MCD, связанный с HHV-8
MCD, связанный с HHV-8 | |
---|---|
Другие имена | Гигантская гиперплазия лимфатических узлов, лимфоидная гамартома, ангиофолликулярная гиперплазия лимфатических узлов. |
![]() | |
Микрофотография болезни Кастлемана, связанной с HHV8, показывающая LANA -1-положительные лимфобласты в регрессировавшем зародышевом центре и мантийной зоне. Морилка ЛАНА-1. | |
Специальность | Гематология, иммунология, инфекционные болезни, патология |
Метод диагностики | На основании истории болезни, физикального осмотра, лабораторных исследований, медицинской визуализации, гистопатологии. |
Частота | Примерно 300 новых случаев в год в США. |
Мультицентрическая болезнь Кастлемана, связанная с вирусом герпеса человека 8 (MCD, ассоциированная с HHV-8), представляет собой подтип болезни Кастлемана (также известной как гигантская гиперплазия лимфатических узлов , лимфоидная гамартома или ангиофолликулярная гиперплазия лимфатических узлов ), группа редких лимфопролиферативных заболеваний, характеризующихся поражением лимфатических узлов. увеличение , характерные особенности микроскопического анализа увеличенной ткани лимфатического узла, а также ряд симптомов и клинических данных.
У людей с мультицентрической болезнью Кастлемана, связанной с вирусом герпеса человека 8 (MCD, ассоциированной с вирусом герпеса человека 8), наблюдаются увеличенные лимфатические узлы в нескольких областях и часто симптомы гриппа, отклонения от нормы в анализах крови и дисфункция жизненно важных органов, таких как печень, почки. и костный мозг.
Известно, что MCD, связанный с HHV-8, вызывается неконтролируемой инфекцией вирусом герпеса человека 8 (HHV-8) и чаще всего диагностируется у пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) . MCD, связанный с HHV-8, лечат различными лекарствами, включая иммунодепрессанты , химиотерапию и противовирусные препараты .
Болезнь Кастлемана названа в честь доктора Бенджамина Кастлмана , который впервые описал это заболевание в 1956 году. Сеть сотрудничества по болезни Кастлемана является крупнейшей организацией, занимающейся этим заболеванием и занимающейся исследованиями, повышением осведомленности и поддержкой пациентов.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]У людей с MCD, ассоциированным с HHV-8, могут наблюдаться увеличение лимфатических узлов в нескольких областях лимфатических узлов; системные симптомы , такие как лихорадка, ночная потливость, непреднамеренная потеря веса и усталость; сыпь, такая как вишневая гемангиома или саркома Капоши ; увеличение печени и /или селезенки ; и накопление внесосудистой жидкости в конечностях ( отек ), животе ( асцит ) или слизистой оболочке легких ( плевральный выпот ). [ 1 ]
Сопутствующие заболевания
[ редактировать ]MCD, связанный с HHV-8, чаще всего диагностируется у пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) , но может наблюдаться и у пациентов без ВИЧ. [ 2 ]
У пациентов с MCD, ассоциированным с HHV-8, часто обнаруживается саркома Капоши . [ 1 ] рак, вызываемый вирусом HHV-8 и чаще всего встречающийся у пациентов с ВИЧ. Было обнаружено, что пациенты с MCD, ассоциированным с HHV-8, подвергаются большему риску развития лимфомы . [ 3 ]

Причины
