Лейкостаз
 | Было предложено разделить эту статью на статьи под названием «Бессимптомный гиперлейкоцитоз» и «Симптоматический гиперлейкоцитоз» . ( обсудить ) ( сентябрь 2020 г. ) |
Лейкостаз (также называемый симптоматическим гиперлейкоцитозом) является неотложной медицинской помощью, чаще всего наблюдаемой у пациентов с острым миелолейкозом . Он характеризуется чрезвычайно повышенным количеством бластных клеток и симптомами снижения тканевой перфузии . Патофизиология лейкостаза недостаточно изучена, но результатом является неадекватная доставка кислорода к клеткам организма. Лейкостаз диагностируется, когда в микроциркуляторном русле обнаруживаются пробки лейкоцитов . Наиболее распространенными симптомами являются одышка и гипоксия , обычно сопровождающиеся изменениями зрения, головными болями, головокружением, спутанностью сознания, сонливостью и комой. Требуется незамедлительное лечение, поскольку, если его не лечить, уровень смертности очень высок. Лечение направлено на быстрое снижение количества лейкоцитов и одновременное лечение основного заболевания.
Бессимптомный гиперлейкоцитоз и симптоматический гиперлейкоцитоз (лейкостаз)
[ редактировать ]
Симптоматический гиперлейкоцитоз (лейкостаз) определяется чрезвычайно высоким количеством бластных клеток наряду с симптомами снижения тканевой перфузии . Лейкостаз связан с людьми, страдающими заболеваниями костей и крови, и очень распространен среди людей с острым миелолейкозом или хроническим миелолейкозом . Лейкостаз — это патологический диагноз, который препятствует эффективному притоку крови к микроциркуляторному руслу тела. Продолжающийся и нелеченный лейкостаз вызывает одновременно респираторные и неврологические расстройства и требует неотложной медицинской помощи, при этом уровень смертности пациентов без лечения достигает минимум 20 и максимум 40 процентов. Количество лейкозных клеток крови более 50 x 10^9/л (50 000/мкл) или 100 x 10^9 л/(100 000/мкл) означает гиперлейкоцитоз. Симптомы лейкостаза начинаются, когда уровень лейкоцитов в крови превышает 100 х 10^9/л (100 000/мкл). Как указывалось ранее, эти показатели имеют решающее значение и связаны с лейкозами . [ 1 ]
Симптомы и признаки
[ редактировать ]Когда у пациента наблюдается симптоматический лейкоцитоз, вызванный формой лейкемии, часто обнаруживают лейкостаз во всех его органах. В большинстве случаев пациент умирает от неврологических осложнений (40% пациентов умирают из-за неврологических заболеваний), а не от повреждения конкретного органа. Только на легкие приходится примерно 30 процентов смертей от лейкостаза. На все остальные органы в совокупности приходится 30 процентов смертей, при этом основными выбросами являются неврологическая и дыхательная недостаточность , что соответствует 70 процентам всех показателей смертности. Повреждение микроциркуляторного русла организма является основной причиной смерти от лейкостаза. Повреждение микроциркуляторного русла легких занимает второе место после неврологического повреждения, поскольку организм уже испытывает гипоксические состояния, которые приводят к повреждению легочной ткани и являются второй по значимости причиной смертности. [ 2 ]
Легочные признаки : одышка и гипоксия с диффузными интерстициальными или альвеолярными инфильтратами или без них при визуализационных исследованиях.
Неврологические признаки — изменения зрения, головные боли, головокружение, шум в ушах , неустойчивость походки, спутанность сознания, сонливость , кома.
Наиболее частым симптомом является повышение температуры тела , что часто связано с воспалением и возможной инфекцией.
Менее распространенные признаки включают: ишемию миокарда /перегрузку правого желудочка , повышенное острое повреждение почек , приапизм , острую ишемию конечностей и инфаркт кишечника .
