✖


Jump to content

Эндонуклеаза репарации ошибочного спаривания PMS2

(Перенаправлено с PMS2 )

ПМС2
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы PMS2 , HNPCC4, PMS2CL, PMSL2, MLH4, гомолог 2 PMS1, компонент системы репарации ошибочного спаривания, MMRCS4, PMS-2
Внешние идентификаторы ОМИМ : 600259 ; МГИ : 104288 ; Гомологен : 133560 ; Генные карты : PMS2 ; ОМА : PMS2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

5395

18861

Вместе

ENSG00000122512

ENSMUSG00000079109

ЮниПрот

P54278

P54279

RefSeq (мРНК)

НМ_008886

RefSeq (белок)

н/д

Местоположение (UCSC) Чр 7: 5,97 – 6,01 Мб н/д
в PubMed Поиск [2] [3]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Эндонуклеаза репарации несоответствия PMS2 (усиление постмейотической сегрегации 2) представляет собой фермент , который у человека кодируется PMS2 геном . [4]

Функция

[ редактировать ]

Этот ген является одним из членов семейства генов PMS2, которые находятся в кластерах на хромосоме 7 . Гены, связанные с PMS2 человека, расположены на участках 7p12, 7p13, 7q11 и 7q22. Экзоны с 1 по 5 из этих гомологов имеют высокую степень идентичности с PMS2 человека. [5] Продукт этого гена участвует в восстановлении несоответствия ДНК . Белок образует гетеродимер с MLH1 , и этот комплекс взаимодействует с MSH2, связанным с несовпадающими основаниями. Дефекты этого гена ассоциированы с наследственным неполипозным колоректальным раком , синдромом Тюрко и являются причиной супратенториальных примитивных нейроэктодермальных опухолей . Альтернативно сплайсированные варианты транскриптов наблюдались. [6]

Репарация несоответствия и активность эндонуклеазы

[ редактировать ]

PMS2 участвует в репарации ошибочного спаривания и, как известно, обладает скрытой эндонуклеазной активностью, которая зависит от целостности метасвязывающего мотива в гомологах MutL. Как эндонуклеаза, PMS2 вводит разрывы в прерывистую цепь ДНК. [7]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что PMS2 взаимодействует с MLH1 , образуя гетеродимер MutLα. [8] [9] [10] [11] [12] [13] Между MLH3, PMS1 и PMS2 существует конкуренция за взаимодействующий домен MLH1, который расположен в остатках 492–742. [9]

Взаимодействующие домены в PMS2 имеют гептадные повторы, характерные для белков лейциновой молнии. [9] MLH1 взаимодействует с PMS2 по остаткам 506–756. [10]

Гетеродимеры MutS, MutSα и MutSβ, связываются с MutLα при связывании с ошибочным спариванием. Считается, что MutLα объединяет этап распознавания несоответствий с другими процессами, включая: удаление несовпадений из новой цепи ДНК, ресинтез деградированной ДНК и восстановление разрыва в ДНК. [13] Показано, что MutLα обладает слабой АТФазной активностью, а также обладает эндонуклеазной активностью, которая вводит разрывы в прерывистую цепь ДНК. Это облегчает деградацию с 5’ на 3’ неспаренной цепи ДНК с помощью EXO1. [13] Активный сайт MutLα расположен на субъединице PMS2. PMS1 и PMS2 конкурируют за взаимодействие с MLH1. [13] Белки в интерактоме PMS2 были идентифицированы с помощью тандемной аффинной очистки. [13] [14]

Человеческий PMS2 экспрессируется на очень низких уровнях и не считается строго регулируемым клеточным циклом. [15]

Взаимодействия с участием p53 и p73

[ редактировать ]

Также было показано, что PMS2 взаимодействует с p53 и p73 . В отсутствие p53 клетки с дефицитом PMS2 и с PMS2 все еще способны останавливать клеточный цикл в контрольной точке G2/M при обработке цисплатином . [16] Клетки с дефицитом р53 и PMS2 проявляют повышенную чувствительность к противораковым агентам. PMS2 является защитным медиатором выживания клеток в клетках с дефицитом p53 и модулирует пути защитного ответа на повреждение ДНК независимо от p53. [16] PMS2 и MLH1 могут защищать клетки от клеточной гибели, противодействуя p73-опосредованному апоптозу, зависимым от репарации несоответствия. [16]

