МЕ1

МЕ1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2KB9, 2VJ2, 4CBZ, 4CC0, 4CC1, 4XI7, 5BO1
Идентификаторы
Псевдонимы	JAG1 , Jag1, ABE2, Gsfabe2, Htu, Ozz, Ser-1, AGS, AHD, AWS, CD339, HJ1, JAGL1, Jagged1, AGS1, DCHE, Jagged Canonical Notch Ligand1, CMT2HH
Внешние идентификаторы	Опустить : 601920 ; МГИ : 1095416 ; Гомологен : 180 ; Генные карты : JAG1 ; ОМА : JAG1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 20 (human)
End	10,673,999 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 2 (mouse)
End	136,958,564 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	skin of thigh; ; skin of hip; ; gingival epithelium; ; right coronary artery; ; human penis; ; palpebral conjunctiva; ; urethra; ; oral cavity; ; vulva; ; hair follicle;
	Top expressed in
	secondary oocyte; ; primary oocyte; ; external carotid artery; ; internal carotid artery; ; epidermis; ; epithelium of lens; ; hair follicle; ; molar; ; belly cord; ; neural layer of retina;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	calcium ion binding; structural molecule activity; Notch binding; protein binding; growth factor activity; phospholipid binding;
Cellular component	integral component of membrane; adherens junction; plasma membrane; apical part of cell; integral component of plasma membrane; extracellular region; apical plasma membrane; membrane;
Biological process	Notch signaling pathway; T cell mediated immunity; negative regulation of fat cell differentiation; pulmonary valve morphogenesis; glomerular visceral epithelial cell development; endocardial cushion cell development; loop of Henle development; negative regulation of neuron differentiation; distal tubule development; pulmonary artery morphogenesis; cardiac septum morphogenesis; negative regulation of cell differentiation; response to muramyl dipeptide; ciliary body morphogenesis; aorta morphogenesis; nervous system development; keratinocyte differentiation; cardiac neural crest cell development involved in outflow tract morphogenesis; neuronal stem cell population maintenance; negative regulation of stem cell differentiation; multicellular organism development; cell communication; blood vessel remodeling; inner ear auditory receptor cell differentiation; positive regulation of osteoblast differentiation; regulation of cell population proliferation; angiogenesis; nephron development; animal organ morphogenesis; cell fate determination; inner ear development; endothelial cell differentiation; camera-type eye development; myoblast differentiation; cardiac right ventricle morphogenesis; morphogenesis of an epithelial sheet; positive regulation of myeloid cell differentiation; positive regulation of Notch signaling pathway; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; Notch signaling involved in heart development; negative regulation of endothelial cell differentiation; regulation of signaling receptor activity; negative regulation of cell-matrix adhesion; negative regulation of cell-cell adhesion; negative regulation of cell migration; hemopoiesis; aortic valve morphogenesis; cardiac epithelial to mesenchymal transition; positive regulation of cardiac epithelial to mesenchymal transition; negative regulation of Notch signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	182
	16449
	ENSG00000101384
	ENSMUSG00000027276
	P78504
	Q9QXX0
	НМ_000214
	НМ_013822
	НП_000205
	НП_038850
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Jagged1 ( JAG1 ) является одним из пяти белков клеточной поверхности ( лигандов ), которые взаимодействуют с четырьмя рецепторами сигнального пути Notch млекопитающих . Сигнальный путь Notch представляет собой высококонсервативный путь, который функционирует для установления и регулирования решений о судьбе клеток во многих системах органов. Как только происходят взаимодействия JAG1-NOTCH (рецептор-лиганд), запускается каскад протеолитических расщеплений, приводящий к активации транскрипции нижестоящих генов-мишеней. человека расположенный на хромосоме 20 , Ген JAG1, экспрессируется во многих системах органов организма и вызывает аутосомно-доминантное заболевание, синдром Алажиля (ALGS), возникающее в результате мутаций потери функции внутри гена. JAG1 также обозначают как CD339 ( кластер дифференцировки 339).

Структура и функции

JAG1 был впервые идентифицирован как лиганд , способный активировать рецепторы Notch, когда крысиный ген Jagged, кодирующий гомолог белка в 1995 году был клонирован . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Структура белка JAG1 включает небольшой внутриклеточный компонент, трансмембранный мотив, за которым следует внеклеточная область, содержащая богатую цистином область, 16 EGF-подобных повторов , домен DSL и, наконец, сигнальный пептид 1218 аминокислот общей длиной . 26 кодирующих экзонов . ^{[ 7 ]}

Белок JAG1, кодируемый JAG1, является человеческим гомологом зубчатого белка дрозофилы . ^{[ 5 ]} Человеческий JAG1 является одним из пяти лигандов рецепторов сигнального пути NOTCH, который помогает определять клеточную судьбу и активен на многих стадиях развития. Внеклеточный компонент белка JAG1 физически взаимодействует с соответствующим рецептором Notch. Это взаимодействие запускает каскад протеолитических исходного внутриклеточного расщеплений, приводящих к транспортировке домена NOTCH в ядро клетки, что приводит к активации различных генов-мишеней. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Профиль экспрессии и исследования на мышах

