Кольцевая хромосома 15
| Кольцевая хромосома 15 | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром кольцевой хромосомы 15, Кольцо 15 |
 | |
| Схема образования кольцевой хромосомы | |
| Специальность | Медицинская генетика |
| Продолжительность | Пожизненный |
| Причины | Удаление генетической информации из хромосомы 15. |
| Уход | Поддерживающий |
| Частота | Редкий |
Кольцевая хромосома 15 (иногда обозначаемая как r15 ) — это состояние, которое возникает, когда хромосома 15 сливается с образованием кольцевой хромосомы . Обычно кольцевая 15-я хромосома образуется вследствие модификации или удаления генетической информации на 15-й хромосоме на предварительных стадиях эмбрионального развития, но редко может передаваться и по наследству. [1]
Все хромосомы обладают способностью образовывать кольцевые хромосомы. Симптомы и тяжесть во многом зависят от количества и местоположения утраченной генетической информации. [2] Если концы хромосом сливаются без потери генетического материала, человек сохраняет нормальный фенотип с относительно небольшими различиями. Однако данные свидетельствуют о том, что когда происходит удаление генетической информации на дистальных нестабильных концах, где сливаются субтеломерные структуры, возникают синдромы, связанные с этой конкретной хромосомой. [3]
Лечение кольцевой хромосомы 15 преимущественно направлено на устранение этих симптомов, а не на само кольцо хромосомы.
Презентация
[ редактировать ]
Зарегистрированных случаев немного, а проявление фенотипа синдрома кольцевой хромосомы 15 встречается в широком спектре. [4] [5] [6] Кроме того, клетки пациентов могут иметь разный уровень мозаицизма , что создает еще большую вариативность по наличию и выраженности экспрессии. [2] Таким образом, хотя точная связь генотип-фенотип не полностью установлена, [2] Определены общие черты, связанные с синдромом.
Исследование 25 случаев показало, что задержка роста (присутствует в 100% рассмотренных случаев), некоторая степень умственной отсталости (95%) и микроцефалия (88%). наиболее частыми проявлениями являются [4] Другие менее частые симптомы включают задержку костного возраста (75%), гипертелоризм (46%), брахидактилию (44%), треугольное лицо (42%), задержку речи (39%), выпуклость лобной части (36%), аномальное ухо (30% ). %), пятна цвета кофе с молоком (30 %), крипторхизм (30 %) и нарушения сердечной деятельности (30 %). [4]
Исследования кольцевой хромосомы 15 обычно направлены на выяснение причин симптомов. Например, задержка роста может быть вызвана терминальной делецией региона 15q26, [7] что приводит к к инсулиноподобному фактору роста I. резистентности [8] [9]
Механизм
[ редактировать ]Человеческое тело хранит свою генетическую информацию в хромосомах . Число хромосом и локус гена на хромосоме уникальны для каждого вида. У человека есть 23 пары хромосом, 22 пары аутосомных хромосом и 1 пара половых хромосом , которые различают мужчин и женщин. [10] Все хромосомы человека имеют 2 плеча — p (короткое) и q (длинное) , которые разделены центромерами . [11]
Есть два предполагаемых механизма формирования кольцевой хромосомы. Один из них предполагает, что хромосома 15 претерпевает искажения на обоих плечах p и q до слияния двух сломанных плеч, что приводит к большой потере генетического материала. Таким образом, у пациентов с этим типом кольцевой хромосомы 15 наблюдаются тяжелые клинические проявления. [12]
Другой предложенный механизм предполагает прямое слияние двух теломер без потери теломерных и субтеломерных последовательностей. Следовательно, большая часть генетического материала сохраняется, а симптомы выражены в более легкой форме, что затрудняет диагностику. [13]
Диагностика
[ редактировать ]
