мир-200
| мир-200 | |
|---|---|
 Вторичная структура и сохранение последовательности микроРНК миР-200 | |
| Идентификаторы | |
| Символ | мир-200 |
| Рфам | RF00982 |
| семейство miRBase | МИПФ0000019 |
| Ген NCBI | 406983 |
| HGNC | 31578 |
| МОЙ БОГ | 612090 |
| Другие данные | |
| РНК Тип | микроРНК |
| Домен(ы) | Эукариоты ; Хордовые ; |
| PDB Структуры | ПДБе |
В молекулярной биологии микроРНК miR-200 представляет собой короткую молекулу РНК . МикроРНК регулируют уровни экспрессии других генов путем связывания и расщепления мРНК или ингибирования трансляции. Семейство миР-200 содержит миР-200a, миР-200b, миР-200c, миР-141 и миР-429. Появляется все больше доказательств того, что микроРНК miR-200 участвуют в метастазировании рака . [ 1 ]
Геномное расположение
[ редактировать ]Пять членов миР-200 обнаружены в двух кластерах. У человека миР-200a, миР-200b и миР-429 расположены на хромосоме 1 , а миР-200c и миР-141 — на хромосоме 12 . У мышей эти два кластера находятся на хромосомах 4 и 6. [ 1 ]
Экспрессия и эпигенетическая регуляция
[ редактировать ]Члены семейства миР-200 сильно обогащены эпителиальными тканями. [ 2 ] Хотя семейство mir-200 высоко экспрессируется в нормальных эпителиальных клетках, оно не экспрессируется в нормальных клетках фибробластов мезенхимального происхождения . Экспрессия в мезенхимальных клетках подавляется эпигенетическими метками, и каждый кластер репрессируется отдельной меткой. В то время как промотор кластера на хромосоме 1 занят поликомба специфичной меткой H3K27me3 , промотор кластера на хромосоме 12 репрессируется за счет метилирования ДНК . [ 3 ] Метилирование ДНК промотора mir-200c/mir-141 происходит аберрантно в некоторых агрессивных клетках карциномы, которые имеют эпителиальное происхождение, но претерпели эпителиально-мезенхимальный переход и у которых семейство mir-200 замолчало. [ 4 ]
Связь с прогрессированием опухоли
[ редактировать ]Считается, что семейство миР-200 играет важную роль в подавлении опухоли путем ингибирования эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ), инициирующей стадии метастазирования (Корпал). ЭМП возникает как часть эмбрионального развития и имеет много общего с прогрессированием рака. Во время ЕМТ клетки теряют адгезию и повышают подвижность . Это характеризуется репрессией экспрессии Е-кадгерина , что также происходит на начальных стадиях метастазирования.
Напротив, было показано, что миР-200 способствует последнему этапу метастазирования, на котором мигрирующие раковые клетки подвергаются МЕТ во время их колонизации в отдаленных тканях. В ряде клеточных линий изогенного рака молочной железы мышей семейство миР-200 высоко экспрессируется только в клетках, способных образовывать метастазы ( клетки 4T1 ), но не в других клетках, которые не способны к колонизации (клетки 4TO7). Сверхэкспрессия миР-200c в неметастатических клетках 4TO7 легко обеспечивает МЕТ и колонизацию печени и легких. [ 5 ]
МиР-200 нацелена на репрессоры транскрипции E-кадгерина ZEB1 и ZEB2 . Было показано, что нокдаун миР-141 и миР-200b снижает экспрессию E-кадгерина, тем самым увеличивая подвижность клеток и индуцируя ЕМТ. [ 6 ] [ 7 ] В соответствии с этими данными сверхэкспрессия миР-200b приводит к снижению подвижности эндометриоидных клеток и инвазивному росту, что связано с подавлением ZEB1 и ZEB2 и усилением регуляции E-кадгерина. [ 8 ] Обратите внимание, что члены семейства миР-200 могут иметь разные функции из-за различий в их зародышевых областях: миР-200bc имеют одну и ту же зародышевую область, тогда как миР-200a имеет одно нуклеотидное изменение. [ 9 ]
Рак
[ редактировать ]Роль миР-200 в ЕМТ и прогрессировании опухоли связана с несколькими видами рака, в том числе:
- Рак мочевого пузыря [ 10 ] [ 11 ]
- Рак молочной железы [ 12 ] [ 13 ]
- Меланома [ 14 ]
- Рак яичников [ 15 ]
- Рак поджелудочной железы [ 16 ]
- Рак простаты [ 17 ]
- Рак желудка [ 18 ]
- Рак легких [ 19 ]
- Колоректальный рак : МиР-200a регулирует экспрессию генов, связанных с переходом от эпителия к мезенхиме, и определяет прогноз у пациентов с колоректальным раком. [ 20 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Корпал М., Ли Э.С., Ху Г, Кан Ю (май 2008 г.). «Семейство миР-200 ингибирует эпителиально-мезенхимальный переход (ЕМТ) и способствует мезенхимально-эпителиальному переходу (МЕТ) путем прямого воздействия на репрессоры транскрипции E-кадгерина ZEB1 и ZEB2» . Ж. Биол. Хим . 283 (22): 14910–4. дои : 10.1074/jbc.C800074200 . ПМЦ 3258899 . ПМИД 18411277 .