Исследования гибридизации in situ и условного нокаута генов помогли продемонстрировать роль JAG1 в развитии и его влияние на различные системы органов. У людей JAG1 широко экспрессируется во многих типах тканей, включая поджелудочную железу , сердце , плаценту , железу , предстательную легкие , почки , тимус , яички и лейкоциты у взрослых. ^{[ 12 ]} У развивающегося эмбриона экспрессия JAG1 концентрируется вокруг легочной артерии , мезокарда, дистальных отделов сердца, главных артерий, метанефроса , жаберных дуг , поджелудочной железы , воротной вены и отоциста . ^{[ 12 ]} Как правило, характер экспрессии JAG1 коррелирует с системами органов, пораженными при ALGS, хотя важно отметить, что не все ткани, в которых экспрессируется JAG1, поражаются при ALGS. Совсем недавно было обнаружено, что экспрессия JAG1 изменяется у пациентов с раком молочной железы и адренокортикальной карциномой . ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

Мышиные модели, в которых ген Jag1 отключен в определенных тканях (модели мышей с условным нокаутом), использовались для изучения роли Jag1 во многих тканеспецифичных областях. В то время как гомозиготные делеции Jag1, как было показано, являются летальными для эмбрионов у мышей, а гетерозиготные делеции могут проявлять только ограниченный фенотип (с участием глаз), мыши, гаплонедостаточные как для Jag1, так и для Notch2, имеют фенотип ALGS. ^{[ 15 ]} Мышиные модели с условным нокаутом гена воротной вены и мутациями Jag1, нацеленными на мезенхиму , эндотелий и краниальный нервный гребень, демонстрируют черты, классические для людей с ALGS, что подчеркивает роль этого типа ткани в происхождении заболевания. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}

Фенотип заболевания

АЛГС — это аутосомно-доминантное мультисистемное заболевание, поражающее несколько систем организма, включая печень , сердце , скелет , глаза , структуру лица, почки и сосудистую систему . Наиболее клинически значимые проблемы связаны с проблемами печени, сердца, сосудов или почек. Впервые мутации в JAG1 , ответственные за ALGS, были обнаружены исследователями Детской больницы Филадельфии и Национальных институтов здравоохранения в 1997 году. ^{[ 6 ]} Пациенты, у которых клинически наблюдается заболевание, обычно имеют мутацию в JAG1 (94%), тогда как у меньших 2% имеется мутация в NOTCH2 . ^{[ 21 ]} Более половины людей с мутациями в гене не унаследовали его ни от одного из родителей и, таким образом, имеют мутацию de novo . ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]} Типы мутаций JAG1 включают усечение белка ( сайт сплайсинга , сдвиг рамки и нонсенс ), миссенс и делеции целого гена, составляющие 80%, 7% и 12% соответственно. Поскольку все типы мутаций приводят к фенотипу пациента, считается, что является вероятным гаплонедостаточность JAG1 механизмом действия заболевания. ^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}^{[ 25 ]} Хотя у людей может быть ряд типов мутаций в JAG1 , все известные мутации приводят к потере функции одной копии, и не существует корреляции между типом или местоположением мутации и тяжестью заболевания. Хотя у людей с ALGS поражено несколько систем организма, существует подгруппа людей с мутациями JAG1 , у которых наблюдается тетрада фаллоса / стеноз легочной артерии , у которых не проявляются другие клинические признаки синдрома. ^{[ 26 ]} Учитывая вариабельную экспрессивность заболевания, помимо исходной мутации JAG1 могут присутствовать и другие генетические или экологические модификаторы .

Совсем недавно изменения экспрессии JAG1 были вовлечены во многие виды рака. В частности, усиление регуляции JAG1 коррелирует как с плохой общей выживаемостью при раке молочной железы, так и с усилением пролиферации опухоли у пациентов с адренокортикальной карциномой. ^{[ 13 ]}^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}

