ЛАМПА2
| ЛАМПА2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | LAMP2 , CD107b, LAMP-2, LAMPB, LGP110, лизосомально-ассоциированный мембранный белок 2, LGP-96, DND | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 309060 ; МГИ : 96748 ; Гомологен : 7809 ; Генные карты : LAMP2 ; ОМА : LAMP2 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ассоциированный с лизосомами мембранный белок 2 ( LAMP2 ), также известный как CD107b ( кластер дифференциации D- 107b) и Mac-3 человека , представляет собой ген . Его белок LAMP2 является одним из мембранных гликопротеинов, связанных с лизосомами .
Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства мембранных гликопротеинов. Этот гликопротеин обеспечивает селектины углеводными лигандами. Это может играть роль в метастазировании опухолевых клеток. Он также может участвовать в защите, поддержании и адгезии лизосомы. Альтернативный сплайсинг гена дает три варианта — LAMP-2A, LAMP-2B и LAMP-2C. [ 5 ] LAMP-2A является рецептором шаперон-опосредованной аутофагии . Недавно было установлено, что антитела против LAMP-2 встречаются у части пациентов, у которых развивается серьезное заболевание почек, называемое очаговым некротизирующим гломерулонефритом.
LAMP-2B связан с болезнью Данона .
Структура и распределение тканей
[ редактировать ]Ген LAMP2 имеет 9 кодирующих экзонов и 2 альтернативных последних экзона: 9a и 9b. [ 6 ] Когда последний экзон сплайсирован с альтернативным экзоном, возникает вариант под названием LAMP2b, который варьируется в последних 11 аминокислотах своей С-концевой последовательности: в люминальном домене, трансмембранном домене и цитоплазматическом хвосте. Оригинальный (LAMP2a) высоко экспрессируется в плаценте, легких и печени, тогда как LAMP2b высоко экспрессируется в скелетных мышцах. [ 7 ]
Функция
[ редактировать ]Лизосомы – это клеточные органеллы, обнаруженные в большинстве клеток животных. Их основные функции сосредоточены на расщеплении материалов и мусора в клетке. Частично это осуществляется с помощью кислых гидролаз, которые разлагают инородные материалы и выполняют специализированные автолитические функции. Эти гидролизаты хранятся в лизосомальной мембране, в которой также находятся лизосомальные мембранные гликопротеины. [ 6 ]
LAMP1 и LAMP2 составляют около 50% лизосомальных мембранных гликопротеинов. (Для получения дополнительной информации о LAMP1 и LAMP2 см. LAMP1 .) Оба они состоят из полипептидов массой около 40 кДа, причем основной полипептид окружен 16–20 присоединенными N-связанными сахаридами . [ 6 ] Биологические функции этих гликопротеинов спорны. [ 8 ] Считается, что они в значительной степени участвуют в работе лизосом, включая поддержание целостности, pH и катаболизма. Кроме того, считается, что некоторые функции LAMP2 включают защиту лизосомальной мембраны от протеолитических ферментов, находящихся внутри самой лизосомы (как при самопереваривании), действие в качестве рецептора лизосомы для белков, адгезию (при экспрессии на внешней поверхности плазматическая мембрана) и трансдукция сигнала, как интер-, так и интра-. Он также обеспечивает защиту клетки от метилирующих мутагенов. [ 6 ]
Роль в раке
[ редактировать ]LAMP2 конкретно участвует в метастазировании опухолевых клеток. [ 9 ] Было обнаружено, что как LAMP1, так и LAMP2 экспрессируются на поверхности раковых опухолей, особенно в клетках рака с высокой степенью метастазирования, такого как рак толстой кишки и меланома. [ 8 ] Они редко обнаруживаются на плазматических мембранах нормальных клеток и чаще встречаются в опухолях с высокой степенью метастазирования, чем в опухолях со слабым метастатическим поражением. LAMP2 вместе с LAMP1 взаимодействуют с E-селектином и галектинами, опосредуя адгезию некоторых раковых клеток к ECM. Две молекулы LAMP действуют как лиганды для молекул клеточной адгезии.
