✖


Jump to content

Транзиторное миелопролиферативное заболевание

Транзиторное миелопролиферативное заболевание
Другие имена Транзиторный аномальный миелопоэз (ТАМ), транзиторный лейкоз, миелолейкоз синдрома Дауна

Транзиторное миелопролиферативное заболевание ( ВНЧС ) встречается у значительного процента людей, рожденных с врожденным генетическим заболеванием – синдромом Дауна . Это может произойти у людей, у которых не диагностирован синдром, но есть некоторые гематологические клетки, содержащие генетические аномалии, аналогичные тем, которые обнаруживаются при синдроме Дауна. ВНЧС обычно развивается внутриутробно , диагностируется пренатально или в течение примерно 3 месяцев после рождения, а затем быстро и спонтанно разрешается. Однако в пренатальном и послеродовом периоде заболевание может привести к непоправимому повреждению различных органов и примерно у 20% людей привести к смерти. Более того, у ~ 10% людей с диагнозом ДВНЧС развивается острый мегакариобластный лейкоз в какой-то момент в течение 5 лет после его разрешения . ВНЧС — опасное для жизни предраковое состояние плода. [ 1 ] а также младенцев в первые несколько месяцев жизни. [ 2 ]

Транзиторное миелопролиферативное заболевание включает чрезмерную пролиферацию доброкачественных мегакариобластов . Мегакариобласты представляют собой гематологические клетки-предшественники , которые созревают до мегакариоцитов . Мегакариоциты выделяют тромбоциты в кровоток . Тромбоциты имеют решающее значение для нормального свертывания крови . [ 3 ] В результате этой мутации мегариобласты не созревают должным образом, накапливаются во многих органах, могут повредить эти органы и стать раковыми . Заболевание также вызывает снижение созревания эритробластов в циркулирующие эритроциты и, как следствие, легкую анемию . [ 4 ]

У большинства людей с ВНЧС имеются клинические признаки поражения различных органов, особенно печени, из-за инфильтрации мегакариобластов, скопления жидкости в различных тканях, склонности к кровотечениям из-за низкого уровня циркулирующих тромбоцитов (т. е. тромбоцитопении ), анемии из-за снижения выработка эритроцитов и/или другие признаки или симптомы заболевания. [ 5 ] Однако у некоторых людей с транзиторным миелопролиферативным заболеванием имеется предположительно небольшой клон быстро пролиферирующих мегакариобластов с инактивирующими мутациями GATA1 , но без других признаков или симптомов заболевания. Эту форму ДВНЧС называют молчащим транзиторным аномальным миелопоэзом (т.е. молчащим ТАМ). Тихий ТАМ имеет клиническое значение, поскольку он, как и симптоматический ДВНЧС, может прогрессировать до острого мегакариобластного лейкоза. Такое прогрессирование происходит примерно в 10% случаев ВНЧС в какой-то момент в течение 4-5 лет после рождения и обусловлено приобретением быстро пролиферирующими клонами мегакариобластов онкогенных мутаций в других генах. [ 2 ]

Схемы химиотерапии используются для лечения людей с ВНЧС, но только у тех, у кого есть опасные для жизни осложнения заболевания. Неизвестно, влияют ли эти схемы на развитие острого мегакариобластного лейкоза. В настоящее время рекомендуется, чтобы люди с ВНЧС находились под медицинским наблюдением на предмет признаков, симптомов или лабораторных данных о прогрессировании заболевания в это злокачественное заболевание, принимая во внимание, что раннее лечение может принести клиническую пользу. [ 2 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

До рождения

[ редактировать ]

Развивается транзиторное миелопролиферативное заболевание, которое может вызывать беспокойство у плода. Особенности обзора 39 зарегистрированных случаев заболевания плода включают: снижение выработки тромбоцитов, часто сопровождающееся значительным снижением уровня циркулирующих тромбоцитов; снижение производства эритроцитов, иногда сопровождающееся легкой анемией; повышенный уровень циркулирующих мегакариобластов и лейкоцитов ; резкое увеличение печени и дисфункция печени из-за чрезмерного накопления клеток-предшественников тромбоцитов; увеличение селезенки, предположительно обусловленное главным образом портальной гипертензией, сопровождающей заболевание печени, при этом экстрамедуллярный гемопоэз , возможно, способствует увеличению; накопление избыточной жидкости в органах тела, таких как перикардиальное , плевральное , брюшное пространство; водянка плода , то есть скопление избыточной жидкости в двух или более частях тела; кардиомегалия и другие сердечные аномалии, возникающие в результате дефектов межпредсердной перегородки , небольших дефектов межжелудочковой перегородки и/или, возможно, накопления мегакариоцитов и вторичного фиброза сердца. [ 1 ] Водянка плода , сопровождающаяся дисфункцией печени, является особенно плохой прогностической комбинацией при ДВНЧС. [ 6 ]

После рождения

[ редактировать ]

