46,ХХ/46,ХY
46,XX/46,XY представляет собой химерное генетическое состояние, характеризующееся наличием некоторых клеток, экспрессирующих кариотип 46,XX, и некоторых клеток, экспрессирующих кариотип 46,XY, у одного человека. Причина этого состояния кроется в зачатии или внутриутробном периоде , когда две отдельные зиготы или бластоцисты (одна из которых экспрессирует 46,XX, а другая экспрессирует 46,XY) в один эмбрион . [1] что впоследствии приводит к развитию одной особи с двумя различными клеточными линиями вместо пары разнояйцевых близнецов. Химеры 46,XX/46,XY являются результатом слияния двух неидентичных близнецов. Это не следует путать с мозаицизмом или гибридизмом , которые не являются химерными состояниями, но считаются интерсексуальными состояниями.
У человека половой диморфизм является следствием системы определения пола XY . При типичной пренатальной дифференциации пола мужской и женский эмбрионы анатомически идентичны до 7-й недели беременности, когда присутствие или отсутствие гена SRY на Y-хромосоме заставляет неопределенную ткань гонад подвергаться дифференцировке и в конечном итоге становится либо парой, либо парой. яичек или яичников соответственно. [1] Клетки развивающихся семенников вырабатывают антимюллеров гормон , вызывая регрессию мюллеровых протоков . [2] Поскольку люди с 46,XX/46,XY частично экспрессируют ген SRY, нормальный процесс, посредством которого эмбрион обычно развивается в фенотипического мужского или фенотипического женского пола, может быть существенно нарушен, вызывая изменения в половых железах, репродуктивных путях и половых органах. [3] Несмотря на это, в медицинской литературе сообщалось о случаях совершенно нормальной половой дифференциации у лиц 46,XX/46,XY. [4] [5] [6] Химеризм 46,XX/46,XY можно выявить во время беременности путем пренатального скрининга или в раннем детстве посредством генетического тестирования и прямого наблюдения. [7]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Физический
[ редактировать ]46,XX/46,XY связан с широким спектром различных физических проявлений, причем случаи варьируются от совершенно нормального мужского или женского фенотипа. [4] [5] [6] в некоторых случаях имеется овотестикулярный синдром . Из-за этого варианта генетическое тестирование является единственным способом достоверно поставить диагноз. [8] [9] [10] [3]
46,XX/46,XY возможно, если имеется непосредственное наблюдение одного или нескольких из следующих факторов:
- Маленький фаллос на полпути между клитором и пенисом. [3]
- Неполностью закрытое мочеполовое отверстие (неглубокое влагалище) [3]
- Аномальное отверстие уретры в промежности [3]
Не зарегистрировано случаев функциональной активности обеих гонад у одного и того же человека; функциональной тканью обычно является ткань яичника. [7] В период полового созревания может проявиться сочетание мужских и женских характеристик. У некоторых людей наблюдаются вторичные признаки, такие как развитие груди в период полового созревания у мужского фенотипа, в то время как у других может наблюдаться понижение голоса, вторичное развитие волос и гинекомастия. [7]
Также наблюдалась сегментация кожи (отдельные участки кожи). Однако эта черта не уникальна для химеризма 46,XX/46,XY. Это также наблюдалось и при других типах химеризма. [3]
Когнитивный
[ редактировать ]Люди с этим заболеванием не испытывают когнитивных нарушений. [1]
Генетический механизм
[ редактировать ]46,XX/46,XY является примером тетрагаметного химеризма, поскольку для него требуется четыре гаметы – две сперматозоиды и две яйцеклетки .
- 46,XX/46,XY чаще всего объясняется сочетанием в зачатии двух оплодотворенных зигот яйцеклеток . Две яйцеклетки матери оплодотворяются двумя сперматозоидами отца. Один сперматозоид содержит Х- хромосому ; другой содержит Y-хромосому. В результате образуются зигота с генотипом XY и зигота с генотипом XX. При нормальных обстоятельствах две образовавшиеся зиготы впоследствии стали бы разнояйцевыми близнецами. Однако в 46,XX/46,XY две зиготы сливаются незадолго до или после оплодотворения, образуя двухклеточную зиготу, состоящую из двух разных ядер. Зиготы сливаются достаточно рано, чтобы не было риска развития из них сиамских близнецов . [11] Варианты этого механизма включают оплодотворение яйцеклетки и ее первого или второго полярного тельца двумя сперматозоидами. [12]
- 46,XX/46,XY также можно объяснить мозаичным механизмом. Одна зигота образуется в результате оплодотворения нормальной яйцеклетки X анеуплоидным сперматозоидом XY. Образовавшаяся зигота XXY делится, образуя три клеточные линии: 46,XX/46,XY/47,XXY. Анеуплоидная клеточная линия 47,XXY элиминируется во время раннего эмбриогенеза . Клеточные линии 46,XX/46,XY остаются и в дальнейшем становятся химерными особями. [11]
- 46,XX/46,XY также могут возникнуть, когда гаплоидная яйцеклетка подвергается митозу, а последующие дочерние клетки оплодотворяются сперматозоидами X и Y соответственно. [12]
Диагностика
[ редактировать ]Диагностика химер особенно сложна из-за случайного распределения клеток 46,XX и 46,XY в организме. Орган может состоять из смеси 46,XX и 46,XY, но может также состоять или не состоять полностью из одного генотипа. В этом случае никаких отклонений не наблюдается и необходимо анализировать другие типы тканей. [12] Анализы крови могут содержать как эритроциты, так и эритроциты разных групп крови. [1]
До рождения с помощью УЗИ можно было наблюдать неоднозначные гениталии . [12] Кариотип . также можно определить с помощью амниоцентеза [12] или забор пуповинной крови .