Причины бессимптомного/симптомного гиперлейкоцитоза (лейкостаза)
[ редактировать ]| Причины лейкоцитоза | ||||
|---|---|---|---|---|
| нейтрофильный лейкоцитоз ( нейтрофилия ) |
||||
| Эозинофильный лейкоцитоз ( эозинофилия ) |
| |||
| Базофильный лейкоцитоз Базофилия |
(редкий) [ 3 ] | |||
| Моноцитоз | ||||
| Лимфоцитоз |
| |||
Гиперлейкоцитоз очень часто встречается у пациентов с острыми заболеваниями. Это происходит в ответ на широкий спектр состояний, включая вирусную , бактериальную , грибковую или паразитарную инфекцию , рак, кровотечение и воздействие некоторых лекарств.
При заболеваниях легких, таких как пневмония и туберкулез , количество лейкоцитов имеет решающее значение для диагностики заболевания, поскольку обычно присутствует лейкоцитоз.
Определенные лекарства, включая кортикостероиды , литий и бета-агонисты, могут вызывать гиперлейкоцитоз. [ 4 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Механизм, при котором гиперлейкоцитоз или лейкостаз проявляется и нарушает гомеостаз , во многом связан с лейкемией, но лейкоцитоз может вызывать множество других факторов. Основные виды лейкоцитоза и их механизмы зависят от типа лейкоза, вызвавшего их. Уровни лейкоцитов повышаются либо одновременно с отдельными уровнями лейкоцитов, либо одновременно с другими уровнями. У пациента может наблюдаться нейтрофилия , лимфоцитоз , моноцитоз , эозинофилия , базофилия или повышение количества незрелых бластных клеток . [ 2 ]
Острый миелоидный лейкоз . От 10 до 20 процентов пациентов, у которых впервые диагностирован этот тип лейкоза, имеют гиперлейкоцитоз.
Острый лимфобластный лейкоз . От 20 до 30 процентов пациентов, у которых впервые диагностирован этот тип лейкоза, имеют гиперлейкоцитоз.
Хронический лимфоцитарный лейкоз . Точный процент людей с диагнозом хронический лимфоцитарный лейкоз неизвестен, но у значительного числа также наблюдается гиперлейкоцитоз.
Хронический миелолейкоз . У большинства пациентов с хроническим миелолейкозом обычно наблюдается гиперлейкоцитоз.
Первичная патофизиология лейкостаза до конца не изучена, но существуют две возможные теории.
Теория 1
[ редактировать ]Повышенная вязкость крови из-за больших популяций лейкемических бластов, которые менее деформируются, чем зрелые лейкоциты, может привести к лейкостазу. Накопление менее податливых продуктов взрыва в кровотоке накапливается в микроциркуляции, вызывая накопление закупорок, приводящих к лейкостазу. [ нужна ссылка ]
Теория 2
[ редактировать ]Гипоксические явления в участках тела могут повышать высокую метаболическую активность делящихся бластных клеток и приводить к увеличению продукции цитокинов . Повышение уровня цитокинов в тканях может привести к повреждению эндотелия и последующему кровоизлиянию . Следовательно, гипоксия, помимо накопления различных цитокинов, действует согласованно, вызывая дальнейшее повреждение тканей и привлекая лейкозные бластные клетки, образуя триаду повреждений. [ нужна ссылка ]
Сочетание этих теорий, помимо других явлений, может привести к гиперлейкоцитозу.
Диагностика
[ редактировать ]Уровень лейкоцитов, превышающий 100 х 10^9/л (100 000/мкл), свидетельствует о симптомах тканевой гипоксии и может сигнализировать о возможном неврологическом и респираторном расстройстве. Продолжающиеся исследования показали, что пациенты испытывают гипоксию при уровне лейкоцитов ниже 100 х 10^9/л (100 000/мкл), поэтому пациентам с лейкемией необходим регулярный неврологический и респираторный мониторинг, когда количество лейкоцитов приближается к 100 х 10^9/л (100 000). / мкл) для снижения вероятности тканевой гипоксии.
