мир-31
| мир-31 | |
|---|---|
 Консервативная вторичная структура мир-31. | |
| Идентификаторы | |
| Символ | мир-31 |
| Рфам | RF00661 |
| семейство miRBase | МИПФ0000064 |
| Другие данные | |
| РНК Тип | микроРНК |
| Домен(ы) | Эукариоты |
| PDB Структуры | ПДБе |
миР-31 была охарактеризована как супрессор опухоли миРНК- , причем ее уровни варьируются в рака молочной железы клетках в зависимости от метастатического состояния опухоли . [ 1 ] От его типичного содержания в здоровых тканях наблюдается умеренное снижение в клеточных линиях неметастатического рака молочной железы, а уровни почти полностью отсутствуют в клеточных линиях метастатического рака молочной железы у мышей и человека. [ 2 ] При использовании этой модели на животных также наблюдалось повышение активности Мир-31-5p у крыс с дефицитом цинка по сравнению с нормой при ESCC (плоскоклеточный рак пищевода) и других типах рака. [ 3 ] Также наблюдалась сильная инкапсуляция опухолевых клеток, экспрессирующих миР-31, а также снижение выживаемости клеток. [ 4 ] Таким образом, антиметастатические эффекты миР-31 делают ее потенциальной терапевтической мишенью при раке молочной железы. Однако эти две статьи были официально отозваны авторами в 2015 году.
Функции
[ редактировать ]mir-31 связан с мышечной дистрофией Дюшенна — генетическим заболеванием, характеризующимся отсутствием белка дистрофина — как потенциальной терапевтической мишени. Мышечная дистрофия Дюшенна вызвана мутациями, возникающими в гене дистрофина, которые нарушают трансляцию дистрофина за счет образования кодонов преждевременной терминации. [ 5 ]
Сверхэкспрессия миР-31 более распространена при мышечной дистрофии Дюшенна у человека, чем у здоровых людей, причем уровни остаются высокими только в миобластах мышечной дистрофии Дюшенна. Вместо этого уровни миР-31 у здоровых людей снижаются с началом клеточной дифференцировки. миР-31 является частью цепи, контролирующей позднюю дифференцировку мышц путем репрессии синтеза дистрофина, и ее экспрессия локализована специфически в регенерирующих миобластах дистрофических мышц. [ 6 ] Считается, что миР-31 подавляет экспрессию дистрофина путем антисмыслового связывания 3'-нетранслируемой области мРНК дистрофина, и таким образом считается, что манипуляции с миР-31 могут помочь в лечении мышечной дистрофии Дюшенна.
Приложения
[ редактировать ]При серозном раке яичников миР-31 часто удаляется и является наиболее недоэкспрессируемой микроРНК при этом типе рака. Было показано, что он влияет на уровни фактора транскрипции гена p53, ответственного за кодирование белка-супрессора опухоли p53 . [ 7 ] Линии раковых клеток с неактивным путем р53 демонстрируют уязвимость к сверхэкспрессии миР-31, тогда как в клеточных линиях с функциональным путем р53 существует устойчивость к сверхэкспрессии. [ 8 ] Сверхэкспрессия миР-31 связана с лучшим прогнозом при опухолях, что позволяет предположить, что терапевтическая доставка миР-31 может быть полезной у пациентов с раком с дефицитом р53. И наоборот, при раке желудка уровни миР-31 оказались значительно ниже в опухолевых клетках по сравнению со здоровыми клетками, что означает дополнительный потенциал для использования в качестве диагностического маркера. [ 9 ] Однако высокие уровни экспрессии миР-31 коррелируют с более короткой выживаемостью у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры, тогда как более длительная выживаемость связана с нормальной/низкой экспрессией миР-31 в образцах крови. [ 10 ] Кроме того, in vivo было доказано, что анти-миР-31 снижает сверхэкспрессию миР-31-5p, подавляя пренеоплазию пищевода у крыс с дефицитом цинка. Это приводит к репрессии миР-31-5p-мишени Stk40 за счет ингибирования STK40-NF-κB-контролируемого воспалительного пути, что приводит к снижению клеточной пролиферации и активации апоптоза. Примечательно, что пополнение запасов цинка способно восстановить регуляцию мишеней миР-31-5p, что приводит к нормальному фенотипу пищевода. [ 11 ] Кроме того, было показано, что миР-31 отрицательно регулирует FOXP3 , главный регулятор развития и функционирования Т-лимфоцитов. [ 12 ] Это происходит за счет прямого связывания миР-31 в ее целевом сайте в 3'UTR мРНК FOXP3. [ 13 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ О'Дей, Э; Лал, А (2010). «МикроРНК и их генные сети-мишени при раке молочной железы» . Исследование рака молочной железы . 12 (2): 201. дои : 10.1186/bcr2484 . ПМЦ 2879559 . ПМИД 20346098 .
