✖


Jump to content

Шаперон-опосредованная аутофагия

Шаперон-опосредованная аутофагия ( CMA ) относится к шаперон-зависимому отбору растворимых цитозольных белков , которые затем направляются в лизосомы и непосредственно транслоцируются через лизосомальную мембрану для деградации. [1] [2] Уникальными особенностями этого типа аутофагии являются селективность в отношении белков, которые расщепляются по этому пути, и прямой перенос этих белков через лизосомальную мембрану без необходимости образования дополнительных везикул ( рис. 1 ).

Молекулярные компоненты и этапы

[ редактировать ]

Белки, которые разлагаются посредством CMA, представляют собой цитозольные белки или белки из других компартментов, когда они достигают цитозоля. Следовательно, некоторые компоненты, участвующие в ЦМА, присутствуют в цитозоле, а другие локализованы на лизосомальной мембране ( табл. I ).

Специфический отбор белков для деградации во всех формах аутофагии получил дальнейшее понимание, когда исследования обнаружили роль шаперонов, таких как hsc70. Хотя hsc70 нацеливает цитозольный белок на CMA на основе распознавания специфической аминокислотной последовательности, он работает по-другому при нацеливании белков на макро- или микроаутофагию. [3]

Согласно одному из механизмов, чтобы белок мог быть субстратом CMA, он должен иметь в своей аминокислотной последовательности пентапептидный мотив, биохимически родственный KFERQ. [4] Этот мотив, нацеленный на CMA, распознается цитозольным шапероном, родственным белком теплового шока массой 70 кДа (hsc70), который нацеливает субстрат на поверхность лизосомы. [5] Этот комплекс субстратный белок-шаперон связывается с ассоциированным с лизосомами мембранным белком типа 2А (LAMP-2A), который действует как рецептор для этого пути. [6] LAMP-2A, однопролетный мембранный белок, представляет собой один из трех сплайсированных вариантов одного гена lamp2 . [7] Две другие изоформы LAMP-2B и LAMP-2C участвуют в макроаутофагии и везикулярном транспорте соответственно. Белки-субстраты подвергаются разворачиванию после связывания с LAMP-2A в процессе, вероятно, опосредованном мембраносвязанным hsc70 и его ко-шаперонами Bag1, hip, hop и hsp40, также обнаруженными на лизосомальной мембране. [8] Это связывание субстратов с мономерами LAMP-2A запускает сборку мультимеров LAMP-2A, которые действуют как активный транслокационный комплекс, через который субстраты могут проходить после разворачивания. [9] Здесь транслокационный комплекс выбирает только те белки-субстраты, которые могут развернуться для интернализации лизосомами. Например, исследования с искусственным субстратом CMA показали, что связывание шаперона hsc70 с субстратом или лизосомальное связывание не обязательно требует, чтобы белок-субстрат был способен к разворачиванию, однако лизосомальная транслокация делает разворачивание необходимым критерием для его интернализации. [3] Транслокация субстрата требует присутствия hsc70 внутри просвета лизосом, который может действовать либо путем втягивания субстратов в лизосомы, либо предотвращения их возврата в цитозоль. [10] После транслокации белки-субстраты быстро разрушаются лизосомальными протеазами. На рисунке 1 показаны различные этапы CMA.

Ограничивающим этапом для CMA является связывание белков-субстратов с LAMP-2A и, следовательно, уровни LAMP-2A на лизосомальной мембране напрямую коррелируют с активностью CMA. Следовательно, чтобы модулировать активность этого пути аутофагии, клетка строго регулирует уровни рецептора CMA на лизосомальной мембране, контролируя скорость деградации мономеров LAMP-2A в лизосомах и синтезируя молекулы LAMP-2A de novo. Кроме того, транспорт субстратов зависит и от эффективности сборки LAMP-2A в транслокационный комплекс. [9]

Сборка и разборка транслокационного комплекса CMA опосредуется шаперонами hsp90 и hsc70 соответственно. [9] Деградация мономеров LAMP-2A на лизосомальной мембране происходит в отдельных богатых холестерином липидных микродоменах лизосомальной мембраны и опосредуется катепсином А и неидентифицированной лизосомальной металлопротеазой. [11] Таким образом, сборка, разборка LAMP-2A на активный транслокационный комплекс и его деградация в областях микродоменов подчеркивают динамическую природу этого процесса и важность латеральной подвижности рецептора CMA на лизосомальной мембране.

