✖


Jump to content

Острый мегакариобластный лейкоз

Острый мегакариобластный лейкоз
ОМЛ-М7, отдел костного мозга
Специальность Гематология , онкология

Острый мегакариобластный лейкоз ( АМКЛ ) — опасный для жизни лейкоз , при котором злокачественные мегакариобласты аномально пролиферируют и повреждают различные ткани. Мегакариобласты являются наиболее незрелыми клетками-предшественниками в тромбоциты линии, образующей ; они созревают до промегакариоцитов и, в конечном итоге, до мегакариоцитов , клетки которых выделяют в кровоток заключенные в мембрану частицы, т.е. тромбоциты. Тромбоциты имеют решающее значение для нормального свертывания крови. В то время как злокачественные мегакариобласты обычно являются преобладающими пролиферирующими и повреждающими ткани клетками, их столь же злокачественные потомки, промегакариоциты и мегакариоциты, вносят разный вклад в злокачественность. [1]

АМКЛ обычно рассматривают как подтип острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Более формально оно отнесено к ПОД- М7 категории франко-американо-британской классификации. [2] и Всемирной организацией здравоохранения в 2016 году в подкатегории «ПОД-не указано иное». [3]

Острый мегакариобластный лейкоз делится на три отдельные группы, которые различаются основными причинами, возрастом проявления, ответом на терапию и прогнозом. К этим группам относятся: AMKL, встречающаяся у маленьких детей с синдромом Дауна , т.е. DS-AMKL; AMKL, встречающийся у детей, не имеющих синдрома Дауна, т.е. не-DS-AMKL (также называемый педиатрическим острым мегакарибобластным лейкозом или педиатрическим AMKL); и AMKL, встречающийся у взрослых, не страдающих СД, т.е. у взрослых AMKL. [1] АМКЛ, хотя и встречается редко, является наиболее распространенной формой ОМЛ при СД-АМКЛ, встречающейся примерно в 500 раз чаще у детей с синдромом Дауна, чем у детей без синдрома Дауна; не-DS-AMKL и взрослый AMLK встречаются редко, составляя <1% всех людей с диагнозом лейкоза категории AML-M7. [4]

ДС-АМКЛ

[ редактировать ]

Патофизиология

[ редактировать ]
Основная статья: Транзиторное миелопролиферативное заболевание

вместо обычных двух Люди с синдромом Дауна почти всегда имеют три копии хромосомы 21 . Дополнительные копии ключевых генов 21-й хромосомы лежат в основе их повышенной восприимчивости к AMKL, способствуя развитию определенного типа инактивирующей мутации в гене GATA1 . [5] Ген GATA1 расположен на Х-хромосоме и кодирует два фактора транскрипции : GATA1 и более короткую версию GATA1-S. [6] GATA1 и GATA1-S способствуют регуляции экспрессии генов, которые контролируют созревание мегакариобластов в промегакариоциты, мегакариоциты и тромбоциты, а также созревание эритробластов в эритроциты . GATA1-S менее активен, чем GATA1, в контроле некоторых генов, которые способствуют созреванию мегакариобластов, но более активен, чем GATA1, в стимулировании пролиферации мегакариобластов. [7] Различные мутации GATA1 , которые заставляют этот ген производить GATA1-S, но не способны производить GATA1, приводят к чрезмерной пролиферации клеток-предшественников тромбоцитов, снижению уровня циркулирующих тромбоцитов, умеренному снижению уровня циркулирующих эритроцитов и развитию транзиторного миелопролиферативного заболевания (ТМД). [6] ВНЧС представляет собой заболевание, связанное с чрезмерной пролиферацией доброкачественных мегакариобластов и клеток-потомков из-за упомянутых усеченных мутаций в гене GATA1 . TMD является необходимым предшественником DS-AMKL. [7]

