Альвеолярная рабдомиосаркома
| Альвеолярная рабдомиосаркома | |
|---|---|
| Специальность | онкология  |
Альвеолярная рабдомиосаркома ( ARMS ) является подтипом семейства рабдомиосарком , характеризующегося раком мягких тканей , происхождение которого происходит от мезенхимальных клеток и связано с клетками скелетных мышц . [1] Опухоли ARMS напоминают ткань легких альвеолярную . [1] Расположение опухоли варьируется от пациента к пациенту, но обычно обнаруживается в области головы и шеи, мужских и женских урогенитальных трактах , туловище и конечностях. [2]
Два слитых белка могут быть связаны с ARMS, но это не обязательно: PAX3 -FKHR (теперь известный как FOXO1 ). [3] [4] и PAX7 -FKHR. [5] [6] У детей и подростков ARMS составляет около 1 процента всех злокачественных новообразований, уровень заболеваемости составляет 1 на миллион, и большинство случаев возникают спорадически без генетической предрасположенности. [1] Теперь известно, что PAX3-FOXO1 управляет программами экспрессии генов, способствующими раку, путем создания отдаленных генетических элементов, называемых суперэнхансерами . [7]
Генетика
[ редактировать ]Генетической предрасположенности к развитию ARMS не существует, но происходит несколько событий генетической рекомбинации , вызывающих синтез слитого белка. Для слияния PAX3-FOXO1 необходимо событие рекомбинации, которое перемещает часть хромосомы 13 на хромосому 2, а для слияния PAX7-FOXO1 должна произойти транслокация части хромосомы 13 на хромосому 1. [1] Реципрокная транслокация 2;13 часто сбалансирована и не амплифицируется, тогда как реципрокная транслокация 1:13 иногда рассматривается как сбалансированная, а иногда нет, поэтому она часто амплифицируется. [1] Слияние PAX7-FOXO1 часто амплифицируется в опухолях (около 70 процентов всех опухолей, положительных по слиянию PAX7-FOXO1), а слияние PAX3-FOXO1 амплифицируется редко (только в 5 процентах всех опухолей, положительных по слиянию PAX3-FOXO1). [1] Около 60 процентов всех случаев ARMS являются положительными для слитого гена PAX3-FOXO1, 20 процентов являются положительными для слитого гена PAX7-FOXO1, а оставшиеся 20 процентов являются случаями слияния ARMS с отрицательным результатом. [1] Оба слитых гена состоят из ДНК-связывающих доменов трансактивации FOXO1 PAX3 или PAX7 и домена . [1] Это слияние вызывает нарушение регуляции транскрипции и действует как онкоген, способствующий образованию рака.
Патология
[ редактировать ]Клетки ARMS часто маленькие и имеют мало цитоплазмы. Ядра клеток округлые, с нормальными, тусклыми, хроматиновыми структурами. [1] Клетки ARMS часто слипаются вместе и имеют фиброваскулярные перегородки, которые прерывают агрегаты. Фиброзно-сосудистые перегородки, разрушающие агрегаты, часто придают опухоли физиологию альвеол легких. [1] могут отсутствовать В некоторых случаях фиброваскулярные перегородки , что придает опухоли более солидный фенотип и отсутствие физиологии альвеол. [1] Иммуноокрашивание на миогенин и MyoD можно использовать для определения ARMS от других опухолей рабдомиосаркомы, а иммуноокрашивание на AP2β и p-кадгерин позволяет отличить положительный по слиянию ARMS от отрицательного по слиянию. [1]
Эмбриональное происхождение и эпидемиология
[ редактировать ]ARMS обычно возникает в скелетных мышцах и, как предполагается, происходит из клеток-предшественников в мышечной ткани. [1] Во время эмбрионального развития ARMS возникает в мезодерме , которая является предшественником ткани скелетных мышц. [1] ARMS составляет примерно 20–30 процентов всех опухолей рабдомиосаркомы и, следовательно, составляет примерно 1 процент злокачественных новообразований, обнаруженных у детей и подростков. [1] Существует определение возраста, при котором белки PAX сливаются вместе с транскрипционным фактором FOXO1. PAX3-FOXO1-положительная подгруппа ARMS встречается в основном у детей старшего возраста и молодых людей, тогда как PAX7-FOXO1-положительная подгруппа ARMS и слитно-отрицательная подгруппа чаще всего встречаются у детей младшего возраста. [1]
Клинический
[ редактировать ]ARMS обычно возникает в скелетных мышцах конечностей, но все еще очень часто встречается в областях туловища, головы и шеи. Первичная опухоль часто представляет собой мягкую безболезненную массу ткани, но опухоль можно обнаружить, если она начинает давить на другие структуры первичного участка. [1] У значительной части пациентов с диагнозом ARMS, примерно 25–30 процентов, на момент постановки диагноза будут метастазы. [1] Стандартными местами образования метастазов являются костный мозг, кости и дистальные лимфатические узлы. Типичные варианты лечения пациентов с диагнозом ARMS включают стандартное хирургическое вмешательство , лучевую терапию и интенсивную химиотерапию . [1]
Прогноз
[ редактировать ]Пациенты, у которых был диагностирован ARMS, часто имеют плохие результаты. Четырехлетняя выживаемость без ремиссии для местных опухолей ARMS составляет 65 процентов, тогда как четырехлетняя выживаемость при метастатическом ARMS составляет всего 15 процентов. [1] Пациенты с метастатическим ARMS-положительным результатом слияния PAX3-FOXO1 часто имеют худший исход, чем пациенты с положительным результатом слияния PAX7-FOXO1, с четырехлетней выживаемостью 8 процентов и 75 процентов соответственно. [1] На четырехлетнюю выживаемость влияют и другие переменные, такие как локализация первичной опухоли, размер первичной опухоли, степень местной инвазии, количество распространившихся на дистальные лимфатические узлы и наличие метастазов. [1] Прогноз для пациентов, у которых есть первичные опухоли в костях, часто имеют более высокие показатели выживаемости и хорошо реагируют на варианты лечения. [2] В то время как пациенты, у которых есть первичные опухолевые участки в области носоглотки с метастазами в грудь, имеют очень плохие результаты. [8] Пациентов с отрицательным статусом слитого белка и клиническими признаками низкого риска следует лечить с помощью сниженной терапии, тогда как пациентов с положительным слитым белком и клиническими признаками низкого риска следует лечить как пациентов с промежуточным риском и использовать более интенсивные схемы терапии. [9]
См. также
[ редактировать ]- FOXO гены
- онкология
- Гены Пакса
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v Барр, ФГ (1 января 2009 г.). «Опухоли мягких тканей: альвеолярная рабдомиосаркома» . Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии (12). дои : 10.4267/2042/44650 . hdl : 2042/44650 . ISSN 1768-3262 .
