✖


Jump to content

ГАТА1

ГАТА1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы GATA1 , ERYF1, GATA-1, GF-1, GF1, NF-E1, NFE1, XLANP, XLTDA, XLTT, GATA-связывающий белок 1
Внешние идентификаторы Опустить : 305371 ; МГИ : 95661 ; Гомологен : 1549 ; Генные карты : GATA1 ; OMA : GATA1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

2623

14460

Вместе

ENSG00000102145

ENSMUSG00000031162

ЮниПрот

P15976

P17679

RefSeq (мРНК)

НМ_002049

НМ_008089

RefSeq (белок)

НП_002040

НП_032115

Местоположение (UCSC) Chr X: 48,79 – 48,79 Мб Chr X: 7,83 – 7,84 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

GATA-связывающий фактор 1 или GATA-1 (также называемый эритроидным фактором транскрипции ) является членом-основателем семейства транскрипционных факторов GATA . Этот белок широко экспрессируется у всех видов позвоночных. У человека и мышей он кодируется генами GATA1 и Gata1 соответственно. Эти гены расположены на Х-хромосоме у обоих видов. [5] [6]

GATA1 регулирует экспрессию (т.е. образование продуктов генов) ансамбля генов, которые опосредуют развитие эритроцитов и тромбоцитов. Его важнейшая роль в формировании эритроцитов включает содействие созреванию клеток-предшественников, например, эритробластов , в эритроциты и стимулирование этих клеток к построению цитоскелета и биосинтезу компонентов, переносящих кислород, а именно гемоглобина и гема . GATA1 играет столь же важную роль в созревании тромбоцитов из мегакариобластов , промегакариоцитов и мегакариоцитов ; последние клетки затем выделяют в кровь заключенные в мембрану фрагменты своей цитоплазмы, т. е. тромбоциты. [5] [7]

Вследствие жизненно важной роли, которую GATA1 играет в правильном созревании эритроцитов и тромбоцитов, инактивация мутаций в гене GATA1 (т. е. мутаций, которые приводят к выработке нулевого, пониженного уровня или менее активной GATA1) вызывает появление Х-хромосомы. -связанные анемические и/или кровоточащие заболевания вследствие снижения образования и функциональности эритроцитов и/или тромбоцитов соответственно или, при определенных обстоятельствах, патологической пролиферации мегакариобластов. Эти заболевания включают преходящее миелопролиферативное заболевание, возникающее при синдроме Дауна, острый мегакариобластный лейкоз, возникающий при синдроме Дауна , анемию Даймонда-Блэкфана и различные комбинированные анемии и тромбоцитопении синдромы , включая расстройство типа синдрома серых тромбоцитов . [8] [9] [10]

Снижение уровня GATA1 вследствие снижения трансляции мРНК GATA1 в продукт его транскрипционного фактора связано со содействием прогрессированию миелофиброза , т. е. злокачественного заболевания, сопровождающегося замещением клеток костного мозга фиброзной тканью и экстрамедуллярным кроветворением , т. е. расширением клетки, образующие клетки крови, в места за пределами костного мозга . [11] [12]

Ген

[ редактировать ]

человека Ген GATA1 расположен на коротком (т.е. «р») плече Х-хромосомы в положении 11,23. Его 7,74 тысяч оснований длина составляет , он состоит из 6 экзонов и кодирует полноразмерный белок GATA1, состоящий из 414 аминокислот , а также более короткий GATA1-S. В GATA1-S отсутствуют первые 83 аминокислоты GATA1, поэтому он состоит всего из 331 аминокислоты. [13] [14] [15] GATA1 кодирует два цинковых пальцев структурных мотива , C-ZnF и N-ZnF, которые присутствуют как в белках GATA1, так и в GATA1-S. Эти мотивы имеют решающее значение для ген-регулирующего действия обоих факторов транскрипции. N-ZnF является частым местом возникновения болезнетворных мутаций. Не имея первых 83 аминокислот и, следовательно, одного из двух доменов активации GATA1, GATA1-S обладает значительно меньшей генно-регулирующей активностью, чем GATA1. [8] [15]

Исследования на , Gata1 мышах с нокаутом то есть на мышах, у которых отсутствует ген Gata1 , показывают, что этот ген необходим для развития и поддержания гематологических клеток крови и/или тканей, особенно эритроцитов и тромбоцитов , а также эозинофилов , базофилов , тучные клетки и дендритные клетки . Нокаутные мыши умирают к 11,5 дню своего эмбрионального развития из-за тяжелой анемии, которая связана с отсутствием клеток линии красных кровяных телец, чрезмерным количеством уродливых клеток-предшественников тромбоцитов и отсутствием тромбоцитов . Эти дефекты отражают важную роль Gata-1 в стимуляции развития, самообновления и/или созревания эритроцитов и клеток-предшественников тромбоцитов . Исследования с использованием мышей, у которых во взрослом возрасте истощился ген Gata1, показывают, что: 1) Gata1 необходим для стимуляции эритропоэза (т.е. увеличения образования эритроцитов) в ответ на стресс и 2) у взрослых мышей с дефицитом Gata1 неизменно развивается форма миелофиброза. . [16] [17]

