✖


Jump to content

миР-203

Edit links
миР-203
Вторичная структура и сохранение последовательности микроРНК миР-203
Идентификаторы
Символ мир-203
Рфам RF00696
семейство miRBase МИПФ0000108
Ген NCBI 406986
HGNC 31581
МОЙ БОГ 611899
Другие данные
РНК Тип микроРНК
Домен(ы) Эукариоты ; Эвтелеостома
PDB Структуры ПДБе

В молекулярной биологии миР-203 представляет собой короткую некодирующую молекулу РНК. МикроРНК регулируют уровни экспрессии других генов с помощью нескольких механизмов, таких как репрессия трансляции и Argonaute катализируемое информационной РНК . расщепление [ 1 ] [ 2 ] миР-203 была идентифицирована как специфичная для кожи микроРНК, и она формирует градиент экспрессии, который определяет границу между пролиферативными эпидермальными базальными предшественниками и терминально дифференцирующими супрабазальными клетками. [ 3 ] Также было обнаружено, что его активность повышается при псориазе. [ 4 ] и дифференциально выражены при некоторых типах рака . [ 5 ] [ 6 ]

Введение

[ редактировать ]

МикроРНК представляют собой короткие (20–22 нуклеотида) некодирующие молекулы РНК, участвующие в регуляции информационных РНК (мРНК) путем спаривания с их 3'- UTR и влияя на их стабильность. [ 4 ] или направляя их замалчивание или деградацию. [ 1 ] МикроРНК, вероятно, играют роль в большинстве клеточных процессов, включая пролиферацию, развитие , дифференцировку и апоптоз . [ 5 ] Они расположены в межгенных и внутригенных областях и транскрибируются как pri-миРНК с помощью РНК-полимеразы II или РНК-полимеразы III . [ 4 ] Затем они подвергаются обширным посттранскрипционным модификациям, начиная с процессинга pri-миРНК в ядре с образованием пре-миРНК длиной 70-100 нт с помощью рибонуклеаз Drosha и DGCR8 . Эта пре-миРНК затем транспортируется из ядра экспортином-5 и далее обрабатывается Dicer в зрелую двухцепочечную микроРНК длиной 18-25 нуклеотидов. [ 7 ] Затем направляющая цепь микроРНК загружается в комплекс молчания, индуцированный РНК (RISC). [ 7 ] и затем может соединиться со своей целью. Пассажирская линия, обозначенная звездочкой, обычно приходит в негодность, хотя это не всегда так. [ 8 ]

МиР-203 представляет собой микроРНК, которая специфически экспрессируется в кератиноцитах (наиболее распространенный тип клеток эпидермиса) и в нормальных условиях способствует эпидермальной дифференцировке, ограничивая пролиферативный потенциал и индуцируя выход из клеточного цикла . [ 3 ] Это происходит за счет репрессии р63 , важного регулятора поддержания стволовых клеток в стратифицированных эпителиальных тканях. [ 3 ] Другими предполагаемыми мишенями являются супрессор передачи сигналов цитокинов 3 (SOCS3) и ABL1 .

Как и в случае со многими другими микроРНК, экспрессия миР-203 нарушается при некоторых злокачественных новообразованиях, включая псориаз , ревматоидный артрит и канцерогенез . [ 5 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

Локализация

[ редактировать ]

У мышей миР-203 расположена в хромосоме 12, в хрупкой области размером 7 Мб, которая теряется при некоторых гемопоэтических злокачественных новообразованиях. Эта область кодирует 52 зрелые микроРНК, что составляет ~12% генома микроРНК млекопитающих. У человека эта область консервативна и расположена межгенно в 14q32. [ 11 ]

Специфичность ткани

[ редактировать ]

Сонколи и др. обнаружили, что миР-203 демонстрирует высокую органо- и тканеспецифичную экспрессию в 21 проанализированном органе и ткани человека. [ 13 ] На самом высоком уровне миР-203 экспрессировалась в коже и пищеводе — органе, имеющем анатомическое сходство с кожей. Йи и др. выполнили гибридизацию in situ цельного эмбриона мыши, обнаруживая специфичный для миР-203 сигнал от эпидермиса и языка. [ 3 ] Кожно-специфическая экспрессия миР-203 наблюдалась у рыбок данио, что указывает на то, что не только последовательность, но и тканевая специфичность миР-203 сохраняется в ходе эволюции. После этих результатов ряд исследований выявил снижение экспрессии миР-203 при различных злокачественных новообразованиях, преимущественно эпителиального происхождения.

