Синдром дистальной делеции 22q11.2

Синдром дистальной делеции 22q11.2
Синдром дистальной делеции 22q11.2
Другие имена	Дистальный del(22)(q11.2)
	Схематический обзор области делеции 22q11.2

Синдром дистальной делеции 22q11.2 — редкое генетическое заболевание, вызванное недостатком крошечной части одной из 46 хромосом организма — 22-й хромосомы . Синдром дистальной делеции 22q11.2, по-видимому, представляет собой рецидивирующее геномное заболевание, отличное от синдрома делеции 22q11.2, также известного как синдром ДиДжорджа (DGS; 188400) и велокардиофациальный синдром (VCFS; 192430). ^[3]

Первое опубликованное описание человека с дистальной делецией 22q11.2 было в 1999 году. ^[4] С тех пор во всем мире были зарегистрированы сотни случаев. Синдром дистальной делеции 22q11.2, по-видимому, встречается одинаково часто у мужчин и женщин. Есть сообщения о людях, на которых делеция не повлияла и которые обнаружили ее только после того, как их ребенку был поставлен диагноз. Похоже, что дистальная делеция 22q11.2 может быть «тихой», и неизвестно, у скольких людей может быть «тихая» форма этого синдрома.

Презентация

Каждая дистальная делеция 22q11.2 уникальна, и у каждого человека могут быть разные проблемы со здоровьем и развитием. Выявился ряд общих черт: ^{[ нужна ссылка ]}

Некоторым детям, вероятно, потребуется поддержка в обучении. Объем поддержки, необходимой каждому ребенку, будет разным.
Речь часто задерживается, у некоторых детей возникают проблемы с артикуляцией.
Задержка роста как в утробе матери, так и после рождения.
Проблемы с сердцем
Поведенческие трудности, такие как трудности с концентрацией внимания и беспокойство.
Немного необычные черты лица. Семьи могут заметить сходство между своим ребенком и другими детьми после удаления

Причина

Дистальная делеция 22q11.2 происходит спонтанно; нет известной экологической причины. Генетический термин для этого — de novo ; оба родителя обычно имеют нормальные хромосомы. Это наследственное заболевание, и люди, страдающие синдромом дистальной делеции, имеют вероятность 50/50 передать его своим детям. ^{[ нужна ссылка ]}

Дистальные делеции 22q11.2 de novo возникают в результате ошибки, которая, как полагают, возникает при формировании родительских сперматозоидов или яйцеклеток. В какой-то момент формирования все хромосомы, включая две хромосомы 22, объединяются в пары и меняют местами сегменты. Чтобы точно спариться, каждая хромосома «распознает» совпадающие или почти совпадающие последовательности ДНК на хромосоме-партнере. Однако в каждой хромосоме имеется множество схожих последовательностей ДНК, которые могут неправильно перекрываться и образовывать пары с неправильной последовательностью. Считается, что когда обмен генетическим материалом, известный как «кроссинговер», происходит после несоответствия, он неравномерен, образуя петли и вырезая часть хромосомы. ^{[ нужна ссылка ]}

Диагностика

Уход

Исследовать

Особенности синдрома дистальной делеции 22q11.2, вероятно, являются результатом потери ряда различных генов, обнаруженных в этой области. У большинства людей делеция составляет примерно от 0,4 до 2,1 МБ (400 000–2 миллиона оснований). Хотя ген(ы), отвечающие за клинические особенности, связанные с синдромом дистальной делеции 22q11.2, четко не определены, было предложено несколько потенциальных генов-кандидатов. ^{[ нужна ссылка ]}

CRKL и MAPK1 Предполагается, что гены играют роль в аномалиях сердца, которые часто встречаются при синдроме дистальной делеции 22q11.2. Также предполагается, что MAPK1 связан с развитием плаценты, и поэтому отсутствие одной копии этого гена при синдроме дистальной делеции 22q11.2 может быть связано с тенденцией к преждевременным родам и ЗВУР . ^[5] Было показано, что ген MAPK1 у мышей способствует социальному поведению. ^[6] и, следовательно, может играть роль в поведенческих проблемах, обнаруживаемых у некоторых людей с синдромом дистальной делеции 22q11.2.

Очень дистальные делеции, включая ген SMARCB1, связаны с повышенным риском злокачественных рабдоидных опухолей . Очень мало известно о величине риска злокачественных новообразований, связанных с синдромом дистальной делеции 22q11.2, но рекомендуется, чтобы люди с делецией, включающей ген SMARCB1, подвергались тщательному и длительному наблюдению за этим типом опухоли. У большинства людей с дистальной делецией 22q11 делеция гена SMARCB1 отсутствует. ^{[ нужна ссылка ]}

