Болезнь Кастлемана
Болезни Кастлемана | |
---|---|
Другие имена | Гигантская гиперплазия лимфатических узлов, лимфоидная гамартома, ангиофолликулярная гиперплазия лимфатических узлов. |
![]() | |
Микрофотография болезни Кастлемана, показывающая гиалиновые сосудистые особенности, включая атрофический зародышевый центр, расширенную мантийную зону и радиально проникающий склеротический кровеносный сосуд (« признак леденца »). Пятно H&E . | |
Специальность | Иммунология , ангиология ![]() |
Симптомы | лихорадка, непреднамеренная потеря веса, усталость, ночная потливость, тошнота, увеличение печени или селезенки. [ 1 ] |
Кастлемана Болезнь ( БК ) описывает группу редких лимфопролиферативных заболеваний , которые включают увеличение лимфатических узлов и широкий спектр воспалительных симптомов и лабораторных отклонений. В настоящее время неизвестно, следует ли считать болезнь Кастлемана аутоиммунным заболеванием, раком или инфекционным заболеванием.
Болезнь Кастлемана включает по меньшей мере три различных подтипа: уницентрическую болезнь Кастлемана (UCD) , мультицентрическую болезнь Кастлемана, связанную с вирусом герпеса человека 8 (MCD, ассоциированную с HHV-8) , и идиопатическую мультицентрическую болезнь Кастлемана (iMCD) . Они различаются количеством и расположением пораженных лимфатических узлов, а также наличием вируса герпеса человека 8, известного в ряде случаев возбудителя. Правильная классификация подтипа болезни Кастлемана важна, поскольку эти три подтипа значительно различаются по симптомам, клиническим проявлениям, механизму заболевания, подходам к лечению и прогнозу. Все формы включают перепроизводство цитокинов и других воспалительных белков иммунной системой организма, а также характерные аномальные особенности лимфатических узлов, которые можно наблюдать под микроскопом. В Соединенных Штатах ежегодно диагностируется примерно от 4300 до 5200 новых случаев. [ 2 ]
Болезнь Кастлемана названа в честь Бенджамина Кастлемана , который впервые описал это заболевание в 1956 году. Сеть сотрудничества по болезни Кастлемана — крупнейшая организация, занимающаяся ускорением исследований и лечения болезни Кастлемана, а также улучшением ухода за пациентами. [ 3 ]
Классификация
[ редактировать ]Болезнь Кастлемана (БК) может поражать один или несколько увеличенных лимфатических узлов в одной области тела (уницентрический БК, UCD) или может вовлекать несколько увеличенных областей лимфатических узлов (мультицентрический БК, MCD). [ 4 ] Врачи классифицируют заболевание на различные категории в зависимости от количества увеличенных областей лимфатических узлов и основной причины. Существует четыре установленных подтипа болезни Кастлемана:
Уницентрическая болезнь Кастлемана
[ редактировать ]Уницентрическая болезнь Кастлемана (UCD) включает один увеличенный лимфатический узел или несколько увеличенных лимфатических узлов в одной области тела, которые имеют микроскопические признаки, соответствующие болезни Кастлемана. Его также иногда называют локализованной болезнью Кастлемана. [ нужна ссылка ]
Точная причина UCD неизвестна. [ 2 ] но, по-видимому, связано с генетическим изменением, происходящим в ткани лимфатического узла, наиболее похожим на доброкачественную опухоль. Примерно в половине случаев UCD у людей не наблюдается никаких симптомов (бессимптомное течение). Иногда ствол симптомов является вторичным по отношению к сдавлению окружающих структур быстрым увеличением лимфатических узлов.
