MH6

MH6
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	2O8F, 2GFU, 2O8B, 2O8C, 2O8D, 2O8E
Идентификаторы
Псевдонимы	MSH6 , гомолог 6 mutS, GTBP, GTMBP, HNPCC5, HSAP, p160, MMRCS3, MSH-6
Внешние идентификаторы	Опустить : 600678 ; МГИ : 1343961 ; Гомологен : 149 ; Генные карты : MSH6 ; ОМА : MSH6 — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 2 (human)
End	47,810,063 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 17 (mouse)
End	88,298,320 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	ventricular zone; ; embryo; ; ganglionic eminence; ; secondary oocyte; ; gonad; ; ovary; ; tendon of biceps brachii; ; left ovary; ; cartilage tissue; ; Achilles tendon;
	Top expressed in
	zygote; ; epiblast; ; secondary oocyte; ; primitive streak; ; primary oocyte; ; tail of embryo; ; genital tubercle; ; abdominal wall; ; Gonadal ridge; ; thymus;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	nucleotide binding; DNA binding; protein homodimerization activity; mismatched DNA binding; ADP binding; chromatin binding; oxidized purine DNA binding; methylated histone binding; damaged DNA binding; ATPase activity; protein binding; single thymine insertion binding; four-way junction DNA binding; MutLalpha complex binding; double-stranded DNA binding; ATP binding; magnesium ion binding; single guanine insertion binding; guanine/thymine mispair binding; ATP-dependent activity, acting on DNA; enzyme binding;
Cellular component	Golgi apparatus; intracellular membrane-bounded organelle; MutSalpha complex; nucleoplasm; chromosome; nucleus; cytosol; mismatch repair complex;
Biological process	determination of adult lifespan; cellular response to DNA damage stimulus; positive regulation of isotype switching; intrinsic apoptotic signaling pathway; maintenance of DNA repeat elements; positive regulation of helicase activity; somatic recombination of immunoglobulin gene segments; negative regulation of DNA recombination; DNA mismatch repair; viral process; DNA repair; meiotic mismatch repair; intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage; response to UV; somatic hypermutation of immunoglobulin genes; isotype switching; pyrimidine dimer repair; mitotic G2 DNA damage checkpoint signaling; negative regulation of DNA endoreduplication; interstrand cross-link repair; replication fork arrest;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	2956
	17688
	ENSG00000116062
	ENSMUSG00000005370
	P52701
	P54276
	НМ_000179 ; НМ_001281492 ; НМ_001281493 ; НМ_001281494
	НМ_010830
	НП_000170 ; НП_001268421 ; НП_001268422 ; НП_001268423
	НП_034960
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

MSH6 или гомолог 6 mutS представляет собой ген , который кодирует белок репарации несоответствия ДНК Msh6 в почкующихся дрожжах Saccharomyces cerevisiae . Это гомолог человеческого «G/T-связывающего белка» (GTBP), также называемого p160 или hMSH6 (человеческий MSH6). Белок MSH6 является членом семейства белков Mutator S (MutS), которые участвуют в восстановлении повреждений ДНК.

Дефекты hMSH6 связаны с атипичным наследственным неполипозным колоректальным раком, не соответствующим Амстердамским критериям HNPCC. Мутации hMSH6 также связаны с раком эндометрия и развитием карциномы эндометрия.

Открытие

MSH6 был впервые идентифицирован у почкующихся дрожжей S. cerevisiae из-за его гомологии с MSH2. Идентификация человеческого гена GTBP и последующая доступность аминокислотной последовательности показала, что дрожжевой MSH6 и человеческий GTBP были более родственными друг другу, чем любой другой гомолог MutS, с идентичностью аминокислот на 26,6%. ^[5] Таким образом, GTBP получил название Human MSH6 или hMSH6.

Структура

В геноме человека hMSH6 расположен на хромосоме 2. Он содержит мотив связывания адениновых нуклеотидов Walker-A/B, который является наиболее консервативной последовательностью, обнаруженной у всех гомологов MutS. ^[6] Как и другие гомологи MutS, hMSH6 обладает собственной АТФазной активностью. Он функционирует исключительно при связывании с hMSH2 как гетеродимер, хотя сам hMSH2 может функционировать как гомомультимер или как гетеродимер с hMSH3. ^[7]

Функция

Важность устранения несоответствия

Несовпадения обычно возникают в результате ошибок репликации ДНК, генетической рекомбинации или других химических и физических факторов. ^[8] Распознавание этих несоответствий и их исправление чрезвычайно важно для клеток, поскольку неспособность сделать это приводит к микросателлитной нестабильности, повышенной частоте спонтанных мутаций (мутаторный фенотип) и восприимчивости к HNPCC. ^[6]^[9]hMSH6 соединяется с hMSH2, образуя активный белковый комплекс hMutS альфа, также называемый hMSH2-hMSH6.