Физиологические функции

[ редактировать ]

CMA способствует поддержанию клеточного гомеостаза, способствуя рециркуляции аминокислот деградированных белков (вклад в энергетический клеточный баланс клеток ) и путем устранения аномальных или поврежденных белков (вклад в контроль качества ). [12]

CMA всегда активен в различных тканях (печень, почки, мозг) и почти во всех типах клеток в изученных культурах. Однако максимально он активируется в ответ на стрессоры и изменения клеточного статуса питания. Когда поступление питательных веществ ограничено, клетки реагируют активацией аутофагии, чтобы разложить внутриклеточные компоненты и получить энергию и строительные блоки, которые клетка может использовать в этом тяжелом состоянии. [13] Макроаутофагия активируется уже через 30 минут после голодания и остается на высокой активности в течение как минимум 4–8 часов после голодания. Если состояние голодания сохраняется более 10 часов, клетки переключаются на селективную форму аутофагии, а именно CMA, которая, как известно, достигает плато максимальной активации примерно через 36 часов после голодания и остается на этом уровне примерно до 3 дней. Селективность CMA в отношении отдельных цитозольных белков позволяет клеткам расщеплять только те белки, которые могут не потребоваться в условиях голодания для выработки аминокислот для синтеза незаменимых белков. Например, некоторые из наиболее изученных субстратов CMA представляют собой ферменты, участвующие в гликолизе, пути, который, как известно, менее активен в условиях голодания. [14] [15]

CMA играет важную роль в регуляции клеточного метаболизма . Специфическое истощение CMA в печени приводит к интенсивному использованию печеночного гликогена, что сопровождается накоплением жира в печени, а также изменением гомеостаза глюкозы, увеличением затрат энергии и снижением периферического ожирения. [15] Протеомный анализ выявил, что несколько ферментов путей углеводного и липидного метаболизма являются субстратами CMA, а их измененная деградация у нокаутных мышей объясняет аномальный метаболический фенотип мышей с дефицитом CMA. [15] Способность CMA избирательно расщеплять ферменты, участвующие в метаболизме свободных жирных кислот (т.е. линолевой и линолевой пути), оказалась ключевой для активации гемопоэтических стволовых клеток . [16] тем самым поддерживая роль CMA в функции стволовых клеток. Активность CMA усиливается во время дифференцировки эмбриональных стволовых клеток и способствует деградации IDH1 и Plin2. [17] [18]

Было показано, что активность CMA модулируется посредством передачи сигналов альфа-рецептора ретиноевой кислоты и специфически активируется с помощью разработанных полностью транс-производных ретиноевой кислоты в культивируемых клетках. [19]

CMA также отвечает за избирательное удаление поврежденных и утративших функциональность белков. Эта функция имеет решающее значение, когда клетки подвергаются воздействию агентов, вызывающих повреждение белков, поскольку селективность CMA гарантирует, что только поврежденные белки попадают в лизосомы для деградации. Например, окислительный стресс и воздействие токсичных соединений являются стимулами, которые активируют CMA. [20] Следовательно, клетки, дефектные по CMA, более восприимчивы к этим повреждениям, чем контрольные клетки. [21]

выполняет различные специализированные функции CMA также , в зависимости от конкретного белка, подвергающегося деградации по этому пути, и типа участвующих клеток. Например, известные субстраты CMA включают MEF2D, нейрональный фактор, важный для выживания; Pax2, транскрипционный фактор, важный для регуляции роста клеток почечных канальцев; IκBα, известный ингибитор NFκB. Также было высказано предположение, что CMA способствует презентации антигена в дендритных клетках. [22] [23] [24]

