Диффузный детский фиброматоз
Диффузный детский фиброматоз — редкое заболевание, поражающее детей первых трех лет жизни. Это состояние представляет собой многоцентровую инфильтрацию мышечных волокон фибробластами , напоминающую те, которые наблюдаются при апоневротической фиброме , и проявляется в виде поражений и опухолей, обычно ограниченных мышцами рук, шеи и области плеч. [ 1 ] : 607 Диффузный детский фиброматоз характеризуется быстрорастущими доброкачественными опухолями. [ 2 ] что это заболевание вызвано мутациями в вариантах зародышевой линии PDGFRB NOTCH3 и Известно , , которые могут наследоваться из поколения в поколение посредством аутосомно-доминантных и рецессивных признаков. [ 3 ] Хотя диффузный детский фиброматоз классифицируется как доброкачественный, он все же может приводить к опасным для жизни осложнениям и повреждать другие органы.
Классификация
[ редактировать ]Фиброматозы – это рецидивирующие неметастазирующие опухолевые разрастания. Они классифицируются как фиброматоз взрослых и ювенильный или детский фиброматоз. [ 4 ]
В рамках детского фиброматоза различают два типа опухолей: диффузные и десмоидные. Десмоидные опухоли встречаются в любой соединительной ткани организма, но часто обнаруживаются в животе, плечах, руках и бедрах. [ 5 ] В отличие от диффузных опухолей, десмоидная опухоль не может распространяться на другие части тела, однако они все равно могут проникать в близлежащие ткани тела, вызывая проблемы. [ 5 ] Десмоидные опухоли также удаляют хирургическим путем, но удаление редко бывает полным. [ 5 ] Клинически диффузные опухоли обычно описываются как распространенные, быстрорастущие и нелокализованные. [ 2 ]
Диффузный детский фиброматоз классифицируется как разновидность ювенильного/детского фиброматоза. Инфантильный фиброматоз — редкое генетическое заболевание кожи, костей, мышц, мягких тканей и внутренних органов у детей раннего возраста, вызванное мутациями генов PDFRB и NOTCH3 . [ 3 ] Характеризуется доброкачественным ростом опухоли в пораженном органе. Опухоли быстро распространяются и могут нарушать функции окружающих органов и нарушать их функции. [ 2 ] Случаи детского фиброматоза появляются в более раннем возрасте; однако в редких случаях оно может начаться во взрослом возрасте. Существуют методы лечения, которые различаются в зависимости от местоположения опухоли, основным из которых является хирургическое вмешательство. [ 3 ]
Большинство зарегистрированных случаев детского фиброматоза представляют собой десмоидный фиброматоз. Основное различие между двумя подтипами детского фиброматоза заключается в том, что диффузный детский фиброматоз быстро распространяется. [ 2 ] Информации о диффузной детской подгруппе фиброматоза пока мало, и большая часть информации основана на тематических исследованиях.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Тяжесть детского фиброматоза может варьировать. Хотя опухоли детского фиброматоза являются доброкачественными, эти опухоли могут расти в большие массы и повреждать органы по мере своего расширения. [ 6 ] Некоторые ранние признаки и симптомы можно наблюдать на раннем этапе младенчества (90% случаев наблюдаются у детей до двух лет). Детский фиброматоз можно классифицировать по твердым и безболезненным поражениям, а также по тому, что кожа может быть фиолетового или красного цвета, изъязвленной и покрытой коркой.