[ редактировать ]Известно, что MCD, связанный с HHV-8, вызывается инфицированием вирусом герпеса человека-8 . [ 4 ] Вирус HHV-8 обычно обнаруживается у здоровых людей без признаков заболевания. [ 5 ] но также известно, что он вызывает такие заболевания, как саркома Капоши и MCD, связанный с HHV-8. Заболевания, вызванные ВГЧ-8, чаще всего наблюдаются на фоне иммунной дисфункции, связанной с такими факторами, как ВИЧ-инфекция или применение иммунодепрессантов; однако заболевания, связанные с HHV-8, включая MCD, связанные с HHV-8, были зарегистрированы у здоровых людей. [ 2 ]
Механизм
[ редактировать ]При MCD, ассоциированном с HHV-8, вирус HHV-8 инфицирует B-клетки и плазмобласты в лимфатических узлах и заставляет инфицированные клетки высвобождать провоспалительные цитокины , сигнальные молекулы, которые повышают активность иммунных клеток. В частности, инфекция иммунных клеток HHV-8 приводит к повышению уровня интерлейкина-6 (IL-6) , цитокина, который, как известно, играет роль в других формах болезни Кастлемана. [ нужна ссылка ]
Вирус HHV-8 содержит ген, кодирующий вирусный вариант молекулы IL-6. Клетки, инфицированные HHV-8, продуцируют вирусный вариант IL-6 и нормальный человеческий IL-6, оба из которых способствуют повышенной пролиферации B-клеток и клиническим проявлениям, наблюдаемым при MCD, связанном с HHV-8. [ 4 ]
Диагностика
[ редактировать ]MCD, связанный с HHV-8, диагностируется на основании анамнеза пациента , физического осмотра , лабораторных исследований , рентгенологической визуализации и микроскопического анализа (гистологии) биопсии ткани из увеличенного лимфатического узла. [ 6 ]
Формальные критерии диагностики MCD, ассоциированного с HHV-8, не опубликованы; однако диагноз требует увеличения лимфатических узлов в нескольких областях лимфатических узлов (обычно подтверждается рентгенологической визуализацией), гистологических изменений, соответствующих MCD, связанного с HHV-8, при биопсии увеличенного лимфатического узла и подтверждения инфекции HHV-8 с помощью LANA-1. окрашивание лимфатических узлов или полимеразная цепная реакция периферической крови на ВГЧ-8. [ 6 ] Тестирование на ВИЧ полезно для лечения, но положительный результат не является необходимым для диагностики MCD, связанного с HHV-8. [ 2 ]
Классификация
[ редактировать ]Болезнь Кастлемана описывает группу, состоящую как минимум из трех различных заболеваний — уницентрическую болезнь Кастлемана (UCD) , мультицентрическую болезнь Кастлемана, связанную с вирусом герпеса человека 8 (MCD, ассоциированную с HHV-8), и идиопатическую мультицентрическую болезнь Кастлемана (iMCD) . Очень важно определить правильный подтип заболевания, поскольку эти три расстройства значительно различаются по симптомам, клиническим проявлениям, механизму заболевания, подходам к лечению и прогнозу. [ 7 ]
- При уницентрической болезни Кастлемана увеличенные лимфатические узлы с характерными микроскопическими признаками присутствуют только в одной области лимфатических узлов.
- При мультицентрических подтипах болезни Кастлемана увеличенные лимфатические узлы с характерными изменениями присутствуют в нескольких областях лимфатических узлов. Мультицентрические варианты болезни Кастлемана дополнительно классифицируются по известным причинам заболевания.
- MCD, связанный с HHV-8, вызван неконтролируемой инфекцией вирусом герпеса человека 8 (HHV-8, также известным как герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши).
- При идиопатической мультицентрической болезни Кастлемана (иМКБ) причина заболевания неизвестна ( идиопатическая ). Для диагностики iMCD тест на ВГЧ-8 должен быть отрицательным.