Плоды с синдромом Дауна [8] и новорожденные [9] с одним из упомянутых типов укороченных мутаций GATA1 в редких случаях протекают бессимптомно (т.е. «тихий» ВНЧС), но чаще проявляются внутриутробно или в течение первых месяцев жизни скопления незрелых мегакариобластов в крови плода, а иногда и опасное для жизни повреждение. -образующий орган – печень и другие ткани. Несмотря на смертельный исход в 20% случаев, около 80 младенцев с ВНЧС полностью выздоравливают от заболеваний в течение 4 месяцев. [9] Однако у ~10% людей с симптоматическим или бессимптомным ДВНЧС в анамнезе развивается СД-АМКЛ в течение 4 лет. [10] В течение этого интервала эти люди могут приобретать соматические мутации в тех мегакариобластах, которые несут исходную усеченную мутацию GATA1. Эти вновь приобретенные мутации, по-видимому, являются результатом взаимодействия укорачивающих мутаций GATAT1 с чрезмерными копиями генов хромосомы 21. Гены с этими мутациями включают TP53 , FLT3 , ERG , DYRK1A , CHAF1B , HLCS , RUNX1 , MIR125B2 (который является геном микроРНК MiR125B2 CTCF , [4] STAG2 , RAD21 , SMC3 , SMC1A , NIPBL , SUZ12 , PRC2 , JAK1 , JAK2 , JAK3 , MPL , KRAS , NRAS и SH2B3 . [10] По крайней мере, одна, но, вероятно, несколько из этих мутаций, независимо от того, происходят ли они у людей с бессимптомным или симптоматическим ДВНЧС, предположительно ответственны за развитие DS-AMKL или способствуют ему. [1]

Редкие случаи транзиторного миелопролиферативного заболевания и СД-АМКЛ встречаются у лиц, не имеющих синдрома Дауна. [11] Эти люди обычно имеют в анамнезе ДВНЧС и всегда имеют мегакариобласты, которые несут дополнительные копии ключевых генов 21 хромосомы, укороченные мутации в GATA1 и соматические мутации в одном или нескольких генах, перечисленных в предыдущем разделе. Эти люди имеют дополнительные копии только части генов на хромосоме 21. Эта дупликация только некоторых генов хромосомы 21 является результатом: а) робертсоновских транслокаций , при которых часть хромосомы 21 дублируется на другой хромосоме; б) частичная трисомия 21, при которой дублируется только часть хромосомы 21); ) изохромосома в , где хромосома 21 содержит два длинных, но не содержит коротких плеч); или г) дупликации, при которых дополнительные гены хромосомы 21 находятся на этой или других хромосомах. [12] AMKL, встречающийся у этих людей, классифицируется как DS-AMKL. [6]

Презентация

[ редактировать ]

СД-АМКЛ чаще всего встречается у детей в возрасте 1–2 лет, но почти всегда в возрасте до 4 лет, у которых в анамнезе имеется ВНЧС. Учитывая этот анамнез, таких детей обычно наблюдают с помощью полного анализа крови . и поэтому часто проявляется повышенным уровнем в крови аномально появляющихся тромбоцитов и клеток-предшественников тромбоцитов, особенно мегакариобластов, и сниженным уровнем эритроцитов в крови. СД-АМКЛ обычно прогрессирует медленно, у пораженных детей постепенно развиваются все более серьезные изменения в показателях крови, а также медленно развиваются симптомы этих явлений, такие как усталость и одышка из-за анемии. [9] В случае запущенного заболевания у людей с DS-AMKL могут наблюдаться признаки и симптомы, более типичные для острого миелоидного лейкоза, такие как увеличение печени, увеличение селезенки, [13] лейкоз кожи (т.е. кожные узелки, вызванные лейкемическими инфильтратами) или лейкостаз (т.е. чрезвычайная ситуация, при которой чрезмерный рост циркулирующих бластных клеток (т.е. ранних клеток-предшественников) закупоривает микроциркуляцию , вызывая опасные для жизни сердечные, легкие и неврологические дисфункции). [14]

Диагностика

[ редактировать ]