Однако у некоторых пациентов с UCD наблюдаются системные воспалительные симптомы, такие как лихорадка, усталость, ночная потливость, потеря веса и кожная сыпь, а также лабораторные отклонения, такие как повышенный уровень С-реактивного белка. [ 5 ]
Эксперты считают хирургическое вмешательство вариантом лечения первой линии для всех случаев UCD. Иногда удаление увеличенных лимфатических узлов невозможно. Если хирургическое иссечение невозможно, лечение рекомендуется пациентам с симптомами. Если симптомы вызваны компрессией, рекомендуется использовать ритуксимаб. Если симптомы вызваны воспалительным синдромом, рекомендуется терапия антиинтерлейкином-6 (IL-6). Если эти методы лечения неэффективны, может потребоваться облучение. [ 6 ] [ 7 ]
Мультицентрическая болезнь Кастлемана (MCD)
[ редактировать ]При этой форме у пациентов наблюдаются множественные участки увеличенных лимфатических узлов с характерными микроскопическими особенностями, гриппоподобными симптомами и дисфункцией органов из-за избыточного количества цитокинов или воспалительных белков. MCD далее классифицируется на три категории в зависимости от основной причины: MCD, связанный с POEMS, MCD, связанный с HHV-8, и идиопатический MCD (iMCD). [ 8 ]
MCD, связанный с POEMS
[ редактировать ]Популяция раковых клеток, обнаруженная у пациентов с синдромом POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, заболевание моноклональных плазматических клеток и изменения кожи), может вызывать МЦД у части пациентов за счет продукции цитокинов, которые инициируют цитокиновый шторм . У пациентов с обоими POEMS-ассоциированными MCD лечение должно быть направлено на синдром POEMS. [ 9 ]
Мультицентрическая болезнь Кастлемана, ассоциированная с HHV-8 (HHV-8-MCD)
[ редактировать ]Пациенты с MCD, ассоциированными с HHV-8, имеют множественные участки увеличенных лимфатических узлов и эпизодические симптомы воспаления из-за неконтролируемой инфекции HHV-8. MCD, связанный с HHV-8, чаще всего диагностируется у ВИЧ-инфицированных или людей с другим иммунодефицитом, которые не способны контролировать инфекцию HHV-8. Таким образом, пациенты с MCD, ассоциированными с HHV-8, могут испытывать дополнительные симптомы, связанные с ВИЧ-инфекцией или другими состояниями. Лечением первой линии MCD, связанного с HHV-8, является ритуксимаб, препарат, используемый для уничтожения типа иммунных клеток, называемых B-лимфоцитами. Он очень эффективен при БКД, связанном с ВГЧ-8, но иногда необходимы противовирусные и/или цитотоксические химиотерапевтические препараты. [ 6 ]
Идиопатическая мультицентрическая болезнь Кастлемана (иМКБ)
[ редактировать ]Идиопатическая мультицентрическая болезнь Кастлемана (иМКБ), которая является наиболее распространенной формой БКБ, возникает по неизвестной причине. Нет никаких доказательств синдрома POEMS, HHV-8 или любого другого рака или инфекционного заболевания. Хотя все формы MCD включают чрезмерную выработку цитокинов и цитокиновый шторм, iMCD имеет важные различия в симптомах, течении заболевания и лечении от MCD, связанного с POEMS, и MCD, связанного с HHV-8. Лечением первой линии иМКД является анти-IL-6 терапия силтуксимабом (или тоцилизумабом, если силтуксимаб недоступен). Силтуксимаб является единственным одобренным FDA препаратом для лечения иМКБ, и пациенты, реагирующие на силтуксимаб, как правило, имеют долгосрочный ответ. Пациентам в критическом состоянии рекомендуется химиотерапия и кортикостероиды, если у пациента наблюдается прогрессирование заболевания во время приема силтуксимаба. [ 2 ] Примерно у половины пациентов с iMCD не наблюдается улучшения при терапии анти-IL-6. У пациентов, у которых силтуксимаб неэффективен, можно использовать другие методы лечения, такие как ритуксимаб и сиролимус. [ 10 ]