белки GATA1

[ редактировать ]

И в GATA1, и в GATA1-S C-ZnF (т.е. цинковый палец на С-конце ) связывается с ДНК-специфичными участками последовательностей нуклеиновых кислот , а именно (T/A(GATA)A/G), на сайтах, регулирующих экспрессию. его гены-мишени и при этом либо стимулирует, либо подавляет экспрессию этих генов-мишеней. Их N-ZnF (т.е. цинковые пальцы на N-конце ) взаимодействует с важным ядерным белком, регулирующим фактор транскрипции, FOG1 . FOG1 мощно стимулирует или подавляет действие двух факторов транскрипции на большинство генов-мишеней. Подобно нокауту Gata1 , нокаут мышиного гена FOG1, Zfpm1 , вызывает полную недостаточность развития эритроцитов и эмбриональную гибель к 11,5 дню. Основываясь, главным образом, на исследованиях на мышах, предполагается, что комплекс GATA1-FOG1 способствует эритропоэзу человека путем рекрутирования и связывания по крайней мере с двумя комплексами, регулирующими экспрессию генов: комплексом Mi-2/NuRD ( ремоделер хроматина ) и CTBP1 ( деацетилаза гистонов ). и три белка, регулирующих экспрессию генов, SET8 (GATA1-ингибирующая гистон-метилтрансферазу ), BRG1 ( активатор транскрипции ) и Mediator ( коактиватор транскрипции ). Другие взаимодействия включают взаимодействия с: BRD3 (реконструирует нуклеосомы ДНК ), [18] [19] [20] BRD4 (связывает ацетилированные остатки лизина в ДНК-ассоциированном гистоне, чтобы регулировать доступность генов), [18] FLI1 (фактор транскрипции, блокирующий дифференцировку эритроидов), [21] [22] HDAC1 ( деацетилаза гистонов ), [23] LMO2 (регулятор развития эритроцитов), [24] ZBTB16 (фактор транскрипции, регулирующий развитие клеточного цикла ), [25] TAL1 (фактор транскрипции), [26] FOG2 (регулятор фактора транскрипции), [27] и GATA2 (Замещение GATA2 на GATA1, т.е. «переключение GATA», в определенных участках регуляции генов имеет решающее значение для развития красной крови у мышей и, предположительно, у людей). [17] [28] [29] Взаимодействия GATA1-FOG1 и GATA2-FOG1 имеют решающее значение для образования тромбоцитов у мышей и могут аналогичным образом иметь решающее значение для этого у людей. [17]

Другие типы мутаций GATA2 вызывают сверхэкспрессию фактора транскрипции GATA2. Эта сверхэкспрессия связана с развитием несемейного ОМЛ. По-видимому, уровень экспрессии гена GATA2 должен быть тонко сбалансирован между дефицитом и избытком, чтобы избежать опасного для жизни заболевания. [30]

Физиология и патология

[ редактировать ]

GATA1 был впервые описан как фактор транскрипции, который активирует ген гемоглобина B в предшественниках эритроцитов кур. [31] Последующие исследования на мышах и изолированных клетках человека показали, что GATA1 стимулирует экспрессию генов, которые способствуют созреванию клеток-предшественников (например, эритробластов ) в эритроциты, одновременно подавляя гены, которые заставляют эти предшественники пролиферировать и, таким образом, самообновляться . [32] [33] GATA1 стимулирует это созревание, например, индуцируя экспрессию генов в эритроидных клетках, которые способствуют формированию их цитоскелета и делают ферменты необходимыми для биосинтеза гемоглобинов , переносящих и гема кислород компонентов эритроцитов. Таким образом, мутации, инактивирующие GATA1, могут привести к неспособности производить достаточное количество и/или полностью функциональные эритроциты. [5] Согласно исследованиям на мышах и изолированных клетках человека, GATA1, по-видимому, играет столь же важную роль в созревании тромбоцитов из клеток-предшественников. Это созревание включает стимуляцию мегакариобластов , которые в конечном итоге созревают до мегакариоцитов , клетки которых выделяют в кровь заключенные в мембрану фрагменты своей цитоплазмы, т.е. тромбоциты. Таким образом, мутации, инактивирующие GATA1, могут приводить к снижению уровня и/или дисфункции тромбоцитов. [5] [7]

Снижение уровня GATA1 из-за дефектной трансляции GATA1 мРНК в мегакариоцитах человека связано с миелофиброзом , то есть заменой клеток костного мозга фиброзной тканью. На основании исследований на мышах и изолированных клетках человека предполагается, что этот миелофиброз возникает в результате накопления клеток-предшественников тромбоцитов в костном мозге и высвобождения ими избыточного количества цитокинов, которые стимулируют стромальные клетки костного мозга превращаться в фибробласты и остеобласты, секретирующие волокна . На основании исследований на мышах также считается, что низкие уровни GATA1 способствуют развитию увеличения селезенки и экстрамедуллярного кроветворения при миелофиброзе человека. Эти эффекты, по-видимому, являются результатом чрезмерной пролиферации аномальных клеток-предшественников тромбоцитов. [11] [12] [34] [35]