Диагноз DS-AMKL у детей раннего возраста подтверждается: наличием в анамнезе ДВНЧС; обнаружение повышенного присутствия бластных клеток (например, ≥20% ядросодержащих клеток), которые имеют мегакариобластный фенотип в крови и/или костном мозге , что определяется морфологией этих клеток в крови или мазках костного мозга; невозможность получения аспирата костного мозга из-за фиброза костного мозга ; и иммунофенотипический анализ линии клеток-предшественников тромбоцитов, определенный методами проточной цитометрии и иммуногистохимии . [15] Злокачественные мегакариобласты обычно представляют собой клетки среднего и крупного размера с высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением . Ядерный хроматин плотный и однородный. Имеется скудная, изменчивая базофильная цитоплазма , которая может быть чрезмерно вакуолизирована . В некоторых мегакариобластах часто отмечают неровную цитоплазматическую границу, а иногда присутствуют выступы, напоминающие почкующиеся атипичные тромбоциты. Мегакариобласты лишены активности миелопероксидазы (МПО) и отрицательно окрашиваются суданом черным B. Они являются отрицательными к альфа-нафтилбутиратэстеразы и проявляют переменную активность альфа-нафтилацетатэстеразы, обычно в виде разрозненных комков или гранул в цитоплазме. Окрашивание PAS-диастазы варьируется от отрицательного до фокального или гранулярно-положительного до сильно положительного. [16] Иммунохимические анализы поверхностных антигенов лейкозных бластных клеток, часто проводимые методом проточной цитометрии, положительны на CD41 , CD42b , CD51 и фактор фон Виллебранда при AMKL, но не на лейкемию с участием нетромбоцитарных злокачественных клеток. [1]

Там, где это указано и доступно, диагноз DS-AMKL дополнительно подтверждается; иммунофенотипический анализ с использованием моноклональных антител, направленных против рестриктированного антигена мегакариоцитов ( CD41 и CD61 ) [16] и секвенирование ДНК для обнаружения мутаций GATA1 , которые, по прогнозам, заставят ген производить GATA1-S, но не факторы транскрипции GATA1. [9]

Уход

[ редактировать ]

Схемы химиотерапии, применяемые при всех типах АМКЛ, аналогичны схемам, применяемым при ОМЛ. Окончательное подтверждение безопасности и эффективности исследования фазы 3 состояло из 4 циклов индукционной терапии цитарабином и даунорубицином, за которыми следовал один курс интенсифицирующей терапии, состоящей из цитарабина и L-аспарагиназы , и завершался курсом консолидации центральной нервной системы из 3 дополнительных доз. интратекально цитарабина . Дозировки цитарабина в этом исследовании были низкими, поскольку пациенты с DS-AMKL оказались очень восприимчивыми к токсическим эффектам режима, в котором для лечения ОМЛ использовались более высокие дозы цитарабина. Режим низких доз цитарабина позволил достичь отличных результатов при СД-АМКЛ с относительно сниженной общей токсичностью. [13] и в настоящее время рекомендуется в качестве предпочтительной схемы лечения этого заболевания. [9]

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (т.е. трансплантация стволовых клеток, полученных от трансплантируемого человека) не улучшила безрецидивную выживаемость в одном крупном исследовании DS-AMKL. [17] Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (т.е. трансплантация стволовых клеток, полученных от другого человека) дала лучшие результаты безрецидивной выживаемости, чем аутологичная трансплантация, и, согласно недавним неконтролируемым исследованиям, ее следует рассматривать в случаях СД-АМКЛ, у которых произошел рецидив после первой химиотерапии. вызвал полную ремиссию. [1]

Прогноз

[ редактировать ]

5-летняя выживаемость без событий, безрецидивная выживаемость и общая выживаемость в клиническом исследовании фазы 3 при DS-AMKL составляли 79, 89, 84 процента соответственно. [13] В других исследованиях, в которых используется схема лечения, аналогичная той, которая использовалась в клиническом исследовании фазы 3, сообщается, что общая выживаемость составляет ~ 80%. [7] и долгосрочная выживаемость 74-91%. [9] Однако пациенты с DS-AMKL, у которых произошел рецидив после химиотерапии, имеют гораздо худшие прогнозы: общая трехлетняя выживаемость в одном исследовании составила всего 26%. играет небольшую роль Также, по-видимому, трансплантация стволовых клеток при DS-AMKL, учитывая успех начальной химиотерапии и относительно плохие результаты у пациентов с DS-AMKL после этой трансплантации. [9]