Регулирование

[ редактировать ]

Регуляция во время дифференциации

[ редактировать ]

Сонколи и др. продемонстрировали, что экспрессия эндогенной миР-203 находится под контролем пути протеинкиназы C в эпителиальных клетках. [ 14 ] Они продемонстрировали, что c-jun подавляет, в то время как другой член комплекса транскрипционных факторов AP-1 , JUNB, увеличивает экспрессию miR-203. Факторы роста, такие как эпидермальный фактор роста, также могут подавлять миР-203 в эпителиальных клетках... [ 14 ]

Регуляция в опухолях

[ редактировать ]

Множественные механизмы могут подавлять экспрессию миР-203 при злокачественных новообразованиях: Wellner et al. показали, что ZEB1 подавляет экспрессию миР-203 вместе с семейством миР-200, члены которого являются сильными индукторами эпителиальной дифференцировки. Они предполагают, что ZEB1 связывает активацию ЕМТ и поддержание стволовости путем подавления микроРНК, ингибирующих стволовость (миРНК), и тем самым является промотором мобильных, мигрирующих раковых стволовых клеток. [ 15 ]

Сонколи и др. продемонстрировали, что активация сигнального пути Hedgehog может привести к снижению экспрессии миР-203 на мышиной модели базальноклеточной карциномы. Они демонстрируют, что сверхэкспрессия c-jun , мощного протоонкогена, обычно дерегулируемая при широком спектре видов рака, подавляет экспрессию миР-203. Сверхэкспрессия c-JUN была описана при базальноклеточной карциноме , в которой миР-203 является одной из наиболее подавленных микроРНК. [ 16 ]

Маккенна и др. продемонстрировали, что экспрессия миР-203 в кератиноцитах зависит от регуляции уровней p53 с помощью E6, что может объяснить, как экспрессия E6 HPV16 может нарушать баланс между пролиферацией и дифференцировкой, а также ответом на повреждение ДНК в кератиноцитах. [ 17 ]

Доказательство

[ редактировать ]

Эта микроРНК была предсказана с использованием вычислительных инструментов путем сравнения с последовательностями иглобрюхих мышей и тигров. [ 18 ] Он был подтвержден на рыбках данио, а его экспрессия подтверждена у людей путем клонирования и секвенирования, где он был обнаружен во внешнем слое эпидермиса. [ 19 ]

Цели

[ редактировать ]

миР-203 имеет несколько проверенных целей. p63 , консервативный во всех линиях позвоночных. p63 является важным регулятором поддержания стволовых клеток в многослойных эпителиальных тканях. Йи и др . [ 3 ] подтвердили, что р63 является мишенью миР-203. Они показали, что экспрессия miR-203 заметна в терминально дифференцирующихся эпителиальных клетках, но не присутствует в их пролиферативных компартментах-предшественниках и демонстрирует взаимоисключающий паттерн экспрессии с p63. Они также сообщают о подавлении белков, расположенных ниже р63, что указывает на механистический метод ингибирования пролиферативного потенциала эпидермальных стволовых клеток.

Существуют некоторые разногласия относительно того, является ли супрессора передачи сигналов цитокина 3 (SOCS3) миР-203 мишенью . В своем исследовании Лена и др . (2008) [ 12 ] показали, что, несмотря на биоинформатическое выравнивание миР-203 с 3'UTR SOCS3, уровни транскриптов SOCS3 повышались в кератиноцитах, стимулированных к дифференцировке in vitro, параллельно с миР-203. Затем они экзогенно экспрессировали миР-203 в кератиноцитах мыши и показали, что SOCS3 не репрессируется миР-203.

Напротив, Wei et al . (2010) [ 20 ] подтвердил SOCS3 как мишень для миР-203. В своем исследовании они ввели фрагмент 3'UTR SOCS3, охватывающий предполагаемый целевой сайт, в репортерный вектор люциферазы и наблюдали значительное снижение активности люциферазы при введении миР-203 по сравнению с контролем. Они также вызвали мутацию в сайте связывания и сообщили о восстановлении активности люциферазы, а также о взаимоисключающей локализации с миР-203. Они пришли к выводу, что на SOCS3 нацелена miR-203, и выдвинули гипотезу, что регуляция miR-203 SOCS3 и, следовательно, STAT3 может иметь значение в функциях кератиноцитов.