См. также

Примечания

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000101384 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027276 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б Линдселл С.Э., Шаубер С.Дж., Боултер Дж., Вайнмастер Дж. (1995). «Jagged: лиганд млекопитающих, который активирует Notch1» . Клетка . 80 (6): 909–17. дои : 10.1016/0092-8674(95)90294-5 . ПМИД 7697721 . S2CID 11720367 .
^ Jump up to: ^а ^б Ода Т., Элкахлун А.Г., Пайк Б.Л., Окадзима К., Кранц И.Д., Генин А., Пикколи Д.А., Мельцер П.С., Спиннер Н.Б., Коллинз Ф.С., Чандрасехараппа СК (1997). «Мутации в человеческом гене Jagged1 ответственны за синдром Алажиля» . Нат. Жене . 16 (3): 235–42. дои : 10.1038/ng0797-235 . ПМИД 9207787 . S2CID 5775213 .
^ Гуарначча С., Пинтар А., Понгор С. (2004). «Экзон 6 человеческого Jagged-1 кодирует автономно складывающуюся единицу» . ФЭБС Летт . 574 (1–3): 156–60. doi : 10.1016/j.febslet.2004.08.022 . ПМИД 15358557 . S2CID 34651925 .
^ Симидзу К., Тиба С., Сайто Т., Кумано К., Хираи Х. (2000). «Физическое взаимодействие Delta1, Jagged1 и Jagged2 с рецепторами Notch1 и Notch3». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 276 (1): 385–9. дои : 10.1006/bbrc.2000.3469 . ПМИД 11006133 .
^ Симидзу К., Тиба С., Сайто Т., Кумано К., Такахаси Т., Хираи Х. (июль 2001 г.). «Маниакальная граница и безумная граница модифицируют разные участки внеклеточной области Notch2, что приводит к разной модуляции передачи сигналов» . Ж. Биол. Хим . 276 (28): 25753–8. дои : 10.1074/jbc.M103473200 . ПМИД 11346656 .
^ Симидзу К., Тиба С., Кумано К., Хосоя Н., Такахаси Т., Канда Ю., Хамада Ю., Язаки Ю., Хираи Х. (ноябрь 1999 г.). «Мышь jagged1 физически взаимодействует с notch2 и другими рецепторами notch. Оценка количественными методами» . Ж. Биол. Хим . 274 (46): 32961–9. дои : 10.1074/jbc.274.46.32961 . ПМИД 10551863 .
^ Симидзу К., Тиба С., Хосоя Н., Кумано К., Сайто Т., Курокава М., Канда Ю., Хамада Ю., Хираи Х. (сентябрь 2000 г.). «Связывание Delta1, Jagged1 и Jagged2 с Notch2 быстро индуцирует расщепление, ядерную транслокацию и гиперфосфорилирование Notch2» . Мол. Клетка. Биол . 20 (18): 6913–22. дои : 10.1128/MCB.20.18.6913-6922.2000 . ПМЦ 88767 . ПМИД 10958687 .
^ Jump up to: ^а ^б Джонс Э.А., Клемент-Джонс М., Уилсон Д.И. (2000). «Экспрессия JAGGED1 у эмбрионов человека: корреляция с фенотипом синдрома Алажилля» . Дж. Мед. Жене . 37 (9): 658–62. дои : 10.1136/jmg.37.9.658 . ПМЦ 1734694 . ПМИД 10978356 .
^ Jump up to: ^а ^б Ридейк М., Одорчич С., Чанг Л., Чжан Х., Миллер Н., Маккриди Д.Р., Локвуд Г., Иган С.Е. (2005). «Высокая коэкспрессия JAG1 и NOTCH1 наблюдается при раке молочной железы человека и связана с плохой общей выживаемостью» . Рак Рез . 65 (18): 8530–7. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-05-1069 . ПМИД 16166334 .
^ Саймон Д.П., Джордано Т.Дж., Хаммер Г.Д. (2012). «Повышенная регуляция JAG1 усиливает пролиферацию клеток при адренокортикальной карциноме» . Клин. Рак Рез . 18 (9): 2452–64. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-11-2371 . ПМЦ 3848076 . ПМИД 22427350 .
^ МакКрайт Б., Лозье Дж., Гридли Т. (2002). «Мышиная модель синдрома Алажиля: Notch2 как генетический модификатор гаплонедостаточности Jag1». Разработка . 129 (4): 1075–82. дои : 10.1242/dev.129.4.1075 . ПМИД 11861489 .
^ Лумс К.М., Андеркоффлер Л.А., Морабито Дж., Готлиб С., Пикколи Д.А., Спиннер Н.Б., Болдуин Х.С., Оки Р.Дж. (1999). «Экспрессия Jagged1 в развивающемся сердце млекопитающих коррелирует с сердечно-сосудистыми заболеваниями при синдроме Алажилля» . Хм. Мол. Жене . 8 (13): 2443–9. дои : 10.1093/hmg/8.13.2443 . ПМИД 10556292 .
