миР-214
| миР-214 | |
|---|---|
 Консервативная вторичная структура предшественника микроРНК миР-214 | |
| Идентификаторы | |
| Символ | миР-214 |
| Альт. Символы | МИР214 |
| Рфам | RF00660 |
| miRBase | МИ0000290 |
| семейство miRBase | МИПФ0000062 |
| Ген NCBI | 406996 |
| HGNC | 31591 |
| МОЙ БОГ | 610721 |
| RefSeq | NR_029627 |
| Другие данные | |
| РНК Тип | микроРНК |
| Домен(ы) | многоклеточные животные |
| ИДТИ | 0035195 |
| ТАК | 0001244 |
| Локус | Хр. 1 q24.3 |
| PDB Структуры | ПДБе |
миР-214 представляет собой специфичное для позвоночных семейство предшественников микроРНК . Последовательность зрелой микроРНК из ~22 нуклеотидов вырезается из шпильки-предшественника с помощью фермента Dicer . [ 1 ] Затем эта последовательность связывается с RISC, который оказывает влияние на РНК-интерференцию . [ 2 ]
Происхождение и эволюция миР-214
[ редактировать ]миР-214 представляет собой специфичное для позвоночных семейств миР, которое включает одного члена у некостистых позвоночных и двух членов у костистых рыб. миР-214, вероятно, возникла в гене Dnm3 после дивергенции челюстных и бесчелюстных позвоночных , расположена на противоположной цепи интрона Dnm3 и связана в кластере экспрессии с миР-199 . [ 3 ]
Функция
[ редактировать ]миР-214 представляет собой «мелано-миР», [ 4 ] назван так потому, что считается, что он метастазированию меланомы способствует . В частности, предполагается, что зрелая микроРНК, вырезанная из миР-214, будет нацелена на два активирующих фактора транскрипции белка 2 , вызывая последующие эффекты на ряд генов, регулирующих процессы жизненно важного клеточного цикла , такие как апоптоз , пролиферация и ангиогенез . [ 4 ]
Считается также, что миР-214 регулирует коллаген I типа . [ 5 ]
Роль в раке
[ редактировать ]Было обнаружено, что уровень миР-214 снижается при раке шейки матки человека ; когда экспрессия миР-214 была повышена в раковых клетках HeLa , было обнаружено, что она значительно снижает рост клеток. [ 6 ] Две мишени мРНК были идентифицированы как те, которые кодируют белки MAP2K3 и MAPK8 . [ 6 ]
Повышенная экспрессия миР-214 при раке поджелудочной железы может привести к повышению устойчивости к химиотерапии . [ 7 ]
в клеточной линии глиомы Было показано, что человека T98G экспрессия миР-214 подавляет экспрессию убиквитин -конъюгирующего фермента 9 (UBC9) и снижает пролиферацию опухолевых клеток. Белок UBC9 участвует в пути сумойлирования и усиливается при многих видах рака. [ 8 ]
Участие миР-214 в скелетогенезе
[ редактировать ]миР-214 вместе со своей соседкой по кластеру миР-199 Было показано, что участвует в формировании скелета. Было показано, что миР-214 ингибирует образование костей в клеточных линиях человека путем нацеливания на ATF4 , [ 9 ] ген, кодирующий один из основных факторов транскрипции, необходимых для функции остеобластов и подавляющий остеогенную дифференцировку C2C12 клеток миобластов путем нацеливания на Sp7 , [ 10 ] фактор транскрипции, специфичный для остеобластов. Кроме того, Twist-1 , который является основным участником формирования скелета, регулирует экспрессию кластеров миР-199 и миР-214 у мышей. [ 11 ] Кроме того, делеция кластера miR199-214 у мышей приводит к аномалиям развития скелета, включая черепно-лицевые дефекты, пороки развития нервной дуги и остистых отростков, а также остеопению. [ 12 ] У рыбок данио экспрессия миР-214 в основном наблюдается вокруг развивающихся элементов скелета. [ 3 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Амброс V (декабрь 2001 г.). «микроРНК: крошечные регуляторы с огромным потенциалом» . Клетка . 107 (7): 823–6. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00616-X . ПМИД 11779458 . S2CID 14574186 .
- ^ Грегори Р.И., Чендримада Т.П., Куч Н., Шихаттар Р. (ноябрь 2005 г.). «Человеческий RISC сочетает биогенез микроРНК и посттранскрипционное молчание генов» . Клетка . 123 (4): 631–40. дои : 10.1016/j.cell.2005.10.022 . ПМИД 16271387 . S2CID 16973870 .