Симптоматическое заболевание

[ редактировать ]

Клинические особенности в обзоре 3 исследований, сообщающих в общей сложности о 329 случаях симптоматического ВНЧС, включают: преждевременные роды (33-47%); увеличение печени (55-62%); признаки нарушения функции печени (13-63%); увеличение селезенки (36-44%); болезни сердца (47-71%); желудочно-кишечные нарушения (1-25%); и скопления жидкости в легких, сердце и/или брюшной полости (16-21%). В других исследованиях; 5% случаев были связаны с везикуло-папулезной сыпью ; 3-6% случаев были связаны с почечной недостаточностью или предположительно обусловленной главным образом осложнениями сердечной и/или печеночной дисфункции; редкие случаи нарушения функции легких, обусловленные преимущественно их сдавлением массивно увеличенной печенью и/или скоплением жидкости в плевральной полости; [ 2 ] и редкие случаи бессимптомной мегакариобластной инфильтрации и вторичного фиброза поджелудочной железы. [ 5 ] Другие сообщения обнаруживают снижение уровня циркулирующих тромбоцитов в 50% случаев, аномальную свертываемость крови в 10-25% случаев, анемию в 5-10% и повышение уровня циркулирующих лейкоцитов в 50% случаев. Частота всех этих признаков, за исключением низкого уровня тромбоцитов, значительно выше у пациентов с ВНЧС, чем у лиц с синдромом Дауна, у которых отсутствуют инактивирующие GATA1 . мутации [ 2 ] Также наблюдаются редкие случаи мертворождения и детской смертности в течение 24 часов после родов. [ 1 ]

Тихая болезнь

[ редактировать ]

В молчаливом ТАМ отсутствуют почти все клинические особенности ВНЧС, т.е. у новорожденных с этим заболеванием не наблюдается никаких признаков или симптомов, отличающихся от тех, которые наблюдаются у лиц с синдромом Дауна, у которых отсутствуют инактивирующие мутации GATA1 . Тем не менее, «тихий» ТАМ несет в себе угрозу прогрессирования до АМКЛ с частотой, аналогичной той, которая возникает при ВНЧС. [ 2 ]

Генетика

[ редактировать ]

Синдром Дауна

[ редактировать ]
Основная статья: Синдром Дауна

Синдром Дауна вызван наличием дополнительной хромосомы 21 (т.е. трисомии 21 из-за нарушения нормального спаривания хромосом или преждевременного распаривания во время клеточного деления мейоза ) в яйцеклетках или сперматозоидах. В этих случаях практически все клетки у людей с синдромом Дауна несут дополнительную хромосому 21. Однако существуют и другие генетические изменения, которые могут либо вызвать синдром Дауна, либо привести к тому, что у человека без синдрома Дауна будет предрасположенность к этому синдрому. Эти генетические изменения включают: а) генетический мозаицизм , при котором некоторые клетки тела несут нормальный хромосомный набор, а другие — дополнительную хромосому 21; б) часть 21-й хромосомы располагается на другой хромосоме вследствие робертсоновской транслокации ; в) частичная трисомия 21, при которой дублируется только часть хромосомы 21; г) изохромосома , в которой 21-я хромосома содержит два длинных, но не содержит коротких плеч; и д) ключевые гены 21 хромосомы дублируются на той или иной хромосоме. [ 7 ] Эти генетические изменения действительно происходят в редких случаях у людей, у которых нет синдрома Дауна, но, тем не менее, развивается преходящее миелопролиферативное заболевание. [ 8 ] из-за наличия дополнительных копий ключевых генов, обычно обнаруживаемых на генах хромосомы 21, вызванных мозаикой, робертсоновской транслокацией, частичной трисомией 21, образованием изохромосомы или дупликацией. [ 5 ]

Синдром Дауна сам по себе (т.е. при отсутствии мутаций гена GATA1 ) является причиной многочисленных гематологических нарушений, аналогичных тем, которые наблюдаются при ДВНЧС. Эти нарушения, связанные с синдромом Дауна, включают увеличение количества предшественников стволовых клеток тромбоцитов и эритроцитов, нарушение созревания этих предшественников тромбоцитов и эритроцитов, тромбоцитопению, аномальное кровотечение, анемию, лейкоцитоз и серьезное повреждение печени. Поскольку ДВНЧС встречается только у людей с синдромом Дауна или иным образом имеющих избыток ключевых генов 21 хромосомы, предполагается, что определенные гены 21 хромосомы, которые находятся в трех экземплярах и вызывают эти гематологические нарушения при синдроме Дауна, необходимы для развития GATA1 мутаций, инактивирующих , и тем самым ТВД. Эти гены включают ERG , потенциально вызывающий рак онкоген , который кодирует фактор транскрипции; DYRK1A , который кодирует протеинкиназы, типа фермент участвующий в стимулировании клеточной пролиферации; и RUNX1 , который кодирует фактор транскрипции, который регулирует созревание гематологических стволовых клеток и при мутации участвует в развитии различных миелоидных новообразований. [ 2 ] Предполагается, что трисомия 21 вызывает нестабильность генома и стресс, способствуя развитию соматических мутаций, связанных с прогрессированием лейкемии. [ 9 ]