^ Хофманн Дж.Дж., Брио А., Энсизо Дж., Зовейн А.С., Рен С., Чжан З.В., Радтке Ф., Саймонс М., Ван Й., Ируэла-Ариспе М.Л. (2012). «Эндотелиальная делеция мышиного Jag1 приводит к кальцификации клапана и врожденным порокам сердца, связанным с синдромом Алажиля» . Разработка . 139 (23): 4449–60. дои : 10.1242/dev.084871 . ПМЦ 3509736 . ПМИД 23095891 .
^ Хофманн Дж.Дж., Зовейн А.С., Ко Х., Радтке Ф., Вайнмастер Г., Ируэла-Ариспе М.Л. (2010). «Jagged1 в мезенхиме воротной вены регулирует развитие внутрипеченочных желчных протоков: понимание синдрома Алажиля» . Разработка . 137 (23): 4061–72. дои : 10.1242/dev.052118 . ПМЦ 2976287 . ПМИД 21062863 .
^ Высокий Ф.А., Лу М.М., Груша В.С., Лумс К.М., Кестнер К.Х., Эпштейн Дж.А. (2008). «Эндотелиальная экспрессия лиганда Notch Jagged1 необходима для развития гладких мышц сосудов» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 105 (6): 1955–9. Бибкод : 2008PNAS..105.1955H . дои : 10.1073/pnas.0709663105 . ПМЦ 2538864 . ПМИД 18245384 .
^ Хамфрис Р., Чжэн В., Принс Л.С., Цюй X, Браун С., Лумс К., Юпперт С.С., Болдуин С., Гауди С. (2012). «Аблация краниального нервного гребня Jagged1 повторяет краниофациальный фенотип пациентов с синдромом Алажилля» . Хм. Мол. Жене . 21 (6): 1374–83. дои : 10.1093/hmg/ddr575 . ПМЦ 3465692 . ПМИД 22156581 .
^ Jump up to: ^а ^б Кранц И.Д., Коллитон Р.П., Генин А., Рэнд Э.Б., Ли Л., Пикколи Д.А., Spinner NB (1998). «Спектр и частота мутаций jagged1 (JAG1) у пациентов с синдромом Алажилля и их семей» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 62 (6): 1361–9. дои : 10.1086/301875 . ПМЦ 1377154 . ПМИД 9585603 .
^ [ PubMed ] Вартен Д.М., Мур ЕС, Камат Б.М., Морриссетт Дж.Дж., Санчес-Лара П.А., Санчес П., Пикколи Д.А., Кранц И.Д., Spinner NB (2006). «Мутации Jagged1 (JAG1) при синдроме Алажилля: повышение уровня обнаружения мутаций». Хм. Мутат . 27 (5): 436–43. дои : 10.1002/humu.20310 . ПМИД 16575836 . S2CID 45080348 .
^ Пентон А.Л., Леонард Л.Д., Spinner NB (2012). «Передача сигналов Notch в развитии человека и заболеваниях» . Семин. Сотовое развитие. Биол . 23 (4): 450–7. дои : 10.1016/j.semcdb.2012.01.010 . ПМЦ 3638987 . ПМИД 22306179 .
^ Морриссетт Дж.Д., Коллитон Р.П., Spinner NB (2001). «Дефектный внутриклеточный транспорт и обработка миссенс-мутаций JAG1 при синдроме Алажиля» . Хм. Мол. Жене . 10 (4): 405–13. дои : 10.1093/хмг/10.4.405 . ПМИД 11157803 .
^ Кроснир С., Дрианкур С., Рейно Н., Дорн-Поллет С., Поллет Н., Бернар О., Хашуэль М., Менье-Ротиваль М. (1999). «Мутации в гене JAGGED1 при синдроме Алажиля преимущественно спорадические». Гастроэнтерология . 116 (5): 1141–8. дои : 10.1016/S0016-5085(99)70017-X . ПМИД 10220506 .
^ Бауэр Р.К., Лэйни А.О., Смит Р., Герфен Дж., Морриссетт Дж.Дж., Войцеховски С., Гарбарини Дж., Лумс К.М., Кранц И.Д., Урбан З., Гелб Б.Д., Гольдмунц Е., Spinner NB (2010). «Мутации Jagged1 (JAG1) у пациентов с тетрадой Фалло или стенозом легочной артерии» . Хм. Мутат . 31 (5): 594–601. дои : 10.1002/humu.21231 . ПМК 2914103 . ПМИД 20437614 .
^ Диксон Б.К., Маллиган А.М., Чжан Х., Локвуд Дж., О'Мэлли Ф.П., Иган С.Е., Ридейк М. (2007). «Высокий уровень мРНК и белка JAG1 предсказывает плохой исход при раке молочной железы» . Мод. Патол . 20 (6): 685–93. doi : 10.1038/modpathol.3800785 . ПМИД 17507991 .
^ Ли Д., Масьеро М., Банхэм А.Х., Харрис А.Л. (2014). «Лиганд Notch JAGGED1 как мишень противоопухолевой терапии» . Передний Онкол . 4 : 254. doi : 10.3389/fonc.2014.00254 . ПМЦ 4174884 . ПМИД 25309874 .
^ Лу С, Боном Т, Ли Ю, Камат А.А., Хан Л.Ю., Шмандт Р., Коулман Р.Л., Гершенсон Д.М., Джаффе Р.Б., Биррер М.Дж., Суд А.К. (2007). «Изменения генов, выявленные с помощью анализа профиля экспрессии в опухолеассоциированных эндотелиальных клетках инвазивной карциномы яичников» . Рак Рез . 67 (4): 1757–68. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-3700 . ПМИД 17308118 .