PMS2 может взаимодействовать с p73, усиливая индуцированный цисплатином апоптоз путем стабилизации p73. Цисплатин стимулирует взаимодействие между PMS2 и p73, которое зависит от c-Abl. [12] Комплекс MutLα может функционировать как адаптер для доставки р73 к месту поврежденной ДНК, а также действовать как активатор р73 из-за присутствия PMS2. [12] Также возможно, что сверхэкспрессия PMS2 стимулирует апоптоз в отсутствие MLH1 и в присутствии p73 и цисплатина из-за стабилизирующего действия PMS2 на p73. [12] При повреждении ДНК р53 индуцирует остановку клеточного цикла по пути p21 /WAF и инициирует восстановление посредством экспрессии MLH1 и PMS2. [11] Комплекс MSH1/PMS2 действует как датчик степени повреждения ДНК и инициирует апоптоз путем стабилизации р73, если повреждение не подлежит восстановлению. [11] Потеря PMS2 не всегда приводит к нестабильности MLH1, поскольку он также может образовывать комплексы с MLH3 и PMS1. [17]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации

[ редактировать ]

PMS2 — это ген, который кодирует белки репарации ДНК, участвующие в репарации ошибочных спариваний . Ген PMS2 расположен на хромосоме 7p22 и состоит из 15 экзонов. Экзон 11 гена PMS2 имеет кодирующий повтор из восьми аденозинов. [18]

Комплексное геномное профилирование 100 000 образцов рака человека показало, что мутации в промоторной области PMS2 в значительной степени связаны с высокой мутационной нагрузкой опухоли (TMB), особенно при меланоме . [19] Было показано, что TMB является надежным предиктором того, может ли пациент ответить на иммунотерапию рака , при этом высокий уровень TMB связан с более благоприятными результатами лечения. [20]

Гетерозиготные мутации зародышевой линии в генах восстановления несоответствия ДНК, таких как PMS2, приводят к аутосомно-доминантному синдрому Линча. Только 2% семей с синдромом Линча имеют мутации в гене PMS2. [21] Возраст пациентов, когда у них впервые появился синдром Линча, связанный с ПМС2, сильно варьируется: по сообщениям, он варьируется от 23 до 77 лет. [22]

В редких случаях этот синдром может быть вызван гомозиготным дефектом. В таких случаях ребенок наследует генную мутацию от обоих родителей, и это состояние называется синдромом Тюрко или конституциональным дефицитом MMR (CMMR-D). [23] До 2011 года сообщалось о 36 пациентах с опухолями головного мозга, вызванными биаллельными мутациями зародышевой линии PMS2. [23] Наследование синдрома Тюрко может быть доминантным или рецессивным. Рецессивное наследование синдрома Тюрко обусловлено сложными гетерозиготными мутациями в PMS2. [24] В 31 из 57 семей, зарегистрированных с CMMR-D, имеются мутации PMS2 зародышевой линии. [25] У 19 из 60 носителей гомозиготных или компаунд-гетерозиготных мутаций PMS2 первым проявлением CMMR-D был рак или аденомы желудочно-кишечного тракта. [25] Наличие псевдогенов может вызвать путаницу при выявлении мутаций PMS2, что приведет к ложноположительным выводам о наличии мутированного PMS2. [18]

Дефицит и сверхэкспрессия

[ редактировать ]

Сверхэкспрессия PMS2 приводит к гипермутабельности и толерантности к повреждениям ДНК. [26] Дефицит PMS2 также способствует генетической нестабильности, позволяя распространяться мутациям из-за снижения функции MMR. [26] Было показано, что у мышей PMS2-/- развивались лимфомы и саркомы. Было также показано, что мыши-самцы с PMS2-/- стерильны, что указывает на то, что PMS2 может играть роль в сперматогенезе. [7]

Роль в нормальной толстой кишке

[ редактировать ]
Последовательные срезы одной и той же крипты толстой кишки с иммуногистохимическим окрашиванием (коричневый), показывающие нормальную высокую экспрессию белков репарации ДНК PMS2 (A), ERCC1 (B) и ERCC4 (XPF) (C). Эта крипта получена из биопсии 58-летнего пациента мужского пола, у которого никогда не было неоплазии толстой кишки , и в криптах наблюдается высокая экспрессия этих белков репарации ДНК в ядрах абсорбирующих клеток на большей части крипт. Обратите внимание, что экспрессия PMS2 и ERCC4 (XPF) (на панелях A и C) снижена или отсутствует в ядрах клеток в верхней части крипт и на поверхности просвета толстой кишки между криптами. Оригинальное изображение, также в публикации. [27]

