мир-205

мир-205
Вторичная структура и сохранение последовательности микроРНК миР-205
Идентификаторы
Символ	мир-205
Рфам	РФ00656
семейство miRBase	МИПФ0000058
Ген NCBI	406988
HGNC	31583
МОЙ БОГ	613147
Другие данные
РНК Тип	микроРНК
Домен(ы)	Эукариоты ; Эвтелеостома ;
PDB Структуры	ПДБе

В молекулярной биологии миР-205 микроРНК представляет собой короткую молекулу РНК. МикроРНК регулируют уровни экспрессии других генов с помощью нескольких механизмов. Они участвуют во многих клеточных процессах, включая развитие, пролиферацию и апоптоз. В настоящее время считается, что микроРНК оказывают свое действие путем подавления экспрессии генов-мишеней.

Семейство миР-200 ( миР-200a , миР-200b , миР-200c , миР-141 и миР-429 ) и миР-205 часто подавляются при поздних стадиях рака. Исследования показали, что, нацеливаясь на репрессоры транскрипции E-кадгерина , миР-205 ZEB1 и ZEB2 участвует в эпителиально-мезенхимальном переходе (ЕМТ) и инвазии опухоли.

Недавно о подавлении миР-200 также сообщалось в раковых стволовых клетках, что означает, что дерегуляция миР-200 является ключевым событием на многих уровнях биологии опухоли. Однако причина молчания миР-200 в естественных раковых клетках остается в значительной степени неизвестной.

Геномные локации

Члены семейства миР-200, включая миР-205, обнаружены сгруппированными в двух местах генома человека: 1142000–1144500 в хромосоме 1 и 6942000–6944500 в хромосоме 12. Короткое геномное расстояние между членами предполагает, что они могут функционировать совместно и тесно связаны между собой. последовательно.

мишени миР-205

• N-химерин
• ЭРББ3
• E2F1
• E2F5
• ЗЕБ1
• ЗЕБ2
• Цепсилон
• ВЭФР-А
• Ил24
• Ил32
• CCNJ

Роль миР-205 при раке

Исследования показали, что миР-205 играет роль как в нормальном развитии, так и в развитии рака.

Рак молочной железы

Было обнаружено, что миР-205 высоко экспрессируется в популяциях, обогащенных стволовыми клетками, из молочной железы мышей и, таким образом, может играть роль в поддержании нормального поддержания стволовых клеток молочной железы.

Все большее количество экспериментальных данных показывает, что микроРНК могут играть причинную роль в онкогенезе рака молочной железы как новый класс онкогенов или генов-супрессоров опухолей, в зависимости от мишеней, которые они регулируют. Было обнаружено, что в опухолях молочной железы его модуляция снижена по сравнению с нормальной тканью молочной железы. Экспрессия миР-205 связана с выживаемостью при раке молочной железы. Пациенты с более высокой экспрессией имеют более высокую вероятность выживания. Такая понижающая регуляция также наблюдалась в клеточных линиях рака молочной железы, включая MCF-7 и MDA-MB-231, по сравнению с доброкачественной клеточной линией MCF-10A . Он напрямую нацелен на рецептор HER3, фактор роста эндотелия сосудов A (VEGF-A) посредством взаимодействия с предполагаемым сайтом связывания в 3'-нетранслируемой области (3'-UTR) ErbB3 и VEGF-A. миР-205 ингибирует активацию нижестоящего медиатора Akt. Было обнаружено, что миР-205 способна вмешиваться в пролиферативный путь, опосредованный семейством рецепторов HER.

Эктопическая экспрессия миР-205 значительно ингибирует пролиферацию клеток и независимый от закрепления рост, а также клеточную инвазию. Кроме того, на животной модели было показано, что миР-205 подавляет метастазирование в легкие.