iMCD можно разделить на три клинические подгруппы:
iMCD с синдромом TAFRO (iMCD-TAFRO): характеризуется острыми эпизодами тромбоцитопении , насарки , лихорадки , почечной дисфункции или милефиброза и органомегалии . [ 11 ]
iMCD с идиопатической плазмоцитарной лимфаденопатией (iMCD-IPL) : характеризуется тромбоцитозом, гипергаммаглобулинемией и более хроническим течением заболевания. [ 8 ]
iMCD, не указано иное (iMCD-NOS) : диагностируется у пациентов с iMCD, у которых нет iMCD-TAFRO или iMCD-IPL. [ 12 ]
Патология
[ редактировать ]Болезнь Кастлемана определяется рядом характерных особенностей, наблюдаемых при микроскопическом анализе ( гистологии ) ткани увеличенных лимфатических узлов. [ 13 ] Вариации тканей лимфатических узлов больных БК привели к 4 гистологическим классификациям:
- Плазматоцитарный: увеличенное количество фолликулов с крупными гиперпластическими зародышевыми центрами и листовидным плазмоцитозом (увеличенное количество плазматических клеток ). Зародышевые центры также могут иметь регрессивные функции. [ 13 ] [ 14 ]
- Гиалиновые сосуды: регрессированные зародышевые центры , выбухание или дисплазия фолликулярных дендритных клеток , гиперваскуляризация в межфолликулярных областях, склеротические сосуды, выраженные мантийные зоны с видом «луковой кожицы». [ 14 ]
- Гиперваскулярный: аналогичен гиалиновым сосудистым признакам, но наблюдается при iMCD, а не UCD. Включает регрессированные зародышевые центры , выступающие фолликулярные дендритные клетки , гиперваскуляризацию в межфолликулярных областях и выраженные мантийные зоны, имеющие вид «луковой кожицы». [ 14 ]
- Смешанный: наличие комбинации гиалиновых сосудистых/гиперваскулярных и плазмоцитарных признаков в одном и том же лимфатическом узле.
UCD чаще всего демонстрирует гиалиновые сосудистые признаки, но также могут наблюдаться плазмоцитарные признаки или их сочетание. [ 7 ] iMCD чаще демонстрирует плазмоцитарные признаки, но также наблюдаются гиперваскулярные признаки или сочетание признаков. Считается, что во всех случаях MCD, связанного с HHV-8, наблюдаются плазмобластические признаки, аналогичные плазмоцитарным признакам, но с наличием плазмобластов. [ 13 ] Клиническая полезность субтипирования болезни Кастлемана по гистологическим признакам неясна, поскольку гистологические подтипы не всегда позволяют прогнозировать тяжесть заболевания или реакцию на лечение. [ 13 ] Рекомендации не рекомендуют использовать гистологический подтип для принятия решения о лечении. Окрашивание латентно-ассоциированным ядерным антигеном (LANA-1) , маркером инфекции ВГЧ-8 , следует измерять при всех формах болезни Кастлемана, но оно является положительным только при МЦД, ассоциированном с ВГЧ-8. [ 15 ]
Заболевания, отличные от болезни Кастлемана, могут проявляться сходными гистологическими изменениями в ткани лимфатических узлов, в том числе: [ 13 ]
- Инфекционные причины : вирус Эпштейна-Барра , вирус иммунодефицита человека , туберкулез.
- Аутоиммунные заболевания : системная красная волчанка , ревматоидный артрит.
- Лимфопролиферативные заболевания : лимфома , аутоиммунный лимфопролиферативный синдром.