Не-DS-AMKL

[ редактировать ]

Патофизиология

[ редактировать ]

Наиболее распространенной генетической аномалией, возникающей при не-Down-AMKL, является нереципрокная транслокация между коротким плечом или p в положении 13 на хромосоме 1 (т. е. 1p13) и p плечом в положении 13 на хромосоме 22 (т. е. 22p13). [1] Нереципрокные транслокации — это обмены генами между двумя хромосомами, которые не являются гомологами , т. е. не являются материнскими и отцовскими копиями одной и той же хромосомы. Эта конкретная транслокация, обозначенная t(1;22)(p13;q13), встречается преимущественно у младенцев. [10] но также наблюдается у детей в возрасте до 7 лет [18] с не-DS-AMKL. Эта транслокация включает ген RBM15 на хромосоме 1 и ген MKL1 RBM15-MKL1 (также называемый MRTFA) на хромосоме 22, что приводит к созданию слитого гена . Исследования на мышах показывают, что продукт гена Mkl1 (только первая буква мышиного гена пишется с заглавной буквы), MKL1, взаимодействует с транскрипционным фактором SRF, стимулируя экспрессию различных генов. MKL1 необходим для созревания мегакариобластов мыши: в его отсутствие мегакариобласты и промегакариоциты пролиферируют аномально, в то время как мегакариоциты малочисленны и имеют аномальную морфологию . Исследования на мышах также показывают, что продукт Rbm15, RMB15, взаимодействует с ко-репрессором ядерного рецептора 1 , корепрессором ядерного рецептора 2 (также называемым SMRT) и ядерными белками RBPJ , подавляя экспрессию различных генов, которые участвуют в созревании. клеток-предшественников тромбоцитов, миелоидных и лимфоцитов . Как следствие, слитый белок RBM15-MKL1 действует нерегулируемым образом, подавляя гены-мишени MKL1, одновременно стимулируя гены-мишени RPBJ. Это вызывает чрезмерную активность Сигнальный путь Notch и, среди других аномалий, расширение фетального кроветворения и развитие AMKL у небольшого процента взрослых мышей. Предполагается, что эти события должны сопровождаться другими, пока неопределенными, онкогенными (т.е. вызывающими рак) событиями, чтобы объяснить развитие AMKL, не относящегося к Дауну, у человека. [10] Большое количество других генетических аномалий связано с развитием не-DS-AMLK. [18] К ним относятся сложные хромосомные перестройки и увеличение числа копий различных генов. Помимо транслокации t(1;22)(p13;q13), общие генетические аномалии в исследовании 372 человек с диагнозом не-DS-AMKL включают: перестановки генов в положении 23 на длинном (т.е. q) плече хромосомы 11. ; инверсия хромосомы 16, происходящая между p13.3 и q24.3, обозначаемая как inv(16)(p13.3q24.3), которая приводит к образованию слитого белка CBFA2T3 - GLIS2 ; и увеличение числа хромосом от нормального 46 до от 47 до >50. Связь этих и многих других генетических аномалий, выявленных при не-Даун-АМКЛ, с развитием заболевания требует дальнейшего изучения. [10]

Презентация

[ редактировать ]

Non-DS-AMKL встречается у новорожденных, младенцев и детей всех возрастов. [18] За исключением отсутствия синдрома Дауна, отсутствия истории болезни ВНЧС и случаев у детей старше 4 лет, у людей с не-DS-AMKL наблюдаются многие симптомы, признаки и гематологические находки, наблюдаемые при DS-AMKL. . [14] Однако не-DS-AMKL является более агрессивным и быстро прогрессирующим заболеванием, чем DS-AMKL. Тем не менее, проявления не-DS-AMKL также аналогичны DS-AMKL в том смысле, что они не часто сопровождаются одним или несколькими экстрамедуллярными признаками или симптомами заболевания, такими как увеличение печени, увеличение селезенки, кожный лейкоз и лейкостаз. [1]