CMA активируется во время активации Т-клеток из-за повышенной экспрессии рецептора CMA LAMP-2A. [25] CMA необходим для активации Т-клеток посредством деградации негативных регуляторов активации Т-клеток (зуд, RCAN1). Следовательно, специфическое истощение CMA в Т-клетках приводит к дефициту иммунного ответа после иммунизации или инфекции. [25]

CMA увеличивается при генотоксическом стрессе . [26] И наоборот, снижение активности CMA связано с повышенной нестабильностью генома и снижением выживаемости клеток. CMA участвует в удалении Chk1, ключевого белка для прогрессирования клеточного цикла, а клетки с нарушенным CMA имеют дефектную репарацию ДНК. [26]

CMA разрушает белки липидных капель ( перилипин 2 и перилипин 3 ). [27] Удаление этих белков липидной оболочки капель с помощью CMA предшествует липолизу и липофагии. [27] Следовательно, нарушение активности CMA приводит к массивному накоплению липидных капель и стеатозу. [15] [27]

Патология

[ редактировать ]

Активность CMA снижается с возрастом во многих типах клеток старых грызунов и в клетках пожилых людей. [28] [29] [30] Это нарушение CMA при старении происходит главным образом из-за снижения уровня LAMP-2A на лизосомальной мембране из-за снижения стабильности рецептора CMA, а не из-за снижения синтеза de novo. Исследования на модели трансгенных мышей, у которых нормальный уровень LAMP-2A поддерживается на протяжении всей жизни, показали, что у этих животных были «более чистые» клетки, лучшая реакция на стресс – и в целом лучшая продолжительность здоровья. [30] Эти исследования подтверждают возможный вклад снижения активности CMA в плохой клеточный гомеостаз и неэффективную реакцию на стресс, характерный для старых организмов. Диета с высоким содержанием жиров ингибирует CMA. [31] Это происходит из-за снижения стабильности рецептора СМА на поверхности лизосом. Совсем недавно CMA была вовлечена в способность регенерации новых клеток крови путем поддержания функции гемопоэтических стволовых клеток . [32] [33]

Первичный дефект активности CMA также был описан при нейродегенеративных заболеваниях , таких как болезнь Паркинсона. [34] [35] [36] и некоторые таупатии. [37] [38] В этих случаях дефект заключается в «плотном» связывании с лизосомальной мембраной патогенных белков, которые, как известно, накапливаются при этих заболеваниях (α-синуклеин, UCHL1 при болезни Паркинсона и мутантный Тау при таупатиях). Эти токсичные белки часто связываются с LAMP-2A с аномальным сродством, оказывая «эффект закупорки» на лизосомальную мембрану и, таким образом, ингибируя CMA-опосредованную деградацию других цитозольных белков-субстратов. [34] [35]

​​связь между CMA и раком . Также установлена [39] [40] [41] CMA активируется во многих различных типах раковых клеток человека, и блокирование CMA в этих клетках снижает их пролиферативные, онкогенные и метастатические способности. Фактически, вмешательство в экспрессию LAMP-2A в уже сформировавшихся экспериментальных опухолях у мышей привело к их регрессии. [39]


Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Кошик, Сусмита; Куэрво, Ана Мария (июнь 2018 г.). «Наступление зрелости аутофагии, опосредованной шаперонами» . Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 19 (6): 365–381. дои : 10.1038/s41580-018-0001-6 . ISSN   1471-0080 . ПМК   6399518 . ПМИД   29626215 .
  2. ^ Парзич, Кэтрин Р.; Клионски, Дэниел Дж. (20 января 2014 г.). «Обзор аутофагии: морфология, механизм и регуляция» . Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 20 (3): 460–473. дои : 10.1089/ars.2013.5371 . ISSN   1523-0864 . ПМЦ   3894687 . ПМИД   23725295 .
  3. ^ Jump up to: а б Текирдаг Кумсал, Куэрво Ана Мария (декабрь 2017 г.). «Шаперон-опосредованная аутофагия и эндосомальная микроаутофагия: соединение шаперона» . Журнал биологической химии . 293 (15): 5414–5424. дои : 10.1074/jbc.R117.818237 . ПМК   5900761 . ПМИД   29247007 .
  4. ^ Фред Дайс, Дж. (1990). «Пептидные последовательности, нацеленные на цитозольные белки для лизосомального протеолиза». Тенденции биохимических наук . 15 (8): 305–9. дои : 10.1016/0968-0004(90)90019-8 . ПМИД   2204156 .
  5. ^ Чан, Х.; Терлецкий, СР; Завод, К.; Дайс, Дж. (1989). «Роль белка теплового шока массой 70 килодальтон в лизосомальной деградации внутриклеточных белков». Наука . 246 (4928): 382–5. Бибкод : 1989Sci...246..382C . дои : 10.1126/science.2799391 . ПМИД   2799391 .
  6. ^ Куэрво, AM; Дайс, Дж. Ф. (1996). «Рецептор для избирательного поглощения и расщепления белков лизосомами». Наука . 273 (5274): 501–3. Бибкод : 1996Sci...273..501C . дои : 10.1126/science.273.5274.501 . ПМИД   8662539 . S2CID   42850597 .
  7. ^ Эскелинен, Эева-Лийза; Куэрво, Ана Мария; Тейлор, Мэтью Р.Г.; Нисино, Ичизо; Блюм, Дженис С.; Дайс, Дж. Фред; Сандовал, Игнасио В.; Липпинкотт-Шварц, Дженнифер; и др. (2005). «Единая номенклатура изоформ лизосомального мембранного белка LAMP-2» . Трафик . 6 (11): 1058–61. дои : 10.1111/j.1600-0854.2005.00337.x . ПМИД   16190986 .
  8. ^ Сальвадор, Н. (2000). «Импорт цитозольного белка в лизосомы посредством шаперон-опосредованной аутофагии зависит от его состояния сворачивания» . Журнал биологической химии . 275 (35): 27447–56. дои : 10.1074/jbc.M001394200 . ПМИД   10862611 .
  9. ^ Jump up to: а б с Бандиопадхьяй, У.; Кошик, С.; Вартиковский, Л.; Куэрво, AM (2008). «Шаперон-опосредованный рецептор аутофагии организуется в динамические белковые комплексы на лизосомальной мембране» . Молекулярная и клеточная биология . 28 (18): 5747–63. дои : 10.1128/MCB.02070-07 . ПМЦ   2546938 . ПМИД   18644871 .
  10. ^ Агарраберес, ФА; Терлецкий, СР; Дайс, Дж. Ф. (1997). «Интрализосомный hsp70 необходим для избирательного пути деградации лизосомального белка» . Журнал клеточной биологии . 137 (4): 825–34. дои : 10.1083/jcb.137.4.825 . ПМК   2139836 . ПМИД   9151685 .
  11. ^ Кошик, Сусмита; Мэсси, Ашиш С; Куэрво, Ана Мария (2006). «Липидные микродомены лизосомальной мембраны: новые регуляторы шаперон-опосредованной аутофагии» . Журнал ЭМБО . 25 (17): 3921–33. дои : 10.1038/sj.emboj.7601283 . ПМК   1560360 . ПМИД   16917501 .