Транзиторное миелопролиферативное заболевание

[ редактировать ]

человека Ген GATA1 расположен на коротком (т.е. «p») плече Х-хромосомы. [ 10 ] в позиции 11.23. [ 11 ] составляет 7,74 килобаз Его длина , он состоит из 6 экзонов и кодирует полноразмерный белок GATA1, состоящий из 414 аминокислот ( атомная масса = 50 килодальтон), и более короткий белок GATA1-S (также называемый GATA1). В GATA1-S отсутствуют первые 83 аминокислоты GATA1, и он состоит из 331 аминокислоты (атомная масса = 40 килодальтон). [ 12 ] GATA1 и GATA1-S являются факторами транскрипции , то есть ядерными белками , которые регулируют экспрессию генов. [ 10 ] Гены, на которые воздействуют эти два фактора транскрипции, помогают контролировать созревание мегакариобластов и промегакариоцитов в мегакариоциты, образующие тромбоциты. [ 12 ] и созревание эритробластов в эритроциты. [ 13 ] GATA1-S менее активен, чем GATA1, в контроле большинства этих генов, включая те, которые стимулируют созревание мегакариобластов, но оказывается более эффективным, чем GATA1, в стимулировании пролиферации мегакариобластов. [ 12 ] Помимо синдрома Дауна (или трипликации ключевых генов 21 хромосомы), мутации, инактивирующие GATA1 , вызывают или способствуют различным незлокачественным Х-сцепленным кровотечениям и анемическим расстройствам, которые возникают из-за сбоев в созревании клеток-предшественников тромбоцитов и эритроцитов. клетки. [ 4 ]

Мутации GATA1 при синдроме Дауна вызывают ДВНЧС. Они происходят во 2 или 3 экзоне гена и представляют собой усеченные мутации, которые приводят к образованию исключительно GATA1-S в гене, т. е. ген не производит GATA1. [ 12 ] Около 20% людей с синдромом Дауна несут одну усеченную мутацию, хотя некоторые могут иметь до 5 различных укорачивающих мутаций и, следовательно, иметь 5 различных GATA1 мутантных клонов . Эти мутации возникают внутриутробно и могут быть обнаружены у плодов гестационного возраста 21 неделя . В отсутствие GATA1 фактор транскрипции GATA1-S увеличивает пролиферацию, но не созревание мегакариобластов. [ 4 ] и недостаточен для поддержания нормального созревания предшественников эритроцитов. [ 14 ] Следовательно, плоды [ 1 ] и в течение первых нескольких месяцев жизни младенцы [ 2 ] при этих мутациях наблюдаются обширные скопления незрелых мегакариобластов в кроветворных органах плода (особенно в печени и костном мозге) и снижается количество циркулирующих тромбоцитов; у них также может наблюдаться умеренное снижение количества циркулирующих эритроцитов; и у них могут быть серьезные травмы различных органов. Примерно у 80% людей гематологические изменения полностью исчезают в течение примерно 3 месяцев, хотя для полного разрешения повреждений органов, особенно печени, могут потребоваться месяцы или даже годы. В течение этого периода разрешения мутации GATA1 становятся необнаружимыми. Однако первоначальные мутации снова обнаруживаются в клетках острого мегакариобластного лейкоза, что указывает на то, что мутации GATA1 , вызывающие ДВНЧС, уменьшаются до неопределяемого уровня по мере разрешения ДВНЧС, но, по крайней мере, в случаях, когда прогрессирует до AMKL, сохраняются в крошечном клоне мегакариобластов, которые эволюционируют в злокачественные клетки AMKL. В большинстве случаев эта эволюция происходит в течение 1–5 лет, но примерно в 20% случаев происходит внутриутробно. [ 1 ] или послеродовое заболевание [ 3 ] является тяжелым, продолжительным и/или фатальным или прогрессирует до AMKL без фазы разрешения. [ нужна ссылка ]

Ген GATA1 также регулирует созревание эозинофилов и дендритных клеток . Его воздействие на первый тип клеток может лежать в основе увеличения количества циркулирующих эозинофилов в крови при ВНЧС. [ 13 ]