История
[ редактировать ]Уницентрическая болезнь Кастлемана была впервые описана в серии случаев Бенджамином Кастлеманом в 1956 году. [ 16 ] К 1984 году был опубликован ряд сообщений о случаях заболевания, описывающих мультицентрический вариант заболевания, а также некоторые сообщения, описывающие связь с саркомой Капоши . [ 17 ] была описана связь между ВГЧ-8 и болезнью Кастлемана В 1995 году у пациентов с ВИЧ . [ 18 ] Формальные диагностические критерии и определение заболевания были установлены в 2016 году, что позволит лучше понять и дать возможность надлежащим образом отслеживать и исследовать БК. международные консенсусные диагностические критерии идиопатической мультицентрической болезни Кастлемана (иМКБ) . В 2017 году впервые были установлены [ 13 ] В 2018 году были разработаны первые рекомендации по лечению иМКД. [ 19 ] В 2020 году были установлены первые доказательные диагностические критерии и рекомендации по лечению уницентрической болезни Кастлемана .
Всемирный день болезни Кастлемана был учрежден в 2018 году и проводится каждый год 23 июля. Эта дата была выбрана для первой серии случаев Бенджамина Кастлмана, описывающей болезнь Кастлемана, которая была опубликована в июле 1956 года. [ 16 ] и диагностические критерии идиопатической мультицентрической болезни Кастлемана, которые были опубликованы в журнале Blood 23 марта 2017 года. [ 13 ]
Сеть сотрудничества по борьбе с болезнью Кастлемана
[ редактировать ]Сеть сотрудничества по борьбе с болезнью Кастлемана (CDCN), основанная в 2012 году, является крупнейшей организацией, занимающейся болезнью Кастлемана. [ 20 ] Это глобальная инициатива, направленная на исследование и лечение болезни Кастлемана (БК) и улучшение выживаемости всех пациентов с БК. CDCN работает над достижением этой цели, содействуя сотрудничеству между мировым исследовательским сообществом, мобилизуя ресурсы, стратегически инвестируя в высокоэффективные исследования и поддерживая пациентов и поддерживающих их людей. [ 21 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Болезнь Кастлемана» . mayoclinic.org . Клиника Мэйо . Проверено 5 июня 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с Ю, Ли; Ту, Мэйфэн; Кортес, Хорхе; Сюй-Монетт, Цзыцзюнь Ю.; Миранда, Роберто Н.; Чжан, Цзюнь; Орловский, Роберт З.; Нилапу, Саттва; Бодду, Праджвал К.; Акосиле, Мэри А.; Улдрик, Томас С. (23 марта 2017 г.). «Клинические и патологические характеристики ВИЧ- и ВГЧ-8-отрицательной болезни Кастлемана» . Кровь . 129 (12): 1658–1668. дои : 10.1182/blood-2016-11-748855 . ISSN 0006-4971 . ПМЦ 5364343 . ПМИД 28100459 .
- ^ «Сеть сотрудничества по борьбе с болезнью Кастлмана» . CDCN . Проверено 30 декабря 2019 г.
- ^ Файгенбаум, округ Колумбия , Шиллинг Д. (февраль 2018 г.). «Патогенез болезни Кастлмана». Гематологические/онкологические клиники Северной Америки . 32 (1): 11–21. дои : 10.1016/j.hoc.2017.09.002 . ПМИД 29157613 .
- ^ Сармьенто Бустаманте, Матео; Шьямсундар, Саишраван; Корен, Фреда Р.; Бэгг, Адам; Сркалович, Гордан; Алапат, Дейзи; ван Ри, Фриц; Лим, Меган С.; Лехович, Мэри Джо; Брандштадтер, Джошуа Д.; Пирсон, Шейла К.; Файгенбаум, Дэвид К. (ноябрь 2023 г.). «Постоянные симптомы после полного хирургического удаления при уницентрической болезни Кастлемана» . Американский журнал гематологии . 98 (11): Е334–Е337. дои : 10.1002/ajh.27065 . ISSN 1096-8652 . ПМЦ 10998479 . ПМИД 37635628 .