Другой подтвержденной мишенью миР-203 является c-jun ( AP-1 ), мощный протоонкоген, обычно дерегулируемый при широком спектре видов рака, включая опухоли кожи. Подавление миР-203 в опухолях БКР было связано с заметным увеличением экспрессии c-JUN, о чем свидетельствует интенсивное и равномерное распределение в гнездах опухолей БКР. Подобно другим ранее идентифицированным мишеням миР-203, таким как p63, c-JUN преимущественно экспрессируется в базальном пролиферативном слое здорового эпидермиса человека. [ 16 ]

Другой предполагаемой мишенью является ABL1 , который активируется при гемопоэтических злокачественных новообразованиях, где миР-203 эпигенетически подавляется гиперметилированием . [ 11 ]

Было показано, что в клеточных линиях рака легких миР-203 нацелена на DKK1 . [ 21 ] секретируемый белок, который действует как фактор выживания в определенных условиях. Его выживаемость является лишь условной, поскольку для этого требуется наличие трансмембранного рецепторного белка KRM1 . KRM1 является рецептором зависимости и сигнализирует о гибели клеток до тех пор, пока такая передача сигналов не будет заблокирована связыванием его лиганда фактора выживания DKK1 . [ 22 ] Опосредованное миР-203 подавление DKK1, по-видимому, облегчает уничтожение клеток рака легких, что позволяет предположить, что раковые клетки активируют DKK1 для собственного выживания, и этот белок может быть хорошей мишенью для подавления при лечении таких видов рака. [ 21 ] DKK1 также является хорошо известным ингибитором передачи сигналов Wnt и необходим для формирования структур головы во время эмбрионального развития большинства животных. [ 23 ]

Развитие кожи плода

[ редактировать ]

Йи и др . показали, что у мышей экспрессия миР-203 значительно повышается между E13.5 и E15.5, что позволяет предположить, что она может отсутствовать в мультипотентных предшественниках однослойного эпидермиса, но индуцируется при стратификации и дифференцировке. [ 3 ] Он также экспрессировался на высоких уровнях в дифференцирующихся клетках, таких как волосяные фолликулы, эпидермис и сальные железы.

Вэй и др . [ 20 ] продемонстрировали, что у людей экспрессия миР-203 впервые обнаруживается на 17 неделе беременности в супрабазальных слоях эпидермиса, и эта локализация сохраняется в коже взрослого человека. Когда миР-203 экспрессируется преждевременно, базальные клетки снижают свой пролиферативный потенциал; а когда он отсутствует, пролиферация больше не ограничивается базальным слоем эпидермиса. [ 24 ]

Роль в канцерогенезе

[ редактировать ]

Было обнаружено, что миР-203 сверхэкспрессируется при аденокарциноме поджелудочной железы и демонстрирует корреляцию с плохим прогнозом у пациентов, перенесших панкреатэктомию , и была предложена в качестве нового прогностического маркера этого заболевания. [ 5 ] [ 9 ] Кроме того, миР-203 была идентифицирована как мишень белка E7 вируса папилломы человека (ВПЧ) . [ 6 ] что вызывает его подавление и, таким образом, дерепрессию р63 и его нижестоящих мишеней, обеспечивая пролиферативный потенциал клетки-хозяина, необходимый для репликации вируса. Высокие уровни миР-203 ингибируют амплификацию ВПЧ. [ 6 ]

миР-203 также была предложена в качестве опухолесупрессирующей микроРНК при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) и гемопоэтических злокачественных новообразованиях. В своем исследовании Furuta et al . [ 10 ] обнаружили, что миР-203, наряду с миР-124, эпигенетически молчат в первичных опухолях ГЦК по сравнению с неопухолевыми тканями печени. Кроме того, экспрессия миР-203 в клетках ГЦК, в которых отсутствует ее экспрессия, ингибирует рост клеток и подавляет ряд других возможных мишеней. Буэно и др . [ 11 ] также обнаружили подавление миР-203 при некоторых лейкозах, а также обратную корреляцию между уровнями миР-203 и ABL1 (иногда выражаемыми как слитый белок BCR-ABL1). Подтверждая его роль в качестве супрессора опухолей, было также обнаружено, что его активность повышается при УФ-облучении в линиях плоскоклеточной карциномы , что указывает на связь между миР-203 и активацией апоптотической программы. [ 12 ]