Диагностика

[ редактировать ]

Диагноз не-DS-AMKL ставится детям, у которых нет синдрома Дауна, но наблюдаются те же клинические симптомы, признаки, гематологические отклонения и результаты специализированных лабораторных исследований, что и при DS-AMKL. Эти дети должны иметь одну или несколько генетических аберраций, связанных с заболеванием. [1] но не инактивирующие мутации GATA1, дополнительные копии генов хромосомы 21 или другие генетические аномалии, связанные с DS-AMKL. [1] Non-DS-AMKL имеет множество клинических и лабораторных признаков, сходных с острым панмиелозом с миелофиброзом , заболеванием, характеризующимся фиброзом костного мозга, аномальными мегакариоцитами, макроцитарным эритропоэзом , дефектами производства нейтрофилов, снижением уровня большинства циркулирующих клеток в крови и его следует отличать от него. т.е. панцитопения ) и низкий уровень циркулирующих бластных клеток. Анализ циркулирующих и бластных клеток костного мозга на предмет особенностей AMKL (см. раздел «Диагностика DS-AMKL») и генетических аберраций помогает различить эти два заболевания. [1]

Уход

[ редактировать ]

В обзоре 153 пациентов, проходивших лечение по поводу не-DS-AMKL в период с 1990 по 2014 год с применением различных протоколов интенсивной химиотерапии, включавших цитарабин, антрациклин (например, даунорубицин , доксорубицин ) и в 25% случаев трансплантацию стволовых клеток человека, вероятность общей 4-летняя выживаемость , вероятность 4-летней бессобытийной выживаемости и вероятность 4-летней кумулятивной частоты рецидивов составили 56, 51 и 29% соответственно. [17] Более поздняя схема лечения, аналогичная схеме, используемой для лечения DS-AMKL, как описано выше (за исключением того, что в ней используются высокие дозы цитарабина, используемые для лечения ОМЛ), дает лучшие результаты и рекомендуется для лечения не-DS-AMKL. Ответ на этот режим приблизился к таковому, наблюдаемому при не-DS-AMKL, т.е. полная ремиссия и расчетная 10-летняя выживаемость составили 76%. [1] Аналогично схемам лечения DS-AMKL, [17] Аллогенную, а не аутологичную трансплантацию костного мозга следует рассматривать в случаях отсутствия DS-AMKL, у которых произошел рецидив после первой полной ремиссии, вызванной химиотерапией. Дальнейшие исследования могут показать, что этот недавний режим химиотерапии рака плюс аллогенная трансплантация костного мозга в случаях рецидива после первой ремиссии являются предпочтительным лечением не-DS-AMKL. [1]

Прогноз

[ редактировать ]

В обзоре 153 пациентов, проходивших лечение по поводу не-DS-AMKL в период с 1990 по 2014 год с применением различных протоколов интенсивной химиотерапии, включавших цитарабин, антрациклин (например, даунорубицин , доксорубицин ) и в 25% случаев трансплантацию стволовых клеток человека, вероятность общей 4-летняя выживаемость , вероятность 4-летней бессобытийной выживаемости и вероятность 4-летней кумулятивной частоты рецидивов составили 56, 51 и 29% соответственно. Пациенты с не-DS-AMKL, получавшие схему лечения, описанную выше для DS-AMKL, имели гораздо лучший прогноз, чем пациенты, получавшие ранее разработанные схемы лечения: их общая выживаемость при использовании этих схем оценивалась в 76%. [1]

Взрослый-AMKL

[ редактировать ]

Патофизиология

[ редактировать ]

АМКЛ у взрослых может возникнуть в результате прогрессирования других миелопролиферативных новообразований (МПН), а именно хронического миелогенного лейкоза , истинной полицитемии , эссенциального тромбоцитоза и первичного миелофиброза . [1] В одном обзоре AMKL у взрослых 25% из 49 случаев были расценены как вторичные по отношению к MPN. [19] Механизм случаев вторичного AMKL неизвестен, хотя инверсия хромосомы 3 в положениях q21 и q26 (т.е. inv(3)(q21q26)) часто наблюдается во вторичных случаях AMKL у взрослых. [1]