- ^ Jump up to: а б Оксенхендлер Э., Бутбуль Д., Файгенбаум Д., Мируз А., Фиески С., Мальфеттс М., Верчеллино Л., Менен В., Жерар Л., Галисье Л. (январь 2018 г.). «Полный спектр болезни Кастлемана: 273 пациента изучены за 20 лет» . Британский журнал гематологии . 180 (2): 206–216. дои : 10.1111/bjh.15019 . ПМИД 29143319 .
- ^ Jump up to: а б Талат Н., Белгаумкар А.П., Шульте К.М. (апрель 2012 г.). «Хирургия при болезни Кастлемана: систематический обзор 404 опубликованных случаев». Анналы хирургии . 255 (4): 677–84. doi : 10.1097/SLA.0b013e318249dcdc . ПМИД 22367441 . S2CID 7553851 .
- ^ Jump up to: а б Файгенбаум, Дэвид К.; Ульдрик, Томас С.; Бэгг, Адам; Фрэнк, Дейл; Ву, Дэвид; Сркалович, Гордан; Симпсон, Дэвид; Лю, Эми Ю.; Менке, Дэвид; Чандракасан, Шанмуганатан; Лехович, Мэри Джо (23 марта 2017 г.). «Международные, основанные на фактических данных, консенсусные диагностические критерии для HHV-8-негативной/идиопатической мультицентрической болезни Кастлемана» . Кровь . 129 (12): 1646–1657. дои : 10.1182/blood-2016-10-746933 . ISSN 0006-4971 . ПМЦ 5364342 . ПМИД 28087540 .
- ^ Карбоне, Антонино; Борок, Маргарет; Дамания, Цветение; Глогини, Аннунциата; Полиццотто, Марк Н.; Джаянтан, Радж К.; Файгенбаум, Дэвид К.; Бауэр, Марк (25 ноября 2021 г.). «Болезнь Кастлемана» . Обзоры природы. Учебники по болезням . 7 (1): 84. дои : 10.1038/s41572-021-00317-7 . ISSN 2056-676X . ПМЦ 9584164 . ПМИД 34824298 . S2CID 242999200 .
- ^ Файгенбаум, Дэвид К. (29 ноября 2018 г.). «Новые идеи и терапевтические подходы к идиопатической мультицентрической болезни Кастлемана» . Кровь . 132 (22): 2323–2330. дои : 10.1182/blood-2018-05-848671 . ISSN 0006-4971 . ПМК 6265649 . ПМИД 30487129 .
- ^ Иваки, Норико; Файгенбаум, Дэвид К.; Набель, Кристофер С.; Гион, Юкка; Кондо, Эйсэй; Кавано, Мицухиро; Масунари, Таро; Ёсида, Исао; Моро, Хироши; Никкуни, Кодзи; Такай, Казуэ (2016). «Клинико-патологический анализ синдрома TAFRO демонстрирует отдельный подтип HHV-8-негативной мультицентрической болезни Кастлемана» . Американский журнал гематологии . 91 (2): 220–226. дои : 10.1002/ajh.24242 . ISSN 1096-8652 . ПМИД 26805758 . S2CID 521845 .
- ^ Хироши; Ямада, Сосуке; Аоки, Садао; Идэ, Макото; Цукамото, Норифуми. Фудзимото, Сакаи, Кавабата , Синдром TAFRO — подтип идиопатической мультицентрической болезни Кастлемана?» . Американец Журнал гематологии . 94 (9): 975–983. : 10.1002 /ajh.25554 . ISSN 0361-8609 . PMID 31222819. . S2CID 195192296 doi
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Файгенбаум Д.С., Ульдрик Т.С., Бэгг А., Фрэнк Д., Ву Д., Сркалович Г. и др. (март 2017 г.). «Международные, основанные на фактических данных, консенсусные диагностические критерии HHV-8-негативной/идиопатической мультицентрической болезни Кастлемана» . Кровь . 129 (12): 1646–1657. дои : 10.1182/blood-2016-10-746933 . ПМЦ 5364342 . ПМИД 28087540 .
