мИРН21
| МИР21 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | MIR21 , MIRN21, hsa-mir-21, miR-21, miRNA21, микроРНК 21, микроРНК MIRN21, человек | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 611020 ; Генные карты : МИР21 ; ОМА : МИР21 - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
МикроРНК 21, также известная как hsa-mir-21 или miRNA21, млекопитающих представляет собой микроРНК , кодируемую MIR21 геном . [ 3 ]
MIRN21 была одной из первых идентифицированных микроРНК млекопитающих. Последовательность зрелой миР-21 строго консервативна на протяжении всей эволюции. Ген микроРНК-21 человека расположен на плюсовой цепи хромосомы 17q23.2 (55273409–55273480) в кодирующем гене TMEM49 (также называемом мембранным белком вакуоли). Несмотря на то, что он расположен в интронных областях кодирующего гена в направлении транскрипции, он имеет свои собственные промоторные области и образует первичный транскрипт миР-21 длиной ~3433 нуклеотида (известный как pri-миР-21), который транскрибируется независимо. Предшественник «стебель-петля» миР-21 (пре-миР-21) расположен между нуклеотидами 2445 и 2516 при-миР-21.
Зрелая миР-21
[ редактировать ]При-миР-21 расщепляется эндонуклеазой Дроша в ядре с образованием пре-миР-21, которая экспортируется в цитозоль . Эта пре-миР-21 затем разрезается Дайсером на короткий РНК-дуплекс в цитозоле. Хотя численность обеих цепей в процессе транскрипции одинакова, только одна цепь (миР-21) выбирается для процессинга в качестве зрелой микроРНК на основании термодинамической стабильности каждого конца дуплекса, тогда как другая цепь (обозначена звездочкой; миР-21 *) вообще деградирует. Затем зрелую микроРНК загружают в рибонуклеопротеиновый комплекс микроРНК RISC ( РНК-индуцированный комплекс молчания ) и направляют на мРНК-мишени с почти идеальной комплементарностью в 3'UTR .
Цели
[ редактировать ]Ряд мишеней для микроРНК-21 был экспериментально подтвержден, и большинство из них являются супрессорами опухолей . К известным мишеням относятся:
Клиническое значение
[ редактировать ]Рак
[ редактировать ]миР-21 является одной из наиболее часто активируемых миРНК в солидных опухолях, и ее высокие уровни были впервые описаны при В-клеточных лимфомах. В целом, миР-21 считается типичной «онко-миР», которая действует путем ингибирования экспрессии фосфатаз, которые ограничивают активность сигнальных путей, таких как АКТ и МАРК. Поскольку большинство мишеней миР-21 являются супрессорами опухолей, миР-21 связана с широким спектром раковых заболеваний, включая рак молочной железы , [ 20 ] яичники , [ 21 ] шейка матки , [ 22 ] толстая кишка , [ 12 ] легкое , [ 23 ] печень , [ 13 ] мозг , [ 24 ] пищевод , [ 25 ] простата , [ 23 ] поджелудочная железа , [ 23 ] и щитовидная железа . [ 26 ] Метаанализ 36 исследований, проведенный в 2014 году, оценил циркулирующую миР-21 как биомаркер различных карцином и обнаружил, что она имеет потенциал в качестве инструмента для ранней диагностики. [ 27 ] Экспрессия миР-21 была связана с выживаемостью у 53 пациенток с трижды негативным раком молочной железы. [ 28 ] миР-21 также может быть обнаружена в человеческих фекалиях пациентов с колоректальным раком. [ 29 ] Кроме того, это было продемонстрировано как независимый прогностический фактор у пациентов с нейроэндокринными новообразованиями поджелудочной железы. [ 30 ]
Сердечные заболевания