Полученные биоптаты исследуют на наличие повреждений микроциркуляторного русла, что служит доказательством гипоксии путем выявления лейкоцитарной блокады внутри ткани. Из-за инвазивного характера биопсии и рисков, связанных с этой процедурой, ее используют только в случае необходимости. [ 2 ]
Было показано, что показатели артериального pO2 ложно снижаются у пациентов с гиперлейкоцитозом из-за способности лейкоцитов использовать кислород. Пульсоксиметрию следует использовать для более точной оценки уровня pO2 у пациента с подозрением на лейкоцитоз. Автоматические счетчики клеток крови могут быть неточными из-за того, что фрагменты бластных клеток помечаются в мазках крови как тромбоциты . Наиболее точным способом подтверждения количества тромбоцитов является использование ручного подсчета тромбоцитов и анализа периферического мазка. Уровни калия в сыворотке также могут быть искусственно повышены за счет высвобождения лейкозных бластов во время процесса свертывания крови in vitro , поэтому уровень калия в сыворотке следует контролировать с помощью гепаринизированных (добавление гепарина предотвращает коагуляцию ) образцов плазмы, чтобы получить точные результаты определения уровня калия. У значительного числа пациентов может наблюдаться диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови с различной степенью образования тромбина , сопровождающееся снижением фибриногена и усилением фибринолиза. [ нужна ссылка ]
Синдром спонтанного лизиса опухоли присутствует примерно у 10 процентов пациентов с лейкостазом. Лабораторные тесты используются для измерения вероятности повышенных концентраций сыворотки, таких как мочевая кислота , калий , фосфат и гипокальциемия .
Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови спонтанного и синдром лизиса опухоли могут развиваться до и после химиотерапевтического лечения. Пациентов, проходящих этот вид терапии, необходимо тщательно наблюдать до и после, а также принимать профилактические меры для предотвращения возможных осложнений.
Профилактика
[ редактировать ]Поскольку лейкостаз и гиперлейкостаз связаны с лейкемией, при постановке диагноза проводят профилактическое лечение. [ 2 ]
Пациентов с гиперлейкоцитозом, связанным с лейкемией, всегда рассматривают как кандидатов на профилактику синдрома лизиса опухоли в дополнение к агрессивной внутривенной гидратации аллопуринолом или расбуриказой для снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке.
Уход
[ редактировать ]Лечение включает применение профилактических методов, если у больного диагностирован гиперлейкоцитоз. Обычно это комбинируется с другими методами лечения, которые зависят от типа лейкемии. Специфические методы лечения включают лечение синдрома лизиса в дополнение к агрессивной внутривенной гидратации аллопуринолом или расбуриказой для снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке. [ 2 ]
Трансплантация гемопоэтических клеток имеет решающее значение для коррекции лейкостаза и лейкемии. Циторедукция также является важным курсом лечения, направленным на быстрое снижение количества лейкоцитов. От двадцати до сорока процентов пациентов с диагнозом гиперлейкоцитоз умирают в течение первой недели после появления симптомов. Пациенты с лучшим исходом не имеют или имеют ограниченные симптомы респираторного или неврологического расстройства. Накопление этих симптомов приводит к снижению уровня статистической выживаемости по сравнению с пациентами, у которых диагностирован только бессимптомный гиперлейкоцитоз. Методы циторедукции включают химиотерапию с использованием препарата гидроксимочевина (гидроксимочевина обычно используется при бессимптомном гиперлейкоцитозе) и менее распространенную лейкафереза процедуру . Эту процедуру часто используют у пациентов с бессимптомным гиперлейкоцитозом, у которых индукционная химиотерапия отложена по причинам, специфичным для пациента. [ нужна ссылка ]
Варианты химиотерапии , включая индукционную химиотерапию , используются для лечения повышенного количества лейкоцитов и одновременного воздействия на лейкозные клетки в костном мозге . [ нужна ссылка ]
Прогноз
[ редактировать ]Прогноз пациентов с гиперлейкоцитозом зависит от причины и типа лейкоза, которым страдает пациент. Пациенты с диагнозом бессимптомного гиперлейкоцитоза имеют значительно лучшие показатели выживаемости, чем пациенты с симптоматическим гиперлейкоцитозом (лейкостазом). Профилактические меры и тщательное наблюдение за пациентами с диагнозом лейкемия имеют решающее значение для как можно более раннего лечения с целью предотвращения и лечения гиперлейкоцитоза. [ нужна ссылка ]
Недавние исследования
[ редактировать ]Недавние и продолжающиеся исследования показали, что у пациентов возникает гипоксия при уровне лейкоцитов ниже 100 х 10^9/л (100 000/мкл), поэтому пациентам с лейкемией необходим регулярный неврологический и респираторный мониторинг, когда количество лейкоцитов приближается к 100 х 10^9/л. (100 000/мкл), чтобы снизить вероятность гипоксии. [ 2 ]
Считается, что лейкемия и типы популяции связаны с возможными симптомами и могут потребовать изменения лечения. [ 2 ]
Результаты лизиса опухоли/расхода коагулопатии у больных острыми лейкозами наблюдаются значительно чаще, чем у больных хроническими злокачественными гематологическими заболеваниями. [ 5 ]
- Данные получены для справки за 2017 год.