- ^ Jump up to: а б с Келлер А.Р., Хоххольцер Л., Каслман Б. (март 1972 г.). «Гиалиново-сосудистый и плазмоклеточный типы гигантской гиперплазии лимфатических узлов средостения и других локализаций». Рак . 29 (3): 670–83. doi : 10.1002/1097-0142(197203)29:3<670::aid-cncr2820290321>3.0.co;2-# . ПМИД 4551306 . S2CID 196375825 .
- ^ Лю А.Ю., Набель К.С., Финкельман Б.С., Рут Дж.Р., Курцрок Р., ван Ри Ф., Крымская В.П., Келлехер Д., Рубенштейн А.Х., Файгенбаум, округ Колумбия (апрель 2016 г.). «Идиопатическая мультицентрическая болезнь Кастлемана: систематический обзор литературы». «Ланцет». Гематология . 3 (4): e163–75. дои : 10.1016/S2352-3026(16)00006-5 . ПМИД 27063975 .
- ^ Jump up to: а б Каслман, Б.; Айверсон, Л.; Менендес, вице-президент (июль 1956 г.). «Локальная гиперплазия лимфатических узлов средостения, напоминающая тимому» . Рак . 9 (4): 822–830. doi : 10.1002/1097-0142(195607/08)9:4<822::aid-cncr2820090430>3.0.co;2-4 . ISSN 0008-543X . ПМИД 13356266 .
- ^ Чен КТ (апрель 1984 г.). «Мультицентрическая болезнь Кастлемана и саркома Капоши». Американский журнал хирургической патологии . 8 (4): 287–93. дои : 10.1097/00000478-198404000-00006 . ПМИД 6711739 . S2CID 38948699 .
- ^ Сулье Дж., Гролле Л., Оксенхендлер Э., Какуб П., Казальс-Хатем Д., Бабине П. и др. (август 1995 г.). «Последовательности ДНК, подобные герпесвирусу, ассоциированные с саркомой Капоши, при мультицентрической болезни Кастлемана» . Кровь . 86 (4): 1276–80. doi : 10.1182/blood.V86.4.1276.bloodjournal8641276 . ПМИД 7632932 .
- ^ ван Ри, Фриц; Вурхис, Питер; Диспенциери, Анжела; Фосса, Александр; Сркалович, Гордан; Иде, Макото; Мунши, Нихил; Шей, Стивен; Стритли, Мэтью (04 сентября 2018 г.). «Международные, основанные на фактических данных, консенсусные рекомендации по лечению идиопатической мультицентрической болезни Кастлемана» . Кровь . 132 (20): кровь-2018-07-862334. дои : 10.1182/blood-2018-07-862334 . ISSN 1528-0020 . ПМК 6238190 . ПМИД 30181172 .
- ^ «Сеть сотрудничества по борьбе с болезнью Кастлмана» . CDCN . Проверено 30 декабря 2019 г.
- ^ Файгенбаум, Дэвид К.; Рут, Джейсон Р.; Келлехер, Дермот; Рубинштейн, Артур Х. (апрель 2016 г.). «Совместный сетевой подход: новая основа для ускорения исследований болезни Кастлемана и других редких заболеваний». Ланцет Гематология . 3 (4): е150–152. дои : 10.1016/S2352-3026(16)00007-7 . ISSN 2352-3026 . ПМИД 27063967 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Файгенбаум, Дэвид (2019). В погоне за лекарством: гонка врачей за превращение надежды в действие; Мемуары . Нью-Йорк: Ballantine Books. ISBN 9781524799618 . OCLC 1144129598 . Книга основателя Сети сотрудничества по борьбе с болезнями Каслмана.
- Файгенбаум, Дэвид (31 октября 2023 г.). «Лекарство от его редкой болезни лежало на аптечной полке – интервью с Дэвидом Файгенбаумом» (Интервью). Беседовал Эрик Дж. Тополь. Медскейп.