- ^ Лу Дж., Гетц Г., Миска Е.А. и др. (июнь 2005 г.). «Профили экспрессии микроРНК классифицируют рак человека». Природа . 435 (7043): 834–8. Бибкод : 2005Natur.435..834L . дои : 10.1038/nature03702 . ПМИД 15944708 . S2CID 4423938 .
- ^ Врба, Л; Гарбе, Дж. К.; Стампфер, MR; Футчер, BW (2011). «Эпигенетическая регуляция микроРНК, специфичных для нормального типа клеток молочной железы человека» . Геномные исследования . 21 (12): 2026–37. дои : 10.1101/гр.123935.111 . ПМК 3227093 . ПМИД 21873453 .
- ^ Врба, Л; Дженсен, Ти Джей; Гарбе, Дж. К.; Хеймарк, РЛ; Кресс, А.Е.; Дикинсон, С; Стампфер, MR; Футчер, BW (2010). «Роль метилирования ДНК в регуляции экспрессии миР-200c и миР-141 в нормальных и раковых клетках» . ПЛОС ОДИН . 5 (1): е8697. Бибкод : 2010PLoSO...5.8697V . дои : 10.1371/journal.pone.0008697 . ПМК 2805718 . ПМИД 20084174 .
- ^ Дикхоорн ДМ (2010). «МикроРНК и метастазы: маленькие РНК имеют большое значение» . Рак Рез . 70 (16): 6401–6406. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-10-1346 . ПМЦ 2922433 . ПМИД 20663901 .
- ^ Грегори П.А., Берт А.Г., Патерсон Э.Л. и др. (май 2008 г.). «Семейство миР-200 и миР-205 регулируют эпителиально-мезенхимальный переход, нацеливаясь на ZEB1 и SIP1» . Нат. Клеточная Биол . 10 (5): 593–601. дои : 10.1038/ncb1722 . ПМИД 18376396 .
- ^ Пак С.М., Гаур А.Б., Лендьел Э., Питер М.Э. (апрель 2008 г.). «Семейство миР-200 определяет эпителиальный фенотип раковых клеток, воздействуя на репрессоры E-кадгерина ZEB1 и ZEB2» . Генс Дев . 22 (7): 894–907. дои : 10.1101/gad.1640608 . ПМК 2279201 . ПМИД 18381893 .
- ^ Эггерс, Джулия (2016). «МикроРНК миР-200b влияет на пролиферацию, инвазивность и стволовость эндометриоидных клеток, нацеливаясь на ZEB1, ZEB2 и KLF4» . Репродуктивная биомедицина онлайн . 32 (4): 434–45. дои : 10.1016/j.rbmo.2015.12.013 . ПМИД 26854065 .
- ^ Ульманн, С; Чжан, доктор медицинских наук; Шурин, А; Маннспергер, Х; Риазальхоссейни, Ю; Бурместер, С; Уорд, А; Корф, У; Виманн, С; Шахин, О. (29 июля 2010 г.). «Кластер миР-200bc/429 нацелен на PLCgamma1 и по-разному регулирует пролиферацию и EGF-индуцируемую инвазию, чем миР-200a/141 при раке молочной железы» . Онкогены . 29 (30): 4297–306. дои : 10.1038/onc.2010.201 . ПМИД 20514023 .
- ^ Адам Л., Чжун М., Чой В. и др. (август 2009 г.). «Экспрессия миР-200 регулирует эпителиально-мезенхимальный переход в клетках рака мочевого пузыря и обращает вспять устойчивость к терапии рецепторами эпидермального фактора роста» . Клин. Рак Рез . 15 (16): 5060–72. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-2245 . ПМЦ 5938624 . ПМИД 19671845 .
- ^ Виклунд Э.Д., Брамсен Дж.Б., Хульф Т. и др. (май 2010 г.). «Координированная эпигенетическая репрессия семейства миР-200 и миР-205 при инвазивном раке мочевого пузыря» . Инт Дж Рак . 128 (6): 1327–34. дои : 10.1002/ijc.25461 . ПМИД 20473948 .
- ^ Трындяк В.П., Беланд Ф.А., Погрибный ИП (июнь 2010 г.). «Подавление транскрипции E-кадгерина за счет эпигенетических изменений и изменений семейства микроРНК-200 связано с мезенхимальными и лекарственно-резистентными фенотипами в клетках рака молочной железы человека» . Межд. Дж. Рак . 126 (11): 2575–83. дои : 10.1002/ijc.24972 . ПМИД 19839049 .
