синдром микроделеции 17q12
| синдром микроделеции 17q12 | |
|---|---|
| Другие имена | синдром делеции 17q12 |
 | |
| человека Кариотип с выделенной хромосомой 17 | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
| Симптомы | Проблемы с почками, сахарный диабет, репродуктивные аномалии, нейроатипичность. |
| Обычное начало | Концепция |
| Продолжительность | Пожизненный |
| Причины | Хромосомная микроделеция |
| Метод диагностики | Флуоресцентная гибридизация in situ |
Синдром микроделеции 17q12 , также известный как синдром делеции 17q12 , представляет собой редкую хромосомную аномалию, вызванную делецией небольшого количества материала из области длинного плеча хромосомы 17 . Типичным примером этого заболевания является делеция гена HNF1B , что приводит к аномалиям почек, кистам почек и синдрому диабета . Он также оказывает нейрокогнитивное воздействие и считается генетическим фактором аутизма и шизофрении .
Синдром микроделеции 17q12 не следует путать с синдромом микродупликации 17q12, вызванным добавлением генетического материала в той же области, из которой он удаляется при микроделеции, или синдромом микроделеции 17q21.31, другим названием синдрома Кулена-Де Фриза .
Презентация
[ редактировать ]Микроделеции 17q12 имеют вариабельный фенотип: от незначительного количества симптомов или их отсутствия до тяжелой инвалидности. Считается, что это состояние недостаточно диагностируется, а случаи с более легкими фенотипами могут не привлечь клинического внимания, если только у них нет больного ребенка. [1] [2] Наиболее характерным симптомом являются кисты почек и диабетический синдром (RCAD), также известный как «диабет 5 типа», который вызван делецией соответствующего гена HNF1B в этом регионе. [3] RCAD связан с аномалиями почек и характерной формой диабета, вызывающей атрофию поджелудочной железы . Однако у некоторых людей с микроделециями 17q12 функция почек нормальная. [2] RCAD диагностируется примерно у 40% людей с микроделециями 17q12, обычно в возрасте до 25 лет, тогда как аномалии почек встречаются примерно у 85-90%. [4]
Люди с микроделециями 17q12 имеют характерный фенотип лица, хотя и едва заметный, обычно не очевидный в повседневной жизни. макроцефалия Часто встречается , высокие дугообразные брови, уплощение скуловой области и эпикантусные складки . [4] патологическая низкорослость , во многих случаях встречается характерная «низкая и коренастая» форма тела. Возможна [1]
Микроделеции 17q12 связаны с нейрокогнитивными нарушениями и нарушениями развития различной степени тяжести. Некоторые имеют умственную отсталость от легкой до умеренной степени ; однако такое ухудшение не является универсальным. [5] [6] Средний интеллект находится в диапазоне от среднего до низкого среднего. [7] Задержка речи встречается часто, независимо от интеллектуального функционирования. Наиболее поразительной связью между микроделециями 17q12 и развитием нервной системы является повышенная распространенность расстройств аутистического спектра со значительным увеличением как диагноза, так и субклинических аутистических черт. [7] [8] Микроделеции 17q12 считаются одной из основных генетических причин высокофункциональных расстройств аутистического спектра. [1] Шизофрения также является серьезным психиатрическим осложнением синдрома микроделеции 17q12. По оценкам, микроделеции 17q12 встречаются примерно у 1 из 1600 человек, страдающих шизофренией, по сравнению с оценкой менее 1 из 50 000 в общей популяции. [8] Эпилепсия , обычно легкая, встречается примерно в трети случаев. [6]
Аномалии репродуктивной системы связаны с микроделециями 17q12, особенно у женщин. Микроделеции 17q12 связаны с пороками развития матки, чаще всего с мюллеровой агенезией , при которой матка и часть вагинального канала отсутствуют. [4] [9]
Причины
[ редактировать ]Синдром микроделеции 17q12 — это аутосомно-доминантное заболевание, при котором одной копии соответствующей мутации достаточно, чтобы вызвать заболевание. В большинстве случаев возникают de novo или спонтанные мутации, не встречающиеся у родителей пробанда ; [10] примерно 75% возникают de novo, а 25% передаются по наследству. [4] Люди с микроделецией 17q12 и нормальной фертильностью имеют 50%-ную вероятность передать делецию своему потомству. [1] Факторы окружающей среды не были вовлечены в синдром. [1]