Редкие случаи AMKL у взрослых также встречаются при герминогенных опухолях средостения . Эти опухоли представляют собой злокачественные новообразования половых клеток , то есть примитивных клеток, которые дают начало сперматозоидам и яйцеклеткам . При AMKL у взрослых опухоли герминогенных клеток средостения, связанные с AMKL у взрослых, не являются семиномами (т. е. не происходят из линии сперматозоидов) и возникают до или одновременно с, но не после постановки диагноза AMKL. Тремя наиболее распространенными генетическими аберрациями в клетках костного мозга этих людей (составляющими ~65% всех случаев) были инверсии p-плеча 12-й хромосомы, трисомия 8 и дополнительная Х-хромосома. В некоторых из этих случаев генетические аберрации в клетках-предшественниках злокачественных тромбоцитов были аналогичны таковым в злокачественных зародышевых клетках средостения. Эти результаты и результаты других анализов позволяют предположить, что эти две злокачественные опухоли происходят из общего клона клеток (т.е. набора генетически идентичных клеток). [20]

В целом, наиболее распространенными генетическими аберрациями, возникающими при AMKL взрослых, являются ранее описанная инверсия inv(3)(q21q26), транслокация между плечом q хромосомы 9 в положении 34 и плечом q хромосомы 22 в положении 11, т.е. 9:22)(q34:q11) и различные аберрации в хромосоме 5 или хромосоме 7 . Аберрации в последних двух хромосомах также часто наблюдаются при ОМЛ, который связан с миелодипластическими изменениями (т.е. преобладанием незрелых клеток крови в костном мозге). [1] Механизм, лежащий в основе этих генетических аберраций, вызывающих злокачественные новообразования, требует дальнейшего изучения.

Презентация

[ редактировать ]

АМКЛ у взрослых может возникнуть у лиц, у которых ранее был диагностирован и/или имеется хронический миелогенный лейкоз, истинная полицитемия, эссенциальный тромбоцитоз, первичный миелофиброз или медиастинальная герминогенная опухоль. [1] AMKL, связанный с герминогенными опухолями средостения, обычно возникает у молодых людей, т. е. в возрасте 13–36 лет (средний возраст 24 года). [1] Случаи, возникающие у детей в возрасте ≤18 лет, что составляет ~20% всех случаев, можно отнести к категории, не связанной с DS-AMKL. [20] Случаи заболевания, не связанные с герминогенными опухолями средостения, встречаются у взрослых, средний возраст которых в целом составляет около 50–70 лет. Заболевание является гораздо более молниеносным, чем не-DS-AMKL и DS-AMKL, и обычно проявляется более серьезными гематологическими симптомами (например, связанными с анемией) и гораздо более высокой частотой экстрамедуллярных проявлений (например, увеличение органов, лейкемия кожи), чем при две другие формы AMKL. [1]

Диагностика

[ редактировать ]

Взрослый АМКЛ обычно встречается у взрослых в возрасте шестидесяти и семидесяти лет, но может наблюдаться и у подростков в возрасте от 13 лет. Его диагноз можно заподозрить в случаях, когда в анамнезе имеется МПН, либо в анамнезе или в настоящее время имеются данные, указывающие на наличие медиастинального бласта. клеточная опухоль. Во всех случаях диагноз взрослой AMKL основывается на тех же определениях, которые используются для диагностики DS-AMKL, например, увеличении количества бластных клеток в крови и/или костном мозге, иммунохимических доказательствах того, что эти бластные клетки несут маркеры, специфичные для линий тромбоцитов, и возникновении генетические аберрации в этих бластных клетках, которые связаны с заболеванием. [1]

Уход

[ редактировать ]

Взрослый-AMKL по-прежнему плохо реагирует на схемы лечения, используемые при DS-AMKL и не-DS-AMKL. Эти методы лечения дали полную ремиссию в 43-50%. [1]

Прогноз

[ редактировать ]