Острый мегакариобластный лейкоз

[ редактировать ]
Основная статья: Острый мегакариобластный лейкоз

В течение периода от нескольких недель до ~5 лет может наблюдаться подтип миелолейкоза , острый мегакариобластный лейкоз. AMKL встречается крайне редко у взрослых. Детские заболевания подразделяются на две основные подгруппы в зависимости от их встречаемости у лиц с синдромом Дауна или без него . Заболевание при синдроме Дауна встречается примерно у 10% людей, у которых ранее был ДВНЧС. [ 15 ] В течение интервала между ДВНЧС и возникновением АМКЛ у людей накапливаются множественные соматические мутации в клетках, которые несут инактивирующую мутацию GATA1 плюс трисомию 21 (или наличие дополнительных генов хромосомы 21, участвующих в развитии ДВНЧС). Считается, что эти мутации возникают в результате неконтролируемой пролиферации бластных клеток, вызванной мутацией GATAT1 в присутствии трисомии 21 (или наличия дополнительных генов хромосомы 21, участвующих в развитии ВНЧС), и несут ответственность за прогрессирование преходящего заболевания. в АМКЛ. Мутации происходят в одном или нескольких генах, включая: TP53 , FLT3 , ERG , DYRK1A , CHAF1B , HLCS , RUNX1 , MIR125B2 (который является геном микроРНК MiR125B2 CTCF , [ 3 ] STAG2 , RAD21 , SMC3 , SMC1A , NIPBL , SUZ12 , PRC2 , JAK1 , JAK2 , JAK3 , MPL , KRAS , NRAS и SH2B3 . [ 15 ]

Патофизиология

[ редактировать ]

Развитие и прогрессирование ДВНЧС являются результатом сотрудничества между различными генами: 1) во время внутриутробного развития незрелый мегакариобласт, имеющий дополнительные копии ключевых генов, расположенных на хромосоме 21 (например, ERG, DYKR1A и/или RUNX1 ), приобретает инактивирующую мутацию в GATA1. это заставляет его создавать только GATA1-S; 2) эта клетка(и) вырастает в генетически идентичную группу, т.е. клон, доброкачественных мегакариобластов, которые чрезмерно пролиферируют, не могут нормально созревать и перенаселяют кроветворные организмы плода, особенно печень и костный мозг, тем самым установление ПРО ТВД; 3) большинство клеток в этом клоне все еще генетически запрограммированы на гибель в течение последующего внутриутробного и раннего постнатального периода, тем самым разрешая ДВНЧС; 4) некоторые клетки в этом GATA1 -мутантном клоне избегают программы смерти, хотя их количество слишком мало для обнаружения современными методами; 5) примерно в 10% случаев ВНЧС выжившие клетки из мутантного клона GATA1 претерпевают эволюцию в рак , т.е. они приобретают мутации в других генах (см. предыдущий раздел), что делает по крайней мере один из них злокачественным, бессмертным и быстро размножаются, создавая тем самым клон мегакариобластов, имеющих исходную Мутация GATA1 , дополнительные гены хромосомы 21 и одна или несколько вновь приобретенных онкогенных мутаций генов; и 6) клетки этого злокачественного клона проникают, накапливаются и повреждают различные органы и ткани, тем самым создавая AMKL. [ 2 ] [ 7 ] Эти стадии развития и прогрессирования ВНЧС могут включать до 5 различных мутаций гена GATA1 в разных мегакариобластах и, следовательно, приводить к эволюции до 5 различных клонов-мутантов GATA1 , по крайней мере один из которых может обнаруживать злокачественный клон, участвующий в AMKL. . [ 4 ]

Тяжесть транзиторного миелопролиферативного заболевания, по-видимому, зависит от размера мутантного клона GATA1 . Вероятно, например, что отсутствие клинических особенностей молчащего ТАМ является отражением небольшого размера его мутантного GATA1 . клона [ 2 ]

В печени людей с ВНЧС накапливается аномально большое количество тромбоцитов и, в меньшей степени, предшественников эритроцитов. Предполагается, что печень может быть основным местом чрезмерной пролиферации мутантных клонов GATA1 клеток-предшественников тромбоцитов, в первую очередь мегакариобластов, и накопление этих клеток-предшественников вместе с клетками-предшественниками эритроцитов, по-видимому, является важной причиной. увеличения и дисфункции печени, возникающих при ДВНЧС. [ 15 ]

ВНЧС связан с фиброзом (т.е. заменой нормальной ткани фиброзной) в печени. Этот фиброз может быть тяжелым и даже опасным для жизни. [ 16 ] Основан в первую очередь на мыши [ 17 ] и изолированные исследования клеток человека, [ 18 ] Считается, что этот миелофиброз является результатом чрезмерного накопления мутантных клеток-предшественников тромбоцитов, несущих GATA1, в этих органах: клетки-предшественники производят и высвобождают аномально большое количество цитокинов ( тромбоцитарный фактор роста ; трансформирующий фактор роста бета 1 ), которые стимулируют стромальную ткань. клетки превращаются в фибробласты, секретирующие волокна .