Рак простаты

Исследования показали, что уровень миР-205 значительно снижается при раке простаты по сравнению с соответствующей нормальной тканью. Его повторная экспрессия вызывала апоптоз и остановку клеточного цикла и приводила к переходу от мезенхимального к эпителиальному , например, к усилению регуляции E-кадгерина и снижению клеточной локомоции и инвазии, а также к снижению регуляции нескольких онкогенов, которые, как известно, участвуют в прогрессировании заболевания (т.е. интерлейкин 6 , кавеолин-1, EZH2).

Это также нарушило рост клеток, миграцию, клонируемость и инвазивность клеток рака простаты. Микро-РНК-205 индуцировала экспрессию генов-супрессоров опухолей IL-24 и IL-32 как на уровне информационной РНК, так и на уровне белка.

миР-205 оказывает опухолесупрессирующее действие в предстательной железе человека, противодействуя эпителиально-мезенхимальному переходу и уменьшая миграцию/инвазию клеток, по крайней мере частично, за счет подавления протеинкиназы цепсилон. миР-205 активировала гены-супрессоры опухолей, воздействуя на определенные участки их промоторов. Эти результаты подтверждают недавно идентифицированную функцию микроРНК в регуляции экспрессии генов на уровне транскрипции. Специфическая активация генов-супрессоров опухолей (например, IL-24, IL-32) или других генов с нарушением регуляции с помощью микроРНК может способствовать новому терапевтическому подходу к лечению рака простаты.

Рак мочевого пузыря

В результате исследования транскрипционной регуляции локусов миР-200 и миР-205 в опухолях мочевого пузыря и клеточных линиях мочевого пузыря было обнаружено, что локусы миР-200 и миР-205 специфически молчат и приобретают гиперметилирование промотора и репрессивные метки хроматина в мышечно-инвазивных опухолях мочевого пузыря. и недифференцированные клеточные линии мочевого пузыря. Экспрессия миР-200c значительно коррелирует с прогрессированием опухоли мочевого пузыря на ранней стадии Т1, что позволяет предположить, что подавление миР-200 и миР-205 и гиперметилирование ДНК являются возможными прогностическими маркерами при раке мочевого пузыря.

Рак легких

has-miR-205 был идентифицирован как высокоспецифичный маркер плоскоклеточной карциномы легкого. Has-miR-205 является высокоточным маркером рака легких плоскоклеточной гистологии. Диагностический анализ может обеспечить высокоточную подклассификацию пациентов с НМРЛ.

Колоректальный рак

Было обнаружено, что уровень Мир-205 значительно дерегулируется при колоректальном раке. Было показано, что повышенные уровни экспрессии миР-205 связаны с муцинозным колоректальным раком и муцинпродуцирующим язвенным колитом, ассоциированным с раком толстой кишки, но не со спорадической аденокарциномой толстой кишки, в которой отсутствуют муциновые компоненты. Сверхэкспрессия миР-205 в линии эпителиальных клеток кишечника (субклон Caco-2) способствовала накоплению секретирующих слизь бокаловидных клеток, а продукция муцина и экспрессия мРНК MUC2 усиливались in vitro.

Клеточные и молекулярно-биологические функции

До сих пор не ясно, как миР-205 управляет судьбой стволовых клеток . Исследование стволовых клеток или клеток-предшественников молочной железы показало, что повышенная экспрессия миР-205 приводит к расширению популяции клеток-предшественников, уменьшению размера клеток и усилению клеточной пролиферации.

Исследования также показывают, что миР-205 может регулировать экспрессию белка-супрессора опухолей PTEN. Несколько других предполагаемых и ранее подтвержденных мишеней миР-205 включают ZEB1 и ZEB2.

Ингибирование микроРНК-205 увеличивало количество фосфорилированного FAK и фосфорилированного Pax и уменьшало нитчатый актин. микроРНК-205 оказывает подавляющее действие на подвижность клеток в NHCEK.

микроРНК-205 (миР-205) и миР-184 координально регулируют липидную фосфатазу SHIP2 для передачи сигналов выживания Akt в кератиноцитах.

миР-205 также взаимодействует со специфической мишенью в последовательности 3'-UTR MED1, которая играет важную роль в развитии плаценты, и подавляет экспрессию MED1 в трофобластах человека, подвергшихся гипоксии.