См. также

синдром делеции 22q11.2

Ссылки

^ ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: синдром дистальной микроделеции 22q11.2» . www.orpha.net . Проверено 26 октября 2019 г. {{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
^ Гаравелли, Л.; Розато, С.; Вишмейер, А.; Джельмини, К.; Эспозито, А.; Маццанти, Л.; Франки, Ф.; Де Крещенцо, А.; Палумбо, О.; Карелла, М.; Риччио, А. (2011). «Синдром дистальной делеции 22q11.2: описание нового случая с артериальным стволом типа 2 и обзор» . Мол Синдромол . 2 (1): 35–44. дои : 10.1159/000334262 . ПМЦ 3343753 . ПМИД 22582037 .
^ Бен-Шахар, С; Оу З; Шоу, Калифорния; Бельмонт Дж.В.; Патель М.С.; Хаммель М; Амато С; Тарталья Н; Берг Дж; Саттон VR; Лалани С.Р.; Шино переменного тока; Ченг СВ; Лупски-младший; Патель А. (январь 2008 г.). «Дистальная делеция 22q11.2: рецидивирующее геномное заболевание, отличное от синдрома ДиДжорджа и велокардиофациального синдрома» . Ам Джей Хум Жене . 82 (1): 214–21. дои : 10.1016/j.ajhg.2007.09.014 . ПМК 2253964 . ПМИД 18179902 .
^ Сайтта, Южная Каролина; МакГрат Дж.М.; Менш Х; Шейх Т.Х.; Закай Э.Х.; Эмануэль BS Am J Hum Genet (август 1999 г.). «Делекция 22q11.2, исключающая UFD1L и CDC45L, у пациента с конотрункальными и черепно-лицевыми дефектами» . Ам Джей Хум Жене . 65 (2): 562–6. дои : 10.1086/302514 . ПМЦ 1377955 . ПМИД 10417299 .
^ Фагберг, ЧР; Граакьяер Дж; Хейнл УД; Усагер Л.Б.; Дрейер I; Кирхгоф М; Расмуссен А.А.; Лаутруп С.К.; Биркебек Н; Соренсен К. (февраль 2013 г.). «Пороки сердца и другие особенности синдрома дистальной делеции 22q11». Eur J Med Genet . 56 (2): 98–107. дои : 10.1016/j.ejmg.2012.09.009 . ПМИД 23063575 .
^ Сато, Ю; Эндо С; Наката Т; Кобаяши Ю; Ямада К; Икеда Т; Такеучи А; Хирамото Т; Ватанабэ Ю; Казама Т. (август 2011 г.). «ERK2 способствует контролю социального поведения мышей» . Дж. Нейроски . 31 (33): 11953–67. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2349-11.2011 . ПМК 6623182 . ПМИД 21849556 .

Внешние ссылки

[1] ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: синдром дистальной микроделеции 22q11.2» . www.orpha.net . Проверено 26 октября 2019 г. {{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )

[2] Гаравелли, Л.; Розато, С.; Вишмейер, А.; Джельмини, К.; Эспозито, А.; Маццанти, Л.; Франки, Ф.; Де Крещенцо, А.; Палумбо, О.; Карелла, М.; Риччио, А. (2011). «Синдром дистальной делеции 22q11.2: описание нового случая с артериальным стволом типа 2 и обзор» . Мол Синдромол . 2 (1): 35–44. дои : 10.1159/000334262 . ПМЦ 3343753 . ПМИД 22582037 .

[3] Бен-Шахар, С; Оу З; Шоу, Калифорния; Бельмонт Дж.В.; Патель М.С.; Хаммель М; Амато С; Тарталья Н; Берг Дж; Саттон VR; Лалани С.Р.; Шино переменного тока; Ченг СВ; Лупски-младший; Патель А. (январь 2008 г.). «Дистальная делеция 22q11.2: рецидивирующее геномное заболевание, отличное от синдрома ДиДжорджа и велокардиофациального синдрома» . Ам Джей Хум Жене . 82 (1): 214–21. дои : 10.1016/j.ajhg.2007.09.014 . ПМК 2253964 . ПМИД 18179902 .

[4] Сайтта, Южная Каролина; МакГрат Дж.М.; Менш Х; Шейх Т.Х.; Закай Э.Х.; Эмануэль BS Am J Hum Genet (август 1999 г.). «Делекция 22q11.2, исключающая UFD1L и CDC45L, у пациента с конотрункальными и черепно-лицевыми дефектами» . Ам Джей Хум Жене . 65 (2): 562–6. дои : 10.1086/302514 . ПМЦ 1377955 . ПМИД 10417299 .

[5] Фагберг, ЧР; Граакьяер Дж; Хейнл УД; Усагер Л.Б.; Дрейер I; Кирхгоф М; Расмуссен А.А.; Лаутруп С.К.; Биркебек Н; Соренсен К. (февраль 2013 г.). «Пороки сердца и другие особенности синдрома дистальной делеции 22q11». Eur J Med Genet . 56 (2): 98–107. дои : 10.1016/j.ejmg.2012.09.009 . ПМИД 23063575 .

[6] Сато, Ю; Эндо С; Наката Т; Кобаяши Ю; Ямада К; Икеда Т; Такеучи А; Хирамото Т; Ватанабэ Ю; Казама Т. (август 2011 г.). «ERK2 способствует контролю социального поведения мышей» . Дж. Нейроски . 31 (33): 11953–67. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2349-11.2011 . ПМК 6623182 . ПМИД 21849556 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]