НОТЧ3

НОТЧ3
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4ZLP, 5CZX, 5CZV
Идентификаторы
Псевдонимы	NOTCH3 , CADASIL, CASIL, IMF2, LMNS, CADASIL1, метка 3, рецептор метки 3
Внешние идентификаторы	Опустить : 600276 ; МГИ : 99460 ; Гомологен : 376 ; GeneCards : NOTCH3 ; OMA : NOTCH3 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 19 (human)
End	15,200,995 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 17 (mouse)
End	32,385,826 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	popliteal artery; ; tibial arteries; ; right coronary artery; ; ventricular zone; ; Descending thoracic aorta; ; ascending aorta; ; left coronary artery; ; saphenous vein; ; skin of leg; ; stromal cell of endometrium;
	Top expressed in
	external carotid artery; ; corneal stroma; ; internal carotid artery; ; ankle joint; ; molar; ; vas deferens; ; Gonadal ridge; ; left lung lobe; ; lactiferous gland; ; carotid body;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	calcium ion binding; protein binding; enzyme binding; cadherin binding; identical protein binding; signaling receptor activity;
Cellular component	integral component of membrane; endoplasmic reticulum membrane; membrane; Golgi membrane; receptor complex; plasma membrane; nucleoplasm; extracellular region; actin cytoskeleton; nucleus; cytosol; cell surface;
Biological process	Notch signaling pathway; cell differentiation; regulation of transcription, DNA-templated; negative regulation of neuron differentiation; negative regulation of cell differentiation; glomerular capillary formation; negative regulation of transcription by RNA polymerase II; transcription, DNA-templated; multicellular organism development; artery morphogenesis; forebrain development; neuron fate commitment; transcription initiation from RNA polymerase II promoter; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; positive regulation of smooth muscle cell proliferation; regulation of developmental process; positive regulation of transcription of Notch receptor target; Notch receptor processing, ligand-dependent; negative regulation of Notch signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4854
	18131
	ENSG00000074181
	ENSMUSG00000038146
	Q9UM47
	Q61982
	НМ_000435
	НМ_008716
	НП_000426
	НП_032742
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Белок-гомолог нейрогенного локуса notch 3 (Notch 3) представляет собой белок , который у человека кодируется NOTCH3 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Функция

Этот ген кодирует третий обнаруженный у человека гомолог Drosophila melanogaster типа мембранного белка notch I. У дрозофилы взаимодействие notch с его связанными с клеткой лигандами (дельта, зубчатым) устанавливает межклеточный сигнальный путь, который играет ключевую роль в развитии нейронов. Гомологи Notch-лигандов также были идентифицированы у человека, но точные взаимодействия между этими лигандами и человеческими гомологами Notch еще предстоит определить.

Патология

Мутации в NOTCH3 были идентифицированы как основная причина церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией ( CADASIL ). ^{[ 6 ]} Мутации NOTCH3 также были выявлены в семьях с болезнью Альцгеймера. ^{[ 7 ]} У взрослых мышей с нокаутом Notch3 наблюдается неполное созревание нейронов в дорсальных рогах спинного мозга, что приводит к постоянному повышению ноцицептивной чувствительности. ^{[ 8 ]} Мутации в NOTCH3 связаны с синдромом латерального менингоцеле . ^{[ 9 ]}

