Jump to content

Диффузный детский фиброматоз

Диффузный детский фиброматоз редкое заболевание, поражающее детей первых трех лет жизни. Это состояние представляет собой многоцентровую инфильтрацию мышечных волокон фибробластами , напоминающую те, которые наблюдаются при апоневротической фиброме , и проявляется в виде поражений и опухолей, обычно ограниченных мышцами рук, шеи и области плеч. [ 1 ] : 607  Диффузный детский фиброматоз характеризуется быстрорастущими доброкачественными опухолями. [ 2 ] что это заболевание вызвано мутациями в вариантах зародышевой линии PDGFRB NOTCH3 и Известно , , которые могут наследоваться из поколения в поколение посредством аутосомно-доминантных и рецессивных признаков. [ 3 ] Хотя диффузный детский фиброматоз классифицируется как доброкачественный, он все же может приводить к опасным для жизни осложнениям и повреждать другие органы.

Классификация

[ редактировать ]

Фиброматозы – это рецидивирующие неметастазирующие опухолевые разрастания. Они классифицируются как фиброматоз взрослых и ювенильный или детский фиброматоз. [ 4 ]

В рамках детского фиброматоза различают два типа опухолей: диффузные и десмоидные. Десмоидные опухоли встречаются в любой соединительной ткани организма, но часто обнаруживаются в животе, плечах, руках и бедрах. [ 5 ] В отличие от диффузных опухолей, десмоидная опухоль не может распространяться на другие части тела, однако они все равно могут проникать в близлежащие ткани тела, вызывая проблемы. [ 5 ] Десмоидные опухоли также удаляют хирургическим путем, но удаление редко бывает полным. [ 5 ] Клинически диффузные опухоли обычно описываются как распространенные, быстрорастущие и нелокализованные. [ 2 ]

Диффузный детский фиброматоз классифицируется как разновидность ювенильного/детского фиброматоза. Инфантильный фиброматоз — редкое генетическое заболевание кожи, костей, мышц, мягких тканей и внутренних органов у детей раннего возраста, вызванное мутациями генов PDFRB и NOTCH3 . [ 3 ] Характеризуется доброкачественным ростом опухоли в пораженном органе. Опухоли быстро распространяются и могут нарушать функции окружающих органов и нарушать их функции. [ 2 ] Случаи детского фиброматоза появляются в более раннем возрасте; однако в редких случаях оно может начаться во взрослом возрасте. Существуют методы лечения, которые различаются в зависимости от местоположения опухоли, основным из которых является хирургическое вмешательство. [ 3 ]

Большинство зарегистрированных случаев детского фиброматоза представляют собой десмоидный фиброматоз. Основное различие между двумя подтипами детского фиброматоза заключается в том, что диффузный детский фиброматоз быстро распространяется. [ 2 ] Информации о диффузной детской подгруппе фиброматоза пока мало, и большая часть информации основана на тематических исследованиях.

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Тяжесть детского фиброматоза может варьировать. Хотя опухоли детского фиброматоза являются доброкачественными, эти опухоли могут расти в большие массы и повреждать органы по мере своего расширения. [ 6 ] Некоторые ранние признаки и симптомы можно наблюдать на раннем этапе младенчества (90% случаев наблюдаются у детей до двух лет). Детский фиброматоз можно классифицировать по твердым и безболезненным поражениям, а также по тому, что кожа может быть фиолетового или красного цвета, изъязвленной и покрытой коркой.

По данным Национальной организации редких заболеваний (NORD), детский миофиброматоз можно разделить на различные формы. Наиболее распространенная форма детского миофиброматоза известна как одиночная форма. Чаще всего это встречается у мужчин в области головы, шеи или туловища. Хотя поражения в основном наблюдаются на поверхности кожи, они также могут распространяться на подкожную клетчатку и/или мышечную ткань. Вторую форму детского миофиброматоза называют мультицентрической формой без поражения внутренних органов. Эта форма чаще встречается у женщин и характеризуется множественными узелками, которые могут возникать на коже, подкожной клетчатке и/или мышцах. Однако наиболее тяжелая форма детского миофиброматоза известна как мультицентрическая форма с поражением внутренних органов, поскольку обычно вовлекаются многие органы, а рост поражения распространяется широко. Это можно классифицировать как множественные разрастания кожи, мышц и даже внутренних органов или структур, таких как кости, легкие, сердце и ЖКТ тракт . При этой форме могут возникнуть опасные для жизни осложнения. [ 3 ] [ 7 ]

