✖


Jump to content

BCR (ген)

БЦР
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы BCR , Bcr, 5133400C09Rik, AI561783, AI853148, mKIAA3017, ALL, BCR1, CML, D22S11, D22S662, PHL, RhoGEF и белок, активирующий GTPase, ген BCR, активатор BCR RhoGEF и GTPase
Внешние идентификаторы Опустить : 151410 ; МГИ : 88141 ; Гомологен : 3192 ; GeneCards : BCR ; ОМА : BCR — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

613

110279

Вместе

ENSG00000186716

ENSMUSG00000009681

ЮниПрот

P11274

Q6PAJ1

RefSeq (мРНК)

НМ_004327
НМ_021574

НМ_001081412

RefSeq (белок)

НП_004318
НП_067585

НП_001074881

Местоположение (UCSC) Чр 22: 23.18 – 23.32 Мб Чр 10: 74,9 – 75,02 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши
Домен олигомеризации онкопротеина Bcr-Abl
структура домена олигомеризации онкопротеина bcr-abl
Идентификаторы
Символ Bcr-Abl_Oligo
Пфам PF09036
ИнтерПро ИПР015123
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary

Белок кластерной области точки разрыва ( BCR ), также известный как антиген карциномы почки NY-REN-26, представляет собой белок , который у людей кодируется BCR геном . BCR — один из двух генов слитого белка BCR-ABL , который связан с филадельфийской хромосомой . Для этого гена обнаружено два варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы.

Функция

[ редактировать ]

BCR- ABL Хотя слитый белок хорошо изучен, функция нормального продукта гена BCR до сих пор не ясна. Белок обладает серин/треониновой киназной активностью и является фактором обмена гуаниновых нуклеотидов для семейства ГТФаз Rho, включая RhoA . [5] [6]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Реципрокная транслокация между хромосомами 22 и 9 приводит к образованию Филадельфийской хромосомы, которая часто встречается у пациентов с хроническим миелогенным лейкозом . Точка разрыва хромосомы 22 для этой транслокации расположена внутри гена BCR . Транслокация производит слитый белок, который кодируется последовательностями BCR и ABL , гена в точке разрыва хромосомы 9. [7]

Структура

[ редактировать ]
Схема образования BCR-ABL посредством хромосомной транслокации

Домен олигомеризации онкопротеина BCR-ABL, обнаруженный на N-конце BCR, важен для онкогенности слитого белка BCR-ABL. Домен олигомеризации онкопротеина BCR-ABL состоит из короткой N-концевой спирали (альфа-1), гибкой петли и длинной С-концевой спирали (альфа-2). Вместе они образуют N-образную структуру, петля которой позволяет двум спиралям принять параллельную ориентацию. Мономерные домены объединяются в димер за счет образования антипараллельной спиральной спирали между спиралями альфа-2 и замены доменов двух спиралей альфа-1, при этом одна спираль альфа-1 отклоняется назад и прижимается к спирали альфа-2 второй. мономер . Два димера затем соединяются в тетрамер . [8] Структурная инженерия, начавшаяся с антипараллельного спирального домена онкопротеина BCR-ABL (BCR 30-65 ), привела к созданию новой pH-чувствительной гомодимерной антипараллельной спиральной спирали. [9]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что белок BCR взаимодействует с:

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000186716 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000009681 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Дубаш А.Д., Кетсер Дж.Л., Амарго Э.В., Найор Н.А., Хармон Р.М., Грин К.Дж. (август 2013 г.). «GEF Bcr активирует передачу сигналов RhoA/MAL, способствуя дифференцировке кератиноцитов посредством десмоглеина-1» . Журнал клеточной биологии . 202 (4): 653–666. дои : 10.1083/jcb.201304133 . ПМЦ   3747303 . ПМИД   23940119 .
  6. ^ «Entrez Gene: область кластера точек останова» .
  7. ^ «Ген Энтрез: область кластера точек останова BCR» .
  8. ^ Чжао X, Гаффари С., Лодиш Х., Малашкевич В.Н., Ким П.С. (февраль 2002 г.). «Структура домена олигомеризации онкопротеина Bcr-Abl». Структурная биология природы . 9 (2): 117–120. дои : 10.1038/nsb747 . ПМИД   11780146 . S2CID   17453012 .
  9. ^ Нагаркар Р.П., Фичман Г., Шнайдер Дж.П. (14 августа 2020 г.). «Разработка и характеристика <scp>pH</scp>-чувствительной гомодимерной антипараллельной спиральной спирали» . Пептидная наука . 112 (5). дои : 10.1002/pep2.24180 . ISSN   2475-8817 . S2CID   221920164 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с Пуил Л., Лю Дж., Гиш Г., Мбамалу Г., Боутелл Д., Пеличчи П.Г. и др. (февраль 1994 г.). «Онкопротеины Bcr-Abl напрямую связываются с активаторами сигнального пути Ras» . Журнал ЭМБО . 13 (4): 764–773. дои : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06319.x . ПМЦ   394874 . ПМИД   8112292 .
  11. ^ Лин X, Ма Г, Сунь Т, Лю Дж, Арлингхаус РБ (январь 2003 г.). «Взаимодействие Bcr и Abl: онкогенная активация c-Abl путем секвестрации Bcr». Исследования рака . 63 (2): 298–303. ПМИД   12543778 .
  12. ^ Пендергаст А.М., Мюллер А.Дж., Гавлик М.Х., Мару Й., Витте О.Н. (июль 1991 г.). «Последовательности BCR, необходимые для трансформации онкогеном BCR-ABL, связываются с регуляторным доменом SH2 ABL нефосфотирозин-зависимым образом». Клетка . 66 (1): 161–171. дои : 10.1016/0092-8674(91)90148-R . ПМИД   1712671 . S2CID   9933891 .
  13. ^ Халлек М., Данхаузер-Ридль С., Хербст Р., Вармут М., Винклер А., Колб Х.Дж. и др. (июль 1996 г.). «Взаимодействие рецепторной тирозинкиназы p145c-kit с киназой p210bcr/abl в миелоидных клетках». Британский журнал гематологии . 94 (1): 5–16. дои : 10.1046/j.1365-2141.1996.6102053.x . ПМИД   8757502 . S2CID   30033345 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с д Бай Р.Ю., Ян Т., Шрем С., Мюнцерт Г., Вейднер К.М., Ван Дж.Ю. и др. (август 1998 г.). «SH2-содержащий адаптерный белок GRB10 взаимодействует с BCR-ABL». Онкоген . 17 (8): 941–948. дои : 10.1038/sj.onc.1202024 . ПМИД   9747873 . S2CID   20866214 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Миллион Р.П., Харакава Н., Румянцев С., Вартиковски Л., Ван Эттен Р.А. (июнь 2004 г.). «Сайт прямого связывания Grb2 способствует трансформации и лейкемогенезу с помощью тирозинкиназы Tel-Abl (ETV6-Abl)» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (11): 4685–4695. дои : 10.1128/MCB.24.11.4685-4695.2004 . ПМК   416425 . ПМИД   15143164 .
  16. ^ Хини С., Колибаба К., Бхат А., Ода Т., Оно С., Фаннинг С. и др. (январь 1997 г.). «Для трансформации BCR-ABL не требуется прямого связывания CRKL с BCR-ABL» . Кровь . 89 (1): 297–306. дои : 10.1182/blood.V89.1.297 . ПМИД   8978305 .
  17. ^ Колибаба К.С., Бхат А., Хини С., Ода Т., Друкер Б.Дж. (март 1999 г.). «Связывание CRKL с BCR-ABL и трансформация BCR-ABL». Лейкемия и лимфома . 33 (1–2): 119–126. дои : 10.3109/10428199909093732 . ПМИД   10194128 .
  18. ^ Лайонбергер Дж. М., Смитгалл Т. Е. (февраль 2000 г.). «Протеин-тирозинкиназа c-Fes подавляет цитокин-независимый рост клеток миелолейкоза, индуцированный Bcr-Abl». Исследования рака . 60 (4): 1097–1103. ПМИД   10706130 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с Мару И., Петерс К.Л., Афар Д.Э., Сибуя М., Витте О.Н., Смитгалл Т.Э. (февраль 1995 г.). «Фосфорилирование тирозина BCR протеин-тирозинкиназами FPS/FES индуцирует ассоциацию BCR с GRB-2/SOS» . Молекулярная и клеточная биология . 15 (2): 835–842. дои : 10.1128/MCB.15.2.835 . ПМК   231961 . ПМИД   7529874 .