ML-DS (миелолейкоз при синдроме Дауна) характеризуется мутациями в комплексе когезина, включая RAD21 , STAG1 , SMC3 , SMC1A и связанный с ним фактор NIPBL, более чем в половине случаев, тогда как эти мутации редки при TAM (транзиторном аномальном миелопоэзе). Примечательно, что мутации cohesin изменяют доступность хроматина по мотивам транскрипционных факторов ERG , RUNX1 и GATA . [ 19 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Плоды [ 1 ] и новорожденные [ 2 ] с синдромом Дауна без мутаций, инактивирующих GATA1, наблюдаются многочисленные гематологические нарушения, некоторые из которых аналогичны таковым при ДВНЧС, включая увеличение количества циркулирующих бластов , снижение количества циркулирующих тромбоцитов и эритроцитов, а также увеличение количества циркулирующих лейкоцитов . Также, как и при ДВНЧС, у людей с синдромом Дауна (без мутации GATA1) наблюдается гепатомегалия, отклонения от нормы показателей функции печени и желтуха . Однако эти нарушения обычно более часты и/или тяжелы при ДВНЧС. Кроме того, увеличение селезенки, скопление жидкости в полостях тела и лейкемия кожи (т.е. сыпь из-за инфильтрации клеток-предшественников тромбоцитов в кожу) встречаются примерно в 30, 9 и 5% случаев соответственно, но наблюдаются редко. у лиц с синдромом Дауна (без мутации GATA1 ). Кровь людей с ВНЧС может содержать сильно деформированные бластные клетки, гигантские тромбоциты и фрагменты мегакариоцитов, которые редко наблюдаются у людей с синдромом Дауна (нет данных). мутация GATA1 ). Исследование костного мозга выявляет увеличение бластных клеток практически во всех случаях ТМЕД, усиление фиброза в небольшом, но значимом проценте случаев, дефектное созревание предшественников тромбоцитов примерно в 75% случаев и дефектное созревание предшественников эритроцитов в 25% случаев. случаи. Эти аномалии, как правило, более выражены, чем те, которые наблюдаются при синдроме Дауна (без мутации GATA1 ). Общая совокупность нарушений, обнаруженных при ДВНЧС, часто позволяет предположить его диагноз. [ 5 ]

У всех лиц с подозрением на симптоматическое или бессимптомное заболевание диагноз ВНЧС требует демонстрации присутствия в клетках-предшественниках тромбоцитов крови, костного мозга или печени мутаций GATA1 , которые, по прогнозам, заставят ген производить GATA1-S. но не факторы транскрипции GATA1. Поскольку эти мутации ограничены клоном(ами) клеток-предшественников тромбоцитов, которые могут представлять собой лишь небольшую часть всех клеток-предшественников тромбоцитов, высокопроизводительные методы секвенирования ДНК для выявления многих случаев заболевания необходимы , особенно в молчащих случаях ТАМ, которые может иметь лишь небольшое количество предшественников тромбоцитов с мутацией. [ 2 ] Внутриутробная диагностика ДВНЧС плода зависит от медицинского ультразвукового сканирования для обнаружения скоплений жидкости в полостях тела, сердечных аномалий (особенно дефектов межпредсердной перегородки ), увеличения органов (особенно печени, селезенки или сердца), размеров плода и движений плода. Образцы крови берут из пуповины плода для определения количества клеток крови, измерения ферментов крови для оценки функции печени и наличия в циркулирующих клетках-предшественниках тромбоцитов мутаций GATA1 , связанных с ВНЧС. [ 1 ]

Уход

[ редактировать ]

Поскольку от 80 до 90% новорожденных с транзиторным миелопролиферативным заболеванием выздоравливают в течение ~3 месяцев (увеличение органов занимает больше времени), лечение обычно ограничивается случаями с опасными для жизни осложнениями. К этим осложнениям относятся тяжелые: а) водянка плода ; б) увеличение количества циркулирующих лейкоцитов (например, более чем в 10 раз), что может привести к заболеванию крови, называемому синдромом гипервязкости ; в) кровотечение вследствие диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови или, реже, снижения уровня циркулирующих тромбоцитов; г) нарушение функции печени; или д) сердечная дисфункция. Не было опубликовано никаких крупных контролируемых исследований по лечению, но в нескольких небольших исследованиях сообщается, что низкие дозы цитарабина , химиотерапевтического препарата , оказывают благоприятное воздействие в этих случаях. Однако было обнаружено, что высокие дозы цитарабина высокотоксичны для младенцев с ВНЧС; рекомендуется избегать этих доз при ДВНЧС. Целью цитарабина в низких дозах при ДВНЧС является снижение нагрузки, но не уничтожение предшественников тромбоцитов в тканях и/или циркулирующих мегакариобластах или, в случаях крайнего лейкоцитоза, в лейкоцитах, особенно потому, что ни одна из этих клеток не является злокачественной. [ 2 ] [ 5 ] Недостаточно данных, чтобы указать на ценность терапии в пренатальных случаях. Сообщалось, что поддерживающая фетальная терапия, состоящая из повторных внутриутробных трансфузий эритроцитов и концентратов тромбоцитов, снижает долю циркулирующих бластных клеток, уменьшает скопление жидкости в полостях плода и уменьшает размер увеличенной печени; Преждевременная индукция родов также использовалась у младенцев с дистрессом плода. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить клиническую полезность этих и других вмешательств при пренатальном ДВНЧС. Кокрейновская организация оценила качество доказательств этих вмешательств на плоде как очень низкое. [ 1 ]