В большинстве случаев инфантильный миофиброматоз (ИМ) проявляется спонтанно, без известной причины. Редко заболевание наблюдается у нескольких членов семьи. В этих случаях мутации/варианты генов PDGFRB и NOTCH3 были идентифицированы как причинные. [ 3 ] При семейных случаях ИМ мутация гена PDGFRB обнаружена в 18/19 семьях. [ 8 ] Мутации в NOTCH3 встречаются реже: на сегодняшний день только в одной семье с ИМ выявлена ​​данная мутация. [ 9 ]

Эти мутации вызваны ошибками репликации ДНК и могут быть как зародышевыми, так и соматическими. [ 10 ] Зародышевые мутации происходят в сперматозоидах или яйцеклетках , что означает, что мутация может передаваться будущим поколениям. В то время как соматические мутации возникают после оплодотворения, в период быстрого деления и развития клеток. Соматические мутации не могут передаваться потомству, поскольку они не встречаются в половых клетках (сперматозоидах и яйцеклетках). [ 10 ] [ 11 ]

Каждый наследует две копии одного и того же гена, по одной от любого родителя. Мутации в одной или обеих копиях гена могут привести к развитию заболевания или расстройства. ИМ может проявляться как аутосомно-доминантное или рецессивное заболевание. Аутосомные мутации – это мутации, не встречающиеся в X- и Y-хромосомах. Аутосомно-доминантные заболевания — это заболевания, при которых для проявления заболевания необходима мутация в одном гене, тогда как аутосомно-рецессивные заболевания требуют, чтобы оба гена несут мутацию. имеется зародышевая или соматическая мутация ИМ действует как аутосомно-доминантное заболевание, когда в одной копии гена PDGFRB . [ 10 ] В редких случаях ИМ проявляется как аутосомно-рецессивное заболевание у лиц, унаследовавших два мутировавших гена NOTCH3 . [ 9 ]

Механизм

[ редактировать ]

Хотя точный механизм диффузного детского миофиброматоза неизвестен, предполагается, что мутации в генах, наследуемых по аутосомному типу, PDGFRB и NOTCH3 , играют большую роль в формировании заболевания. Эти генетические мутации передаются либо доминантно, либо рецессивно между поколениями. Таким образом, это редко наследуемое заболевание; однако это подчеркивает важность генетического тестирования и точной диагностики для оценки риска развития ИМ.

Миофиброматоз означает образование и рост редких опухолей в различных частях тела, включая кожу и кости. Опухоли образуются в результате аномального и чрезмерного роста и деления клеток, что может привести к различным расстройствам и заболеваниям, таким как миофиброматоз и рак . [ 12 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Диагностика диффузного детского миофиброматоза требует микроскопического исследования тканей, а также физического осмотра человека. [ 3 ] Рост опухоли контролируется с помощью программного обеспечения для визуализации, такого как УЗИ и МРТ, для визуализации прогрессирования и регресса опухоли и может быть полезно при диагностике рецидива опухоли. Программное обеспечение для визуализации позволяет хирургам точно определить расположение опухолей и степень поражения, чтобы правильно оценить размер.

Чтобы диагностировать детский миофиброматоз, из опухоли необходимо взять образец ткани и идентифицировать его как детский миофиброматоз, в отличие от других новообразований, которые могут выглядеть схожими при визуализации. [ 3 ] В исследовании 15-месячного ребенка с диагнозом диффузного детского фиброматоза пораженная ткань, извлеченная из бедра ребенка, имела вид соли и перца. [ 2 ] Судя по внешнему виду ткани, наблюдался отек из-за повышенного присутствия воспалительных клеток, лимфоидных фолликулов (плотная ткань), увеличения капилляров и некоторого количества жировых клеток. [ 2 ] Взятие крови можно использовать для генетического тестирования и диагностики детского миофиброматоза, а также для получения более подробной информации о потенциальных причинах (например, конкретных генах) и оценки риска детского миофиброматоза при будущих беременностях. [ 3 ]

Генетическое тестирование может определить вероятность заболевания. [ 3 ] Он определяет восприимчивость человека путем скрининга на гены PDGFRB и NOTCH3 , которые являются причинами детского фиброматоза. [ 9 ] Если у ребенка диагностирован диффузный инфантильный фиброматоз, родителям, братьям и сестрам рекомендуется также пройти обследование для расчета риска зачатия еще одного ребенка с тем же геном. [ 3 ]

Профилактика и скрининг

[ редактировать ]

Неизвестно, можно ли предотвратить это заболевание, но скрининг потенциальных отклонений при рождении может помочь выявить образование опухоли и контролировать ее тяжесть.