- ^ Валастьян С., Рейнхардт Ф., Бенаич Н., Калогриас Д., Сас А.М., Ван З.К. и др. (2009). «МикроРНК плейотропного действия, миР-31, ингибирует метастазирование рака молочной железы» . Клетка . 137 (6): 1032–1046. дои : 10.1016/j.cell.2009.03.047 . ПМЦ 2766609 . ПМИД 19524507 . (Отозвано, см. дои : 10.1016/j.cell.2015.03.047 , PMID 25879117 , Часы втягивания )
- ^ Фонг Л.И., Таччоли С., Цзин Р., Смолли К.Дж., Алдер Х., Цзян Й., Фадда П., Фарбер Дж.Л., Кроче СМ (2016). «Нарушение регуляции микроРНК и развитие рака пищевода зависят от степени дефицита цинка в питании» . Онкотаргет . 7 (10): 10723–38. дои : 10.18632/oncotarget.7561 . ПМЦ 4905434 . ПМИД 26918602 .
- ^ Валастьян С., Чанг А., Бенаич Н., Рейнхардт Ф., Вайнберг Р.А. (2011). «Активация функции миР-31 в уже возникших метастазах вызывает метастатическую регрессию» . Генс Дев . 25 (6): 646–659. дои : 10.1101/gad.2004211 . ПМК 3059837 . ПМИД 21406558 . (Отозвано, см. PMID 25792603 , Часы втягивания )
- ^ Качкьярелли, Д; Инчитти, Т; Мартоне, Дж; Чезана, М; Каззелла, В; Сантини, Т; Стандье, О; Боззони, I (февраль 2011 г.). «МиР-31 модулирует экспрессию дистрофина: новые последствия для терапии мышечной дистрофии Дюшенна» . Отчеты ЭМБО . 12 (2): 136–141. дои : 10.1038/embor.2010.208 . ПМК 3049433 . ПМИД 21212803 .
- ^ Качкьярелли Д., Инчитти Т., Мартоне Дж., Чезана М., Каззелла В., Сантини Т. и др. (2011). «МиР-31 модулирует экспрессию дистрофина: новые последствия для терапии мышечной дистрофии Дюшенна» . Представитель ЭМБО . 12 (2): 136–141. дои : 10.1038/embor.2010.208 . ПМК 3049433 . ПМИД 21212803 .
- ^ Луис Д.Н., фон Даймлинг А., Чунг Р.Ю., Рубио М.П., Уэйли Дж.М., Эйбл Р.Х. и др. (1993). «Сравнительное исследование изменений гена и белка р53 в астроцитарных опухолях человека» . J Neuropathol Exp Neurol . 52 (1): 31–38. дои : 10.1097/00005072-199301000-00005 . ПМИД 8381161 . S2CID 21836130 .
- ^ Крейтон С.Дж., Фаунтин М.Д., Ю З., Нагараджа А.К., Чжу Х., Хан М. и др. (2010). «Молекулярное профилирование раскрывает связанную с p53 роль микроРНК-31 в ингибировании пролиферации серозной карциномы яичников и других видов рака» . Рак Рез . 70 (5): 1906–1915. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-09-3875 . ПМЦ 2831102 . ПМИД 20179198 .
- ^ Чжан, Ю; Го, Дж; Ли, Д; Сяо, Б; Мяо, Ю; Цзян, З; Чжо, Х. (сентябрь 2010 г.). «Понижение экспрессии миР-31 в тканях рака желудка и его клиническое значение». Медицинская онкология (Нортвуд, Лондон, Англия) . 27 (3): 685–689. дои : 10.1007/s12032-009-9269-x . ПМИД 19598010 . S2CID 22851497 .
- ^ Рид, Глен (июнь 2015 г.). «МикроРНК при мезотелиоме: от опухолевых супрессоров и биомаркеров к терапевтическим мишеням» . Журнал торакальных заболеваний . 7 (6): 1031–1040. дои : 10.3978/j.issn.2072-1439.2015.04.56 . ПМЦ 4466421 . ПМИД 26150916 .