Также было показано, что снижение уровня LAMP2 может снизить резистентность клеток рака молочной железы к паклитакселу. [ 10 ] и может ингибировать пролиферацию клеток множественной миеломы . [ 11 ]
Наряду с другими генами, такими как LC3B, p62 и CTSB, сильная активация LAMP2 была обнаружена в перинекротических областях глиобластом. Это предполагает, что индукция аутофагии в глиомах может быть вызвана изменениями микросреды. [ 12 ]
При исследовании глиальных опухолей было обнаружено, что клеточные мембраны глиальных и эндотелиальных клеток содержат LAMP1 и LAMP2, тогда как YKL-40 (другой гликопротеин) был обнаружен в цитоплазме. Это позволяет предположить, что три гликопротеина участвуют в развитии опухолей, в частности в процессах ангиогенеза и ремоделирования тканей. [ 13 ]
Индукторы
[ редактировать ]См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000005893 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000016534 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген Энтрез: мембранный белок 2, связанный с лизосомами LAMP2» .
- ^ Перейти обратно: а б с д Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): лизосомно-ассоциированный мембранный белок 2 - 309060
- ^ Конецкий Д.С., Фетиш К., Циммер К.П., Шлоттер М., Лихтер-Конецкий У. (октябрь 1995 г.). «Альтернативно сплайсированная форма гена человеческого мембранного белка-2, ассоциированного с лизосомами, экспрессируется тканеспецифичным образом». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 215 (2): 757–67. дои : 10.1006/bbrc.1995.2528 . ПМИД 7488019 .
- ^ Перейти обратно: а б Сарафян В., Жадо М., Фойдар Ж.М., Летессон Дж.Дж., Ван ден Брюле Ф., Кастроново В., Ваттио Р., Конинк С.В. (январь 1998 г.). «Экспрессия лампы-1 и лампы-2 и их взаимодействие с галектином-3 в опухолевых клетках человека» . Международный журнал рака . 75 (1): 105–11. doi : 10.1002/(sici)1097-0215(19980105)75:1<105::aid-ijc16>3.0.co;2-f . ПМИД 9426697 .
- ^ «LAMP2 - предшественник лизосомального мембранного гликопротеина 2 - Homo sapiens (человек) - ген и белок LAMP2» . www.uniprot.org . Проверено 18 апреля 2016 г.
- ^ Хан Ц, Чен С, Ян М, Чжан Цз, Чен А, Ху С, Ли С (апрель 2014 г.). «[Влияние кшРНК LAMP2A на устойчивость клеток рака молочной железы к паклитакселу]». Си Бао Юй Фэнь Цзы Миан И Сюэ За Чжи = Китайский журнал клеточной и молекулярной иммунологии . 30 (4): 351–4. ПМИД 24721399 .
- ^ Ли Л, Ли Джей (май 2015 г.). «[Опосредованное лентивирусом подавление shRNA LAMP2A ингибирует пролиферацию клеток множественной миеломы]». Си Бао Юй Фэнь Цзы Миан И Сюэ За Чжи = Китайский журнал клеточной и молекулярной иммунологии . 31 (5): 605–8, 614. PMID 25940285 .
- ^ Йенневейн Л., Ронелленфитш М.В., Антониетти П., Илина Э.И., Юнг Дж., Стадель Д., Флор Л.М., Зинке Дж., фон Ренессе Дж., Дротт У., Баумгартен П., Брачински А.К., Пенски С., Бургер М.С., Теуриллат Дж.П., Штайнбах Дж.П., Плейт К.Х., Дикич И., Фульда С., Брандтс К., Кёгель Д., Берендс К., Хартер П.Н., Миттельбронн М. (апрель 2016 г.). «Диагностическая и клиническая значимость аутофаголизосомальной сети в глиомах человека» . Онкотаргет . 7 (15): 20016–32. дои : 10.18632/oncotarget.7910 . ПМЦ 4991435 . ПМИД 26956048 .
- ^ Казакова М.Х., Стайков Д.Г., Коев ИГ, Китов Б.Д., Сарафян В.С. (01.09.2014). «Сравнительное исследование экспрессии LAMP и ткани YKL-40 в глиальных опухолях» . Фолиа Медика . 56 (3): 194–8. doi : 10.2478/folded-2014-0028 . ПМИД 25507675 .
- ^ Бурденкс М., Мартин-Сегура А., Скриво А., Родригес-Наварро Х.А., Кошик С., Тассет И. и др. (апрель 2021 г.). «Шаперон-опосредованная аутофагия предотвращает коллапс метастабильного протеома нейронов» . Клетка . 184 (10): 2696–2714.e25. дои : 10.1016/j.cell.2021.03.048 . ПМЦ 8152331 . ПМИД 33891876 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Чанг М.Х., Карагеоргос Л.Е., Мейкле П.Дж. (2003). «CD107a (ЛАМПА-1) и CD107b (ЛАМПА-2)». Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов . 16 (2): 147–51. ПМИД 12144129 .