PMS2 обычно экспрессируется на высоком уровне в ядрах клеток энтероцитов (поглощающих клеток) в криптах толстой кишки, выстилающих внутреннюю поверхность толстой кишки (см. изображение, панель A). Репарация ДНК, включающая высокую экспрессию белков PMS2, ERCC1 и ERCC4 (XPF), по-видимому, очень активна в криптах толстой кишки в нормальном, ненеопластическом эпителии толстой кишки. В случае PMS2 уровень экспрессии в нормальном эпителии толстой кишки высок в 77–100% крипт. [27]

Клетки образуются в основании крипт и мигрируют вверх вдоль оси крипт, а через несколько дней попадают в просвет толстой кишки . [28] находится от 5 до 6 стволовых клеток . В основании крипт [28] Если стволовые клетки у основания крипт экспрессируют PMS2, обычно все несколько тысяч клеток крипты [29] также будет выражать PMS2. На это указывает коричневый цвет, наблюдаемый при иммуноокрашивании PMS2 в большинстве энтероцитов крипт на панели А изображения в этом разделе. Подобная экспрессия ERCC4 (XPF) и ERCC1 происходит в тысячах энтероцитов в каждой крипте нормального эпителия толстой кишки.

Срез ткани на изображении, показанном здесь, также был для окрашивания докрашен гематоксилином ДНК в ядрах в сине-серый цвет. Ядра клеток собственной пластинки слизистой оболочки (клетки, которые находятся ниже эпителиальных крипт и окружают их) в основном имеют гематоксилиновый сине-серый цвет и имеют низкую экспрессию PMS2, ERCC1 или ERCC4 (XPF).

Рак толстой кишки

[ редактировать ]

Около 88% клеток эпителиального происхождения при раке толстой кишки и около 50% крипт толстой кишки в эпителии в пределах 10 см, прилегающем к раку (в дефектах полей, из которых, вероятно, возник рак), имеют сниженную или отсутствующую экспрессию PMS2. [27]

Дефицит PMS2 в эпителии толстой кишки, по-видимому, в основном обусловлен эпигенетической репрессией. В опухолях, классифицированных как дефектные и отсутствующие по репарации ошибочных спариваний, в большинстве случаев экспрессия PMS2 недостаточна из-за отсутствия его партнера по спариванию MLH1 . [30] Соединение PMS2 с MLH1 стабилизируется. [31] Потеря MLH1 при спорадическом раке была обусловлена ​​эпигенетическим молчанием, вызванным метилированием промотора, в 65 из 66 случаев. В 16 случаях рака Pms2 был дефицитным, хотя экспрессия белка MLH1 присутствовала. Из этих 16 случаев в 10 причина не была определена, но в 6 была обнаружена гетерозиготная мутация зародышевой линии в Pms2, за которой, вероятно, последовала потеря гетерозиготности в опухоли. Таким образом, только 6 из 119 опухолей, в которых отсутствует экспрессия Pms2 (5%), возникли из-за мутации PMS2.

Координация с ERCC1 и ERCC4 (XPF)

[ редактировать ]
Последовательные срезы сегмента толстой кишки эпителия вблизи колоректального рака демонстрируют снижение или отсутствие экспрессии PMS2 (A), ERCC1 (B) и ERCC4 (C) в криптах толстой кишки. Этот сегмент ткани взят из гистологически нормальной области резекции толстой кишки пациента мужского пола с аденокарциномой сигмовидной кишки. толстой кишки отсутствует Для PMS2 (A) экспрессия в ядрах клеток тела крипт, шейки крипт и поверхности просвета для всех эпителиальных клеток. Экспрессия ERCC1 (B) снижена в большинстве ядер клеток крипт, но наблюдается высокая экспрессия в ядрах клеток в шейке крипт и на поверхности прилегающего просвета толстой кишки . Для ERCC4 (XPF) (C) экспрессия отсутствует в большинстве ядер клеток крипт и в просвете толстой кишки в этой области ткани, но обнаруживается экспрессия в шейке некоторых крипт. Снижение или отсутствие экспрессии этих генов репарации ДНК в этой ткани, по-видимому, обусловлено эпигенетической репрессией . [27] Оригинальное изображение, также в публикации. [27]

