Семейство предшественников микроРНК mir-92
| Семейство предшественников микроРНК mir-92 | |
|---|---|
 Предсказанная вторичная структура и сохранение последовательности мир-92 | |
| Идентификаторы | |
| Символ | мир-92 |
| Рфам | RF00464 |
| miRBase | MI0000093 |
| семейство miRBase | МИПФ0000013 |
| Другие данные | |
| РНК Тип | Гены ; микроРНК |
| Домен(ы) | Эукариоты |
| ИДТИ | ПОЙДИТЕ: 0035195 ПОЙДИТЕ: 0035068 |
| ТАК | ТАК: 0001244 |
| PDB Структуры | ПДБе |
МикроРНК miR-92 представляют собой короткие одноцепочечные некодирующие белок фрагменты РНК, которые первоначально были обнаружены включенными в комплекс RNP , предположительно участвующие в процессинге молекул РНК и дальнейшей сборке RNP. Мир-92 был картирован в геноме человека как часть более крупного кластера на хромосоме 13q31.3 . [ 1 ] где он имеет длину 22 нуклеотида, но существует в геноме как часть более длинной последовательности-предшественника. имеется точная копия предшественника mir-92 На Х-хромосоме . [ 2 ] МикроРНК являются эндогенными триггерами пути РНКи , который включает в себя несколько рибонуклеиновых белков (РНП), предназначенных для репрессии молекул мРНК посредством ингибирования трансляции и/или индукции расщепления мРНК. [ 2 ] miRNAs сами по себе созревают из своих длинных РНК-предшественников с помощью рибонуклеиновых белков как часть двухэтапного механизма биогенеза с участием РНК-полимеразы 2 . [ 3 ]
Большинство микроРНК сгруппированы в кластеры в геноме человека или внутри семейств, которые имеют общие функции, профили экспрессии, промоторы или включены в один и тот же рибонуклеиновый белок. Цель наличия множества микроРНК в одном механизме процессинга РНК состоит в том, чтобы действовать как комплементарные нити для элементов узнавания различных молекул-мишеней РНК. [ 2 ]
Элементы узнавания целевых мРНК обычно находятся в пределах 3'-нетранслируемых областей. [ 4 ] и на данный момент достоверно идентифицировано 678 микроРНК человека и 472 мышиных микроРНК (miRBASE). [ 5 ] предпринимаются обширные усилия по использованию инструментов биоинформатики для сканирования геномов на предмет потенциальных элементов распознавания семейств микроРНК с целью идентификации потенциальных генов-мишеней.
Мир-92 не является исключением, и идентифицированные в настоящее время гены-мишени входят в число тех, которые участвуют в регуляции клеточного цикла и передаче сигналов клетками и, следовательно, необходимы на всех стадиях развития млекопитающих и необходимы для пролиферации клеток. [ 3 ] [ 6 ] miRNAs могут быть онкогенами или генами- супрессорами опухолей в зависимости от их мишеней, в то время как mir-92 участвует в качестве первого в лейкозных формах AML и ALL , гепатоцеллюлярной карциноме (HCC) и некоторых других видах рака. [ 1 ] [ 6 ]
Поиск неинвазивных инструментов для диагностики и лечения рака чрезвычайно важен для снижения бремени рака во всем мире. МикроРНК проявляют потенциал в качестве биомаркеров и даже могут быть обнаружены в сыворотке. Некоторые циркулирующие микроРНК специфичны для пациентов с опухолями, в то время как микроРНК-92, с другой стороны, присутствует у здоровых людей в сыворотке, но уровни варьируют и, по-видимому, меняются в ответ на возникновение некоторых видов рака. [ 6 ]
Семья
[ редактировать ]миР-92 является частью большой последовательности-предшественника, которая образует стволовую петлю после транскрипции в РНК. Эта длинная последовательность-предшественник является компонентом кластера mir-17-92, который содержит 5 дополнительных последовательностей-предшественников mir: mir-17 , mir-18a, mir-19a , mir-20a и mir19b-1. [ 4 ] Компоненты имеют родственные функции, а также существуют в зрелой форме в составе комплексов РНП. [ 2 ] Кластер назван Онкомир-1, потому что все его члены связаны с усилением пролиферации клеток и подавлением апоптоза. [ 