Клинические особенности, связанные с инактивацией мутаций GATA1 или другими причинами снижения уровней GATA1, сильно различаются не только в зависимости от типа проявляющегося заболевания, но и от его тяжести. Это изменение зависит как минимум от четырех факторов. Во-первых , инактивирующие мутации в GATA1 вызывают Х-сцепленные рецессивные заболевания . Мужчины, имеющие только один ген GATA1 , страдают от заболеваний, связанных с этими мутациями, в то время как женщины с двумя генами GATA1 не испытывают никаких или очень слабых признаков этих заболеваний, если только у них нет инактивирующих мутаций в обоих генах или их мутация не является доминантно-негативной , т.е. функция гена. Во-вторых , степень, в которой мутация снижает клеточные уровни полностью функционального GATA1, коррелирует с тяжестью заболевания. В-третьих , инактивация мутаций GATA1 может вызывать различные проявления заболевания. Например, мутации в N-ZnF GATA1, которые мешают его взаимодействию с FOG1, приводят к снижению уровня эритроцитов и тромбоцитов, тогда как мутации в N-ZnF, которые снижают его аффинность связывания с генами-мишенями, вызывают снижение количества эритроцитов плюс Симптомы типа талассемии и типа порфирии . В-четвертых , генетический фон человека может влиять на тип и тяжесть симптомов. Например, GATA1 -инактивирующие мутации у людей с дополнительной хромосомой 21 синдрома Дауна демонстрируют пролиферацию мегакариобластов, которые проникают и, как следствие, напрямую повреждают печень, сердце, костный мозг, поджелудочную железу и кожу, а также вторично опасные для жизни повреждения легких и почек. У этих же людей могут развиться вторичные мутации в других генах, что приводит к острому мегакариобластному лейкозу . [15] [36]

Генетические нарушения

[ редактировать ]

GATA1 гена Мутации связаны с развитием различных генетических нарушений , которые могут быть семейными (т.е. унаследованными) или недавно приобретенными. Из-за расположения на Х-хромосоме мутации GATA1 обычно оказывают гораздо большее физиологическое и клиническое воздействие на мужчин, у которых есть только одна Х-хромосома вместе с геном GATA1 , чем у женщин, у которых есть две из этих хромосом и генов: мутации GATA1 приводят к Х-сцепленные заболевания, встречающиеся преимущественно у мужчин. [15] Мутации в домене активации GATA1 (у GATA1-S этот домен отсутствует) связаны с транзиторным миелопролиферативным заболеванием и острым мегакариобластным лейкозом при синдроме Дауна, тогда как мутации в мотиве N-ZnF GATA1 и GATA1-S связаны с заболеваниями, сходными с врожденными. дизэритропоэтическая анемия, врожденная тромбоцитопения и некоторые особенности, возникающие при талассемии , синдроме серых тромбоцитов , врожденной эритропоэтической порфирии и миелофиброзе . [8]

[ редактировать ]
Основная статья: Синдром Дауна § Рак

Транзиторное миелопролиферативное заболевание

[ редактировать ]
Основная статья: Транзиторное миелопролиферативное заболевание

Приобретенные инактивирующие мутации в домене активации GATA1 являются очевидной причиной транзиторного миелопролиферативного заболевания, возникающего у людей с синдромом Дауна. Эти мутации представляют собой сдвиг рамки считывания в экзоне 2, который приводит к невозможности выработки белка GATA1, продолжению образования GATA1-S и, следовательно, к значительному снижению способности регулировать гены, нацеленные на GATA1. Наличие этих мутаций ограничено клетками, несущими кариотип трисомии 21 (т.е. дополнительную хромосому 21 ) синдрома Дауна: мутации, инактивирующие GATA1, и трисомия 21 необходимы и достаточны для развития заболевания. [36] Транзиторное миелопролиферативное заболевание представляет собой относительно легкую, но патологическую пролиферацию клеток-предшественников тромбоцитов, в первую очередь мегакариобластов , которые часто демонстрируют аномальную морфологию, напоминающую незрелые миелобласты (т.е. унипотентные стволовые клетки, которые дифференцируются в гранулоциты и являются злокачественными пролиферирующими клетками при остром миелолейкозе ). . Фенотипический анализ показывает, что эти бласты принадлежат к серии мегакариобластов. Аномальные результаты включают частое присутствие избыточного количества бластных клеток , снижение уровня тромбоцитов и эритроцитов, повышение уровня циркулирующих лейкоцитов и инфильтрацию клеток-предшественников тромбоцитов в костный мозг, печень, сердце, поджелудочную железу и кожу. [36] Считается, что заболевание развивается внутриутробно и обнаруживается при рождении примерно у 10% людей с синдромом Дауна. Оно полностью разрешается в течение примерно 3 месяцев, но в последующие 1–3 года у 20–30% этих людей прогрессирует до острого мегакарибобластного лейкоза: преходящее миелопролиеративное заболевание является клональным (аномальные клетки происходят из одиночных родительских клеток), предлейкемическим состоянием. и классифицируется как заболевание миелодиспластического синдрома . [7] [8] [16] [36]

