мне-22
| мне-22 | |
|---|---|
 Вторичная структура и консервативность последовательности микроРНК миР-22 | |
| Идентификаторы | |
| Символ | мне-22 |
| Рфам | RF00653 |
| семейство miRBase | МИПФ0000053 |
| Ген NCBI | 407004 |
| HGNC | 31599 |
| МОЙ БОГ | 612077 |
| Другие данные | |
| РНК Тип | микроРНК |
| Домен(ы) | Эукариоты ; Эвтелеостома |
| PDB Структуры | ПДБе |
В молекулярной биологии микроРНК мир-22 представляет собой короткую молекулу РНК . МикроРНК представляют собой обширный класс молекул длиной примерно 22 нуклеотида , которые могут посттранскрипционно регулировать экспрессию генов путем связывания с 3'-UTR мРНК, экспрессируемых в клетке.
Происхождение
[ редактировать ]Мир-22 первоначально был идентифицирован в клетках HeLa (иммортальная клеточная линия, полученная из клеток рака шейки матки), но позже было обнаружено, что он повсеместно экспрессируется в различных тканях. [ 1 ] Ген, кодирующий миР-22, находится на коротком плече хромосомы 17 , в области минимальной потери гетерозиготности. Он высоко консервативен у многих видов позвоночных, включая шимпанзе, мышь, крысу, собаку и лошадь. Такой уровень сохранности предполагает функциональную важность. Ранее было установлено, что МиР-22 играет роль в созревании эритроцитов . [ 2 ]
Роль в раке
[ редактировать ]Было показано, что дерегуляция многих микроРНК играет роль в онкогенезе . Было обнаружено, что Мир-22 сверхэкспрессируется при раке простаты, но снижается при раке молочной железы, холангиокарциноме , множественной миеломе и гепатоцеллюлярной карциноме . [ 3 ] Экспрессия Mir-22 была связана с выживаемостью в нескольких наборах данных о раке молочной железы. [ 4 ]
Цели
[ редактировать ]В частности, миР-22 может действовать как супрессор опухоли . Одной из известных мишеней является гистондеацетилаза 4 (HDAC4), которая, как известно, играет решающую роль в развитии рака. Мир-22 также нацелен на Myc- связывающий белок (MYCBP). [ 5 ] Это предотвращает транскрипцию генов-мишеней c-Myc путем подавления c-MYCBP. Однако c-Myc также ингибирует экспрессию миР-22 в петле положительной обратной связи . Когда ситуация выходит из-под контроля, это может вызвать неконтролируемую пролиферацию клеток. [ 6 ]
Возможная терапия
[ редактировать ]Экспрессию миР-22 можно индуцировать добавлением 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата (ТРА) к клеткам HL-60 (линия клеток лейкемии). [ 7 ] Принудительное выражение приводит к замедлению роста раковых клеток. Это означает, что миР-22 может стать потенциальной мишенью для лечения рака.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Сюн Дж, Ю Д, Вэй Н, Фу Х, Цай Т, Хуан Ю, Ву С, Чжэн Икс, Ду Ц, Линь Д, Лян З (2010). «Супрессор альфа-рецептора эстрогена, микроРНК-22, имеет пониженную активность в клеточных линиях рака молочной железы человека, положительных по рецептору альфа-эстрогена, и клинических образцах» . ФЕБС Дж . 277 (7): 1684–94. дои : 10.1111/j.1742-4658.2010.07594.x . ПМИД 20180843 . S2CID 8495747 .
- ^ Чунг М.Л., Ян Х.Х., МакНис I (апрель 2007 г.). «Профиль экспрессии микроРНК во время эритропоэза клеток CD34 пуповинной крови человека» . Эксп. Гематол . 35 (4): 551–64. дои : 10.1016/j.exphem.2006.12.002 . ПМИД 17379065 .
- ^ Чжан Дж, Ян Ю, Ян Т, Лю Ю, Ли А, Фу С, Ву М, Пань З, Чжоу В (2010). «МикроРНК-22, уровень экспрессии которой снижается при гепатоцеллюлярной карциноме и коррелирует с прогнозом, подавляет пролиферацию клеток и канцерогенность» . Бр Джей Рак . 103 (8): 1215–20. дои : 10.1038/sj.bjc.6605895 . ПМК 2967065 . ПМИД 20842113 .
- ^ Ланчки, Андраш; Надь, Адам; Боттаи, Джулия; Мункачи, Дьёндьи; Сабо, Андраш; Сантарпия, Либеро; Дьерфи, Балаж (01 декабря 2016 г.). «miRpower: веб-инструмент для проверки микроРНК, связанных с выживанием, с использованием данных об экспрессии 2178 пациентов с раком молочной железы». Исследование и лечение рака молочной железы . 160 (3): 439–446. дои : 10.1007/s10549-016-4013-7 . ISSN 1573-7217 . ПМИД 27744485 . S2CID 11165696 .
- ^ Сюн Дж, Ду Ц, Лян З (2010). «Опухолесупрессивная микроРНК-22 ингибирует транскрипцию содержащих E-box генов-мишеней c-Myc путем подавления с-Myc-связывающего белка». Онкоген . 29 (35): 4980–8. дои : 10.1038/onc.2010.241 . ПМИД 20562918 .
- ^ Коул, доктор медицинских наук, МакМахон, SB (май 1999 г.). «Онкопротеин Myc: критическая оценка трансактивации и регуляции целевых генов». Онкоген . 18 (19): 2916–24. дои : 10.1038/sj.onc.1202748 . ПМИД 10378688 .
- ^ Тинг Ю, Медина DJ, Стрейр Р.К., Шаар Д.Г. (2010). «Связанная с дифференцировкой миР-22 подавляет экспрессию Max и ингибирует прогрессирование клеточного цикла». Биохимия Биофиз Рес Коммьюнити . 394 (3): 606–11. дои : 10.1016/j.bbrc.2010.03.030 . ПМИД 20214878 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ли Дж, Лян С, Ю Х, Чжан Дж, Ма Д, Лу Икс (2010). «Ингибирующее действие миР-22 на миграцию и инвазию клеток при раке яичников». Гинекол Онкол . 119 (3): 543–8. дои : 10.1016/j.ygyno.2010.08.034 . ПМИД 20869762 .
- Бар Н., Дикштейн Р. (2010). Ульрих, Хеннинг (ред.). «МиР-22 образует регуляторную петлю в пути PTEN/AKT и модулирует кинетику передачи сигналов» . ПЛОС ОДИН . 5 (5): е10859. дои : 10.1371/journal.pone.0010859 . ПМЦ 2877705 . ПМИД 20523723 .
- Лю Л., Цзян Ю, Чжан Х, Гринли А.Р., Ю Р, Ян Ц (2010). «МиР-22 действует как микроонкоген в трансформированных эпителиальных клетках бронхов человека, индуцированных антибензо[a]пирен-7,8-диол-9,10-эпоксидом». Токсикол in vitro . 24 (4): 1168–75. дои : 10.1016/j.tiv.2010.02.016 . ПМИД 20170724 .
- Панди Д.П., Пикард Д. (2009). «миР-22 ингибирует передачу сигналов эстрогена, напрямую воздействуя на мРНК альфа-рецептора эстрогена» . Мол Клеточная Биол . 29 (13): 3783–90. дои : 10.1128/MCB.01875-08 . ПМЦ 2698751 . ПМИД 19414598 .