[ редактировать ]Было показано, что миР-21 играет важную роль в развитии заболеваний сердца. Это одна из микроРНК, экспрессия которой увеличивается при повреждении сердца мыши и человека. [ 18 ] [ 31 ] Кроме того, было показано, что ингибирование микроРНК у мышей с использованием химически модифицированных и конъюгированных с холестерином ингибиторов микроРНК (антагомиров) ингибирует интерстициальный фиброз и улучшает сердечную функцию на модели сердечного заболевания у мышей с перегрузкой давлением. [ 18 ] Удивительно, но мыши с глобальным нокаутом miR-21 не проявляли какого-либо явного фенотипа по сравнению с мышами дикого типа в отношении реакции сердца на стресс. Аналогично, короткие (8-нуклеотидные) олигонуклеотиды, предназначенные для ингибирования миР-21, не могли ингибировать гипертрофию или фиброз сердца. [ 32 ] В другом исследовании на мышиной модели острого инфаркта миокарда было обнаружено, что экспрессия миР-21 значительно ниже в зонах инфаркта, а сверхэкспрессия миР-21 у этих мышей посредством переноса генов, опосредованного аденовирусом, снижает размер инфаркта миокарда. [ 33 ] Предполагается, что миР-21 является посредником в эффектах загрязнения воздуха, которые приводят к эндотелиальной дисфункции и, в конечном итоге, к сердечным заболеваниям. Экспрессия миР-21 отрицательно связана с воздействием загрязнения воздуха PM10 и может опосредовать его влияние на мелкие кровеносные сосуды. [ 34 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000284190 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Лагос-Кинтана М., Раухут Р., Лендекель В., Тушль Т. (октябрь 2001 г.). «Идентификация новых генов, кодирующих малые экспрессируемые РНК». Наука . 294 (5543): 853–8. Бибкод : 2001Sci...294..853L . дои : 10.1126/science.1064921 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-F65F-2 . ПМИД 11679670 . S2CID 18101169 .
- ^ Лю М, Ву Х, Лю Т, Ли Ю, Ван Ф, Ван Х и др. (июль 2009 г.). «Регуляция гена клеточного цикла BTG2 с помощью миР-21 при карциноме гортани человека» . Клеточные исследования . 19 (7): 828–37. дои : 10.1038/cr.2009.72 . ПМИД 19546886 .
- ^ Викрамасингхе Н.С., Манавалан Т.Т., Догерти С.М., Риггс К.А., Ли Ю, Клинге СМ (май 2009 г.). «Эстрадиол подавляет экспрессию миР-21 и увеличивает экспрессию гена-мишени миР-21 в клетках рака молочной железы MCF-7» . Исследования нуклеиновых кислот . 37 (8): 2584–95. дои : 10.1093/нар/gkp117 . ПМЦ 2677875 . ПМИД 19264808 .
- ^ Чжэн Дж., Сюэ Х., Ван Т., Цзян Ю., Лю Б., Ли Дж. и др. (март 2011 г.). «МиР-21 подавляет опухолевый супрессор P12 CDK2AP1 и стимулирует пролиферацию и инвазию клеток» . Журнал клеточной биохимии . 112 (3): 872–80. дои : 10.1002/jcb.22995 . ПМИД 21328460 . S2CID 5201999 .
- ^ Перейти обратно: а б с Папагианнакопулос Т., Шапиро А., Косик К.С. (октябрь 2008 г.). «МикроРНК-21 нацелена на сеть ключевых путей подавления опухоли в клетках глиобластомы» . Исследования рака . 68 (19): 8164–72. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-1305 . ПМИД 18829576 .
- ^ Лу Т.С., Муниц А., Ротенберг М.Е. (апрель 2009 г.). «МикроРНК-21 активируется при аллергическом воспалении дыхательных путей и регулирует экспрессию IL-12p35» . Журнал иммунологии . 182 (8): 4994–5002. doi : 10.4049/jimmunol.0803560 . ПМК 4280862 . ПМИД 19342679 .
- ^ Хашими С.Т., Фулчер Дж.А., Чанг М.Х., губернатор Л., Ван С., Ли Б. (июль 2009 г.). «Профилирование микроРНК идентифицирует миР-34а и миР-21 и их гены-мишени JAG1 и WNT1 в координации регуляции дифференцировки дендритных клеток» . Кровь . 114 (2): 404–14. doi : 10.1182/blood-2008-09-179150 . ПМЦ 2927176 . ПМИД 19398721 .