Острый мегакариобластный лейкоз

[ редактировать ]
Основная статья: Острый мегакариобластный лейкоз

Острый мегакариобластный лейкоз — это подтип острого миелоидного лейкоза, который крайне редко встречается у взрослых и, хотя все еще редко, чаще встречается у детей. Детские заболевания подразделяются на две основные подгруппы в зависимости от их встречаемости у лиц с синдромом Дауна или без него . Заболевание при синдроме Дауна встречается у 20–30% лиц, ранее имевших преходящее миелопролиферативное заболевание. Их GATA1 мутации представляют собой сдвиг рамки считывания в экзоне 2, который приводит к неспособности вырабатывать белок GATA1, продолжению образования GATA1-S и, следовательно, к значительному снижению способности регулировать гены, нацеленные на GATA1. Транзиторное миелопролиферативное заболевание выявляется при рождении или вскоре после него и обычно проходит в течение следующих месяцев, но в течение 1–3 лет за ним следует острый мегакарибобластный лейкоз. [7] В течение этого 1-3-летнего интервала у людей накапливаются множественные соматические мутации в клетках, несущих инактивирующие мутации GATA1 плюс трисомия 21. Считается, что эти мутации возникают в результате неконтролируемой пролиферации бластных клеток, вызванной мутацией GATAT1 в присутствии дополнительной хромосомы 21 и 21. быть ответственным за прогрессирование преходящего заболевания в лейкемию. Мутации происходят в одном или, чаще, в нескольких генах, включая: TP53 , RUNX1 , FLT3 , ERG , DYRK1A , CHAF1B , HLCS , CTCF , STAG2 , RAD21 , SMC3 , SMC1A , NIPBL , SUZ12 , PRC2 , JAK1 , JAK2 , JAK3 , MPL , KRAS , NRAS , SH2B3 и MIR125B2 , который является геном микроРНК MiR125B2. [7] [37]

Анемия Даймонда-Блэкфана

[ редактировать ]
Основная статья: Анемия Даймонда-Блэкфана

Анемия Даймонда-Блэкфана — это семейное (т.е. наследственное) (45% случаев) или приобретенное (55% случаев) генетическое заболевание, которое проявляется в младенчестве или, реже, в более позднем детстве в виде апластической анемии и циркуляции аномально увеличенных эритроцитов. . Другие типы клеток крови и тромбоцитов циркулируют на нормальном уровне и имеют нормальную структуру. Около половины заболевших имеют различные врожденные дефекты . [10] Заболевание рассматривается как единообразно генетическое заболевание, хотя гены, вызывающие его, не идентифицированы примерно в 30% случаев. Практически во всех остальных случаях аутосомно-рецессивные инактивирующие мутации встречаются в любом из 20 из 80 генов, кодирующих рибосомальные белки . Около 90% последних мутаций происходят в 6 генах рибосомальных белков, а именно: RPS19 , RPL5 , RPS26 , RPL11 , RPL35A и RPS24 . [8] [10] Однако несколько случаев семейной анемии Даймонда-Блэкфана были связаны с мутациями гена GATA1 при очевидном отсутствии мутаций в генах рибосомальных белков. Эти мутации GATA1 происходят в сайте сплайсинга экзона 2 или стартовом кодоне GATA1, вызывают продукцию GATA1-S в отсутствие транскрипционного фактора GATA1 и, следовательно, по своей природе инактивируют гены. Предполагается, что эти мутации GATA1 являются причиной анемии Даймонда-Блэкфана. [8] [15] [16]

Комбинированные синдромы анемии-тромбоцитопении

[ редактировать ]
Основная статья: врожденная дизэритропоэтическая анемия

Определенные мутации, инактивирующие GATA1, связаны с семейными или, реже, спорадическими Х-сцепленными заболеваниями, которые включают анемию и тромбоцитопению из-за нарушения созревания эритроцитов и предшественников тромбоцитов, а также другие гематологические аномалии. Эти мутации GATA1 обозначаются начальной буквой, обозначающей нормальную аминокислоту, за которой следует число, указывающее положение этой аминокислоты в GATA1, за которым следует последняя буква, обозначающая аминокислоту, замененную на нормальную. Аминокислоты обозначены как V = валин ; М = метионин ; G= глицин ; S= серин , D= аспарагиновая кислота ; Y= тирозин , R= аргинин ; W= триптофан , Q= глютамин ). Эти мутации и некоторые ключевые аномалии, которые они вызывают: [8] [16] [38] [39]