Лабораторные испытания
[ редактировать ]Лабораторные тесты могут выявить низкий уровень гемоглобина (анемия) , аномальное количество тромбоцитов , низкий уровень альбумина , повышенные маркеры воспаления , такие как С-реактивный белок , повышенный уровень креатинина ( дисфункция почек ), повышенный уровень иммуноглобулинов и повышение уровня молекул, участвующих в воспалении ( цитокины). ), такие как интерлейкин 6 (IL-6) . [ 1 ] [ 8 ]
Медицинская визуализация
[ редактировать ]Рентгенологическая визуализация покажет увеличение лимфатических узлов в нескольких областях, которые обычно содержат 18F-фтородоксиглюкозу (ФДГ) при позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) . [ 9 ]
Патология
[ редактировать ]В отличие от других подтипов болезни Кастлемана, UCD и iMCD , которые могут проявляться спектром признаков при микроскопическом анализе ( гистологии ) ткани, биопсии увеличенного лимфатического узла, при HHV-8- описан только плазмобластический паттерн гистологических признаков. соответствующий МКД. Плазмобластические признаки аналогичны плазмоцитарным признакам, наблюдаемым при iMCD и UCD, причем оба демонстрируют увеличение количества плазматических клеток в межфолликулярных пространствах . Плазмобластические признаки отличаются от плазмоцитарных признаков увеличением количества плазмобластов в фолликулярных мантийных зонах . [ 10 ]
Окрашивание ядерным антигеном, связанным с латентным периодом (LANA-1) , маркером инфекции HHV-8 , обычно дает положительный результат. [ 11 ]
Уход
[ редактировать ]Данные о лечении MCD, связанного с HHV-8, ограничены и основаны на сочетании наблюдательных серий случаев и отчетов о случаях. Рандомизированных контролируемых исследований по изучению вариантов лечения БМК, ассоциированного с ВГЧ-8, не проводилось. Хирургическое удаление увеличенных лимфатических узлов, стандартное лечение UCD, неэффективно при MCD, связанном с HHV-8. Как и iMCD, MCD, связанный с HHV-8, лечится медикаментозно. Факторы, влияющие на выбор лекарств, включают тяжесть заболевания, наличие ВИЧ , наличие саркомы Капоши и реакцию на предшествующее лечение. [ 12 ]
Ритуксимаб , препарат, который истощает В-клетки , является препаратом первой линии для пациентов с БКД, ассоциированным с ВГЧ-8, и рекомендуется всем пациентам с доказанной БКД, ассоциированной с ВГЧ-8, за исключением случаев, когда у них есть противопоказания к этому препарату или если лечение не дало результатов. препарат в прошлом. Пациентам, у которых наблюдается тяжелая органная дисфункция, развивается ухудшение органной дисфункции, несмотря на лечение ритуксимабом, или имеется сопутствующая саркома Капоши, дополнительные химиотерапевтические к ритуксимабу добавляются средства. Все пациенты с ВИЧ должны продолжить или начать лечение антиретровирусной терапией . Противовирусные препараты, нацеленные на ВГЧ-8, такие как валганцикловир , могут использоваться у пациентов с плохо контролируемым ВИЧ или сопутствующей саркомой Капоши. [ 12 ]
Ритуксимаб можно отменить после разрешения клинических и лабораторных признаков активного заболевания или продолжить в качестве поддерживающей терапии. [ 12 ] Пациенты, которые ответили на ритуксимаб, но имеют рецидивирующий MCD, связанный с HHV-8, после прекращения лечения, обычно отвечают на повторное лечение ритуксимабом. [ 1 ]
Следовать за
[ редактировать ]Пациентов с MCD, ассоциированным с HHV-8, обычно осматривают через обычные промежутки времени для оценки ответа на лечение и прогрессирования заболевания. Последующие визиты могут включать оценку симптомов, физическое обследование, лабораторные исследования и рентгенологическую визуализацию. [ 12 ]
Прогноз
[ редактировать ]Результаты лечения БМК, связанного с ВГЧ-8, значительно улучшились, поскольку лечение ритуксимабом стало более распространенным. В одной опубликованной серии случаев из опытного центра наблюдаемая выживаемость в когорте ВИЧ-пациентов с MCD, ассоциированным с ВГЧ-8, составила 94% через 2 года и 90% через 5 лет. [ 1 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Не было опубликовано ни одного эпидемиологического исследования, оценивающего заболеваемость MCD, связанной с HHV-8, среди населения в целом. [ нужна ссылка ]
В то время как частота возникновения саркомы Капоши у пациентов с ВИЧ, которая, как и MCD, связанная с HHV-8, вызвана неконтролируемой инфекцией HHV-8, снизилась по мере того, как лечение антиретровирусной терапией стало более распространенным, частота MCD, связанная с HHV-8, увеличилась за тот же период времени. . [ 13 ]
За пределами США не было опубликовано эпидемиологических исследований болезни Кастлемана; однако частота MCD, связанного с HHV-8, может варьироваться в разных популяциях в зависимости от распространенности инфекции HHV-8. [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Болезнь Кастлемана была впервые описана доктором Бенджамином Каслманом в 1956 году. [ 14 ] В 1995 году у пациентов с ВИЧ была описана связь между ВГЧ-8 и болезнью Кастлемана. [ 15 ] Всемирный день болезни Кастлемана был учрежден в 2018 году.