- ^ Еламанчили С.В., Чаудхури А.Д., Чен Л.Н., Сюн Х., Фокс Х.С. (сентябрь 2010 г.). «МикроРНК-21 нарушает регуляцию экспрессии MEF2C в нейронах при неврологическом заболевании SIV/HIV у обезьян и человека» . Смерть клеток и болезни . 1 (9): е77. дои : 10.1038/cddis.2010.56 . ПМК 3002786 . ПМИД 21170291 .
- ^ Валери Н., Гаспарини П., Бракони С., Паоне А., Ловат Ф., Фаббри М. и др. (декабрь 2010 г.). «МикроРНК-21 индуцирует устойчивость к 5-фторурацилу путем подавления гомолога 2 MutS человеческой ДНК (hMSH2)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (49): 21098–103. Бибкод : 2010PNAS..10721098V . дои : 10.1073/pnas.1015541107 . ПМК 3000294 . ПМИД 21078976 .
- ^ Перейти обратно: а б Асангани И.А., Рашид С.А., Николова Д.А., Леупольд Дж.Х., Колберн Н.Х., Пост С., Аллгайер Х. (апрель 2008 г.). «МикроРНК-21 (миР-21) посттранскрипционно подавляет супрессор опухоли Pdcd4 и стимулирует инвазию, интравазацию и метастазирование при колоректальном раке» . Онкоген . 27 (15): 2128–36. дои : 10.1038/sj.onc.1210856 . ПМИД 17968323 .
- ^ Перейти обратно: а б Мэн Ф., Хенсон Р., Вебе-Янек Х., Гошал К., Джейкоб С.Т., Патель Т. (август 2007 г.). «МикроРНК-21 регулирует экспрессию гена-супрессора опухоли PTEN при гепатоцеллюлярном раке человека» . Гастроэнтерология . 133 (2): 647–58. дои : 10.1053/j.gastro.2007.05.022 . ПМЦ 4285346 . ПМИД 17681183 .
- ^ Габриэли Дж., Вурдингер Т., Кесари С., Исау К.С., Бурхард Дж., Линсли П.С., Кричевский А.М. (сентябрь 2008 г.). «МикроРНК 21 способствует инвазии глиомы, воздействуя на регуляторы матриксных металлопротеиназ» . Молекулярная и клеточная биология . 28 (17): 5369–80. дои : 10.1128/MCB.00479-08 . ПМК 2519720 . ПМИД 18591254 .
- ^ Сабатель С., Мальво Л., Бови Н., Дероан С., Ламберт В., Гонсалес М.Л. и др. (февраль 2011 г.). «МикроРНК-21 проявляет антиангиогенную функцию, нацеливаясь на экспрессию RhoB в эндотелиальных клетках» . ПЛОС ОДИН . 6 (2): e16979. Бибкод : 2011PLoSO...616979S . дои : 10.1371/journal.pone.0016979 . ПМК 3037403 . ПМИД 21347332 .
- ^ Шрамедей К., Мёрбт Н., Пфайфер Г., Лойтер Дж., Розоловски М., Томм Дж.М. и др. (июнь 2011 г.). «МикроРНК-21 нацелена на гены-супрессоры опухолей ANP32A и SMARCA4» . Онкоген . 30 (26): 2975–85. дои : 10.1038/onc.2011.15 . ПМК 3134876 . ПМИД 21317927 .
- ^ Ким Ю.Дж., Хван С.Дж., Пэ Ю.К., Юнг Дж.С. (декабрь 2009 г.). «МиР-21 регулирует адипогенную дифференцировку посредством модуляции передачи сигналов TGF-бета в мезенхимальных стволовых клетках, полученных из жировой ткани человека». Стволовые клетки . 27 (12): 3093–102. дои : 10.1002/stem.235 . ПМИД 19816956 . S2CID 32454261 .