По данным Национальной организации редких заболеваний (NORD), детский миофиброматоз можно разделить на различные формы. Наиболее распространенная форма детского миофиброматоза известна как одиночная форма. Чаще всего это встречается у мужчин в области головы, шеи или туловища. Хотя поражения в основном наблюдаются на поверхности кожи, они также могут распространяться на подкожную клетчатку и/или мышечную ткань. Вторую форму детского миофиброматоза называют мультицентрической формой без поражения внутренних органов. Эта форма чаще встречается у женщин и характеризуется множественными узелками, которые могут возникать на коже, подкожной клетчатке и/или мышцах. Однако наиболее тяжелая форма детского миофиброматоза известна как мультицентрическая форма с поражением внутренних органов, поскольку обычно вовлекаются многие органы, а рост поражения распространяется широко. Это можно классифицировать как множественные разрастания кожи, мышц и даже внутренних органов или структур, таких как кости, легкие, сердце и ЖКТ тракт . При этой форме могут возникнуть опасные для жизни осложнения. [ 3 ] [ 7 ]
Причины
[ редактировать ]В большинстве случаев инфантильный миофиброматоз (ИМ) проявляется спонтанно, без известной причины. Редко заболевание наблюдается у нескольких членов семьи. В этих случаях мутации/варианты генов PDGFRB и NOTCH3 были идентифицированы как причинные. [ 3 ] При семейных случаях ИМ мутация гена PDGFRB обнаружена в 18/19 семьях. [ 8 ] Мутации в NOTCH3 встречаются реже: на сегодняшний день только в одной семье с ИМ выявлена данная мутация. [ 9 ]
Эти мутации вызваны ошибками репликации ДНК и могут быть как зародышевыми, так и соматическими. [ 10 ] Зародышевые мутации происходят в сперматозоидах или яйцеклетках , что означает, что мутация может передаваться будущим поколениям. В то время как соматические мутации возникают после оплодотворения, в период быстрого деления и развития клеток. Соматические мутации не могут передаваться потомству, поскольку они не встречаются в половых клетках (сперматозоидах и яйцеклетках). [ 10 ] [ 11 ]
Каждый наследует две копии одного и того же гена, по одной от любого родителя. Мутации в одной или обеих копиях гена могут привести к развитию заболевания или расстройства. ИМ может проявляться как аутосомно-доминантное или рецессивное заболевание. Аутосомные мутации – это мутации, не встречающиеся в X- и Y-хромосомах. Аутосомно-доминантные заболевания — это заболевания, при которых для проявления заболевания необходима мутация в одном гене, тогда как аутосомно-рецессивные заболевания требуют, чтобы оба гена несут мутацию. имеется зародышевая или соматическая мутация ИМ действует как аутосомно-доминантное заболевание, когда в одной копии гена PDGFRB . [ 10 ] В редких случаях ИМ проявляется как аутосомно-рецессивное заболевание у лиц, унаследовавших два мутировавших гена NOTCH3 . [ 9 ]
Механизм
[ редактировать ]Хотя точный механизм диффузного детского миофиброматоза неизвестен, предполагается, что мутации в генах, наследуемых по аутосомному типу, PDGFRB и NOTCH3 , играют большую роль в формировании заболевания. Эти генетические мутации передаются либо доминантно, либо рецессивно между поколениями. Таким образом, это редко наследуемое заболевание; однако это подчеркивает важность генетического тестирования и точной диагностики для оценки риска развития ИМ.
Миофиброматоз означает образование и рост редких опухолей в различных частях тела, включая кожу и кости. Опухоли образуются в результате аномального и чрезмерного роста и деления клеток, что может привести к различным расстройствам и заболеваниям, таким как миофиброматоз и рак . [ 12 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагностика диффузного детского миофиброматоза требует микроскопического исследования тканей, а также физического осмотра человека. [ 3 ] Рост опухоли контролируется с помощью программного обеспечения для визуализации, такого как УЗИ и МРТ, для визуализации прогрессирования и регресса опухоли и может быть полезно при диагностике рецидива опухоли. Программное обеспечение для визуализации позволяет хирургам точно определить расположение опухолей и степень поражения, чтобы правильно оценить размер.
Чтобы диагностировать детский миофиброматоз, из опухоли необходимо взять образец ткани и идентифицировать его как детский миофиброматоз, в отличие от других новообразований, которые могут выглядеть схожими при визуализации. [ 3 ] В исследовании 15-месячного ребенка с диагнозом диффузного детского фиброматоза пораженная ткань, извлеченная из бедра ребенка, имела вид соли и перца. [ 2 ] Судя по внешнему виду ткани, наблюдался отек из-за повышенного присутствия воспалительных клеток, лимфоидных фолликулов (плотная ткань), увеличения капилляров и некоторого количества жировых клеток. [ 2 ] Взятие крови можно использовать для генетического тестирования и диагностики детского миофиброматоза, а также для получения более подробной информации о потенциальных причинах (например, конкретных генах) и оценки риска детского миофиброматоза при будущих беременностях. [ 3 ]
Генетическое тестирование может определить вероятность заболевания. [ 3 ] Он определяет восприимчивость человека путем скрининга на гены PDGFRB и NOTCH3 , которые являются причинами детского фиброматоза. [ 9 ] Если у ребенка диагностирован диффузный инфантильный фиброматоз, родителям, братьям и сестрам рекомендуется также пройти обследование для расчета риска зачатия еще одного ребенка с тем же геном. [ 3 ]
Профилактика и скрининг
[ редактировать ]Неизвестно, можно ли предотвратить это заболевание, но скрининг потенциальных отклонений при рождении может помочь выявить образование опухоли и контролировать ее тяжесть.