- ^ Dykxhoorn DM, Wu Y, Xie H и др. (2009). Благосклонный М.В. (ред.). «МиР-200 усиливает колонизацию клеток рака молочной железы у мышей с образованием отдаленных метастазов» . ПЛОС ОДИН . 4 (9): е7181. Бибкод : 2009PLoSO...4.7181D . дои : 10.1371/journal.pone.0007181 . ПМЦ 2749331 . ПМИД 19787069 .
- ^ Эльсон-Шваб, я; Лоренцен, А; Маршалл, CJ (2010). Данен, Эрик Х.Дж. (ред.). «Члены семейства микроРНК-200 по-разному регулируют морфологическую пластичность и способ инвазии клеток меланомы» . ПЛОС ОДИН . 5 (10): е13176. Бибкод : 2010PLoSO...513176E . дои : 10.1371/journal.pone.0013176 . ПМЦ 2949394 . ПМИД 20957176 .
- ^ Ху X, Макдональд Д.М., Хюттнер ПК, Фэн З., Эль Нака И.М., Шварц Дж.К., Мутч Д.Г., Григсби П.В., Пауэлл С.Н., Ван X (2009). «Кластер микроРНК миР-200 как прогностический маркер при распространенном раке яичников». Гинекол Онкол . 114 (3): 457–64. дои : 10.1016/j.ygyno.2009.05.022 . ПМИД 19501389 .
- ^ Ли Ю, ВанденБум Т.Г., Конг Д., Ван З., Али С., Филип П.А., Саркар Ф.Х. (2009). «Повышающая регуляция миР-200 и let-7 природными агентами приводит к обращению вспять эпителиально-мезенхимального перехода в устойчивых к гемцитабину клетках рака поджелудочной железы» . Рак Рез . 69 (16): 6704–12. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-09-1298 . ПМЦ 2727571 . ПМИД 19654291 .
- ^ Конг Д., Ли Ю, Ван З., Банерджи С., Ахмад А., Ким Х.Р., Саркар Ф.Х. (2009). «МиР-200 регулирует опосредованный PDGF-D эпителиально-мезенхимальный переход, адгезию и инвазию клеток рака простаты» . Стволовые клетки . 27 (8): 1712–21. дои : 10.1002/stem.101 . ПМК 3400149 . ПМИД 19544444 .
- ^ Шинозаки А, Сакатани Т, Усику Т, Хино Р, Исогай М, Исикава С, Уозаки Х, Такада К, Фукаяма М (2010). «Понижение уровня микроРНК-200 при EBV-ассоциированной карциноме желудка» . Рак Рез . 70 (11): 4719–27. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-09-4620 . ПМИД 20484038 .
- ^ Гиббонс Д.Л., Лин В., Крейтон С.Дж., Ризви З.Х., Грегори П.А., Гудолл Г.Дж., Тилаганатан Н., Ду Л., Чжан Ю., Перцемлидис А., Кури Дж.М. (2009). «Контекстуальные внеклеточные сигналы способствуют ЭМП опухолевых клеток и метастазированию путем регуляции экспрессии семейства миР-200» . Генс Дев . 23 (18): 2140–51. дои : 10.1101/gad.1820209 . ПМК 2751985 . ПМИД 19759262 .
- ^ Пихлер, М; Ресс, Ал.; Зима, Е; Штигельбауэр, В; Карбинер, М; Шварценбахер, Д; Шайдерер, М; Иван, С; Ян, Юго-Запад; Кисслих, Т; Гергер, А; Бауэрнхофер, Т; Калин, Джорджия; Хефлер, Г. (2014). «МиР-200a регулирует экспрессию генов, связанных с переходом от эпителия к мезенхиме, и определяет прогноз у пациентов с колоректальным раком» . Британский журнал рака . 110 (6): 1614–21. дои : 10.1038/bjc.2014.51 . ПМЦ 3960623 . ПМИД 24504363 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Грегори П.А., Берт А.Г., Патерсон Э.Л., Барри С.С., Цыкин А., Фаршид Г., Вадас М.А., Хью-Гудалл Ю., Гудолл Г.Дж. (2008). «Семейство миР-200 и миР-205 регулируют эпителиально-мезенхимальный переход, нацеливаясь на ZEB1 и SIP1» . Nat Cell Biol . 10 (5): 593–601. дои : 10.1038/ncb1722 . ПМИД 18376396 .