4 ] Онкомир-1 имеет два паралога: миР-106а-363 и мир-106b-25. Они расположены на разных хромосомах и содержат отдельные микроРНК, очень похожие на те, которые кодируются кластером mir-17-92. [ 7 ] Например, Мир-92-1 появляется в скоплении Мир-17-92, а Мир-92-2 появляется в скоплении Мир-106а-363. Поскольку в зрелой форме они имеют идентичные последовательности, не всегда возможно установить, какая из них преобладает в образце, просто секвенируя содержание малой РНК. [ 3 ] МикроРНК онкомира-1 и его паралогов, вероятно, способствуют онкогенезу, нарушая регуляцию критических генов-мишеней, таких как те, которые участвуют в апоптозе, пролиферации и блокировании дифференцировки или выхода из клеточного цикла. [ 3 ]
Кластер миР-17-92 вовлечен в развитие медуллобластомы (МБ), которая является наиболее распространенной злокачественной опухолью головного мозга у детей. [ 3 ] Оно возникает, когда клетки-предшественники гранулярных нейронов мозжечка (GNP) не могут должным образом мигрировать и дифференцироваться. МБ может быть вызван двумя наследственными раковыми синдромами, один из которых называется синдромом Горлина и вызван мутированным геном PATCHED (PTCH). PTCH является рецептором Sonic hedgehog (SHH). Этот сигнальный путь SHH имеет решающее значение на раннем этапе развития, а SSH является основным митогеном для пролиферации GNP. [ 3 ] Синдром Тюрко также может привести к развитию MB в результате мутированного гена аденоматозного полипоза coli (APC) (члена бескрылого (сигнального пути WNT). Но считается, что только синдром Горлина и путь SHH включают механизм действия кластер миР-17-92.
Шаблоны выражения
[ редактировать ]Паттерны экспрессии многих микроРНК зависят от времени и органа, особенно тех, которые участвуют в регуляции развития. Библиотеки микроРНК, созданные путем клонирования и секвенирования коротких РНК, полученных из культур эмбриональных стволовых клеток мыши, показали экспрессию микроРНК-92. Эти тотипотентные клетки представляют самые ранние стадии развития млекопитающих (они происходят из внутренних клеток бластоцисты). [ 8 ] ). Однако мир-92 также присутствовал в библиотеках, созданных из полностью дифференцированных клеток четырехдневного возраста, а также в библиотеках, созданных из тканей взрослых. Предполагается, что микроРНК, экспрессия которой остается постоянной на этих стадиях, играет роль в регулировании общих аспектов физиологии клеток. [ 8 ] Таким образом, в 2003 г., вскоре после ее открытия, стало очевидно, что миРНК mir-92 и ассоциированные члены ее семейства играют функциональную роль в клеточном цикле, передаче сигналов в клетках и в общей физиологии клеток.
Поскольку в геноме человека закодировано относительно небольшое количество микроРНК по сравнению с количеством генов, кодирующих белки, микроРНК становятся предпочтительными биомаркерами для характеристики состояния образца ткани или клеток. Также не существует маркеров мРНК, которые бы демонстрировали постоянную дифференциальную экспрессию между опухолями и нормальными тканями, но профилирование всех микроРНК оказалось гораздо более информативным в отношении диагностики рака и его происхождения в развитии. [ 9 ] Степень дифференциальной экспрессии микроРНК даже настолько высока, что иерархическая кластеризация позволила запросить образцы в пределах одной линии развития, отражающей механизмы трансформации и предоставляющей отпечатки пальцев микроРНК, которые кодируют развитие типичного рака человека. [ 9 ] Поскольку mir-92 всегда экспрессируется в большинстве клеток, профили его экспрессии будут служить надежной частью диагностики и выявления заболеваний. миР-92а также присутствует в плазме крови человека наряду с 91 другой миРНК. [ 10 ]
Было показано, что уровень миР-92а в кровообращении отражает начало определенных типов лейкемии (см. раздел «Экспериментальные данные»).