Распознавание несоответствий

Распознавание несовпадений этим комплексом регулируется трансформацией АДФ в АТФ, что свидетельствует о том, что альфа-комплекс hMutS действует как молекулярный переключатель. ^[10] В нормальной ДНК аденин (А) связан с тимином (Т), а цитозин (С) — с гуанином (G). Иногда может возникнуть несоответствие, при котором T будет связываться с G, что называется несоответствием G/T. Когда распознается несоответствие G/T, альфа-комплекс hMutS связывается и обменивает АДФ на АТФ. ^[9] Обмен АДФ -> АТФ вызывает конформационные изменения, превращающие hMutS альфа в скользящий зажим, который может диффундировать вдоль основной цепи ДНК. ^[9] АТФ вызывает высвобождение комплекса из ДНК и позволяет hMutS-альфа диссоциировать вдоль ДНК, как скользящий зажим. Эта трансформация помогает запустить последующие события для восстановления поврежденной ДНК. ^[9]

Рак

Хотя мутации в hMSH2 вызывают сильный общий мутаторный фенотип, мутации в hMSH6 вызывают лишь умеренный мутаторный фенотип. ^[5] Было обнаружено, что на уровне генов мутации вызывают в первую очередь мутации с заменой одного основания, что позволяет предположить, что роль hMSH6 заключается в первую очередь в коррекции мутаций с заменой одного основания и, в меньшей степени, мутаций с вставкой/делецией одного основания. ^[5]

Мутации в гене hMSH6 приводят к тому, что белок становится нефункциональным или лишь частично активным, что снижает его способность исправлять ошибки в ДНК. Потеря функции MSH6 приводит к нестабильности мононуклеотидных повторов. ^[5] HNPCC чаще всего вызывается мутациями hMSH2 и hMLH1, но мутации hMSH6 связаны с атипичной формой HNPCC. ^[11] Пенетрантность колоректального рака при этих мутациях, по-видимому, ниже, а это означает , что при заболевании присутствует небольшая доля носителей мутации hMSH6. С другой стороны, рак эндометрия, по-видимому, является более важным клиническим проявлением для женщин-носителей мутаций. Начало рака эндометрия, а также рака толстой кишки в семьях с мутациями hMSH6 составляет около 50 лет. Это происходит позже, чем в возрасте 44 лет, когда возникают опухоли, связанные с hMSH2. ^[11]

Эпигенетический контроль MSH6 при раке

микроРНК, miR21 и miR-155 , нацелены на гены репарации несоответствия ДНК (MMR) hMSH6 и hMSH2 Две , вызывая снижение экспрессии их белков. ^[12]^[13] Если одна или другая из этих двух микроРНК сверхэкспрессируется, белки hMSH2 и hMSH6 экспрессируются недостаточно, что приводит к снижению репарации несоответствия ДНК и увеличению нестабильности микросателлитов .

Одна из этих микроРНК, miR21 , регулируется эпигенетическим метилирования состоянием CpG-островков в одной или другой из двух ее промоторных областей . ^[14] Гипометилирование его промоторной области связано с повышенной экспрессией микроРНК. ^[15] Высокая экспрессия микроРНК вызывает репрессию ее генов-мишеней (см. « Замалчивание генов микроРНК» ). В 66-90% случаев рака толстой кишки миР-21 была сверхэкспрессирована. ^[12] и, как правило, измеренный уровень hMSH2 был снижен (а hMSH6 нестабилен без hMSH2). ^[13]).

Другая микроРНК, miR-155 , регулируется эпигенетическим метилированием CpG -островков в ее промоторной области. ^[16] и путем эпигенетического ацетилирования гистонов H2A и H3 на промоторе miR-155 (где ацетилирование увеличивает транскрипцию). ^[17] По данным двух разных методов, миР-155 была сверхэкспрессирована при спорадическом колоректальном раке на 22% или 50%. ^[13] Когда уровень миР-155 был повышен, hMSH2 был недостаточно экспрессирован в 44–67% тех же тканей (и hMSH6, вероятно, также недостаточно экспрессируется и также нестабильен в отсутствие hMSH2). ^[13]

Взаимодействия

Было показано, что MSH6 взаимодействует с MSH2 . ^[18]^[19]^[20]^[21]^[22] ПКНА ^[23]^[24]^[25] и BRCA1 . ^[18]^[26]