- Шлейткер Дж, Хаатая Л, Ренлунд М, Пухакка Л, Витала Дж, Пелтонен Л, Аула П (ноябрь 1991 г.). «Подтверждение хромосомной локализации генов ламп человека и их исключение в качестве генов-кандидатов для болезни Салла». Генетика человека . 88 (1): 95–7. дои : 10.1007/BF00204936 . ПМИД 1959930 . S2CID 31520394 .
- Манони М., Трибиоли С., Лаццари Б., ДеБеллис Г., Патроссо С., Перголицци Р., Пеллегрини М., Маэстрини Е., Ривелла С., Веццони П. (март 1991 г.). «Нуклеотидная последовательность CpG-островка демонстрирует наличие первого экзона гена, кодирующего лизосомальный мембранный белок человека lamp2, и относит этот ген к Xq24». Геномика . 9 (3): 551–4. дои : 10.1016/0888-7543(91)90424-D . ПМИД 2032724 .
- Карлссон С.Р., Фукуда М. (ноябрь 1990 г.). «Полилактозаминогликаны лизосомальных мембранных гликопротеинов лампы-1 и лампы-2 человека. Локализация на пептидных остовах» . Журнал биологической химии . 265 (33): 20488–95. дои : 10.1016/S0021-9258(17)30530-6 . ПМИД 2243102 .
- Маттей М.Г., Маттерсон Дж., Чен Дж.В., Уильямс М.А., Фукуда М. (май 1990 г.). «Два лизосомальных мембранных гликопротеина человека, h-lamp-1 и h-lamp-2, кодируются генами, локализованными на хромосоме 13q34 и хромосоме Xq24-25 соответственно» . Журнал биологической химии . 265 (13): 7548–51. дои : 10.1016/S0021-9258(19)39148-3 . ПМИД 2332441 .
- Мане С.М., Марцелла Л., Бейнтон Д.Ф., Холт В.К., Ча Ю., Хилдрет Дж.Э., Август Дж.Т. (январь 1989 г.). «Очистка и характеристика лизосомальных мембранных гликопротеинов человека». Архив биохимии и биофизики . 268 (1): 360–78. дои : 10.1016/0003-9861(89)90597-3 . ПМИД 2912382 .
- Фукуда М., Витала Дж., Маттесон Дж., Карлссон С.Р. (декабрь 1988 г.). «Клонирование кДНК, кодирующих лизосомальные мембранные гликопротеины человека, h-лампа-1 и h-лампа-2. Сравнение их выведенных аминокислотных последовательностей» . Журнал биологической химии . 263 (35): 18920–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)37370-8 . ПМИД 3198605 .
- Дальгрен К., Карлссон С.Р., Карлссон А., Лундквист Х., Шёлин К. (октябрь 1995 г.). «Лизосомальные мембранные гликопротеины Lamp-1 и Lamp-2 присутствуют в мобилизуемых органеллах, но отсутствуют в азурофильных гранулах нейтрофилов человека» . Биохимический журнал . 311 (2): 667–74. дои : 10.1042/bj3110667 . ПМК 1136051 . ПМИД 7487911 .
- Конецкий Д.С., Фетиш К., Циммер К.П., Шлоттер М., Лихтер-Конецкий У. (октябрь 1995 г.). «Альтернативно сплайсированная форма гена человеческого мембранного белка-2, ассоциированного с лизосомами, экспрессируется тканеспецифичным образом». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 215 (2): 757–67. дои : 10.1006/bbrc.1995.2528 . ПМИД 7488019 .
- Конецкий Д.С., Фетиш К., Шлоттер М., Лихтер-Конецкий У. (ноябрь 1994 г.). «Полная последовательность кДНК человеческого мембранного белка-2, связанного с лизосомами». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 205 (1): 1–5. дои : 10.1006/bbrc.1994.2620 . ПМИД 7999007 .
- Карлссон С.Р., Ликселл П.О., Фукуда М. (июль 1993 г.). «Отнесение мест прикрепления О-гликанов к шарнирным областям лизосомальных мембранных гликопротеинов лампы-1 и лампы-2 человека». Архив биохимии и биофизики . 304 (1): 65–73. дои : 10.1006/abbi.1993.1322 . ПМИД 8323299 .
