Семейство предшественников микроРНК mir-15
| Семейство предшественников микроРНК mir-15 | |
|---|---|
 Предсказанная вторичная структура и сохранение последовательности мир-15 | |
| Идентификаторы | |
| Символ | мне-15 |
| Рфам | RF00455 |
| miRBase | MI0000069 |
| семейство miRBase | МИПФ0000006 |
| Другие данные | |
| РНК Тип | Гены ; микроРНК |
| Домен(ы) | Эукариоты |
| ИДТИ | ПОЙДИТЕ: 0035195 ПОЙДИТЕ: 0035068 |
| ТАК | ТАК: 0001244 |
| PDB Структуры | ПДБе |
Семейство miR-15 микроРНК предшественников состоит из небольших некодирующих РНК- генов, которые регулируют экспрессию генов. Семейство включает родственные последовательности mir-15a и mir-15b, а также миР-16-1, миР-16-2, миР-195 и миР-497. Эти шесть высококонсервативных микроРНК сгруппированы на трех отдельных хромосомах. [ 1 ] У людей миР-15а и миР-16 кластеризуются в пределах 0,5 тысяч оснований в положении хромосомы 13q14. [ 2 ] Было обнаружено, что эта область наиболее часто поражается при хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ) с делециями всей области более чем в половине случаев. Таким образом, как миР-15а, так и миР-16 часто удаляются или снижаются в образцах ХЛЛ с делецией 13q14; Встречается более чем в двух третях случаев ХЛЛ. [ 3 ] Экспрессия миР-15а связана с выживаемостью при трижды негативном раке молочной железы. [ 4 ]
Было показано, что делеция миР-15a/16-1 ускоряет пролиферацию B-клеток как человека, так и мыши за счет модуляции экспрессии генов, контролирующих развитие клеточного цикла. [ 5 ] Исследования показали, что кластер микроРНК miR-15a/16-1 действует как супрессор опухоли, а его мишенью является онкоген BCL2. [ 6 ] В частности, миР-15a/16-1 подавляет экспрессию BCL2 и сама удаляется или подавляется в опухолевых клетках. [ 7 ] Заметное увеличение уровней BCL2 наблюдается в случаях распространенной опухоли простаты, что обратно коррелирует с экспрессией миР-15а/16-1 (и, таким образом, соответствует снижению уровней миР-15а/16-1). Ингибирование пролиферации клеток кластером миР-15а/16-1 происходит как в лимфоидной, так и в нелимфоидной ткани. [ 6 ]
Кроме того, было обнаружено, что кластер миР-15а/16-1 высоко экспрессируется в CD5+ клетках, что указывает на важную роль миР-15/16 в нормальном гомеостазе CD5+ В-клеток . [ 3 ]
ЧЕК1
[ редактировать ]Ген CHEK1 (киназы контрольной точки 1), расположенный в положении хромосомы 11q24.2, отвечает за кодирование протеинкиназы Chk1 . [ 8 ] Chk1, в свою очередь, фосфорилирует фосфатазу, участвующую в контроле клеточного цикла. Он опосредует клеточный ответ на ошибки репликации ДНК, а также играет важную роль в предотвращении генетической нестабильности. Было обнаружено, что повышенные уровни CHEK1 соответствуют отсутствию миР-15a/16-1 у мышей. [ 1 ] Было показано, что постнатальная индукция семейства миР-15 опосредует инактивацию CHEK1 после рождения. Эта инактивация была идентифицирована как возможный фактор, способствующий началу бинуклеации кардиомиоцитов в неонатальном периоде. [ 1 ]
Неонатальная остановка кардиомиоцитов
[ редактировать ]В постнатальном развитии сердца происходит активация нескольких членов семейства миР-15. В частности, миР-195, обнаруженная в развивающемся сердце на более высоких уровнях, чем обычно, была идентифицирована как фактор, который может вызывать сердечные аномалии у новорожденных. [ 1 ] Это связано с преждевременной остановкой клеточного цикла из-за нарушения пролиферации волокон сердечной мышцы и подавления экспрессии митотических генов. [ 9 ] Накопление волокон сердечной мышцы приводит к последующей блокировке перехода между премитотической фазой/фазой G2 и митотической фазой клеточного цикла, при этом постнатальное ингибирование семейства миР-15 приводит к вступлению волокон сердечной мышцы в митоз. Сверхэкспрессия миР-195 дополнительно связана с клеточной гипертрофией . [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д Поррелло Э.Р., Джонсон Б.А., Аврора А.Б., Симпсон Э., Нам Ю.Дж., Маткович С.Дж. и др. (2011). «Семейство МиР-15 регулирует постнатальную митотическую остановку кардиомиоцитов» . Цир Рес . 109 (6): 670–9. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.111.248880 . ПМК 3167208 . ПМИД 21778430 .
- ^ Лагос-Кинтана М., Раухут Р., Лендекель В., Тушл Т. (2001). «Идентификация новых генов, кодирующих малые экспрессируемые РНК». Наука . 294 (5543): 853–8. дои : 10.1126/science.1064921 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-F65F-2 . ПМИД 11679670 . S2CID 18101169 .