Прогноз взрослой AMKL у пациентов, получавших лечение по поводу этого заболевания, намного ниже, чем при других формах AMKL. Их медианная общая продолжительность выживаемости составляет всего от 18 до 41 недели, а 5-летняя выживаемость составляет всего 10-11 процентов. Значительное улучшение этой статистики, вероятно, потребует новых подходов, направленных на основные механизмы, вызывающие заболевание. [1]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v Хан А.В., Ли Б., Пруэ П., Гири С., Патхак Р., Мартин М.Г. (январь 2016 г.). «Острый мегакариоцитарный лейкоз: что мы узнали». Обзоры крови . 30 (1): 49–53. дои : 10.1016/j.blre.2015.07.005 . ПМИД   26228843 .
  2. ^ «Острый миелоидный лейкоз – признаки и симптомы» .
  3. ^ Арбер Д.А., Орази А., Хассерджян Р., Тиле Дж., Боровиц М.Дж., Ле Бо М.М., Блумфилд К.Д., Каззола М., Вардиман Дж.В. (май 2016 г.). «Пересмотр классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения 2016 года» . Кровь . 127 (20): 2391–405. дои : 10.1182/blood-2016-03-643544 . ПМИД   27069254 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Зевальд Л., Тауб Дж.В., Мэлони К.В., Маккейб Э.Р. (сентябрь 2012 г.). «Острые лейкозы у детей с синдромом Дауна». Молекулярная генетика и обмен веществ . 107 (1–2): 25–30. дои : 10.1016/j.ymgme.2012.07.011 . ПМИД   22867885 .
  5. ^ Хитцлер Дж. К., Чунг Дж., Ли Й., Шерер С.В., Зипурски А. (2003). «Мутации GATA1 при транзиторном лейкозе и остром мегакариобластном лейкозе синдрома Дауна» . Кровь . 101 (11): 4301–4. дои : 10.1182/кровь-2003-01-0013 . ПМИД   12586620 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с Гамис А.С., Смит Ф.О. (ноябрь 2012 г.). «Транзиторное миелопролиферативное заболевание у детей с синдромом Дауна: ясность в этом загадочном заболевании» . Британский журнал гематологии . 159 (3): 277–87. дои : 10.1111/bjh.12041 . ПМИД   22966823 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с Криспино Дж. Д., Хорвиц М. С. (апрель 2017 г.). «Мутации фактора GATA при гематологических заболеваниях» . Кровь . 129 (15): 2103–2110. дои : 10.1182/blood-2016-09-687889 . ПМК   5391620 . ПМИД   28179280 .
  8. ^ Тэмблин Дж. А., Нортон А., Сперджен Л., Донован В., Бедфорд Рассел А., Бонничи Дж., Перкинс К., Вьяс П., Робертс И., Килби, доктор медицинских наук (январь 2016 г.). «Пренатальная терапия при транзиторном аномальном миелопоэзе: систематический обзор» . Архив детских болезней: издание для плода и новорожденного . 101 (1): F67–71. doi : 10.1136/archdischild-2014-308004 . ПМИД   25956670 . S2CID   5958598 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Бхатнагар Н., Низери Л., Танстолл О., Вьяс П., Робертс И. (октябрь 2016 г.). «Транзиторные нарушения миелопоэза и ОМЛ при синдроме Дауна: обновленная информация» . Текущие отчеты о гематологических злокачественных новообразованиях . 11 (5): 333–41. дои : 10.1007/s11899-016-0338-x . ПМК   5031718 . ПМИД   27510823 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с д и Грубер Т.А., Даунинг-младший (август 2015 г.). «Биология острого мегакариобластного лейкоза у детей» . Кровь . 126 (8): 943–9. дои : 10.1182/blood-2015-05-567859 . ПМЦ   4551356 . ПМИД   26186939 .
  11. ^ Шифферли А., Хитцлер Дж., Бартольди Д., Хайниманн К., Хеллер С., Диш Т., Кюне Т. (май 2015 г.). «Транзиторное миелопролиферативное заболевание у новорожденных без синдрома Дауна: описание случая и обзор». Европейский журнал гематологии . 94 (5): 456–62. дои : 10.1111/ejh.12382 . ПМИД   24853125 . S2CID   31881572 .