В большинстве случаев проводится постнатальная диагностика, и до 2011 года только четыре случая были зарегистрированы с помощью пренатальной диагностики. [3] Врожденная диафрагмальная грыжа и задержка внутриутробного развития (эти два признака подвергают пациенток риску поражения кольцевой хромосомой 15) по данным УЗИ плода ( Акушерское УЗИ ) в сроке 16–24 недель, дальнейшее обследование и диагностика (например, кариотипирование) необходимо провести для проверки возможности кольцевой хромосомы 15. [ нужна ссылка ]
Постнатальная диагностика
[ редактировать ]Пациентов можно считать имеющими кольцевую хромосому 15, если у них обнаружены: дефицит роста, [3] пятна цвета кофе с молоком, задержка костного возраста, обезьяньи складки или другие дисморфические признаки после рождения. [ нужна ссылка ]
Управление
[ редактировать ]Лечение заболевания основано на облегчении симптомов, [1] обычно включает физиотерапию , трудотерапию , речевую и языковую терапию . [14] Кроме того, сообщения о клинических случаях показали, что лечение рекомбинантным гормоном роста человека может быть полезным для улучшения скорости роста пациентов с низким ростом. [3] [4] [15]
Эпидемиология
[ редактировать ]Синдромы кольцевых хромосом — это редкие врожденные нарушения, которые могут возникать как у мужчин, так и у женщин. Симптомы могут наблюдаться с рождения, поскольку они возникают на эмбриональной стадии. Представители всех рас и этнических групп склонны к этим расстройствам, и риск может быть выше, если родители являются носителями, поскольку заболевание передается по наследству. [ нужна ссылка ]
Любая из 23 пар хромосом может быть кольцевой, а недавнее исследование, проведенное «Регистром кольцевых хромосом человека» в Китае, показало, что наиболее частыми формами кольцевых хромосом являются 13, 15, 18 и 22. [16]
История
[ редактировать ]Кольцевая хромосома 15 — редкое генетическое заболевание, впервые отмеченное доктором Петреа Якобсен в 1966 году. [17] По состоянию на 2005 год было зарегистрировано менее 50 случаев. [2]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Кольцевая хромосома 15 | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 11 апреля 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с д Гласс, Ян А.; Рауэн, Кэтрин А.; Чен, Эмили; Паркс, Джиллиан; Альберстон, Донна Г.; Пинкель, Дэниел; Коттер, Филип Д. (3 ноября 2005 г.). «Кольцевая хромосома 15: характеристика с помощью массива CGH». Генетика человека . 118 (5): 611–617. дои : 10.1007/s00439-005-0030-z . ISSN 0340-6717 . ПМИД 16267671 . S2CID 24115238 .
- ^ Jump up to: а б с д Сюй, Ф; Цзоу, CC; Лян, Л; Хуанг, XM; Шао, Ю.Н. (2011). «Синдром кольцевой хромосомы 15: отчет о болезни и обзор литературы». HK J Педиатр . Новая серия: 175–179.
- ^ Jump up to: а б с д Батлер, Мерлин Г.; Фого, Агнес Б .; Фукс, Дэвид А.; Коллинз, Фрэнсис С.; Дев, Виатилингам Г.; Филлипс, Джон А.; Оптис, Джон М.; Рейнольдс, Джеймс Ф. (январь 1988 г.). «Два пациента с синдромом кольцевой хромосомы 15» . Американский журнал медицинской генетики . 29 (1): 149–154. дои : 10.1002/ajmg.1320290119 . ISSN 0148-7299 . ПМК 5083070 . ПМИД 3278612 .
- ^ Робак, Эллен В.; Баракат, Амин Дж.; Дев, В.Г.; Мбикай, Маджамбу; Кретьен, Мишель; Батлер, Мерлин Г. (1 января 1991 г.). «Младенец с делецией дистального длинного плеча хромосомы 15 (q26.1 → qter) и потерей гена рецептора инсулиноподобного фактора роста 1» . Американский журнал медицинской генетики . 38 (1): 74–79. дои : 10.1002/ajmg.1320380117 . ISSN 0148-7299 . ПМЦ 5493390 . ПМИД 1849352 .
- ^ Нуутинен, М; Коувалайнен, К; Книп, М. (1 июня 1995 г.). «Хороший ответ роста на лечение гормоном роста при синдроме кольцевой хромосомы 15» . Журнал медицинской генетики . 32 (6): 486–487. дои : 10.1136/jmg.32.6.486 . ISSN 1468-6244 . ПМЦ 1050492 . ПМИД 7545237 .
