✖


Jump to content

миР-138

Add links

миР-138
Консервативная вторичная структура предшественника миР-138
Идентификаторы
Символ миР-138
Рфам RF00671
miRBase МИ0000476
семейство miRBase МИПФ0000075
Ген NCBI 406929
HGNC 31524
Другие данные
РНК Тип микроРНК
Домен(ы) животное
Локус 3 р.
PDB Структуры ПДБе

миР-138 представляет собой семейство предшественников микроРНК, обнаруженных у животных, включая человека. [ 1 ] МикроРНК обычно транскрибируются как предшественники из ~70 нуклеотидов и впоследствии обрабатываются ферментом Dicer с образованием продукта из ~22 нуклеотидов. [ 2 ] Вырезанная область или зрелый продукт предшественника миР-138 представляет собой микроРНК mir-138.

миР-138 использовалась в качестве примера посттранскрипционной регуляции миРНК в связи с обнаружением того, что, хотя предшественник экспрессируется повсеместно, зрелый продукт обнаруживается только в определенных типах клеток . [ 3 ]

Распространение видов

[ редактировать ]

Наличие миР-138 обнаружено экспериментально у человека ( Homo sapiens ). [ 1 ] [ 4 ] [ 5 ] и у разных животных, в том числе у домовой мыши ( Mus musculus ), [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] бурая крыса ( Rattus norvegicus ), [ 1 ] [ 7 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] утконос ( Ornithorhynchus anatinus ), [ 13 ] Каролинский анол ( Anolis carolinensis ), [ 14 ] крупный рогатый скот ( Bos taurus ), [ 15 ] [ 16 ] карп обыкновенный ( Cyprinus carpio ), [ 17 ] dog (Canis familiarisсобака [ 18 ] Китайский хомяк ( Cricetulus griseus ), [ 19 ] рыбка данио ( Danio rerio ), [ 20 ] красная лесная птица ( Gallus Gallus ), [ 21 ] западная горилла ( Gorilla gorilla ), [ 22 ] серый короткохвостый опоссум ( Monodelphis Domestica ), [ 23 ] Оризиас латипес , [ 24 ] морская минога ( Petromyzon marinus ), [ 25 ] Тасманийский дьявол ( Sarcophilus harrisii ), [ 26 ] дикий кабан ( Sus scrofa ) [ 27 ] и зебра-зяблик ( Taeniopygia Guttata ). [ 28 ]

Расчетами также предсказано, что ген miR-138 существует в геноме других животных, включая лошадь ( Equus caballus ), [ 29 ] макака-резус ( Macaca mulatta ), [ 30 ] takifugu Rubripes ( Fugu Rubripes ), борнейский орангутан ( Pongo pygmaeus ), [ 31 ] шимпанзе ( Pan troglodytes ), [ 32 ] Tetraodon nigroviridis и западная шпорцевая лягушка ( Xenopus тропический ).

Геномное расположение

[ редактировать ]

В геноме человека имеется два гена, ассоциированных с миР-138, и они не расположены ни в одном кластере. Точнее, ген миР-138-1 находится в районе 5 в районе 3p21.3. [ 33 ] а миР-138-2 расположена на хромосоме 16 (16q13). [ 34 ]

Образец выражения

[ редактировать ]

У взрослых мышей миР-138 экспрессируется только в тканях головного мозга . Его экспрессия не является однородной по всему мозгу, а ограничена отдельными популяциями нейронов. Напротив, его предшественник, пре-миР-138-2, экспрессируется повсеместно во всех тканях, что позволяет предположить, что экспрессия микроРНК может регулироваться на посттранскрипционном уровне. [ 3 ]

У рыбок данио миР-138 экспрессируется в специфических доменах сердца и необходима для установления соответствующих специфичных для камеры паттернов экспрессии генов . [ 35 ]

Цели и функции

[ редактировать ]

С момента идентификации миР-138 был обнаружен ряд мишеней, некоторые из них проверены экспериментально. Доказано, что миР-138 участвует в разных путях. Кроме того, это связано с различными типами рака .

