✖


Jump to content

Медь в биологии

(Перенаправлено с Медь в здоровье )

Нормальное всасывание и распределение меди. Cu = медь, CP = церулоплазмин , зеленый = ATP7B, несущий медь.

Медь — важнейший микроэлемент , жизненно важный для здоровья всех живых существ (растений, животных и микроорганизмов ). У человека медь необходима для правильного функционирования органов и метаболических процессов. Кроме того, у людей медь помогает поддерживать нервную систему, иммунную систему, развитие мозга и активирует гены, а также способствует выработке соединительных тканей, кровеносных сосудов и энергии. [1] В человеческом организме имеются сложные гомеостатические механизмы, которые пытаются обеспечить постоянное поступление доступной меди, одновременно устраняя избыток меди всякий раз, когда это происходит. Однако, как и все основные элементы и питательные вещества, слишком большое или слишком малое потребление меди с пищей может привести к соответствующему состоянию избытка или дефицита меди в организме, каждое из которых имеет свой собственный уникальный набор неблагоприятных последствий для здоровья.

Ежедневные нормы содержания меди в рационе установлены различными агентствами здравоохранения по всему миру. Стандарты, принятые в некоторых странах, рекомендуют разные уровни потребления меди для взрослых, беременных женщин, младенцев и детей, что соответствует различной потребности в меди на разных этапах жизни.

Биохимия

[ редактировать ]
Основная статья: Медный белок

Белки меди играют разнообразную роль в биологическом транспорте электронов и кислороде, процессах, в которых используется легкое взаимное превращение Cu(I) и Cu(II). [2] Медь необходима для аэробного дыхания всех эукариот . В митохондриях он содержится в цитохром с-оксидазе , которая является последним белком в окислительном фосфорилировании . Цитохром С-оксидаза – это белок, который связывает O 2 между медью и железом; белок передает 4 электрона молекуле О 2 , чтобы восстановить ее до двух молекул воды. Медь также содержится во многих супероксиддисмутазах — белках, которые катализируют разложение супероксидов путем превращения их (путем диспропорционирования ) в кислород или перекись водорода :

  • С + -СОД+О 2 − +2Ч + → С 2+ -СОД + H 2 O 2 (окисление меди; восстановление супероксида)
  • С 2+ -СОД+О 2 − → С + -СОД+О 2 (восстановление меди; окисление супероксида)

Белок гемоцианин является переносчиком кислорода у большинства моллюсков и некоторых членистоногих, например мечехвоста ( Limulus polyphemus ). [3] Поскольку гемоцианин имеет синий цвет, у этих организмов кровь голубая, а не красная, как у гемоглобина на основе железа . Структурно родственными гемоцианину являются лакказы и тирозиназы . Вместо обратимого связывания кислорода эти белки гидроксилируют субстраты, о чем свидетельствует их роль в образовании лаков . [4] Биологическая роль меди началась с появлением кислорода в атмосфере Земли. [5] Некоторые медные белки, такие как «белки синей меди», не взаимодействуют напрямую с субстратами; следовательно, они не являются ферментами. Эти белки передают электроны посредством процесса, называемого переносом электронов . [4]

Фотосинтез осуществляется посредством сложной цепи переноса электронов внутри тилакоидной мембраны . Центральным звеном в этой цепи является пластоцианин , белок синей меди.

обнаружен уникальный четырехъядерный медный центр В редуктазе закиси азота . [6]

Химические соединения, разработанные для лечения болезни Вильсона, исследовались на предмет использования в терапии рака. [7]

Оптимальный уровень меди

[ редактировать ]

Дефицит и токсичность меди могут иметь как генетическое , так и негенетическое происхождение. Изучение генетических заболеваний меди , которые находятся в центре интенсивной международной исследовательской деятельности, пролило понимание того, как человеческий организм использует медь и почему она важна как незаменимый микроэлемент . Исследования также привели к успешному лечению состояний генетического избытка меди, что расширило возможности пациентов, жизнь которых когда-то была под угрозой.

Исследователи, специализирующиеся в области микробиологии , токсикологии , питания и оценки рисков для здоровья , работают вместе, чтобы определить точные уровни меди, необходимые для незаменимости, избегая при этом недостаточного или избыточного потребления меди. Ожидается, что результаты этих исследований будут использованы для уточнения правительственных программ диетических рекомендаций, призванных помочь защитить здоровье населения.

Существенность

[ редактировать ]

Медь является важным микроэлементом (т.е. микроэлементом), который необходим для здоровья растений, животных и человека. [8] Он также необходим для нормального функционирования аэробных (требующих кислород) микроорганизмов . [9]

Существенность меди была впервые обнаружена в 1928 году, когда было продемонстрировано, что крысы, которых кормили молочной диетой с дефицитом меди, не могли производить достаточное количество эритроцитов. [10] Анемия . корректировалась добавлением медьсодержащей золы растительного или животного происхождения

Плоды, младенцы и дети

[ редактировать ]

В грудном молоке относительно мало меди, [ нужна ссылка ] [ сомнительно – обсудить ] Запасы меди в печени новорожденного быстро сокращаются после рождения , снабжая медью быстрорастущий организм в период грудного вскармливания . Эти запасы необходимы для выполнения таких метаболических функций, как клеточное дыхание, синтез пигмента меланина и соединительной ткани, метаболизм железа, защита от свободных радикалов, экспрессия генов , а также нормальное функционирование сердца и иммунной системы у младенцев. [11]

Поскольку доступность меди в организме затруднена из-за избыточного потребления железа и цинка , беременным женщинам, прописывающим добавки железа для лечения анемии или добавки цинка для лечения простуды, следует проконсультироваться с врачом, чтобы убедиться, что добавки, которые они принимают для беременных, также имеют питательно важное значение. количества меди.

Когда новорожденные находятся на грудном вскармливании, печень ребенка и грудное молоко матери обеспечивают достаточное количество меди для первых 4–6 месяцев жизни. Когда младенцы отнимаются от груди, сбалансированная диета должна обеспечивать адекватные источники меди.

Коровье молоко и некоторые смеси для детей старшего возраста обеднены медью. Большинство формул теперь обогащены медью, чтобы предотвратить истощение запасов.

Большинство хорошо питающихся детей получают достаточное количество меди. Дети с ослабленным здоровьем, в том числе недоношенные, истощенные , имеющие низкий вес при рождении, развивающие инфекции и испытывающие быстрые всплески догоняющего роста , подвергаются повышенному риску дефицита меди. К счастью, диагноз дефицита меди у детей ясен и надежен при подозрении на это заболевание. Прием добавок под наблюдением врача обычно способствует полному выздоровлению.

Гомеостаз

[ редактировать ]

Медь всасывается, транспортируется, распределяется, хранится и выводится из организма в соответствии со сложными гомеостатическими процессами, которые обеспечивают постоянное и достаточное поступление микроэлемента, одновременно избегая его избыточного уровня. [8] Если в течение короткого периода времени поступает недостаточное количество меди, запасы меди в печени истощаются. Если это истощение будет продолжаться, может развиться состояние дефицита меди. Если в организм попадает слишком много меди, это может привести к избыточному состоянию. Оба этих состояния, дефицит и избыток, могут привести к повреждению тканей и заболеваниям. Однако благодаря гомеостатической регуляции организм человека способен сбалансировать широкий диапазон потребления меди для нужд здоровых людей. [12]

Многие аспекты гомеостаза меди известны на молекулярном уровне. [13] [14] Существенность меди обусловлена ​​​​ее способностью действовать как донор или акцептор электронов, поскольку потоки ее степени окисления между Cu 1+ ( медь ) и Cu 2+ ( медный ). [15] В качестве компонента около дюжины купроферментов медь участвует в ключевых окислительно-восстановительных (т.е. окислительно-восстановительных) реакциях в важнейших метаболических процессах, таких как митохондриальное дыхание, синтез меланина и сшивание коллагена . [16] Медь является неотъемлемой частью антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы меди-цинка и играет роль в гомеостазе железа в качестве кофактора церулоплазмина. [15] Список некоторых ключевых медьсодержащих ферментов и их функций приведен ниже:

Ключевые медьсодержащие ферменты и их функции [13]
Ферменты Функция
Аминоксидазы Группа ферментов, окисляющих первичные амины (например, тирамин, гистидин и полиламины)
Церулоплазмин ( ферроксидаза I) Мультиоксидаза меди в плазме необходима для транспорта железа
Цитохром с оксидаза Терминальный фермент оксидаза в дыхательной цепи митохондрий, участвующий в транспорте электронов.
Дофамин-бета-гидроксилаза Участвует в метаболизме катехоламинов , катализирует превращение дофамина в норадреналин.
Гефестин Мультимедная ферроксидаза , участвующая в транспорте железа через слизистую оболочку кишечника в портальную циркуляцию.
Лизилоксидаза Сшивание коллагена и эластина
Пептидилглицин-альфа-амидирующая монооксигеназа (ПАМ) Многофункциональный фермент, участвующий в созревании и модификации ключевых нейропептидов (например, нейротрансмиттеров , нейроэндокринных пептидов )
Супероксиддисмутаза (Cu, Zn) Внутриклеточный и внеклеточный фермент, участвующий в защите от активных форм кислорода (например, разрушение супероксидных радикалов)
Тирозиназа Фермент, катализирующий выработку меланина и других пигментов.

Транспорт и метаболизм меди в живых организмах в настоящее время являются предметом активных исследований. Транспорт меди на клеточном уровне включает перемещение внеклеточной меди через клеточную мембрану в клетку с помощью специализированных транспортеров. [14] В кровотоке медь разносится по организму с помощью альбумина , церулоплазмина и других белков. Большая часть меди крови (или меди сыворотки) связана с церулоплазмином. Доля меди, связанной с церулоплазмином, может колебаться от 70 до 95% и различаться у разных людей в зависимости, например, от гормонального цикла, времени года и статуса меди. Внутриклеточная медь направляется к местам синтеза ферментов, нуждающихся в меди, и к органеллам с помощью специализированных белков, называемых металлошаперонами . [17] [18] [19] Другой набор этих транспортеров переносит медь в субклеточные отсеки. [19] [20] Существуют определенные механизмы высвобождения меди из клетки. Специализированные транспортеры возвращают избыток несохраненной меди в печень для дополнительного хранения и/или выведения с желчью . [17] [18] Эти механизмы гарантируют, что свободная несвязанная токсичная ионная медь вряд ли будет существовать у большинства населения (т.е. у людей без генетических дефектов метаболизма меди). [21]

Поглощение

[ редактировать ]

У млекопитающих медь всасывается в желудке и тонком кишечнике, хотя, по-видимому, между видами существуют различия в отношении места максимального всасывания. [22] Медь всасывается из желудка и двенадцатиперстной кишки у крыс. [23] и из нижнего отдела тонкой кишки у хомяков. [24] Место максимального всасывания меди у человека неизвестно, но предполагается, что это желудок и верхний отдел кишечника из-за быстрого появления 64 Cu в плазме после перорального приема. [25]

Всасывание меди колеблется от 15 до 97% в зависимости от содержания меди, формы меди и состава рациона. [26] [27] [28] [29] [30]

На поглощение меди влияют различные факторы. Например, усвоение меди усиливается при приеме животного белка , цитрата и фосфата . Соли меди, включая глюконат меди , ацетат меди и сульфат меди , легко усваиваются. оксиды меди не впитываются. [31] Повышенные уровни пищевого цинка, а также кадмия , высокое потребление фитатов и простых сахаров ( фруктозы , сахарозы ) препятствуют усвоению меди с пищей. [32] [33] [34] [35] [36] [37] Кроме того, низкий уровень меди в рационе, по-видимому, препятствует усвоению железа. [38]

Некоторые формы меди не растворяются в желудочных кислотах и ​​не могут всасываться из желудка или тонкой кишки. Кроме того, некоторые продукты могут содержать неперевариваемую клетчатку, которая связывается с медью. Высокое потребление цинка может значительно снизить усвоение меди. Чрезмерное потребление витамина С или железа также может повлиять на усвоение меди, напоминая нам о том, что микроэлементы необходимо употреблять в виде сбалансированной смеси. Это одна из причин, почему не рекомендуется чрезмерное потребление какого-либо отдельного микроэлемента. [39] Люди с хроническими проблемами пищеварения могут быть не в состоянии усваивать достаточное количество меди, даже если продукты, которые они едят, богаты медью.

Было идентифицировано несколько переносчиков меди, которые могут перемещать медь через клеточные мембраны. [40] [41] Могут существовать и другие кишечные переносчики меди. Поглощение меди в кишечнике может катализироваться Ctr1. Ctr1 экспрессируется во всех исследованных на данный момент типах клеток, включая энтероциты, и катализирует транспорт Cu+1 через клеточную мембрану. [42]

Избыток меди (а также ионов других тяжелых металлов, таких как цинк или кадмий) может связываться металлотионеином и изолироваться внутри внутриклеточных везикул энтероцитов (т.е. преобладающих клеток слизистой оболочки тонкого кишечника).