Фармацевтическая цель

Notch3 исследуется в качестве мишени для противораковых препаратов, поскольку он сверхэкспрессируется при нескольких типах рака. ^{[ 10 ]} Ранние клинические испытания Pfizer PF-06650808, антитела против Notch3, связанного с цитотоксическим препаратом, показали эффективность против солидных опухолей. ^{[ 11 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000074181 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038146 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Сугая К., Фукагава Т., Мацумото К., Мита К., Такахаси Э., Андо А., Иноко Х., Икемура Т. (15 сентября 1994 г.). «Три гена в области MHC класса III человека рядом с соединением с классом II: ген рецептора конечных продуктов гликозилирования, ген гомеобокса PBX2 и гомолог Notch, человеческий аналог гена опухоли молочной железы мыши int-3». Геномика . 23 (2): 408–19. дои : 10.1006/geno.1994.1517 . ПМИД 7835890 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: гомолог 3 NOTCH3 Notch (дрозофила)» .
^ Геррейро Р.Дж., Ломанн Э., Кинселла Э., Брас Дж.М., Луу Н., Гурунлиан Н., Дурсун Б., Билгич Б., Сантана И., Ханагаси Х., Гурвит Х., Гиббс Дж.Р., Оливейра С., Эмре М., Синглтон А. (2012). «Секвенирование экзома выявило неожиданную генетическую причину заболевания: мутацию NOTCH3 в турецкой семье с болезнью Альцгеймера» . Нейробиол. Старение . 33 (5): 1008.e17–23. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2011.10.009 . ПМК 3306507 . ПМИД 22153900 .
^ Русанеску Г., Мао Дж. (2014). «Notch3 необходим для дифференцировки и созревания нейронов спинного мозга взрослого человека» . Дж. Селл. Мол. Мед . 18 (10): 2103–16. дои : 10.1111/jcmm.12362 . ПМК 4244024 . ПМИД 25164209 .
^ Грипп К.В., Роббинс К.М., Собрейра Н.Л., Витмер П.Д., Берд Л.М., Авела К., Макити О, Алвес Д., Хог Дж.С., Закай Э.Х., Доэни К.Ф., Стейбли Д.Л., Сол-Черч К. (2014). «Укороченные мутации в последнем экзоне NOTCH3 вызывают синдром латерального менингоцеле» . Являюсь. Дж. Мед. Жене. А. 167А (2): 271–81. дои : 10.1002/ajmg.a.36863 . ПМК 5589071 . ПМИД 25394726 .
^ Пуроу Б. (2012). «Ингибирование Notch как многообещающий новый подход к терапии рака». Передача сигналов Notch в эмбриологии и раке . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 727. стр. 305–319. дои : 10.1007/978-1-4614-0899-4_23 . ISBN 978-1-4614-0898-7 . ПМЦ 3361718 . ПМИД 22399357 .
^ «Pfizer Oncology: Обзор развития ADC (2016 г.) » Обзор ADC» .