  • V205M: семейное заболевание, характеризующееся тяжелой анемией у плодов и новорожденных; В костном мозге повышено количество деформированных тромбоцитов и предшественников эритроцитов.
  • G208S и D218G: семейное заболевание, характеризующееся сильным кровотечением, снижением количества циркулирующих тромбоцитов, которые имеют деформацию (т.е. увеличены) и легкой анемией.
  • D218Y: семейное заболевание, похожее на заболевание, вызванное мутациями G209S и D218G, но более тяжелое.
  • R216W: характеризуется заболеванием типа бета-талассемии , т.е. микроцитарной анемией , отсутствием гемоглобина B и наследственной персистенцией фетального гемоглобина ; симптомы врожденной эритропоэтической порфирии ; тромбоцитопения легкой и умеренной степени тяжести с признаками синдрома серых тромбоцитов.
  • R216Q: семейное заболевание, характеризующееся легкой анемией с признаками гетерозиготной, а не гомозиготной (т.е. явной) бета-талассемии; легкая тромбоцитопения с признаками синдрома серых тромбоцитов.
  • G208R: заболевание, характеризующееся легкой анемией и тяжелой тромбоцитопенией с деформированными эритробластами и мегакариобластами в костном мозге. Структурные особенности этих клеток были аналогичны тем, которые наблюдаются при врожденной дизэритропоэтической анемии.
  • -183G>A: редкий однонуклеотидный полиморфизм (rs113966884 [40] ) в котором нуклеотид аденин заменяет гуанин в ДНК в положении на 183 нуклеотида начала GATA1 выше ; расстройство, характеризующееся легкой анемией со структурными особенностями предшественников эритроцитов костного мозга, сходными с таковыми, наблюдаемыми при врожденной дизэритропоэтической анемии.

Синдром серых тромбоцитов — редкое врожденное нарушение свертываемости крови, вызванное уменьшением или отсутствием альфа-гранул в тромбоцитах. Альфа-гранулы содержат различные факторы, которые способствуют свертыванию крови и другим функциям. При их отсутствии тромбоциты неполноценны. Обычно считается, что синдром возникает исключительно в результате мутаций гена NBEAL2 , расположенного на 3-й хромосоме человека в положении p21. В этих случаях синдром наследуется по аутосомно-рецессивному типу , вызывает легкую или умеренную склонность к кровотечениям и может сопровождаться дефектом секреции содержимого гранул нейтрофилами . Существуют и другие причины врожденного нарушения свертываемости крови с дефицитом альфа-гранул тромбоцитов, а именно аутосомно-рецессивное заболевание синдрома Арк , вызванное мутациями либо в VPS33B (на хромосоме 15 человека в q26), либо в VIPAS39 (на хромосоме 14 в q34); аутосомно -доминантное заболевание синдрома, связанного с GFI1B, вызванное мутациями в GFI1B (расположенном на хромосоме 9 человека в q34); и заболевание, вызванное мутациями R216W и R216Q в GATA1. Заболевание, связанное с мутацией GATA1, похоже на заболевание, вызванное Мутации NBEAL2 связаны с циркуляцией уменьшенного количества (т.е. тромбоцитопении ) аномально увеличенных (т.е. макротромбоцитов) тромбоцитов с дефицитом альфа-гранул. Оно отличается от заболевания, вызванного NBEAL2, тем, что оно сцеплено с Х-хромосомой, сопровождается умеренно тяжелой тенденцией к кровотечениям и связано с аномалиями в эритроцитах (например, анемией, талассемиоподобным заболеванием из-за несбалансированного производства гемоглобина и/или или порфириеподобное расстройство. [41] [38] Недавнее исследование показало, что GATA1 является сильным усилителем экспрессии NBEAL2 и что инактивирующие мутации R216W и R216Q в GATA1 могут вызывать развитие тромбоцитов с дефицитом альфа-гранул из-за неспособности стимулировать экспрессию белка NBDAL2. [42] Учитывая эти различия, расстройство, связанное с мутацией GATA1, лучше классифицировать как клинически и патологически отличающееся от синдрома серых тромбоцитов. [41]