См. также

Ремонт несоответствия § Гомологи MutS

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000116062 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000005370 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Марсишки Г.Т. и др. (1996). «Избыточность Saccharomyces cerevisiae MSH3 и MSH6 в MSH2-зависимом восстановлении несоответствия» . Генс Дев . 10 (4): 407–20. дои : 10.1101/gad.10.4.407 . ПМИД 8600025 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Фишел Р., Колоднер Р.Д. (1995). «Идентификация генов репарации несоответствия и их роль в развитии рака». Текущее мнение в области генетики и развития . 5 (3): 382–95. дои : 10.1016/0959-437X(95)80055-7 . ПМИД 7549435 .
^ Ачарья С. и др. (1996). «hMSH2 образует специфические комплексы, связывающие ошибочные пары, с hMSH3 и hMSH6» . ПНАС . 93 (24): 13629–34. Бибкод : 1996PNAS...9313629A . дои : 10.1073/pnas.93.24.13629 . ЧВК 19374 . ПМИД 8942985 .
^ Фридберг ЕС, Уокер Г.К., Сиде В. (1995). Репарация ДНК и мутагенез. Американское общество микробиологии, Вашингтон, округ Колумбия.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Градиа С. и др. (1999). «hMSH2-hMSH6 образует независимый от гидролиза скользящий зажим на несовпадающей ДНК» . Молекулярная клетка . 3 (2): 255–61. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80316-0 . ПМИД 10078208 .
^ Градиа С., Ачарья С., Фишел Р. (1997). «Человеческий комплекс распознавания несовпадений hMSH2-hMSH6 действует как новый молекулярный переключатель» . Клетка . 91 (7): 995–1005. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80490-0 . ПМИД 9428522 . S2CID 3551402 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Вагнер А и др. (2001). «Атипичный HNPCC из-за мутаций зародышевой линии MSH6: анализ большой голландской родословной» . Дж. Мед. Жене . 38 (5): 318–22. дои : 10.1136/jmg.38.5.318 . ПМЦ 1734864 . ПМИД 11333868 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Валери Н., Гаспарини П., Бракони С., Паоне А., Ловат Ф., Фаббри М., Сумани К.М., Алдер Х., Амадори Д., Патель Т., Нуово Г.Дж., Фишел Р., Кроче СМ (2010). «МикроРНК-21 индуцирует устойчивость к 5-фторурацилу путем подавления гомолога 2 MutS человеческой ДНК (hMSH2)» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 107 (49): 21098–103. Бибкод : 2010PNAS..10721098V . дои : 10.1073/pnas.1015541107 . ПМК 3000294 . ПМИД 21078976 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Валери Н, Гаспарини П, Фаббри М, Бракони С, Веронезе А, Ловат Ф, Адэр Б, Ваннини И, Фанини Ф, Боттони А, Костинян С, Сандху СК, Нуово ГДж, Алдер Х, Гафа Р, Калоре Ф, Феррацин М , Ланца Г., Волиния С., Негрини М., Макилхаттон М.А., Амадори Д., Фишел Р., Кроче СМ (2010). «Модуляция репарации ошибочных спариваний и стабильности генома с помощью миР-155» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 107 (15): 6982–7. Бибкод : 2010PNAS..107.6982V . дои : 10.1073/pnas.1002472107 . ПМЦ 2872463 . ПМИД 20351277 .
^ Баер С., Клаус Р., Пласс С. (2013). «Пологеномная эпигенетическая регуляция микроРНК при раке» . Рак Рез . 73 (2): 473–7. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-12-3731 . ПМИД 23316035 .
^ Ауре М.Р., Лейвонен С.К., Фляйшер Т., Чжу К., Овергаард Дж., Алснер Дж., Трамм Т., Лоухимо Р., Алнес Г.И., Перяля М., Бусато Ф., Тулеймат Н., Тост Дж., Борресен-Дейл А.Л., Хаутаниеми С., Троянская О.Г., Лингьерде О.К., Сальберг К.К., Кристенсен В.Н. (2013). «Индивидуальные и комбинированные эффекты метилирования ДНК и изменения количества копий на экспрессию микроРНК в опухолях молочной железы» . Геном Биол . 14 (11): 126 р. дои : 10.1186/gb-2013-14-11-r126 . ПМК 4053776 . ПМИД 24257477 .