Дальнейшее чтение

Пикколи Д.А., Spinner NB (2002). «Синдром Алажиля и ген Jagged1». Семин. Дис печени . 21 (4): 525–34. дои : 10.1055/s-2001-19036 . ПМИД 11745040 . S2CID 46554750 .
Линдселл С.Э., Боултер Дж., ДиСибио Г., Госслер А., Вайнмастер Г. (1997). «Схемы экспрессии генов Jagged, Delta1, Notch1, Notch2 и Notch3 идентифицируют пары лиганд-рецептор, которые могут функционировать в развитии нейронов». Мол. Клетка. Нейроски . 8 (1): 14–27. дои : 10.1006/mcne.1996.0040 . ПМИД 8923452 . S2CID 8058790 .
Зимрин А.Б., Пеппер М.С., МакМахон Г.А., Нгуен Ф., Монтесано Р., Масиаг Т. (1997). «Антисмысловой олигонуклеотид к зубчатому лиганду Notch усиливает ангиогенез, индуцированный фактором роста фибробластов in vitro» . Ж. Биол. Хим . 271 (51): 32499–502. дои : 10.1074/jbc.271.51.32499 . ПМИД 8955070 .
Ли Л, Кранц И.Д., Денг Ю, Генин А, Банта А.Б., Коллинз CC, Ци М, Траск Б.Дж., Куо В.Л., Кокран Дж., Коста Т., Пирпон М.Э., Рэнд Э.Б., Пикколи Д.А., Худ Л., Спиннер Н.Б. (1997) . «Синдром Алажиля вызван мутациями человеческого Jagged1, который кодирует лиганд Notch1». Нат. Жене . 16 (3): 243–51. дои : 10.1038/ng0797-243 . ПМИД 9207788 . S2CID 8794354 .
Ода Т., Элкахлун А.Г., Мельцер П.С., Чандрасехараппа С.К. (1997). «Идентификация и клонирование человеческого гомолога (JAG1) крысиного гена Jagged1 из критической области синдрома Алажиля в 20p12» . Геномика . 43 (3): 376–9. дои : 10.1006/geno.1997.4820 . ПМИД 9268641 .
Ли Л., Милнер Л.А., Денг Ю., Ивата М., Банта А., Граф Л., Марковина С., Фридман С., Траск Б.Дж., Худ Л., Торок-Сторб Б. (1998). «Человеческий гомолог крысиного Jagged1, экспрессируемый стромой костного мозга, ингибирует дифференцировку клеток 32D посредством взаимодействия с Notch1» . Иммунитет . 8 (1): 43–55. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80457-4 . ПМИД 9462510 .
Хок Б., Бёме Б., Карн Т., Ямамото Т., Кайбучи К., Холтрих У., Холланд С., Поусон Т., Рубсамен-Вайгманн Х., Стребхардт К. (1998). «Опосредованное PDZ-доменом взаимодействие тирозинкиназы EphB3-родственного рецептора и ras-связывающего белка AF6 зависит от киназной активности рецептора» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 95 (17): 9779–84. Бибкод : 1998PNAS...95.9779H . дои : 10.1073/pnas.95.17.9779 . ПМК 21413 . ПМИД 9707552 .
Грей Дж.Э., Манн Р.С., Мициадис Э., Энрике Д., Карканджиу М.Л., Бэнкс А., Лейман Дж., Уорд Д., Иш-Горовиц Д., Артаванис-Цаконас С. (1999). «Человеческие лиганды Notch-рецептора» . Являюсь. Дж. Патол . 154 (3): 785–94. дои : 10.1016/S0002-9440(10)65325-4 . ПМК 1866435 . ПМИД 10079256 .
Баш Дж., Зонг В.Х., Банга С., Ривера А., Баллард Д.В., Рон Ю., Гелинас С. (1999). «Rel/NF-kappaB может запускать сигнальный путь Notch, индуцируя экспрессию Jagged1, лиганда рецепторов Notch» . ЭМБО Дж . 18 (10): 2803–11. дои : 10.1093/emboj/18.10.2803 . ПМЦ 1171361 . ПМИД 10329626 .
Пилия Г, Уда М, Масис Д, Фрау Ф, Криспони Л, Балли Ф, Барбера С, Коломбо С, Фредиани Т, Гатти Р, Иорио Р, Марацци М.Г., Марчеллини М, Мусумечи С, Неббия Г, Ваджро П, Руффа Г , Занкан Л., Цао А., ДеВиргилис С. (2000). «Анализ мутации Jagged-1 у итальянских пациентов с синдромом Алажилля» . Хм. Мутат . 14 (5): 394–400. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(199911)14:5<394::AID-HUMU5>3.0.CO;2-1 . ПМИД 10533065 . S2CID 45123109 .
Вонг М.К., Прудовский И., Вари С., Бут С., Лиав Л., Муса С., Смолл Д., Макиаг Т. (2000). «Нетрансмембранная форма Jagged-1 регулирует образование матриксно-зависимых хордоподобных структур». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 268 (3): 853–9. дои : 10.1006/bbrc.2000.2173 . ПМИД 10679295 .
Наследие М.Л., Макмиллан Дж.К., Коллитон Р.П., Генин А., Спиннер Н.Б., Андерсон Г.Дж. (2000). «Обнаружение мутации Jagged1 (JAG1) в австралийской популяции с синдромом Алажиля» . Хм. Мутат . 16 (5): 408–16. doi : 10.1002/1098-1004(200011)16:5<408::AID-HUMU5>3.0.CO;2-9 . ПМИД 11058898 . S2CID 22168402 .
Карану Ф.Н., Мердок Б., Галлахер Л., Ву Д.М., Коремото М., Сакано С., Бхатия М. (2000). «Лиганд Notch Jagged-1 представляет собой новый фактор роста гемопоэтических стволовых клеток человека» . Дж. Эксп. Мед . 192 (9): 1365–72. дои : 10.1084/jem.192.9.1365 . ПМК 2193352 . ПМИД 11067884 .