- ^ Jump up to: а б Балог, Петра; Бануш, Рита; Чока, Моника; Варади, Жофия; Варга, Эдит; Сапи, Золтан (01 января 2016 г.). «Первичная альвеолярная рабдомиосаркома кости: два случая и обзор литературы» . Диагностическая патология . 11 (1): 99. дои : 10.1186/s13000-016-0552-9 . ISSN 1746-1596 . ПМК 5069778 . ПМИД 27756397 .
- ^ Фредерикс В.Дж., Галили Н., Мухопадьяй С. и др. (март 1995 г.). «Слитый белок PAX3-FKHR, созданный транслокацией t(2;13) в альвеолярных рабдомиосаркомах, является более мощным активатором транскрипции, чем PAX3» . Мол. Клетка. Биол . 15 (3): 1522–35. дои : 10.1128/MCB.15.3.1522 . ПМК 230376 . ПМИД 7862145 .
- ^ Меркадо Г.Е., Ся С.Дж., Чжан С. и др. (июнь 2008 г.). «Идентификация генов, регулируемых PAX3-FKHR, дифференциально экспрессирующихся при альвеолярной и эмбриональной рабдомиосаркоме: фокус на MYCN как биологически значимой мишени». Гены Хромосомы Рак . 47 (6): 510–20. дои : 10.1002/gcc.20554 . ПМИД 18335505 . S2CID 21917973 .
- ^ Меркадо Дж.Е., Барр Ф.Г. (февраль 2007 г.). «Слияния с участием генов PAX и FOX в молекулярном патогенезе альвеолярной рабдомиосаркомы: последние достижения» . Курс. Мол. Мед . 7 (1): 47–61. дои : 10.2174/156652407779940440 . ПМИД 17311532 . Архивировано из оригинала 14 апреля 2013 г.
- ^ Лаэ М., Ан Э.Х., Меркадо Дж.Е. и др. (июнь 2007 г.). «Глобальный профиль экспрессии генов PAX-FKHR-позитивных альвеолярных и PAX-FKHR-негативных эмбриональных рабдомиосарком». Дж. Патол . 212 (2): 143–51. дои : 10.1002/путь.2170 . ПМИД 17471488 . S2CID 25440633 .
- ^ Грайдер, Беркли Э.; Йохе, Мариэль Э.; Чжоу, Сянь-Чао; Чжан, Сяоху; Маркес, Жоана; Вахтель, Марко; Шефер, Бит; Сен, Нирмалия; Сонг, Янг (август 2017 г.). «PAX3-FOXO1 создает миогенные суперэнхансеры и придает уязвимость бромодомену BET» . Открытие рака . 7 (8): 884–899. дои : 10.1158/2159-8290.CD-16-1297 . ISSN 2159-8290 . ПМЦ 7802885 . ПМИД 28446439 .
- ^ Лю, Хунмэй; Чжао, Вэй; Хуан, Мэйцзюань; Чжоу, Сяоцзюань; Гонг, Юлинг; Лу, Ты (01.11.2015). «Альвеолярная рабдомиосаркома носоглотки и околоносовых пазух с метастазами в грудь у женщины среднего возраста: описание случая и обзор литературы» . Международный журнал клинической и экспериментальной патологии . 8 (11): 15316–15321. ISSN 1936-2625 . ПМЦ 4713673 . ПМИД 26823887 .
- ^ Арнольд, Майкл А.; Андерсон, Джеймс Р.; Гастье-Фостер, Джули М.; Барр, Фредерик Г.; Скапек, Стивен X.; Хокинс, Дуглас С.; Рэйни, Р. Беверли; Пархэм, Дэвид М.; Теот, Лиза А. (20 апреля 2017 г.). «Гистология, статус слияния и исход альвеолярной рабдомиосаркомы с клиническими особенностями низкого риска: отчет группы детской онкологии» . Детская кровь и рак . 63 (4): 634–639. дои : 10.1002/pbc.25862 . ISSN 1545-5009 . ПМЦ 4755849 . ПМИД 26756883 .