Лейкостаз , также известный как симптоматический гиперлейкоцитоз , представляет собой опасное для жизни осложнение различных лейкозов, избытком лейкоцитов в характеризующееся кровотоке. Гиперлейкоцитоз условно определяют как количество лейкоцитов более 100 000 на микролитр крови. Состояние характеризуется аномальной агрегацией и слипанием лейкоцитов в кровеносных сосудах, что приводит к нарушению кровотока и доставки кислорода к клеткам организма. Мозг . и легкие — два наиболее часто поражаемых органа [ 6 ] Лейкостаз чаще всего возникает при остром миелолейкозе .
Гиперлейкоцитоз/лейкостаз встречается чаще и при более низком количестве лейкоцитов (лейкоцитов) при остром миелолейкозе, чем при остром лимфоцитарном лейкозе , поскольку клетки острого миелолейкоза имеют больший корпускулярный (клеточный) объем, чем клетки острого лимфоцитарного лейкоза. а клетки острого миелолейкоза имеют больше молекул поверхностной адгезии, чем клетки острого лимфоцитарного лейкоза. (т.е. раковые клетки при ОМЛ «более липкие»).
Признаки и симптомы
[ редактировать ]У людей, страдающих лейкостазом, могут наблюдаться респираторные симптомы, такие как кашель , затрудненное дыхание , слишком быстрое дыхание или недостаточный уровень кислорода в крови, что требует поддержки с помощью аппарата искусственной вентиляции легких . [ 6 ] [ 7 ] Могут наблюдаться неврологические симптомы, такие как временная спутанность сознания , нечеткость зрения, головокружение, звон в ушах , атаксия , ступор, сонливость , головные боли и кома . Неврологические признаки, такие как судороги , очаговые неврологические нарушения (например, слабость в одной руке или ноге), отек сетчатки , кровотечение из сетчатки и расширение кровеносных сосудов при осмотре задней части глаза . [ 7 ] К редким осложнениям лейкостаза относятся тромбоз почечных вен , приапизм и острая ишемия голени. [ 6 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Патофизиология лейкостаза недостаточно изучена. недостаточная доставка кислорода к клеткам организма . Считается, что основным аномальным результатом лейкостаза является [ 7 ] Предлагаемые механизмы этого включают повышенную вязкость крови из-за большого количества лейкоцитов, циркулирующих в крови, и более высокой доли клеток с большим средним корпускулярным объемом (более крупные клетки) со сниженной деформируемостью, занимающими кровеносные сосуды. [ 6 ] Однако некоторые исследования показали, что вязкость крови у больных людей не увеличивается из-за компенсаторного снижения количества эритроцитов , что иногда приводит к анемии и снижению гематокрита . [ 7 ]
Диагностика
[ редактировать ]Клинические признаки и симптомы лейкостаза неспецифичны, но их следует подозревать у восприимчивых лиц с лейкемией, высоким количеством лейкоцитов (например, более 100 000) и впервые возникшими неврологическими или респираторными признаками или симптомами. хрипы могут выслушиваться При прослушивании легких стетоскопом . [ 6 ]
Рентгенография грудной клетки может быть нормальной у пациентов с лейкостазом или может демонстрировать альвеолярный рисунок инфильтратов. [ 7 ] Визуализация головного мозга с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) полезна и может выявить участки кровотечения, ишемического инсульта или новообразования. [ 7 ]
Лабораторные отклонения, наблюдаемые у пациентов с лейкостазом, включают заметно повышенное количество лейкоцитов (гиперлейкоцитоз) и электролитные нарушения, наблюдаемые при синдроме лизиса опухоли, такие как высокие концентрации калия , фосфора и мочевой кислоты в крови и низкий уровень кальция в крови. (из-за связывания с большим количеством циркулирующего фосфора). [ 7 ]
Управление
[ редактировать ]Это острый синдром, требующий агрессивных циторедуктивных методов , включая химиотерапию и/или лейкаферез, как для уменьшения количества циркулирующих лейкоцитов, так и для разрушения любых уже сформировавшихся агрегатов. Столь быстрый и массивный лизис тканей создает риск развития осложнений ( синдрома лизиса опухоли ), однако необходимо избегать инсульта .
