✖


Jump to content

Билирубин

«Билли Рубин» перенаправляется сюда. Чтобы узнать об американском искусствоведоме, см. Уильяма Рубина .

Билирубин
Имена
Название ИЮПАК
3,3'-(2,17-Диэтенил-3,7,13,18-тетраметил-1,19-диоксо-10,19,21,22,23,24-гексагидро-1H - билин-8,12 -диил)дипропановая кислота
Систематическое название ИЮПАК
3,3′-([1 2 (2) Z ,6(7 2 ) Z ]-1 3 ,7 4 -Диэтенил-1 4 ,3 3 ,5 4 ,7 3 -тетраметил-1 5 ,7 5 -диоксо-1 1 ,1 5 ,7 1 ,7 5 -тетрагидро-3 1 Ч , 5 1 H -1,7(2),3,5(2,5)-тетрапирролахептафан-1 2 (2),6(7 2 )-диен-3 4 ,5 3 -диил)дипропановая кислота
Другие имена
Билирубин IXα
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
ХимическийПаук
Информационная карта ECHA 100.010.218 Отредактируйте это в Викиданных
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 33 Н 36 Н 4 О 6
Молярная масса 584.673  g·mol −1
Плотность 1,31 г·см-3 [1]
Температура плавления 235°С [2]
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Билирубин ( BR ) (от латинского «красная желчь») представляет собой красно-оранжевое соединение, которое встречается в нормальном катаболическом пути и расщепляет гем у позвоночных . Этот катаболизм является необходимым процессом выведения из организма отходов, образующихся в результате разрушения старых или аномальных эритроцитов . [3] На первом этапе синтеза билирубина молекула гема отделяется от молекулы гемоглобина . Затем гем проходит различные процессы катаболизма порфиринов , который варьируется в зависимости от области тела, в которой происходит распад. Например, молекулы, выделяемые с мочой, отличаются от молекул, находящихся в фекалиях . [4] Производство биливердина из гема является первым основным этапом катаболического пути, после которого фермент биливердинредуктаза выполняет второй этап, производя билирубин из биливердина. [5] [6]

В конечном итоге билирубин расщепляется в организме, а его метаболиты выводятся через желчь и мочу ; повышенные уровни могут указывать на определенные заболевания. [7] Он отвечает за желтый цвет заживающих синяков и желтое изменение цвета при желтухе . Бактериальный фермент билирубинредуктаза отвечает за расщепление билирубина в кишечнике. [8] Один из продуктов распада, уробилин , является основным компонентом соломенно-желтого цвета мочи. [9] Другой продукт распада, стеркобилин , вызывает коричневый цвет кала.

Хотя билирубин обычно содержится в животных, а не в растениях, по крайней мере один вид растений, Strelitzia nicolai , содержит этот пигмент. известно, что [10]

Структура [ править ]

с открытой цепью Билирубин состоит из тетрапиррола . Он образуется в результате окислительного расщепления порфирина в геме с образованием биливердина. Биливердин восстанавливается до билирубина. После конъюгации с глюкуроновой кислотой билирубин водорастворим и может выводиться из организма. [11]

Билирубин структурно похож на пигмент фикобилин, используемый некоторыми водорослями для улавливания световой энергии, и на пигмент фитохром, используемый растениями для восприятия света. Все они содержат открытую цепь из четырех пирроловых колец. [ нужна ссылка ]

Как и другие пигменты, некоторые двойные связи в билирубине изомеризуются под воздействием света. Эта изомеризация актуальна для фототерапии новорожденных с желтухой: E,Z-изомеры билирубина, образующиеся при воздействии света, более растворимы, чем неосвещенный Z,Z-изомер, поскольку исключается возможность образования внутримолекулярных водородных связей. [12] Повышенная растворимость позволяет выводить неконъюгированный билирубин с желчью.

В некоторых учебниках и научных статьях указан неправильный геометрический изомер билирубина. [13] Природным изомером является Z,Z-изомер.

Функция [ править ]

Билирубин образуется в результате активности биливердинредуктазы на биливердине , зеленом тетрапирроловом желчном пигменте, который также является продуктом катаболизма гема . Билирубин при окислении снова превращается в биливердин. Этот цикл, помимо демонстрации мощной антиоксидантной активности билирубина, [14] привело к гипотезе, что основная физиологическая роль билирубина заключается в том, что он является клеточным антиоксидантом. [15] [16] В соответствии с этим исследования на животных показывают, что устранение билирубина приводит к эндогенному окислительному стрессу. [17] Антиоксидантная активность билирубина может быть особенно важна в головном мозге, где он предотвращает эксайтотоксичность и гибель нейронов за счет удаления супероксида во время нейротрансмиссии N-метил-D-аспарагиновой кислоты. [18]

Метаболизм [ править ]

Метаболизм гема
Метаболизм гема и билирубина

Билирубин в плазме образуется в основном за счет разрушения эритроцитов. Гем метаболизируется в биливердин (с помощью гемоксигеназы), а затем в билирубин (с помощью биливердинредуктазы ) внутри макрофагов. [11]

Затем билирубин высвобождается в плазму и транспортируется в печень, связанный альбумином , поскольку в этом состоянии он нерастворим в воде. В этом состоянии билирубин называется неконъюгированным (несмотря на то, что он связан с альбумином). [11]

В печени неконъюгированный билирубин захватывается гепатоцитами и впоследствии конъюгируется с глюкуроновой кислотой (посредством фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы ). В этом состоянии билирубин растворим в воде и называется конъюгированным билирубином. [11]

Конъюгированный билирубин выводится в желчные протоки и поступает в двенадцатиперстную кишку. Во время транспортировки в толстую кишку он превращается в уробилиноген под действием бактериального фермента билирубинредуктазы. [8] Большая часть уробилиногена далее восстанавливается до стеркобилиногена и выводится с калом (воздух окисляет стеркобилиноген до стеркобилина , что придает фекалиям характерный коричневый цвет). [11]

Меньшее количество уробилиногена реабсорбируется в портальное кровообращение и переносится в печень. По большей части этот уробилиноген перерабатывается в конъюгированный билирубин, и этот процесс замыкает энтерогепатический круг. Также имеется некоторое количество уробилиногена, который не перерабатывается, а попадает в системный кровоток и впоследствии в почки, где выводится из организма. Воздух окисляет уробилиноген в уробилин , который придает моче характерный цвет. [11] [19]

Параллельно небольшое количество конъюгированного билирубина также может попадать в системный кровоток и выводиться через мочу. Это преувеличено в различных патологических ситуациях. [19]

Токсичность [ править ]

Гипербилирубинемия [ править ]

Гипербилирубинемия – это повышенный уровень билирубина в крови. Гипербилирубинемия может означать повышение уровня конъюгированного, неконъюгированного или одновременно конъюгированного и неконъюгированного билирубина. Причины гипербилирубинемии также можно разделить на предпеченочные, внутрипеченочные и постпеченочные. [20]

Предпеченочные причины связаны преимущественно с повышением уровня неконъюгированного (непрямого) билирубина. [20] Они включают в себя:

  • Гемолиз или повышенный распад эритроцитов (например, рассасывание гематомы)

Внутрипеченочные причины могут быть связаны с повышенным уровнем конъюгированного билирубина, неконъюгированного билирубина или того и другого. [20] Они включают в себя: [20]

Постпеченочные причины связаны с повышенным уровнем конъюгированного билирубина. [20] К ним относятся: [20]

  • Обструкция необычно крупных желчных протоков, например, желчными камнями в общем желчном протоке (наиболее частая постпеченочная причина)
  • Билиарная стриктура (доброкачественная или злокачественная)
  • Холангит
  • Тяжелая печеночная недостаточность с циррозом печени (например, первичный билиарный цирроз )
  • Панкреатит

Цирроз может вызывать нормальный, умеренно высокий или высокий уровень билирубина, в зависимости от точных особенностей цирроза.

Для дальнейшего выяснения причин желтухи или повышенного билирубина обычно проще изучить другие функциональные тесты печени (особенно ферменты аланинаминотрансферазу , аспартатаминотрансферазу , гамма-глутамилтранспептидазу , щелочную фосфатазу ), мазков крови исследование ( гемолиз и т. д.) или признаки инфекционного гепатита (например, гепатита А, В, С, дельта, Е и т. д.).

Желтуха [ править ]

Основная статья: Желтуха

Гемоглобин транспортирует кислород, который организм получает ко всем тканям тела через кровеносные сосуды. Со временем, когда эритроциты нуждаются в пополнении, гемоглобин расщепляется в селезенке; он распадается на две части: гемовую группу, состоящую из железа и желчи, и белковую фракцию. В то время как белок и железо используются для обновления эритроцитов, пигменты, придающие крови красный цвет, откладываются в желчи, образуя билирубин. [23] Желтуха приводит к повышению уровня билирубина, который, в свою очередь, отрицательно влияет на ткани, богатые эластином . [24] Желтуха может быть заметна в склерах глаз при уровнях примерно 2–3 мг/дл (34–51 мкмоль/л). [25] и в коже на более высоких уровнях. [примечание 1]

В зависимости от того, является ли билирубин свободным или связанным с глюкуроновой кислотой , желтуху подразделяют на конъюгированную желтуху и неконъюгированную желтуху. [ нужна ссылка ]

Ядерник [ править ]

Основная статья: Керниктерус

Уровни несвязанного билирубина (Bf) можно использовать для прогнозирования риска нарушений нервно-психического развития у младенцев. [26] Неконъюгированная гипербилирубинемия у новорожденного может привести к накоплению билирубина в определенных областях мозга (особенно в базальных ядрах ) с последующим необратимым повреждением этих областей, проявляющимся в виде различных неврологических дефицитов, судорог , аномальных рефлексов и движений глаз. Этот тип неврологического повреждения известен как ядерная желтуха. Спектр клинического эффекта называется билирубиновой энцефалопатией . Нейротоксичность неонатальной гипербилирубинемии проявляется потому, что гематоэнцефалический барьер еще не полностью сформировался. [ сомнительно – обсудить ] и билирубин может свободно проходить в интерстиций головного мозга, тогда как более развитые люди с повышенным билирубином в крови защищены. Помимо конкретных хронических заболеваний, которые могут привести к гипербилирубинемии, новорожденные в целом подвергаются повышенному риску, поскольку у них отсутствуют кишечные бактерии, которые способствуют расщеплению и выведению конъюгированного билирубина с калом (во многом именно поэтому кал новорожденного бледнее, чем у новорожденного). у взрослого). Вместо этого конъюгированный билирубин преобразуется обратно в неконъюгированную форму с помощью фермента β-глюкуронидазы (в кишечнике этот фермент расположен в щеточной кайме выстилающих клеток кишечника), и большая его часть реабсорбируется через энтерогепатическую циркуляцию . Кроме того, недавние исследования указывают на высокий уровень общего билирубина как на причину образования камней в желчном пузыре независимо от пола и возраста. [27]

Польза здоровья для ​

При отсутствии заболеваний печени высокий уровень общего билирубина приносит различные преимущества для здоровья. [28] Исследования также показали, что уровни сывороточного билирубина (SBR) [29] обратно пропорциональны риску некоторых заболеваний сердца. [30] [31] Хотя плохая растворимость и потенциальная токсичность билирубина ограничивают его потенциальное медицинское применение, в настоящее время проводятся исследования того, могут ли инкапсулированные в билирубин наночастицы фибрина шелка облегчить симптомы таких заболеваний, как острый панкреатит. [32] В дополнение к этому, были недавние открытия, связывающие билирубин и его конъюгат ε-полилизин-билирубин (PLL-BR) с более эффективными препаратами инсулина. По-видимому, билирубин проявляет защитные свойства в процессе трансплантации островковых клеток, когда лекарства доставляются по кровотоку. [33]

Анализы крови [ править ]

Билирубин разрушается под действием света. Пробирки для забора крови, содержащие кровь или (особенно) сыворотку, которые будут использоваться в анализах на билирубин, должны быть защищены от освещения. [34] У взрослых кровь обычно берут иглой из вены на руке. [35] У новорожденных кровь часто берут из пяточной палочки — метода, при котором небольшим острым лезвием разрезают кожу на пятке ребенка и собирают несколько капель крови в небольшую пробирку. В некоторых медицинских учреждениях доступна неинвазивная технология, которая измеряет билирубин с помощью билирубинометра, который освещает кожу светом и рассчитывает количество билирубина, анализируя, как свет поглощается или отражается. [36] Это устройство также известно как чрескожный измеритель билирубина. [37]

Билирубин (в крови) встречается в двух формах:

Аббб. Имя(а) Водорастворимый Реакция
"БК" «Конъюгированный билирубин». Да (связан с глюкуроновой кислотой) Быстро реагирует при добавлении к образцу крови красителей (диазореактива) с образованием азобилирубина «Прямой билирубин».
"БУ" «Неконъюгированный билирубин» Нет Реагирует медленнее, по-прежнему производит азобилирубин. Этанол заставляет весь билирубин реагировать быстро, затем: непрямой билирубин = общий билирубин – прямой билирубин.

Примечание. Конъюгированный билирубин часто ошибочно называют «прямым билирубином», а неконъюгированный билирубин неправильно называют «непрямым билирубином». Прямое и косвенное относится исключительно к тому, как соединения измеряются или обнаруживаются в растворе. Прямой билирубин представляет собой любую форму билирубина, которая растворима в воде и доступна в растворе для реакции с реагентами для анализа; прямой билирубин часто состоит в основном из конъюгированного билирубина, но некоторое количество неконъюгированного билирубина (до 25%) все же может быть частью «прямой» фракции билирубина. Аналогичным образом, не весь конъюгированный билирубин легко доступен в растворе для реакции или обнаружения (например, если он образует водородные связи сам с собой) и поэтому не будет включен во фракцию прямого билирубина. [ нужна ссылка ]

Общий билирубин (TBIL) измеряет как BU, так и BC. Анализы общего билирубина основаны на использовании поверхностно-активных веществ и ускорителей (например, кофеина) для перевода всех различных форм билирубина в раствор, где они могут вступать в реакцию с реагентами для анализа. Уровни общего и прямого билирубина можно измерить в крови, но непрямой билирубин рассчитывают на основе общего и прямого билирубина.

Непрямой билирубин жирорастворим, а прямой билирубин водорастворим. [38]

Общий билирубин [ править ]

Общий билирубин = прямой билирубин + непрямой билирубин. [39]

Повышение как аланинаминотрансферазы (АЛТ), так и билирубина более указывает на серьезное повреждение печени, чем повышение только АЛТ, как постулируется в законе Хи , который объясняет связь между результатами лабораторных анализов и лекарственным повреждением печени. [40]

Косвенный (неспряженный) [ править ]

Измерение неконъюгированного билирубина (UCB) недооценивается при измерении непрямого билирубина, поскольку неконъюгированный билирубин (без глюкуронидации или еще) реагирует с диазосульфаниловой кислотой с образованием азобилирубина , который измеряется как прямой билирубин. [41] [42]

Прямой [ править ]

Прямой билирубин = Конъюгированный билирубин + дельта-билирубин. [39]

Сопряженный [ править ]

В печени билирубин конъюгируется с глюкуроновой кислотой с помощью фермента глюкуронилтрансферазы сначала с глюкуронидом билирубина , а затем с диглюкуронидом билирубина , что делает его растворимым в воде: конъюгированная версия является основной формой билирубина, присутствующей в «прямой» фракции билирубина. Большая часть его попадает в желчь и, таким образом, попадает в тонкую кишку. Хотя большая часть желчных кислот реабсорбируется в терминальном отделе подвздошной кишки и участвует в энтерогепатической циркуляции , конъюгированный билирубин не абсорбируется и вместо этого попадает в толстую кишку . [43]

Там бактерии толстой кишки деконъюгируют и метаболизируют билирубин в бесцветный уробилиноген , который может окисляться с образованием уробилина и стеркобилина . Уробилин выводится почками, придавая моче желтый цвет, а стеркобилин выводится с калом, придавая стулу характерный коричневый цвет. Незначительное количество (~1%) уробилиногена реабсорбируется в энтерогепатическую циркуляцию и повторно выводится с желчью. [44]

Период полувыведения конъюгированного билирубина короче, чем у дельта-билирубина. [45]

Дельта-билирубин [ править ]

Хотя термины «прямой» и «непрямой билирубин» используются одинаково с конъюгированным и неконъюгированным билирубином, это неверно количественно, поскольку прямая фракция включает как конъюгированный билирубин, так и δ-билирубин. [ нужна ссылка ]

Дельта-билирубин представляет собой конъюгированный билирубин, связанный с альбумином. [39] Другими словами, дельта-билирубин — это разновидность билирубина, ковалентно связанного с альбумином , который появляется в сыворотке крови при нарушении печеночной экскреции конъюгированного билирубина у пациентов с гепатобилиарным заболеванием . [46] Кроме того, прямой билирубин имеет тенденцию переоценивать уровни конъюгированного билирубина из-за того, что неконъюгированный билирубин вступил в реакцию с диазосульфаниловой кислотой, что приводит к повышению уровня азобилирубина (и увеличению прямого билирубина).

δ билирубин = общий билирубин – (неконъюгированный билирубин + конъюгированный билирубин) [39]

Период полураспада [ править ]

Период полувыведения дельта-билирубина эквивалентен периоду полувыведения альбумина , поскольку первый связан со вторым, и составляет 2–3 недели. [47] [41]

Период полувыведения свободного билирубина составляет от 2 до 4 часов. [47]

Дополнительная информация: Билирубин глюкуронид.

Методы измерения [ править ]

Первоначально реакция Ван ден Берга использовалась для качественной оценки билирубина.

Этот тест регулярно проводится в большинстве медицинских лабораторий и может быть измерен различными методами. [48]

Общий билирубин в настоящее время часто измеряют методом 2,5-дихлорфенилдиазония (ДПД), а прямой билирубин часто измеряют по методу Йендрасика и Грофа. [49]

Уровни крови в ​

Уровень билирубина в организме отражает баланс между его выработкой и выведением. Результаты анализа крови рекомендуется всегда интерпретировать, используя референсный диапазон, предоставленный лабораторией, проводившей анализ. Единицы СИ — мкмоль/л. [50] Типичные диапазоны для взрослых: [51]

  • 0–0,3 мг/дл – уровень прямого (конъюгированного) билирубина.
  • 0,1–1,2 мг/дл – уровень общего сывороточного билирубина
мкмоль/л = микромоль/литр мг/дл = миллиграмм/децилитр
общий билирубин <21 [52] <1,23
прямой билирубин 1.0–5.1 [53] 0–0.3, [54]
0.1–0.3, [53]
0.1–0.4 [55]
Референтные диапазоны для анализов крови , сравнение содержания билирубина в крови (показано синим цветом около горизонтального центра, около 3 мг/л и 3 мкмоль/л, прокрутите вправо для просмотра) с другими компонентами. [56]

Анализы мочи [ править ]

Билирубин в моче также может быть клинически значимым. [57] Билирубин обычно не обнаруживается в моче здоровых людей. Если уровень конъюгированного билирубина в крови повышается, например, вследствие заболевания печени, избыток конъюгированного билирубина выводится с мочой, что указывает на патологический процесс. [58] Неконъюгированный билирубин не растворяется в воде и поэтому не выводится с мочой. Анализ мочи на билирубин и уробилиноген может помочь дифференцировать обструктивное заболевание печени от других причин желтухи. [59]

выводится лишь очень небольшое количество уробилиногена Как и в случае с билирубином, в норме с мочой . При нарушении функции печени или блокировании оттока желчи часть связанного билирубина вытекает из гепатоцитов и появляется в моче, окрашивая ее в темно-янтарный цвет. Однако при заболеваниях, связанных с гемолитической анемией , разрушается повышенное количество эритроцитов, что приводит к увеличению количества неконъюгированного билирубина в крови. Поскольку неконъюгированный билирубин не растворяется в воде, увеличения билирубина в моче не наблюдается. Поскольку проблем с печенью или желчевыводящей системой нет, этот избыток неконъюгированного билирубина пройдет через все обычные механизмы переработки (например, конъюгацию, выведение с желчью, метаболизм до уробилиногена, реабсорбцию) и проявится в виде увеличения уробилиноген в моче. Эта разница между повышенным уровнем билирубина в моче и повышенным уробилиногеном в моче помогает различать различные нарушения в этих системах. [59]

История [ править ]

В древней истории Гиппократ обсуждал желчные пигменты в двух из четырех соков в контексте взаимоотношений между желтой и черной желчью. [60] Гиппократ посетил Демокрита в Абдере , который считался знатоком меланхолической «черной желчи». [60]

Соответствующая документация появилась в 1827 году, когда Луи Жак Тенар исследовал желчные пути слона, умершего в парижском зоопарке. Он заметил, что расширенные желчные протоки были полны желтой магмы, которую он выделил и обнаружил, что она нерастворима в воде. Обработка желтого пигмента соляной кислотой привела к получению яркого зеленого цвета. Тенард подозревал, что зеленый пигмент вызван примесями, полученными из слизи желчи. [60]

Леопольд Гмелин экспериментировал с азотной кислотой в 1826 году, чтобы установить окислительно-восстановительное поведение при переходе от билирубина к биливердину, хотя в то время номенклатуры не существовало. [60] Термин «биливердин» был придуман Йонсом Якобом Берцелиусом в 1840 году, хотя он предпочитал «билифульвин» (желтый/красный) «билирубину» (красному). Считалось, что термин «билирубин» стал общепринятым на основе работ Штеделера в 1864 году, который кристаллизовал билирубин из желчных камней крупного рогатого скота. [60] [61]

Рудольф Вирхов в 1847 году признал гематоидин тождественным билирубину. [62] Его не всегда отличают от гематоидина, который в одном современном словаре определяется как его синоним. [63] но другой определяет его как «по-видимому, химически идентичный билирубину, но имеющий другое место происхождения, образующийся локально в тканях из гемоглобина, особенно в условиях пониженного напряжения кислорода». [64] [60] Синонимичная идентичность билирубина и гематоидина была подтверждена в 1923 Фишером и Штейнмецем с помощью аналитической кристаллографии . [60]

В 1930-е годы значительные достижения в выделении и синтезе билирубина были описаны Гансом Фишером , Плинингером и другими, [60] и новаторская работа, касающаяся эндогенного образования билирубина из гема, была также проведена в том же десятилетии. [65] Суффикс IXα частично основан на системе, разработанной Фишером, что означает, что исходным соединением билина был протопорфирин IX, расщепленный по альфа- метиновому мостику (см. номенклатуру протопорфирина IX ). [66]

Истоки физиологической активности билирубина были описаны Эрнстом Штадельманом в 1891 году, который, возможно, наблюдал биотрансформацию введенного гемоглобина в билирубин, возможно, вдохновленный работами Ивана Тарханова 1874 года. [60] Георг Баркан предположил, что источником эндогенного билирубина является гемоглобин в 1932 году. [67] Плинингер и Фишер продемонстрировали ферментативную окислительную потерю альфа- метинового мостика гема, что привело к образованию бис-лактамной структуры в 1942 году. [60] Широко признано, что Ирвинг Лондон был первым, кто продемонстрировал эндогенное образование билирубина из гемоглобина в 1950 году. [68] и Шостранд продемонстрировали, что катаболизм гемоглобина приводит к образованию угарного газа в период с 1949 по 1952 год. [65] Доказательства биотрансформации меченного 14C протопорфирина в билирубин появились в 1966 году Сесилом Уотсоном . [60] Руди Шмид и Тенхунен открыли гемоксигеназу в 1968 году. ответственный за это фермент [65] Ранее, в 1963 году, Накадзима описал растворимую «гем-альфа-метилоксигеанзу», которая, как позже определили, является неферментативным путем, таким как образование промежуточного 1,2-диоксетана на метиновом мостике, что приводит к высвобождению монооксида углерода и образованию биливердина. . [66]

Известные люди [ править ]

См. также [ править ]

Примечания [ править ]

  1. ^ Для пересчета 1 мг/дл = 17,1 мкмоль/л.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Боннетт, Раймонд; Дэвис, Джон Э.; Херстхаус, Майкл Б. (июль 1976 г.). «Структура билирубина». Природа . 262 (5566): 326–328. Бибкод : 1976Natur.262..326B . дои : 10.1038/262326a0 . ПМИД   958385 . S2CID   4278361 .
  2. ^ Старрок, Эд; Булл, младший; Кирш, Р.Э. (март 1994 г.). «Синтез [10-13C]билирубина IXα». Журнал меченых соединений и радиофармпрепаратов . 34 (3): 263–274. дои : 10.1002/jlcr.2580340309 .
  3. ^ Браунштейн Э (3 мая 2019 г.). «Обзор гемолитической анемии – гематология и онкология» . Руководства Merck Professional Edition (на латинице) . Проверено 5 мая 2019 г.
  4. ^ «Анализ крови на билирубин» , Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Борон В., Булпаеп Э. Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход, 2005. 984–986. Эльзевир Сондерс, США. ISBN   1-4160-2328-3
  6. ^ Москеда Л., Бернайт К., Ляо С. (август 2005 г.). «Жизненный цикл синяков у пожилых людей». Журнал Американского гериатрического общества . 53 (8): 1339–43. дои : 10.1111/j.1532-5415.2005.53406.x . ПМИД   16078959 . S2CID   12394659 .
  7. ^ Смит М.Э., Мортон Д.Г. (2010). «ПЕЧЕНИ И БИЛИАРНАЯ СИСТЕМА» . Пищеварительная система . Эльзевир. стр. 85–105 . дои : 10.1016/b978-0-7020-3367-4.00006-2 . ISBN  978-0-7020-3367-4 .
  8. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Холл, Брантли; Леви, София; Дюфо-Томпсон, Кейт; Арп, Габриэла; Чжун, Аошу; Нджите, Слава Минабу; Вайс, Эшли; Брачча, Доменик; Дженкинс, Конор; Грант, Мэгги Р.; Абейсингхе, Стефани; Ян, Иян; Джермейн, Мэдисон Д.; Ву, Чи Хао; Ма, Бинг (3 января 2024 г.). «BilR — это кишечный микробный фермент, который восстанавливает билирубин до уробилиногена» . Природная микробиология . 9 (1): 173–184. дои : 10.1038/s41564-023-01549-x . ISSN   2058-5276 . ПМЦ   10769871 . ПМИД   38172624 .
  9. ^ Чу, Деннис Дж.; ДиБартола, Стивен П.; Шенк, Патрисия А. (1 января 2011 г.), Чу, Деннис Дж.; ДиБартола, Стивен П.; Шенк, Патрисия А. (ред.), «Глава 1 - Анализ мочи» , Нефрология и урология собак и кошек (второе издание) , Сент-Луис: WB Saunders, стр. 1–31, ISBN  978-0-7216-8178-8 , получено 1 ноября 2023 г.
  10. ^ Пироне С., Квирк Дж.М., Пристап Х.А., Ли Д.В. (март 2009 г.). «Животный пигмент билирубин, обнаруженный в растениях» . Журнал Американского химического общества . 131 (8): 2830. doi : 10.1021/ja809065g . ПМК   2880647 . ПМИД   19206232 .
  11. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж Блюмгарт, Лесли Х.; Бельгити, Жак; Ярнагин, Уильям Р.; ДеМаттео, Рональд П., ред. (1 января 2007 г.), «Глава 7 - Патофизиология желчных путей» , Хирургия печени, желчных путей и поджелудочной железы (четвертое издание) , Филадельфия: WB Saunders, стр. 79–97, doi : 10.1016/B978-1-4160- 3256-4.50015-6 , ISBN  978-1-4160-3256-4 , получено 31 октября 2023 г.
  12. ^ МакДонах А.Ф., Пальма, Лос-Анджелес, Лайтнер Д.А. (апрель 1980 г.). «Синий свет и выделение билирубина». Наука . 208 (4440): 145–51. Бибкод : 1980Sci...208..145M . дои : 10.1126/science.7361112 . ПМИД   7361112 .
  13. ^ «Химическая формула билирубина» . Архивировано из оригинала 4 мая 2011 года . Проверено 14 августа 2007 г.
  14. ^ Стокер Р., Ямамото Ю., МакДонах А.Ф., Глейзер А.Н., Эймс Б.Н. (февраль 1987 г.). «Билирубин является антиоксидантом возможного физиологического значения». Наука . 235 (4792): 1043–6. Бибкод : 1987Sci...235.1043S . дои : 10.1126/science.3029864 . ПМИД   3029864 .
  15. ^ Баранано Д.Э., Рао М., Феррис К.Д., Снайдер Ш. (декабрь 2002 г.). «Биливердинредуктаза: основной физиологический цитопротектор» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (25): 16093–8. Бибкод : 2002PNAS...9916093B . дои : 10.1073/pnas.252626999 . JSTOR   3073913 . ПМК   138570 . ПМИД   12456881 .
  16. ^ Седлак Т.В., Салех М., Хиггинсон Д.С., Пол Б.Д., Джулури К.Р., Снайдер С.Х. (март 2009 г.). «Билирубин и глутатион играют взаимодополняющую антиоксидантную и цитопротекторную роль» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (13): 5171–6. Бибкод : 2009PNAS..106.5171S . дои : 10.1073/pnas.0813132106 . JSTOR   40455167 . ПМК   2664041 . ПМИД   19286972 .
  17. ^ Чен В., Магзал Г.Дж., Айер А., Суарна С., Данн Л.Л., Стокер Р. (февраль 2018 г.). «Отсутствие гена биливердинредуктазы связано с повышенным эндогенным окислительным стрессом». Свободно-радикальная биология и медицина . 115 : 156–165. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2017.11.020 . ПМИД   29195835 . S2CID   25089098 .
  18. ^ Васавда С., Котари Р., Малла А.П., Тохунц Р., Лин А., Джи М. и др. (октябрь 2019 г.). «Билирубин связывает метаболизм гема с нейропротекцией путем удаления супероксида» . Клеточная химическая биология . 26 (10): 1450–1460.e7. doi : 10.1016/j.chembiol.2019.07.006 . ПМК   6893848 . ПМИД   31353321 .
  19. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Гринберг, Артур (1 января 2018 г.), Гилберт, Скотт Дж.; Вайнер, Дэниел Э. (ред.), «4 – Анализ мочи и микроскопия мочи» , Учебник Национального фонда почек по заболеваниям почек (седьмое издание) , Филадельфия: Elsevier, стр. 33–41, ISBN  978-0-323-47794-9 , получено 31 октября 2023 г.
  20. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж Рош, Шон П.; Кобос, Ребекка (15 января 2004 г.). «Желтуха у взрослого пациента» . Американский семейный врач . 69 (2): 299–304. ПМИД   14765767 .
  21. ^ «Сульфонамиды: бактерии и антибактериальные препараты: Руководство Merck Professional» . [ постоянная мертвая ссылка ]
  22. ^ Рамакришнан, Н.; Биттар, К.; Джалал И. (8 марта 2019 г.). «Нарушение конъюгации билирубина» . Книжная полка NCBI . ПМИД   29494090 . Проверено 3 мая 2019 г.
  23. ^ Точка WW (апрель 1958 г.). "Желтуха". Американский журнал медсестер . 58 (4): 556–7. ПМИД   13508735 .
  24. ^ Гринберг Д.А. (декабрь 2002 г.). «Желтуха клетки» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (25): 15837–9. Бибкод : 2002PNAS...9915837G . дои : 10.1073/pnas.012685199 . ПМК   138521 . ПМИД   12461187 . S2CID   30298986 .
  25. ^ Руководство Merck по желтухе. Последний полный обзор/пересмотр, июль 2009 г., Стивен К. Херрин.
  26. ^ Хеги, Т.; Чефиц, Д.; Веллер, А.; Хубер, А; Караяннопулос, М.; Кляйнфельд, А. (2020). «Измерение несвязанного билирубина у доношенных и поздно недоношенных детей» . Журнал медицины матери, плода и новорожденных . 35 (8): 1532–1538. дои : 10.1080/14767058.2020.1761318 . ПМК   7609464 . ПМИД   32366186 .
  27. ^ Цзэн, Д.; Ву, Х.; Хуан, К.; Цзэн, А.; Ю, З.; Чжун, З. (2021). «Высокие уровни триглицеридов в сыворотке, холестерина липопротеинов низкой плотности, общей желчной кислоты и общего билирубина являются факторами риска развития камней в желчном пузыре» . Клиническая лаборатория . 67 (8): 1905–1913. дои : 10.7754/Clin.Lab.2021.201228 . ПМИД   34383399 . S2CID   234775572 . Проверено 11 ноября 2021 г. - через PubMed.
  28. ^ Седлак Т.В., Снайдер Ш. (июнь 2004 г.). «Преимущества билирубина: клеточная защита с помощью антиоксидантного цикла биливердинредуктазы». Педиатрия . 113 (6): 1776–82. дои : 10.1542/педс.113.6.1776 . ПМИД   15173506 .
  29. ^ «Неонатальная желтуха» . Slhd.nsw.gov.au. 24 августа 2009 года . Проверено 16 марта 2022 г.
  30. ^ Новотный Л, Витек Л (май 2003 г.). «Обратная связь между сывороточным билирубином и атеросклерозом у мужчин: метаанализ опубликованных исследований». Экспериментальная биология и медицина . 228 (5): 568–71. дои : 10.1177/15353702-0322805-29 . ПМИД   12709588 . S2CID   43486067 .
  31. ^ Швертнер Х.А., Витек Л. (май 2008 г.). «Синдром Гилберта, аллель UGT1A1*28 и риск сердечно-сосудистых заболеваний: возможные защитные эффекты и терапевтическое применение билирубина» . Атеросклероз . 198 (1): 1–11. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2008.01.001 . ПМИД   18343383 .
  32. ^ Яо, К.; Цзян, X.; Чжай, Юань-Юань; Ло, Лань-Цзы; Сюй, Хэ-Линь; Сяо, Дж.; Коу, Л.; Чжао, Ин-Чжэн (2020). «Защитные эффекты и механизмы нанопрепаратов билирубина против острого панкреатита» . Журнал контролируемого выпуска . 332 : 312–325. дои : 10.1016/j.jconrel.2020.03.034 . ПМИД   32243974 . S2CID   214786812 . Проверено 11 ноября 2021 г. - через Elsevier Science Direct .
  33. ^ Чжао, Ин-Чжэн; Чжай, Юань-Юань; Ду, Чжай, Цзяоюань; Сяо, Цзянь; 2021). Конъюгаты полилизина и билирубина поддерживают функциональные островки и способствуют поляризации макрофагов M2» . Acta Biomaterialia , 10.1016 PMID doi : /j.actbio.2020.12.047 . «   33387663. . 5   2021 Проверено 1 1 ноября г. – через Elsevier Science Direct.
  34. ^ Рехак, Надя Н.; Чекко, Стейси А.; Хортин, Глен Л. (январь 2008 г.). «Фотолиз билирубина в образцах сыворотки, подвергнутых комнатному освещению» . Клиника Химика Акта . 387 (1–2): 181–183. дои : 10.1016/j.cca.2007.09.019 . ПМК   2131702 . ПМИД   17967443 .
  35. ^ «Билирубиновый тест: чего ожидать» . Клиника Мэйо . 8 октября 2022 г. Проверено 24 марта 2024 г.
  36. ^ «Желтуха новорожденных: Билирубиновая проба» . Национальная служба здравоохранения Великобритании . 15 сентября 2017 года . Проверено 24 марта 2024 г.
  37. ^ Луканова, Люсия Касноча; Зиболенова Яна; Матасова, Катарина; Дочекалова, Ленка; Зиболен, Мирко (1 января 2021 г.). «Точность усиленной чрескожной билирубинометрии по различным местам измерения» . Турецкий архив педиатрии . 56 (1): 15–21. doi : 10.14744/TurkPediatriArs.2020.54514 . ПМЦ   8114612 . ПМИД   34013224 .
  38. ^ «Билирубин: тест | Тест на билирубин: общий билирубин; TBIL; неонатальный билирубин; прямой билирубин; конъюгированный билирубин; непрямой билирубин; неконъюгированный билирубин | Лабораторные тесты онлайн» . labtestsonline.org . Проверено 14 июня 2017 г.
  39. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д Титце К.Дж. (2012). «Обзор лабораторных и диагностических исследований». Клинические навыки для фармацевтов . Эльзевир. стр. 86 –122. дои : 10.1016/b978-0-323-07738-5.10005-5 . ISBN  978-0-323-07738-5 .
  40. ^ Гуолтни-Брант СМ (2016). «Нутрицевтики при заболеваниях печени». Нутрицевтики . Эльзевир. стр. 87–99. дои : 10.1016/b978-0-12-802147-7.00007-3 . ISBN  978-0-12-802147-7 . S2CID   78381597 .
  41. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Неконъюгированная гипербилирубинемия: основы практики, предыстория, патофизиология» . Справочник Медскейп . 4 марта 2019 года . Проверено 6 мая 2019 г.
  42. ^ «Билирубин: референтный диапазон, интерпретация, сбор и панели» . Справочник Медскейп . 1 февраля 2019 года . Проверено 6 мая 2019 г.
  43. ^ Чейфец А.С. (2010). Оксфордский американский справочник по гастроэнтерологии и гепатологии . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета, США. п. 165. ИСБН  978-0199830121 .
  44. ^ Кунц, Эрвин (2008). Гепатология: Учебник и атлас . Германия: Шпрингер. п. 38. ISBN  978-3-540-76838-8 .
  45. ^ Салливан К.М., Горли Г.Р. (2011). "Желтуха". Детские заболевания желудочно-кишечного тракта и печени . Эльзевир. стр. 176–186.e3. дои : 10.1016/b978-1-4377-0774-8.10017-x . ISBN  978-1-4377-0774-8 .
  46. ^ Мойер К.Д., Балистрери В.Ф. (2011). «Заболевания печени, связанные с системными нарушениями» . Клигман Р.М., Стэнтон Б.Ф., Сент-Гем Дж.В., Шор Н.Ф., Берман Р.Э. (ред.). Учебник педиатрии Нельсона . Сондерс. п. 1405. ИСБН  978-1-4377-0755-7 .
  47. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Калаконда А., Джон С. (2019). «Физиология, Билирубин статья-18281» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   29261920 . Проверено 22 декабря 2019 г. Эта фракция конъюгированного билирубина ковалентно связывается с альбумином и называется дельта-билирубином или дельта-фракцией или билипротеином. Поскольку дельта-билирубин связан с альбумином, его выведение из сыворотки занимает около 12–14 дней (что соответствует периоду полувыведения альбумина) в отличие от обычных 2–4 часов (период полувыведения билирубина).
  48. ^ Уотсон Д., Роджерс Дж. А. (май 1961 г.). «Исследование шести репрезентативных методов анализа билирубина плазмы» . Журнал клинической патологии . 14 (3): 271–8. дои : 10.1136/jcp.14.3.271 . ПМК   480210 . ПМИД   13783422 .
  49. ^ Ролински Б., Кюстер Х., Угеле Б., Грубер Р., Хорн К. (октябрь 2001 г.). «Измерение общего билирубина фотометрическим методом на анализаторе газов крови: потенциал для использования при неонатальном тестировании в местах оказания медицинской помощи» . Клиническая химия . 47 (10): 1845–7. дои : 10.1093/clinchem/47.10.1845 . ПМИД   11568098 .
  50. ^ «Единицы СИ» . НИСТ . 12 апреля 2010 г.
  51. ^ Энциклопедия MedlinePlus : 003479
  52. ^ «Гармонизация референтных интервалов» (PDF) . Патология Гармонии. Архивировано из оригинала (PDF) 18 декабря 2014 года . Проверено 23 сентября 2014 г.
  53. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Голонка Д. «Центр расстройств пищеварения: Билирубин» . ВебМД . п. 3. Архивировано из оригинала 1 января 2010 года . Проверено 14 января 2010 г.
  54. ^ Энциклопедия MedlinePlus : CHEM-20
  55. ^ «Лабораторные испытания» . Архивировано из оригинала 13 августа 2007 года . Проверено 14 августа 2007 г.
  56. ^ Стрикер Р., Эберхарт Р., Шевайеллер М.К., Куинн Ф.А., Бишоф П., Стрикер Р. (2006). «Установление подробных эталонных значений лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола и прогестерона в разные фазы менструального цикла на анализаторе Abbott ARCHITECT». Клиническая химия и лабораторная медицина . 44 (7): 883–7. дои : 10.1515/CCLM.2006.160 . ПМИД   16776638 . S2CID   524952 .
  57. ^ «Билирубин – моча: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 31 октября 2023 г.
  58. ^ «Анализ мочи: три вида исследования» . Лабораторные тесты онлайн (США) . Проверено 16 августа 2013 г.
  59. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Рокс, DM; Уокер, Гонконг; Холл, штат Вашингтон; Херст, JW (1990). «Анализ мочи» . Клинические методы: анамнез, физические и лабораторные исследования . Баттервортс. ISBN  9780409900774 . ПМИД   21250145 .
  60. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Уотсон, Сесил Дж. (1977). «Исторический обзор химии билирубина» . В Берке, Пол Д. (ред.). Международный симпозиум по химии и физиологии желчных пигментов . Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США, Служба общественного здравоохранения, Национальные институты здравоохранения. стр. 3–16.
  61. ^ Хиан Сьонг Леон Мария Тьен (30 января 1979 г.). «Холесцинтиграфия: клиническое применение 99 м Технеций-диэтил-ИДА для исследования печени и желчевыводящих путей. Кандидатская диссертация, Утрехтский университет» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 3 ноября 2021 года.
  62. ^ Лайтнер Д.А. (2013). «Ранние научные исследования». Билирубин: пигмент жизни Джекила и Хайда . Прогресс в химии органических природных продуктов. Том. 98. стр. 9–179. дои : 10.1007/978-3-7091-1637-1_2 . ISBN  978-3-7091-1636-4 .
  63. ^ Merriam-Webster , Полный словарь Merriam-Webster , Merriam-Webster, заархивировано из оригинала 25 мая 2020 года , получено 14 января 2018 года .
  64. ^ Elsevier , Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда , Elsevier, заархивировано из оригинала 11 января 2014 года , получено 14 января 2018 года .
  65. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Хоппер, Кристофер П.; Замбрана, Пейдж Н.; Гебель, Ульрих; Воллборн, Якоб (2021). «Краткая история угарного газа и его терапевтического происхождения» . Оксид азота . 111–112: 45–63. дои : 10.1016/j.niox.2021.04.001 . ПМИД   33838343 . S2CID   233205099 .
  66. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Берк, Пол Д.; Берлин, Натаниэль И. (1977). Международный симпозиум по химии и физиологии желчных пигментов . Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США, Служба общественного здравоохранения, Национальные институты здравоохранения. стр. 27, 50.
  67. ^ Баркан, Георг; Шалес, Отто (1938). «Гемоглобин из желчного пигмента» . Природа . 142 (3601): 836–837. Бибкод : 1938 Nature.142..836B . дои : 10.1038/142836b0 . ISSN   1476-4687 . S2CID   4073510 .
  68. ^ «Билирубин» . Американское химическое общество . Проверено 28 мая 2021 г.

Внешние ссылки [ править ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Bilirubin&oldid=1230835854"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: abb01a67a06c3d36e9a636c184914c7b__1719263460
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ab/7b/abb01a67a06c3d36e9a636c184914c7b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Bilirubin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)