Поскольку известно, что заболевание является наследственным, пренатальный скрининговый ультразвук можно проводить в семьях, где хотя бы один родитель является носителем варианта PDGFRB . собрать подробный семейный анамнез и провести физическое обследование, УЗИ и генетическое секвенирование гена PDGFRB в опухолях. После постановки диагноза также рекомендуется [ 13 ]

Лечение и ведение

[ редактировать ]

Лечение диффузного детского фиброматоза индивидуализировано и зависит от типа лечения, наиболее подходящего для типа, локализации и размера опухоли. В настоящее время не существует рекомендаций по лечению из-за того, что это заболевание является редким, и лечение для людей с этим заболеванием определяется в индивидуальном порядке. Иногда эти детские поражения не лечат в надежде на спонтанную ремиссию, что означает, что поражение заживает без какого-либо вмешательства или лечения. [ 3 ]

Хотя опухоль может расти медленно (или даже уменьшаться с течением времени) и не требовать какого-либо вмешательства, хирургическое вмешательство является наиболее прямым вариантом лечения, позволяющим удалить опухоль и предотвратить повреждение органов. Поскольку опухоль увеличивается и увеличивается в размерах, это может привести к опасным для жизни осложнениям и повреждению органов, таких как кости, сердце и легкие.

В случаях поражения жизненно важных органов или прогрессирования в сторону жизненно важных органов настоятельно рекомендуется хирургическое вмешательство, чтобы избежать дальнейших осложнений и улучшить прогноз. [ 3 ]

Другой вариант лечения — химиотерапия ; рекомендуется, когда хирургическое вмешательство не является приемлемым вариантом лечения. [ 6 ] Однако в исследовании «Клиническая полезность мониторинга терапевтического препарата винбластина для лечения пациентов с детской миофибромой: серия случаев» фармакокинетические параметры винбластина (химиотерапевтического препарата) изучались у четырех младенцев в возрасте от 3 до 3,5 недель. при первой дозе винбластина. В исследовании говорится, что корректировка дозы химиотерапии для младенцев чрезвычайно сложна, главным образом из-за отсутствия наборов фармакокинетических данных для каждого возраста, и необходимо провести дальнейшее исследование, чтобы установить научно обоснованные рекомендации по дозированию для младенцев. [ 14 ]

Некоторых детей, у которых операция не могла быть проведена по какой-либо причине или у которых наблюдалось быстрое прогрессирование, успешно лечили комбинацией метотрексата и винбластина. [ 3 ]

Результаты и прогноз

[ редактировать ]

Прогноз относительно хороший при одиночном и многоцентровом миофиброматозе без поражения внутренних органов. Это связано со спонтанной регрессией опухолей, которая обычно происходит в течение 18–24 месяцев после постановки диагноза. [ 15 ] [ 16 ] [ 13 ] При мультицентрическом миофиброматозе с поражением внутренних органов могут поражаться несколько органов, что приводит к высокому уровню смертности этих людей. [ 16 ] В опубликованных данных о когортах из 28–31 ребенка с мультицентрическим миофиброматозом с поражением внутренних органов уровень смертности составил 76–93%. Высокие показатели в основном объяснялись сердечно-легочными и желудочно-кишечными осложнениями. [ 13 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Это расстройство затрагивает менее 3000 детей в Соединенных Штатах. [ 3 ] Установлено, что детский фиброматоз поражает 1 из 150 000 младенцев, обычно в возрасте до 2 лет; однако статистика диффузного детского фиброматоза неизвестна из-за редкой природы заболевания. [ 6 ]

Об истории и первом открытии детского миофиброматоза известно немного; однако предполагается, что впервые он был идентифицирован Уильямсом, Шрамом и доктором А. П. Стаутом в 1954 году. [ 17 ] Официальное название инфантильному миофиброматозу было дано в 1981 году доктором Энзингером и доктором Чунгом. [ 3 ] С тех пор различными исследователями было проведено несколько тематических исследований.