Лейкостаз отличается от лейкемической инфильтрации, которая представляет собой неопластический процесс, при котором лейкозные клетки проникают в органы. [ 8 ]
Прогноз
[ редактировать ]Лейкостаз является состоянием высокого риска и может привести к серьезным осложнениям в результате окклюзии кровеносных сосудов, включая транзиторные ишемические атаки и инсульты .
Эпидемиология
[ редактировать ]Частота и распространенность гиперлейкоцитоза и лейкостаза варьируют в зависимости от формы лейкоза. [ 7 ] Гиперлейкоцитоз часто встречается при хроническом миелогенном лейкозе и хроническом лимфоцитарном лейкозе , но лейкостаз возникает редко. [ 7 ] Аналогично, частота гиперлейкоцитоза у людей с острым лимфобластным лейкозом составляет от 10 до 30%, но редко прогрессирует до симптоматического лейкостаза. [ 7 ] Частота гиперлейкоцитоза при остром миелолейкозе (ОМЛ) колеблется от 5 до 20%, но лейкостаз в этой популяции встречается реже, чем гиперлейкоцитоз; Лейкостаз чаще возникает у людей с ОМЛ с моноцитарными признаками. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Шиффер, Чарльз, доктор медицины. «Гиперлейкоцитоз и лейкостаз» . До настоящего времени . Проверено 11 ноября 2017 г.
{{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б с д и ж г «Гиперлейкоцитоз и лейкостаз при гематологических злокачественных новообразованиях» . www.uptodate.com . Проверено 12 декабря 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но Таблица 12-6 в: Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Фаусто, Нельсон (2007), Основная патология Роббинса , Филадельфия: Сондерс, ISBN 978-1-4160-2973-1 8-е издание.
- ^ Лейкоцитоз: основы клинической оценки , Американский семейный врач . Ноябрь 2000 года.
- ^ Шеллонговский, П.; Штаудингер, Т. (сентябрь 2013 г.). «[Лейкостаз и лизис опухоли: важные осложнения гиперлейкоцитоза]». Дер Интернист . 54 (9): 1051–1060. дои : 10.1007/s00108-013-3260-5 . ISSN 1432-1289 . ПМИД 23943008 .
- ^ Jump up to: а б с д и Ганзель, К; Беккер, Дж; Минц, PD; Лазарус, HM; Роу, Дж. М. (май 2012 г.). «Гиперлейкоцитоз, лейкостаз и лейкаферез: практика управления». Обзоры крови . 26 (3): 117–22. дои : 10.1016/j.blre.2012.01.003 . ПМИД 22364832 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Али, AM; Миррахимов А.Е.; Аббуд, Китай; Кашен, AF (июнь 2016 г.). «Лейкостаз при остром гиперлейкоцитарном лейкозе у взрослых: дайджест клинициста» . Гематологическая онкология . 34 (2): 69–78. дои : 10.1002/hon.2292 . ПМИД 27018197 .
- ^ «Лейкостаз» . Медицинские предметные рубрики, 2009–2009-13 февраля . 01.06.1995.