Распределение

[ редактировать ]

Медь, высвобождаемая из клеток кишечника, перемещается в серозные (т. е. тонкие мембранные выстилки) капилляры, где связывается с альбумином, глутатионом и аминокислотами в портальной крови. [43] [44] Имеются также данные о небольшом белке транскупреине , играющем особую роль в транспорте меди в плазме. [45] Некоторые или все из этих медь-связывающих молекул могут участвовать в транспорте меди в сыворотке. Медь из портальной циркуляции в основном поглощается печенью. Попадая в печень, медь либо включается в нуждающиеся в меди белки, которые впоследствии секретируются в кровь. Большая часть меди (70–95%), выделяемая печенью, включается в церулоплазмин – основной переносчик меди в крови. Медь транспортируется во внепеченочные ткани с помощью церулоплазмина. [46] альбумин и аминокислоты или выделяются с желчью . [15] Регулируя высвобождение меди, печень осуществляет гомеостатический контроль над внепеченочной медью. [18]

Экскреция

[ редактировать ]

Желчь является основным путем выведения меди и жизненно важна для контроля уровня меди в печени. [47] [48] [49] Большая часть фекальной меди образуется в результате экскреции с желчью; остальная часть образуется из неабсорбированной меди и меди из слущенных клеток слизистой оболочки.

Постулируемый спектр метаболизма меди [50] [ нужна проверка ]
Диапазон доз Приблизительная суточная норма Результаты для здоровья
Смерть
Грубая дисфункция и нарушение обмена других питательных веществ; печеночный

«детоксикация» и гомеостаз нарушены

Токсичный >5,0 мг/кг массы тела Желудочно-кишечный металлотионеин, индуцированный (возможны разные эффекты острого и хронического

контакт)

100 мкг/кг массы тела Плато всасывания сохраняется; гомеостатические механизмы регулируют всасывание меди
Адекватный 34 мкг/кг массы тела Печеночное поглощение, секвестрация и экскреция влияют на гомеостаз; глутатион-зависимое поглощение меди; связывание с металлотионеином; и лизосомальная экскреция меди
11 мкг/кг массы тела Выведение желчи и всасывание в желудочно-кишечном тракте в норме.
9 мкг/кг массы тела Печеночный депозит(ы) уменьшен; сохранение эндогенной меди; желудочно-кишечный тракт

поглощение увеличилось

Дефицит 8,5 мкг/кг массы тела Отрицательный баланс меди
5,2 мкг/кг массы тела Функциональные дефекты, такие как активность лизилоксидазы и супероксиддисмутазы, снижены; нарушение субстратного обмена
2 мкг/кг массы тела Периферийные пулы нарушены; грубые дисфункции и нарушение обмена других

питательные вещества; смерть

Диетические рекомендации

[ редактировать ]

Различные национальные и международные организации, занимающиеся вопросами питания и здоровья, имеют стандарты потребления меди на уровнях, которые считаются достаточными для поддержания хорошего здоровья. Эти стандарты периодически изменяются и обновляются по мере поступления новых научных данных. Стандарты иногда различаются в разных странах и организациях.

Взрослые

[ редактировать ]

Всемирная организация здравоохранения рекомендует минимально допустимую дозу примерно 1,3 мг/день. [51] Эти значения считаются адекватными и безопасными для большей части населения. В Северной Америке Институт медицины США (МОМ) установил рекомендуемую диетическую норму (RDA) меди для здоровых взрослых мужчин и женщин на уровне 0,9 мг/день. [52] [53] Что касается безопасности, МОМ также устанавливает допустимые верхние уровни потребления (UL) для витаминов и минералов, когда доказательства достаточны. В случае меди UL устанавливается на уровне 10 мг/день. [53] Европейское управление по безопасности пищевых продуктов рассмотрело тот же вопрос безопасности и установило предельную дозу 5 мг/день. [54]

Подростки, дети и младенцы

[ редактировать ]

Доношенные и недоношенные дети более чувствительны к дефициту меди, чем взрослые. Поскольку плод накапливает медь в течение последних 3 месяцев беременности, у недоношенных детей не было достаточно времени для накопления достаточных запасов меди в печени, и поэтому при рождении им требуется больше меди, чем доношенным детям. [ нужна ссылка ]

Для доношенных детей рекомендуемая в Северной Америке безопасная и адекватная доза составляет примерно 0,2 мг/день. Для недоношенных детей она значительно выше: 1 мг/день. Всемирная организация здравоохранения рекомендовала аналогичный минимальный адекватный уровень потребления и советует давать недоношенным детям смесь с дополнительным содержанием меди, чтобы предотвратить развитие дефицита меди. [39]

Беременные и кормящие женщины

[ редактировать ]

В Северной Америке МОМ установила рекомендуемую суточную дозу для беременных на уровне 1,0 мг/день и для лактации на уровне 1,3 мг/день. [53] Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) называет совокупный набор информации эталонными диетическими значениями с эталонным потреблением для населения (PRI) вместо RDA. PRI для беременных составляет 1,6 мг/день, для лактации 1,6 мг/день – выше, чем рекомендуемые нормы США. [55]

Источники пищи

[ редактировать ]
Продукты, богатые медью

Продукты питания составляют практически всю медь, потребляемую человеком. [56] [57] [58]

Как в развитых, так и в развивающихся странах взрослые, маленькие дети и подростки, которые потребляют в пищу зерно, просо , клубнеплоды или рис вместе с бобовыми (фасолью) или небольшим количеством рыбы или мяса, некоторыми фруктами и овощами, а также растительным маслом, скорее всего, получат достаточное количество меди, если их общее потребление пищи будет достаточным по калориям. В развитых странах, где потребление красного мяса велико, потребление меди также может быть достаточным. [59]

Как природный элемент земной коры, медь присутствует в большей части поверхностных и подземных вод мира, хотя фактическая концентрация меди в природных водах варьируется в зависимости от географического положения. Питьевая вода может содержать 20–25% пищевой меди. [60]

Во многих регионах мира медные трубы, по которым подается питьевая вода, могут быть источником пищевой меди. [61] Медная трубка может выщелачивать небольшое количество меди, особенно в первый или два года эксплуатации. После этого на внутренней стороне медных трубок обычно образуется защитная поверхность, замедляющая выщелачивание.

традиционно используются медные чаши Во Франции и некоторых других странах для взбивания яичного белка , поскольку медь помогает стабилизировать связи в белке во время его взбивания. Небольшое количество меди может вымыться из чаши во время процесса и попасть в яичный белок. [62] [63]

Дополнение

[ редактировать ]

Медные добавки могут предотвратить дефицит меди. Медные добавки не являются лекарствами, отпускаемыми по рецепту, и их можно приобрести в магазинах витаминов и трав, продуктовых магазинах и интернет-магазинах. Различные формы добавок меди имеют разную скорость усвоения. Например, абсорбция меди из добавок оксида меди ниже, чем из глюконата, сульфата или карбоната меди .

Добавки, как правило, не рекомендуются здоровым взрослым людям, которые придерживаются хорошо сбалансированной диеты, включающей широкий спектр продуктов. Тем не менее, добавки под наблюдением врача могут быть необходимы недоношенным детям или детям с низкой массой тела при рождении, детям, получающим необогащенную смесь или коровье молоко в течение первого года жизни, а также страдающим от недоедания детям раннего возраста. Врачи могут рассмотреть возможность приема добавок меди при 1) заболеваниях, которые ухудшают пищеварение (например, дети с частой диареей или инфекциями; алкоголики), 2) недостаточном потреблении пищи (например, пожилые люди , больные , люди с расстройствами пищевого поведения или на диете), 3) пациенты, принимающие лекарства, которые блокируют использование меди организмом, 4) пациенты с анемией, которые лечатся добавками железа, 5) все, кто принимает добавки цинка, и 6) люди с остеопорозом .

Многие популярные витаминные добавки содержат медь в виде небольших неорганических молекул, таких как оксид меди. Эти добавки могут привести к избытку свободной меди в мозге, поскольку медь может напрямую проникать через гематоэнцефалический барьер. Обычно органическая медь, содержащаяся в пище, сначала перерабатывается печенью, которая контролирует уровень свободной меди. [ нужна ссылка ]

Дефицит меди и избыточные состояния здоровья (негенетические)

[ редактировать ]
Основная статья: Дефицит меди

Если потребляется недостаточное количество меди, запасы меди в печени истощаются, а дефицит меди приводит к заболеванию или повреждению тканей (а в крайних случаях — к смерти). Токсичность, вызванную дефицитом меди, можно лечить с помощью сбалансированной диеты или добавок под наблюдением врача. Напротив, как и все вещества, избыточное потребление меди на уровне, значительно превышающем пределы Всемирной организации здравоохранения, может стать токсичным. [64] Острая токсичность меди обычно связана со случайным проглатыванием. Эти симптомы уменьшаются, когда пища с высоким содержанием меди больше не потребляется.

В 1996 году Международная программа по химической безопасности, агентство, связанное с Всемирной организацией здравоохранения, заявило, что «существует больший риск последствий для здоровья от дефицита меди, чем от избыточного потребления меди». Этот вывод был подтвержден в недавних исследованиях воздействия по нескольким маршрутам. [57] [65]

Ниже описаны состояния здоровья, связанные с негенетическим дефицитом и избытком меди.

Дефицит меди

[ редактировать ]

Существуют противоречивые сообщения о степени дефицита меди в США. Один обзор показывает, что примерно 25% подростков, взрослых и людей старше 65 лет не соответствуют рекомендуемой диетической норме меди. [13] Другой источник утверждает, что это менее распространено: федеральное исследование потребления продуктов питания показало, что для женщин и мужчин старше 19 лет среднее потребление продуктов питания и напитков составляло 1,11 и 1,54 мг/день соответственно. 10% женщин потребляли меньше расчетной средней потребности; для мужчин - менее 3%. [66]

Приобретенный дефицит меди недавно был связан с прогрессирующей миелоневропатией у взрослых. [67] и в развитии тяжелых заболеваний крови, включая миелодиспластический синдром . [14] [68] [69] К счастью, дефицит меди можно подтвердить по очень низким концентрациям металлов в сыворотке крови и церулоплазмина.

Другие состояния, связанные с дефицитом меди, включают остеопороз, остеоартрит , ревматоидный артрит , сердечно-сосудистые заболевания, рак толстой кишки и хронические заболевания, поражающие кости, соединительную ткань, сердце и кровеносные сосуды. нервная система и иммунная система. [13] [70] [71] [72] [73] Дефицит меди изменяет роль других клеточных компонентов, участвующих в антиоксидантной активности, таких как железо, селен и глутатион, и, следовательно, играет важную роль в заболеваниях, при которых окислительный стресс повышается . Маргинальный, то есть «умеренный» дефицит меди, который считается более распространенным, чем считалось ранее, может нанести неявный вред здоровью человека. [60] [74] [75] [15] [16] [71]

К группам населения, восприимчивым к дефициту меди, относятся лица с генетическими дефектами, вызывающими болезнь Менкеса , дети с низкой массой тела при рождении, дети, которых кормят коровьим молоком вместо грудного молока или обогащенной молочной смеси, беременные и кормящие матери, пациенты, получающие полное парентеральное питание , люди с «синдромом мальабсорбции». (нарушение пищевого усвоения), диабетики , люди с хроническими заболеваниями, которые приводят к низкому потреблению пищи, например, алкоголики, и люди с расстройствами пищевого поведения. Пожилые люди и спортсмены также могут подвергаться более высокому риску дефицита меди из-за особых потребностей, которые увеличивают ежедневную потребность. [37] У вегетарианцев потребление меди может быть снижено из-за потребления растительной пищи, в которой биодоступность меди низкая. С другой стороны, Бо Лённердаль отметил, что исследование Гибсона показало, что вегетарианская диета обеспечивает большее количество меди. [34] [76] [77] У плодов и младенцев женщин с тяжелым дефицитом меди повышен риск низкой массы тела при рождении, мышечной слабости и неврологических проблем. Дефицит меди в этих группах населения может привести к анемии, аномалиям костей, нарушению роста, увеличению веса, частым инфекциям (простуда, грипп, пневмония), плохой координации движений и снижению энергичности. [ нужна ссылка ]

Избыток меди

[ редактировать ]
Основная статья: Токсичность меди

Избыток меди является предметом многих текущих исследований. В результате исследований были выявлены различия в том, что факторы избытка меди различаются у нормальных популяций, у людей с повышенной восприимчивостью к неблагоприятным воздействиям и у людей с редкими генетическими заболеваниями. [16] [60] Это привело к заявлениям организаций здравоохранения, которые могут сбить с толку неосведомленных людей. Например, согласно отчету Института медицины США, [53] уровни потребления меди для значительного процента населения ниже рекомендуемых уровней. С другой стороны, Национальный исследовательский совет США [78] В своем отчете «Медь в питьевой воде» пришел к выводу, что существует обеспокоенность по поводу токсичности меди для восприимчивых групп населения, и рекомендовал провести дополнительные исследования для выявления и характеристики групп населения, чувствительных к меди.