- ^ Кристиан Таччоли; Микела Гарофало; Хунпин Чен; Юбао Цзян; Гуидантонио Малаголи Тальязукки; Джанпьеро Ди Лева; Хансьюерг Альдер; Паоло Фадда; Джастин Миддлтон; Карл Дж. Смолли; Томмазо Селми; Шриватсава Найду; Джон Л. Фарбер; Карло М. Кроче; Луиза И Фонг (2015). «Подавление неоплазии пищевода и передачи воспалительных сигналов путем доставки анти-миР-31 in vivo» . J Национальный онкологический институт . 107 (11): 1–11. дои : 10.1093/jnci/djv220 . ПМЦ 4675101 . ПМИД 26286729 .
- ^ Руас Р., Файяд-Казан Х., Эль Зейн Н., Левалле П., Роте Ф., Симион А. и др. (2009). «Сигнатура естественной микроРНК Treg человека: роль микроРНК-31 и микроРНК-21 в экспрессии FOXP3» . Эур Дж Иммунол . 39 (6): 1608–1618. дои : 10.1002/eji.200838509 . ПМИД 19408243 .
- ^ Дивекар А.А., Дубей С., Гангалум П.Р., Сингх Р.Р. (2011). «Недостаточность Дайсера и сверхэкспрессия микроРНК-155 в регуляторных Т-клетках волчанки: очевидный парадокс в условиях воспалительной среды» . Дж Иммунол . 186 (2): 924–930. doi : 10.4049/jimmunol.1002218 . ПМК 3038632 . ПМИД 21149603 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Олару А.В., Селару Ф.М., Мори Ю., Васкес С., Дэвид С., Паун Б., Ченг Ю., Джин З., Ян Дж., Агарвал Р., Абрахам Дж.М., Дассопулос Т., Харрис М., Бэйлесс Т.М., Квон Дж., Харпас Н., Ливак Ф. , Мельцер С.Дж. (2010). «Динамические изменения в экспрессии микроРНК-31 во время неопластической трансформации, связанной с воспалительным заболеванием кишечника» . Воспаление кишечника . 17 (1): 221–231. дои : 10.1002/ibd.21359 . ПМК 3006011 . ПМИД 20848542 .
- Коттонхэм CL, Канеко С, Сюй Л (2010). «МиР-21 и миР-31 сходятся на TIAM1, чтобы регулировать миграцию и инвазию клеток карциномы толстой кишки» . J Биол Хим . 285 (46): 35293–35302. дои : 10.1074/jbc.M110.160069 . ПМЦ 2975153 . ПМИД 20826792 .
- Валастьян С., Чанг А., Бенаич Н., Рейнхардт Ф., Вайнберг Р.А. (2010). «Одновременное подавление интегрина альфа5, радиксина и RhoA фенокопирует эффекты миР-31 на метастазирование» . Рак Рез . 70 (12): 5147–5154. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-10-0410 . ПМК 2891350 . ПМИД 20530680 . (Отозвано, см. два : 10.1158/0008-5472.CAN-15-1251 , PMID 26134752 , Часы втягивания )
- Валастьян С., Вайнберг Р.А. (2010). «миР-31: решающий наблюдатель за метастазированием опухоли и другими новыми функциями» . Клеточный цикл . 9 (11): 2124–2129. дои : 10.4161/cc.9.11.11843 . ПМИД 20505365 .
- Педриоли Д.М., Карпанен Т., Дабурас В., Юрисич Г., ван де Хук Г., Шин Дж.В., Марино Д., Келин Р.Е., Лейдель С., Синелли П., Шульте-Меркер С., Брендли А.В., Детмар М. (2010). «МиР-31 действует как негативный регулятор специфической дифференцировки лимфатических сосудов in vitro и развития сосудов in vivo» (PDF) . Мол Клеточная Биол . 30 (14): 3620–3634. дои : 10.1128/MCB.00185-10 . ПМЦ 2897549 . ПМИД 20479124 .
- Иванов С.В., Гопараджу С.М., Лопес П., Завадил Дж., Торен-Харитан Г., Розенвальд С., Хошен М., Чаджут А., Коэн Д., Пасс Х.И. (2010). «Протуморогенные эффекты потери миР-31 при мезотелиоме» . J Биол Хим . 285 (30): 22809–22817. дои : 10.1074/jbc.M110.100354 . ПМК 2906272 . ПМИД 20463022 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]