GATA1 при миелофиброзе

[ редактировать ]
Основная статья: Миелофиброз

Миелофиброз — редкое гематологическое злокачественное заболевание, характеризующееся прогрессирующим фиброзом костного мозга, экстрамедуллярным кроветворением (т.е. образованием клеток крови вне их нормального места в костном мозге), вариабельным снижением уровня циркулирующих клеток крови, повышением уровня циркулирующих клеток крови. предшественники последних клеток, аномалии созревания клеток-предшественников тромбоцитов и скопление сильно уродливых мегакариоцитов в костном мозге. В конечном итоге заболевание может перерасти в лейкемию . Недавние исследования показывают, что мегакариоциты, но не другие типы клеток, в редких случаях миелофиброза имеют значительно сниженные уровни GATA1 в результате рибосомальной недостаточности трансляции мРНК в GATA1 транскрипционный фактор GATA1. Исследования показывают, что снижение уровня GATA1 способствует прогрессированию миелофиброза, приводя к нарушению созревания клеток-предшественников тромбоцитов, способствуя экстрамедуллярному кроветворению и, возможно, способствуя его лейкемическая трансформация. [12] [34] [35]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000102145 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031162 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б с д Кацумура К.Р., ДеВилбисс А.В., Поуп Нью-Джерси, Джонсон К.Д., Бресник Э.Х. (сентябрь 2013 г.). «Транкрипционные механизмы, лежащие в основе синтеза гемоглобина» . Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 3 (9): а015412. doi : 10.1101/cshperspect.a015412 . ПМЦ   3753722 . ПМИД   23838521 .
  6. ^ Кайуло А., Николис С., Бьянки П., Зуффарди О., Бардони Б., Мараскио П., Оттоленги С., Камерино Г., Джильони Б (февраль 1991 г.). «Картирование гена, кодирующего транскрипционный фактор эритроида человека NFE1-GF1, на Xp11.23». Генетика человека . 86 (4): 388–90. дои : 10.1007/bf00201840 . ПМИД   1999341 . S2CID   20747016 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и Грубер Т.А., Даунинг-младший (август 2015 г.). «Биология острого мегакариобластного лейкоза у детей» . Кровь . 126 (8): 943–9. дои : 10.1182/blood-2015-05-567859 . ПМЦ   4551356 . ПМИД   26186939 .
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж г Фудзивара Т. (июнь 2017 г.). «Факторы транскрипции GATA: основные принципы и связанные с ними заболевания человека» . Журнал экспериментальной медицины Тохоку . 242 (2): 83–91. дои : 10.1620/tjem.242.83 . ПМИД   28566565 .
  9. ^ «Ген Энтреза: GATA1 GATA-связывающий белок 1 (глобиновый фактор транскрипции 1)» .
  10. ^ Jump up to: а б с Да Коста Л., О'Донохью М.Ф., ван Дойжеверт Б., Альбрехт К., Унал С., Раменги У., Леблан Т., Дианзани И., Тамари Х., Бартельс М., Глейз П.Е., Влодарски М., Макиннес А.В. (октябрь 2017 г.). «Молекулярные подходы к диагностике анемии Даймонда-Блэкфана: опыт EuroDBA» . Европейский журнал медицинской генетики . 61 (11): 664–673. дои : 10.1016/j.ejmg.2017.10.017 . hdl : 2318/1676982 . ПМИД   29081386 .
  11. ^ Jump up to: а б Верруччи М., Панкрацци А., Арасил М., Мартелли Ф., Гульельмелли П., Зингариелло М., Гинаси Б., Д'Аморе Е., Химено Дж., Ваннукки А.М., Мильяччо А.Р. (ноябрь 2010 г.). «CXCR4-независимое спасение миелопролиферативного дефекта мышиной модели миелофиброза Gata1low с помощью аплидина» . Журнал клеточной физиологии . 225 (2): 490–9. дои : 10.1002/jcp.22228 . ПМЦ   3780594 . ПМИД   20458749 .
  12. ^ Jump up to: а б с Сон МК, Пак Б.Б., Ом Дж.Е. (март 2018 г.). «Понимание спленомегалии при миелофиброзе: связь с молекулярным патогенезом» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (3): 898. doi : 10.3390/ijms19030898 . ПМЦ   5877759 . ПМИД   29562644 .
  13. ^ «GATA1 GATA-связывающий белок 1 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» .
  14. ^ «Лист Генатласа» .
  15. ^ Jump up to: а б с д и Симидзу Р., Ямамото М (август 2016 г.). «Гематологические нарушения, связанные с GATA» . Экспериментальная гематология . 44 (8): 696–705. дои : 10.1016/j.exphem.2016.05.010 . ПМИД   27235756 .
  16. ^ Jump up to: а б с д Криспино Дж. Д., Хорвиц М. С. (апрель 2017 г.). «Мутации фактора GATA при гематологических заболеваниях» . Кровь . 129 (15): 2103–2110. дои : 10.1182/blood-2016-09-687889 . ПМК   5391620 . ПМИД   28179280 .