Внешние ссылки

Запись GeneReviews/NCBI/UW/NIH о синдроме Алажилля
Записи OMIM о синдроме Алажиля
JAG1 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Синдром Алажиля

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000101384 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027276 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[Lindsell_1995-5] Jump up to: ^а ^б Линдселл С.Э., Шаубер С.Дж., Боултер Дж., Вайнмастер Дж. (1995). «Jagged: лиганд млекопитающих, который активирует Notch1» . Клетка . 80 (6): 909–17. дои : 10.1016/0092-8674(95)90294-5 . ПМИД 7697721 . S2CID 11720367 .

[Oda_1997-6] Jump up to: ^а ^б Ода Т., Элкахлун А.Г., Пайк Б.Л., Окадзима К., Кранц И.Д., Генин А., Пикколи Д.А., Мельцер П.С., Спиннер Н.Б., Коллинз Ф.С., Чандрасехараппа СК (1997). «Мутации в человеческом гене Jagged1 ответственны за синдром Алажиля» . Нат. Жене . 16 (3): 235–42. дои : 10.1038/ng0797-235 . ПМИД 9207787 . S2CID 5775213 .

[pmid15358557-7] Гуарначча С., Пинтар А., Понгор С. (2004). «Экзон 6 человеческого Jagged-1 кодирует автономно складывающуюся единицу» . ФЭБС Летт . 574 (1–3): 156–60. doi : 10.1016/j.febslet.2004.08.022 . ПМИД 15358557 . S2CID 34651925 .

[Shimizu_2000-8] Симидзу К., Тиба С., Сайто Т., Кумано К., Хираи Х. (2000). «Физическое взаимодействие Delta1, Jagged1 и Jagged2 с рецепторами Notch1 и Notch3». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 276 (1): 385–9. дои : 10.1006/bbrc.2000.3469 . ПМИД 11006133 .

[pmid11346656-9] Симидзу К., Тиба С., Сайто Т., Кумано К., Такахаси Т., Хираи Х. (июль 2001 г.). «Маниакальная граница и безумная граница модифицируют разные участки внеклеточной области Notch2, что приводит к разной модуляции передачи сигналов» . Ж. Биол. Хим . 276 (28): 25753–8. дои : 10.1074/jbc.M103473200 . ПМИД 11346656 .

[pmid10551863-10] Симидзу К., Тиба С., Кумано К., Хосоя Н., Такахаси Т., Канда Ю., Хамада Ю., Язаки Ю., Хираи Х. (ноябрь 1999 г.). «Мышь jagged1 физически взаимодействует с notch2 и другими рецепторами notch. Оценка количественными методами» . Ж. Биол. Хим . 274 (46): 32961–9. дои : 10.1074/jbc.274.46.32961 . ПМИД 10551863 .

[pmid10958687-11] Симидзу К., Тиба С., Хосоя Н., Кумано К., Сайто Т., Курокава М., Канда Ю., Хамада Ю., Хираи Х. (сентябрь 2000 г.). «Связывание Delta1, Jagged1 и Jagged2 с Notch2 быстро индуцирует расщепление, ядерную транслокацию и гиперфосфорилирование Notch2» . Мол. Клетка. Биол . 20 (18): 6913–22. дои : 10.1128/MCB.20.18.6913-6922.2000 . ПМЦ 88767 . ПМИД 10958687 .

[Jones_2000-12] Jump up to: ^а ^б Джонс Э.А., Клемент-Джонс М., Уилсон Д.И. (2000). «Экспрессия JAGGED1 у эмбрионов человека: корреляция с фенотипом синдрома Алажилля» . Дж. Мед. Жене . 37 (9): 658–62. дои : 10.1136/jmg.37.9.658 . ПМЦ 1734694 . ПМИД 10978356 .

[Reedijk_2005-13] Jump up to: ^а ^б Ридейк М., Одорчич С., Чанг Л., Чжан Х., Миллер Н., Маккриди Д.Р., Локвуд Г., Иган С.Е. (2005). «Высокая коэкспрессия JAG1 и NOTCH1 наблюдается при раке молочной железы человека и связана с плохой общей выживаемостью» . Рак Рез . 65 (18): 8530–7. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-05-1069 . ПМИД 16166334 .

[pmid22427350-14] Саймон Д.П., Джордано Т.Дж., Хаммер Г.Д. (2012). «Повышенная регуляция JAG1 усиливает пролиферацию клеток при адренокортикальной карциноме» . Клин. Рак Рез . 18 (9): 2452–64. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-11-2371 . ПМЦ 3848076 . ПМИД 22427350 .

[pmid11861489-15] МакКрайт Б., Лозье Дж., Гридли Т. (2002). «Мышиная модель синдрома Алажиля: Notch2 как генетический модификатор гаплонедостаточности Jag1». Разработка . 129 (4): 1075–82. дои : 10.1242/dev.129.4.1075 . ПМИД 11861489 .

