Наследственный синдром рака молочной железы и яичников
| Наследственный синдром рака молочной железы и яичников | |
|---|---|
| Другие имена | HBOC |
 | |
| Больные раком яичников и молочной железы в родословной семьи. | |
| Специальность | Акушерство и гинекология , эндокринология , дерматология , онкология , медицинская генетика  |
Наследственные синдромы рака молочной железы и яичников ( HBOC ) — это раковые синдромы , которые вызывают более высокие, чем обычно, уровни рака молочной железы , рака яичников и дополнительных видов рака в генетически родственных семьях (либо у одного человека были оба заболевания, либо у нескольких человек в родословной было одно или другое заболевание). ). На его долю приходится 90% наследственных раков. [ 1 ] Можно доказать или подозревать, что наследственные факторы являются причиной возникновения рака молочной железы и яичников в семье. [ 2 ] Название HBOC может вводить в заблуждение, поскольку оно подразумевает, что генетическая предрасположенность к раку свойственна преимущественно женщинам. В действительности, у обоих полов одинаковый уровень генных мутаций, и HBOC может предрасполагать к другим видам рака, включая рак простаты и рак поджелудочной железы. [ 3 ] термин « синдром Кинга По этой причине в последнее время в обиход вошел ». Новое название отсылает к Мэри-Клэр Кинг , которая идентифицировала гены BRCA1 и BRCA2 .
Большинство наследственных синдромов рака молочной железы и яичников наследуются по аутосомно-доминантному типу. Биаллельное и гомозиготное наследование дефектных аллелей, обусловливающих этот синдром, обычно является эмбрионально летальным состоянием; живые пациенты обычно страдают тяжелой формой анемии Фанкони .
Причины
[ редактировать ]
ряд генов . С HBOC связан [ 5 ] Наиболее распространенными из известных причин HBOC являются:
- Мутации BRCA : [ 5 ] Вредные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 могут привести к очень высокому уровню заболеваемости раком молочной железы и яичников, а также к увеличению заболеваемости другими видами рака. Мутации в BRCA1 связаны с 39-46% риском рака яичников, а мутации в BRCA2 связаны с 10-27% риском рака яичников. [ 6 ]
Другие идентифицированные гены включают:
- MLH1 , MSH2 , MSH6 , PMS2 : мутации в генах, которые приводят к синдрому Линча, подвергают людей риску рака яичников. [ 7 ]
- TP53 : Мутации вызывают синдром Ли-Фраумени . Он вызывает особенно высокий уровень заболеваемости раком молочной железы среди молодых женщин с мутированными генами, и, несмотря на то, что это явление встречается редко, 4% женщин с раком молочной железы в возрасте до 30 лет имеют мутацию в этом гене. [ 5 ]
- PTEN : Мутации вызывают синдром Каудена , который приводит к образованию гамартом (доброкачественных полипов) в толстой кишке, разрастанию кожи и другим клиническим признакам , а также к повышенному риску развития многих видов рака. [ 5 ]
- CDH1 : Мутации связаны с дольковым раком молочной железы и раком желудка . [ 5 ]
- STK11 : Мутации вызывают синдром Пейтца-Егерса . Встречается крайне редко и создает предрасположенность к раку молочной железы, раку кишечника и раку поджелудочной железы . [ 5 ]
- CHEK2 : Примерно один из 40 жителей Северной Европы имеет мутацию в этом гене, что делает его распространенной мутацией. Это также один из наиболее часто мутирующих генов после BRCA среди выходцев из Латинской Америки в Соединенных Штатах. [ 8 ] развития рака молочной железы у носителя Считающаяся мутацией умеренного риска, она может удвоить или утроить риск в течение жизни , а также увеличить риск рака толстой кишки и рака простаты . [ 5 ]
- АТМ : Мутации вызывают атаксию-телеангэктазию ; женщины-носители имеют примерно вдвое больший риск развития рака молочной железы. [ 5 ]
- PALB2 : Исследования различаются по оценке риска мутаций в этом гене, и частота мутаций в этом гене может быть разной в разных популяциях. [ 8 ] Это может быть умеренный риск или высокий, как BRCA2 . [ 5 ]
Для многих из этих генов наследование обоих дефектных аллелей обычно приводит к эмбрионально летальному фенотипу. Живые пациенты страдают от тяжелой формы анемии Фанкони ; биаллельные мутации BRCA1 приводят к группе S комплементации анемии Фанкони, а биаллельные мутации BRCA2 приводят к группе комплементации D1. [ 9 ]
Примерно 45% случаев HBOC связаны с неопознанными генами или множественными генами. [ 5 ]
Диагностика
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( сентябрь 2023 г. ) |
Профилактика
[ редактировать ]Людям с мутациями BRCA1 и BRCA2 рекомендуется проходить трансвагинальное УЗИ 1-2 раза в год. провести скрининг с помощью CA-125 Также рекомендуется .