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Аруна, Н.; Пурушоттам, РМ; Раджангам, С. (2006). «Химеризм 46,XX/46,XY - клинический случай». Дж Анат Сок Индия . 55 (1): 24–26.
- ^ Ярминска-Яковяк, Т; Вареник-Шиманкевич, А; Тшечак, WH (1995). «Антимюллеров гормон. Структура и роль в половой дифференциации». Гинекол Пол . 66 (1): 51–8. ПМИД 8522216 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Фицджеральд, PH; Дональд, РА; Кирк, Р.Л. (1979). «Настоящая гермафродитная дисспермическая химера с кариотипами 46, XX и 46, XY». Клин Жене . 15 (1): 89–96. дои : 10.1111/j.1399-0004.1979.tb02032.x . ПМИД 759058 . S2CID 39280592 .
- ^ Jump up to: а б Шенле, Э (1983). «Химеризм 46,XX/46,XY у фенотипически нормального человека». Хум Жене . 64 (1): 86–89. дои : 10.1007/bf00289485 . ПМИД 6575956 . S2CID 25946104 .
- ^ Jump up to: а б Бинкхорст, Матийс; де Леу, Николь; Оттен, Барто Дж. (январь 2009 г.). «Здоровая женщина-химера с кариотипом 46,XX/46,XY». Журнал детской эндокринологии и метаболизма . 22 (1): 97–102. дои : 10.1515/jpem.2009.22.1.97 . ISSN 0334-018X . ПМИД 19344081 . S2CID 6074854 .
- ^ Jump up to: а б Генчик, А.; Генчикова, А.; Грубиско, М.; Мерганцова, О. (1980). «Химеризм 46,XX/46,XY у фенотипической женщины». Генетика человека . 55 (3): 407–408. дои : 10.1007/bf00290226 . ISSN 0340-6717 . ПМИД 7203474 . S2CID 9117759 .
- ^ Jump up to: а б с Малан, В; Гесни, Р; Моришон-Дельваллес, Н.; Обри, MC; Беначи, А; Санлавиль, Д; Тюрло, К; Боннефонт, JP; Фекете-Нихул, К (2007). «Пренатальная диагностика и исход химеры 46,XX/46,XY: отчет о случае» . Хум Репрод . 22 (4): 1037–1041. дои : 10.1093/humrep/del480 . ПМИД 17272360 .
- ^ Шах, ВК; Кришна Мурти, DS; Рой, С.; Подрядчик, премьер-министр; Шах, А.В. (ноябрь 1982 г.). «Истинный гермафродит: 46, XX/46, XY, клинико-цитогенетические и гистопатологические исследования». Индийский журнал педиатрии . 49 (401): 885–890. дои : 10.1007/bf02976984 . ISSN 0019-5456 . ПМИД 7182365 . S2CID 41204037 .
- ^ Фараг, ТИ; Аль-Авади, ЮАР; Типпетт, П; эль-Сайед, М; Сундарешан, Т.С.; Аль-Осман, ЮАР; Эль-Бадрамани, Миннесота (декабрь 1987 г.). «Односторонний истинный гермафродит с диспермическим химеризмом 46,XX/46,XY» . Журнал медицинской генетики . 24 (12): 784–786. дои : 10.1136/jmg.24.12.784 . ISSN 0022-2593 . ПМК 1050410 . ПМИД 3430558 .
- ^ Амрани, М.; Ренуарт, П. (1990). «[Истинный гермафродитизм. Поздний диагноз. Хирургическое лечение и 15-летнее наблюдение]». Педиатрическая хирургия . 31 (4–5): 279–283. ISSN 0180-5738 . ПМИД 2083468 .
- ^ Jump up to: а б Ню, ДМ; Пан, CC; Лин, CY; Хван, Британская Колумбия; Чунг, МЮ (2002). «Мозаика или химера? Возвращаясь к старой гипотезе о причине гермафродита 46,XX/46,XY». J Педиатр . 140 (6): 732–735. дои : 10.1067/mpd.2002.124321 . ПМИД 12072878 .
- ^ Jump up to: а б с д и Чен, КП; Черн, С.Р.; Шеу, JC; Лин, СП; Сюй, CY; Чанг, Тайвань; Ли, CC; Ван, В; Чен, CH (2005). «Пренатальная диагностика, результаты сонографии и молекулярно-генетический анализ истинной химеры-гермафродита 46,XX/46,XY». Пренат Диагностика . 25 (6): 502–506. дои : 10.1002/pd.1181 . ПМИД 15966046 . S2CID 5757722 .