- ^ Перейти обратно: а б с Тум Т., Гросс С., Фидлер Дж., Фишер Т., Кисслер С., Буссен М. и др. (декабрь 2008 г.). «МикроРНК-21 способствует заболеванию миокарда, стимулируя передачу сигналов MAP-киназы в фибробластах». Природа . 456 (7224): 980–4. Бибкод : 2008Natur.456..980T . дои : 10.1038/nature07511 . ПМИД 19043405 . S2CID 4333547 .
- ^ Сайед Д., Рейн С., Липови Дж., Хе М., Чен И.Ю., Вашишта Х. и др. (август 2008 г.). «МикроРНК-21 нацелена на Sprouty2 и способствует клеточному росту» . Молекулярная биология клетки . 19 (8): 3272–82. дои : 10.1091/mbc.E08-02-0159 . ПМЦ 2488276 . ПМИД 18508928 .
- ^ Иорио М.В., Феррацин М., Лю К.Г., Веронезе А., Спиццо Р., Саббиони С. и др. (август 2005 г.). «Нарушение регуляции экспрессии генов микроРНК при раке молочной железы человека» . Исследования рака . 65 (16): 7065–70. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-05-1783 . ПМИД 16103053 .
- ^ Иорио М.В., Визоне Р., Ди Лева Г., Донати В., Петрокка Ф., Казалини П. и др. (сентябрь 2007 г.). «Сигнатуры микроРНК при раке яичников человека» . Исследования рака . 67 (18): 8699–707. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-1936 . ПМИД 17875710 .
- ^ Луи В.О., Поурманд Н., Паттерсон Б.К., Fire A (июль 2007 г.). «Схемы известных и новых малых РНК при раке шейки матки человека» . Исследования рака . 67 (13): 6031–43. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-0561 . ПМИД 17616659 .
- ^ Перейти обратно: а б с Волиния С., Калин Г.А., Лю К.Г., Амбс С., Чиммино А., Петрокка Ф. и др. (февраль 2006 г.). «Сигнатура экспрессии микроРНК солидных опухолей человека определяет мишени генов рака» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (7): 2257–61. Бибкод : 2006PNAS..103.2257V . дои : 10.1073/pnas.0510565103 . ПМЦ 1413718 . ПМИД 16461460 .
- ^ Чан Ю.А., Кричевский А.М., Косик К.С. (июль 2005 г.). «МикроРНК-21 является антиапоптотическим фактором в клетках глиобластомы человека» . Исследования рака . 65 (14): 6029–33. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-05-0137 . ПМИД 16024602 .
- ^ Ху Ю, Корреа А.М., Хок А., Гуань Б., Е Ф., Хуан Дж. и др. (январь 2011 г.). «Прогностическое значение дифференциально экспрессируемых микроРНК при раке пищевода» . Международный журнал рака . 128 (1): 132–43. дои : 10.1002/ijc.25330 . ПМК 2937084 . ПМИД 20309880 .
- ^ Тецлафф М.Т., Лю А., Сюй X, Мастер С.Р., Болдуин Д.А., Тобиас Дж.В. и др. (2007). «Дифференциальная экспрессия микроРНК при папиллярной карциноме щитовидной железы по сравнению с многоузловым зобом с использованием тканей, фиксированных формалином и залитых в парафин». Эндокринная патология . 18 (3): 163–73. дои : 10.1007/s12022-007-0023-7 . ПМИД 18058265 . S2CID 40279671 .
- ^ Ву К, Ли Л, Ли С (март 2015 г.). «Циркулирующая микроРНК-21 как биомаркер для обнаружения различных карцином: обновленный метаанализ на основе 36 исследований». Биология опухолей . 36 (3): 1973–81. дои : 10.1007/s13277-014-2803-2 . ПМИД 25527152 . S2CID 26060312 .