Генные цели
[ редактировать ]Поскольку элементы распознавания miR обычно обнаруживаются в 3'-UTR мРНК целевого гена, только биоинформатика может идентифицировать предполагаемые мишени miR-92, используя такие ресурсы, как база данных miRGen. В одном отчете программа miRanda обнаружила 300 различных генов, которые имеют предполагаемые сайты связывания miR-92a, консервативные у Homo sapiens, Mus musculus и Rattus norvegicus в 3'-UTR-областях их транскриптов. [ 1 ] Таким образом, в центр внимания были привлечены два гена: ERβ и MUC16 . [ 4 ] Понижение регуляции рецепторов эстрогена β1 и α связано с различными формами рака молочной железы. Хотя механизм действия ERα не совсем установлен, имеются убедительные доказательства, подтверждающие роль миР-92 в регуляторном пути ERβ1. [ 4 ] Профилирование различных клеточных линий рака молочной железы по сравнению с нераковыми контрольными клеточными линиями продемонстрировало значительную обратную зависимость между экспрессией ERβ1 и миР-92. В частности, клеточные линии рака молочной железы MCF-7, трансфицированные анти-миР-92, показали увеличение ERβ1, тогда как трансфекция пре-миР-92 приводила к снижению регуляции ERβ1. Аналогичным образом, в качестве побочного эксперимента, нокдаун миР-92 имел эквивалентное действие по восстановлению экспрессии MUC16 в том же типе клеток. [ 4 ] Дополнительные доказательства были получены при трансфекции клеток MCF-7 репортером GFP, клонированным так, чтобы он содержал 3'-UTR-область ERβ1. Проточная цитометрия выявила значительное увеличение зеленой флуоресценции при трансфекции анти-миР-92. Эти данные свидетельствуют о том, что миР-92 нацелена на мРНК как ERβ1, так и MUC16 и тем самым подавляет их экспрессию. [ 4 ]
Экспериментальные доказательства
[ редактировать ]Первые подсказки о функции мир-17-92
[ редактировать ]МикроРНК miR-92 была впервые выделена из лизата клеток Hela из частиц осадка ~15S. Это был один из членов группы из 40 других микроРНК и двух ключевых белков, составляющих рибонуклеиновый белок, аналогичный белковому комплексу SMN. [ 2 ] SWN играет роль в сборе и обработке дальнейших RNP. Делеции и потеря функции комплекса SMN коррелируют с нейродегенеративным заболеванием – спинальной мышечной атрофией. [ 11 ] В том же пике сопутствующего осадка также присутствовал белок eIF2C2, принадлежащий семейству Argonaute. Аргонавты участвуют в регуляции экспрессии генов посредством интерференции РНК. [ 12 ]
миР-92 как биомаркер лейкемии
[ редактировать ]Как обсуждалось, есть доказательства, подтверждающие, что миР-92 плазмы является биомаркером для выявления лейкемии. Такой вывод был сделан после на микрочипах скрининга плазмы крови больных лейкемией по сравнению со здоровыми образцами. Хотя общие профили экспрессии существенно не отличались, порядок интенсивности нескольких ключевых малых РНК изменился достаточно радикально, чтобы привлечь внимание и провести конкретный анализ. МиР-92 был одним из таких. [ 6 ] RT-PCR подтвердила снижение регуляции миР-92a у пациентов с острым миелоидным лейкозом и острым лимфобластным лейкозом. МиР-92а сильно экспрессируется в самих лейкозных клетках, при этом экспрессия не обнаруживается в нормальных бластах ( in situ гибридизация ). [ 6 ] Это кажется нелогичным, во-первых, потому что нет очевидного источника продукции или поддержания микроРНК в плазме крови, а во-вторых, потому что, по-видимому, существует обратная зависимость между уровнями миР-92 в лейкозных клетках и уровнями миР-92 в плазме крови у пациентов с этим заболеванием. . В плазме человека присутствует 91 микроРНК. [ 10 ] и было высказано предположение, что миР-92а вместе с другими типичными для сыворотки миР, такими как миР-638, упакованы внутри экзосом, которые секретируются клетками. Чтобы микроРНК существовали в плазме, они должны находиться в форме, устойчивой к РНКазы. активности [ 10 ] и этого можно достичь изнутри экзосом. Поскольку мы установили, что миР-92 является столь характерным признаком многих видов рака, возникает соблазн заключить, что раковые клетки могут поглощать экзосомы, чтобы дополнить количество локально экспрессируемой миР-92а. [ 6 ] Результатом этого действия будет соответствующее снижение уровня миР-92а в плазме крови.
