КНР2
PRC2 ( репрессивный комплекс полисот 2 ) представляет собой один из двух классов белков группы полисот или (PcG). Другим компонентом этой группы белков является PRC1 ( Polycomb Repressive Complex 1 ).
Этот комплекс обладает гистон -метилтрансферазной активностью и в первую очередь метилирует гистон H3 по лизину 27 (т.е. H3K27me3 ), [ 1 ] [ 2 ] признак транскрипционно молчащего хроматина . PRC2 необходим для первоначального нацеливания на замалчиваемую геномную область (элементы ответа PRC или PRE), тогда как PRC1 необходим для стабилизации этого замалчивания и лежит в основе клеточной памяти замалчиваемой области после клеточной дифференцировки . PRC1 также моноубиквитинирует гистон H2A на лизине 119 (H2AK119Ub1). Эти белки необходимы для долгосрочного эпигенетического молчания хроматина и играют важную роль в дифференцировке стволовых клеток и раннем эмбриональном развитии. PRC2 присутствуют у большинства многоклеточных организмов .
Мышиный PRC2 имеет четыре субъединицы: Suz12 ( цинковый палец ), Eed , Ezh1 или Ezh2 ( домен SET с активностью гистон-метилтрансферазы). [ 1 ] [ 2 ] ) и Rbbp4 гистонов ( домен связывания ). PRC2 может связываться с H3K27me3 и репрессировать соседние нуклеосомы , тем самым распространяя репрессию. [ 3 ]
PRC2 играет роль в инактивации Х-хромосомы , поддержании судьбы стволовых клеток, [ 4 ] и в импринтинге. Аберрантная экспрессия PRC2 наблюдалась при раке . [ 1 ] [ 2 ] Мутации с потерей и усилением функции компонентов PRC2 были выявлены при различных видах рака человека , что указывает на сложную роль этих компонентов в злокачественных новообразованиях. [ 5 ]
Гены группы Polycomb прямо и косвенно регулируют реакцию на повреждение ДНК , которая действует как противораковый барьер. [ 5 ] Комплекс PRC2, по-видимому, присутствует в местах двухцепочечных разрывов ДНК, где он способствует восстановлению таких разрывов путем негомологичного соединения концов . [ 5 ]
PRC2 эволюционно консервативен и обнаружен у млекопитающих, насекомых, грибов и растений.
В растениях
[ редактировать ]У Arabidopsis thaliana , модельного растительного организма , было идентифицировано несколько вариантов основных субъединиц. Гомологами субъединицы Suz12 являются: эмбриональный цветок 2 (EMF2), сниженная реакция яровизации 2 (VRN2), независимое от оплодотворения семя 2 (FIS2). [ 6 ] Существует один гомолог Eed, независимый от оплодотворения эндосперм (FIE). [ 6 ] три гомолога Еж1/Еж2, вьющийся лист (CLF), свингер (SWN), медея (MEA), [ 6 ] и один гомолог Rbbp4, мультикопийный супрессор IRA1 (MSI1). [ 6 ] Идентифицировано множество других дополнительных компонентов комплекса PRC2 у арабидопсиса [1] .
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с Ю К.Х., Хеннигхаузен Л. (ноябрь 2012 г.). «Метилтрансфераза EZH2 и метилирование H3K27 при раке молочной железы» . Международный журнал биологических наук . 8 (1): 59–65. дои : 10.7150/ijbs.8.59 . ПМК 3226033 . ПМИД 22211105 .
- ^ Перейти обратно: а б с Чейз А, Кросс, Северная Каролина (май 2011 г.). «Аберрации EZH2 при раке» . Клинические исследования рака . 17 (9): 2613–2618. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2156 . ПМИД 21367748 .
- ^ Гейслер, Сара Дж.; Паро, Ренато (01 сентября 2015 г.). «Группово-зависимое регулирование Триторакса и Поликомба: история противоположных действий» . Разработка . 142 (17): 2876–2887. дои : 10.1242/dev.120030 . hdl : 20.500.11850/104579 . ISSN 0950-1991 . ПМИД 26329598 .
- ^ Хертье, В., Оуэнс, Н., Гонсалес, И. и др. Молекулярная логика самообновления, индуцированного Nanog, в эмбриональных стволовых клетках мыши. Нац Коммун 10, 1109 (2019). https://doi.org/10.1038/s41467-019-09041-z
- ^ Перейти обратно: а б с Венети З., Гкуску К.К., Элиопулос А.Г. (июль 2017 г.). «Репрессорный комплекс Polycomb 2 при геномной нестабильности и раке» . Int J Mol Sci . 18 (8): 1657. doi : 10.3390/ijms18081657 . ПМЦ 5578047 . ПМИД 28758948 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Келер, Клаудия; Хенниг, Ларс (2010). «Регуляция идентичности клеток растительными белками группы Polycomb и trithorax». Текущее мнение в области генетики и развития . 20 (5): 541–547. дои : 10.1016/j.где.2010.04.015 . ПМИД 20684877 .