Поскольку известно, что заболевание является наследственным, пренатальный скрининговый ультразвук можно проводить в семьях, где хотя бы один родитель является носителем варианта PDGFRB . собрать подробный семейный анамнез и провести физическое обследование, УЗИ и генетическое секвенирование гена PDGFRB в опухолях. После постановки диагноза также рекомендуется [ 13 ]
Лечение и ведение
[ редактировать ]Лечение диффузного детского фиброматоза индивидуализировано и зависит от типа лечения, наиболее подходящего для типа, локализации и размера опухоли. В настоящее время не существует рекомендаций по лечению из-за того, что это заболевание является редким, и лечение для людей с этим заболеванием определяется в индивидуальном порядке. Иногда эти детские поражения не лечат в надежде на спонтанную ремиссию, что означает, что поражение заживает без какого-либо вмешательства или лечения. [ 3 ]
Хотя опухоль может расти медленно (или даже уменьшаться с течением времени) и не требовать какого-либо вмешательства, хирургическое вмешательство является наиболее прямым вариантом лечения, позволяющим удалить опухоль и предотвратить повреждение органов. Поскольку опухоль увеличивается и увеличивается в размерах, это может привести к опасным для жизни осложнениям и повреждению органов, таких как кости, сердце и легкие.
В случаях поражения жизненно важных органов или прогрессирования в сторону жизненно важных органов настоятельно рекомендуется хирургическое вмешательство, чтобы избежать дальнейших осложнений и улучшить прогноз. [ 3 ]
Другой вариант лечения — химиотерапия ; рекомендуется, когда хирургическое вмешательство не является приемлемым вариантом лечения. [ 6 ] Однако в исследовании «Клиническая полезность мониторинга терапевтического препарата винбластина для лечения пациентов с детской миофибромой: серия случаев» фармакокинетические параметры винбластина (химиотерапевтического препарата) изучались у четырех младенцев в возрасте от 3 до 3,5 недель. при первой дозе винбластина. В исследовании говорится, что корректировка дозы химиотерапии для младенцев чрезвычайно сложна, главным образом из-за отсутствия наборов фармакокинетических данных для каждого возраста, и необходимо провести дальнейшее исследование, чтобы установить научно обоснованные рекомендации по дозированию для младенцев. [ 14 ]
Некоторых детей, у которых операция не могла быть проведена по какой-либо причине или у которых наблюдалось быстрое прогрессирование, успешно лечили комбинацией метотрексата и винбластина. [ 3 ]
Результаты и прогноз
[ редактировать ]Прогноз относительно хороший при одиночном и многоцентровом миофиброматозе без поражения внутренних органов. Это связано со спонтанной регрессией опухолей, которая обычно происходит в течение 18–24 месяцев после постановки диагноза. [ 15 ] [ 16 ] [ 13 ] При мультицентрическом миофиброматозе с поражением внутренних органов могут поражаться несколько органов, что приводит к высокому уровню смертности этих людей. [ 16 ] В опубликованных данных о когортах из 28–31 ребенка с мультицентрическим миофиброматозом с поражением внутренних органов уровень смертности составил 76–93%. Высокие показатели в основном объяснялись сердечно-легочными и желудочно-кишечными осложнениями. [ 13 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Это расстройство затрагивает менее 3000 детей в Соединенных Штатах. [ 3 ] Установлено, что детский фиброматоз поражает 1 из 150 000 младенцев, обычно в возрасте до 2 лет; однако статистика диффузного детского фиброматоза неизвестна из-за редкой природы заболевания. [ 6 ]
История
[ редактировать ]Об истории и первом открытии детского миофиброматоза известно немного; однако предполагается, что впервые он был идентифицирован Уильямсом, Шрамом и доктором А. П. Стаутом в 1954 году. [ 17 ] Официальное название инфантильному миофиброматозу было дано в 1981 году доктором Энзингером и доктором Чунгом. [ 3 ] С тех пор различными исследователями было проведено несколько тематических исследований.