Роль миР-92 при гепатоцеллюлярном раке
[ редактировать ]Доказательства, подтверждающие роль миР-92 в развитии гепатоцеллюлярного рака (ГЦК), были получены в ходе in situ . экспериментов по гибридизации опухолей [ 1 ] Избыточная экспрессия миР-92 была хорошо выражена в зависимости от пола, возраста, типа вируса, клинической стадии и стадии дифференцировки опухоли, что делает миР-92 потенциальным надежным биомаркером ГЦК. Трансфекция клеточных линий ГЦК человека антагомиром анти-миР-92а (комплементарная цепь РНК, которая запускает истощение целевой микроРНК [ 13 ] ) снижал скорость пролиферации клеточной линии по сравнению с трансфекцией контрольным олигонуклеотидом. [ 1 ] Следуя принципу, аналогичному предполагаемому поглощению миР-92 лейкозными клетками (см. выше), трансфекция дополнительной миР-92а увеличила скорость пролиферации 2 из 3 уже пролиферирующих линий раковых клеток. [ 1 ]
миР-92 действует через путь Sonic Hedgehog, индуцируя онкогенез и MB.
[ редактировать ]Как обсуждалось, предполагается, что кластер mir-17-92 имеет функциональную связь с передачей сигналов Patched. Нарушение функционирования которых может индуцировать возникновение опухолей ЗНП, типичных для медуллобластомы. Эта гипотеза была получена путем изучения профилей экспрессии микроРНК GNP-подобных опухолевых клеток у мутантов мышей. [ 3 ] Существуют различные мышиные нокаутные мутанты, у которых наблюдается спонтанное развитие MB в течение 5 месяцев жизни. Они образуют классическую группу для изучения медуллобластомы и других видов рака и включают линии мышей, у которых нет p53 , Ptch1 и Ink4c. Из 26 микроРНК, демонстрирующих более высокие уровни экспрессии (в одной из мутантных групп) против мышей дикого типа, 9 были из кластера mir-17-92 и двух его паралогов. Общие изменения сигнатур в группах мутантов и контрольных группах были в основном незначительными, а кластер mir-17-92 был задействован только у мутантных мышей, у которых был активный путь SHH. [ 3 ] Эти наблюдения заслуживают дальнейшего внимания к кластеру, и QRT-PCR была использована для более точного измерения экспрессии онкогенного кластера в образцах опухолей MB. Сверхэкспрессия была особенно выражена для миР-92 и миР20а. Аналогичным образом, эти тенденции присутствовали только в опухолях, профили экспрессии которых обнаруживали активированный путь SHH. [ 3 ]
Предполагается, что miR-92 и другие miRNAs из mir-17-92 управляют образованием MB человека, воздействуя на путь SHH/PTCH. В дальнейших исследованиях на мышах ингибитора пути SHH (препарата циклопамина) оказалось достаточно для уменьшения пролиферации опухолевых клеток, инфицированных ретровирусом, кодирующим mir-17-92 (плюс репортер GFP). Уровень снижения пролиферации приближался к фоновым уровням нормальных опухолей MB: как у неинфицированных ретровирусом. И снова для этих наблюдений необходим аберрантный путь SHH/PTCH. [ 3 ]
Роль ортолога миР-92 у Caenorhabditis elegans
[ редактировать ]Семейство миР-92 представляет собой эволюционно консервативные микроРНК. [ 14 ] и имеет ортолога Caenorhabditis elegans , [ 15 ] который широко использовался в качестве модельного организма в области биологии развития. mir-235 , ортолог миР-92 у C. elegans , действует в гиподерме и глиальных клетках, поддерживая состояние покоя как в нейробластах, так и в мезобластах до тех пор, пока состояние питания не станет благоприятным, что означает, что mir-235 связывает поведение стволовых клеток с состоянием питания. [ 16 ] Более того, мир-235 напрямую подавляет экспрессию nhr-91 , который является ортологом ядерного фактора зародышевых клеток млекопитающих ( GCNF ), поддерживая стволовые клетки в состоянии покоя. [ 16 ] Экспрессия mir-235 регулируется сигнальным путем инсулин/инсулиноподобный фактор роста (IGF) (IIS) в ответ на состояние питания. Как только условия питания становятся благоприятными, экспрессия mir-235 подавляется путем IIS, и стволовые клетки выходят из состояния покоя и возобновляют программу развития, такую как самообновление, миграция и дифференцировка. [ 16 ]
У C. elegans mir -235 является единственным ортологом семейства миР-92. Однако мир-235 не образует кластерную структуру, и неясно, сохранились ли биологические функции у человека и C. elegans . [ 15 ]
Клинические последствия
[ редактировать ]Из исследований, которые были рассмотрены в этой статье, мы можем сделать некоторые выводы относительно того, как миР-92 может иметь важное клиническое значение. Благодаря уровню разнообразия экспрессии микроРНК при раке их использование в качестве инструмента диагностики и классификации имеет серьезный потенциал. Скромное количество микроРНК, присутствующих в геноме и в конкретных экспериментах по профилированию, позволяет получить паттерны с высокой степенью разрешения без чрезмерно сложных наборов данных. Например, набор профилей микроРНК хорошо дифференцированных видов рака использовался для обучения алгоритму принятия решений для применения к другому набору низкодифференцированных опухолей (для которых клинический диагноз обычно устанавливается анатомическими методами). Успешная диагностика тестового набора была значительно увеличена. [ 9 ]
Помимо диагностики и характеристики рака, открытие участия миР-92 в физиологии основных клеток и развитии рака имеет также терапевтическую ценность. Возвращаясь к нашему обзору рака молочной железы, изоформа ERβ1 хорошо изучена как обладающая антипролиферативным и проапоптотическим действием. [ 4 ] Мы обсуждали, что миР-92 нацеливается на ERβ1 и подавляет его, и данные свидетельствуют о том, что миР-92 регулируется эстрогеном, который находится выше ERβ1. [ 4 ] Доказательства этого были продемонстрированы путем выращивания клеток MCF-7 в условиях истощения эстрогена и добавления антагонистов к рецепторам эстрогена: тамоксифена и Е2. В ответ активировалась миР-92, что позволяет предположить, что вероятной онкогенной ролью миР-92 в этом контексте является ингибирование экспрессии ERβ1 в присутствии эстрогена. Таким образом, терапевтическая стратегия против рака молочной железы может быть направлена на повторную активацию экспрессии ERβ1 посредством манипулирования экспрессией миР-92. [ 4 ]
Для пациентов с ГЦК (обсуждаемых в предыдущем разделе) количественная ПЦР в реальном времени (qRT-PCR) продемонстрировала снижение уровня миР-92a в плазме по сравнению со здоровыми образцами крови. [ 1 ] Аналогичным образом, сверхэкспрессия миР-92а также может быть обнаружена в фекалиях человека у пациентов с колоректальным раком. [ 17 ] Это имеет сходство с открытиями, сделанными при составлении профиля пациентов с лейкемией (также обсуждавшихся в предыдущем разделе). [ 6 ] Различия в экспрессии в обоих случаях относились к уровням миР-638. миР-638 представляет собой миРНК, которая, по-видимому, постоянно присутствует в плазме крови человека и может быть физиологически необходимой. Это демонстрирует, что снижение соотношения миР-92а:миР-638 в плазме человека может служить ценным диагностическим маркером не только лейкемии, но и солидных опухолей, таких как ГЦК. [ 6 ]
Что касается исследований медуллобластомы, терапевтическая стратегия может включать использование антигомиров против кластера онкомир-1 у пациентов с аберрантным путем SHH/PATCHED. [ 3 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г Сигока М, Цучида А, Мацудо Т, Нагакава Ю, Сайто Х, Сузуки Ю, Аоки Т, Мураками Ю, Тойода Х, Кумада Т, Бартеншлагер Р, Като Н, Икеда М, Такасина Т, Танака М, Судзуки Р, Оикава К. , Таканаши М., Курода М. (май 2010 г.). «Нарушение регуляции экспрессии миР-92а участвует в развитии гепатоцеллюлярной карциномы». Международная патология . 60 (5): 351–7. дои : 10.1111/j.1440-1827.2010.02526.x . ПМИД 20518884 . S2CID 28205485 .
- ^ Jump up to: а б с д и Мурелатос З., Дости Дж., Паушкин С., Шарма А., Шарру Б., Абель Л., Раппсилбер Дж. , Манн М., Дрейфусс Г. (март 2002 г.). «МиРНП: новый класс рибонуклеопротеинов, содержащий многочисленные микроРНК» . Гены и развитие . 16 (6): 720–8. дои : 10.1101/gad.974702 . ПМК 155365 . ПМИД 11914277 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Узиэль Т., Каргинов Ф.В., Се С., Паркер Дж.С., Ван Ю.Д., Гаджар А., Хе Л., Эллисон Д., Гилбертсон Р.Дж., Хэннон Г., Руссель М.Ф. (февраль 2009 г.). «Кластер миР-17~92 взаимодействует с путем Sonic Hedgehog при медуллобластоме» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (8): 2812–7. Бибкод : 2009PNAS..106.2812U . дои : 10.1073/pnas.0809579106 . ПМЦ 2636735 . ПМИД 19196975 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Аль-Нахле Х., Бернс П.А., Каммингс М., Хэнби А.М., Хьюз Т.А., Сатиша С., Шаабан А.М., Смит Л., Спирс В. (июнь 2010 г.). «Экспрессия рецептора эстрогена {бета}1 регулируется миР-92 при раке молочной железы» . Исследования рака . 70 (11): 4778–84. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-09-4104 . ПМЦ 2883739 . ПМИД 20484043 .
- ^ Гриффитс-Джонс С. (март 2010 г.). «miRBase: последовательности микроРНК и аннотации». Современные протоколы в биоинформатике . Глава 12: Раздел 12.9.1–10. дои : 10.1002/0471250953.bi1209s29 . ПМИД 20205188 . S2CID 19303675 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Танака М., Оикава К., Таканаси М., Кудо М., Охяшики Дж., Охьяшики К., Курода М. (2009). Джонс С. (ред.). «Снижение уровня экспрессии миР-92 в плазме человека является новым маркером для пациентов с острым лейкозом» . ПЛОС ОДИН . 4 (5): е5532. Бибкод : 2009PLoSO...4.5532T . дои : 10.1371/journal.pone.0005532 . ПМК 2678255 . ПМИД 19440243 .
- ^ Менделл Дж. Т. (апрель 2008 г.). «Роль miRiad для кластера miR-17-92 в развитии и заболевании» . Клетка . 133 (2): 217–22. дои : 10.1016/j.cell.2008.04.001 . ПМК 2732113 . ПМИД 18423194 .
- ^ Jump up to: а б Хубавий Х.Б., Мюррей М.Ф., Шарп П.А. (август 2003 г.). «МикроРНК, специфичные для эмбриональных стволовых клеток» . Развивающая клетка . 5 (2): 351–8. дои : 10.1016/S1534-5807(03)00227-2 . ПМИД 12919684 .
- ^ Jump up to: а б с Лу Дж., Гетц Г., Миска Э.А., Альварес-Сааведра Э., Лэмб Дж., Пек Д., Свит-Кордеро А., Эберт Б.Л., Мак Р.Х., Феррандо А.А., Даунинг Дж.Р., Джекс Т., Хорвиц Х.Р., Голуб Т.Р. (июнь 2005 г.). «Профили экспрессии микроРНК классифицируют рак человека». Природа . 435 (7043): 834–8. Бибкод : 2005Natur.435..834L . дои : 10.1038/nature03702 . ПМИД 15944708 . S2CID 4423938 .
- ^ Jump up to: а б с Митчелл П.С., Паркин Р.К., Крох Э.М., Фриц Б.Р., Вайман С.К., Погосова-Агаджанян Э.Л., Петерсон А., Ноутбум Дж., О'Брайант К.С., Аллен А., Лин Д.В., Урбан Н., Дрешер К.В., Кнудсен Б.С., Стирвалт Д.Л., Джентльмен Р., Весселла Р.Л., Нельсон П.С., Мартин Д.Б., Тевари М. (июль 2008 г.). «Циркулирующие микроРНК как стабильные маркеры крови для выявления рака» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (30): 10513–8. Бибкод : 2008PNAS..10510513M . дои : 10.1073/pnas.0804549105 . ПМЦ 2492472 . ПМИД 18663219 .
- ^ Мелки Дж. (октябрь 1997 г.). «Спинальная мышечная атрофия». Современное мнение в неврологии . 10 (5): 381–5. дои : 10.1097/00019052-199710000-00005 . ПМИД 9330883 .
- ^ Рейнхарт Б.Дж., Слэк Ф.Дж., Бассон М., Паскинелли А.Е., Беттингер Дж.К., Ругви А.Е., Хорвиц Х.Р., Рувкун Г. (февраль 2000 г.). «21-нуклеотидная РНК let-7 регулирует сроки развития Caenorhabditis elegans». Природа . 403 (6772): 901–6. Бибкод : 2000Natur.403..901R . дои : 10.1038/35002607 . ПМИД 10706289 . S2CID 4384503 .
- ^ Крюцфельдт Дж., Раевски Н., Брайх Р., Раджив К.Г., Тушль Т., Манохаран М., Стоффель М. (декабрь 2005 г.). «Замалчивание микроРНК in vivo с помощью« антагомиров » ». Природа . 438 (7068): 685–9. Бибкод : 2005Natur.438..685K . дои : 10.1038/nature04303 . ПМИД 16258535 . S2CID 4414240 .
- ^ Олив В., Цзян И., Хэ Л. (2010). «mir-17-92, кластер микроРНК посреди раковой сети» . Межд. Дж. Биохим. Клеточная Биол . 42 (8): 1348–1354. doi : 10.1016/j.biocel.2010.03.004 . ПМЦ 3681296 . ПМИД 20227518 .
- ^ Jump up to: а б Ибаньес-Вентозо С., Вора М., Дрисколл М. (2008). «Отношения последовательностей между микроРНК C. elegans, D. melanogaster и человека подчеркивают значительную консервативность микроРНК в биологии» . ПЛОС ОДИН . 3 (7): e2818. дои : 10.1371/journal.pone.0002818 . ПМЦ 2486268 . ПМИД 18665242 .
- ^ Jump up to: а б с Касуга Х., Фукуяма М., Китазава А., Контани К., Катада Т. (2013). «МикроРНК миР-235 связывает состояние покоя бластных клеток с состоянием питания». Природа . 497 (7450): 503–6. дои : 10.1038/nature12117 . ПМИД 23644454 . S2CID 4424531 .
- ^ Яу, Тунг Он; Тан, Цин-Мин; Харрисс, Элинор К.; Дикинс, Бенджамин; Политарху, Христос (1 июля 2019 г.). «Фекальные микроРНК как неинвазивный инструмент в диагностике аденом толстой кишки и колоректального рака: метаанализ» . Научные отчеты . 9 (1): 9491. doi : 10.1038/s41598-019-45570-9 . ПМК 6603164 . ПМИД 31263200 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Хе Л., Томсон Дж.М., Хеманн М.Т., Эрнандо-Монж Э., Му Д., Гудсон С., Пауэрс С., Кордон-Кардо С. , Лоу С.В., Хэннон Г.Дж., Хаммонд С.М. (июнь 2005 г.). «Полицистрон микроРНК как потенциальный онкоген человека» . Природа . 435 (7043): 828–33. Бибкод : 2005Natur.435..828H . дои : 10.1038/nature03552 . ПМЦ 4599349 . ПМИД 15944707 .
- Ковальчук О., Трындяк В.П., Монтгомери Б., Бойко А., Кутанзи К., Земп Ф., Уорбриттон А.Р., Латендресс Дж.Р., Ковальчук И., Беланд Ф.А., Погрибный И.П. (август 2007 г.). «Эстроген-индуцированный канцерогенез молочной железы у крыс характеризуется изменениями в метилировании ДНК, модификациями гистонов и аберрантной экспрессией микроРНК» . Клеточный цикл . 6 (16): 2010–8. дои : 10.4161/cc.6.16.4549 . ПМИД 17700064 .
- Семпере Л.Ф., Кристенсен М., Силахтароглу А., Бак М., Хит К.В., Шварц Г., Уэллс В., Кауппинен С., Коул К.Н. (декабрь 2007 г.). «Измененная экспрессия микроРНК, ограниченная определенными субпопуляциями эпителиальных клеток при раке молочной железы» . Исследования рака . 67 (24): 11612–20. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-5019 . ПМИД 18089790 .