^ Кржемински П., Сараскете М.Е., Мисевич-Кржеминска И., Коррал Р., Корчете Л.А., Мартин А.А., Гарсиа-Санс Р., Сан Мигель Х.Ф., Гутьеррес Н.К. (2015). «Взгляд на эпигенетическую регуляцию экспрессии микроРНК-155 при множественной миеломе». Биохим. Биофиз. Акта . 1849 (3): 353–66. дои : 10.1016/j.bbagrm.2014.12.002 . ПМИД 25497370 .
^ Чанг С., Ван Р.Х., Акаги К., Ким К.А., Мартин Б.К., Каваллоне Л., Хейнс Д.С., Басик М., Май П., Поджи Э., Айзекс С., Луи Л.М., Мун К.С., Грин М.Х., Байерс С.В., Тео Ш., Дэн С.Х. , Шаран С.К. (2011). «Опухолевый супрессор BRCA1 эпигенетически контролирует онкогенную микроРНК-155» . Нат. Мед . 17 (10): 1275–82. дои : 10.1038/нм.2459 . ПМК 3501198 . ПМИД 21946536 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ван Ю, Кортес Д., Язди П., Нефф Н., Элледж С.Дж., Цинь Дж. (апрель 2000 г.). «BASC, суперкомплекс белков, связанных с BRCA1, участвующих в распознавании и восстановлении аберрантных структур ДНК» . Гены и развитие . 14 (8): 927–39. дои : 10.1101/gad.14.8.927 . ПМК 316544 . ПМИД 10783165 .
^ Ван Ю, Цинь Дж (декабрь 2003 г.). «MSH2 и ATR образуют сигнальный модуль и регулируют две ветви реакции повреждения на метилирование ДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (26): 15387–92. Бибкод : 2003PNAS..10015387W . дои : 10.1073/pnas.2536810100 . ПМЦ 307577 . ПМИД 14657349 .
^ Герретт С., Уилсон Т., Градиа С., Фишел Р. (ноябрь 1998 г.). «Взаимодействие человеческого hMSH2 с hMSH3 и hMSH2 с hMSH6: исследование мутаций, обнаруженных при наследственном неполипозном колоректальном раке» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (11): 6616–23. дои : 10.1128/mcb.18.11.6616 . ПМК 109246 . ПМИД 9774676 .
^ Бокер Т., Барусевичус А., Сноуден Т., Расио Д., Герретт С., Роббинс Д., Шмидт С., Бурчак Дж., Кроче С.М., Коупленд Т., Коватич А.Дж., Фишел Р. (февраль 1999 г.). «hMSH5: гомолог MutS человека, который образует новый гетеродимер с hMSH4 и экспрессируется во время сперматогенеза». Исследования рака . 59 (4): 816–22. ПМИД 10029069 .
^ Ачарья С., Уилсон Т., Градиа С., Кейн М.Ф., Герретт С., Марсишки Г.Т., Колоднер Р., Фишел Р. (ноябрь 1996 г.). «hMSH2 образует специфические комплексы, связывающие ошибочные пары, с hMSH3 и hMSH6» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (24): 13629–34. Бибкод : 1996PNAS...9313629A . дои : 10.1073/pnas.93.24.13629 . ЧВК 19374 . ПМИД 8942985 .
^ Клечковска Х.Э., Марра Г., Леттьери Т., Йирични Дж. (март 2001 г.). «hMSH3 и hMSH6 взаимодействуют с PCNA и колокализуются с ним в фокусах репликации» . Гены и развитие . 15 (6): 724–36. дои : 10.1101/gad.191201 . ПМК 312660 . ПМИД 11274057 .
^ Кларк А.Б., Валле Ф., Дрочманн К., Гэри Р.К., Кункель Т.А. (ноябрь 2000 г.). «Функциональное взаимодействие ядерного антигена пролиферирующих клеток с комплексами MSH2-MSH6 и MSH2-MSH3» . Журнал биологической химии . 275 (47): 36498–501. дои : 10.1074/jbc.C000513200 . ПМИД 11005803 .
^ Охта С., Сиоми Ю., Сугимото К., Обусе С., Цуримото Т. (октябрь 2002 г.). «Протеомный подход к идентификации белков, связывающих ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA), в лизатах клеток человека. Идентификация комплекса CHL12/RFCs2-5 человека как нового PCNA-связывающего белка» . Журнал биологической химии . 277 (43): 40362–7. дои : 10.1074/jbc.M206194200 . ПМИД 12171929 .
^ Ван Ц, Чжан Х, Герретт С, Чен Дж, Мазурек А, Уилсон Т, Слупианек А, Скорски Т, Фишел Р, Грин М.И. (август 2001 г.). «Аденозиновый нуклеотид модулирует физическое взаимодействие между hMSH2 и BRCA1» . Онкоген . 20 (34): 4640–9. дои : 10.1038/sj.onc.1204625 . ПМИД 11498787 .