Эксперты предлагают, чтобы люди с симптоматическим или бессимптомным ДВНЧС подвергались медицинскому наблюдению на предмет признаков и/или симптомов прогрессирования заболевания до AMKL. Это включает в себя физическое обследование для измерения размера печени и селезенки, а также общий анализ крови для измерения уровней циркулирующих тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов и клеток-предшественников тромбоцитов. Рекомендации по частоте этих измерений варьируются от каждых 3 до 12 месяцев. [ 2 ] Комплексная схема приема лекарств, включающая высокие дозы цитарабина. [ 20 ] показал хорошие результаты при лечении АМКЛ. [ 2 ]

Прогноз

[ редактировать ]

Общая смертность в течение первого года, как сообщалось в трех исследованиях (все из которых включали лиц, получавших лечение по поводу ДВНЧС), колеблется от 15 до 21% при ДВНЧС и от 4 до 12% при синдроме Дауна (без GATA1 мутации ). Практически все случаи смерти при ДВНЧС произошли в течение первых 6 месяцев. Факторами риска, которые повышали смертность при ДВНЧС, были недоношенность, чрезвычайно высокий уровень циркулирующих бластов и/или лейкоцитов, дисфункция печени, асцит (т.е. жидкость в брюшной полости), чрезмерное кровотечение и/или свертывание крови, а также дисфункция почек. [ 5 ] Около 10% всех случаев ДВНЧС, включая случаи с бессимптомным заболеванием, в какой-то момент в течение первых 5 лет после рождения перерастут в АМКЛ. AMKL, связанный с синдромом Дауна, является гораздо менее тяжелым заболеванием, чем AMKL, не связанный с синдромом Дауна. Бессобытийная выживаемость и общая выживаемость (в исследования включены случаи, получавшие химиотерапию) в течение 5 лет после постановки диагноза у детей с синдромом Дауна и АМКЛ составляет ~80%; у детей с АМКЛ, не имеющих синдрома Дауна, она составляет 43% и 49% соответственно. Медиана выживаемости у взрослых AMKL составляет всего 10,4 месяца. [ 4 ]

История

[ редактировать ]