  12. ^ Кошик, Сусмита; Куэрво, Ана Мария (2012). «Шаперон-опосредованная аутофагия: уникальный способ войти в мир лизосом» . Тенденции в клеточной биологии . 22 (8): 407–17. дои : 10.1016/j.tcb.2012.05.006 . ПМК   3408550 . ПМИД   22748206 .
  13. ^ Куэрво, AM; Кнехт, Э; Терлецкий, СР; Дайс, Дж. Ф. (1995). «Активация селективного пути лизосомального протеолиза в печени крыс при длительном голодании». Американский журнал физиологии . 269 ​​(5, часть 1): C1200–8. дои : 10.1152/ajpcell.1995.269.5.C1200 . ПМИД   7491910 .
  14. ^ Аньенто, Ф; Рош, Э; Куэрво, AM; Кнехт, Э (1993). «Поглощение и деградация глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы лизосомами печени крысы» . Журнал биологической химии . 268 (14): 10463–70. дои : 10.1016/S0021-9258(18)82222-0 . PMID   8486700 .
  15. ^ Jump up to: а б с д Шнайдер, Дж.Л.; Сух, Ю; Куэрво, AM (2 сентября 2014 г.). «Дефицитная шаперон-опосредованная аутофагия в печени приводит к метаболической дисрегуляции» . Клеточный метаболизм . 20 (3): 417–32. дои : 10.1016/j.cmet.2014.06.009 . ПМК   4156578 . ПМИД   25043815 .
  16. ^ Донг, Шусянь; Ван, Цянь; Као, Юн-Руэй; Диас, Антонио; Тассет, Инмакулада; Кошик, Сусмита; Тирутуванатан, Виктор; Зинтириду, Алена; Ньевес, Эдвард; Дзеятковская, Моника; Рейс, Джули А. (март 2021 г.). «Шаперон-опосредованная аутофагия поддерживает функцию гемопоэтических стволовых клеток» . Природа . 591 (7848): 117–123. Бибкод : 2021Natur.591..117D . дои : 10.1038/s41586-020-03129-z . ISSN   1476-4687 . ПМЦ   8428053 . ПМИД   33442062 .
  17. ^ Сюй, И; Чжан, Ян; Гарсия-Канаверас, Джон К.; Го, Лили; Кан, Мэнъюань; Ю, Сисян; Блэр, Ян А.; Рабиновиц, Джошуа Д.; Ян, Сяолу (2020). «Шаперон-опосредованная аутофагия регулирует плюрипотентность эмбриональных стволовых клеток» . Наука 369 (6502): 397–403. Бибкод : 2020Наука... 369..397X дои : 10.1126/science.abb4467 . ПМЦ   7939502 . ПМИД   32703873 .
  18. ^ У, И, Кеши; Ли, Хао, Чжихун; Лю, Ян; Лю, Цзычао; Ли, Юань, Хао; Лу, Цзянхуань; Цзиньфу; Пан, Гуанджин; Лю, Синго (2022). Цзинье; Чжао, Цзюньвэй; Не , ацетилирование гистонов» . и дифференциация . 29 (11): 2316–2331. : 10.1038 /s41418-022-01018-8 . PMC   9613632. Клеточная смерть PMID   35614132. . S2CID   249065499 doi
  19. ^ Ангиано, Дж; Гарнер, ТП; Махалингам, М; Дас, Британская Колумбия; Гаватиотис, Э; Куэрво, AM (июнь 2013 г.). «Химическая модуляция шаперон-опосредованной аутофагии производными ретиноевой кислоты» . Химическая биология природы . 9 (6): 374–82. дои : 10.1038/nchembio.1230 . ПМЦ   3661710 . ПМИД   23584676 .
  20. ^ Киффин, Р.; Кристиан, К; Кнехт, Э; Куэрво, AM (2004). «Активация шаперон-опосредованной аутофагии во время окислительного стресса» . Молекулярная биология клетки . 15 (11): 4829–40. дои : 10.1091/mbc.E04-06-0477 . ПМК   524731 . ПМИД   15331765 .