Дальнейшее чтение

Драммонд Дж. Т., Ли Г. М., Лонгли М. Дж., Модрич П. (июнь 1995 г.). «Выделение гетеродимера hMSH2-p160, который восстанавливает восстановление несоответствия ДНК в опухолевых клетках». Наука . 268 (5219): 1909–12. Бибкод : 1995Sci...268.1909D . дои : 10.1126/science.7604264 . ПМИД 7604264 .
Паломбо Ф., Галлинари П., Яккарино И., Леттьери Т., Хьюз М., Д'Арриго А., Труонг О., Сюань Дж. Дж., Джирични Дж. (июнь 1995 г.). «GTBP, белок массой 160 килодальтон, необходимый для активности связывания несоответствий в клетках человека». Наука . 268 (5219): 1912–4. Бибкод : 1995Sci...268.1912P . дои : 10.1126/science.7604265 . ПМИД 7604265 .
Пападопулос Н., Николаидес Н.К., Лю Б., Парсонс Р., Ленгауэр С., Паломбо Ф., Д'Арриго А., Марковиц С., Уилсон Дж.К., Кинцлер К.В. (июнь 1995 г.). «Мутации GTBP в генетически нестабильных клетках». Наука . 268 (5219): 1915–7. Бибкод : 1995Sci...268.1915P . дои : 10.1126/science.7604266 . ПМИД 7604266 .
Райзингер Дж.И., Умар А., Бойд Дж., Берчук А., Кункель Т.А., Барретт Дж.К. (сентябрь 1996 г.). «Мутация MSH3 при раке эндометрия и доказательства его функциональной роли в гетеродуплексном восстановлении». Природная генетика . 14 (1): 102–5. дои : 10.1038/ng0996-102 . ПМИД 8782829 . S2CID 25456490 .
Николаидес Н.К., Дав Ф., Кинцлер К.В., Фогельштейн Б., Йирични Дж. (февраль 1996 г.). «Молекулярное клонирование N-конца GTBP» . Геномика . 31 (3): 395–7. дои : 10.1006/geno.1996.0067 . ПМИД 8838326 .
Ачарья С., Уилсон Т., Градиа С., Кейн М.Ф., Герретт С., Марсишки Г.Т., Колоднер Р., Фишел Р. (ноябрь 1996 г.). «hMSH2 образует специфические комплексы, связывающие ошибочные пары, с hMSH3 и hMSH6» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (24): 13629–34. Бибкод : 1996PNAS...9313629A . дои : 10.1073/pnas.93.24.13629 . ЧВК 19374 . ПМИД 8942985 .
Мияки М., Кониси М., Танака К., Кикучи-Яношита Р., Мураока М., Ясуно М., Игари Т., Койке М., Чиба М., Мори Т. (ноябрь 1997 г.). «Зародышевая мутация MSH6 как причина наследственного неполипозного колоректального рака». Природная генетика . 17 (3): 271–2. дои : 10.1038/ng1197-271 . ПМИД 9354786 . S2CID 22473295 .
Инь Дж., Конг Д., Ван С., Цзоу Т.Т., Соуза Р.Ф., Смолинский К.Н., Линч П.М., Гамильтон С.Р., Сугимура Х., Пауэлл С.М., Янг Дж., Абрахам Дж.М., Мельцер С.Дж. (1998). «Мутация генов репарации несоответствия hMSH3 и hMSH6 при генетически нестабильных колоректальных карциномах и раке желудка человека». Человеческая мутация . 10 (6): 474–8. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1997)10:6<474::AID-HUMU9>3.0.CO;2-D . ПМИД 9401011 . S2CID 2564806 .
Градиа С., Ачарья С., Фишел Р. (декабрь 1997 г.). «Человеческий комплекс распознавания несовпадений hMSH2-hMSH6 действует как новый молекулярный переключатель» . Клетка . 91 (7): 995–1005. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80490-0 . ПМИД 9428522 . S2CID 3551402 .
Шиваку Хо, Вакацуки С, Мори Й, Фукусигэ С, Хории А (октябрь 1997 г.). «Альтернативный сплайсинг GTBP в нормальных тканях человека» . Исследование ДНК . 4 (5): 359–62. дои : 10.1093/dnares/4.5.359 . ПМИД 9455487 .
Вэй Ц, Гуань Ю, Ченг Л, Радинский Р, Бар-Эли М, Цан Р, Ли Л, Легерски Р.Дж. (1998). «Экспрессия пяти выбранных человеческих генов восстановления несоответствия, одновременно обнаруженная в нормальных и раковых клеточных линиях с помощью нерадиоактивной мультиплексной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией». Патобиология . 65 (6): 293–300. дои : 10.1159/000164141 . ПМИД 9491849 .
Герретт С., Уилсон Т., Градиа С., Фишел Р. (ноябрь 1998 г.). «Взаимодействие человеческого hMSH2 с hMSH3 и hMSH2 с hMSH6: исследование мутаций, обнаруженных при наследственном неполипозном колоректальном раке» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (11): 6616–23. дои : 10.1128/mcb.18.11.6616 . ПМК 109246 . ПМИД 9774676 .
Ван К., Лассе С., Дессейн Ф., Саурин Ж.К., Могар С., Наварро С., Руано Е., Деско Л., Трилле-Ленуар В., Боссе Ж.Ф., Пюизье А. (1999). «Распространенность зародышевых мутаций генов hMLH1, hMSH2, hPMS1, hPMS2 и hMSH6 у 75 французских родственников с неполипозным колоректальным раком». Генетика человека . 105 (1–2): 79–85. дои : 10.1007/s004399900064 . ПМИД 10480359 .
Вейнен Дж, де Леув В, Васен Х, ван дер Клифт Х, Мёллер П, Сторморкен А, Мейерс-Хейбоер Х, Линдхаут Д, Менко Ф, Воссен С, Мёсляйн Г, Топс С, Брокер-Вриендс А, Ву Й , Хофстра Р., Сеймонс Р., Корнелис К., Морро Х., Фодд Р. (октябрь 1999 г.). «Семейный рак эндометрия у женщин-носителей зародышевых мутаций MSH6». Природная генетика . 23 (2): 142–4. дои : 10.1038/13773 . ПМИД 10508506 . S2CID 30251596 .
Ву Ю, Берендс М.Дж., Менсинк Р.Г., Кемпинга С., Сеймонс Р.Х., ван дер Зи А.Г., Холлема Х., Клейбекер Дж.Х., Байс CH, Хофстра Р.М. (ноябрь 1999 г.). «Ассоциация наследственных неполипозных опухолей, связанных с колоректальным раком, демонстрирующих низкую микросателлитную нестабильность, с мутациями зародышевой линии MSH6» . Американский журнал генетики человека . 65 (5): 1291–8. дои : 10.1086/302612 . ПМЦ 1288281 . ПМИД 10521294 .
Колоднер Р.Д., Тайтелл Дж.Д., Шмейтс Дж.Л., Кейн М.Ф., Гупта Р.Д., Вегер Дж., Уолберг С., Фокс Э.А., Пил Д., Зиогас А., Гарбер Дж.Э., Сингал С., Антон-Калвер Х., Ли Ф.П. (октябрь 1999 г.). «Зародышевые мутации msh6 в семьях колоректального рака». Исследования рака . 59 (20): 5068–74. ПМИД 10537275 .
Ван Ю, Кортес Д., Язди П., Нефф Н., Элледж С.Дж., Цинь Дж. (апрель 2000 г.). «BASC, суперкомплекс белков, связанных с BRCA1, участвующих в распознавании и восстановлении аберрантных структур ДНК» . Гены и развитие . 14 (8): 927–39. дои : 10.1101/gad.14.8.927 . ПМК 316544 . ПМИД 10783165 .
Чеккотти С., Чиотта С., Фронза Г., Дольотти Э., Бигнами М. (июль 2000 г.). «Множественные мутации и сдвиги рамки считывания являются отличительными чертами дефектного hPMS2 в трансфицированных pZ189 опухолевых клетках человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 28 (13): 2577–84. дои : 10.1093/нар/28.13.2577 . ПМК 102707 . ПМИД 10871409 .
Кристманн М., Кайна Б. (ноябрь 2000 г.). «Ядерная транслокация белков репарации ошибочного спаривания MSH2 и MSH6 как ответ клеток на алкилирующие агенты» . Журнал биологической химии . 275 (46): 36256–62. дои : 10.1074/jbc.M005377200 . ПМИД 10954713 .
Кларк А.Б., Валле Ф., Дрочманн К., Гэри Р.К., Кункель Т.А. (ноябрь 2000 г.). «Функциональное взаимодействие ядерного антигена пролиферирующих клеток с комплексами MSH2-MSH6 и MSH2-MSH3» . Журнал биологической химии . 275 (47): 36498–501. дои : 10.1074/jbc.C000513200 . ПМИД 11005803 .