Особые группы населения
[ редактировать ]Неясно, какие конкретные группы населения страдают от этого расстройства, поскольку оно может быть ошибочно диагностировано пренатально или при рождении. Однако сообщается, что детский миофиброматоз поражает мужчин и женщин и, как известно, затрагивает различные этнические и географические группы. [ 3 ] У женщин чаще наблюдаются мультицентрические формы заболевания, которые поражают несколько внутренних органов и включают несколько поражений кожи, мышц и костей. [ 3 ]
Направления исследований
[ редактировать ]Инфантильный миофиброматоз — крайне редкое заболевание; большая часть опубликованной литературы основана на небольших когортах или описаниях случаев. [ 13 ] Существует необходимость в систематических обзорах, которые могли бы помочь врачам в принятии клинических решений при лечении ИМ. [ 13 ] [ 18 ] Поскольку регресс опухоли является общей характеристикой ИМ, многие врачи придерживаются подхода « подождем и посмотрим », прежде чем активно лечить ИМ химиотерапией. Этот метод становится сомнительным, когда ИМ проникает в системы органов, становясь опасными для жизни. Было доказано, что лечение химиотерапией эффективно способствует регрессии опухоли, но оно сопряжено с риском токсичности. Лечение ингибитором тирозинкиназы (ИТК) может быть возможным у лиц с мутацией p.Arg561Cys, которая возникает в результате точечной мутации гена PDGFRB . ИТК, такие как иматиниб, обладают меньшей потенциальной токсичностью, чем химиотерапия, но все же существует вероятность задержки роста. [ 18 ] Таким образом, систематический обзор, сосредоточенный на распространенности зародышевых и соматических мутаций гена PDGFRB, может быть полезен для оценки того, как генетика играет роль в тяжести заболевания и реакции на различные методы лечения. [ 13 ] [ 18 ] Кроме того, недостаточно знаний о том, как прогнозировать рецидив опухоли в подростковом и взрослом возрасте. У небольшого числа людей наблюдался рецидив опухоли во время гормональных изменений, например, в период полового созревания и беременности. [ 18 ]
Кроме того, сообщения о случаях заболевания свидетельствуют об улучшении визуализации и диагностики, особенно учитывая, что размеры опухолей имеют решающее значение для точного обнаружения опухолей с помощью МРТ. Отсутствие точности и глубины визуализации привело к плохому прогнозу этого заболевания. [ 19 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Джеймс В., Бергер Т., Элстон Д. (2005). Кожные заболевания Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Камеда Н., Атобе Т., Акима М., Фукуока Ю., Икено Ю., Сайто М. (ноябрь 1978 г.). «Диффузный детский фиброматоз». Японский патологический акт . 28 (6): 957–962. дои : 10.1111/j.1440-1827.1978.tb01284.x . ПМИД 735826 . S2CID 33395556 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д «Детский миофиброматоз» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . 2020 . Проверено 28 июля 2022 г.
- ^ Аллен П.В. (сентябрь 1977 г.). «Фиброматозы: клинико-патологическая классификация на основе 140 случаев». Американский журнал хирургической патологии . 1 (3): 255–270. дои : 10.1097/00000478-197709000-00007 . ПМИД 920873 . S2CID 41764536 .
- ^ Jump up to: а б с «Десмоидная опухоль - НЦИ» . www.cancer.gov . 27 февраля 2019 г. Проверено 1 августа 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с «Детский миофиброматоз – НЦИ» . www.cancer.gov . 22 июля 2020 г. Проверено 28 июля 2022 г.
- ^ Ларральде М., Феррари Б., Мартинес Х.П., Барбьери М.А., Мендес Х.Х., Касас Дж. (декабрь 2017 г.). «Детский миофиброматоз» . Бразильские анналы дерматологии . 92 (6): 854–857. дои : 10.1590/abd1806-4841.20175001 . ПМК 5786406 . ПМИД 29364448 .