  21. ^ Мэсси, AC; Кошик, С.; Совак, Г.; Киффин, Р.; Куэрво, AM (2006). «Последствия избирательной блокады шаперон-опосредованной аутофагии» . Труды Национальной академии наук . 103 (15): 5805–5810. Бибкод : 2006PNAS..103.5805M . дои : 10.1073/pnas.0507436103 . ПМЦ   1458654 . ПМИД   16585521 .
  22. ^ Ян, К.; Она, Х.; Гиринг, М.; Колла, Э.; Ли, М.; Шака, Джей-Джей; Мао, З. (2009). «Регуляция фактора выживания нейронов MEF2D с помощью шаперон-опосредованной аутофагии» . Наука . 323 (5910): 124–7. Бибкод : 2009Sci...323..124Y . дои : 10.1126/science.1166088 . ПМК   2666000 . ПМИД   19119233 .
  23. ^ Чжоу, Делу; Ли, Пин; Линь, Иньлин; Лотт, Джереми М.; Хислоп, Эндрю Д.; Канадай, Дэвид Х.; Бруткевич, Рэнди Р.; Блюм, Дженис С. (2005). «Лампа-2а облегчает презентацию цитоплазматических антигенов MHC класса II» . Иммунитет . 22 (5): 571–81. doi : 10.1016/j.immuni.2005.03.009 . ПМИД   15894275 .
  24. ^ Супарб, Сира; Прайс, С. Расс; Шаогуан, Цзинь; Франч, Гарольд А. (2004). «Подавление шаперон-опосредованной аутофагии в коре почек при остром сахарном диабете» . Почки Интернешнл . 65 (6): 2135–44. дои : 10.1111/j.1523-1755.2004.00639.x . ПМИД   15149326 .
  25. ^ Jump up to: а б Вальдор, Р; Мочоли, Э; Ботбол, Ю; Герреро-Рос, я; Чандра, Д; Кога, Х; Гравекамп, К; Куэрво, AM; Макиан, Ф. (ноябрь 2014 г.). «Шаперон-опосредованная аутофагия регулирует реакцию Т-клеток посредством целенаправленной деградации негативных регуляторов активации Т-клеток» . Природная иммунология . 15 (11): 1046–54. дои : 10.1038/ni.3003 . ПМК   4208273 . ПМИД   25263126 .
  26. ^ Jump up to: а б Парк, Кэролайн (2015). «Регулируемая деградация Chk1 посредством шаперон-опосредованной аутофагии в ответ на повреждение ДНК» . Природные коммуникации . 6 : 6823. Бибкод : 2015NatCo...6.6823P . дои : 10.1038/ncomms7823 . ПМЦ   4400843 . ПМИД   25880015 .
  27. ^ Jump up to: а б с Кошик, Сусмита (2015). «Деградация белков, связанных с липидными каплями, посредством шаперон-опосредованной аутофагии облегчает липолиз» . Природная клеточная биология . 17 (6): 759–70. дои : 10.1038/ncb3166 . ПМЦ   4449813 . ПМИД   25961502 .
  28. ^ Куэрво, AM; Дайс, Дж. Ф. (2000). «Возрастное снижение шаперон-опосредованной аутофагии» . Журнал биологической химии . 275 (40): 31505–13. дои : 10.1074/jbc.M002102200 . ПМИД   10806201 .
  29. ^ Киффин, Р.; Кошик, С.; Цзэн, М.; Бандиопадхьяй, У.; Чжан, К.; Мэсси, AC; Мартинес-Висенте, М.; Куэрво, AM (2007). «Измененная динамика лизосомальных рецепторов шаперон-опосредованной аутофагии с возрастом» . Журнал клеточной науки . 120 (5): 782–91. дои : 10.1242/jcs.001073 . ПМИД   17284523 .
  30. ^ Jump up to: а б Чжан, Конг; Куэрво, Ана Мария (2008). «Восстановление шаперон-опосредованной аутофагии в стареющей печени улучшает поддержание клеток и функцию печени» . Природная медицина . 14 (9): 959–65. дои : 10.1038/нм.1851 . ПМЦ   2722716 . ПМИД   18690243 .
  31. ^ Родригес-Наварро, JA; Кошик, С; Кога, Х; Далл'Арми, К; Шуй, Г; Венк, MR; Ди Паоло, Дж; Куэрво, AM (20 марта 2012 г.). «Ингибирующее действие пищевых липидов на шаперон-опосредованную аутофагию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (12): E705–14. Бибкод : 2012PNAS..109E.705R . дои : 10.1073/pnas.1113036109 . ПМЦ   3311383 . ПМИД   22331875 .