Диагностика
[ редактировать ]Как и другие хромосомные микроделеции, синдром микроделеции 17q12 диагностируется с помощью флуоресцентной гибридизации in situ . [11] Традиционное кариотипирование , используемое для диагностики серьезных хромосомных нарушений, таких как анеуплоидия , редко бывает достаточно чувствительным для обнаружения микроделеций. [11]
Уход
[ редактировать ]Поскольку лежащая в основе микроделеция 17q12 является врожденным генетическим заболеванием, сама по себе она не поддается лечению. Скорее, лечение является симптоматическим и поддерживающим. Высокая распространенность заболеваний почек указывает на рутинный мониторинг функции почек, особенно у людей, принимающих потенциально нефротоксичные препараты, такие как литий . Сопутствующие заболевания, связанные с синдромом микроделеции 17q12, требуют осторожности при лечении; например, повышенный риск развития диабета требует строгого мониторинга посттрансплантационного сахарного диабета у пациентов, перенесших трансплантацию почки, равно как и риск увеличения веса и диабета от нейролептических препаратов у пациентов с диагнозом психического здоровья. [4]
Эпидемиология
[ редактировать ]Распространенность синдрома микроделеции 17q12 неизвестна, и, вероятно, он недостаточно диагностируется. По оценкам, микроделеции 17q12 встречаются примерно у 1 из 600 человек с аутистическим спектром и у 1 из 1600 с шизофренией, но в общей популяции они встречаются гораздо реже. [8] Общая распространенность оценивается в пределах 1 на 14 000. [4] и 1 из 62 500. [12]
Помимо увеличения распространенности аутизма и шизофрении, в некоторых других клинических группах наблюдается повышенная распространенность синдрома микроделеции 17q12. Это состояние встречается примерно у 2% пациентов с врожденными аномалиями почек и у 3-6% женщин с мюллеровой агенезией. [4] Это одна из десяти наиболее частых микроделеций у детей с идиопатической задержкой развития . [1]
Микродупликация
[ редактировать ]Синдром микродупликации 17q12 встречается гораздо реже, чем соответствующая микроделеция, и, по оценкам, встречается примерно в пять раз чаще, чем синдром микроделеции 17q12. Из-за своей редкости и совпадения фенотипов микродупликации 17q12 обычно рассматриваются как дополнение к микроделециям. [3] Как и синдром микроделеции, синдром микродупликации имеет широкий фенотипический диапазон: от бессимптомного течения до глубокой инвалидности; умственная отсталость часто, но не всегда, более серьезна, чем микроделеция, в то время как физическое здоровье зачастую лучше. [13] [14] Эпилепсия – частая находка. о случае смены пола . Сообщается [13] Хотя сообщалось о коморбидном аутизме с микродупликацией 17q12, он встречается гораздо реже, чем микроделеция. [15] Физические аномалии, связанные с синдромом микродупликации 17q12, включают синдактилию , микроцефалию, эпикантические складки и густые брови или монобровь . [13] [14] Микродупликация 17q12, по-видимому, имеет низкую пенетрантность , поскольку многие случаи наследуются от бессимптомных родителей. [13]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Уникальный, Морено де Лука Д., Хультен М. (2018). «Микроделеции 17q12» (PDF) . Уникальный .
- ^ Перейти обратно: а б Джордж А.М., Лав Д.Р., Хейс И., Цанг Б. (2012). «Рецидивирующая передача микроделеции 17q12 и переменный клинический спектр» . Молекулярная синдромология . 2 (2): 72–75. дои : 10.1159/000335344 . ПМК 3326281 . ПМИД 22511894 .
- ^ Перейти обратно: а б Ван С., Чжэн Ю, Данг Ю, Сун Т, Чен Б, Чжан Дж (17 мая 2019 г.). «Пренатальная диагностика синдрома микроделеции и микродупликации 17q12 у плодов с врожденными пороками развития почек» . Молекулярная цитогенетика . 12 (19): 19. дои : 10.1186/s13039-019-0431-7 . ПМК 6525371 . ПМИД 31131025 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Митчел М.В., Морено де Лука Д., Майерс С.М., Леви Р.В., Тернер С., Ледбеттер Д.Х., Мартин К.Л. (15 октября 2020 г.). «Синдром рекуррентной делеции 17q12» . Обзоры генов NCBI . ПМИД 27929632 .