Возможности клинического применения

Профили экспрессии микроРНК (миРНК) интенсивно исследуются на предмет их участия в канцерогенезе.

Выявление метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи

Наличие метастазов в шейных лимфатических узлах при плоскоклеточном раке головы и шеи (HNSCC) является важнейшим фактором, определяющим прогноз пациента. Из-за влияния узловых метастазов на выживаемость пациентов необходима система чувствительного и точного обнаружения. Исследования показали, что экспрессия микроРНК-205 (миР-205) высокоспецифична для плоского эпителия и может использоваться в качестве молекулярного маркера для выявления метастатического HNSCC.

См. также

• микроРНК

Дальнейшее чтение

• Виклунд Э.Д., Брамсен Дж.Б., Хульф Т., Дирскёт Л., Раманатан Р., Хансен Т.Б., Вилладсен С.Б., Гао С., Остенфельд М.С., Борре М., Питер М.Э., Эрнтофт Т.Ф., Кьемс Дж., Кларк С.Дж. (2011). «Координированная эпигенетическая репрессия семейства миР-200 и миР-205 при инвазивном раке мочевого пузыря» . Инт Дж Рак . 128 (6): 1327–34. дои : 10.1002/ijc.25461 . ПМИД   20473948 .
• Грин С.Б., Гершковитц Дж.И., Розен Дж.М. (2010). «Взлёты и падения миР-205: определение роли миР-205 в развитии молочной железы и раке молочной железы» . РНК Биол . 7 (3): 300–4. дои : 10.4161/rna.7.3.11837 . ПМК   3008649 . ПМИД   20436283 .
• Иорио М.В., Казалини П., Пиован С., Ди Лева Г., Мерло А., Триулзи Т., Менар С., Кроче С.М., Тальябу Э. (2009). «МикроРНК-205 регулирует HER3 при раке молочной железы человека» . Рак Рез . 69 (6): 2195–200. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-2920 . ПМИД   19276373 .
• Ву Х, Чжу С, Мо YY (2009). «Подавление роста клеток и инвазии миР-205 при раке молочной железы» . Сотовый Res . 19 (4): 439–48. дои : 10.1038/cr.2009.18 . ПМК   2664859 . ПМИД   19238171 .
• Ганделлини П., Фолини М., Лонгони Н., Пеннати М., Бинда М., Колеккья М., Сальвиони Р., Супино Р., Моретти Р., Лимонта П., Валданьи Р., Дайдоне М.Г., Заффарони Н. (2009). «МиР-205 оказывает опухолесупрессивную функцию в предстательной железе человека за счет подавления протеинкиназы цепсилон» . Рак Рез . 69 (6): 2287–95. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-2894 . hdl : 2434/69700 . ПМИД   19244118 .
• Ливани Д, Бенджамин Х, Гилад С, Эзагури М, Дов А, Ашкенази К, Гефен Н, Израэли С, Рехави Г, Пасс Х, Нонака Д, Ли Дж, Спектор Ю, Розенфельд Н, Чаджут А, Коэн Д, Ааронов Р , Мансухани М (2009). «Диагностический анализ, основанный на экспрессии hsa-miR-205, позволяет отличить плоскоклеточный рак легких от неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легких» . Дж. Клин Онкол . 27 (12): 2030–7. дои : 10.1200/JCO.2008.19.4134 . ПМИД   19273703 .
• Грин С.Б., Гунаратне П.Х., Хаммонд С.М., Розен Дж.М. (2010). «Предполагаемая роль микроРНК-205 в предшественниках эпителиальных клеток молочной железы» . J Cell Sci . 123 (Часть 4): 606–18. дои : 10.1242/jcs.056812 . ПМК   2818197 . ПМИД   20103531 .