миР-203 действует как супрессор опухоли при базальноклеточной карциноме (BCC), при которой она образует петлю двойной отрицательной обратной связи со своей проверенной мишенью c-JUN (AP1). Этот регуляторный контур обеспечивает функциональный контроль над пролиферацией и дифференцировкой базальных клеток. Его экспрессия была подавлена ​​у трансгенных мышей K5TreGli1 из-за активации передачи сигналов Hedgehog. Дополнительным подтверждением роли миР-203 как супрессора опухоли является то, что доставка имитаторов миР-203 in vivo на мышиной модели BCC приводит к снижению роста опухоли. [ 16 ]

Роль при псориазе и ревматоидном артрите

[ редактировать ]

Сонколи и др . [ 13 ] идентифицировали миР-203 вместе с миР-146a, миР-21 и миР-125b; как микроРНК, специфичная для псориаза, по сравнению со здоровой кожей человека или атопической экземой. Они также наблюдали снижение уровня SOCS3 одновременно с повышением уровня миР-203 в псориатических бляшках, что потенциально оказывает влияние на воспалительные реакции.

Станчик и др . [ 25 ] обнаружили сверхэкспрессию миР-203 в синовиальных фибробластах ревматоидного артрита (RASF) по сравнению со здоровыми образцами или образцами с остеоартритом; а усиленная экспрессия миР-203 приводила к более высоким уровням MMP-1 и IL-6 и, таким образом, способствовала активированному фенотипу RASF. Было обнаружено, что регуляция МиР-203 зависит от метилирования.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Бартель Д.П. (2009). «МикроРНК: целевое распознавание и регуляторные функции» . Клетка . 136 (2): 215–33. дои : 10.1016/j.cell.2009.01.002 . ПМЦ   3794896 . ПМИД   19167326 .
  2. ^ Бартель Д.П. (2004). «МикроРНК: геномика, биогенез, механизм и функции» . Клетка . 116 (2): 281–97. дои : 10.1016/S0092-8674(04)00045-5 . ПМИД   14744438 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж Йи Р., Пой М.Н., Стоффель М., Фукс Э. (2008). «МикроРНК кожи способствует дифференцировке, подавляя «стволность» » . Природа . 452 (7184): 225–9. Бибкод : 2008Natur.452..225Y . дои : 10.1038/nature06642 . ПМЦ   4346711 . ПМИД   18311128 .
  4. ^ Jump up to: а б с Бостьянчич Э., Главац Д. (2008). «Значение микроРНК в морфогенезе и заболеваниях кожи». Акта Дерматовенерол Альп Паноника Адриат . 17 (3): 95–102. ПМИД   18853072 .
  5. ^ Jump up to: а б с д Икенага Н, Оучида К, Мизумото К, Ю Дж, Каяшима Т, Сакаи Х, Фудзита Х, Наката К, Танака М (2010). «Экспрессия микроРНК-203 как новый прогностический маркер аденокарциномы поджелудочной железы». Энн Сург Онкол . 17 (12): 3120–8. дои : 10.1245/ s10434-010-1188-8 ПМИД   20652642 . S2CID   24422912 .
  6. ^ Jump up to: а б с Мелар-Нью М., Лайминс Л.А. (2010). «Вирусы папилломы человека модулируют экспрессию микроРНК 203 при эпителиальной дифференцировке, чтобы контролировать уровни белков p63» . Дж Вирол . 84 (10): 5212–21. дои : 10.1128/JVI.00078-10 . ПМЦ   2863797 . ПМИД   20219920 .
  7. ^ Jump up to: а б Гарсон Р., Маркуччи Дж., Кроче С.М. (2010). «Нацеливание микроРНК на рак: обоснование, стратегии и проблемы» . Nature Reviews Открытие лекарств . 9 (10): 775–89. дои : 10.1038/nrd3179 . ПМЦ   3904431 . ПМИД   20885409 .