Культура
[ редактировать ]Сеть сотрудничества по борьбе с болезнью Кастлемана была основана в 2012 году и является крупнейшей организацией, занимающейся болезнью Кастлемана. Это глобальная сеть сотрудничества, занимающаяся исследованиями, повышением осведомленности и поддержкой пациентов. [ 16 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и Бауэр М., Ньюсом-Дэвис Т., Нареш К., Мерчант С., Ли Б., Газзард Б., Стеббинг Дж., Нельсон М. (июнь 2011 г.). «Клинические особенности и исход ВИЧ-ассоциированной мультицентрической болезни Кастлемана». Журнал клинической онкологии . 29 (18): 2481–6. CiteSeerX 10.1.1.1019.8222 . дои : 10.1200/JCO.2010.34.1909 . ПМИД 21555697 .
- ^ Jump up to: а б с Досье А, Мейнен В., Фиески С., Бутбуль Д., Оксенхендлер Е., Галисье Л. (март 2013 г.). «Болезнь Кастлемана, связанная с вирусом герпеса человека 8, при отсутствии ВИЧ-инфекции» . Клинические инфекционные болезни . 56 (6): 833–42. дои : 10.1093/cid/cis1009 . ПМИД 23223599 .
- ^ Оксенхендлер Э., Буланже Э., Галисье Л., Дю М.К., Дюпен Н., Дисс Т.К., Хамуди Р., Дэниел М.Т., Агбалика Ф., Бошофф С., Кловель Дж.П., Исааксон П.Г., Мейнин В. (апрель 2002 г.). «Высокая заболеваемость неходжкинской лимфомой, связанной с саркомой Капоши, у пациентов с ВИЧ-инфекцией и мультицентрической болезнью Кастлемана» . Кровь . 99 (7): 2331–6. дои : 10.1182/blood.V99.7.2331 . ПМИД 11895764 .
- ^ Jump up to: а б Файгенбаум, округ Колумбия, Шиллинг Д. (февраль 2018 г.). «Патогенез болезни Кастлмана». Гематологические/онкологические клиники Северной Америки . 32 (1): 11–21. дои : 10.1016/j.hoc.2017.09.002 . ПМИД 29157613 .
- ^ Рабкин К.С., Шульц Т.Ф., Уитби Д., Леннетт Э.Т., Магпантай Л.И., Чатлинн Л., Биггар Р.Дж. (август 1998 г.). «Межанализовая корреляция серологических тестов на вирус герпеса человека 8. Межлабораторная совместная группа по HHV-8». Журнал инфекционных болезней . 178 (2): 304–9. дои : 10.1086/515649 . ПМИД 9697708 .
- ^ Jump up to: а б Салат Р., Мунши, Северная Каролина (февраль 2018 г.). «Диагностика болезни Кастлемана». Гематологические/онкологические клиники Северной Америки . 32 (1): 53–64. дои : 10.1016/j.hoc.2017.09.005 . ПМИД 29157619 .
- ^ Файгенбаум Д.С. , Ульдрик Т.С., Бэгг А., Фрэнк Д., Ву Д., Сркалович Г. и др. (март 2017 г.). «Международные, основанные на фактических данных, консенсусные диагностические критерии HHV-8-негативной/идиопатической мультицентрической болезни Кастлемана» . Кровь . 129 (12): 1646–1657. дои : 10.1182/blood-2016-10-746933 . ПМЦ 5364342 . ПМИД 28087540 .