Когда PMS2 снижается в криптах толстой кишки при полевом дефекте, это чаще всего связано со снижением экспрессии ферментов репарации ДНК ERCC1 и ERCC4 (XPF) (см. изображения в этом разделе). Дефицит ERCC1 и/или ERCC4 (XPF) может вызвать накопление повреждений ДНК. Такое избыточное повреждение ДНК часто приводит к апоптозу. [32] Однако дополнительный дефект PMS2 может ингибировать этот апоптоз. [33] [34] Таким образом, дополнительный дефицит PMS2, вероятно, будет выбран из-за увеличения повреждений ДНК, когда ERCC1 и/или ERCC4 (XPF) дефицитны. Когда клетки яичника китайского хомячка с дефицитом ERCC1 неоднократно подвергались повреждению ДНК, из пяти клонов, полученных из выживших клеток, три были мутированы в Pms2. [35]

Прогрессирование рака толстой кишки

[ редактировать ]

ERCC1, двойные мутантные клетки яичника китайского хомячка PMS2, при воздействии ультрафиолетового света (агент, повреждающий ДНК), показали в 7375 раз большую мутаций частоту , чем клетки яичника китайского хомячка дикого типа , и в 967 раз большую частоту мутаций, чем дефектные клетки. только в ERCC1. [35] Таким образом, дефицит клеток толстой кишки как ERCC1, так и PMS2 вызывает нестабильность генома . Аналогичная генетически нестабильная ситуация ожидается и для клеток, дважды дефектных по PMS2 и ERCC4 (XPF). Эта нестабильность, вероятно, будет способствовать прогрессированию рака толстой кишки, вызывая мутаторный фенотип, [36] и объясняют присутствие клеток с двойным дефицитом PMS2 и ERCC1 [или PMS2 и ERCC4 (XPF)] при полевых дефектах, связанных с раком толстой кишки. Как указали Харпер и Элледж, [37] Дефекты способности правильно реагировать на повреждения ДНК и восстанавливать их лежат в основе многих форм рака.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000122512 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ Николаидес Н.К., Пападопулос Н., Лю Б., Вэй Ю.Ф., Картер К.К., Рубен С.М., Розен К.А., Хазелтин В.А., Флейшманн Р.Д., Фрейзер К.М. (сентябрь 1994 г.). «Мутации двух гомологов ПМС при наследственном неполипозном раке толстой кишки». Природа . 371 (6492): 75–80. Бибкод : 1994Natur.371...75N . дои : 10.1038/371075a0 . ПМИД   8072530 . S2CID   4244907 .
  5. ^ Николаидес Н.К., Картер К.К., Шелл Б.К., Пападопулос Н., Фогельштейн Б., Кинцлер К.В. (ноябрь 1995 г.). «Геномная организация семейства генов PMS2 человека» . Геномика . 30 (2): 195–206. дои : 10.1006/geno.1995.9885 . ПМИД   8586419 .
  6. ^ «Ген Энтрез: PMS2 Постмейотическая сегрегация PMS2 увеличилась на 2 (S. cerevisiae)» .
  7. ^ Перейти обратно: а б ван Орс Дж.М., Роа С., Верлинг Ю., Лю Ю., Геншель Дж., Хоу Х., Селлерс Р.С., Модрич П., Шарфф М.Д., Эдельманн В. (12 июля 2010 г.). «Активность эндонуклеазы PMS2 имеет различные биологические функции и необходима для поддержания генома» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 107 (30): 13384–9. Бибкод : 2010PNAS..10713384V . дои : 10.1073/pnas.1008589107 . ПМЦ   2922181 . ПМИД   20624957 .