  8. ^ Го Л, Лу З (2010). «Судьба цепи микроРНК* посредством эволюционного анализа: значение деградации как просто цепи-носителя или потенциальной регуляторной молекулы?» . ПЛОС ОДИН . 5 (6): e11387. Бибкод : 2010PLoSO...511387G . дои : 10.1371/journal.pone.0011387 . ПМЦ   2894941 . ПМИД   20613982 . Значок открытого доступа
  9. ^ Jump up to: а б Грейтер Т., Грохола Л.Ф., Удельнов А., Лаутеншлегер С., Вюрл П., Тауберт Х. (2010). «Повышенная экспрессия микроРНК 155, 203, 210 и 222 в опухолях поджелудочной железы связана с худшей выживаемостью» . Инт Дж Рак . 126 (1): 73–80. дои : 10.1002/ijc.24687 . ПМИД   19551852 .
  10. ^ Jump up to: а б Фурута М., Козаки К.И., Танака С., Арии С., Имото И., Инадзава Дж. (2010). «МиР-124 и миР-203 представляют собой эпигенетически молчащие опухолесупрессирующие микроРНК при гепатоцеллюлярной карциноме» . Канцерогенез . 31 (5): 766–76. дои : 10.1093/carcin/bgp250 . ПМИД   19843643 .
  11. ^ Jump up to: а б с д Буэно М.Х., Перес де Кастро И., Гомес де Седрон М., Сантос Х., Калин Г.А., Сигудоса Х.К., Кроче К.М., Фернандес-Пикерас Х., Малумбрес М. (2008). «Генетическое и эпигенетическое молчание микроРНК-203 усиливает экспрессию онкогенов ABL1 и BCR-ABL1». Раковая клетка . 13 (6): 496–506. дои : 10.1016/j.ccr.2008.04.018 . hdl : 10261/7369 . ПМИД   18538733 . (Ошибка: дои : 10.1016/j.ccell.2016.03.013 , ПМИД   27070707 . Если ошибка была проверена и не влияет на цитируемый материал, замените ее. {{erratum|...}} с {{erratum|...|checked=yes}}. )
  12. ^ Jump up to: а б с Лена А.М., Шалом-Фейерштейн Р., Риветти ди Валь Черво П., Абердам Д., Найт Р.А., Мелино Г., Канди Е (2008). «миР-203 подавляет «стволовость», подавляя DeltaNp63» . Гибель клеток отличается . 15 (7): 1187–95. дои : 10.1038/cdd.2008.69 . ПМИД   18483491 .
  13. ^ Jump up to: а б Сонколи Э, Вей Т, Янсон ПК, Сааф А, Лундеберг Л, Тенгвалл-Линдер М, Норстедт Г, Алениус Х, Хоми Б, Шейниус А, Штоле М, Пиварчи А (2007). «МикроРНК: новые регуляторы, участвующие в патогенезе псориаза?» . ПЛОС ОДИН 2 (7): е610. Бибкод : 2007PLoSO...2..610S . дои : 10.1371/journal.pone.0000610 . ПМК   1905940 . ПМИД   17622355 . Значок открытого доступа
  14. ^ Jump up to: а б Сонколи Э., Вэй Т., Павез Лорье Э. и др. (январь 2010 г.). «Зависимая от протеинкиназы C активация миР-203 индуцирует дифференцировку кератиноцитов человека» . Дж. Инвест. Дерматол . 130 (1): 124–34. дои : 10.1038/jid.2009.294 . ПМИД   19759552 .
  15. ^ Веллнер Ю., Шуберт Дж., Берк Ю.С., Шмальхофер О., Чжу Ф., Зоннтаг А., Вальдфогель Б., Ванньер С., Дарлинг Д., Хаузен А., Брантон В.Г., Мортон Дж., Сэнсом О., Шулер Дж., Стеммлер М.П., ​​Херцбергер С., Хопт У. , Кек Т., Браблец С., Браблец Т. (2009). «ЕМТ-активатор ZEB1 способствует онкогенности, подавляя микроРНК, ингибирующие стебельность». Nat Cell Biol . 11 (12): 1487–95. дои : 10.1038/ncb1998 . ПМИД   19935649 . S2CID   205286904 .
  16. ^ Jump up to: а б с Сонколи Э, Ловен Дж, Сюй Н, Мейсген Ф, Вэй Т, Бродин П, Жак В, Каспер М, Симокава Т, Харада М, Хейлборн Дж, Хедблад М.А., Хиппе А, Грандер Д, Хоми Б, Зафиропулос П.Г., Арсениан- Хенрикссон М., Столе М., Пиварчи А. (2012). «МикроРНК-203 действует как супрессор опухоли при базальноклеточной карциноме» . Онкогенез . 1 (3): e3. дои : 10.1038/oncsis.2012.3 . ПМЦ   3412636 . ПМИД   23552555 .