- ^ Оксенхендлер Э., Карселейн Г., Аоки Ю., Буланже Э., Майяр А., Кловель Ж.П., Агбалика Ф. (сентябрь 2000 г.). «Высокие уровни вирусной нагрузки вируса герпеса человека 8, человеческого интерлейкина-6, интерлейкина-10 и С-реактивного белка коррелируют с обострением мультицентрической болезни Кастлемана у ВИЧ-инфицированных пациентов». Кровь . 96 (6): 2069–73. дои : 10.1182/blood.V96.6.2069 . ПМИД 10979949 .
- ^ Баркер Р., Казми Ф., Стеббинг Дж., Нган С., Чинн Р., Нельсон М., О'Доэрти М., Бауэр М. (апрель 2009 г.). «ФДГ-ПЭТ/КТ в лечении ВИЧ-ассоциированной мультицентрической болезни Кастлемана». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 36 (4): 648–52. дои : 10.1007/s00259-008-0998-4 . ПМИД 19050873 . S2CID 21596522 .
- ^ Дюпен, Н.; Дисс, ТЛ; Келлам, П.; Туллиес, М.; Ду, MQ; Сикард, Д.; Вайс, РА; Исааксон, П.Г.; Бошофф, К. (15 февраля 2000 г.). «ВГЧ-8 связан с плазмобластным вариантом болезни Кастлемана, который связан с ВГЧ-8-положительной плазмобластической лимфомой». Кровь . 95 (4): 1406–1412. дои : 10.1182/blood.V95.4.1406.004k26_1406_1412 . ISSN 0006-4971 . ПМИД 10666218 .
- ^ Дюпен Н., Дисс Т.Л., Келлам П., Туллиез М., Дю М.К., Сикард Д., Вайс Р.А., Исааксон П.Г., Бошофф С. (февраль 2000 г.). «ВГЧ-8 связан с плазмобластным вариантом болезни Кастлемана, который связан с ВГЧ-8-положительной плазмобластической лимфомой». Кровь . 95 (4): 1406–12. дои : 10.1182/blood.V95.4.1406.004k26_1406_1412 . ПМИД 10666218 .
- ^ Jump up to: а б с д Бауэр М. (ноябрь 2010 г.). «Как я лечу ВИЧ-ассоциированную мультицентрическую болезнь Кастлемана». Кровь . 116 (22): 4415–21. дои : 10.1182/blood-2010-07-290213 . ПМИД 20688959 .
- ^ Паулз Т., Стеббинг Дж., Базеос А., Хацимихаэль Э., Мандалиа С., Нельсон М., Газзард Б., Бауэр М. (апрель 2009 г.). «Роль иммуносупрессии и ВГЧ-8 в росте заболеваемости ВИЧ-ассоциированной мультицентрической болезнью Кастлемана» . Анналы онкологии . 20 (4): 775–9. дои : 10.1093/annonc/mdn697 . ПМИД 19179554 .
- ^ Каслман, Б.; Айверсон, Л.; Менендес, вице-президент (июль 1956 г.). «Локальная гиперплазия лимфатических узлов средостения, напоминающая тимому» . Рак . 9 (4): 822–830. doi : 10.1002/1097-0142(195607/08)9:4<822::AID-CNCR2820090430>3.0.CO;2-4 . ISSN 0008-543X . ПМИД 13356266 .
- ^ Сулье Дж., Гролле Л., Оксенхендлер Э., Какуб П., Казальс-Хатем Д., Бабине П., д'Аге М.Ф., Кловель Ж.П., Рафаэль М., Дегос Л. (август 1995 г.). «Последовательности ДНК, подобные герпесвирусу, ассоциированные с саркомой Капоши, при мультицентрической болезни Кастлемана» . Кровь . 86 (4): 1276–80. doi : 10.1182/blood.V86.4.1276.bloodjournal8641276 . ПМИД 7632932 .
- ^ Файгенбаум, Дэвид К.; Рут, Джейсон Р.; Келлехер, Дермот; Рубинштейн, Артур Х. (апрель 2016 г.). «Совместный сетевой подход: новая основа для ускорения исследований болезни Кастлемана и других редких заболеваний». «Ланцет». Гематология . 3 (4): е150–152. дои : 10.1016/S2352-3026(16)00007-7 . ISSN 2352-3026 . ПМИД 27063967 .