  12. ^ Маршалл Г.М., Картер Д.Р., Чунг Б.Б., Лю Т., Матеос М.К., Мейеровиц Дж.Г., Вайс В.А. (апрель 2014 г.). «Пренатальное происхождение рака» . Обзоры природы. Рак . 14 (4): 277–89. дои : 10.1038/nrc3679 . ПМК   4041218 . ПМИД   24599217 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с Гассманн В., Леффлер Х. (1995). «Острый мегакариобластный лейкоз». Лейкемия и лимфома . 18 Приложение 1: 69–73. дои : 10.3109/10428199509075307 . ПМИД   7496359 .
  14. ^ Перейти обратно: а б ван дер Линден М.Х., Кримерс С., Питерс Р. (август 2012 г.). «Диагностика и лечение неонатального лейкоза». Семинары по фетальной и неонатальной медицине . 17 (4): 192–195. дои : 10.1016/j.siny.2012.03.003 . ПМИД   22510298 .
  15. ^ Лей Ц, Лю Ю, Тан С.К. (2007). «[Острый мегакариобластный лейкоз у детей]». Янь Сюэ Е Сюэ За Чжи ( языке Ши на китайском   ) . Чжунго
  16. ^ Перейти обратно: а б Вардиман Дж.В., Харрис Н.Л., Браннинг Р.Д. (2002). «Классификация миелоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)» . Кровь . 100 (7): 2292–302. дои : 10.1182/blood-2002-04-1199 . ПМИД   12239137 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с де Рой Дж.Д., Масетти Р., ван ден Хеувел-Эйбринк М.М., Каюэла Дж.М., Трка Дж., Рейнхардт Д., Раше М., Зонневельд Е., Алонсо Т.А., Форнерод М., Циммерманн М., Пигацци М., Питерс Р., Мешинчи С., Цваан К.М., Локателли Ф (июнь 2016 г.). «Рекуррентные нарушения могут быть использованы для стратификации групп риска при педиатрической AMKL: ретроспективное межгрупповое исследование» . Кровь 127 (26): 3424–30. doi : 10.1182/blood-2016-01-695551 . ПМК   5161011 . ПМИД   27114462 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с Соррелл А.Д., Алонзо Т.А., Хильден Дж.М., Гербинг Р.Б., Лоу Т.В., Хэтэуэй Л., Барнард Д., Тауб Дж.В., Равиндранат Ю., Смит Ф.О., Арчечи Р.Дж., Вудс В.Г., Гамис А.С. (октябрь 2012 г.). «Благоприятная выживаемость сохраняется у детей с миелолейкозом, связанным с синдромом Дауна, при использовании химиотерапии пониженными дозами в исследовании A2971 Детской онкологической группы: отчет Детской онкологической группы» . Рак . 118 (19): 4806–14. дои : 10.1002/cncr.27484 . ПМЦ   3879144 . ПМИД   22392565 .
  19. ^ Ван С.А., Хассерджян Р.П. (июль 2015 г.). «Острые эритролейкозы, острые мегакариобластные лейкозы и реактивные мимики: путеводитель по ряду загадочных явлений» . Американский журнал клинической патологии . 144 (1): 44–60. дои : 10.1309/AJCPRKYAT6EZQHC7 . ПМИД   26071461 .
  20. ^ Перейти обратно: а б Ле Февр С, Виньерон С, Шустер Х, Вальтер А, Марселлин Л, Массар Г, Лутц П, Ноэль Г (май 2018 г.). «Метастатическая зрелая тератома средостения со злокачественной трансформацией у молодого человека с аденокарциномой при синдроме Клайнфельтера: описание случая и обзор литературы». Рак/Радиотерапия . 22 (3): 255–263. дои : 10.1016/j.canrad.2017.10.006 . ПМИД   29673950 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Acute_megakaryoblastic_leukemia&oldid=1210933309"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3aadd6187b1d0d2ffc4f442a546c4767__1709158260
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3a/67/3aadd6187b1d0d2ffc4f442a546c4767.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Acute megakaryoblastic leukemia - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)