  17. ^ Маккенна диджей, Макдейд СС, Патель Д., Макканс диджей (2010). «Экспрессия микроРНК 203 в кератиноцитах зависит от регуляции уровней р53 с помощью E6» . Дж. Вирол . 84 (20): 10644–52. дои : 10.1128/JVI.00703-10 . ПМЦ   2950558 . ПМИД   20702634 .
  18. ^ Лим Л.П., Гласнер М.Э., Йекта С., Бердж CB, Бартель Д.П. (2003). «Гены микроРНК позвоночных». Наука . 299 (1540): 1540. doi : 10.1126/science.1080372 . ПМИД   12624257 . S2CID   37750545 .
  19. ^ Ландграф П., Русу М., Шеридан Р., Канализатор А., Иовино Н., Аравин А., Пфеффер С., Райс А., Камфорст А.О., Ландталер М., Лин С., Соччи Н.Д., Эрмида Л., Фульчи В., Кьяретти С., Фоа Р., Шливка Дж. , Фукс У, Новосел А, Мюллер Р.У., Шермер Б, Биссельс У, Инман Дж, Фан К, Чиен М (2007). «Атлас экспрессии микроРНК млекопитающих, основанный на секвенировании небольшой библиотеки РНК» . Клетка . 129 (7): 1401–14. дои : 10.1016/j.cell.2007.04.040 . ПМЦ   2681231 . ПМИД   17604727 .
  20. ^ Jump up to: а б Вей Т., Орфанидис К., Сюй Н., Янсон П., Столе М., Пиварчи А., Сонколи Е (2010). «Экспрессия микроРНК-203 во время морфогенеза кожи человека». Эксп Дерматол . 19 (9): 854–6. дои : 10.1111/j.1600-0625.2010.01118.x . hdl : 10616/40436 . ПМИД   20698882 . S2CID   30026838 .
  21. ^ Jump up to: а б Ченг, Жуируй; Лу, Чуня; Чжан, Гоцзюнь; Чжан, Говей; Чжао, Гоцян (2017). «Сверхэкспрессия миР-203 увеличивает чувствительность клеточных линий НМРЛ A549/H460 к цисплатину путем нацеливания на Dickkopf-1» . Отчеты онкологии . 37 (4): 2129–2136. дои : 10.3892/или.2017.5505 . ПМИД   28350100 . (Отозвано, см. дои : 10.3892/или.2022.8461 , ПМИД   36524371 . Если это намеренная ссылка на отозванную статью, замените {{retracted|...}} с {{retracted|...|intentional=yes}}. )
  22. ^ Козерет, Ф.; Сумя, И.; Пьерани, А. (февраль 2016 г.). «Kremen1 и Dickkopf1 контролируют выживаемость клеток Wnt-независимым образом» . Смерть клеток и дифференциация . 23 (2): 323–332. дои : 10.1038/cdd.2015.100 . ISSN   1350-9047 . ПМЦ   4716294 . ПМИД   26206087 .
  23. ^ Глинка А.; Ву, В.; Делиус, Х.; Монаган, AP; Блюменшток, К.; Ньерс, К. (22 января 1998 г.). «Dickkopf-1 является членом нового семейства секретируемых белков и участвует в индукции головы». Природа . 391 (6665): 357–362. Бибкод : 1998Natur.391..357G . дои : 10.1038/34848 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   9450748 . S2CID   29306691 .
  24. ^ Бланпейн С., Фукс Э. (2009). «Эпидермальный гомеостаз: балансирование стволовых клеток в коже» . Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 10 (3): 207–17. дои : 10.1038/nrm2636 . ПМК   2760218 . ПМИД   19209183 .
  25. ^ Станчик Дж., Оспельт С., Карузакис Е., Филер А., Раза К., Коллинг С., Гей Р., Бакли С.Д., Так П.П., Гей С., Кибурз Д. (2010). «Измененная экспрессия миР-203 в синовиальных фибробластах при ревматоидном артрите и ее роль в активации фибробластов» . Ревмирующий артрит . 63 (2): 373–381. дои : 10.1002/арт.30115 . ПМК   3116142 . ПМИД   21279994 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]


Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=MiR-203&oldid=1231025321"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 77e93b0d7342b18cd8e241c732bb9026__1719353940
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/77/26/77e93b0d7342b18cd8e241c732bb9026.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
miR-203 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)