Дальнейшее чтение

Льюис Дж (1996). «Нейрогенные гены и нейрогенез позвоночных». Курс. Мнение. Нейробиол . 6 (1): 3–10. дои : 10.1016/S0959-4388(96)80002-X . ПМИД 8794055 . S2CID 2921624 .
Жутель А, Турнье-Лассерв Э (2002). «[Молекулярные основы и физиопатогенные механизмы CADASIL: модель заболеваний мелких сосудов головного мозга]». Дж. Сок. Биол . 196 (1): 109–15. дои : 10.1051/jbio/2002196010109 . ПМИД 12134625 . S2CID 86151374 .
Гуидетти Д., Казали Б., Маццеи Р.Л., Дотти М.Т. (2006). «Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией». Клин. Эксп. Гипертония . 28 (3–4): 271–7. дои : 10.1080/10641960600549223 . ПМИД 16833034 . S2CID 360190 .
Белейл О.М., Микки М.Р., Терасаки П.И. (1972). «Сравнение выживаемости после трансплантации мужской и женской почки» . Трансплантация . 13 (5): 493–500. дои : 10.1097/00007890-197205000-00008 . ПМИД 4557798 . S2CID 32855236 .
Ларссон С., Ларделли М., Уайт И., Лендал У. (1994). «Гены NOTCH1, 2 и 3 человека расположены в положениях хромосом 9q34, 1p13-p11 и 19p13.2-p13.1 в областях транслокации, связанной с неоплазией». Геномика . 24 (2): 253–8. дои : 10.1006/geno.1994.1613 . ПМИД 7698746 .
Турнье-Лассерв Э., Жутель А., Мелки Дж., Вайсенбах Дж., Латроп Г.М., Шабриа Х., Мас Дж.Л., Кабанис Э.А., Бодримон М., Мациазек Дж. (1993). «Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией соответствует хромосоме 19q12». Нат. Жене . 3 (3): 256–9. дои : 10.1038/ng0393-256 . ПМИД 8485581 . S2CID 13031278 .
Жутель А, Корпечо С, Дюкро А, Вахеди К, Шабриа Х, Мутон П, Аламович С, Доменга В, Сесильон М, Марешаль Е, Мачиазек Дж, Вайсьер С, Крюо С, Кабанис Э.А., Рушу М.М., Вайссенбах Дж., Бах Дж.Ф. , Буссер М.Г., Турнье-Лассерв Э. (1996). «Мутации Notch3 в CADASIL, наследственном заболевании взрослого человека, вызывающем инсульт и деменцию». Природы . 383 (6602): 707–10. Бибкод : 1996Natur.383..707J . дои : 10.1038/383707a0 . ПМИД 8878478 . S2CID 4351873 .
Жутель А, Вахеди К, Корпечо С, Трёш А, Шабриа Х, Вайсьер С, Круо С, Мациазек Дж, Вайссенбах Дж, Буссер М.Г., Бах Ж.Ф., Турнье-Лассерв Е (1997). «Сильная кластеризация и стереотипный характер мутаций Notch3 у пациентов CADASIL». Ланцет . 350 (9090): 1511–5. дои : 10.1016/S0140-6736(97)08083-5 . ПМИД 9388399 . S2CID 38044421 .
Грей Дж.Э., Манн Р.С., Мициадис Э., Энрике Д., Карканджиу М.Л., Бэнкс А., Лейман Дж., Уорд Д., Иш-Горовиц Д., Артаванис-Цаконас С. (1999). «Человеческие лиганды рецептора Notch» . Являюсь. Дж. Патол . 154 (3): 785–94. дои : 10.1016/S0002-9440(10)65325-4 . ПМК 1866435 . ПМИД 10079256 .
Жутель А., Андре Ф., Гаулис С., Доменга В., Сесильон М., Баттейл Н., Пига Н., Шапон Ф., Годфрейн С., Турнье-Лассерв Е. (2000). «Эктодомен рецептора Notch3 накапливается в сосудах головного мозга пациентов с CADASIL» . Дж. Клин. Инвестируйте . 105 (5): 597–605. дои : 10.1172/JCI8047 . ПМК 289174 . ПМИД 10712431 .
Жутель А., Додик Д.Д., Паризи Дж.Э., Сесильон М., Турнье-Лассерв Э., Буссер М.Г. (2000). «Мутация de novo в гене Notch3, вызывающая CADASIL». Энн. Нейрол . 47 (3): 388–91. doi : 10.1002/1531-8249(200003)47:3<388::AID-ANA19>3.0.CO;2-Q . ПМИД 10716263 . S2CID 11532027 .
Жутель А, Шабриа Х, Вахеди К, Доменга В, Вайсьер С, Рушу ММ, Лукас С, Лейс Д, Буссер МГ, Турнье-Лассерв Е (2000). «Мутация сайта сплайсинга, вызывающая делецию семи аминокислот Notch3 в рамке считывания в CADASIL». Неврология . 54 (9): 1874–5. дои : 10.1212/wnl.54.9.1874 . ПМИД 10802807 . S2CID 19374887 .
Симидзу К., Тиба С., Сайто Т., Кумано К., Хираи Х. (2000). «Физическое взаимодействие Delta1, Jagged1 и Jagged2 с рецепторами Notch1 и Notch3». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 276 (1): 385–9. дои : 10.1006/bbrc.2000.3469 . ПМИД 11006133 .
Ву Л., Астер Дж.К., Блэклоу С.С., Лейк Р., Артаванис-Цаконас С., Гриффин Дж.Д. (2000). «MAML1, человеческий гомолог вдохновителя дрозофилы, является коактиватором транскрипции рецепторов NOTCH». Нат. Жене . 26 (4): 484–9. дои : 10.1038/82644 . ПМИД 11101851 . S2CID 23335042 .
Беатус П., Лундквист Дж., Оберг С., Педерсен К., Лендал У. (2001). «Происхождение области повторов анкирина во внутриклеточных доменах Notch имеет решающее значение для регуляции активности промотора HES» . Мех. Дев . 104 (1–2): 3–20. дои : 10.1016/S0925-4773(01)00373-2 . ПМИД 11404076 . S2CID 9526831 .
Саксена М.Т., Шретер Э.Х., Мумм Дж.С., Копан Р. (2001). «Мышиные гомологи notch (N1-4) подвергаются пресенилин-зависимому протеолизу» . Ж. Биол. Хим . 276 (43): 40268–73. дои : 10.1074/jbc.M107234200 . ПМИД 11518718 .
Оливери Р.Л., Муглиа М., Де Стефано Н., Маццеи Р., Лабате А., Конфорти Ф.Л., Патитуччи А., Габриэле А.Л., Тагарелли Г., Магариелло А., Заппия М., Гамбарделла А., Федерико А., Кваттроне А. (2001). «Новая мутация гена Notch3 в итальянской семье с церебральной аутосомно-доминантной артериопатией с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией: результаты генетической и магнитно-резонансной спектроскопии» . Арх. Нейрол . 58 (9): 1418–22. дои : 10.1001/archneur.58.9.1418 . ПМИД 11559313 .
Дичганс М., Херцог Дж., Гассер Т. (2001). «Мутация NOTCH3, затрагивающая три остатка цистеина в семье с типичным CADASIL». Неврология . 57 (9): 1714–7. дои : 10.1212/wnl.57.9.1714 . ПМИД 11706120 . S2CID 21180235 .