- ^ Нагамани СКС, Эрез А, Шен Дж, Ли С, Родер Э, Кокс С, Каравати Л, Пирсон М, Кан ШЛ, Саху Т, Лалани С.Р., Станкевич П., Саттон В.Р., Чунг С.В. (2010). «Клинический спектр, связанный с повторяющимися геномными перестройками в хромосоме 17q12» . Европейский журнал генетики человека . 18 (1): 278–284. дои : 10.1038/ejhg.2009.174 . ПМЦ 2987224 . ПМИД 19844256 .
- ^ Перейти обратно: а б Меффорд ХК, Клоин С., Шарп А.Дж., Моллер Р.С., Ульманн Р., Капур Р., Пинкель Д., Купер Г.М., Вентура М., Роперс Х.Х., Томмерап Н., Эйхлер Э.Э., Белланн-Шантелот С. (ноябрь 2007 г.). «Периодические реципрокные геномные перестройки 17q12 связаны с заболеваниями почек, диабетом и эпилепсией» . Американский журнал генетики человека . 81 (5): 1057–1069. дои : 10.1086/522591 . ПМК 2265663 . ПМИД 17924346 .
- ^ Перейти обратно: а б Клиссод Р.Л., Шоу-Смит С., Тернпенни П., Банс Б., Бокенхауэр Д., Керечук Л., Бингхэм С. (июль 2016 г.). «Микроделеции хромосомы 17q12, но не внутригенные мутации HNF1B, связывают развитие заболеваний почек и психических расстройств» . Почки Интернешнл . 90 (1): 203–211. дои : 10.1016/j.kint.2016.03.027 . ПМЦ 4915913 . ПМИД 27234567 .
- ^ Перейти обратно: а б с Морено де Лука Д., Мулле Дж.Г., Каминский Э.Б., Сандерс С.Дж. (7 января 2011 г.). «Делекция 17q12 — это вариант повторяющегося числа копий, который приводит к высокому риску аутизма и шизофрении» . Американский журнал генетики человека . 87 (5): 618–630. дои : 10.1016/j.ajhg.2010.10.004 . ПМЦ 2978962 . ПМИД 21055719 .
- ^ Бернардини Л., Джимелли С., Джервазини С., Карелла М., Бабан А., Фронтино Г., Барбано Г., Дивиза М.Т., Феделе Л., Новелли А., Бена Ф., Лалатта Ф., Миоццо М., Даллапикола Б. (4 ноября 2009 г.). «Рецидивирующая микроделеция 17q12 как причина синдрома Майера-Рокитанского-Кастера-Хаузера (MRKH): два сообщения о случаях» . Сиротский журнал редких заболеваний . 4 (25): 25. дои : 10.1186/1750-1172-4-25 . ПМЦ 2777856 . ПМИД 19889212 .
- ^ Домашний справочник по генетике. «Что такое генная мутация и как происходят мутации?» . Медлайн Плюс . Проверено 22 февраля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б Шаффер Л.Г. (15 мая 2001 г.). «Диагностика синдромов микроделеции с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)». Современные протоколы генетики человека . 14 (1): Раздел 8.10. дои : 10.1002/0471142905.hg0810s14 . ПМИД 18428311 . S2CID 20989937 .
- ^ Ролен Н., Хильгер Х., Сток Ф., Гласс Б., Гул Дж., Шмитт-Грефф А., Зойферт Дж., Лаубнер К. (октябрь 2018 г.). «Синдром делеции 17q12 как редкая причина сахарного диабета типа MODY5» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 103 (10): 3601–3610. дои : 10.1210/jc.2018-00955 . ПМИД 30032214 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Бирхалс Т., Маддукури С.Б., Куче К., Гириша К.М. (февраль 2013 г.). «Расширение фенотипа, связанного с дупликацией 17q12: отчет о случае и обзор литературы» . Американский журнал медицинской генетики . 161 (2): 352–359. doi : 10.1002/ajmg.a.35730 . ПМИД 23307502 . S2CID 12242509 .
- ^ Перейти обратно: а б Уникальный, Гириша К.М. (2018). «Микродупликации 17q12» (PDF) . Уникальный .
- ^ Брандт Т., Десаи К., Гродберг Д., Мехта Л., Коэн Н., Трифон А., Колевзон А., Соорья Л., Буксбаум Дж.Д., Эдельманн Л. (май 2012 г.). «Сложное расстройство аутистического спектра у пациента с микродупликацией 17q12» . Американский журнал медицинской генетики . 158А (5): 1170–1177. дои : 10.1002/ajmg.a.35267 . ПМИД 22488896 . S2CID 20832319 .