- ^ Гери Э., Артс Ф., Даши Дж., Булуаднин Б., Демулен Ж.Б. (апрель 2021 г.). «Мутации рецептора PDGF при заболеваниях человека» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 78 (8): 3867–3881. дои : 10.1007/s00018-020-03753-y . ПМЦ 11072557 . ПМИД 33449152 . S2CID 231612187 .
- ^ Jump up to: а б с Ву Д., Ван С., Оливейра Д.В., Дель Гаудио Ф., Ванландевийк М., Лебувье Т. и др. (январь 2021 г.). «Мутация NOTCH3 L1519P при детском миофиброматозе приводит к гиперактивации лиганд-независимой передачи сигналов Notch и увеличению экспрессии PDGFRB» . Модели и механизмы заболеваний . 14 (2): dmm046300. дои : 10.1242/dmm.046300 . ПМЦ 7927659 . ПМИД 33509954 .
- ^ Jump up to: а б с «Детский миофиброматоз - О болезни - Информационный центр генетических и редких заболеваний» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 28 июля 2022 г.
- ^ «Соматическая мутация против мутации зародышевой линии» . Кливлендская клиника . Проверено 29 июля 2022 г.
- ^ «Как опухоли растут и распространяются?» . Медицинская школа Массачусетского университета в Чан . MCCB. 28 августа 2015 года . Проверено 26 июля 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж Хеттмер С., Дачи Г., Зейтц Г., Агайми А., Дункан С., Йонгманс М. и др. (октябрь 2021 г.). «Генетическое тестирование и наблюдение за детским миофиброматозом: отчет Рабочей группы по геному хозяина SIOPE» . Семейный рак . 20 (4): 327–336. дои : 10.1007/s10689-020-00204-2 . ПМЦ 8484085 . ПМИД 32888134 .
- ^ Каррутерс В., Барнетт С., Рис Р., Ариф Т., Слейтер О., Рамануджачар Р. и др. (июль 2022 г.). «Клиническая полезность терапевтического лекарственного мониторинга винбластина для лечения пациентов с детской миофибромой: серия случаев» . Детская кровь и рак . 69 (7): e29722. дои : 10.1002/pbc.29722 . ПМИД 35441483 . S2CID 248263569 .
- ^ Машиа Дж., Хадж-Рабиа С., Домпмартин А., Харрош А., Лалум-Гринберг Е., Вольтер М. и др. (август 2014 г.). «Детский миофиброматоз: серия из 28 случаев». Журнал Американской академии дерматологии . 71 (2): 264–270. дои : 10.1016/j.jaad.2014.03.035 . ПМИД 24894456 .
- ^ Jump up to: а б Минатт С.Дж., Фельдман К.А., Томпсон Л.Д. (сентябрь 2011 г.). «Орбитальная инфантильная миофиброма: описание случая и клинико-патологический обзор 24 случаев из литературы» . Патология головы и шеи . 5 (3): 205–215. дои : 10.1007/s12105-011-0260-4 . ПМК 3173528 . ПМИД 21512784 .
- ^ «Что такое детский миофиброматоз?» . Новости-Medical.net . 07.07.2022 . Проверено 1 августа 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д Ремер Т., Вагнер Н., Брауншвейг Т., Мейер Р., Эльбрахт М., Контный У., Мозер О. (июнь 2021 г.). «Агрессивный детский миофиброматоз с поражением кишечника» . Молекулярная и клеточная педиатрия . 8 (1): 7. дои : 10.1186/s40348-021-00117-9 . ПМК 8208328 . ПМИД 34132909 .
- ^ Парих А., Дрисколл К.А., Кроули Х., Йорк Т., Дачи Дж., Демулен Дж.Б., Хоффман С.Б. (ноябрь 2020 г.). «Диагностические ограничения и аспекты визуализационной оценки распространенного мультицентрического детского миофиброматоза» . Отчеты о случаях радиологии . 15 (11): 2440–2444. дои : 10.1016/j.radcr.2020.09.029 . ПМЦ 7522587 . ПМИД 33014229 .