  8. ^ Мак Партлин М., Гомер Э., Робинсон Х., Маккормик С.Дж., Крауч Д.Х., Дюрант С.Т., Мэтисон Э.К., Холл А.Г., Гиллеспи Д.А., Браун Р. (февраль 2003 г.). «Взаимодействие белков репарации несоответствия ДНК MLH1 и MSH2 с c-MYC и MAX» . Онкоген . 22 (6): 819–25. дои : 10.1038/sj.onc.1206252 . ПМИД   12584560 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с Кондо Э., Хории А., Фукусигэ С. (апрель 2001 г.). «Взаимодействующие домены трех гетеродимеров MutL у человека: hMLH1 взаимодействует с 36 гомологичными аминокислотными остатками в пределах hMLH3, hPMS1 и hPMS2» . Нуклеиновые кислоты Рез . 29 (8): 1695–702. дои : 10.1093/нар/29.8.1695 . ПМК   31313 . ПМИД   11292842 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Герретт С., Ачарья С., Фишел Р. (март 1999 г.). «Взаимодействие гомологов MutL человека при наследственном неполипозном раке толстой кишки» . Ж. Биол. Хим . 274 (10): 6336–41. дои : 10.1074/jbc.274.10.6336 . ПМИД   10037723 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с Чен Дж, Садовский I (март 2005 г.). «Идентификация генов репарации ошибочного спаривания PMS2 и MLH1 как генов-мишеней p53 с использованием серийного анализа связывающих элементов» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 102 (13): 4813–8. Бибкод : 2005PNAS..102.4813C . дои : 10.1073/pnas.0407069102 . ПМК   555698 . ПМИД   15781865 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с д Симодайра Х., Ёсиока-Ямашита А., Колоднер Р.Д., Ван Дж.Ю. (март 2003 г.). «Взаимодействие белка репарации ошибочного спаривания PMS2 и фактора транскрипции p73, связанного с p53, в ответе апоптоза на цисплатин» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 100 (5): 2420–5. Бибкод : 2003PNAS..100.2420S . дои : 10.1073/pnas.0438031100 . ПМК   151356 . ПМИД   12601175 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д и Каннаво Э., Герритс Б., Марра Г., Шлапбах Р., Йирични Дж. (февраль 2007 г.). «Характеристика интерактома гомологов MutL человека MLH1, PMS1 и PMS2» . Ж. Биол. Хим . 282 (5): 2976–86. дои : 10.1074/jbc.M609989200 . ПМИД   17148452 . S2CID   25279332 .
  14. ^ «Ген ПМС2» . База данных генов человека GeneCards . Институт науки Вейцмана.
  15. ^ Мейерс М., Теодосиу М., Ачарья С., Одегаард Э., Уилсон Т., Льюис Дж.Э., Дэвис Т.В., Уилсон-Ван Паттен С., Фишел Р., Бутман Д.А. (январь 1997 г.). «Регуляция клеточного цикла генов восстановления несоответствия ДНК человека hMSH2, hMLH1 и hPMS2». Рак Рез . 57 (2): 206–8. ПМИД   9000555 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с Федье А., Рюфенахт У.Б., Шварц В.А., Халлер У., Финк Д. (октябрь 2002 г.). «Повышенная чувствительность клеток с дефицитом p53 к противораковым агентам из-за потери Pms2» . Бр. Дж. Рак . 87 (9): 1027–33. дои : 10.1038/sj.bjc.6600599 . ПМК   2364320 . ПМИД   12434296 .
  17. ^ Накагава Х., Локман Дж.К., Франкель В.Л., Хэмпель Х., Стинблок К., Бургарт Л.Дж., Тибодо С.Н., де ла Шапель А. (июль 2004 г.). «Ген репарации несоответствия PMS2: вызывающие заболевания мутации зародышевой линии часто встречаются у пациентов, чьи опухоли окрашиваются отрицательно на белок PMS2, но паралогичные гены затрудняют обнаружение и интерпретацию мутаций» . Рак Рез . 64 (14): 4721–7. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-03-2879 . ПМИД   15256438 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Чедвик Р.Б., Мик Дж.Э., Прайор Т.В., Пелтомаки П., де Ла Шапель А. (декабрь 2000 г.). «Полиморфизмы в псевдогене, высоко гомологичном PMS2» . Хм. Мутат . 16 (6): 530. doi : 10.1002/1098-1004(200012)16:6<530::AID-HUMU15>3.0.CO;2-6 . ПМИД   11102987 . S2CID   23159181 .