  17. ^ Jump up to: а б с Кацумура К.Р., Бресник Э.Х. (апрель 2017 г.). «Факторная революция GATA в гематологии» . Кровь . 129 (15): 2092–2102. дои : 10.1182/blood-2016-09-687871 . ПМЦ   5391619 . ПМИД   28179282 .
  18. ^ Jump up to: а б Ламоника Дж.М., Дэн В., Кадауке С., Кэмпбелл А.Э., Гамсьегер Р., Ван Х., Ченг Ю., Биллин А.Н., Хардисон Р.К., Маккей Дж.П., Блобель Г.А. (май 2011 г.). «Бромодоменный белок Brd3 связывается с ацетилированным GATA1, способствуя занятию им хроматина в генах-мишенях эритроида» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (22): Е159-68. дои : 10.1073/pnas.1102140108 . ПМК   3107332 . ПМИД   21536911 .
  19. ^ Гамсьегер Р., Уэбб С.Р., Ламоника Дж.М., Биллин А., Блобель Г.А., Маккей Дж.П. (июль 2011 г.). «Структурная основа и специфичность распознавания ацетилированного транскрипционного фактора GATA1 бромодоменным белком Brd3 семейства BET» . Молекулярная и клеточная биология . 31 (13): 2632–40. дои : 10.1128/MCB.05413-11 . ПМК   3133386 . ПМИД   21555453 .
  20. ^ Стоунстром А.Дж., Сюй С.С., Ян К.С., Хуанг П., Келлер К.А., Джардин Б.М., Кадауке С., Кэмпбелл А.Е., Эванс П., Хардисон Р.К., Блобель Г.А. (февраль 2015 г.). «Функции белков BET в экспрессии эритроидных генов» . Кровь . 125 (18): 2825–34. doi : 10.1182/blood-2014-10-607309 . ПМЦ   4424630 . ПМИД   25696920 . ,
  21. ^ Лахири К., Доул М.Г., Видванс А.С., Камат Дж., Кандот П. (апрель 1989 г.). «Острый гломерулонефрит». Журнал тропической педиатрии . 35 (2): 92. doi : 10.1093/tropej/35.2.92 . ПМИД   2724402 .
  22. ^ Старк Дж., Коэ Н., Гонне С., Саррацин С., Дубейковская З., Дубейковски А., Вержер А., Дутерк-Кокио М., Морль Ф. (февраль 2003 г.). «Функциональный перекрестный антагонизм между факторами транскрипции FLI-1 и EKLF» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (4): 1390–402. дои : 10.1128/MCB.23.4.1390-1402.2003 . ПМЦ   141137 . ПМИД   12556498 .
  23. ^ Ватамото К., Товатари М., Одзава Ю., Мията Ю., Окамото М., Абэ А., Наоэ Т., Сайто Х. (декабрь 2003 г.). «Измененное взаимодействие HDAC5 с GATA-1 во время дифференцировки клеток MEL». Онкоген . 22 (57): 9176–84. дои : 10.1038/sj.onc.1206902 . PMID   14668799 . S2CID   24491249 .
  24. ^ Осада Х., Грутц Г., Аксельсон Х., Форстер А., Рэббиттс Т.Х. (октябрь 1995 г.). «Ассоциация эритроидных факторов транскрипции: комплексы с участием белка LIM RBTN2 и белка цинкового пальца GATA1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (21): 9585–9. Бибкод : 1995PNAS...92.9585O . дои : 10.1073/pnas.92.21.9585 . ПМК   40846 . ПМИД   7568177 .
  25. ^ Лаббай К., Куаранта М.Т., Пальюка А., Милити С., Лихт Дж.Д., Теста У., Пешле К. (сентябрь 2002 г.). «PLZF индуцирует развитие мегакариоцитов, активирует экспрессию рецептора Тпо и взаимодействует с белком GATA1» . Онкоген . 21 (43): 6669–79. дои : 10.1038/sj.onc.1205884 . ПМИД   12242665 .
  26. ^ Гоардон Н., Ламберт Дж.А., Родригес П., Ниссер П., Хербло С., Тибо П., Думенил Д., Строубулис Дж., Ромео П.Х., Хоанг Т. (январь 2006 г.). «ETO2 координирует клеточную пролиферацию и дифференцировку во время эритропоэза» . Журнал ЭМБО . 25 (2): 357–66. дои : 10.1038/sj.emboj.7600934 . ПМЦ   1383517 . ПМИД   16407974 .
  27. ^ Холмс М., Тернер Дж., Фокс А., Чисхолм О., Кроссли М., Чонг Б. (август 1999 г.). «hFOG-2, новый белок цинковых пальцев, связывает ко-репрессор mCtBP2 и модулирует GATA-опосредованную активацию» . Журнал биологической химии . 274 (33): 23491–8. дои : 10.1074/jbc.274.33.23491 . ПМИД   10438528 .
  28. ^ Фудзивара Ю., Браун С.П., Каннифф К., Гофф С.К., Оркин С.Х. (октябрь 1996 г.). «Замедленное развитие эмбриональных предшественников эритроцитов у эмбрионов мышей, лишенных транскрипционного фактора GATA-1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (22): 12355–8. Бибкод : 1996PNAS...9312355F . дои : 10.1073/pnas.93.22.12355 . ПМК   37995 . ПМИД   8901585 .
  29. ^ Кэмпбелл А.Э., Уилкинсон-Уайт Л., Маккей Дж.П., Мэтьюз Дж.М., Блобель Г.А. (июнь 2013 г.). «Анализ вызывающих заболевания мутаций GATA1 в системах комплементации генов мышей» . Кровь . 121 (26): 5218–27. doi : 10.1182/blood-2013-03-488080 . ПМЦ   3695365 . ПМИД   23704091 .
  30. ^ Мир М.А., Кочупарамбил С.Т., Абрахам Р.С., Родригес В., Ховард М., Сюй А.П., Джексон А.Е., Холланд С.М., Патнаик М.М. (апрель 2015 г.). «Спектр миелоидных новообразований и иммунодефицит, связанный с мутациями GATA2 зародышевой линии» . Раковая медицина . 4 (4): 490–9. дои : 10.1002/cam4.384 . ПМК   4402062 . ПМИД   25619630 .