- Илиопулос Д., Линдал-Аллен М., Политарху С., Хирш Х.А., Цихлис П.Н., Струл К. (2010). «Потеря ингибирования Suz12 миР-200 приводит к репрессии, опосредованной поликомбами, необходимой для образования и поддержания раковых стволовых клеток» . Мол Клетка . 39 (5): 761–72. doi : 10.1016/j.molcel.2010.08.013 . ПМЦ 2938080 . ПМИД 20832727 .
- Браблец С., Браблец Т. (2010). «Петля обратной связи ZEB/miR-200 — двигатель клеточной пластичности при развитии и раке?» . Представитель ЭМБО . 11 (9): 670–7. дои : 10.1038/embor.2010.117 . ПМЦ 2933868 . ПМИД 20706219 .
- Монгру П.С., Рустги АК (2010). «Роль семейства миР-200 в эпителиально-мезенхимальном переходе» . Рак Биол Тер . 10 (3): 219–22. дои : 10.4161/cbt.10.3.12548 . ПМК 3040834 . ПМИД 20592490 .
- Линь З, Ван Х, Фьюэлл С, Кэмерон Дж, Инь Кью, Флемингтон Э.К. (2010). «Дифференциальная экспрессия микроРНК семейства miR-200 в эпителиальных и B-клетках и регуляция реактивации вируса Эпштейна-Барра с помощью члена семейства miR-200 miR-429» . Дж Вирол . 84 (15): 7892–7. дои : 10.1128/JVI.00379-10 . ПМЦ 2897641 . ПМИД 20484493 .
- Телеман А.А. (2010). «Передача сигналов инсулина миР-200 de-FOGs» . Клеточные метаб . 11 (1): 8–9. дои : 10.1016/j.cmet.2009.12.004 . ПМИД 20085731 .
- Хён С., Ли Дж.Х., Джин Х., Нам Дж., Намкун Б., Ли Дж., Чунг Дж., Ким В.Н. (2009). «Консервативная микроРНК миР-8/миР-200 и ее целевая USH/FOG2 контролируют рост путем регулирования PI3K» . Клетка . 139 (6): 1096–108. дои : 10.1016/j.cell.2009.11.020 . ПМИД 20005803 .
- Бендорайте А., Кнуф Э.К., Гарг К.С., Паркин Р.К., Крох Э.М., О'Брайант К.К., Вентура А.П., Годвин А.К., Карлан Б.И., Дрешер К.В., Урбан Н., Кнудсен Б.С., Тевари М. (2010). «Регуляция микроРНК семейства miR-200 и факторов транскрипции ZEB при раке яичников: данные, подтверждающие мезотелиально-эпителиальный переход» . Гинекол Онкол . 116 (1): 117–25. дои : 10.1016/j.ygyno.2009.08.009 . ПМК 2867670 . ПМИД 19854497 .
- Спадерна С., Браблец Т., Опиц О.Г. (2009). «Семейство миР-200: центральный игрок в приобретении и потере эпителиального фенотипа» . Гастроэнтерология . 136 (5): 1835–7. дои : 10.1053/j.gastro.2009.03.009 . ПМИД 19324106 .
- Питер МЭ (2009). «МикроРНК Let-7 и miR-200: защитники плюрипотентности и прогрессирования рака» . Клеточный цикл . 8 (6): 843–52. дои : 10.4161/cc.8.6.7907 . ПМЦ 2688687 . ПМИД 19221491 .
- Корпал М., Кан Ю (2008). «Новая роль семейства микроРНК miR-200 в эпителиально-мезенхимальном переходе и метастазировании рака» . РНК Биол . 5 (3): 115–9. дои : 10.4161/rna.5.3.6558 . ПМЦ 3532896 . ПМИД 19182522 .
- Патерсон Э.Л., Колесников Н., Грегори П.А., Берт А.Г., Хью-Гудолл Ю., Гудолл Г.Дж. (2008). «Семейство микроРНК-200 регулирует эпителиально-мезенхимальный переход» . Научный мировой журнал . 8 : 901–4. дои : 10.1100/tsw.2008.115 . ПМЦ 5848679 . ПМИД 18836656 .
- Брекен С.П., Грегори П.А., Колесников Н., Берт А.Г., Ван Дж., Шеннон М.Ф., Гудолл Г.Дж. (2008). «Петля двойной отрицательной обратной связи между ZEB1-SIP1 и семейством микроРНК-200 регулирует эпителиально-мезенхимальный переход» . Рак Рез . 68 (19): 7846–54. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-1942 . ПМИД 18829540 .
- Берк У, Шуберт Дж, Веллнер У, Шмальхофер О, Винкан Э, Спадерна С, Браблец Т (2008). «Взаимная репрессия между ZEB1 и членами семейства miR-200 способствует ЕМТ и инвазии в раковые клетки» . Представитель ЭМБО . 9 (6): 582–9. дои : 10.1038/embor.2008.74 . ПМК 2396950 . ПМИД 18483486 .