• Ли Дж, Бай Х, Чжу Ю, Ван XY, Ван Ф, Чжан Дж. В., Лавкер Р. М., Ю Дж (2010). «Антагомир-зависимое снижение микроРНК-205 усиливает адгезионную способность эпителиальных кератиноцитов роговицы человека» . Чин Мед Научный Дж . 25 (2): 65–70. дои : 10.1016/s1001-9294(10)60024-7 . ПМИД   20598226 .
• Ю Дж., Пэн Х., Руан К., Фатима А., Гециос С., Лавкер Р.М. (2010). «МикроРНК-205 способствует миграции кератиноцитов посредством липидной фосфатазы SHIP2» . ФАСЕБ Дж . 24 (10): 3950–9. дои : 10.1096/fj.10-157404 . ПМЦ   2996908 . ПМИД   20530248 .
• Муйе Ж.Ф., Чу Т., Нельсон Д.М., Мисима Т., Садовский Ю. (2010). «МиР-205 подавляет MED1 в гипоксических первичных трофобластах человека» . ФАСЕБ Дж . 24 (6): 2030–9. дои : 10.1096/fj.09-149724 . ПМЦ   2874470 . ПМИД   20065103 .
• Флетчер А.М., Хифорд AC, Траск Д.К. (2008). «Обнаружение метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи с использованием относительной экспрессии тканеспецифического мира-205» . Трансл Онкол . 1 (4): 202–8. дои : 10.1593/tlo.08163 . ПМЦ   2582169 . ПМИД   19043531 .
• Кимура С., Наганума С., Сусуки Д., Хироно Ю., Ямагути А., Фудзиеда С., Сано К., Ито Х. (2010). «Экспрессия микроРНК при плоскоклеточном раке головы и шеи человека и пищевода: миР-205 и миР-21 являются специфическими маркерами HNSCC и ESCC» . Представитель Онкола . 23 (6): 1625–33. дои : 10.3892/or_00000804 . ПМИД   20428818 .
• Ву Х, Мо YY (2009). «Нацеливание на миР-205 при раке молочной железы». Экспертное мнение. Цели . 13 (12): 1439–48. дои : 10.1517/14728220903338777 . ПМИД   19839716 . S2CID   5210393 .
• Сон Х, Бу Г (2009). «МикроРНК-205 ингибирует миграцию опухолевых клеток за счет снижения экспрессии белка 1, связанного с рецептором ЛПНП» . Биохимия Биофиз Рес Коммьюнити . 388 (2): 400–5. дои : 10.1016/j.bbrc.2009.08.020 . ПМК   2741500 . ПМИД   19665999 .
• Чайлдс Г., Фаззари М., Кунг Г., Кавачи Н., Брандвейн-Генслер М., МакЛемор М., Чен К., Берк Р.Д., Смит Р.В., Пристовский М.Б., Белбин Т.Дж., Шлехт Н.Ф. (2009). «Низкий уровень экспрессии микроРНК let-7d и miR-205 являются прогностическими маркерами плоскоклеточного рака головы и шеи» . Я Джей Патол . 174 (3): 736–45. дои : 10.2353/ajpath.2009.080731 . ПМЦ   2665736 . ПМИД   19179615 .
• Ю Дж., Райан Д.Г., Гециос С., Оливейра-Фернандес М., Фатима А., Лавкер Р.М. (2008). «МикроРНК-184 противодействует микроРНК-205, поддерживая уровни SHIP2 в эпителии» . Proc Natl Acad Sci США . 105 (49): 19300–5. Бибкод : 2008PNAS..10519300Y . дои : 10.1073/pnas.0803992105 . ПМЦ   2587229 . ПМИД   19033458 .
• Марку А., Царуча Э.Г., Какламанис Л., Фотину М., Георгулиас В., Лианиду Э.С. (2008). «Прогностическая ценность сверхэкспрессии зрелых микроРНК-21 и микроРНК-205 при немелкоклеточном раке легкого с помощью количественной ОТ-ПЦР в реальном времени» . Клин Чем . 54 (10): 1696–704. дои : 10.1373/clinchem.2007.101741 . ПМИД   18719201 .

Внешние ссылки

• Страница семейства предшественников микроРНК mir-205 в Rfam