  20. ^ Миллион RP, Ван Эттен Р.А. (июль 2000 г.). «Сайт связывания Grb2 необходим для индукции заболевания, подобного хроническому миелолейкозу, у мышей с помощью тирозинкиназы Bcr/Abl» . Кровь . 96 (2): 664–670. дои : 10.1182/blood.V96.2.664 . ПМИД   10887132 .
  21. ^ Ма Г, Лу Д, Ву Ю, Лю Дж, Арлингхаус РБ (май 1997 г.). «Bcr, фосфорилированный по тирозину 177, связывает Grb2». Онкоген . 14 (19): 2367–2372. дои : 10.1038/sj.onc.1201053 . ПМИД   9178913 . S2CID   9249479 .
  22. ^ Штанглмайер М., Вармут М., Кляйнлайн И., Рейс С., Халлек М. (февраль 2003 г.). «Взаимодействие тирозинкиназы Bcr-Abl с киназой Src Hck опосредовано несколькими связывающими доменами». Лейкемия . 17 (2): 283–289. дои : 10.1038/sj.leu.2402778 . ПМИД   12592324 . S2CID   8695384 .
  23. ^ Лайонбергер Дж. М., Уилсон М.Б., Смитгалл Т.Э. (июнь 2000 г.). «Трансформация клеток миелоидного лейкоза к независимости от цитокинов с помощью Bcr-Abl подавляется киназно-дефектным Hck» . Журнал биологической химии . 275 (24): 18581–18585. дои : 10.1074/jbc.C000126200 . ПМИД   10849448 .
  24. ^ Радзивилл Г., Эрдманн Р.А., Маргелиш У., Мёллинг К. (июль 2003 г.). «Киназа Bcr подавляет передачу сигналов Ras путем фосфорилирования AF-6 и связывания с его доменом PDZ» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (13): 4663–4672. дои : 10.1128/MCB.23.13.4663-4672.2003 . ПМК   164848 . ПМИД   12808105 .
  25. ^ Перейти обратно: а б Салгия Р., Саттлер М., Писик Э., Ли Дж.Л., Гриффин Дж.Д. (февраль 1996 г.). «p210BCR/ABL индуцирует образование комплексов, содержащих белки фокальной адгезии и продукт протоонкогена p120c-Cbl». Экспериментальная гематология . 24 (2): 310–313. ПМИД   8641358 .
  26. ^ Салгия Р., Ли Дж.Л., Ло Ш., Брунхорст Б., Канзас Г.С., Собхани Э.С. и др. (март 1995 г.). «Молекулярное клонирование человеческого паксиллина, белка фокальной адгезии, фосфорилированного P210BCR/ABL» . Журнал биологической химии . 270 (10): 5039–5047. дои : 10.1074/jbc.270.10.5039 . ПМИД   7534286 .
  27. ^ Скорски Т., Канакарай П., Неборовска-Скорска М., Ратайчак М.З., Вэнь С.К., Зон Г. и др. (июль 1995 г.). «Активность киназы фосфатидилинозитол-3 регулируется BCR/ABL и необходима для роста клеток, положительных по филадельфийской хромосоме» . Кровь . 86 (2): 726–736. doi : 10.1182/blood.V86.2.726.bloodjournal862726 . ПМИД   7606002 .
  28. ^ Лидтке М., Панди П., Кумар С., Харбанда С., Куфе Д. (октябрь 1998 г.). «Регуляция активности киназы SAP, индуцированной Bcr-Abl, и трансформация протеин-тирозинфосфатазой SHPTP1». Онкоген . 17 (15): 1889–1892. дои : 10.1038/sj.onc.1202117 . ПМИД   9788431 . S2CID   42228230 .
  29. ^ Пак А.Р., О Д., Лим Ш., Чой Дж., Мун Дж., Ю Д.И. и др. (октябрь 2012 г.). «Регуляция разветвления дендритов с помощью белка, активирующего GTPase BCR Rac1, субстрата PTPRT» . Журнал клеточной науки . 125 (Часть 19): 4518–4531. дои : 10.1242/jcs.105502 . ПМИД   22767509 . S2CID   22422544 .
  30. ^ Такеда Н., Сибуя М., Мару Ю. (январь 1999 г.). «Онкопротеин BCR-ABL потенциально взаимодействует с белком группы B пигментной ксеродермы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (1): 203–207. Бибкод : 1999PNAS...96..203T . дои : 10.1073/pnas.96.1.203 . ПМК   15117 . ПМИД   9874796 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Ван Л., Сил Дж., Вудкок Б.Е., Кларк Р.Э. (август 2002 г.). «e19a2-положительный хронический миелолейкоз с транскриптами, удаленными из экзона e16 BCR». Лейкемия . 16 (8): 1562–1563. дои : 10.1038/sj.leu.2402600 . ПМИД   12145699 . S2CID   24651759 .
[ редактировать ]
В эту статью включен текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR015123.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=BCR_(gene)&oldid=1213866469"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 90dd2b186a7e457d8d48a7c8c54dd5a8__1710508200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/90/a8/90dd2b186a7e457d8d48a7c8c54dd5a8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
BCR (gene) - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)