Внешние ссылки

Часто задаваемые вопросы о HNPCC. Архивировано 15 августа 2007 г. в Wayback Machine Национального института здравоохранения.
Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о синдроме Линча
MSH6 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000116062 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000005370 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[one-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Марсишки Г.Т. и др. (1996). «Избыточность Saccharomyces cerevisiae MSH3 и MSH6 в MSH2-зависимом восстановлении несоответствия» . Генс Дев . 10 (4): 407–20. дои : 10.1101/gad.10.4.407 . ПМИД 8600025 .

[five-6] Перейти обратно: ^а ^б Фишел Р., Колоднер Р.Д. (1995). «Идентификация генов репарации несоответствия и их роль в развитии рака». Текущее мнение в области генетики и развития . 5 (3): 382–95. дои : 10.1016/0959-437X(95)80055-7 . ПМИД 7549435 .

[two-7] Ачарья С. и др. (1996). «hMSH2 образует специфические комплексы, связывающие ошибочные пары, с hMSH3 и hMSH6» . ПНАС . 93 (24): 13629–34. Бибкод : 1996PNAS...9313629A . дои : 10.1073/pnas.93.24.13629 . ЧВК 19374 . ПМИД 8942985 .

[three-8] Фридберг ЕС, Уокер Г.К., Сиде В. (1995). Репарация ДНК и мутагенез. Американское общество микробиологии, Вашингтон, округ Колумбия.

[four-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Градиа С. и др. (1999). «hMSH2-hMSH6 образует независимый от гидролиза скользящий зажим на несовпадающей ДНК» . Молекулярная клетка . 3 (2): 255–61. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80316-0 . ПМИД 10078208 .

[six-10] Градиа С., Ачарья С., Фишел Р. (1997). «Человеческий комплекс распознавания несовпадений hMSH2-hMSH6 действует как новый молекулярный переключатель» . Клетка . 91 (7): 995–1005. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80490-0 . ПМИД 9428522 . S2CID 3551402 .

[seven-11] Перейти обратно: ^а ^б Вагнер А и др. (2001). «Атипичный HNPCC из-за мутаций зародышевой линии MSH6: анализ большой голландской родословной» . Дж. Мед. Жене . 38 (5): 318–22. дои : 10.1136/jmg.38.5.318 . ПМЦ 1734864 . ПМИД 11333868 .

[Valeri21-12] Перейти обратно: ^а ^б Валери Н., Гаспарини П., Бракони С., Паоне А., Ловат Ф., Фаббри М., Сумани К.М., Алдер Х., Амадори Д., Патель Т., Нуово Г.Дж., Фишел Р., Кроче СМ (2010). «МикроРНК-21 индуцирует устойчивость к 5-фторурацилу путем подавления гомолога 2 MutS человеческой ДНК (hMSH2)» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 107 (49): 21098–103. Бибкод : 2010PNAS..10721098V . дои : 10.1073/pnas.1015541107 . ПМК 3000294 . ПМИД 21078976 .

[Valeri155-13] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Валери Н, Гаспарини П, Фаббри М, Бракони С, Веронезе А, Ловат Ф, Адэр Б, Ваннини И, Фанини Ф, Боттони А, Костинян С, Сандху СК, Нуово ГДж, Алдер Х, Гафа Р, Калоре Ф, Феррацин М , Ланца Г., Волиния С., Негрини М., Макилхаттон М.А., Амадори Д., Фишел Р., Кроче СМ (2010). «Модуляция репарации ошибочных спариваний и стабильности генома с помощью миР-155» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 107 (15): 6982–7. Бибкод : 2010PNAS..107.6982V . дои : 10.1073/pnas.1002472107 . ПМЦ 2872463 . ПМИД 20351277 .

[Baer-14] Баер С., Клаус Р., Пласс С. (2013). «Пологеномная эпигенетическая регуляция микроРНК при раке» . Рак Рез . 73 (2): 473–7. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-12-3731 . ПМИД 23316035 .

[Aure-15] Ауре М.Р., Лейвонен С.К., Фляйшер Т., Чжу К., Овергаард Дж., Алснер Дж., Трамм Т., Лоухимо Р., Алнес Г.И., Перяля М., Бусато Ф., Тулеймат Н., Тост Дж., Борресен-Дейл А.Л., Хаутаниеми С., Троянская О.Г., Лингьерде О.К., Сальберг К.К., Кристенсен В.Н. (2013). «Индивидуальные и комбинированные эффекты метилирования ДНК и изменения количества копий на экспрессию микроРНК в опухолях молочной железы» . Геном Биол . 14 (11): 126 р. дои : 10.1186/gb-2013-14-11-r126 . ПМК 4053776 . ПМИД 24257477 .

[Krzeminski-16] Кржемински П., Сараскете М.Е., Мисевич-Кржеминска И., Коррал Р., Корчете Л.А., Мартин А.А., Гарсиа-Санс Р., Сан Мигель Х.Ф., Гутьеррес Н.К. (2015). «Взгляд на эпигенетическую регуляцию экспрессии микроРНК-155 при множественной миеломе». Биохим. Биофиз. Акта . 1849 (3): 353–66. дои : 10.1016/j.bbagrm.2014.12.002 . ПМИД 25497370 .