Особые группы населения

[ редактировать ]

Неясно, какие конкретные группы населения страдают от этого расстройства, поскольку оно может быть ошибочно диагностировано пренатально или при рождении. Однако сообщается, что детский миофиброматоз поражает мужчин и женщин и, как известно, затрагивает различные этнические и географические группы. [ 3 ] У женщин чаще наблюдаются мультицентрические формы заболевания, которые поражают несколько внутренних органов и включают несколько поражений кожи, мышц и костей. [ 3 ]

Направления исследований

[ редактировать ]

Инфантильный миофиброматоз — крайне редкое заболевание; большая часть опубликованной литературы основана на небольших когортах или описаниях случаев. [ 13 ] Существует необходимость в систематических обзорах, которые могли бы помочь врачам в принятии клинических решений при лечении ИМ. [ 13 ] [ 18 ] Поскольку регресс опухоли является общей характеристикой ИМ, многие врачи придерживаются подхода « подождем и посмотрим », прежде чем активно лечить ИМ химиотерапией. Этот метод становится сомнительным, когда ИМ проникает в системы органов, становясь опасными для жизни. Было доказано, что лечение химиотерапией эффективно способствует регрессии опухоли, но оно сопряжено с риском токсичности. Лечение ингибитором тирозинкиназы (ИТК) может быть возможным у лиц с мутацией p.Arg561Cys, которая возникает в результате точечной мутации гена PDGFRB . ИТК, такие как иматиниб, обладают меньшей потенциальной токсичностью, чем химиотерапия, но все же существует вероятность задержки роста. [ 18 ] Таким образом, систематический обзор, сосредоточенный на распространенности зародышевых и соматических мутаций гена PDGFRB, может быть полезен для оценки того, как генетика играет роль в тяжести заболевания и реакции на различные методы лечения. [ 13 ] [ 18 ] Кроме того, недостаточно знаний о том, как прогнозировать рецидив опухоли в подростковом и взрослом возрасте. У небольшого числа людей наблюдался рецидив опухоли во время гормональных изменений, например, в период полового созревания и беременности. [ 18 ]