Избыточное потребление меди вызывает расстройство желудка, тошноту и диарею, а также может привести к повреждению тканей и заболеваниям.

Окислительный потенциал меди может быть причиной некоторой ее токсичности в случаях чрезмерного проглатывания. Известно, что при высоких концентрациях медь вызывает повреждение биологических систем, включая перекисное окисление липидов окислительное или других макромолекул . [79]

Хотя причина и прогрессирование болезни Альцгеймера до конца не изучены, [ нужна ссылка ] исследования показывают, что, помимо нескольких других ключевых наблюдений, железо, [80] [81] алюминий, [82] и медь [83] [84] накапливаются в мозгу пациентов с болезнью Альцгеймера. Однако пока неизвестно, является ли это накопление причиной или следствием заболевания.

В течение последних двух десятилетий продолжались исследования с целью определить, является ли медь причиной или профилактическим средством болезни Альцгеймера. [ нужна ссылка ] Например, исследования показывают, что медь может играть роль в увеличении роста белковых сгустков в мозге при болезни Альцгеймера в качестве возможного возбудителя или проявления нарушения гомеостаза металлов. [85] возможно, повреждая молекулу, которая удаляет токсичные накопления бета-амилоида (Aβ) в мозге. [86] Существует связь между диетой, богатой медью и железом, а также насыщенными жирами и болезнью Альцгеймера. [87] С другой стороны, исследования также демонстрируют потенциальную полезную роль меди в лечении, а не в возникновении болезни Альцгеймера. [88] Например, было показано, что медь: 1) способствует неамилоидогенному процессингу белка-предшественника бета-амилоида ( APP ), тем самым снижая выработку бета-амилоида (Aβ) в системах клеточных культур. [ нужна ссылка ] 2) увеличивают продолжительность жизни и снижают выработку растворимого амилоида у трансгенных мышей APP и 3) снижают уровни Aβ в спинномозговой жидкости у пациентов с болезнью Альцгеймера. [89]

Кроме того, длительное лечение медью (пероральный прием 8 мг меди (Cu-(II)-оротат-дигидрат)) было исключено как фактор риска развития болезни Альцгеймера в известном клиническом исследовании на людях. [90] а потенциально полезная роль меди при болезни Альцгеймера была продемонстрирована на уровне спинномозговой жидкости Aβ42, токсического пептида и биомаркера заболевания. [91] Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять нарушения гомеостаза металлов у пациентов с болезнью Альцгеймера и способы терапевтического устранения этих нарушений. Поскольку в этом эксперименте использовался дигидрат оротата Cu-(II), он не имеет отношения к воздействию оксида меди в добавках. [92]

Токсичность меди в результате избыточного воздействия

[ редактировать ]

У человека печень является основным органом токсичности, вызванной медью. Другие органы-мишени включают кости, центральную нервную и иммунную системы. [16] Избыточное потребление меди также косвенно вызывает токсичность за счет взаимодействия с другими питательными веществами. Например, избыточное потребление меди приводит к анемии из-за нарушения транспорта и/или метаболизма железа. [15] [16]

Выявление генетических нарушений метаболизма меди, приводящих к тяжелой интоксикации меди (например, болезни Вильсона ), стимулировало исследования в области молекулярной генетики и биологии гомеостаза меди (для получения дополнительной информации обратитесь к следующему разделу о генетических заболеваниях меди). Большое внимание было сосредоточено на потенциальных последствиях токсичности меди у нормальных и потенциально восприимчивых групп населения. Потенциально восприимчивые субпопуляции включают пациентов, находящихся на гемодиализе , и лиц с хроническими заболеваниями печени. Недавно была выражена обеспокоенность по поводу потенциальной чувствительности к заболеванию печени лиц, которые являются гетерозиготными носителями генетических дефектов болезни Вильсона (т.е. имеют один нормальный и один мутированный ген медной АТФазы Вильсона), но не имеют этого заболевания (что требует дефектов в оба соответствующих гена). [93] Однако на сегодняшний день нет данных, подтверждающих или опровергающих эту гипотезу.

Острые воздействия

[ редактировать ]

В сообщениях о намеренном или случайном употреблении людьми высоких концентраций солей меди (дозы обычно неизвестны, но сообщается, что они составляют 20–70 граммов меди), наблюдалось прогрессирование симптомов, включая боль в животе, головную боль, тошноту, головокружение, рвоту и диарею. , тахикардия , затрудненное дыхание, гемолитическая анемия , гематурия , массивное желудочно-кишечное кровотечение, печеночная и почечная недостаточность и смерть.

Эпизоды острых желудочно-кишечных расстройств после однократного или многократного приема питьевой воды, содержащей повышенный уровень меди (обычно более 3–6 мг/л), характеризуются тошнотой, рвотой и раздражением желудка. Эти симптомы исчезают, когда снижается содержание меди в источнике питьевой воды.

Было проведено три экспериментальных исследования, которые продемонстрировали порог острого желудочно-кишечного расстройства примерно 4–5 мг/л у здоровых взрослых, хотя из этих результатов неясно, обусловлены ли симптомы острым раздражающим действием меди и/или металлическими, горькими , соленый вкус. [94] [95] [96] [97] В экспериментальном исследовании на здоровых взрослых средний вкусовой порог сульфата и хлорида меди в водопроводной, деионизированной или минеральной воде составлял 2,5–3,5 мг/л. [98] Это чуть ниже экспериментального порога острого желудочно-кишечного расстройства.

Хроническое воздействие

[ редактировать ]

Долгосрочная токсичность меди недостаточно изучена на людях, но она нечаста в нормальных популяциях, не имеющих наследственных дефектов гомеостаза меди. [99]

Существует мало доказательств того, что хроническое воздействие меди на человека приводит к другим системным эффектам, помимо повреждения печени. [78] Сообщалось о хроническом отравлении медью, приводящем к печеночной недостаточности, у молодого взрослого мужчины без известной генетической предрасположенности, который потреблял 30–60 мг меди в день в качестве минеральной добавки в течение 3 лет. [100] У лиц, проживающих в домохозяйствах США, снабжаемых водопроводной водой, содержащей >3 мг/л меди, не было выявлено никаких неблагоприятных последствий для здоровья. [101]

Никакого влияния добавок меди на сывороточные ферменты печени, биомаркеры окислительного стресса и другие биохимические показатели не наблюдалось у здоровых молодых людей-добровольцев, получавших ежедневные дозы меди от 6 до 10 мг/день в течение 12 недель. [102] [103] [104] [105] Младенцы в возрасте 3–12 месяцев, которые потребляли воду, содержащую 2 мг Cu/л, в течение 9 месяцев, не отличались от контрольной группы по симптомам со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), скорости роста, заболеваемости, уровням ферментов печени в сыворотке крови и билирубина , а также другим биохимическим показателям. . [106] ) Сывороточный церулоплазмин был временно повышен в группе младенцев, подвергшихся воздействию, в возрасте 9 месяцев и аналогичен контрольной группе в возрасте 12 месяцев, что указывает на гомеостатическую адаптацию и/или созревание гомеостатического ответа. [14]

Воздействие на кожу не было связано с системной токсичностью, но отдельные сообщения об аллергических реакциях могут включать сенсибилизацию к никелю и перекрестную реакцию с медью или раздражение кожи от меди. [16] У рабочих, подвергшихся воздействию высоких концентраций меди в воздухе (в результате чего потребление меди оценивалось в 200 мг Cu/день), появились признаки, указывающие на токсичность меди (например, повышенные уровни меди в сыворотке крови, гепатомегалия). Однако этим эффектам могут способствовать и другие сопутствующие воздействия пестицидов или при горнодобывающей и плавильной промышленности. [16] Влияние вдыхания меди тщательно исследуется в рамках спонсируемой промышленностью программы на воздух на рабочем месте и безопасность работников. Ожидается, что эта многолетняя исследовательская работа будет завершена в 2011 году. [ нужна ссылка ]

Измерения повышенного статуса меди

[ редактировать ]

Хотя ряд показателей полезен при диагностике дефицита меди, надежных биомаркеров избытка меди в результате поступления с пищей не существует. Наиболее надежным индикатором избыточного статуса меди является концентрация меди в печени. Однако измерение этой конечной точки у людей является интрузивным и обычно не проводится, за исключением случаев подозрения на отравление медью. Повышенные уровни меди или церуолплазмина в сыворотке достоверно не связаны с токсичностью меди, поскольку повышение концентрации может быть вызвано воспалением, инфекцией, заболеванием, злокачественными новообразованиями, беременностью и другими биологическими стрессорами. Уровни медьсодержащих ферментов, таких как цитохром-с-оксидаза, супероксиддисмутаза и диаминаза-оксидаза, варьируются не только в зависимости от состояния меди, но также в ответ на множество других физиологических и биохимических факторов и, следовательно, являются противоречивыми маркерами избытка меди. . [107]

В последние годы появился новый кандидатный биомаркер избытка, а также дефицита меди. Этот потенциальный маркер представляет собой белок-шаперон, который доставляет медь к антиоксидантному белку SOD1 (медь, супероксиддисмутаза цинка). Его называют «медным шапероном для SOD1» (CCS), и отличные данные на животных подтверждают его использование в качестве маркера в доступных клетках (например, эритроцитах ) как для дефицита, так и для избытка меди. CCS в настоящее время тестируется в качестве биомаркера на людях. [ нужна ссылка ]

Наследственные заболевания обмена меди

[ редактировать ]

Несколько редких генетических заболеваний (болезнь Вильсона, болезнь Менкеса, идиопатический медный токсикоз, индийский детский цирроз печени ) связаны с неправильным использованием меди в организме. [108] Все эти заболевания связаны с мутациями генов , содержащих генетические коды для производства специфических белков, участвующих в поглощении и распределении меди. Когда эти белки не функционируют, медь либо накапливается в печени, либо организм не может усваивать медь. [ нужна ссылка ]

Эти заболевания передаются по наследству и не могут быть приобретены. Регулирование уровня меди в рационе или питьевой воде не излечит эти состояния (хотя существуют методы лечения симптомов генетического заболевания, вызванного избытком меди).

Изучение генетических заболеваний метаболизма меди и связанных с ними белков позволяет ученым понять, как человеческий организм использует медь и почему она важна как незаменимый микроэлемент. [ нужна ссылка ]

Заболевания возникают из-за дефектов двух аналогичных медных насосов: Cu-АТФазы Менкеса и Вильсона. [14] АТФаза Менкеса экспрессируется в таких тканях, как фибробласты, формирующие кожу, почки, плацента, мозг, кишечник и сосудистая система, тогда как АТФаза Вильсона экспрессируется главным образом в печени, а также в молочных железах и, возможно, в других специализированных тканях. [16] Эти знания ведут ученых к возможному лечению генетических заболеваний меди. [64]

Министр здравоохранения болезни

[ редактировать ]

Болезнь Менкеса, генетическое состояние дефицита меди, была впервые описана Джоном Менкесом в 1962 году. Это редкое Х-сцепленное заболевание, которым страдает примерно 1/200 000 живорождений, преимущественно мальчиков. [13] Печень пациентов с болезнью Менкеса не может усваивать необходимую медь, необходимую пациентам для выживания. Смерть обычно наступает в раннем детстве: большинство больных умирают в возрасте до 10 лет, хотя некоторые пациенты доживают до подросткового возраста и до 20 лет. [109]

Белок, продуцируемый геном Menkes, отвечает за транспортировку меди через желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) слизистую оболочку и гематоэнцефалический барьер . [14] [109] Мутационные дефекты в гене, кодирующем АТФазу меди, приводят к тому, что медь остается в слизистой оболочке тонкой кишки. Следовательно, медь не может быть выкачана из клеток кишечника в кровь для транспортировки в печень и, следовательно, в остальные части тела. [109] [110] Таким образом, заболевание напоминает тяжелый дефицит меди в питании, несмотря на адекватное потребление меди.