[pmid21946536-17] Чанг С., Ван Р.Х., Акаги К., Ким К.А., Мартин Б.К., Каваллоне Л., Хейнс Д.С., Басик М., Май П., Поджи Э., Айзекс С., Луи Л.М., Мун К.С., Грин М.Х., Байерс С.В., Тео Ш., Дэн С.Х. , Шаран С.К. (2011). «Опухолевый супрессор BRCA1 эпигенетически контролирует онкогенную микроРНК-155» . Нат. Мед . 17 (10): 1275–82. дои : 10.1038/нм.2459 . ПМК 3501198 . ПМИД 21946536 .

[pmid10783165-18] Перейти обратно: ^а ^б Ван Ю, Кортес Д., Язди П., Нефф Н., Элледж С.Дж., Цинь Дж. (апрель 2000 г.). «BASC, суперкомплекс белков, связанных с BRCA1, участвующих в распознавании и восстановлении аберрантных структур ДНК» . Гены и развитие . 14 (8): 927–39. дои : 10.1101/gad.14.8.927 . ПМК 316544 . ПМИД 10783165 .

[pmid14657349-19] Ван Ю, Цинь Дж (декабрь 2003 г.). «MSH2 и ATR образуют сигнальный модуль и регулируют две ветви реакции повреждения на метилирование ДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (26): 15387–92. Бибкод : 2003PNAS..10015387W . дои : 10.1073/pnas.2536810100 . ПМЦ 307577 . ПМИД 14657349 .

[pmid9774676-20] Герретт С., Уилсон Т., Градиа С., Фишел Р. (ноябрь 1998 г.). «Взаимодействие человеческого hMSH2 с hMSH3 и hMSH2 с hMSH6: исследование мутаций, обнаруженных при наследственном неполипозном колоректальном раке» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (11): 6616–23. дои : 10.1128/mcb.18.11.6616 . ПМК 109246 . ПМИД 9774676 .

[pmid10029069-21] Бокер Т., Барусевичус А., Сноуден Т., Расио Д., Герретт С., Роббинс Д., Шмидт С., Бурчак Дж., Кроче С.М., Коупленд Т., Коватич А.Дж., Фишел Р. (февраль 1999 г.). «hMSH5: гомолог MutS человека, который образует новый гетеродимер с hMSH4 и экспрессируется во время сперматогенеза». Исследования рака . 59 (4): 816–22. ПМИД 10029069 .

[pmid8942985-22] Ачарья С., Уилсон Т., Градиа С., Кейн М.Ф., Герретт С., Марсишки Г.Т., Колоднер Р., Фишел Р. (ноябрь 1996 г.). «hMSH2 образует специфические комплексы, связывающие ошибочные пары, с hMSH3 и hMSH6» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (24): 13629–34. Бибкод : 1996PNAS...9313629A . дои : 10.1073/pnas.93.24.13629 . ЧВК 19374 . ПМИД 8942985 .

[pmid11274057-23] Клечковска Х.Э., Марра Г., Леттьери Т., Йирични Дж. (март 2001 г.). «hMSH3 и hMSH6 взаимодействуют с PCNA и колокализуются с ним в фокусах репликации» . Гены и развитие . 15 (6): 724–36. дои : 10.1101/gad.191201 . ПМК 312660 . ПМИД 11274057 .

[pmid11005803-24] Кларк А.Б., Валле Ф., Дрочманн К., Гэри Р.К., Кункель Т.А. (ноябрь 2000 г.). «Функциональное взаимодействие ядерного антигена пролиферирующих клеток с комплексами MSH2-MSH6 и MSH2-MSH3» . Журнал биологической химии . 275 (47): 36498–501. дои : 10.1074/jbc.C000513200 . ПМИД 11005803 .

[pmid12171929-25] Охта С., Сиоми Ю., Сугимото К., Обусе С., Цуримото Т. (октябрь 2002 г.). «Протеомный подход к идентификации белков, связывающих ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA), в лизатах клеток человека. Идентификация комплекса CHL12/RFCs2-5 человека как нового PCNA-связывающего белка» . Журнал биологической химии . 277 (43): 40362–7. дои : 10.1074/jbc.M206194200 . ПМИД 12171929 .

[pmid11498787-26] Ван Ц, Чжан Х, Герретт С, Чен Дж, Мазурек А, Уилсон Т, Слупианек А, Скорски Т, Фишел Р, Грин М.И. (август 2001 г.). «Аденозиновый нуклеотид модулирует физическое взаимодействие между hMSH2 и BRCA1» . Онкоген . 20 (34): 4640–9. дои : 10.1038/sj.onc.1204625 . ПМИД 11498787 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]