[pmid10556292-16] Лумс К.М., Андеркоффлер Л.А., Морабито Дж., Готлиб С., Пикколи Д.А., Спиннер Н.Б., Болдуин Х.С., Оки Р.Дж. (1999). «Экспрессия Jagged1 в развивающемся сердце млекопитающих коррелирует с сердечно-сосудистыми заболеваниями при синдроме Алажилля» . Хм. Мол. Жене . 8 (13): 2443–9. дои : 10.1093/hmg/8.13.2443 . ПМИД 10556292 .

[pmid23095891-17] Хофманн Дж.Дж., Брио А., Энсизо Дж., Зовейн А.С., Рен С., Чжан З.В., Радтке Ф., Саймонс М., Ван Й., Ируэла-Ариспе М.Л. (2012). «Эндотелиальная делеция мышиного Jag1 приводит к кальцификации клапана и врожденным порокам сердца, связанным с синдромом Алажиля» . Разработка . 139 (23): 4449–60. дои : 10.1242/dev.084871 . ПМЦ 3509736 . ПМИД 23095891 .

[pmid21062863-18] Хофманн Дж.Дж., Зовейн А.С., Ко Х., Радтке Ф., Вайнмастер Г., Ируэла-Ариспе М.Л. (2010). «Jagged1 в мезенхиме воротной вены регулирует развитие внутрипеченочных желчных протоков: понимание синдрома Алажиля» . Разработка . 137 (23): 4061–72. дои : 10.1242/dev.052118 . ПМЦ 2976287 . ПМИД 21062863 .

[pmid18245384-19] Высокий Ф.А., Лу М.М., Груша В.С., Лумс К.М., Кестнер К.Х., Эпштейн Дж.А. (2008). «Эндотелиальная экспрессия лиганда Notch Jagged1 необходима для развития гладких мышц сосудов» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 105 (6): 1955–9. Бибкод : 2008PNAS..105.1955H . дои : 10.1073/pnas.0709663105 . ПМЦ 2538864 . ПМИД 18245384 .

[pmid22156581-20] Хамфрис Р., Чжэн В., Принс Л.С., Цюй X, Браун С., Лумс К., Юпперт С.С., Болдуин С., Гауди С. (2012). «Аблация краниального нервного гребня Jagged1 повторяет краниофациальный фенотип пациентов с синдромом Алажилля» . Хм. Мол. Жене . 21 (6): 1374–83. дои : 10.1093/hmg/ddr575 . ПМЦ 3465692 . ПМИД 22156581 .

[Krantz_1998-21] Jump up to: ^а ^б Кранц И.Д., Коллитон Р.П., Генин А., Рэнд Э.Б., Ли Л., Пикколи Д.А., Spinner NB (1998). «Спектр и частота мутаций jagged1 (JAG1) у пациентов с синдромом Алажилля и их семей» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 62 (6): 1361–9. дои : 10.1086/301875 . ПМЦ 1377154 . ПМИД 9585603 .

[pmid16575836-22] [ PubMed ] Вартен Д.М., Мур ЕС, Камат Б.М., Морриссетт Дж.Дж., Санчес-Лара П.А., Санчес П., Пикколи Д.А., Кранц И.Д., Spinner NB (2006). «Мутации Jagged1 (JAG1) при синдроме Алажилля: повышение уровня обнаружения мутаций». Хм. Мутат . 27 (5): 436–43. дои : 10.1002/humu.20310 . ПМИД 16575836 . S2CID 45080348 .

[pmid22306179-23] Пентон А.Л., Леонард Л.Д., Spinner NB (2012). «Передача сигналов Notch в развитии человека и заболеваниях» . Семин. Сотовое развитие. Биол . 23 (4): 450–7. дои : 10.1016/j.semcdb.2012.01.010 . ПМЦ 3638987 . ПМИД 22306179 .

[pmid11157803-24] Морриссетт Дж.Д., Коллитон Р.П., Spinner NB (2001). «Дефектный внутриклеточный транспорт и обработка миссенс-мутаций JAG1 при синдроме Алажиля» . Хм. Мол. Жене . 10 (4): 405–13. дои : 10.1093/хмг/10.4.405 . ПМИД 11157803 .

[Crosnier_1999-25] Кроснир С., Дрианкур С., Рейно Н., Дорн-Поллет С., Поллет Н., Бернар О., Хашуэль М., Менье-Ротиваль М. (1999). «Мутации в гене JAGGED1 при синдроме Алажиля преимущественно спорадические». Гастроэнтерология . 116 (5): 1141–8. дои : 10.1016/S0016-5085(99)70017-X . ПМИД 10220506 .

[pmid20437614-26] Бауэр Р.К., Лэйни А.О., Смит Р., Герфен Дж., Морриссетт Дж.Дж., Войцеховски С., Гарбарини Дж., Лумс К.М., Кранц И.Д., Урбан З., Гелб Б.Д., Гольдмунц Е., Spinner NB (2010). «Мутации Jagged1 (JAG1) у пациентов с тетрадой Фалло или стенозом легочной артерии» . Хм. Мутат . 31 (5): 594–601. дои : 10.1002/humu.21231 . ПМК 2914103 . ПМИД 20437614 .