- ^ Jump up to: а б Девинь Т., Контрерас А., Постлтуэйт Дж. Х. (2014). «Эволюция кластера miR199-214 и развитие скелета позвоночных» . Биология РНК . 11 (4): 281–94. дои : 10.4161/rna.28141 . ПМК 4075512 . ПМИД 24643020 .
- ^ Jump up to: а б Бар-Эли М (май 2011 г.). «В поисках мелано-миР: миР-214 вызывает метастазирование меланомы» . Журнал ЭМБО . 30 (10): 1880–1. дои : 10.1038/emboj.2011.132 . ПМК 3098491 . ПМИД 21593728 .
- ^ Маубах Г., Лим М.К., Чен Дж., Ян Х., Чжо Л. (июнь 2011 г.). «Исследования микроРНК в активированных звездчатых клетках печени in vitro и in vivo» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 17 (22): 2748–73. дои : 10.3748/WJG.v17.i22.2748 . ПМЦ 3122263 . ПМИД 21734783 .
- ^ Jump up to: а б Ян З, Чен С, Луань Икс, Ли Ю, Лю М, Ли Икс, Лю Т, Тан Х (ноябрь 2009 г.). «МикроРНК-214 аберрантно экспрессируется при раке шейки матки и ингибирует рост клеток HeLa» . ИУБМБ Жизнь . 61 (11): 1075–82. дои : 10.1002/iub.252 . ПМИД 19859982 . S2CID 19360060 .
- ^ Чжан XJ, Е Х, Цзэн CW, Хэ Б, Чжан Х, Чен YQ (ноябрь 2010 г.). «Нарушение регуляции миР-15а и миР-214 при раке поджелудочной железы человека» . Журнал гематологии и онкологии . 3:46 . дои : 10.1186/1756-8722-3-46 . ПМК 3002909 . ПМИД 21106054 .
- ^ Чжао З, Тан Х, Чжао А, Чжу Л, Инь Б, Юань Дж, Цян Б, Пэн Х (ноябрь 2012 г.). «Экспрессия UBC9, опосредованная микроРНК-214, в глиоме» . Отчеты БМБ . 45 (11): 641–6. дои : 10.5483/BMBRep.2012.45.11.097 . ПМЦ 4133799 . ПМИД 23187003 . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г.
- ^ Ван X, Го B, Ли Q, Пэн J, Ян Z, Ван A, Ли D, Хоу Z, Lv K, Кан G, Цао Х, У Х, Сун J, Пан X, Сунь Q, Лин С, Ли Ю , Чжу М, Чжан П, Пэн С, Се X, Тан Т, Хун А, Бянь З, Бай Ю, Лу А, Ли Ю, Хэ Ф, Чжан Г, Ли Ю (январь 2013 г.). «миР-214 нацелена на ATF4, чтобы ингибировать образование костей». Природная медицина . 19 (1): 93–100. дои : 10.1038/нм.3026 . ПМИД 23223004 . S2CID 16207561 .
- ^ Ши К., Лу Дж., Чжао Ю., Ван Л., Ли Дж., Ци Б, Ли Х., Ма С. (август 2013 г.). «МикроРНК-214 подавляет остеогенную дифференцировку клеток миобластов C2C12, воздействуя на Osterix». Кость . 55 (2): 487–94. дои : 10.1016/j.bone.2013.04.002 . ПМИД 23579289 .
- ^ Ли Ю.Б., Бантунас И., Ли Д.И., Филакту Л., Колдуэлл М.А., Юни Дж.Б. (январь 2009 г.). «Twist-1 регулирует кластер миР-199a/214 во время развития» . Исследования нуклеиновых кислот . 37 (1): 123–8. дои : 10.1093/нар/gkn920 . ПМЦ 2615617 . ПМИД 19029138 .
- ^ Буркардт Д.Д., Розенфельд Дж.А., Хельгесон М.Л., Энгл Б., Бэнкс В., Смит В.Е., Грипп К.В., Молин Дж., Моран Р.Т., Ниязов Д.М., Стивенс К.А., Закай Э., Лебель Р.Р., Эшли Д.Г., Крамер Н., Лахман Р.С., Грэм Дж.М. (июнь 2011 г.). «Отличительный фенотип у 9 пациентов с делецией хромосомы 1q24-q25» . Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 155А (6): 1336–51. дои : 10.1002/ajmg.a.34049 . ПМК 3109510 . ПМИД 21548129 .