  19. ^ Чалмерс З.Р., Коннелли К.Ф., Фабрицио Д., Гей Л., Али СМ, ​​Эннис Р., Шрок А., Кэмпбелл Б., Шлин А., Хмелеки Дж., Хуан Ф., Хе Ю., Сунь Дж., Табори Ю., Кеннеди М., Либер Д.С., Ролс С. , Уайт Дж., Отто Г.А., Росс Дж.С., Гарравэй Л., Миллер В.А., Стивенс П.Дж., Фрэмптон ГМ (апрель 2017 г.). «Анализ 100 000 геномов рака человека раскрывает картину мутационной нагрузки опухолей» . Геном Мед . 9 (34): электронная публикация. дои : 10.1186/s13073-017-0424-2 . ПМЦ   5395719 . ПМИД   28420421 . >
  20. ^ Гудман А.М., Като С., Баженова Л., Патель С.П., Фрэмптон Г.М., Миллер В., Стивенс П.Дж., Дэниелс Г.А., Курцрок Р. (ноябрь 2017 г.). «Мутационная нагрузка опухоли как независимый предиктор ответа на иммунотерапию при различных видах рака» . Мол. Рак Там . 16 (11): 2598–2608. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-17-0386 . ПМК   5670009 . ПМИД   28835386 . >
  21. ^ «PMS2 — постмейотическая сегрегация PMS2 увеличилась на 2 (S. cerevisiae)» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США.
  22. ^ Сентер Л., Кленденнинг М., Сотамаа К., Хэмпель Х., Грин Дж., Поттер Дж.Д., Линдблом А., Лагерстедт К., Тибодо С.Н., Линдор Н.М., Янг Дж., Уиншип И., Даути Дж.Г., Уайт Д.М., Хоппер Дж.Л., Баглиетто Л., Дженкинс М.А. , де ла Шапель А (август 2008 г.). «Клинический фенотип синдрома Линча, обусловленный мутациями PMS2 зародышевой линии» . Гастроэнтерология . 135 (2): 419–28. дои : 10.1053/j.gastro.2008.04.026 . ПМЦ   2759321 . ПМИД   18602922 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Йоханнесма ПК, ван дер Клифт Х.М., ван Грикен Н.К., Трост Д., Те Риле Х., Джейкобс М.А., Постма Т.Дж., Хайдеман Д.А., Топс СМ, Вейнен Дж.Т., Менко Ф.Х. (сентябрь 2011 г.). «Опухоли головного мозга у детей, вызванные мутациями гена репарации биаллельного несоответствия зародышевой линии». Клин. Жене . 80 (3): 243–55. дои : 10.1111/j.1399-0004.2011.01635.x . ПМИД   21261604 . S2CID   23927730 .
  24. ^ Де Роза М., Фазано К., Панариелло Л., Скарано М.И., Белли Дж., Яннелли А., Чичилиано Ф., Иззо П. (март 2000 г.). «Доказательства рецессивного наследования синдрома Тюрко, вызванного сложными гетерозиготными мутациями в гене PMS2» . Онкоген . 19 (13): 1719–1723. дои : 10.1038/sj.onc.1203447 . ПМИД   10763829 .
  25. ^ Перейти обратно: а б Херкерт Дж.К., Ниссен Р.К., Ольдероде-Берендс М.Дж., Венстра-Кнол Х.Э., Вос Ю.Дж., ван дер Клифт Х.М., Шеенстра Р., Топс СМ, Карренбельд А., Петерс Ф.Т., Хофстра Р.М., Клейбекер Дж.Х., Сеймонс Р.Х. (май 2011 г.). «Детский рак кишечника и полипоз, вызванный биаллельными мутациями PMS2: серии случаев, обзор и рекомендации по наблюдению» . Евро. Дж. Рак . 47 (7): 965–82. дои : 10.1016/j.ejca.2011.01.013 . ПМИД   21376568 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Гибсон С.Л., Нараянан Л., Хеган Д.К., Буермейер А.Б., Лискай Р.М., Глейзер П.М. (декабрь 2006 г.). «Сверхэкспрессия фактора восстановления несоответствия ДНК, PMS2, обеспечивает гипермутабельность и устойчивость к повреждениям ДНК». Рак Летт . 244 (2): 195–202. дои : 10.1016/j.canlet.2005.12.009 . ПМИД   16426742 .
  27. ^ Перейти обратно: а б с д и Фациста А., Нгуен Х., Льюис С., Прасад А.Р., Рэмси Л., Зайтлин Б., Нфонсам В., Круз Р.С., Бернштейн Х., Пейн С.М., Стерн С., Отман Н., Банерджи Б., Бернштейн С. (2012). «Недостаточная экспрессия ферментов репарации ДНК на ранней стадии развития спорадического рака толстой кишки» . Геномная интеграция . 3 (1): 3. дои : 10.1186/2041-9414-3-3 . ПМК   3351028 . ПМИД   22494821 .