[pmid17507991-27] Диксон Б.К., Маллиган А.М., Чжан Х., Локвуд Дж., О'Мэлли Ф.П., Иган С.Е., Ридейк М. (2007). «Высокий уровень мРНК и белка JAG1 предсказывает плохой исход при раке молочной железы» . Мод. Патол . 20 (6): 685–93. doi : 10.1038/modpathol.3800785 . ПМИД 17507991 .

[pmid25309874-28] Ли Д., Масьеро М., Банхэм А.Х., Харрис А.Л. (2014). «Лиганд Notch JAGGED1 как мишень противоопухолевой терапии» . Передний Онкол . 4 : 254. doi : 10.3389/fonc.2014.00254 . ПМЦ 4174884 . ПМИД 25309874 .

[pmid17308118-29] Лу С, Боном Т, Ли Ю, Камат А.А., Хан Л.Ю., Шмандт Р., Коулман Р.Л., Гершенсон Д.М., Джаффе Р.Б., Биррер М.Дж., Суд А.К. (2007). «Изменения генов, выявленные с помощью анализа профиля экспрессии в опухолеассоциированных эндотелиальных клетках инвазивной карциномы яичников» . Рак Рез . 67 (4): 1757–68. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-3700 . ПМИД 17308118 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

v т и Белки : кластеры дифференциации (см. также список кластеров дифференцировки человека )
1–50	CD1 a-c 1A 1B 1D 1E CD2 CD3 γ δ ε CD4 CD5 CD6 CD7 CD8 a CD9 CD10 CD11 a b c d CD13 CD14 CD15 CD16 A B CD18 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 CD24 CD25 CD26 CD27 CD28 CD29 CD30 CD31 CD32 A B CD33 CD34 CD35 CD36 CD37 CD38 CD39 CD40 CD41 CD42 a b c d CD43 CD44 CD45 CD46 CD47 CD48 CD49 a b c d e f CD50
51–100	CD51 CD52 CD53 CD54 CD55 CD56 CD57 CD58 CD59 CD61 CD62 E L P CD63 CD64 A B C CD66 a b c d e f CD68 CD69 CD70 CD71 CD72 CD73 CD74 CD78 CD79 a b CD80 CD81 CD82 CD83 CD84 CD85 a d e h j k CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 - CD92 CD93 CD94 CD95 CD96 CD97 CD98 CD99 CD100
101–150	CD101 CD102 CD103 CD104 CD105 CD106 CD107 a b CD108 CD109 CD110 CD111 CD112 CD113 CD114 CD115 CD116 CD117 CD118 CD119 CD120 a b CD121 a b CD122 CD123 CD124 CD125 CD126 CD127 CD129 CD130 CD131 CD132 CD133 CD134 CD135 CD136 CD137 CD138 CD140b CD141 CD142 CD143 CD144 CD146 CD147 CD148 CD150
151–200	CD151 CD152 CD153 CD154 CD155 CD156 a b c CD157 CD158 (a d e i k) CD159 a c CD160 CD161 CD162 CD163 CD164 CD166 CD167 a b CD168 CD169 CD170 CD171 CD172 a b g CD174 CD177 CD178 CD179 a b CD180 CD181 CD182 CD183 CD184 CD185 CD186 CD191 CD192 CD193 CD194 CD195 CD196 CD197 CDw198 CDw199 CD200
201–250	CD201 CD202b CD204 CD205 CD206 CD207 CD208 CD209 CDw210 a b CD212 CD213a 1 2 CD217 CD218 (a b) CD220 CD221 CD222 CD223 CD224 CD225 CD226 CD227 CD228 CD229 CD230 CD233 CD234 CD235 a b CD236 CD238 CD239 CD240CE CD240D CD241 CD243 CD244 CD246 CD247 - CD248 CD249
251–300	CD252 CD253 CD254 CD256 CD257 CD258 CD261 CD262 CD263 CD264 CD265 CD266 CD267 CD268 CD269 CD271 CD272 CD273 CD274 CD275 CD276 CD278 CD279 CD280 CD281 CD282 CD283 CD284 CD286 CD288 CD289 CD290 CD292 CDw293 CD294 CD295 CD297 CD298 CD299
301–350	CD300A CD301 CD302 CD303 CD304 CD305 CD306 CD307 CD309 CD312 CD314 CD315 CD316 CD317 CD318 CD320 CD321 CD322 CD324 CD325 CD326 CD327 CD328 CD329 CD331 CD332 CD333 CD334 CD335 CD336 CD337 CD338 CD339 CD340 CD344 CD349 CD350

v т и Сигнальный путь : сигнальный путь Notch
Receptor on signaling cell	Delta DLL1 DLL3 DLL4
Ligand	Jagged JAG1 JAG2
Receptor on receiving cell	Notch 1 Notch 2 Notch 3 Notch 4