Симптомы заболевания включают грубые, ломкие, депигментированные волосы и другие неонатальные проблемы, в том числе неспособность контролировать температуру тела, умственную отсталость, дефекты скелета и аномальный рост соединительной ткани. [ нужна ссылка ]

У пациентов Менкеса наблюдаются тяжелые неврологические нарушения, по-видимому, из-за отсутствия нескольких медь-зависимых ферментов, необходимых для развития мозга. [60] [111] включая снижение активности цитохром-с-оксидазы. [109] Ломкие, курчавые гипопигментированные волосы стального вида возникают из-за дефицита неизвестного купрофермента. Снижение активности лизилоксидазы приводит к дефектной полимеризации коллагена и эластина и соответствующим аномалиям соединительной ткани, включая аневризмы аорты , дряблость кожи и хрупкость костей. [ нужна ссылка ]

меди При ранней диагностике и лечении, состоящем из ежедневных инъекций гистидина внутрибрюшинно и интратекально в центральную нервную систему, можно избежать некоторых серьезных неврологических проблем и продлить выживаемость. Однако у пациентов с болезнью Менкеса сохраняются аномальные нарушения костей и соединительной ткани и наблюдается легкая или тяжелая умственная отсталость. [110] Даже при ранней диагностике и лечении болезнь Менкеса обычно приводит к летальному исходу. [ нужна ссылка ]

Продолжающиеся исследования болезни Менкеса ведут к лучшему пониманию гомеостаза меди. [84] биохимические механизмы, участвующие в заболевании, и возможные способы его лечения. [112] Исследования транспорта меди через гематоэнцефалический барьер, основанные на исследованиях на генетически измененных мышах, призваны помочь исследователям понять основную причину дефицита меди при болезни Менкеса. Генетический состав трансгенных мышей изменен таким образом, что помогает исследователям получить новые взгляды на дефицит меди. Исследования, проведенные на сегодняшний день, оказались ценными: гены можно отключать постепенно, чтобы выявить различные степени дефицита. [ нужна ссылка ]

Исследователи также продемонстрировали в пробирках, что поврежденную ДНК в клетках пациента Менкеса можно восстановить. Со временем могут быть найдены процедуры, необходимые для восстановления поврежденных генов в организме человека. [ нужна ссылка ]

болезнь Вильсона

[ редактировать ]

Болезнь Вильсона — это редкое аутосомно- рецессивное генетическое заболевание транспорта меди ( хромосома 13 ), которое приводит к накоплению избытка меди в печени. [84] [113] [114] Это приводит, помимо других симптомов, к токсичности для печени. [115] Сейчас болезнь поддается лечению.

Болезнь Вильсона вызвана мутационными дефектами белка, который транспортирует медь из печени в желчь для выведения. [84] Заболевание включает плохое включение меди в церулоплазмин и нарушение экскреции меди с желчью и обычно индуцируется мутациями, нарушающими функцию медной АТФазы Вильсона. Эти генетические мутации вызывают токсикоз меди из-за избыточного накопления меди преимущественно в печени и головном мозге и, в меньшей степени, в почках, глазах и других органах. [ нужна ссылка ]

Заболевание, которым страдает около 1/30 000 детей обоих полов, [16] может стать клинически очевидным в любое время от младенчества до раннего взрослого возраста. Возраст начала болезни Вильсона колеблется от 3 до 50 лет. Начальные симптомы включают печеночные , неврологические или психические расстройства и, реже, почечную , скелетную или эндокринную симптоматику. Заболевание прогрессирует с углублением желтухи и развитием энцефалопатии , тяжелыми нарушениями свертываемости крови, иногда связанными с внутрисосудистым свертыванием крови , и прогрессирующим хроническим заболеванием почек . Выявляются своеобразный тремор верхних конечностей, замедленность движений, изменения темперамента. Кольца Кайзера-Флейшера — ржаво-коричневое изменение цвета внешних краев радужной оболочки из-за отложения меди, отмечаемое у 90% пациентов, становятся очевидными, когда медь начинает накапливаться и воздействовать на нервную систему. [116]

Почти всегда смерть наступает, если заболевание не лечить. [60] К счастью, выявление мутаций в гене АТФазы Вильсона, лежащих в основе большинства случаев болезни Вильсона, сделало возможным тестирование ДНК для диагностики.

При своевременной диагностике и лечении пациенты с болезнью Вильсона могут прожить долгую и продуктивную жизнь. [112] Болезнь Вильсона лечится с помощью терапии хелатированием меди. [117] ( D-пеницилламином который захватывает и связывает медь и позволяет пациентам выводить излишки меди, накопленные в печени), терапией сульфатом или ацетатом цинка и ограничением потребления металлов с пищей, например, отказом от шоколада, устриц и грибов. [60] Цинковая терапия в настоящее время является методом выбора. Цинк вызывает блокировку слизистой оболочки, индуцируя металлотионеин, который связывает медь в клетках слизистой оболочки до тех пор, пока они не отшелушиваются и не выводятся с калом. [118] и он конкурирует с медью за всасывание в кишечнике с помощью ДМТ1 (переносчик двухвалентных металлов 1). Совсем недавно экспериментальное лечение тетратиомолибдатом показало многообещающие результаты. Тетратиомолибдат, по-видимому, является отличной формой начального лечения пациентов с неврологическими симптомами. В отличие от терапии пеницилламином, первоначальное лечение тетратиомолибдатом редко приводит к дальнейшему, часто необратимому, неврологическому ухудшению. [119]

Описано более 100 различных генетических дефектов, приводящих к болезни Вильсона, которые доступны в Интернете по адресу [1] . Некоторые мутации имеют географическую кластеризацию. [120]

Многие пациенты Вильсона несут разные мутации в каждой 13-й хромосоме (т. е. они сложные гетерозиготы ). [60] Даже у людей, гомозиготных по мутации, начало и тяжесть заболевания могут различаться. [116] [121] Лица, гомозиготные по тяжелым мутациям (например, усекающим белок), имеют более раннее начало заболевания. Тяжесть заболевания также может зависеть от факторов окружающей среды, включая количество меди в рационе или вариабельность функций других белков, влияющих на гомеостаз меди.

Было высказано предположение, что гетерозиготные носители мутации гена болезни Вильсона могут быть потенциально более восприимчивы к повышенному потреблению меди, чем население в целом. [78] Гетерозиготная частота в общей популяции оценивается в 1/90 человек. [16] Однако нет никаких доказательств, подтверждающих это предположение. [14] Кроме того, обзор данных об одноаллельных аутосомно-рецессивных заболеваниях у людей не предполагает, что на гетерозиготных носителях, вероятно, будет неблагоприятно влиять их измененный генетический статус.

[ редактировать ]

Другие заболевания, при которых, по-видимому, участвуют нарушения метаболизма меди, включают индийский детский цирроз печени (ICC), эндемический тирольский токсикоз меди (ETIC) и идиопатический токсикоз меди (ICT), также известный как неиндийский детский цирроз печени. ИКТ — это генетическое заболевание, признанное в начале двадцатого века преимущественно в Тирольском регионе Австрии и в регионе Пуна в Индии. [60]

ICC, ICT и ETIC — это детские синдромы, схожие по очевидной этиологии и проявлениям. [122] Оба, по-видимому, имеют генетический компонент и вклад повышенного потребления меди.

В случаях ИКК повышенное потребление меди происходит из-за нагревания и/или хранения молока в медных или латунных сосудах. С другой стороны, случаи ИКТ связаны с повышенным содержанием меди в системах водоснабжения. [16] [123] Хотя воздействие повышенных концентраций меди обычно наблюдается при обоих заболеваниях, некоторые случаи, по-видимому, развиваются у детей, находящихся на исключительно грудном вскармливании или получающих лишь низкие уровни меди в воде. [123] В настоящее время преобладает гипотеза, что ИКТ вызвана генетическим повреждением, приводящим к нарушению метаболизма меди в сочетании с высоким потреблением меди. В пользу этой гипотезы свидетельствует частота встречаемости кровного родства родителей в большинстве этих случаев, которая отсутствует в районах с повышенным содержанием меди в питьевой воде и в которых эти синдромы не встречаются. [123]

ИКТ, судя по всему, исчезают в результате увеличения генетического разнообразия среди пострадавшего населения в сочетании с образовательными программами, гарантирующими использование консервированной кухонной утвари вместо медных кастрюль и сковородок, подвергающихся непосредственному воздействию приготовленной пищи. Преобладание случаев раннего детского цирроза печени, выявленных в Германии за 10 лет, не было связано ни с внешними источниками меди, ни с повышенными концентрациями металлов в печени. [124] Сегодня возникают лишь единичные спонтанные случаи ИКТ.

Рак

[ редактировать ]

роль меди в ангиогенезе , связанном с различными типами рака. Была исследована [125] Хелатор меди тетратиомолибдат, который истощает запасы меди в организме, исследуется в качестве антиангиогенного средства в пилотных исследованиях. [126] и клинические испытания. [127] Препарат может ингибировать опухолевый ангиогенез при гепатоцеллюлярной карциноме , мезотелиоме плевры , колоректальном раке головы и шеи , плоскоклеточном раке , раке молочной железы и раке почки . [128] Медный комплекс синтетического производного салицилового альдегида пиразолгидразона (SPH) индуцировал апоптоз эндотелиальных клеток пуповины человека (HUVEC) и продемонстрировал антиангиогенезное действие in vitro. [129]

Было обнаружено, что микроэлемент медь способствует росту опухоли. [130] [131] Некоторые данные, полученные на животных моделях, указывают на то, что опухоли концентрируют высокий уровень меди. Между тем, при некоторых видах рака у человека обнаружено дополнительное количество меди. [132] [133] Недавно были предложены терапевтические стратегии, нацеленные на медь в опухоли. При введении со специфическим хелатором меди в опухолях будут образовываться комплексы меди на относительно высоком уровне. Комплексы меди часто токсичны для клеток, поэтому опухолевые клетки погибали, в то время как нормальные клетки всего организма оставались живыми при более низком уровне меди. [134] Исследователи также недавно обнаружили, что купроптоз , вызванный медью механизм гибели митохондриальных клеток, стал прорывом в лечении рака и стал новой стратегией лечения. [135]

Некоторые хелаторы меди приобретают более эффективную или новую биологическую активность после образования комплексов медь-хелатор. Было обнаружено, что Cu2+ критически необходим для апоптоза, индуцированного PDTC, в клетках HL-60. [136] Медный комплекс производных салицилальдегида бензоилгидразона (SBH) показал повышенную эффективность ингибирования роста в нескольких линиях раковых клеток по сравнению с не содержащими металлов SBH. [137] [138] [139]

СБЧ могут реагировать со многими видами катионов переходных металлов, образуя при этом ряд комплексов. [139] [140] [141] Комплексы медь-SBH были более цитотоксичными, чем комплексы других переходных металлов (Cu > Ni > Zn = Mn > Fe = Cr > Co) в клетках MOLT-4 , установленной линии клеток Т-клеточного лейкоза человека. SBH, особенно их медные комплексы, оказались мощными ингибиторами синтеза ДНК и роста клеток в нескольких линиях раковых клеток человека и линиях раковых клеток грызунов. [137] [138]

Было обнаружено, что производные салицилового альдегида пиразолгидразона (SPH) ингибируют рост клеток карциномы легких A549. [142] SPH имеет идентичные лиганды Cu. 2+ как СБХ. Было обнаружено, что комплекс Cu-SPH индуцирует апоптоз в клетках рака легких A549, H322 и H1299. [143]

Контрацепция с помощью медных ВМС

[ редактировать ]
Основные статьи: ВМС с медью и Парагардом

Медная внутриматочная спираль (ВМС) — это разновидность обратимой контрацепции длительного действия , которая считается одной из наиболее эффективных форм контроля над рождаемостью. [144]

Здоровье растений и животных

[ редактировать ]

Помимо того, что медь является важным питательным веществом для человека, она жизненно важна для здоровья животных и растений и играет важную роль в сельском хозяйстве. [145]

Здоровье растений

[ редактировать ]

Концентрация меди в почве не одинакова во всем мире. Во многих районах почвы имеют недостаточное содержание меди. Почвы, которые естественным образом испытывают дефицит меди, часто требуют добавок меди, прежде чем можно будет выращивать сельскохозяйственные культуры, такие как зерновые. [ нужна ссылка ]

Дефицит меди в почве может привести к неурожаю. Дефицит меди является серьезной проблемой мирового производства продуктов питания, приводящей к потерям урожайности и снижению качества продукции. Азотные удобрения могут усугубить дефицит меди в сельскохозяйственных почвах. [ нужна ссылка ]

Две наиболее важные продовольственные культуры в мире, рис и пшеница, очень чувствительны к дефициту меди. Так же как и некоторые другие важные продукты, в том числе цитрусовые , овес , шпинат и морковь. С другой стороны, некоторые продукты, включая кокосы, соевые бобы и спаржу , не особенно чувствительны к почвам с дефицитом меди. [ нужна ссылка ]

Самая эффективная стратегия борьбы с дефицитом меди — это добавление в почву меди, обычно в форме медного купороса. Осадки сточных вод также используются в некоторых районах для пополнения сельскохозяйственных угодий органикой и микроэлементами, включая медь. [ нужна ссылка ]

Здоровье животных

[ редактировать ]

У крупного рогатого скота и овец обычно наблюдаются признаки дефицита меди. Swayback , болезнь овец, связанная с дефицитом меди, влечет за собой огромные расходы для фермеров во всем мире, особенно в Европе, Северной Америке и многих тропических странах. Было доказано, что для свиней медь является стимулятором роста. [146]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Медь – информационный бюллетень для потребителей» . Национальные институты здравоохранения .
  2. ^ Вест, Кэтрин Э.; Хашеми, Хаяа Ф.; Кобин, Пол А. (2013). «Медный металлом в эукариотических клетках». В Банки, Люсия (ред.). Металломика и клетка . Ионы металлов в науках о жизни. Том. 12. Спрингер. стр. 451–78. дои : 10.1007/978-94-007-5561-1_13 . ISBN  978-94-007-5560-4 . ПМИД   23595680 . электронная книга ISBN   978-94-007-5561-1 ISSN   1559-0836 электронный- ISSN   1868-0402
  3. ^ «Забавные факты» . Краб-подковообразный . Университет штата Делавэр. Архивировано из оригинала 22 октября 2008 года . Проверено 13 июля 2008 г.
  4. ^ Jump up to: а б С. Дж. Липпард, Дж. М. Берг «Принципы бионеорганической химии» Университетские научные книги: Милл-Вэлли, Калифорния; 1994. ISBN   0-935702-73-3 .
  5. ^ Декер Х. и Тервиллигер Н. (2000). «Полицейские и грабители: предполагаемая эволюция медных кислородсвязывающих белков» . Журнал экспериментальной биологии . 203 (Часть 12): 1777–1782. дои : 10.1242/jeb.203.12.1777 . ПМИД   10821735 .
  6. ^ Шнайдер, Лиза К.; Вюст, Аня; Помовский, Аня; Чжан, Линь; Эйнсл, Оливер (2014). «Не до смеха: разрушение монооксида азота, вызывающего парниковый эффект, с помощью редуктазы закиси азота». У Питера М.Х. Кронека; Марта Э. Соса Торрес (ред.). Металлоориентированная биогеохимия газообразных соединений в окружающей среде . Ионы металлов в науках о жизни. Том. 14. Спрингер. стр. 177–210. дои : 10.1007/978-94-017-9269-1_8 . ISBN  978-94-017-9268-4 . ПМИД   25416395 .
  7. ^ Денуайе, Дельфина; Клатворти, Шарнел А.С.; Катер, Майкл А. (2018). «Глава 16. Комплексы меди в терапии рака». В Сигеле, Астрид; Сигель, Хельмут; Фрейзингер, Ева; Сигел, Роланд КО (ред.). Металло-лекарства: разработка и действие противораковых средств . Том. 18. Берлин: де Грюйтер ГмбХ. стр. 469–506. дои : 10.1515/9783110470734-022 . ISBN  978-3-11-047073-4 . ПМИД   29394035 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
  8. ^ Jump up to: а б Шайбер, Иво; Дринген, Ральф; Мерсер, Джулиан ФБ (2013). «Медь: последствия дефицита и перегрузки» . В Сигеле, Астрид; Сигель, Хельмут; Сигел, Роланд КО (ред.). Взаимосвязь между ионами незаменимых металлов и заболеваниями человека . Ионы металлов в науках о жизни. Том. 13. Спрингер. стр. 359–87. дои : 10.1007/978-94-007-7500-8_11 . ISBN  978-94-007-7500-8 . ПМИД   24470097 .
  9. ^ Ли, С.; Розель, Д.; Рок, С. (2021). «Визуализация связывания Cu2+ с заряженными фосфолипидными мембранами с помощью высокопроизводительной широкопольной микроскопии второй гармоники» . Журнал химической физики . 155, 184704 (18): 184704. Бибкод : 2021JChPh.155r4704L . дои : 10.1063/5.0063362 . ПМИД   34773948 .
  10. ^ Харт, Э.Б.; Стинбок, Х.; Уодделл, Дж. (1928). «Железное питание. VII: Медь является добавкой к железу для построения гемоглобина у крыс» . Журнал биологической химии . 77 : 797–833. дои : 10.1016/S0021-9258(20)74028-7 .
  11. ^ Вода, Комитет Национального исследовательского совета (США) по меди в питьевой воде (2000 г.), «Физиологическая роль меди» , Медь в питьевой воде , National Academies Press (США) , получено 15 июля 2023 г.
  12. ^ Вест, Кэтрин Э.; Хашеми, Хаяа Ф.; Кобин, Пол А. (2013). «Медный металлом в эукариотических клетках». В Банки, Люсия (ред.). Металломика и клетка . Ионы металлов в науках о жизни. Том. 12. Спрингер. стр. 451–478. дои : 10.1007/978-94-007-5561-1_13 . ISBN  978-94-007-5560-4 . ПМИД   23595680 .
  13. ^ Jump up to: а б с д и Стерн, Бонни Рэнсом; Солиоз, Марк; Кревски, Дэниел; Аггетт, Питер; Ой, Тар-Чинг! Бейкер, Скотт; Крамп, Кенни; Дурсон, Майкл; Хабер, Линн; Герцберг, Рик; Кин, Карл; Кроткая, Бетт; Руденко Лариса; Шени, Рита; Неряха, Ваут; Старр, Том (2007). «Медь и здоровье человека: биохимия, генетика и стратегии моделирования зависимости доза-реакция». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть B. 10 (3): 157–222. Бибкод : 2007JTEHB..10..157S . дои : 10.1080/10937400600755911 . ПМИД   17454552 . S2CID   10622186 .
  14. ^ Jump up to: а б с д и ж г Стерн, Бонни Рэнсом (2010). «Необходимость и токсичность меди в оценке риска для здоровья: обзор, обновления и нормативные соображения». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть A. 73 (2): 114–27. Бибкод : 2010JTEHA..73..114S . дои : 10.1080/15287390903337100 . ПМИД   20077283 . S2CID   1621978 .
  15. ^ Jump up to: а б с д и Ральф А. и МакАрдл Х.Дж. 2001. Метаболизм меди и ее потребности у беременной матери, ее плода и детей. Нью-Йорк: Международная медная ассоциация. [ нужна страница ]
  16. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Дэмерон, К.; и др. (Международная программа по химической безопасности) (1998). Критерий гигиены окружающей среды № 200: Медь (Технический отчет). Женева: Всемирная организация здравоохранения. ISBN  92-4-157200-0 . ISSN   0250-863X . 200.
  17. ^ Jump up to: а б Камакарис, Дж.; Воскобойник И.; Мерсер, Дж. Ф. (1999). «Молекулярные механизмы гомеостаза меди». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 261 (2): 225–32. дои : 10.1006/bbrc.1999.1073 . ПМИД   10425169 .
  18. ^ Jump up to: а б с Харрис, Эдвард Д. (2000). «Клеточный транспорт и метаболизм меди». Ежегодный обзор питания . 20 (1): 291–310. дои : 10.1146/annurev.nutr.20.1.291 . ПМИД   10940336 .
  19. ^ Jump up to: а б Харрис, Эдвард Д. (2001). «Гомеостаз меди: роль клеточных транспортеров» . Обзоры питания . 59 (9): 281–5. дои : 10.1111/j.1753-4887.2001.tb07017.x . ПМИД   11570430 .
  20. ^ Бертинато, Джесси; Л'Аббе, Мэри Р. (2004). «Поддержание гомеостаза меди: регулирование белков, переносящих медь, в ответ на дефицит или перегрузку меди» . Журнал пищевой биохимии . 15 (6): 316–22. дои : 10.1016/j.jnutbio.2004.02.004 . ПМИД   15157936 .
  21. ^ Льюис, Эл, 2009 г., «Гигиенические преимущества антимикробных поверхностей из медных сплавов в медицинских учреждениях», сборник информации и данных для Международной медной ассоциации, 2009 г., доступно на сайте International Copper Association Inc., A1335-XX/09. [ нужна проверка ] [ нужна страница ]
  22. ^ Стерн, Б. Р. и др., 2007, Медь и здоровье человека: биохимия, генетика и стратегии моделирования взаимосвязей «доза-реакция», Журнал токсикологии и здоровья окружающей среды, Часть B, 10: 157–222
  23. ^ ван Кампен, Даррелл Р.; Митчелл, Элизабет А. (1965). «Абсорбция Cu64, Zn65, Mo99 и Fe59 из перевязанных сегментов желудочно-кишечного тракта крысы» . Журнал питания . 86 (2): 120–4. дои : 10.1093/jn/86.2.120 . ПМИД   14302118 .
  24. ^ Крэмптон, РФ; Мэтьюз, DM; Пойснер, Розель (1965). «Наблюдения за механизмом всасывания меди тонким кишечником» . Журнал физиологии . 178 (1): 111–26. doi : 10.1113/jphysicalol.1965.sp007618 . ПМЦ   1357280 . ПМИД   14298103 .
  25. ^ Беарн, АГ; Кункель, Х.Г. (1955). «Метаболические исследования при болезни Вильсона с использованием Cu 64 « . Журнал лабораторной и клинической медицины . 45 (4): 623–31. PMID   14368026 .
  26. ^ Стрикленд, GT; Бекнер, ВМ; Леу, МЛ (1972). «Абсорбция меди у гомозигот и гетерозигот при болезни Вильсона и контрольной группе: изотопные индикаторные исследования с 67 Cu и 64 Cu». Клиническая наука . 43 (5): 617–25. дои : 10.1042/cs0430617 . ПМИД   5083937 .
  27. ^ Стрикленд, GT; Бекнер, ВМ; Леу, МЛ; О'Рейли, С. (1972). «Исследования оборота меди у гомозигот и гетерозигот при болезни Вильсона и контрольной группе: исследования изотопных индикаторов с 67 Cu». Клиническая наука . 43 (5): 605–15. дои : 10.1042/cs0430605 . ПМИД   5083936 .
  28. ^ Тернлунд, Джудит Р.; Киз, Уильям Р.; Андерсон, Хелен Л; Аккорд, Лорра Л. (1989). «Абсорбция и удержание меди у молодых мужчин на трех уровнях диетической меди за счет использования стабильного изотопа 65 С 1–4 « . Американский журнал клинического питания . 49 (5): 870–8. doi : 10.1093/ajcn/49.5.870 . PMID   2718922 .
  29. ^ Тернлунд, Джудит Р. (1998). «Обмен меди в организме человека» . Американский журнал клинического питания . 67 (5 доп.): 960S–964S. дои : 10.1093/ajcn/67.5.960S . ПМИД   9587136 .
  30. ^ Эренкранц, Ричард А.; Геттнер, Патрисия А.; Нелли, Кэтрин М. (1989). «Исследования баланса питательных веществ у недоношенных детей, которых кормили смесью для недоношенных или обогащенным грудным молоком для недоношенных» . Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 8 (1): 58–67. дои : 10.1097/00005176-198901000-00012 . ПМИД   2499673 . S2CID   25975221 .
  31. ^ Бейкер, Дэвид Х. (1999). «Оксид меди не следует использовать в качестве добавки меди ни для животных, ни для людей». Журнал питания . 129 (12): 2278–2279. дои : 10.1093/jn/129.12.2278 . ПМИД   10573563 .
  32. ^ Казинс, Роберт Дж (1985). «Абсорбция, транспорт и печеночный метаболизм меди и цинка: особое внимание к металлотионеину и церулоплазмину». Физиологические обзоры . 65 (2): 238–309. дои : 10.1152/physrev.1985.65.2.238 . ПМИД   3885271 .
  33. ^ Острайхер, Пол; Казинс, Роберт Дж (1985). «Абсорбция меди и цинка у крыс: механизм взаимного антагонизма». Журнал питания . 115 (2): 159–66. дои : 10.1093/jn/115.2.159 . ПМИД   3968585 .
  34. ^ Jump up to: а б Ли, Д; Шредер, Дж; Гордон, DT (январь 1984 г.). «Влияние фитиновой кислоты на биодоступность меди». Труды Федерации . 43 (3): 616–20.
  35. ^ Грегер, Дж.Л.; Малвейни, Джуд (1985). «Абсорбция и распределение в тканях цинка, железа и меди у крыс, получавших диету, содержащую лактальбумин, сою и дополнительные серосодержащие аминокислоты». Журнал питания . 115 (2): 200–10. дои : 10.1093/jn/115.2.200 . ПМИД   4038512 .
  36. ^ Верман, Моше Дж.; Бхатена, Сэм Дж. (1995). «Ферменты, метаболизирующие фруктозу, в печени крыс и метаболические параметры: взаимодействие между пищевой медью, типом углеводов и полом» . Журнал пищевой биохимии . 6 (7): 373–379. дои : 10.1016/0955-2863(95)80005-W . ПМИД   12049998 .
  37. ^ Jump up to: а б Вапнир, Рауль А (1998). «Абсорбция и биодоступность меди» . Американский журнал клинического питания . 67 (5 доп.): 1054S–1060S. дои : 10.1093/ajcn/67.5.1054S . ПМИД   9587151 .
  38. ^ «Метаболический перекресток железа и меди» . Обзоры питания. 15 июля 2023 г.
  39. ^ Jump up to: а б «CopperInfo.com – Здоровье с медью» . Архивировано из оригинала 15 октября 2010 года . Проверено 20 октября 2010 г. [ нужна полная цитата ] [ ненадежный медицинский источник? ]
  40. ^ Луценко Светлана; Каплан, Джек Х. (1995). «Организация АТФаз P-типа: значение структурного разнообразия». Биохимия . 34 (48): 15607–13. дои : 10.1021/bi00048a001 . ПМИД   7495787 .
  41. ^ Солиоз, Марк; Вульпе, Кристофер (1996). «АТФазы CPx-типа: класс АТФаз P-типа, перекачивающих тяжелые металлы». Тенденции биохимических наук . 21 (7): 237–41. дои : 10.1016/S0968-0004(96)20016-7 . ПМИД   8755241 .
  42. ^ Ли, Дж.; Петрис, MJ; Тиле, диджей (2002). «Характеристика эмбриональных клеток мыши с дефицитом высокоаффинного переносчика меди ctr1: идентификация Ctr1-независимой системы транспорта меди» . Журнал биологической химии . 277 (43): 40253–9. дои : 10.1074/jbc.M208002200 . ПМИД   12177073 . S2CID   22339713 .
  43. ^ Марсо, Н.; Аспин, Н.; Сасс-Корцак, А (1970). «Всасывание меди 64 из желудочно-кишечного тракта крысы». Американский журнал физиологии . 218 (2): 377–83. дои : 10.1152/ajplegacy.1970.218.2.377 . ПМИД   5412451 .
  44. ^ Блай, СВАННИ; Бойл, Хелена А.; Мцевен, Эндрю Б.; Сэдлер, Питер Дж.; Вудхэм, Роберт Х. (1992). «Исследование ЯМР 1Н реакций комплексов меди с плазмой крови и мочой человека». Биохимическая фармакология . 43 (2): 137–45. дои : 10.1016/0006-2952(92)90270-S . ПМИД   1739401 .
  45. ^ Линдер, Мария С; Хазег-Азам, Марьям (1996). «Биохимия меди и молекулярная биология» . Американский журнал клинического питания . 63 (5): 797С–811С. дои : 10.1093/ajcn/63.5.797 . ПМИД   8615367 .
  46. ^ Линдер, Мария С; Вутен, Лиза; Сервеза, Филип; Коттон, Стивен; Шульце, Роман; Ломели, Норма (1998). «Медный транспорт» . Американский журнал клинического питания . 67 (5 доп.): 965S–971S. дои : 10.1093/ajcn/67.5.965S . ПМИД   9587137 .
  47. ^ Казинс, Р.Дж. (1985). «Абсорбция, транспорт и печеночный метаболизм меди и цинка: особое внимание к металлотионеину и церулоплазмину». Физиологические обзоры . 65 (2): 238–309. дои : 10.1152/physrev.1985.65.2.238 . ПМИД   3885271 .
  48. ^ Винге, Деннис Р.; Мехра, Раджеш К. (1990). «Защита хозяина от токсичности меди». Международный обзор экспериментальной патологии . 31 : 47–83. дои : 10.1016/b978-0-12-364931-7.50007-0 . ISBN  9780123649317 . ПМИД   2292474 .
  49. ^ Тернлунд, Джудит Р. (1998). «Обмен меди в организме человека» . Американский журнал клинического питания . 67 (5 доп.): 960S–964S. дои : 10.1093/ajcn/67.5.960S . ПМИД   9587136 .
  50. ^ Аггетт, П.Дж. (1999). «Обзор метаболизма меди». Европейский журнал медицинских исследований . 4 (6): 214–6. ПМИД   10383873 .
  51. ^ ВОЗ/ФАО/МАГАТЭ, (1996), Микроэлементы в питании и здоровье человека. Всемирная организация здравоохранения, Женева)
  52. ^ Энциклопедия MedlinePlus : Медь в рационе.
  53. ^ Jump up to: а б с д Группа экспертов Института медицины (США) по микроэлементам (2001 г.). "Медь" . Рекомендуемая диетическая норма витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка . Пресса национальных академий. стр. 224–57. дои : 10.17226/10026 . ISBN  978-0-309-07279-3 . ПМИД   25057538 . S2CID   44243659 .
  54. ^ Допустимые верхние уровни потребления витаминов и минералов (PDF) , Европейское управление по безопасности пищевых продуктов, 2006 г.
  55. ^ «Обзор диетических эталонных значений для населения ЕС, составленный Группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергиям» (PDF) . 2017.
  56. ^ Георгопулос, PG; Рой, А; Йононе-Лиой, MJ; Опиекун, Р.Э.; Лиой, Пи Джей (2001). «Медь в окружающей среде: ее динамика и проблемы воздействия на человека». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть B: Критические обзоры . 4 (4): 341–94. Бибкод : 2001JTEHB...4..341G . дои : 10.1080/109374001753146207 . ПМИД   11695043 . S2CID   220429117 .
  57. ^ Jump up to: а б Садра, Стивен С.; Уитли, Эндрю Д.; Кросс, Хилари Дж. (2007). «Диетическое воздействие меди в Европейском Союзе и его оценка для оценки нормативного риска ЕС». Наука об общей окружающей среде . 374 (2–3): 223–34. Бибкод : 2007ScTEn.374..223S . doi : 10.1016/j.scitotenv.2006.12.041 . ПМИД   17270248 .
  58. ^ Всемирная организация здравоохранения. 1998. Медь. Критерии гигиены окружающей среды 200. Женева: МПХБ, ВОЗ. [ нужна страница ]
  59. ^ Брюэр, Джордж Дж. (15 июля 2023 г.). «Употребление в пищу меди-2, а также увеличение потребления мяса, ведущее к увеличению абсорбции меди, являются основными факторами нынешней эпидемии болезни Альцгеймера» .
  60. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Стерн, Бонни Рэнсом (2007). «U-образная кривая доза-эффект для оценки риска основных микроэлементов: медь как пример». В Робсоне, Марк Г.; Тоскано, Уильям А. (ред.). Оценка риска для здоровья окружающей среды . Сан-Франциско: Джон Уайли и сыновья. стр. 555–62. ISBN  978-1-118-42406-3 .
  61. ^ Комитет Национального исследовательского совета (США) по меди в питьевой воде (15 июля 2023 г.). «Медь в питьевой воде» .
  62. ^ МакГи, Гарольд. О еде и кулинарии: наука и знания кухни . Нью-Йорк: Скрибнер, 2004, под редакцией Винэя.
  63. ^ МакГи, Гарольд Дж.; Лонг, Шэрон Р.; Бриггс, Уинслоу Р. (1984). «Зачем взбивать яичные белки в медных посудах?». Природа . 308 (5960): 667–8. Бибкод : 1984Natur.308..667M . дои : 10.1038/308667a0 . S2CID   4372579 .
  64. ^ Jump up to: а б «Краткие факты» . Архивировано из оригинала 1 октября 2010 г. Проверено 20 октября 2010 г.
  65. ^ Георгопулос, Панос Дж; Ван, Шэн Вэй; Георгопулос, Иоаннис Г; Йононе-Лиой, Мэри Джин; Лиой, Пол Дж (2006). «Оценка воздействия меди на человека: тематическое исследование с использованием базы данных NHEXAS» . Журнал анализа воздействия и экологической эпидемиологии . 16 (5): 397–409. doi : 10.1038/sj.jea.7500462 . ПМИД   16249795 . S2CID   19274378 .
  66. ^ Что мы едим в Америке, NHANES 2001–2002. Архивировано 6 января 2015 г. в Wayback Machine . Таблица A14: Медь.
  67. ^ Спинацци, Марко; Де Лаззари, Франка; Таволато, Бруно; Анджелини, Коррадо; Манара, Ренцо; Армани, Марио (2007). «Миелооптиконейропатия при дефиците меди, возникающая после частичной гастрэктомии». Журнал неврологии . 254 (8): 1012–7. дои : 10.1007/s00415-006-0479-2 . ПМИД   17415508 . S2CID   28373986 .
  68. ^ Гудман, BP; Бош, EP; Росс, Массачусетс; Хоффман-Снайдер, К; Додик, Д.Д.; Смит, Б.Э. (2009). «Клинические и электродиагностические данные при медьдефицитной миелоневропатии». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 80 (5): 524–7. дои : 10.1136/jnnp.2008.144683 . ПМИД   18495738 . S2CID   29525351 .
  69. ^ Кумар, Нирадж; Эллиотт, Мишель А.; Хойер, Джеймс Д.; Харпер, Чарльз М.; Альског, Дж. Эрик; Филики, Роберт Л. (2005). « Миелодисплазия, миелонейропатия и дефицит меди» . Труды клиники Мэйо . 80 (7): 943–6. дои : 10.4065/80.7.943 . ПМИД   16007901 .
  70. ^ Кордано, А (1978). «Дефицит меди в клинической медицине». В Хэмбидже, Келлинар; Николс, Б.Л. (ред.). Цинк и медь в клинической медицине . Нью-Йорк: SP Med. наук. Книги. стр. 119–26.
  71. ^ Jump up to: а б Дэнкс, DM (1988). «Дефицит меди у человека». Ежегодный обзор питания . 8 : 235–57. дои : 10.1146/annurev.nu.08.070188.001315 . ПМИД   3060166 .
  72. ^ Клевай, Л.М. (1980). «Влияние меди и цинка на возникновение ишемической болезни сердца». Журнал экологической патологии и токсикологии . 4 (2–3): 281–7. ПМИД   7007558 .
  73. ^ Стрейн, Джей-Джей (1994). «Новые аспекты микроэлементов при хронических заболеваниях: медь» . Труды Общества питания . 53 (3): 583–98. дои : 10.1079/PNS19940067 . ПМИД   7886057 . S2CID   14771415 .
  74. ^ Салем, Гарри; Грин, Сидни; Бигелоу, Сэнфорд; Борзеллека, Джозеф; Баскин, Стивен (1992). "Предисловие". Критические обзоры в области пищевой науки и питания . 32 (1): 1–31. дои : 10.1080/10408399209527583 . ПМИД   1290583 .
  75. ^ Каеги, Джеремиас Х.Р.; Шеффер, Андреас (1988). «Биохимия металлотионеина». Биохимия . 27 (23): 8509–15. дои : 10.1021/bi00423a001 . ПМИД   3064814 .
  76. ^ Лённердаль, Бо (1996). «Биодоступность меди» . Американский журнал клинического питания . 63 (5): 821С–9С. дои : 10.1093/ajcn/63.5.821 . ПМИД   8615369 .
  77. ^ Келси, Дж. Л. (1987). «Влияние клетчатки, фитиновой кислоты и щавелевой кислоты в рационе на биодоступность минералов». Американский журнал гастроэнтерологии . 82 (10): 983–6. ПМИД   2821800 .
  78. ^ Jump up to: а б с Национальный исследовательский совет США. 2000. Медь в питьевой воде. Комитет по меди в питьевой воде, Совет по экологическим исследованиям и токсикологии, Комиссия по наукам о жизни. Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии [ нужна страница ]
  79. ^ Бремнер, Ян (1998). «Проявления избытка меди» . Американский журнал клинического питания . 67 (5 доп.): 1069S–1073S. дои : 10.1093/ajcn/67.5.1069S . ПМИД   9587154 .
  80. ^ Барцокис, Джордж; Зульцер, Дэвид; Каммингс, Джеффри; Холт, Лори Э.; Ханс, Дарвуд Б.; Хендерсон, Виктор В.; Минц, Джим (28 февраля 2000 г.). «Оценка содержания железа в мозге при болезни Альцгеймера in vivo с использованием магнитно-резонансной томографии» . Архив общей психиатрии . 57 (1): 47–53. дои : 10.1001/archpsyc.57.1.47 . ПМИД   10632232 .
  81. ^ Дуче, Джеймс А.; Цацанис, Андрей; Катер, Майкл А.; Джеймс, Саймон А.; Робб, Элизия; Вихе, Крутика; Леонг, Су Лин; Перес, Кейла; Йоханссен, Тимоти; Гриноф, Марк А.; Чо, Хён Хи; Галатис, Дениз; Мойр, Роберт Д.; Мастерс, Колин Л.; Маклин, Катриона; Танци, Рудольф Э.; Каппай, Роберто; Барнем, Кевин Дж.; Чиккотосто, Джузеппе Д.; Роджерс, Джек Т.; Буш, Эшли И. (8 сентября 2010 г.). «Фероксидазная активность экспорта железа белка-предшественника β-амилоида ингибируется цинком при болезни Альцгеймера» . Клетка . 142 (6): 857–67. дои : 10.1016/j.cell.2010.08.014 . ПМК   2943017 . ПМИД   20817278 .
  82. ^ «Есть ли у меня риск развития деменции?» . Общество Альцгеймера. Архивировано из оригинала 11 марта 2012 г. Проверено 15 июня 2012 г.
  83. ^ Брюэр, Джордж Дж. (2010). «Токсичность меди среди населения». Клиническая нейрофизиология . 121 (4): 459–60. дои : 10.1016/j.clinph.2009.12.015 . ПМИД   20071223 . S2CID   43106197 .
  84. ^ Jump up to: а б с д Льянос, Роксана М.; Мерсер, Джулиан Ф.Б. (2002). «Молекулярная основа нарушений гомеостаза меди, связанных с медью». ДНК и клеточная биология . 21 (4): 259–70. дои : 10.1089/104454902753759681 . ПМИД   12042066 .
  85. ^ «Медная связь с болезнью Альцгеймера» . Новый учёный . 12 августа 2003 г.
  86. ^ Сингх, Итендер; Сагаре, Абхай П.; Кома, Мирейя; Перлмуттер, Дэвид; Геляйн, Роберт; Белл, Роберт Д.; Дин, Ричард Дж.; Чжун, Элейн; Паризи, Маргарет; Чишевский, Джозеф; Каспер, Р. Тристан; Дин, Рашид (03 ноября 2007 г.). «Низкий уровень меди нарушает гомеостаз β-амилоида в мозге, изменяя его выработку и клиренс» . Труды Национальной академии наук . 110 (36): 14771–6. Бибкод : 2013PNAS..11014771S . дои : 10.1073/pnas.1302212110 . ПМЦ   3767519 . ПМИД   23959870 .
  87. ^ Лоф, Мартин; Валах, Харальд (1 января 2012 г.). «Медь и железо при болезни Альцгеймера: систематический обзор и его диетические последствия» . Британский журнал питания . 107 (1): 7–19. дои : 10.1017/S000711451100376X . ISSN   1475-2662 . ПМИД   21767446 . S2CID   7954546 .
  88. ^ «Защитная роль меди при болезни Альцгеймера» . Новости науки. 13 октября 2009 г.
  89. ^ Каден, Даниэла; Буш, Эшли И.; Данцайзен, Рут; Байер, Томас А.; Мультауп, Герд (2011). «Нарушение биодоступности меди при болезни Альцгеймера» . Международный журнал болезни Альцгеймера . 2011 : 1–5. дои : 10.4061/2011/345614 . ПМК   3227474 . ПМИД   22145082 .
  90. ^ Кесслер, Хольгер; Байер, Томас А.; Бах, Даниэла; Шнайдер-Аксманн, Томас; Супприан, Тильманн; Херрманн, Вольфганг; Хабер, Манфред; Мультауп, Герд; Фалькай, Питер; Пайонк, Франк-Джеральд (2008). «Прием меди не влияет на когнитивные функции у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера: пилотное клиническое исследование 2 фазы» . Журнал нейронной передачи . 115 (8): 1181–7. дои : 10.1007/s00702-008-0080-1 . ПМК   2516533 . ПМИД   18587525 .
  91. ^ Кесслер, Хольгер; Пайонк, Франк-Джеральд; Бах, Даниэла; Шнайдер-Аксманн, Томас; Фалькай, Питер; Херрманн, Вольфганг; Мультхауп, Герд; Уилтфанг, Йенс; Шефер, Стефани; Виртс, Оливер; Байер, Томас А. (2008). «Влияние потребления меди на параметры спинномозговой жидкости у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера: пилотное клиническое исследование 2 фазы» . Журнал нейронной передачи . 115 (12): 1651–9. дои : 10.1007/s00702-008-0136-2 . ПМИД   18972062 . S2CID   20716896 .
  92. ^ Брюэр, Джордж Дж. (2012). «Токсичность меди при болезни Альцгеймера: потеря когнитивных функций в результате приема неорганической меди». Журнал микроэлементов в медицине и биологии . 26 (2–3): 89–92. Бибкод : 2012JTEMB..26...89B . дои : 10.1016/j.jtemb.2012.04.019 . ПМИД   22673823 .
  93. ^ Брюэр, Джордж Дж. (2000). «Редакционная статья: Является ли гетерозиготность по дефекту гена болезни Вильсона важной основной причиной синдромов инфантильного и детского токсикоза меди?». Журнал микроэлементов в экспериментальной медицине . 13 (3): 249–54. doi : 10.1002/1520-670X(2000)13:3<249::AID-JTRA1>3.0.CO;2-L . hdl : 2027.42/35050 .
  94. ^ Арайя, Магдалена; Макголдрик, Мари Клэр; Клевай, Лесли М.; Стрейн, Джей-Джей; Робсон, Паула; Нильсен, Форрест; Оливарес, Мануэль; Писарро, Фернандо; Джонсон, ЛуЭнн; Пуарье, Кеннет А. (2001). «Определение уровня острого ненаблюдаемого вредного воздействия (NOAEL) для меди в воде». Нормативная токсикология и фармакология . 34 (2): 137–45. дои : 10.1006/rtph.2001.1492 . ПМИД   11603956 .
  95. ^ Арайя, Магдалена; Чен, Бинхэн; Клевай, Лесли М; Стрейн, Джей-Джей; Джонсон, ЛуЭнн; Робсон, Паула; Ши, Вэй; Нильсен, Форрест; Чжу, Хуэйган; Оливарес, Мануэль; Писарро, Фернандо; Хабер, Линн Т. (2003). «Подтверждение уровня острого ненаблюдаемого вредного воздействия и низкого уровня наблюдаемого вредного воздействия меди в бутилированной питьевой воде в ходе международного исследования, проведенного в нескольких центрах». Нормативная токсикология и фармакология . 38 (3): 389–99. дои : 10.1016/j.yrtph.2003.08.001 . ПМИД   14623488 .
  96. ^ Писарро, Ф.; Оливарес, М.; Гиди, В.; Арайа, М. (1999). «Желудочно-кишечный тракт и острое воздействие меди в питьевой воде и напитках». Обзоры на тему Гигиена окружающей среды . 14 (4): 231–8. дои : 10.1515/REVEH.1999.14.4.231 . ПМИД   10746735 . S2CID   10684986 .
  97. ^ Писарро, Ф; Оливарес, М; Уауи, Р; Контрерас, П; Ребело, А; Гиди, В. (1999). «Острые желудочно-кишечные эффекты ступенчатого уровня меди в питьевой воде» . Перспективы гигиены окружающей среды . 107 (2): 117–21. дои : 10.1289/ehp.99107117 . ПМЦ   1566323 . ПМИД   9924006 .
  98. ^ Захария, я; Яньес, CG; Арайя, М; Орака, К; Оливарес, М; Уауи, Р. (2001). «Определение вкусового порога меди в воде» . Химические чувства . 26 (1): 85–9. дои : 10.1093/chemse/26.1.85 . ПМИД   11124219 .
  99. ^ Оливарес, Мануэль; Уауи, Рикардо (1996). «Границы метаболической толерантности к меди и биологические основы настоящих рекомендаций и правил» . Американский журнал клинического питания . 63 (5): 846С–52С. дои : 10.1093/ajcn/63.5.846 . ПМИД   8615373 .
  100. ^ О'Донохью, Дж; Рид, М; Варгезе, А; Портманн, Б; Уильямс, Р. (1999). «Случай хронической самоинтоксикации медью у взрослого, приведшей к циррозу печени». Европейский журнал медицинских исследований . 4 (6): 252. PMID   10383882 .
  101. ^ Бьюкенен, Шарунда Д.; Дизекер, Роберт А.; Синкс, Томас; Олсон, Дэвид Р.; Дэниел, Джек; Флодман, Томас (1999). «Медь в питьевой воде, Небраска, 1994». Международный журнал гигиены труда и окружающей среды . 5 (4): 256–61. дои : 10.1179/oeh.1999.5.4.256 . ПМИД   10633241 .
  102. ^ Арайя, Магдалена; Оливарес, Мануэль; Писарро, Фернандо; Гонсалес, Маурисио; Спейски, Эрнан; Уауи, Рикардо (2003). «Желудочно-кишечные симптомы и показатели содержания меди в крови у практически здоровых взрослых, подвергающихся контролируемому воздействию меди» . Американский журнал клинического питания . 77 (3): 646–50. дои : 10.1093/ajcn/77.3.646 . ПМИД   12600855 .
  103. ^ О'Коннор, Дж. М.; Бонэм, член парламента; Терли, Э.; Маккеун, А.; МакКелви-Мартин, виджей; Гилмор, штат Вашингтон; Стрейн, Джей-Джей (2003). «Добавка меди не влияет на маркеры повреждения ДНК и функцию печени у здоровых взрослых (проект FOODCUE)». Анналы питания и обмена веществ . 47 (5): 201–6. дои : 10.1159/000070486 . ПМИД   12748413 . S2CID   40324971 .
  104. ^ Пратт, Уильям Б; Омдал, Джон Л; Соренсон, Джон Р.Дж. (1985). «Отсутствие эффекта от приема глюконата меди» . Американский журнал клинического питания . 42 (4): 681–2. дои : 10.1093/ajcn/42.4.681 . ПМИД   2931973 .
  105. ^ Терли, Эйтни; Маккеун, Андреа; Бонэм, Максин П.; О'Коннор, Жаклин М.; Чопра, Мридула; Харви, Линда Дж.; Майсак-Ньюман, Госия; Фэйрвезер-Тейт, Сьюзен Дж.; Бюгель, Сюзанна; Сандстрем, Бриттмари; Рок, Эдмонд; Мазур, Анджей; Рэссигье, Ив; Штамм, Джей-Джей (2000). «Добавка меди у людей не влияет на восприимчивость липопротеинов низкой плотности к окислению, индуцированному in vitro (проект FOODCUE)». Свободнорадикальная биология и медицина . 29 (11): 1129–34. дои : 10.1016/S0891-5849(00)00409-3 . ПМИД   11121720 .
  106. ^ Оливарес, Мануэль; Писарро, Фернандо; Спейски, Эрнан; Лённердаль, Бо; Уауи, Рикардо (1998). «Медь в детском питании: безопасность предварительного норматива Всемирной организации здравоохранения по содержанию меди в питьевой воде» . Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 26 (3): 251–7. дои : 10.1097/00005176-199803000-00003 . ПМИД   9523857 . S2CID   19729409 .
  107. ^ Милн, Дэвид Б. (1998). «Потребление меди и оценка состояния меди» . Американский журнал клинического питания . 67 (5 доп.): 1041S–1045S. дои : 10.1093/ajcn/67.5.1041S . ПМИД   9587149 .
  108. ^ «Наследственные болезни» . Архивировано из оригинала 8 июля 2011 г. Проверено 20 октября 2010 г. [ нужна полная цитата ]
  109. ^ Jump up to: а б с д Калер, Стивен Г. (1998). «Метаболические и молекулярные основы болезни Менкеса и синдрома затылочного рога». Педиатрическая патология и патология развития . 1 (1): 85–98. дои : 10.1007/s100249900011 . ПМИД   10463276 . S2CID   2786287 .
  110. ^ Jump up to: а б Калер, Стивен Г. (1996). «Мутации болезни Менкеса и реакция на раннее лечение гистидином меди». Природная генетика . 13 (1): 21–2. дои : 10.1038/ng0596-21 . ПМИД   8673098 . S2CID   9782322 .
  111. ^ Калер, С.Г. (1994). «Болезнь Менкеса». Достижения педиатрии . 41 : 263–304. дои : 10.1016/S0065-3101(24)00096-3 . ПМИД   7992686 .
  112. ^ Jump up to: а б «Доброго здоровья с медью» . Архивировано из оригинала 8 июля 2011 г. Проверено 20 октября 2010 г. [ нужна полная цитата ]
  113. ^ Мерсер, Джулиан ФБ (2001). «Молекулярные основы заболеваний, связанных с переносом меди». Тенденции молекулярной медицины . 7 (2): 64–9. дои : 10.1016/S1471-4914(01)01920-7 . ПМИД   11286757 .
  114. ^ Гитлин, Джонатан Д. (2003). «болезнь Вильсона » Гастроэнтерология . 125 (6): 1868–77. дои : 10.1053/j.gastro.2003.05.010 . ПМИД   14724838 .
  115. ^ Шейнберг, я Герберт; Штернлиб, Ирмин (1996). «Болезнь Вильсона и идиопатический медный токсикоз» . Американский журнал клинического питания . 63 (5): 842С–5С. дои : 10.1093/ajcn/63.5.842 . ПМИД   8615372 .
  116. ^ Jump up to: а б Ференци, Питер; Кака, Карел; Лудианос, Георгиос; Миели-Вергани, Джорджина; Таннер, Стюарт; Штернлиб, Ирмин; Шильский, Майкл; Кокс, Дайан; Берр, Фридер (2003). «Диагностика и фенотипическая классификация болезни Вильсона». Печень Интернационал . 23 (3): 139–42. дои : 10.1034/j.1600-0676.2003.00824.x . ПМИД   12955875 . S2CID   21824137 .
  117. ^ Балдари, Сильвия; Ди Рокко, Джулиана; Тойетта, Габриэле (2020). «Современное биомедицинское использование терапии хелатированием меди» . Int J Mol Sci . 21 (3): 1069. doi : 10.3390/ijms21031069 . ПМК   7037088 . ПМИД   32041110 .
  118. ^ Брюэр, Джордж Дж.; Дик, Роберт Д.; Джонсон, Вирджиния Д.; Брунберг, Джеймс А.; Клюин, Карен Дж.; Финк, Джон К. (1998). «Лечение болезни Вильсона цинком: XV долгосрочные последующие исследования». Журнал лабораторной и клинической медицины . 132 (4): 264–78. дои : 10.1016/s0022-2143(98)90039-7 . ПМИД   9794697 .
  119. ^ Брюэр, Джордж Дж.; Джонсон, Вирджиния; Дик, Роберт Д.; Клюин, Карен Дж.; Финк, Джон К.; Брунберг, Джеймс А. (1996). «Лечение болезни Вильсона тетратиомолибдатом аммония». Архив неврологии . 53 (10): 1017–25. дои : 10.1001/archneur.1996.00550100103019 . ПМИД   8859064 . S2CID   6075182 .
  120. ^ Гарсиявиллярреал, л; Дэниелс, С; Шоу, С; Коттон, Д; Гэлвин, М; Гескес, Дж; Бауэр, П; Сьерраэрнандес, А; Баклер, А; Тугорес, А (2000). «Высокая распространенность очень редкой мутации гена болезни Вильсона Leu708Pro на острове Гран-Канария (Канарские острова, Испания): генетическое и клиническое исследование» . Гепатология . 32 (6): 1329–36. дои : 10.1053/jhep.2000.20152 . ПМИД   11093740 . S2CID   25345871 .
  121. ^ Ха-Хао, герцог; Хефтер, Харальд; Штреммель, Вольфганг; Кастаньеда-Гийо, Карлос; Эрнандес, Ана Эрнандес; Кокс, Дайан В.; Аубургер, Георг (1998). «His1069Gln и шесть новых мутаций болезни Вильсона: анализ значимости для ранней диагностики и фенотипа» . Европейский журнал генетики человека . 6 (6): 616–23. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200237 . ПМИД   9887381 . S2CID   31358320 .
  122. ^ Вейменга, К; Мюллер, Т; Мурли, И.С.; Брант, Т; Файхтингер, Х; Шёницер, Д; Хауэн, RHJ; Мюллер, В; Сандкуйл, Луизиана; Пирсон, Польша (1998). «Эндемический тирольский детский цирроз печени не является аллельным вариантом болезни Вильсона» . Европейский журнал генетики человека . 6 (6): 624–8. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200235 . ПМИД   9887382 . S2CID   35973373 .
  123. ^ Jump up to: а б с Мюллер, Томас; Мюллер, Вильфрид; Файхтингер, Ганс (1998). «Идиопатический медный токсикоз» . Американский журнал клинического питания . 67 (5 доп.): 1082S–1086S. дои : 10.1093/ajcn/67.5.1082S . ПМИД   9587156 .
  124. ^ Дитер, Х.Х.; Шиммельпфенниг, В; Мейер, Э; Таберт, М. (1999). «Ранние детские циррозы (ECC) в Германии в период с 1982 по 1994 год с особым учетом медной этиологии». Европейский журнал медицинских исследований . 4 (6): 233–42. ПМИД   10383878 .
  125. ^ Гудман, Вики; Брюэр, Джордж; Мерайвер, София (2005). «Контроль состояния меди для терапии рака». Текущие цели в области лекарств от рака . 5 (7): 543–9. дои : 10.2174/156800905774574066 . ПМИД   16305350 .
  126. ^ Гартнер, Элейна М.; Гриффит, Кент А.; Пан, Квинтин; Брюэр, Джордж Дж.; Хенджа, Гвен Ф.; Мерайвер, София Д.; Залупски, Марк М. (2009). «Пилотное исследование антиангиогенного средства, снижающего содержание меди, тетратиомолибдата в сочетании с иринотеканом, 5-флуроурацилом и лейковорином при метастатическом колоректальном раке» . Исследуемые новые лекарства . 27 (2): 159–65. дои : 10.1007/s10637-008-9165-9 . ПМК   4171042 . ПМИД   18712502 .
  127. ^ Пасс, Харви И.; Брюэр, Джордж Дж.; Дик, Роберт; Карбоне, Мишель; Мерайвер, София (2008). «Испытание тетратиомолибдата фазы II после операции по поводу злокачественной мезотелиомы: окончательные результаты» . Анналы торакальной хирургии . 86 (2): 383–9, обсуждение 390. doi : 10.1016/j.athoracsur.2008.03.016 . ПМИД   18640301 .
  128. ^ Брюэр, Дж.Дж.; Мерайвер, С.Д. (2002). «Терапия рака тетратиомолибдатом: антиангиогенез за счет снижения содержания меди в организме — обзор» . Интегративная терапия рака . 1 (4): 327–37. дои : 10.1177/1534735402238185 . ПМИД   14664727 . S2CID   1841925 .
  129. ^ Фань, Чуандун; Чжао, Цзин; Чжао, Баосян; Чжан, Шанли; Мяо, Цзюньин (2009). «Новый комплекс меди и производного пиразол-гидразона салицилового альдегида индуцирует апоптоз посредством повышения регуляции интегрина β4 в сосудистых эндотелиальных клетках». Химические исследования в токсикологии . 22 (9): 1517–25. дои : 10.1021/tx900111y . ПМИД   19621939 .
  130. ^ Брюэр, Джордж Дж. (2001). «Контроль меди как антиангиогенная противораковая терапия: уроки лечения болезни Вильсона» . Экспериментальная биология и медицина . 226 (7): 665–73. дои : 10.1177/153537020222600712 . ПМИД   11444102 . S2CID   23002953 .
  131. ^ Лаундс, Сара А.; Харрис, Адриан Л. (2005). «Роль меди в опухолевом ангиогенезе». Журнал биологии молочной железы и неоплазии . 10 (4): 299–310. дои : 10.1007/s10911-006-9003-7 . ПМИД   16924372 . S2CID   33101086 .
  132. ^ Диес, М.; Арройо, М.; Сердан, Ф.Дж.; Муньос, М.; Мартин, Массачусетс; Балибреа, JL (1989). «Уровни следов металлов в сыворотке и тканях при раке легких». Онкология . 46 (4): 230–4. дои : 10.1159/000226722 . ПМИД   2740065 .
  133. ^ Шарма, К; Миттал, Дания; Кесарвани, Колорадо; Камбой, вице-президент; Чоудери (1994). «Диагностическое и прогностическое значение микроэлементов сыворотки и тканей при злокачественных новообразованиях молочной железы» . Индийский журнал медицинских наук . 48 (10): 227–32. ПМИД   7829172 . Архивировано из оригинала 1 февраля 2016 г. Проверено 28 августа 2015 г.
  134. ^ Дэниел, Кеньон Дж; Чен, Ди; Орлу, Ширли; Цуй, Цючжи; Миллер, Фред Р.; Доу, Цюй Пин (2005). «Комплекс клиохинола и пирролидина дитиокарбамата с медью образует ингибиторы протеасом и индукторы апоптоза в клетках рака молочной железы человека» . Исследование рака молочной железы . 7 (6): 897–908 рэндов. дои : 10.1186/bcr1322 . ПМЦ   1410741 . ПМИД   16280039 .
  135. ^ Хоу, Чунлан; У, Сюпин; Ли, Цаоян; Ван, Чао; Лю, Джинбо; Ло, Цин (15 января 2023 г.). «Сигнатура длинной некодирующей РНК, связанная с купроптозом, для прогноза и иммунотерапии плоскоклеточного рака легких» . Биомолекулы и биомедицина . 23 (4): 624–633. дои : 10.17305/bb.2022.8481 . ISSN   2831-090X . ПМЦ   10351099 . ПМИД   36724022 .
  136. ^ Чен, Цзе; Ду, Чаншэн; Кан, Цзюхун; Ван, Цзяньминь (2008). «Cu2+ необходим пирролидиндитиокарбамату для ингибирования ацетилирования гистонов и индукции апоптоза клеток лейкемии человека». Химико-биологические взаимодействия . 171 (1): 26–36. дои : 10.1016/j.cbi.2007.09.004 . ПМИД   17961528 .
  137. ^ Jump up to: а б Джонсон, Дэвид К.; Мерфи, Терренс Б.; Роуз, Норман Дж.; Гудвин, Уильям Х.; Пиккарт, Лорен (1982). «Цитотоксические хелаторы и хелаты 1. Ингибирование синтеза ДНК в культивируемых клетках грызунов и человека ароилгидразонами и комплексом меди (II) салицилальдегида бензоилгидразона». Неорганика Химика Акта . 67 : 159–65. дои : 10.1016/S0020-1693(00)85058-6 .
  138. ^ Jump up to: а б Пикарт, Лорен; Гудвин, Уильям Х.; Бургуа, Уильям; Мерфи, Терренс Б.; Джонсон, Дэвид К. (1983). «Ингибирование роста культивируемых клеток и имплантированной фибросаркомы аналогами ароилгидразона комплекса Gly-His-Lys-Cu (II)». Биохимическая фармакология . 32 (24): 3868–71. дои : 10.1016/0006-2952(83)90164-8 . ПМИД   6661260 .
  139. ^ Jump up to: а б Эйнскоу, Эрик В.; Броди, Эндрю М; Денни, Уильям А; Финли, Грэм Дж; Гот, Скотт А; Рэнфорд, Джон Д. (1999). «Цитотоксичность аналогов салицилового альдегида бензоилгидразона и их комплексов переходных металлов: количественные взаимосвязи структура-активность». Журнал неорганической биохимии . 77 (3–4): 125–33. дои : 10.1016/S0162-0134(99)00131-2 . ПМИД   10643654 .
  140. ^ Лу, И-Хэн; Лу, Ю-Вэй; Ву, Ченг-Ли; Шао, Цюнь; Чен, Сяо-Лин; Бимбонг, Роза Нго Бибум (2006). «УФ-видимое спектроскопическое исследование салициладегида бензоилгидразона и его кобальтовых комплексов». Spectrochimica Acta Часть A: Молекулярная и биомолекулярная спектроскопия . 65 (3–4): 695–701. Бибкод : 2006AcSpA..65..695L . дои : 10.1016/j.saa.2005.12.032 . ПМИД   16503413 .
  141. ^ Ко, LL; Кон, ОЛ; Лох, КВ; Лонг, ЮК; Рэнфорд, доктор юридических наук; Тан, ALC; Тян, ГГ (1998). «Комплексы салицилальдегид ацилгидразонов: цитотоксичность, QSAR и кристаллическая структура пространственно затрудненного т-бутилдимера». Журнал неорганической биохимии . 72 (3–4): 155–62. дои : 10.1016/S0162-0134(98)10075-2 . ПМИД   10094614 .
  142. ^ Ся, Юн; Фан, Чуан-Донг; Чжао, Бао-Сян; Чжао, Цзин; Шин, Дон Су; Мяо, Цзюнь-Ин (2008). «Синтез и взаимосвязь структура-активность новых производных 1-арилметил-3-арил-1H-пиразол-5-карбогидразидгидразона как потенциальных агентов против клеток рака легких A549». Европейский журнал медицинской химии . 43 (11): 2347–53. дои : 10.1016/j.ejmech.2008.01.021 . ПМИД   18313806 .
  143. ^ Фань, ЧуанДонг; Су, Хуа; Чжао, Цзин; Чжао, Баосян; Чжан, Шанли; Мяо, Цзюньин (2010). «Новый медный комплекс салицилового альдегида пиразолгидразона индуцирует апоптоз посредством повышения регуляции интегрина β4 в клетках карциномы легких H322». Европейский журнал медицинской химии . 45 (4): 1438–46. дои : 10.1016/j.ejmech.2009.12.048 . ПМИД   20089331 .
  144. ^ Победитель, Брук; Пейперт, Джеффри Ф.; Чжао, Цюхун; Бакель, Кристина; Мэдден, Тесса; Олсворт, Дженифер Э.; Секура, Джина М. (2012). «Эффективность обратимой контрацепции длительного действия» . Медицинский журнал Новой Англии . 366 (21): 1998–2007. дои : 10.1056/NEJMoa1110855 . ПМИД   22621627 . S2CID   16812353 .
  145. ^ «Медь соединяет жизнь – Хит и Нутрисион» . Архивировано из оригинала 27 февраля 2011 г. Проверено 20 октября 2010 г. [ нужна полная цитата ]
  146. ^ Макдональд, П. (2022). Питание животных . Пирсон. п. 128. ИСБН  978-1-292-25166-0 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Copper_in_biology&oldid=1239016608"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ba57e03c01c051a1ae5a6d2c33063d2e__1722971400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ba/2e/ba57e03c01c051a1ae5a6d2c33063d2e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Copper in biology - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)