Белок 1 рецептора трансферрина ( TfR1 ), также известный как C -блеск D- дифференциации 71 ( CD71 ), представляет собой белок , который у людей кодируется TFRC геном . [ 5 ] [ 6 ] TfR1 необходим для импорта железа из трансферрина в клетки путем эндоцитоза . [ 7 ] [ 8 ]
TfR1 представляет собой трансмембранный гликопротеин, состоящий из двух дисульфидных мономеров, соединенных двумя дисульфидными связями. Каждый мономер связывает одну молекулу голотрансферрина, создавая комплекс железо-Tf-TfR, который поступает в клетку путем эндоцитоза. [ 9 ]
TfR1 как потенциальная новая мишень в случаях лейкемии и лимфомы человека. Компания InatherYs в Эври, Франция, разработала кандидатное лекарственное средство, антитело INA01 (анти-CD71), которое показало эффективность в доклинических исследованиях при терапии двух неизлечимых орфанных онкогематологических заболеваний: Т-клеточного лейкоза взрослых (ATLL), вызванного HTLV-1. и лимфома мантийных клеток (MCL). [ нужна ссылка ]
TfR1, экспрессируемый на эндотелиальных клетках гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), также используется в доклинических исследованиях , чтобы обеспечить доставку крупных молекул, включая антитела, в мозг . [ 10 ] некоторые из антител, Было показано, что нацеленных на TfR1, преодолевают гематоэнцефалический барьер , не мешая усвоению железа. Среди них мышиное антитело OX26 против крысиного TfR. [ 11 ] и крысиное антитело 8D3 против мышиного TfR. [ 12 ] Сродство взаимодействия антитело-TfR , по-видимому, важно для определения успеха трансцитотического транспорта через эндотелиальные клетки ГЭБ. Взаимодействие моновалентного TfR способствует транспорту ГЭБ из-за измененных путей внутриклеточной сортировки. Эффекты авидности двухвалентных взаимодействий, перенаправляющих транспорт в лизосому . [ 13 ] Кроме того, снижение аффинности связывания TfR напрямую способствует диссоциации от TfR, что увеличивает воздействие на паренхиму головного мозга антитела, связывающего TfR. [ 14 ]
CD71 является надежным иммуногистохимическим маркером ворсин хориона, особенно в некротических образцах. Среди лейкоцитов и предшественников CD71 экспрессируется только предшественниками эритроида в нормальном кроветворном костном мозге и селезенке, в отличие от гликофорина, который маркирует все типы эритроцитов. [ 18 ]
^ Пардридж В.М., Бучак Дж.Л., Фриден П.М. (октябрь 1991 г.). «Селективный транспорт антитела к рецептору трансферрина через гематоэнцефалический барьер in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 259 (1): 66–70. ПМИД 1920136 .
^ Ли Х.Дж., Энгельхардт Б., Лесли Дж., Бикель Ю., Пардридж В.М. (март 2000 г.). «Нацеливание моноклональных антител крысы против рецептора трансферрина мыши через гематоэнцефалический барьер у мышей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 292 (3): 1048–52. ПМИД 10688622 .
^ Ю Ю.Дж., Чжан Ю., Кенрик М., Хойт К., Люк В., Лу Ю. и др. (май 2011 г.). «Повышение поглощения мозгом терапевтического антитела за счет снижения его сродства к мишени трансцитоза». Наука трансляционной медицины . 3 (84): 84ра44. doi : 10.1126/scitranslmed.3002230 . ПМИД 21613623 . S2CID 34161824 .
1cx8: CRYTAL STRUCTURE OF THE ECTODOMAIN OF HUMAN TRANSFERRIN RECEPTOR
1de4: HEMOCHROMATOSIS PROTEIN HFE COMPLEXED WITH TRANSFERRIN RECEPTOR
1suv: Structure of Human Transferrin Receptor-Transferrin Complex
2nsu: Crystal structure of the ectodomain of human transferrin receptor fitted into a cryo-EM reconstruction of canine parvovirus and feline transferrin receptor complex
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 40c62b8f60aa700b44c488f13ec8a38e__1696396320 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/40/8e/40c62b8f60aa700b44c488f13ec8a38e.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Transferrin receptor 1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)