ВНЧС был впервые описан и назван врожденным лейкозом Бернардом и его коллегами в публикации 1951 года. [ 21 ] В 1954 году было установлено, что оно ограничивается людьми с синдромом Дауна и имеет спонтанный регресс. [ 22 ] и впоследствии в двух отчетах сообщалось о прогрессировании лейкемии, первый из которых был опубликован в 1957 году. [ 23 ] и второй опубликован в 1964 году. [ 24 ] Соответствующие отчеты Д. Льюиса в 1981 г. [ 25 ] и Беннетт и др. в 1985 г. [ 26 ] показали, что бластные клетки, вовлеченные в ДВНЧС и его лейкемические последствия, были клетками-предшественниками тромбоцитов. Исследования Дж. Д. Криспино и его коллег в 2002 г. [ 27 ] и 2003 г. [ 28 ] показали, что мутации GATA1 соответственно участвуют в TMD и AMKL.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Тэмблин Дж. А., Нортон А., Сперджен Л., Донован В., Бедфорд Рассел А., Бонничи Дж., Перкинс К., Вьяс П., Робертс И., Килби, доктор медицинских наук (январь 2016 г.). «Пренатальная терапия при транзиторном аномальном миелопоэзе: систематический обзор» . Архив детских болезней: издание для плода и новорожденного . 101 (1): F67–71. doi : 10.1136/archdischild-2014-308004 . ПМИД   25956670 . S2CID   5958598 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Бхатнагар Н., Низери Л., Танстолл О., Вьяс П., Робертс И. (октябрь 2016 г.). «Транзиторные нарушения миелопоэза и ОМЛ при синдроме Дауна: обновленная информация» . Текущие отчеты о гематологических злокачественных новообразованиях . 11 (5): 333–41. дои : 10.1007/s11899-016-0338-x . ПМК   5031718 . ПМИД   27510823 .
  3. ^ Jump up to: а б с Зевальд Л., Тауб Дж.В., Мэлони К.В., Маккейб Э.Р. (сентябрь 2012 г.). «Острые лейкозы у детей с синдромом Дауна». Молекулярная генетика и обмен веществ . 107 (1–2): 25–30. дои : 10.1016/j.ymgme.2012.07.011 . ПМИД   22867885 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и Криспино Дж. Д., Хорвиц М. С. (апрель 2017 г.). «Мутации фактора GATA при гематологических заболеваниях» . Кровь . 129 (15): 2103–10. дои : 10.1182/blood-2016-09-687889 . ПМК   5391620 . ПМИД   28179280 .
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж Гамис А.С., Смит Ф.О. (ноябрь 2012 г.). «Транзиторное миелопролиферативное заболевание у детей с синдромом Дауна: ясность в этом загадочном заболевании» . Британский журнал гематологии . 159 (3): 277–87. дои : 10.1111/bjh.12041 . ПМИД   22966823 . S2CID   37593917 .
  6. ^ Трайсрисилп К., Чароенкван П., Тонгпрасерт Ф., Шрисупундит К., Тонгсонг Т. (октябрь 2016 г.). «Гемодинамическая оценка водянки плода, вторичной по отношению к преходящему миелопролиферативному заболеванию, связанному с синдромом Дауна плода: отчет о случае и обзор литературы». Журнал акушерства и гинекологии . 36 (7): 861–4. дои : 10.1080/01443615.2016.1174833 . ПМИД   27612526 . S2CID   26001927 .
  7. ^ Jump up to: а б Маршалл Г.М., Картер Д.Р., Чунг Б.Б., Лю Т., Матеос М.К., Мейеровиц Дж.Г., Вайс В.А. (апрель 2014 г.). «Пренатальное происхождение рака» . Обзоры природы. Рак . 14 (4): 277–89. дои : 10.1038/nrc3679 . ПМК   4041218 . ПМИД   24599217 .
  8. ^ Розен Л., Хайбрехтс С., Дедекен Л., Хейманс С., Десарс Б., Хейманн П., Ламберт Ф., Нубусси Д.Ф., Ферстер А., Демулдер А. (декабрь 2014 г.). «Транзиторный лейкоз у новорожденного без синдрома Дауна: описание случая и обзор литературы». Европейский журнал педиатрии . 173 (12): 1643–7. дои : 10.1007/s00431-013-2163-8 . ПМИД   24253371 . S2CID   281098 .
  9. ^ Чен С.С., Зильберман Р.Э., Ма Д., Перри Дж.А., Халид Д., Пикман Ю., Амон А., Хеманн М.Т., Роу Р.Г. (март 2024 г.). «Врожденная нестабильность генома лежит в основе миелоидных злокачественных опухолей, связанных с трисомией 21». Лейкемия . 38 (3): 521–9. дои : 10.1038/s41375-024-02151-8 . ПМИД   38245602 .
  10. ^ Jump up to: а б Симидзу Р., Ямамото М (август 2016 г.). «Гематологические нарушения, связанные с GATA» . Экспериментальная гематология . 44 (8): 696–705. дои : 10.1016/j.exphem.2016.05.010 . ПМИД   27235756 .
  11. ^ «GATA1 GATA-связывающий белок 1 [Homo sapiens (человек)» . Джин . Национальный центр биотехнологической информации.
  12. ^ Jump up to: а б с д Фудзивара Т. (июнь 2017 г.). «Факторы транскрипции GATA: основные принципы и связанные с ними заболевания человека» . Журнал экспериментальной медицины Тохоку . 242 (2): 83–91. дои : 10.1620/tjem.242.83 . ПМИД   28566565 .
  13. ^ Jump up to: а б Кацумура К.Р., ДеВилбисс А.В., Поуп Нью-Джерси, Джонсон К.Д., Бресник Э.Х. (сентябрь 2013 г.). «Транскрипционные механизмы, лежащие в основе синтеза гемоглобина» . Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 3 (9): а015412. doi : 10.1101/cshperspect.a015412 . ПМЦ   3753722 . ПМИД   23838521 .