Профилактическая сальпингоофорэктомия (удаление яичников и маточных труб для предотвращения рака) рекомендуется в возрасте 35–40 лет людям с мутациями BRCA1 и в возрасте 40–45 лет людям с мутациями BRCA2 . [ 6 ] Все большее число женщин с положительным результатом теста на дефектные гены BRCA1 или BRCA2 выбирают операцию, снижающую риск . При этом среднее время ожидания прохождения процедуры составляет два года, что значительно превышает рекомендуемый срок. [ 10 ] [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Бикерстафф, Хелен (2017). Гинекология десяти учителей . Соединенное Королевство: CRC Press. п. 330. ИСБН 978-1-4987-4428-7 .
- ^ «Наследственный синдром рака яичников молочной железы (BRCA1/BRCA2)» . Стэнфордский университет . Проверено 2 сентября 2008 г.
- ^ Причард, Колин С. (июль 2019 г.). «Новое название синдрома рака молочной железы может помочь спасти жизни» . Природа . 571 (7763): 27–29. Бибкод : 2019Natur.571...27P . дои : 10.1038/d41586-019-02015-7 . ПМИД 31270479 .
- ^ Петручелли Н., Дейли М.Б., Пал Т. (декабрь 2016 г.) [сентябрь 1998 г.]. «BRCA1- и BRCA2-ассоциированный наследственный рак молочной железы и яичников» . Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Мирзаа Г., Амемия А. (ред.). Джин Обзоры . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301425 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Моррис, Джой Л.; Гордон, Ора К. (Ора Карп) (2010). Положительные результаты: принятие оптимальных решений при высоком риске рака молочной железы или яичников . Амхерст, Нью-Йорк: Книги Прометея. стр. 337–340 . ISBN 978-1-59102-776-8 .
- ^ Jump up to: а б Ринг, Кари Л.; Гарсия, Кристина; Томас, Марта Х.; Модезитт, Сьюзан К. (ноябрь 2017 г.). «Текущая и будущая роль генетического скрининга при гинекологических злокачественных новообразованиях». Американский журнал акушерства и гинекологии . 217 (5): 512–521. дои : 10.1016/j.ajog.2017.04.011 . ISSN 1097-6868 . ПМИД 28411145 . S2CID 29024566 .
- ^ Вулдеринк, Дж. М.; Де Бок, GH; де Хуллю, Ж.А.; Холлема, Х.; Цвимер, Р.П.; Сланген, BFM; Гааренструм, КНДР; ван Берден, М.; ван Доорн, ХК (август 2018 г.). «Характеристика рака яичников, связанного с синдромом Линча». Гинекологическая онкология . 150 (2): 324–330. дои : 10.1016/j.ygyno.2018.03.060 . hdl : 1887/96199 . ISSN 1095-6859 . ПМИД 29880284 . S2CID 46967266 .
- ^ Jump up to: а б Вайцель, Джеффри Н.; Нойхаузен, Сьюзен Л.; Адамсон, Аарон; Тао, Шу; Рикер, Шарите; Маоз, Асаф; Розенблатт, Маргалит; Нехорай, Бита; Сэнд, Шэрон (17 июня 2019 г.). «Патогенные и вероятно патогенные варианты PALB2, CHEK2 и других известных генов предрасположенности к раку молочной железы среди 1054 BRCA-негативных латиноамериканцев с раком молочной железы» . Рак . 125 (16): 2829–2836. дои : 10.1002/cncr.32083 . ISSN 1097-0142 . ПМЦ 7376605 . ПМИД 31206626 .
- ^ Сойер С.Л., Тиан Л., Кахконен М., Шварцентрубер Дж., Кирхер М., Маевски Дж., Даймент Д.А., Иннес А.М., Бойкот К.М., Моро Л.А., Мойланен Дж.С., Гринберг Р.А. (2014). «Биаллельные мутации в BRCA1 вызывают новый подтип анемии Фанкони» . Рак Дисков . 5 (2): 135–42. дои : 10.1158/2159-8290.CD-14-1156 . ПМК 4320660 . ПМИД 25472942 .
- ^ «Более ранние решения об операции на груди и яичниках снижают риск развития рака у женщин из группы высокого риска» . Доказательства NIHR (резюме на простом английском языке). Национальный институт исследований в области здравоохранения и ухода. 07.12.2021. дои : 10.3310/alert_48318 .
- ^ Марцинкуте, Рута; Вудворд, Эмма Ройзин; Ганди, Ашу; Хауэлл, Саша; Кросби, Эмма Дж; С умом, Джули; Харви, Джеймс; Хайтон, Линдси; Мерфи, Джон; Холланд, Катрин; Эдмондсон, Ричард; Клейтон, Ричард; Барр, Лестер; Харкнесс, Элейн Ф; Хауэлл, Энтони (10 февраля 2021 г.). «Применимость и эффективность двустороннего хирургического вмешательства по снижению риска у незатронутых женщин-носителей BRCA1 и BRCA2» . Журнал медицинской генетики . 59 (2): 133–140. doi : 10.1136/jmedgenet-2020-107356 . ISSN 0022-2593 . PMID 33568438 . S2CID 231876899 .