- ^ Ланчки А, Надь А, Боттай Г, Мункачи Г, Сабо А, Сантарпиа Л, Дьерфи Б (декабрь 2016 г.). «miRpower: веб-инструмент для проверки микроРНК, связанных с выживанием, с использованием данных об экспрессии 2178 пациентов с раком молочной железы». Исследование и лечение рака молочной железы . 160 (3): 439–446. дои : 10.1007/s10549-016-4013-7 . ПМИД 27744485 . S2CID 11165696 .
- ^ Яу Т.О., Тан С.М., Харрисс Е.К., Дикинс Б., Политарчу С. (июль 2019 г.). «Фекальные микроРНК как неинвазивный инструмент в диагностике аденом толстой кишки и колоректального рака: метаанализ» . Научные отчеты . 9 (1): 9491. Бибкод : 2019НатСР...9.9491Y . дои : 10.1038/s41598-019-45570-9 . ПМК 6603164 . ПМИД 31263200 .
- ^ Гролмуш В.К., Кёвесди А., Борка К., Игаз П., Паточс А. (июль 2018 г.). «Прогностическая значимость микроРНК, связанных с пролиферацией, при нейроэндокринных новообразованиях поджелудочной железы» . Европейский журнал эндокринологии . 179 (4): EJE–18–0305. doi : 10.1530/EJE-18-0305 . ПМИД 30006373 .
- ^ Рой С., Ханна С., Хуссейн С.Р., Бисвас С., Азад А., Ринк С. и др. (апрель 2009 г.). «Экспрессия микроРНК в ответ на инфаркт миокарда у мышей: миР-21 регулирует металлопротеазу-2 фибробластов через гомолог фосфатазы и тензина» . Сердечно-сосудистые исследования . 82 (1): 21–9. дои : 10.1093/cvr/cvp015 . ПМЦ 2652741 . ПМИД 19147652 .
- ^ Патрик Д.М., Монтгомери Р.Л., Ци Икс, Обад С., Кауппинен С., Хилл Дж.А. и др. (ноябрь 2010 г.). «Стресс-зависимое ремоделирование сердца происходит при отсутствии микроРНК-21 у мышей» . Журнал клинических исследований . 120 (11): 3912–6. дои : 10.1172/JCI43604 . ПМК 2964990 . ПМИД 20978354 .
- ^ Донг С., Ченг Ю., Ян Дж., Ли Дж., Лю Х., Ван Х. и др. (октябрь 2009 г.). «Признак экспрессии микроРНК и роль микроРНК-21 на ранней стадии острого инфаркта миокарда» . Журнал биологической химии . 284 (43): 29514–25. дои : 10.1074/jbc.M109.027896 . ПМЦ 2785585 . ПМИД 19706597 .
- ^ Лоувис Т., Вюген С., Панис Л.И., Кокс Б., Вриенс К., Наврот Т.С., Де Бовер П. (май 2016 г.). «Профили экспрессии микроРНК и калибр кровеносных сосудов сетчатки связаны с кратковременным воздействием загрязнения воздуха твердыми частицами». Экологические исследования . 147 : 24–31. Бибкод : 2016ER....147...24L . дои : 10.1016/j.envres.2016.01.027 . ПМИД 26836502 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Кардин С., Гуаш Э., Луо Х., Науд П., Ле Куанг К., Ши Й. и др. (октябрь 2012 г.). «Роль микроРНК-21 в профибрилляционном фиброзном ремоделировании предсердий, связанном с экспериментальной постинфарктной сердечной недостаточностью» . Кровообращение: аритмия и электрофизиология . 5 (5): 1027–35. дои : 10.1161/CIRCEP.112.973214 . ПМИД 22923342 .
- Чжун З, Донг З, Ян Л, Гун З (октябрь 2012 г.). «МиР-21 индуцирует клеточный цикл в S-фазе и модулирует пролиферацию клеток путем подавления hMSH2 при раке легких». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 138 (10): 1781–8. дои : 10.1007/s00432-012-1287-y . ПМИД 22806311 . S2CID 5964724 .