- ^ Харада, Н.; Симокава, О; Нагай, Т; Като, Р; Кондо, Т; Ниикава, Н.; Мацумото, Н. (08 октября 2002 г.). «Критическая область размером 4 МБ для задержки внутриутробного развития на уровне 15q26». Клиническая генетика . 62 (4): 340–342. дои : 10.1034/j.1399-0004.2002.620416.x . ISSN 0009-9163 . ПМИД 12372065 . S2CID 35310940 .
- ^ «Сирота: Рост%20задержка%20из-за%20%20инсулинподобной%20рост%20фактор%20I%20резистентность» . www.orpha.net . Проверено 23 апреля 2020 г.
- ^ Пиплс, Р.; Милатович А.; Франке, У. (1995). «Гемизиготность по локусу рецептора инсулиноподобного фактора роста I (IGF1R) и задержка роста при синдроме кольцевой хромосомы 15». Цитогенетические и геномные исследования . 70 (3–4): 228–234. дои : 10.1159/000134040 . ISSN 1424-859X . ПМИД 7789178 .
- ^ Справочник, Дом генетики. «Что такое хромосома?» . Домашний справочник по генетике . Проверено 11 апреля 2019 г.
- ^ «Определение длинного плеча хромосомы» . МедицинаНет . Архивировано из оригинала 21 июня 2020 г. Проверено 11 апреля 2019 г.
- ^ Костолани, Г. (февраль 1987 г.). «Существует ли «кольцевой синдром»? Анализ 207 случаев заболевания пациентов с кольцевой аутосомой». Генетика человека . 75 (2): 174–179. дои : 10.1007/bf00591082 . ISSN 0340-6717 . ПМИД 3817812 . S2CID 1596675 .
- ^ Пеццоло, Анналиса; Джимелли, Джорджио; Коэн, Амнон; Лаваггетто, Антонелла; Романо, Чезаре; Фогу, Джузеппина; Зуффарди, Орсетта (август 1993 г.). «Наличие теломерных и субтеломерных последовательностей в точках слияния кольцевых хромосом указывает на то, что кольцевой синдром вызван кольцевой нестабильностью». Генетика человека . 92 (1): 23–27. дои : 10.1007/bf00216140 . ISSN 0340-6717 . ПМИД 8365723 . S2CID 23582495 .
- ^ Морава, Э. (2005). «Ринг 15» (PDF) . Уникальный . Архивировано из оригинала (PDF) 5 декабря 2017 года.
- ^ Чен, Мэйпин; Кэ, Сяоань; Лян, Ханьтинг; Гун, Фэнин; Ян, Хунбо; Ван, Линьцзе; Дуань, Лиан; Пан, Хуэй; Цао, Дунъянь; Чжу, Хуэйцзюань (декабрь 2021 г.). «Фенотип и реакция на лечение гормоном роста гормона роста при синдроме кольцевой хромосомы 15: отчет о случае и обзор литературы» . Молекулярная генетика и геномная медицина . 9 (12): e1842. дои : 10.1002/mgg3.1842 . ISSN 2324-9269 . ПМЦ 8683626 . ПМИД 34747577 .
- ^ Ху, Ципин; Чай, Хунъянь; Шу, Вэй; Ли, Пейнинг (27 февраля 2018 г.). «Реестр кольцевых хромосом человека для случаев среди населения Китая: новый акцент на цитогеномной и клинической гетерогенности и обзор стратегий диагностики и лечения» . Молекулярная цитогенетика . 11 (1): 19. дои : 10.1186/s13039-018-0367-3 . ISSN 1755-8166 . ПМЦ 5828142 . ПМИД 29492108 .
- ^ ЯКОБСЕН, ПЕТРЕА (2 сентября 2009 г.). «Кольцевая хромосома в группе 13-15, связанная с микроцефальной карликовостью, умственной отсталостью и эмоциональной незрелостью» . Эредитас . 55 (2–3): 188–191. дои : 10.1111/j.1601-5223.1966.tb02047.x . ISSN 0018-0661 .