- ^ Перейти обратно: а б Калин Г.А., Думитру С.Д., Симидзу М., Бичи Р., Зупо С., Ноч Э. и др. (2002). «Частые делеции и снижение регуляции генов микроРНК miR15 и miR16 в 13q14 при хроническом лимфоцитарном лейкозе» . Proc Natl Acad Sci США . 99 (24): 15524–9. дои : 10.1073/pnas.242606799 . ПМК 137750 . ПМИД 12434020 .
- ^ Ланчки, Андраш; Надь, Адам; Боттаи, Джулия; Мункачи, Дьёндьи; Сабо, Андраш; Сантарпия, Либеро; Дьерфи, Балаж (01 декабря 2016 г.). «miRpower: веб-инструмент для проверки микроРНК, связанных с выживанием, с использованием данных об экспрессии 2178 пациентов с раком молочной железы». Исследование и лечение рака молочной железы . 160 (3): 439–446. дои : 10.1007/s10549-016-4013-7 . ISSN 1573-7217 . ПМИД 27744485 . S2CID 11165696 .
- ^ Кляйн У., Лия М., Креспо М., Сигел Р., Шен К., Мо Т. и др. (2010). «Кластер DLEU2/miR-15a/16-1 контролирует пролиферацию В-клеток, а его удаление приводит к хроническому лимфоцитарному лейкозу» . Раковая клетка . 17 (1): 28–40. дои : 10.1016/j.ccr.2009.11.019 . ПМИД 20060366 .
- ^ Перейти обратно: а б Бончи Д., Коппола В., Мусумечи М., Аддарио А., Джуффрида Р., Мемео Л. и др. (2008). «Кластер миР-15а-миР-16-1 контролирует рак простаты, воздействуя на множественные онкогенные активности». Нат Мед . 14 (11): 1271–7. дои : 10.1038/нм.1880 . ПМИД 18931683 . S2CID 1452987 .
- ^ Акейлан Р.И., Калин Г.А., Кроче С.М. (2010). «МиР-15а и миР-16-1 при раке: открытие, функции и перспективы на будущее» . Гибель клеток отличается . 17 (2): 215–20. дои : 10.1038/cdd.2009.69 . ПМИД 19498445 .
- ^ Санчес И., Вонг С., Тома Р.С., Ричман Р., Ву З., Пивиника-Вормс Х. и др. (1997). «Сохранение пути контрольной точки Chk1 у млекопитающих: связь повреждения ДНК с регуляцией Cdk через Cdc25». Наука . 277 (5331): 1497–501. дои : 10.1126/science.277.5331.1497 . ПМИД 9278511 .
- ^ Боттинг К.Дж., Ван К.С., Пади М., Макмиллен И.С., Саммерс-Пирс Б., Раттанатрей Л. и др. (2011). «Ранние истоки сердечно-сосудистых заболеваний: низкий вес при рождении и детерминанты обеспеченности кардиомиоцитами» . Clin Exp Pharmacol Physiol . 39 (9): 814–823. дои : 10.1111/j.1440-1681.2011.05649.x . ПМИД 22126336 . S2CID 31294307 .
- ^ Чен Х., Унтиверос Г.М., Макки Л.А., Перес Дж., Ли Дж., Антин П.Б. и др. (2012). «Микро-РНК-195 и -451 регулируют сигнальную ось LKB1/AMPK путем нацеливания на MO25» . ПЛОС ОДИН . 7 (7): e41574. дои : 10.1371/journal.pone.0041574 . ПМЦ 3402395 . ПМИД 22844503 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Финнерти-младший, Ван В.С., Эберт СС, Уилфред Б.Р., Мао Дж., Нельсон П.Т. (август 2010 г.). «Группа генов микроРНК miR-15/107: эволюционная биология, клеточные функции и роль в заболеваниях человека» . Дж Мол Биол . 402 (3): 491–509. дои : 10.1016/j.jmb.2010.07.051 . ПМЦ 2978331 . ПМИД 20678503 .
- Паламарчук А, Ефанов А, Назарян Н и др. (май 2010 г.). «Делеции 13q14 при ХЛЛ связаны с сотрудничающими опухолевыми супрессорами» . Кровь . 115 (19): 3916–22. дои : 10.1182/кровь-2009-10-249367 . ПМК 2869560 . ПМИД 20071661 .
- Акейлан Р.И., Калин Г.А., Кроче С.М. (февраль 2010 г.). «МиР-15а и миР-16-1 при раке: открытие, функции и перспективы на будущее» . Гибель клеток отличается . 17 (2): 215–20. дои : 10.1038/cdd.2009.69 . ПМИД 19498445 .
- Го CJ, Пань Q, Ли ДГ, Сунь Х, Лю БВ (апрель 2009 г.). «МиР-15b и миР-16 участвуют в активации звездчатых клеток печени крыс: важная роль в апоптозе». Дж. Гепатол . 50 (4): 766–78. дои : 10.1016/j.jhep.2008.11.025 . ПМИД 19232449 .
- Ся Л., Чжан Д., Ду Р. и др. (июль 2008 г.). «МиР-15b и миР-16 модулируют множественную лекарственную устойчивость путем воздействия на BCL2 в клетках рака желудка человека» . Межд. Дж. Рак . 123 (2): 372–9. дои : 10.1002/ijc.23501 . ПМИД 18449891 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Страница семейства предшественников микроРНК mir-15 в Rfam
- запись miRBase MI0000069
- запись miRBaseMI0000438