  32. ^ Донг, Шусянь; Ван, Цянь; Као, Юн-Руэй; Диас, Антонио; Тассет, Инмакулада; Кошик, Сусмита; Тирутуванатан, Виктор; Зинтириду, Алена; Ньевес, Эдвард; Дзеятковская, Моника; Рейс, Джули А. (2021). «Шаперон-опосредованная аутофагия поддерживает функцию гемопоэтических стволовых клеток» . Природа . 591 (7848): 117–123. Бибкод : 2021Natur.591..117D . дои : 10.1038/s41586-020-03129-z . ISSN   1476-4687 . ПМЦ   8428053 . ПМИД   33442062 .
  33. ^ Мелани, Дебра. «Ученые открывают способы снова сделать старую кровь новой» . news.cuanschutz.edu . Проверено 9 июня 2022 г.
  34. ^ Jump up to: а б Куэрво, AM; Стефанис, Л; Фреденбург, Р; Лэнсбери, Пенсильвания; Зульцер, Д. (2004). «Нарушение деградации мутантного-синуклеина посредством шаперон-опосредованной аутофагии». Наука . 305 (5688): 1292–5. Бибкод : 2004Sci...305.1292C . дои : 10.1126/science.1101738 . ПМИД   15333840 . S2CID   84928456 .
  35. ^ Jump up to: а б Мартинес-Висенте, Марта; Таллочи, Жолт; Кошик, Сусмита; Мэсси, Ашиш К.; Мазулли, Джозеф; Мошаров Евгений Владимирович; Ходара, Роберто; Фреденбург, Росс; и др. (2008). «Модифицированный дофамином α-синуклеин блокирует аутофагию, опосредованную шаперонами» . Журнал клинических исследований . 118 (2): 777–88. дои : 10.1172/JCI32806 . ПМК   2157565 . ПМИД   18172548 .
  36. ^ Оренштейн, С.Дж.; Куо, С.Х.; Тассет, я; Ариас, Э; Кога, Х; Фернандес-Караса, я; Кортес, Э; Хониг, Л.С.; Дауэр, В; Консильо, А; Рая, А; Зульцер, Д; Куэрво, AM (апрель 2013 г.). «Взаимодействие LRRK2 с аутофагией, опосредованной шаперонами» . Природная неврология . 16 (4): 394–406. дои : 10.1038/nn.3350 . ПМК   3609872 . ПМИД   23455607 .
  37. ^ Ван, Ю.; Мартинес-Висенте, М.; Крюгер, У.; Кошик, С.; Вонг, Э.; Мандельков, Э.-М.; Куэрво, AM; Мандельков, Э. (2009). «Фрагментация, агрегация и клиренс тау: двойная роль лизосомальной обработки» . Молекулярная генетика человека . 18 (21): 4153–70. дои : 10.1093/hmg/ddp367 . ПМК   2758146 . ПМИД   19654187 .
  38. ^ Бурденкс, Матье; Мартин-Сегура, Адриан; Я пишу, Аврора; Родригес-Наварро, Хосе А.; Кошик, Сусмита; Тассет, Инмакулада; Диас, Антонио; Шторм, Надя Дж.; Синь, Цишэн; Жюст, Ив Р.; Стивенсон, Эрика (14 апреля 2021 г.). «Шаперон-опосредованная аутофагия предотвращает коллапс метастабильного протеома нейронов» . Клетка . 184 (10): 2696–2714.e25. дои : 10.1016/j.cell.2021.03.048 . ISSN   1097-4172 . ПМЦ   8152331 . ПМИД   33891876 .
  39. ^ Jump up to: а б Кон, М.; Киффин, Р.; Кога, Х.; Чапочник, Дж.; Макиан, Ф.; Вартиковский, Л.; Куэрво, AM (2011). «Для роста опухоли необходима шаперон-опосредованная аутофагия» . Наука трансляционной медицины . 3 (109): 109ра117. doi : 10.1126/scitranslmed.3003182 . ПМК   4000261 . ПМИД   22089453 .