ХИФ-1а
индуцируемый гипоксией фактор -1альфа (HIF-1a), один из ключевых регуляторов раковых клеток, является одной из мишеней миР-138. Было показано, что [ 36 ]
VIM, ZEB2, EZH2 и рак головы и шеи
Сообщалось о снижении уровня миР-138 при нескольких типах рака, включая HNSCC (плоскоклеточный рак головы и шеи). Предполагается, что миР-138 является многофункциональным молекулярным регулятором и играет важную роль в ЭМТ ( эпителиально-мезенхимальном переходе ) и прогрессировании HNSCC. Было идентифицировано, что ряд генов-мишеней miR-138 связаны с EMT, включая VIM ( виментин ), ZEB2 (гомеобокс 2, связывающий E-бокс с цинковым пальцем) и EZH2 (энхансер гомолога zeste 2). [ 37 ]
CCND1 и рак носоглотки
миР-138 обычно недостаточно экспрессируется в образцах носоглоточной карциномы (NPC) и клеточных линиях NPC. Циклин D1 (CCND1), активность которого широко регулируется в опухолях NPC, обнаружен как прямая мишень миР-138. Следовательно, миР-138 может быть супрессором опухоли в NPC, что частично осуществляется за счет ингибирования экспрессии CCND1. [ 38 ]
BCR-ABL и CCND3
BCR (область кластера точек разрыва) - мини-схема ABL (онкоген 1 c-abl, нерецепторная тирозинкиназа)/ GATA1 /миР-138 способствует лейкемогенезу хронического миелолейкоза (ХМЛ). ABL и BCR-ABL являются генами-мишенями миР-138, которая связывается с кодирующей областью вместо трех основных нетранслируемых областей (3'UTR). миР-138 может негативно регулировать другой ген CCND3 посредством связывания с его 3'-UTR. Экспрессия миР-138 активируется GATA1, который, в свою очередь, подавляется BCR-ABL. Таким образом, миР-138, благодаря схеме BCR-ABL/GATA1/миР-138, представляет собой миРНК-супрессор опухоли, участвующую в патогенезе ХМЛ и его клиническом ответе на иматиниб . [ 39 ]
H2AX и восстановление повреждений ДНК
mir-138 связан с восстановлением повреждений ДНК. Он может напрямую воздействовать на 3'UTR гистона H2AX , снижать экспрессию гистона H2AX и вызывать хромосомную нестабильность после повреждения ДНК. [ 40 ]
ALDH1A2 и CSPG2
У рыбок данио зрелая форма миР-138 регулирует экспрессию генов, влияющих на развитие сердца. миР-138 помогает установить отдельные домены экспрессии генов во время морфогенеза сердца, воздействуя на нескольких участников общего пути. Экспериментально было подтверждено, что миР-138 может негативно регулировать aldh1a2 , кодирующую дегидрогеназу ретиноевой кислоты (RA) (Raldh2), путем нацеливания на сайт связывания в 3'UTR ее мРНК. Другой предполагаемой мишенью миР-138 является cspg2 . [ 35 ]
Регуляция сна
У крыс миР-138, let-7b и миР-125а экспрессируются в разное время и в разных структурах мозга и, вероятно, играют роль в регуляции сна. [ 41 ]
Рак мозга
Было обнаружено, что миР-138 в значительной степени связана с образованием и ростом глиом из раковых стволовых клеток (РСК). Ингибирование миР-138 in vitro предотвращает образование опухолевых сфер. Более того, его высокая экспрессия в глиоме делает его потенциальным биомаркером РСК. [ 42 ]
Rhoc, ROCK2 и рак языка
Метастазирование опухоли, связанное с плоскоклеточной карциномой языка (TSCC), можно регулировать посредством экспрессии двух ключевых генов сигнального пути Rho GTPase: RhoC и ROCK2 ( Rho-ассоциированная протеинкиназа 2). Таким образом, воздействуя на 3'-нетранслируемую область этих генов, mir-138 способен снижать их экспрессию и тем самым разрушать способность TSCC мигрировать и инвазироваться. [ 43 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д Ландграф П., Русу М., Шеридан Р. и др. (июнь 2007 г.). «Атлас экспрессии микроРНК млекопитающих, основанный на секвенировании небольшой библиотеки РНК» . Клетка . 129 (7): 1401–14. дои : 10.1016/j.cell.2007.04.040 . ПМЦ   2681231 . ПМИД   17604727 .
  2. ^ Амброс V (декабрь 2001 г.). «микроРНК: крошечные регуляторы с огромным потенциалом» . Клетка . 107 (7): 823–6. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00616-X . ПМИД   11779458 . S2CID   14574186 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с Оберностерер Г., Лейшнер П.Дж., Алениус М. и др. (июль 2006 г.). «Посттранскрипционная регуляция экспрессии микроРНК» . РНК . 12 (7): 1161–7. дои : 10.1261/rna.2322506 . ПМЦ   1484437 . ПМИД   16738409 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Лагос-Кинтана М., Раухут Р., Ялчин А. и др. (апрель 2002 г.). «Идентификация тканеспецифичных микроРНК у мышей». Современная биология . 12 (9): 735–9. Бибкод : 2002CBio...12..735L . дои : 10.1016/s0960-9822(02)00809-6 . hdl : 11858/00-001M-0000-0010-94EF-7 . ПМИД   12007417 . S2CID   7901788 .
  5. ^ Луи В.О., Поурманд Н., Паттерсон Б.К. и др. (июль 2007 г.). «Схемы известных и новых малых РНК при раке шейки матки человека» . Исследования рака . 67 (13): 6031–43. дои : 10.1158/0008-5472.can-06-0561 . ПМИД   17616659 .
  6. ^ Вебер MJ (январь 2005 г.). «Новые гены микроРНК человека и мыши, обнаруженные методом поиска гомологии» . Журнал ФЭБС . 272 (1): 59–73. дои : 10.1111/j.1432-1033.2004.04389.x . ПМИД   15634332 . S2CID   32923462 .
  7. ^ Перейти обратно: а б Ким Дж., Кричевский А., Град Ю. и др. (январь 2004 г.). «Идентификация многих микроРНК, которые очищаются совместно с полирибосомами в нейронах млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (1): 360–5. Бибкод : 2004PNAS..101..360K . дои : 10.1073/pnas.2333854100 . ПМК   314190 . ПМИД   14691248 .
  8. ^ Ан Х.В., Морин Р.Д., Чжао Х. и др. (июль 2010 г.). «Транскриптом микроРНК в яичниках новорожденных мышей, определенный с помощью массового параллельного секвенирования» . Молекулярная репродукция человека . 16 (7): 463–71. дои : 10.1093/моль/gaq017 . ПМЦ   2882868 . ПМИД   20215419 .
  9. ^ Чанг Х.Р., Шенфельд Л.В., Руби Дж.Г. и др. (май 2010 г.). «МикроРНК млекопитающих: экспериментальная оценка новых и ранее аннотированных генов» . Гены и развитие . 24 (10): 992–1009. дои : 10.1101/gad.1884710 . ПМК   2867214 . ПМИД   20413612 .
  10. ^ Миска Э.А., Альварес-Сааведра Э., Таунсенд М. и др. (2004). «Микроматричный анализ экспрессии микроРНК в развивающемся мозге млекопитающих» . Геномная биология . 5 (9): С68. дои : 10.1186/gb-2004-5-9-r68 . ПМК   522875 . ПМИД   15345052 .
  11. ^ Хэ Х, Чжан Ц, Лю Ю и др. (сентябрь 2007 г.). «Клонирование и идентификация новых микроРНК из гиппокампа крысы» . Acta Biochimica et Biophysica Sinica . 39 (9): 708–14. дои : 10.1111/j.1745-7270.2007.00324.x . ПМИД   17805466 .
  12. ^ Линсен С.Е., де Вит Э., де Брёйн Э. и др. (19 апреля 2010 г.). «Экспрессия малой РНК и специфичность штамма у крыс» . БМК Геномика . 11 (1): 249. дои : 10.1186/1471-2164-11-249 . ПМЦ   2864251 . ПМИД   20403161 .
  13. ^ Мерчисон Е.П., Херадпур П., Сачиданандам Р. и др. (июнь 2008 г.). «Сохранение путей малых РНК у утконоса» . Геномные исследования . 18 (6): 995–1004. дои : 10.1101/гр.073056.107 . ПМЦ   2413167 . ПМИД   18463306 .
  14. ^ Лайсон Т.Р., Сперлинг Е.А., Хаймберг AM и др. (февраль 2012 г.). «МикроРНК поддерживают кладу черепаха + ящерица» . Письма по биологии . 8 (1): 104–7. дои : 10.1098/rsbl.2011.0477 . ПМЦ   3259949 . ПМИД   21775315 .
  15. ^ Коутиньо Л.Л., Матукумалли Л.К., Сонстегард Т.С. и др. (март 2007 г.). «Открытие и профилирование бычьих микроРНК из иммуносвязанных и эмбриональных тканей». Физиологическая геномика . 29 (1): 35–43. doi : 10.1152/физиологгеномика.00081.2006 . ПМИД   17105755 .
  16. ^ Тесфайе Д., Воркю Д., Рингс Ф. и др. (июль 2009 г.). «Идентификация и профилирование экспрессии микроРНК во время созревания ооцитов крупного рогатого скота с использованием гетерологичного подхода». Молекулярное воспроизводство и развитие . 76 (7): 665–77. дои : 10.1002/mrd.21005 . ПМИД   19170227 . S2CID   19582414 .
  17. ^ Ян X, Дин Л, Ли Ю и др. (2012). «Идентификация и профилирование микроРНК скелетных мышц карпа» . ПЛОС ОДИН . 7 (1): e30925. Бибкод : 2012PLoSO...730925Y . дои : 10.1371/journal.pone.0030925 . ПМЦ   3267759 . ПМИД   22303472 .
  18. ^ Фридлендер М.Р., Чен В., Адамиди С. и др. (апрель 2008 г.). «Обнаружение микроРНК на основе данных глубокого секвенирования с использованием miRDeep». Природная биотехнология . 26 (4): 407–15. дои : 10.1038/nbt1394 . ПМИД   18392026 . S2CID   9956142 .
  19. ^ Хакл М., Якоби Т., Блом Дж. и др. (апрель 2011 г.). «Секвенирование нового поколения транскриптома микроРНК яичника китайского хомячка: идентификация, аннотация и профилирование микроРНК как мишеней для клеточной инженерии» . Журнал биотехнологии . 153 (1–2): 62–75. doi : 10.1016/j.jbiotec.2011.02.011 . ПМК   3119918 . ПМИД   21392545 .
  20. ^ Чен П.Ю., Маннинга Х., Сланчев К. и др. (июнь 2005 г.). «Профили микроРНК развития рыбок данио, определенные путем клонирования малой РНК» . Гены и развитие . 19 (11): 1288–93. дои : 10.1101/gad.1310605 . ПМЦ   1142552 . ПМИД   15937218 .
  21. ^ Международный консорциум по секвенированию генома кур (декабрь 2004 г.). «Секвенирование и сравнительный анализ генома курицы открывают уникальные перспективы эволюции позвоночных» (PDF) . Природа . 432 (7018): 695–716. Бибкод : 2004Natur.432..695C . дои : 10.1038/nature03154 . ПМИД   15592404 . S2CID   4405203 .
  22. ^ Даннеманн М., Никель Б., Лизано Э. и др. (27 марта 2012 г.). «Аннотация микроРНК приматов путем высокопроизводительного секвенирования небольших библиотек РНК» . БМК Геномика . 13 (1): 116. дои : 10.1186/1471-2164-13-116 . ПМЦ   3328248 . ПМИД   22453055 .
  23. ^ Девор Э.Дж., Самоллов П.Б. (январь – февраль 2008 г.). «Аннотации in vitro и in silico консервативных и неконсервативных микроРНК в геноме сумчатого Monodelphis Domestica» . Журнал наследственности . 99 (1): 66–72. doi : 10.1093/jhered/esm085 . ПМИД   17965199 .
  24. ^ Ли С.К., Чан В.К., Хо М.Р. и др. (2 декабря 2010 г.). «Открытие и характеристика генов микроРНК медаки с помощью платформы секвенирования нового поколения» . БМК Геномика . 11 (Приложение 4): S8. дои : 10.1186/1471-2164-11-s4-s8 . ПМК   3005926 . ПМИД   21143817 .
  25. ^ Хеймберг А.М., Каупер-Саллари Р., Семон М. и др. (ноябрь 2010 г.). «МикроРНК раскрывают взаимоотношения миксин, миног и челюстноротых, а также природу предков позвоночных» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (45): 19379–83. дои : 10.1073/pnas.1010350107 . ПМЦ   2984222 . ПМИД   20959416 .
  26. ^ Мерчисон Е.П., Товар С., Сюй А. и др. (январь 2010 г.). «Транскриптом тасманского дьявола раскрывает происхождение шванновских клеток клонально передающегося рака» . Наука . 327 (5961): 84–7. Бибкод : 2010Sci...327...84M . дои : 10.1126/science.1180616 . ПМЦ   2982769 . ПМИД   20044575 .
  27. ^ Ли Г, Ли Y, Ли X и др. (май 2011 г.). «Идентичность и содержание микроРНК в развивающейся жировой ткани свиньи, определенные с помощью секвенирования Solexa» . Журнал клеточной биохимии . 112 (5): 1318–28. дои : 10.1002/jcb.23045 . ПМИД   21312241 . S2CID   6689969 .
  28. ^ Уоррен В.К., Клейтон Д.Ф., Эллегрен Х. и др. (апрель 2010 г.). «Геном певчей птицы» . Природа . 464 (7289): 757–62. Бибкод : 2010Natur.464..757W . дои : 10.1038/nature08819 . ПМК   3187626 . ПМИД   20360741 .
  29. ^ Чжоу М., Ван Ц., Сунь Дж. и др. (август 2009 г.). «In silico обнаружение и характеристики новых генов микроРНК в геноме Equus caballus с использованием интегрированного ab initio и сравнительного геномного подхода» . Геномика . 94 (2): 125–31. дои : 10.1016/j.ygeno.2009.04.006 . ПМИД   19406225 .
  30. ^ Юэ Дж, Шэн Ю, Орвиг К.Э. (10 января 2008 г.). «Идентификация новых гомологичных генов микроРНК в геноме макака-резус» . БМК Геномика . 9 (1): 8. дои : 10.1186/1471-2164-9-8 . ПМК   2254598 . ПМИД   18186931 .
  31. ^ Брамейер М. (9 марта 2010 г.). «Полногеномный сравнительный анализ микроРНК у трех приматов, кроме человека» . Исследовательские заметки BMC . 3 (1): 64. дои : 10.1186/1756-0500-3-64 . ПМК   2850348 . ПМИД   20214803 .
  32. ^ Баев В., Даскалова Е., Миньков И. (февраль 2009 г.). «Вычислительная идентификация новых гомологов микроРНК в геноме шимпанзе». Вычислительная биология и химия . 33 (1): 62–70. doi : 10.1016/j.compbiolchem.2008.07.024 . ПМИД   18760970 .
  33. ^ Калин Г.А., Севиньяни С., Думитру С.Д. и др. (март 2004 г.). «Гены микроРНК человека часто располагаются в хрупких участках и участках генома, вовлеченных в развитие рака» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (9): 2999–3004. Бибкод : 2004PNAS..101.2999C . дои : 10.1073/pnas.0307323101 . ПМЦ   365734 . ПМИД   14973191 .
  34. ^ Лю X, Цзян Л., Ван А. и др. (декабрь 2009 г.). «МикроРНК-138 подавляет инвазию и способствует апоптозу в клеточных линиях плоскоклеточного рака головы и шеи» . Письма о раке . 286 (2): 217–22. дои : 10.1016/j.canlet.2009.05.030 . ПМЦ   2783372 . ПМИД   19540661 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Мортон С.У., Шерц П.Дж., Кордес К.Р. и др. (ноябрь 2008 г.). «МикроРНК-138 модулирует формирование сердечного паттерна во время эмбрионального развития» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (46): 17830–5. Бибкод : 2008PNAS..10517830M . дои : 10.1073/pnas.0804673105 . ПМК   2582580 . ПМИД   19004786 .
  36. ^ Сун Т, Чжан Х, Ван С и др. (2011). «МиР-138 подавляет экспрессию индуцируемого гипоксией фактора 1α (HIF-1α) в клетках светлоклеточной почечно-клеточной карциномы 786-O». Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 12 (5): 1307–11. ПМИД   21875287 .
  37. ^ Лю X, Ван C, Чэнь Z и др. (ноябрь 2011 г.). «МикроРНК-138 подавляет эпителиально-мезенхимальный переход в клеточных линиях плоскоклеточного рака» . Биохимический журнал . 440 (1): 23–31. дои : 10.1042/BJ20111006 . ПМЦ   3331719 . ПМИД   21770894 .
  38. ^ Лю X, Lv XB, Ван XP и др. (июль 2012 г.). «МиР-138 подавляла рост и онкогенез носоглоточной карциномы путем воздействия на онкоген CCND1» . Клеточный цикл . 11 (13): 2495–506. дои : 10.4161/cc.20898 . ПМИД   22739938 .
  39. ^ Сюй С, Фу Х, Гао Л и др. (январь 2014 г.). «Мини-схема BCR-ABL/GATA1/миР-138 способствует лейкемогенезу хронического миелолейкоза» . Онкоген . 33 (1): 44–54. дои : 10.1038/onc.2012.557 . ПМИД   23208504 .
  40. ^ Ван Ю, Хуан Дж.В., Ли М. и др. (август 2011 г.). «МикроРНК-138 модулирует реакцию на повреждение ДНК, подавляя экспрессию гистона H2AX» . Молекулярные исследования рака . 9 (8): 11:00–11. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-11-0007 . ПМЦ   3157593 . ПМИД   21693595 .
  41. ^ Дэвис Си Джей, Клинтон Дж. М., Крюгер Дж. М. (декабрь 2012 г.). «Ингибиторы микроРНК 138, let-7b и 125a по-разному изменяют сон и дельта-волновую активность ЭЭГ у крыс» . Журнал прикладной физиологии . 113 (11): 1756–62. doi : 10.1152/japplphysicalol.00940.2012 . ПМЦ   3544506 . ПМИД   23104698 .
  42. ^ Чан XH, Нама С., Гопал Ф. и др. (сентябрь 2012 г.). «Нацеливание на стволовые клетки глиомы путем функционального ингибирования про-выживательной онкомиР-138 в злокачественных глиомах» . Отчеты по ячейкам . 2 (3): 591–602. дои : 10.1016/j.celrep.2012.07.012 . ПМИД   22921398 .
  43. ^ Цзян Л., Лю X, Колокитас А. и др. (август 2010 г.). «Понижающая регуляция сигнального пути Rho-GTPase участвует в опосредованном микроРНК-138 ингибировании миграции и инвазии клеток при плоскоклеточном раке языка» . Международный журнал рака . 127 (3): 505–12. дои : 10.1002/ijc.25320 . ПМЦ   2885137 . ПМИД   20232393 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=MiR-138&oldid=1218378503"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f6e4e81003a4c7ed14deb90ecdbcbec0__1712822460
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f6/c0/f6e4e81003a4c7ed14deb90ecdbcbec0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
miR-138 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)