Кроме того, сообщения о случаях заболевания свидетельствуют об улучшении визуализации и диагностики, особенно учитывая, что размеры опухолей имеют решающее значение для точного обнаружения опухолей с помощью МРТ. Отсутствие точности и глубины визуализации привело к плохому прогнозу этого заболевания. [ 19 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Джеймс В., Бергер Т., Элстон Д. (2005). Кожные заболевания Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. ISBN  0-7216-2921-0 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж Камеда Н., Атобе Т., Акима М., Фукуока Ю., Икено Ю., Сайто М. (ноябрь 1978 г.). «Диффузный детский фиброматоз». Японский патологический акт . 28 (6): 957–962. дои : 10.1111/j.1440-1827.1978.tb01284.x . ПМИД   735826 . S2CID   33395556 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д «Детский миофиброматоз» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . 2020 . Проверено 28 июля 2022 г.
  4. ^ Аллен П.В. (сентябрь 1977 г.). «Фиброматозы: клинико-патологическая классификация на основе 140 случаев». Американский журнал хирургической патологии . 1 (3): 255–270. дои : 10.1097/00000478-197709000-00007 . ПМИД   920873 . S2CID   41764536 .
  5. ^ Jump up to: а б с «Десмоидная опухоль - НЦИ» . www.cancer.gov . 27 февраля 2019 г. Проверено 1 августа 2022 г.
  6. ^ Jump up to: а б с «Детский миофиброматоз – НЦИ» . www.cancer.gov . 22 июля 2020 г. Проверено 28 июля 2022 г.
  7. ^ Ларральде М., Феррари Б., Мартинес Х.П., Барбьери М.А., Мендес Х.Х., Касас Дж. (декабрь 2017 г.). «Детский миофиброматоз» . Бразильские анналы дерматологии . 92 (6): 854–857. дои : 10.1590/abd1806-4841.20175001 . ПМК   5786406 . ПМИД   29364448 .
  8. ^ Гери Э., Артс Ф., Даши Дж., Булуаднин Б., Демулен Ж.Б. (апрель 2021 г.). «Мутации рецептора PDGF при заболеваниях человека» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 78 (8): 3867–3881. дои : 10.1007/s00018-020-03753-y . ПМЦ   11072557 . ПМИД   33449152 . S2CID   231612187 .
  9. ^ Jump up to: а б с Ву Д., Ван С., Оливейра Д.В., Дель Гаудио Ф., Ванландевийк М., Лебувье Т. и др. (январь 2021 г.). «Мутация NOTCH3 L1519P при детском миофиброматозе приводит к гиперактивации лиганд-независимой передачи сигналов Notch и увеличению экспрессии PDGFRB» . Модели и механизмы заболеваний . 14 (2): dmm046300. дои : 10.1242/dmm.046300 . ПМЦ   7927659 . ПМИД   33509954 .
  10. ^ Jump up to: а б с «Детский миофиброматоз - О болезни - Информационный центр генетических и редких заболеваний» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 28 июля 2022 г.
  11. ^ «Соматическая мутация против мутации зародышевой линии» . Кливлендская клиника . Проверено 29 июля 2022 г.
  12. ^ «Как опухоли растут и распространяются?» . Медицинская школа Массачусетского университета в Чан . MCCB. 28 августа 2015 года . Проверено 26 июля 2022 г.
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж Хеттмер С., Дачи Г., Зейтц Г., Агайми А., Дункан С., Йонгманс М. и др. (октябрь 2021 г.). «Генетическое тестирование и наблюдение за детским миофиброматозом: отчет Рабочей группы по геному хозяина SIOPE» . Семейный рак . 20 (4): 327–336. дои : 10.1007/s10689-020-00204-2 . ПМЦ   8484085 . ПМИД   32888134 .
  14. ^ Каррутерс В., Барнетт С., Рис Р., Ариф Т., Слейтер О., Рамануджачар Р. и др. (июль 2022 г.). «Клиническая полезность терапевтического лекарственного мониторинга винбластина для лечения пациентов с детской миофибромой: серия случаев» . Детская кровь и рак . 69 (7): e29722. дои : 10.1002/pbc.29722 . ПМИД   35441483 . S2CID   248263569 .
  15. ^ Машиа Дж., Хадж-Рабиа С., Домпмартин А., Харрош А., Лалум-Гринберг Е., Вольтер М. и др. (август 2014 г.). «Детский миофиброматоз: серия из 28 случаев». Журнал Американской академии дерматологии . 71 (2): 264–270. дои : 10.1016/j.jaad.2014.03.035 . ПМИД   24894456 .
  16. ^ Jump up to: а б Минатт С.Дж., Фельдман К.А., Томпсон Л.Д. (сентябрь 2011 г.). «Орбитальная инфантильная миофиброма: описание случая и клинико-патологический обзор 24 случаев из литературы» . Патология головы и шеи . 5 (3): 205–215. дои : 10.1007/s12105-011-0260-4 . ПМК   3173528 . ПМИД   21512784 .
  17. ^ «Что такое детский миофиброматоз?» . Новости-Medical.net . 07.07.2022 . Проверено 1 августа 2022 г.
  18. ^ Jump up to: а б с д Ремер Т., Вагнер Н., Брауншвейг Т., Мейер Р., Эльбрахт М., Контный У., Мозер О. (июнь 2021 г.). «Агрессивный детский миофиброматоз с поражением кишечника» . Молекулярная и клеточная педиатрия . 8 (1): 7. дои : 10.1186/s40348-021-00117-9 . ПМК   8208328 . ПМИД   34132909 .
  19. ^ Парих А., Дрисколл К.А., Кроули Х., Йорк Т., Дачи Дж., Демулен Дж.Б., Хоффман С.Б. (ноябрь 2020 г.). «Диагностические ограничения и аспекты визуализационной оценки распространенного мультицентрического детского миофиброматоза» . Отчеты о случаях радиологии . 15 (11): 2440–2444. дои : 10.1016/j.radcr.2020.09.029 . ПМЦ   7522587 . ПМИД   33014229 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7b47cfe016f3a0db2e0b5f65fc45cfc9__1716167160
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/7b/c9/7b47cfe016f3a0db2e0b5f65fc45cfc9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Diffuse infantile fibromatosis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)