  40. ^ Льв, Лей; Ли, Донг; Чжао, Ди; Лин, Руитинг; Чу, Яцзин; Чжан, Хэн; Чжа, Чжэнъюй; Лю, Ин; и др. (2011). «Ацетилирование нацелено на изоформу M2 пируваткиназы для деградации посредством шаперон-опосредованной аутофагии и способствует росту опухоли» . Молекулярная клетка . 42 (6): 719–30. doi : 10.1016/j.molcel.2011.04.025 . ПМЦ   4879880 . ПМИД   21700219 .
  41. ^ Кинтавалле, К; Ди Костанцо, С; Занка, К; Тассет, я; Фральди, А; Инкоронато, М; Мирабелли, П; Монти, М; Баллабио, А; Пуччи, П; Куэрво, AM; Кондорелли, Дж. (октябрь 2014 г.). «Регулируемая фосфорилированием деградация опухолесупрессорной формы PED посредством шаперон-опосредованной аутофагии в клетках рака легких» . Журнал клеточной физиологии . 229 (10): 1359–68. дои : 10.1002/jcp.24569 . ПМК   4310550 . ПМИД   24477641 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  1. Мидзусима, Н.; Левин, Б; Куэрво, AM; Клионский, диджей (28 февраля 2008 г.). «Аутофагия борется с болезнями посредством клеточного самопереваривания» . Природа . 451 (7182): 1069–75. Бибкод : 2008Natur.451.1069M . дои : 10.1038/nature06639 . ПМК   2670399 . ПМИД   18305538 .
  2. Кошик, С; Куэрво, AM (август 2012 г.). «Шаперон-опосредованная аутофагия: уникальный способ войти в мир лизосом» . Тенденции в клеточной биологии . 22 (8): 407–17. дои : 10.1016/j.tcb.2012.05.006 . ПМК   3408550 . ПМИД   22748206 .
  3. Ариас, Э; Куэрво, AM (апрель 2011 г.). «Шаперон-опосредованная аутофагия в контроле качества белка» . Современное мнение в области клеточной биологии . 23 (2): 184–9. дои : 10.1016/j.ceb.2010.10.009 . ПМК   3078170 . ПМИД   21094035 .
  4. Куэрво, AM; Вонг, Э. (январь 2014 г.). «Шаперон-опосредованная аутофагия: роль в заболеваниях и старении» . Клеточные исследования . 24 (1): 92–104. дои : 10.1038/cr.2013.153 . ПМЦ   3879702 . ПМИД   24281265 .
  5. Кошик, С; Бандиопадхьяй, У; Шридхар, С; Киффин, Р; Мартинес-Висенте, М; Кон, М; Оренштейн, С.Дж.; Вонг, Э; Куэрво, AM (15 февраля 2011 г.). «Краткий обзор аутофагии, опосредованной шаперонами» . Журнал клеточной науки . 124 (Часть 4): 495–9. дои : 10.1242/jcs.073874 . ПМК   3031365 . ПМИД   21282471 .
  6. Куэрво, AM (13 июля 2011 г.). «Шаперон-опосредованная аутофагия:« дикая »идея Дайса о лизосомальной селективности». Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 12 (8): 535–41. дои : 10.1038/nrm3150 . ПМИД   21750569 . S2CID   23128629 .
  7. Кошик, С; Куэрво, AM (2009). «Глава 19. Методы мониторинга шаперон-опосредованной аутофагии». Аутофагия в системах млекопитающих, Часть B. Методы энзимологии. Том. 452. стр. 297–324. дои : 10.1016/s0076-6879(08)03619-7 . ISBN  9780123745477 . ПМК   4300957 . ПМИД   19200890 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Chaperone-mediated_autophagy&oldid=1230312796"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b9e99a2c443b59a11ce107a03772e202__1719005580
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b9/02/b9e99a2c443b59a11ce107a03772e202.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Chaperone-mediated autophagy - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)