  31. ^ Эванс Т., Рейтман М., Фельзенфельд Г. (август 1988 г.). «Эритроцитарно-специфичный ДНК-связывающий фактор распознает регуляторную последовательность, общую для всех генов куриного глобина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (16): 5976–80. Бибкод : 1988PNAS...85.5976E . дои : 10.1073/pnas.85.16.5976 . ПМК   281888 . ПМИД   3413070 .
  32. ^ Уэлч Дж.Дж., Уоттс Дж.А., Вакок Ч.Р., Яо Ю., Ван Х., Хардисон Р.К., Блобель Г.А., Ходош Л.А., Вайс М.Дж. (ноябрь 2004 г.). «Глобальная регуляция экспрессии эритроидных генов с помощью транскрипционного фактора GATA-1» . Кровь . 104 (10): 3136–47. дои : 10.1182/blood-2004-04-1603 . ПМИД   15297311 .
  33. ^ Ченг Ю, Ву В, Кумар С.А., Ю Д, Дэн В, Трипик Т, Кинг Д.С., Чен К.Б., Чжан Ю, Драуц Д, Джардин Б, Шустер СК, Миллер В, Кьяромонте Ф , Чжан Ю, Блобель Г.А., Вайс МДж , Хардисон Р.К. (декабрь 2009 г.). «Функция эритроидного GATA1 выявляется с помощью полногеномного анализа занятости факторов транскрипции, модификаций гистонов и экспрессии мРНК» . Геномные исследования . 19 (12): 2172–84. дои : 10.1101/гр.098921.109 . ПМК   2792182 . ПМИД   19887574 .
  34. ^ Jump up to: а б Ян Н., Пак С., Чо М.С., Ли М., Хон К.С., Мун Ю.К., Сон К.М., Ха HJ, Ха Дж. (июль 2018 г.). «Экспрессия GATA1 в BCR/ABL1-негативных миелопролиферативных новообразованиях» . Анналы лабораторной медицины . 38 (4): 296–305. дои : 10.3343/alm.2018.38.4.296 . ПМЦ   5895858 . ПМИД   29611379 .
  35. ^ Jump up to: а б Жиль Л , Арслан А.Д. , Мариначчо С , Вэнь QJ , Арья П , МакНалти М , Ян Q , Чжао Дж.С. , Константинофф К , Лашо Т , Парданани А , Стейн Б , Пло I , Сундаравель С , Викрема А , Мильяччо А , Гурбуксани С , Вайнченкер В., Платаниас Л.К., Теффери А., Криспино Дж.Д. (апрель 2017 г.). «Понижение уровня GATA1 приводит к нарушению гемопоэза при первичном миелофиброзе» . Журнал клинических исследований . 127 (4): 1316–1320. дои : 10.1172/JCI82905 . ПМК   5373858 . ПМИД   28240607 .
  36. ^ Jump up to: а б с д Гамис А.С., Смит Ф.О. (ноябрь 2012 г.). «Транзиторное миелопролиферативное заболевание у детей с синдромом Дауна: ясность в этом загадочном заболевании» . Британский журнал гематологии . 159 (3): 277–87. дои : 10.1111/bjh.12041 . ПМИД   22966823 . S2CID   37593917 .
  37. ^ Зевальд Л., Тауб Дж.В., Мэлони К.В., Маккейб Э.Р. (сентябрь 2012 г.). «Острые лейкозы у детей с синдромом Дауна». Молекулярная генетика и обмен веществ . 107 (1–2): 25–30. дои : 10.1016/j.ymgme.2012.07.011 . ПМИД   22867885 .
  38. ^ Jump up to: а б Балдуини CL, Савойя А (декабрь 2012 г.). «Генетика семейных форм тромбоцитопении». Генетика человека . 131 (12): 1821–32. дои : 10.1007/s00439-012-1215-x . ПМИД   22886561 . S2CID   14396101 .
  39. ^ Руссо Р., Андольфо И., Гамбале А., Де Роса Г., Манна Ф., Арилло А., Вандру Ф., Бисконте М.Г., Иоласкон А. (сентябрь 2017 г.). «Эритроид-специфическая регуляция GATA1 экспрессии SEC23B и ее значение в патогенезе врожденной дизэритропоэтической анемии II типа» . Гематологическая . 102 (9): е371–е374. дои : 10.3324/haematol.2016.162966 . ПМЦ   5685218 . ПМИД   28550189 .
  40. ^ «Отчет Rs113966884 RefSNP — DBSNP — NCBI» .
  41. ^ Jump up to: а б Нурден А.Т., Нурден П. (июль 2016 г.). «Следует ли какой-либо генетический дефект, затрагивающий α-гранулы тромбоцитов, классифицировать как синдром серых тромбоцитов?» . Американский журнал гематологии . 91 (7): 714–8. дои : 10.1002/ajh.24359 . ПМИД   26971401 . S2CID   27009005 .
  42. ^ Вейгертс А., Виттевронгель С., Тис С., Девос Т., Пирлинк К., Тийссен М.Р., Ван Гит С., Фресон К. (апрель 2017 г.). «Фактор транскрипции GATA1 регулирует экспрессию NBEAL2 посредством энхансера на большом расстоянии» . Гематологическая . 102 (4): 695–706. дои : 10.3324/haematol.2016.152777 . ПМК   5395110 . ПМИД   28082341 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=GATA1&oldid=1224231620"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a2ffe8c038afda871a200cf32fd798b6__1715900040
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a2/b6/a2ffe8c038afda871a200cf32fd798b6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
GATA1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)