Антиген Kiel 67 , также известный как Ki-67 или MKI67 (маркер пролиферации Kiel 67), представляет собой белок , который у человека кодируется геном ( MKI67 антиген, идентифицируемый моноклональным антителом Ki-67). [5] [6] [7]
Антиген KI-67 представляет собой ядерный белок, который связан с клеточной пролиферацией и транскрипцией рибосомальной РНК . [7] Инактивация антигена KI-67 приводит к ингибированию синтеза рибосомальной РНК, [8] но не оказывает существенного влияния на пролиферацию клеток in vivo: мыши-мутанты Ki-67 развивались нормально, а клетки, лишенные Ki-67, эффективно пролиферировали. [9]
Использование в качестве маркера пролиферирующих клеток.
Белок Ki-67 (также известный как MKI67 ) является клеточным маркером пролиферации. [10] и может быть использован в иммуногистохимии . Это строго связано с пролиферацией клеток . Во время интерфазы Ki-67 антиген может быть обнаружен исключительно внутри ядра клетки , тогда как при митозе большая часть белка перемещается на поверхность хромосом . [11] Белок Ki-67 присутствует во всех активных фазах клеточного цикла (G1 , S, G2 и митоз), но отсутствует в покоящихся (покоящихся) клетках (G0 ) . [12] Содержание белка Ki-67 в клетках заметно увеличивается во время прохождения клетки через S-фазу клеточного цикла. [13] При раке молочной железы Ki67 идентифицирует высокопролиферативную подгруппу пациентов с ER-положительным раком молочной железы, которые получают большую пользу от адъювантной химиотерапии. [14] [15]
Ki-67 является отличным маркером для определения фракции роста данной популяции клеток. Доля Ki-67-положительных опухолевых клеток ( индекс маркировки Ki-67 ) часто коррелирует с клиническим течением рака . Наиболее изученными примерами в этом контексте являются простаты , головного мозга и карциномы молочной железы , а также нефробластома и нейроэндокринные опухоли . Для этих типов опухолей прогностическая ценность выживания и рецидива опухоли неоднократно была доказана при одно- и многофакторном анализе.
Моноклональные антитела Ki-67 и MIB-1 направлены против разных эпитопов одного и того же антигена, связанного с пролиферацией. Ки-67 и МИБ-1 могут использоваться на стационарных участках. [16] MIB-1 используется в клинических целях для определения индекса маркировки Ki-67 . Одним из его основных преимуществ перед исходным антителом Ki-67 (и причиной, по которой оно по существу вытеснило исходное антитело для клинического использования) является то, что его можно использовать на фиксированных формалином и залитых в парафин срезах после извлечения антигена с помощью тепла ( см. следующий раздел ниже).
Высокая экспрессия Ki-67 при инвазивном раке молочной железы с окрашиванием ядер рака (коричневым). Позитивность опухолевых клеток наблюдается в 70% клеток: Индекс маркировки Ki-67 = 70%
Подсчет положительных и отрицательных ядер с мечением Ki-67, в данном случае в нейроэндокринной опухоли тонкой кишки. Чтобы считаться положительным, ядро должно находиться как минимум наполовину в поле зрения, быть достаточно большим и не располагаться в строме. В противном случае даже слабоположительные ядра считаются положительными.
Белок Ki-67 первоначально был определен прототипом моноклонального антитела Ki-67, [17] который был получен путем иммунизации мышей ядрами клеточной линии лимфомы Ходжкина L428. Название происходит от города происхождения ( Киль , Германия) и номера исходного клона в 96-луночном планшете.
Окрашивание иммунофлуоресцентных антител против нейрофиламентов (зеленый) и Ki-67 (красный) у эмбриона мыши через 12,5 дней после оплодотворения. Пролиферирующие клетки находятся в желудочковой зоне нервной трубки и поэтому окрашены в красный цвет.
Белок Ki-67 в клетках человека MCF-7
Белок Ki-67 (красный), тубулин (зеленый) и ДНК (синий) в клетках HeLa. Делящиеся клетки демонстрируют сильное окрашивание Ki-67 в ядрах клеток, в то время как все клетки содержат большое количество тубулина, основного компонента микротрубочек . Антитела, окрашивание клеток и изображения предоставлены EnCor Biotechnology .
^ Зонненблик А, Фрэнсис П.А., Азим Х.А., де Азамбуджа Э, Норденшельд Б, Гутьерес Дж, Кино Е, Мастропаска М.Г., Амейе Л, Андерсон М, Ллуч А, Гнант М, Гольдхирш А, Ди Лео А, Барнадас А, Кортес-Фюнес Х., Пиккарт М., Краун Дж. (2015). «Окончательные 10-летние результаты исследования фазы III Международной группы груди 2-98 и роль Ki67 в прогнозировании пользы адъювантного доцетаксела у пациентов с раком молочной железы, положительным по рецептору эстрогена». Европейский журнал рака . 51 (12): 1481–9. дои : 10.1016/j.ejca.2015.03.018 . ПМИД 26074397 .
^ Йерушалми Р., Вудс Р., Равдин П.М., Хейс М.М., Гельмон К.А. (2010). «Ki67 при раке молочной железы: прогностический и прогностический потенциал». «Ланцет». Онкология . 11 (2): 174–83. дои : 10.1016/S1470-2045(09)70262-1 . ПМИД 20152769 .
^ Банкфалви А (ноябрь 2000 г.). «Сравнительный методологический анализ дозировки гена erbB-2/HER-2, числа хромосомных копий и сверхэкспрессии белка в тканях карциномы молочной железы для диагностического использования». Гистопатология . 37 (5): 411–9. дои : 10.1046/j.1365-2559.2000.00984.x . ПМИД 11119122 . S2CID 35267896 .
^ Гердес Дж., Шваб У., Лемке Х., Штейн Х. (1983). «Производство мышиных моноклональных антител, реагирующих с ядерным антигеном человека, связанным с пролиферацией клеток». Межд. Дж. Рак . 31 (1): 13–20. дои : 10.1002/ijc.2910310104 . ПМИД 6339421 . S2CID 1764319 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 96195e1c1130317944713f7c3969e992__1718579160 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/96/92/96195e1c1130317944713f7c3969e992.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Ki-67 (protein) - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
Высокая экспрессия Ki-67 при инвазивном раке молочной железы с окрашиванием ядер рака (коричневым). Позитивность опухолевых клеток наблюдается в 70% клеток:
Подсчет положительных и отрицательных ядер с мечением Ki-67, в данном случае в нейроэндокринной опухоли тонкой кишки. Чтобы считаться положительным, ядро должно находиться как минимум наполовину в поле зрения, быть достаточно большим и не располагаться в строме. В противном случае даже слабоположительные ядра считаются положительными.
Окрашивание иммунофлуоресцентных антител против нейрофиламентов (зеленый) и Ki-67 (красный) у эмбриона мыши через 12,5 дней после оплодотворения. Пролиферирующие клетки находятся в желудочковой зоне нервной трубки и поэтому окрашены в красный цвет.
Белок Ki-67 в клетках человека MCF-7
Белок Ki-67 (красный), тубулин (зеленый) и ДНК (синий) в клетках HeLa. Делящиеся клетки демонстрируют сильное окрашивание Ki-67 в ядрах клеток, в то время как все клетки содержат большое количество тубулина, основного компонента микротрубочек . Антитела, окрашивание клеток и изображения предоставлены EnCor Biotechnology .