  28. ^ Перейти обратно: а б Бейкер А.М., Серезер Б., Мелтон С., Флетчер А.Г., Родригес-Хусто М., Тадроус П.Дж., Хамфрис А., Элия Г., Макдональд С.А., Райт Н.А., Саймонс Б.Д., Янсен М., Грэм Т.А. (2014). «Количественная оценка эволюции крипт и стволовых клеток в нормальной и неопластической толстой кишке человека» . Представитель ячейки . 8 (4): 940–7. дои : 10.1016/j.celrep.2014.07.019 . ПМЦ   4471679 . ПМИД   25127143 .
  29. ^ Нутебум М., Джонсон Р., Тейлор Р.В., Райт Н.А., Лайтаулерс Р.Н., Кирквуд Т.Б., Мазерс Дж.К., Тернбулл Д.М., Гривз Л.К. (2010). «Возрастные мутации митохондриальной ДНК приводят к небольшим, но значительным изменениям в пролиферации клеток и апоптозе в криптах толстой кишки человека» . Стареющая клетка . 9 (1): 96–9. дои : 10.1111/j.1474-9726.2009.00531.x . ПМК   2816353 . ПМИД   19878146 .
  30. ^ Трунингер К., Менигатти М., Луз Дж., Рассел А., Хайдер Р., Гебберс Дж.О., Баннварт Ф., Юрцевер Х., Нойвайлер Дж., Риле Х.М., Каттаруцца М.С., Хайниманн К., Шер П., Йирични Дж., Марра Г (2005). «Иммуногистохимический анализ выявляет высокую частоту дефектов PMS2 при колоректальном раке» . Гастроэнтерология . 128 (5): 1160–71. дои : 10.1053/j.gastro.2005.01.056 . ПМИД   15887099 .
  31. ^ Чанг Д.К., Риккардиелло Л., Гоэл А., Чанг С.Л., Боланд С.Р. (2000). «Стационарная регуляция системы восстановления несоответствий ДНК человека» . Ж. Биол. Хим . 275 (24): 18424–31. дои : 10.1074/jbc.M001140200 . ПМИД   10747992 .
  32. ^ Норбери CJ, Животовский Б (2004). «Апоптоз, вызванный повреждением ДНК» . Онкоген . 23 (16): 2797–808. дои : 10.1038/sj.onc.1207532 . ПМИД   15077143 .
  33. ^ Фукухара С., Чанг И., Мицуи Ю., Чиёмару Т., Ямамура С., Маджид С., Сайни С., Денг Г., Гилл А., Вонг Д.К., Шиина Х., Нономура Н., Лау Ю.Ф., Дахия Р., Танака Ю. (2015). «Функциональная роль гена восстановления несоответствия ДНК PMS2 в клетках рака простаты» . Онкотаргет . 6 (18): 16341–51. дои : 10.18632/oncotarget.3854 . ПМК   4599273 . ПМИД   26036629 .
  34. ^ Маринович-Терзич И., Йошиока-Ямашита А., Шимодайра Х., Авдиевич Е., Хантон И.С., Колоднер Р.Д., Эдельманн В., Ван Дж.Ю. (2008). «Апоптотическая функция человеческого PMS2 нарушена несинонимичным однонуклеотидным полиморфным вариантом R20Q» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 105 (37): 13993–8. Бибкод : 2008PNAS..10513993M . дои : 10.1073/pnas.0806435105 . ПМЦ   2528866 . ПМИД   18768816 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Нара К., Нагашима Ф., Ясуи А. (2001). «Высоко повышенная частота мутаций, индуцированных ультрафиолетом, в изолированных линиях клеток китайского хомячка, дефектных в белках эксцизионной репарации нуклеотидов и репарации несоответствия». Рак Рез . 61 (1): 50–2. ПМИД   11196196 .
  36. ^ Леб Л.А. (2011). «Рак человека экспрессирует мутаторные фенотипы: происхождение, последствия и направление» . Нат. Преподобный Рак . 11 (6): 450–7. дои : 10.1038/nrc3063 . ПМК   4007007 . ПМИД   21593786 .
  37. ^ Харпер Дж.В., Элледж С.Дж. (2007). «Реакция на повреждение ДНК: десять лет спустя» . Мол. Клетка . 28 (5): 739–45. doi : 10.1016/j.molcel.2007.11.015 . ПМИД   18082599 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Mismatch_repair_endonuclease_PMS2&oldid=1228545543"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f167631eda916f5b680833aad1ee9045__1718127600
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f1/45/f167631eda916f5b680833aad1ee9045.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Mismatch repair endonuclease PMS2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)