Внешние ссылки

NOTCH3+белок,+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000074181 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038146 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid7835890-5] Сугая К., Фукагава Т., Мацумото К., Мита К., Такахаси Э., Андо А., Иноко Х., Икемура Т. (15 сентября 1994 г.). «Три гена в области MHC класса III человека рядом с соединением с классом II: ген рецептора конечных продуктов гликозилирования, ген гомеобокса PBX2 и гомолог Notch, человеческий аналог гена опухоли молочной железы мыши int-3». Геномика . 23 (2): 408–19. дои : 10.1006/geno.1994.1517 . ПМИД 7835890 .

[entrez-6] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: гомолог 3 NOTCH3 Notch (дрозофила)» .

[pmid22153900-7] Геррейро Р.Дж., Ломанн Э., Кинселла Э., Брас Дж.М., Луу Н., Гурунлиан Н., Дурсун Б., Билгич Б., Сантана И., Ханагаси Х., Гурвит Х., Гиббс Дж.Р., Оливейра С., Эмре М., Синглтон А. (2012). «Секвенирование экзома выявило неожиданную генетическую причину заболевания: мутацию NOTCH3 в турецкой семье с болезнью Альцгеймера» . Нейробиол. Старение . 33 (5): 1008.e17–23. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2011.10.009 . ПМК 3306507 . ПМИД 22153900 .

[pmid25164209-8] Русанеску Г., Мао Дж. (2014). «Notch3 необходим для дифференцировки и созревания нейронов спинного мозга взрослого человека» . Дж. Селл. Мол. Мед . 18 (10): 2103–16. дои : 10.1111/jcmm.12362 . ПМК 4244024 . ПМИД 25164209 .

[9] Грипп К.В., Роббинс К.М., Собрейра Н.Л., Витмер П.Д., Берд Л.М., Авела К., Макити О, Алвес Д., Хог Дж.С., Закай Э.Х., Доэни К.Ф., Стейбли Д.Л., Сол-Черч К. (2014). «Укороченные мутации в последнем экзоне NOTCH3 вызывают синдром латерального менингоцеле» . Являюсь. Дж. Мед. Жене. А. 167А (2): 271–81. дои : 10.1002/ajmg.a.36863 . ПМК 5589071 . ПМИД 25394726 .

[10] Пуроу Б. (2012). «Ингибирование Notch как многообещающий новый подход к терапии рака». Передача сигналов Notch в эмбриологии и раке . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 727. стр. 305–319. дои : 10.1007/978-1-4614-0899-4_23 . ISBN 978-1-4614-0898-7 . ПМЦ 3361718 . ПМИД 22399357 .

[11] «Pfizer Oncology: Обзор развития ADC (2016 г.) » Обзор ADC» .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

v т и Сигнальный путь : сигнальный путь Notch
Receptor on signaling cell	Delta DLL1 DLL3 DLL4
Ligand	Jagged JAG1 JAG2
Receptor on receiving cell	Notch 1 Notch 2 Notch 3 Notch 4