  14. ^ Да Коста Л., О'Донохью М.Ф., ван Дойеверт Б., Альбрехт К., Унал С., Раменги У., Леблан Т., Дианзани И., Тамари Х., Бартельс М., Глейз П.Е., Влодарски М., Макиннес А.В. (октябрь 2017 г.). «Молекулярные подходы к диагностике анемии Даймонда-Блэкфана: опыт EuroDBA» . Европейский журнал медицинской генетики . 61 (11): 664–673. дои : 10.1016/j.ejmg.2017.10.017 . hdl : 2318/1676982 . ПМИД   29081386 .
  15. ^ Jump up to: а б с Грубер Т.А., Даунинг-младший (август 2015 г.). «Биология острого мегакариобластного лейкоза у детей» . Кровь . 126 (8): 943–9. дои : 10.1182/blood-2015-05-567859 . ПМЦ   4551356 . ПМИД   26186939 .
  16. ^ Зипурски А., Браун Э.Дж., Кристенсен Х., Дойл Дж. (март 1999 г.). «Транзиторное миелопролиферативное заболевание (транзиторный лейкоз) и гематологические проявления синдрома Дауна». Клиники лабораторной медицины . 19 (1): 157–67, vii. дои : 10.1016/S0272-2712(18)30133-1 . ПМИД   10403079 .
  17. ^ Верруччи М., Панкрацци А., Арасил М., Мартелли Ф., Гульельмелли П., Зингариелло М., Гинаси Б., Д'Аморе Е., Химено Дж., Ваннукки А.М., Мильяччо А.Р. (ноябрь 2010 г.). «CXCR4-независимое спасение миелопролиферативного дефекта мышиной модели миелофиброза Gata1low с помощью аплидина» . Журнал клеточной физиологии . 225 (2): 490–9. дои : 10.1002/jcp.22228 . ПМЦ   3780594 . ПМИД   20458749 .
  18. ^ Жиль Л , Арслан А.Д. , Мариначчо С , Вэнь QJ , Арья П , МакНалти М , Ян Q , Чжао Дж.С. , Константинофф К , Лашо Т , Парданани А , Стейн Б , Пло I , Сундаравель С , Викрема А , Мильяччо А , Гурбуксани С , Вайнченкер В., Платаниас Л.К., Теффери А., Криспино Дж.Д. (апрель 2017 г.). «Понижение уровня GATA1 приводит к нарушению гемопоэза при первичном миелофиброзе» . Журнал клинических исследований . 127 (4): 1316–20. дои : 10.1172/JCI82905 . ПМЦ   5373858 . ПМИД   28240607 .
  19. ^ Холл Т., Гурбуксани С., Криспино Дж.Д. (май 2024 г.). «Злокачественное прогрессирование предлейкемических заболеваний». Кровь . 143 (22): 2245–55. дои : 10.1182/blood.2023020817 . ПМИД   38498034 .
  20. ^ Гассманн В., Леффлер Х. (1995). «Острый мегакариобластный лейкоз». Лейкемия и лимфома . 18 Приложение 1: 69–73. дои : 10.3109/10428199509075307 . ПМИД   7496359 .
  21. ^ Бернхард В.Г., Гор I, Килби Р.А. (ноябрь 1951 г.). «Врожденный лейкоз» . Кровь . 6 (11): 990–1001. дои : 10.1182/blood.V6.11.990.990 . ПМИД   14869361 .
  22. ^ Шунк Г.Дж., Леман В.Л. (май 1954 г.). «Монголизм и врожденный лейкоз». Журнал Американской медицинской ассоциации . 155 (3): 250–1. дои : 10.1001/jama.1954.73690210004006b . ПМИД   13151913 .
  23. ^ Кривит В., Гуд РА (сентябрь 1957 г.). «Одновременное возникновение монголизма и лейкемии; отчет общенационального исследования». Журнал АМА детских болезней . 94 (3): 289–93. doi : 10.1001/archpedi.1957.04030040075012 . ПМИД   13457660 .
  24. ^ Хонда Ф., Паннетт Х.Х., Чарни Э., Миллер Дж., Тиде Х.А. (декабрь 1964 г.). «Серийные цитогенетические и гематологические исследования ангола при трисомии-21 и остром врожденном лейкозе». Журнал педиатрии . 65 (6): 880–7. дои : 10.1016/S0022-3476(64)80012-3 . ПМИД   14244095 .
  25. ^ Льюис Д.С. (сентябрь 1981 г.). «Связь между мегакариобластным лейкозом и синдромом Дауна». Ланцет . 2 (8248): 695. doi : 10.1016/s0140-6736(81)91027-8 . ПМИД   6116071 . S2CID   1602479 .
  26. ^ Беннетт Дж.М., Катовский Д., Дэниел М.Т., Фландрин Г., Гальтон Д.А., Гральник Х.Р., Султан С. (сентябрь 1985 г.). «Критерии диагностики острого лейкоза мегакариоцитарной линии (M7). Отчет Франко-американско-британской кооперативной группы». Анналы внутренней медицины . 103 (3): 460–2. дои : 10.7326/0003-4819-103-3-460 . ПМИД   2411180 .
  27. ^ Векслер Дж., Грин М., Макдевитт М.А., Анастаси Дж., Карп Дж.Э., Ле Бо М.М., Криспино Дж.Д. (сентябрь 2002 г.). «Приобретенные мутации GATA1 при мегакариобластном лейкозе синдрома Дауна». Природная генетика . 32 (1): 148–52. дои : 10.1038/ng955 . ПМИД   12172547 . S2CID   5745608 .
  28. ^ Грин М.Е., Мундшау Г., Векслер Дж., Макдевитт М., Гамис А., Карп Дж., Гурбуксани С., Арчечи Р., Криспино Дж.Д. (2003). «Мутации в GATA1 как при транзиторном миелопролиферативном заболевании, так и при остром мегакариобластном лейкозе синдрома Дауна». Клетки крови, молекулы и болезни . 31 (3): 351–6. дои : 10.1016/j.bcmd.2003.08.001 . ПМИД   14636651 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Transient_myeloproliferative_disease&oldid=1238850625"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c699c074fa4f5abe12109fba1aa3b012__1722894900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c6/12/c699c074fa4f5abe12109fba1aa3b012.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Transient myeloproliferative disease - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)