- Савада Р., Джардин К.А., Фукуда М. (апрель 1993 г.). «Гены основных лизосомальных мембранных гликопротеинов, лампы-1 и лампы-2. 5'-фланкирующая последовательность гена лампы-2 и сравнение организации экзонов в двух генах» . Журнал биологической химии . 268 (12): 9014–22. дои : 10.1016/S0021-9258(18)52972-0 . ПМИД 8517882 .
- Каннан К., Стюарт Р.М., Баундс В., Карлссон С.Р., Фукуда М., Бетцинг К.В., Холкомб Р.Ф. (июль 1996 г.). «Связанные с лизосомами мембранные белки h-LAMP1 (CD107a) и h-LAMP2 (CD107b) представляют собой зависимые от активации гликопротеины клеточной поверхности в мононуклеарных клетках периферической крови человека, которые опосредуют адгезию клеток к эндотелию сосудов». Клеточная иммунология . 171 (1): 10–9. дои : 10.1006/cimm.1996.0167 . ПМИД 8660832 .
- Израэльс С.Дж., Макмиллан Э.М., Робертсон С., Сингхори С., Макникол А. (апрель 1996 г.). «Белок мембран лизосомальных гранул, LAMP-2, также присутствует в плотных мембранах гранул тромбоцитов». Тромбоз и гемостаз . 75 (4): 623–9. дои : 10.1055/s-0038-1650333 . ПМИД 8743190 . S2CID 25093464 .
- Аумюллер Г., Реннеберг Х., Хасилик А. (февраль 1997 г.). «Распределение и субклеточная локализация лизосом-ассоциированного белка в половых органах человека». Исследования клеток и тканей . 287 (2): 335–42. дои : 10.1007/s004410050758 . ПМИД 8995204 . S2CID 6940687 .
- Акасаки К., Митихара А., Фудзивара Ю., Мибука К., Цудзи Х. (декабрь 1996 г.). «Биосинтетический транспорт основного связанного с лизосомами мембранного гликопротеина 2, лампы-2: значительная часть вновь синтезированной лампы-2 доставляется в лизосомы через ранние эндосомы». Журнал биохимии . 120 (6): 1088–94. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a021526 . ПМИД 9010755 .
- Карлссон К., Карлссон С.Р. (июль 1998 г.). «Сортировка лизосомальных мембранных гликопротеинов лампы-1 и лампы-2 в везикулы, отличные от везикул маннозо-6-фосфатного рецептора / гамма-адаптина в транс-сети Гольджи» . Журнал биологической химии . 273 (30): 18966–73. дои : 10.1074/jbc.273.30.18966 . ПМИД 9668075 .
- Аяла П., Лин Л., Хоппер С., Фукуда М., Со М. (октябрь 1998 г.). «Инфекция эпителиальных клеток патогенными нейссериями снижает уровень множественных лизосомальных компонентов» . Инфекция и иммунитет . 66 (10): 5001–7. дои : 10.1128/IAI.66.10.5001-5007.1998 . ПМЦ 108621 . ПМИД 9746610 .
- Фурута К., Ян XL, Чен Дж.С., Гамильтон С.Р., Август Дж.Т. (май 1999 г.). «Дифференциальная экспрессия мембранных белков, связанных с лизосомами, в нормальных тканях человека» . Архив биохимии и биофизики . 365 (1): 75–82. дои : 10.1006/abbi.1999.1147 . ПМИД 10222041 .
- Нишино И, Фу Дж, Танджи К, Ямада Т, Симодзё С, Коори Т, Мора М, Риггс Дж. Э., О С. Дж., Кога Ю, Сью СМ, Ямамото А, Мураками Н, Шанске С., Бирн Е, Бонилла Е, Нонака И. , ДиМауро С., Хирано М. (август 2000 г.). «Первичный дефицит LAMP-2 вызывает Х-сцепленную вакуолярную кардиомиопатию и миопатию (болезнь Данона)». Природа 406 (6798): 906–10. Бибкод : 2000Nature.406..906N . дои : 10.1038/35022604 . ПМИД 10972294 . S2CID 4332055 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- LAMP2 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для мембранного гликопротеина 2, связанного с лизосомами человека.
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .