✖


Jump to content

Билирубина глюкуронид

Билирубина глюкуронид
Имена
Название ИЮПАК
3-[12-(2-Карбоксиэтил)-3,18-диэтенил-2,7,13,17-тетраметил-1,19-диоксо-10,19,21,22,23,24-гексагидро- 1H - билин-8-ил]пропаноил β- D -глюкопиранозидуроновая кислота
Систематическое название ИЮПАК
[1 2 (2) З ,10 2 С , 10 3 Р , 10 4 С , 10 5 С , 10 6 С ]-3 4 -(2-Карбоксиэтил)-1 4 -этенил-5 5 -[( Z )-(3-этенил-4-метил-5-оксо-1,5-дигидро- 2H- пиррол-2-илиден)метил]-10 3 ,10 4 ,10 5 -тригидрокси-1 3 ,3 3 ,5 4 -триметил-1 5 ,8-диоксо-1 1 ,1 5 -дигидро-3 1 Ч , 5 1 H -9-окса-1(2),3(2,5),5(2,3)-трипиррола-10(2)-оксанадекафан-1 2 (2)-один-10 6 -карбоновая кислота
Другие имена
Билирубина моноглюкуронид
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
КЭБ
ХЭМБЛ
ХимическийПаук
КЕГГ
Характеристики
С 39 Н 44 Н 4 О 12
Молярная масса 760.797  g·mol −1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Билирубин-глюкуронид представляет собой водорастворимый промежуточный продукт реакции конъюгации непрямого билирубина . [ 1 ] Сам билирубин- глюкуронид относится к категории конъюгированного билирубина наряду с ди-глюкуронидом билирубина . [ 2 ] Однако в норме только последний преимущественно выводится с желчью. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 1 ]

обнаруживают Макрофаги и фагоцитируют истощенные эритроциты, содержащие гемоглобин . [ 6 ] неконъюгированный билирубин выбрасывается из макрофагов в плазму крови. [ 7 ] [ 8 ] Чаще всего встречается свободный и водонерастворимый неконъюгированный билирубин, имеющий внутреннюю гидродреновую структуру. [ нужны разъяснения ] связь [ 9 ] будет связываться с альбумином и, в гораздо меньшей степени, с липопротеинами высокой плотности , чтобы уменьшить его гидрофобность и ограничить вероятность ненужного контакта с другими тканями. [ 1 ] [ 9 ] и предотвращают попадание билирубина из сосудистого пространства во внесосудистое пространство, включая мозг , и от увеличения клубочковой фильтрации . [ 9 ] Тем не менее, небольшая часть непрямого билирубина все еще остается свободной. [ 9 ] Свободный неконъюгированный билирубин может отравить мозг . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

Наконец, альбумин доставляет непрямой билирубин в печень . [ 1 ] [ 9 ] В синусоиде печени альбумин диссоциирует с непрямым билирубином и возвращается в кровообращение, в то время как гепатоцит переносит непрямой билирубин на лигандин , а глюкуронид конъюгирует непрямой билирубин в эндоплазматическом ретикулуме, разрушая внутренние водородные связи неконъюгированного билирубина , что и делает непрямой билирубин обратным. билирубин, обладающий свойством вечной полуэлиминирующей жизни и нерастворим в воде, [ 20 ] [ 9 ] [ 1 ] [ 21 ] [ 22 ] и путем присоединения к нему двух молекул глюкуроновой кислоты в двухэтапном процессе. [ 23 ] Реакция представляет собой перенос двух групп глюкуроновой кислоты, включая УДФ-глюкуроновую кислоту, последовательно к группам пропионовой кислоты билирубина, в первую очередь катализируемую UGT1A1 . [ 23 ] [ 24 ] [ 5 ] Более подробно об этой реакции: глюкуронозильный фрагмент конъюгируется с одной из боковых цепей пропионовой кислоты , расположенной на атомах углерода C8 и C12 двух центральных пиррольных колец билирубина. [ 25 ]

Когда первый этап полностью выполнен, субстрат билирубин глюкуронид (также известный как моноглюкуронид ) [ 26 ] ) рождается на этой стадии, растворим в воде и легко выводится с желчью . [ 24 ] [ 9 ] После этого, пока успешен второй этап присоединения к нему другой глюкуроновой кислоты (официально называемый «реглюкуронидированным » ) [ 26 ] ), субстрат глюкуронид билирубина превратится в ди -глюкуронид билирубина (8,12-диглюкуронид [ 26 ] ) и выводиться в желчные канальцы посредством C-MOAT [ примечание 1 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] и МРП2 [ 5 ] [ 31 ] как нормальная человеческая желчь вместе с небольшим количеством неконъюгированного билирубина, составляющего всего от 1 до 4 процентов от общего количества пигментов в нормальной желчи. [ 9 ] [ 32 ] Это означает, что до 96–99% билирубина в желчи конъюгировано. [ 9 ] [ 1 ]

В норме в общий кровоток попадает лишь небольшое количество конъюгированного билирубина. [ 1 ] Тем не менее, при тяжелом заболевании печени значительно большее количество конъюгированного билирубина попадает в кровоток и затем растворяется в крови. [ примечание 2 ] и, таким образом, фильтруется почками , и только часть вытекшего конъюгированного билирубина будет реабсорбирована в почечных канальцах , остальная часть будет присутствовать в моче, делая ее темной. [ 1 ] [ 3 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Клиническое значение глюкуронида билирубина задействовано во многих состояниях. Лекарственные средства, подавляющие активность компонентов, участвующих в обмене билирубина, могут вызывать накопление билирубина в крови. [ 5 ] Для сравнения, конъюгация некоторых лекарств также обычно нарушается, если печень не может нормально метаболизировать непрямой билирубин. [ 5 ]

Реналь

[ редактировать ]

Когда выведение глюкуронида билирубина почками обнаруживается при исследовании мочи в моче , это означает, что заметное количество конъюгированного билирубина присутствует и циркулирует в крови. [ 3 ]

Синдром Дубина-Джонсона

[ редактировать ]

При синдроме Дубина-Джонсона нарушение экскреции глюкуронида билирубина с желчью обусловлено мутацией канальцевого белка 2 множественной лекарственной устойчивости (MRP2) . Темная пигментация печени обусловлена ​​полимеризацией адреналина метаболитов , а не билирубина. [ 33 ]

Печеночная недостаточность или гепатит

[ редактировать ]

Если именно печень не может эффективно переносить непрямой билирубин в глюкуронид билирубина и далее в диглюкуронид билирубина, последствием будет гипербилирубинемия или внутрипеченочная (или печеночно-клеточная) желтуха . [ 3 ]

Кроме того, неконъюгированная гипербилирубинемия возникает в том случае, если компоненты печени переводят непрямой билирубин в глюкуронид билирубина медленнее, чем следовало бы. [ 3 ] Это состояние связано либо со снижением поступления билирубина в гепатоциты ( синдром Ротора [ 34 ] ) или дефектное связывание внутриклеточных белков. [ 3 ]

Подобным же образом конъюгированная гипербилирубинемия возникает в том случае, если компоненты печени испытывают трудности с превращением глюкуронида билирубина в диглюкуронид билирубина. [ 3 ] Обратите внимание, что закупорка желчных протоков также может привести к конъюгированной гипербилирубинемии , но патофизиология заключается в обратном токе ди-глюкуронида билирубина с небольшим количеством непрямого билирубина и глюкуронида билирубина из желчных протоков через печень в плазму крови. [ 3 ] [ 35 ] Эти состояния связаны либо с нарушением внутриклеточного связывания белков (второй раз), либо с нарушением секреции в желчные канальцы ( синдром Дубина-Джонсона). [ 34 ] ). [ 3 ]

Печеночная недостаточность и гепатит являются наиболее этиологическими проявлениями гипербилирубинемии печеночного генеза . [ 3 ] В случае гипербилирубинемии из-за закупорки внутрипеченочных или внепеченочных желчных протоков , например, желчнокаменной болезнью , ее называют постпеченочной (или механической) желтухой . [ 3 ]

Концентрация билирубина не является чувствительным ранним индикатором заболеваний печени , поскольку печень может зарезервировать свою способность удалять билирубин для экономии энергии и не сохранять ранее зарезервированную способность при внезапном повышении уровня неконъюгированного билирубина. [ 36 ] Короче говоря, у больной печени все еще есть шанс избавиться от избыточного количества неконъюгированного билирубина в плазме крови, демонстрируя уровень общего билирубина, находящийся в пределах нормы. [ 36 ]

Болезнь Криглера-Найяра

[ редактировать ]

При болезни Криглера-Найяра наблюдается наследственный дефицит глюкуронилтрансферазы , приводящий к появлению высоких концентраций неконъюгированного билирубина в плазме. [ 3 ] Кроме того, у пострадавших может развиться ядерная желтуха (отложения пигмента в головном мозге), которая может вызвать дегенерацию нервов . [ 3 ]

синдром Жильбера

[ редактировать ]

При синдроме Жильбера снижается активность глюкуронилтрансферазы примерно на 70%, что приводит к умеренному накоплению неконъюгированного билирубина в плазме. [ 3 ]

Желтуха новорожденных

[ редактировать ]

При рождении у младенцев не развивается достаточная способность конъюгировать билирубин. [ 37 ] У 8–11% новорожденных развивается гипербилирубинемия . в первую неделю жизни [ 37 ] [ 19 ]

Гемолитическая желтуха

[ редактировать ]

Патофизиология желтухи вызванной гемолизом (предпеченочная или гемолитическая желтуха), , заключается в том, что перепроизводство билирубина в результате внесосудистого или внутрисосудистого гемолиза подавляет способность печени выводить его. [ 3 ] Билирубин, присутствующий в плазме, в этом случае в основном неконъюгирован, поскольку он не поглощается и не конъюгируется печенью. [ 3 ] В этом случае общий билирубин сыворотки увеличивается, а соотношение прямого билирубина к непрямому билирубину остается 96:4, поскольку до 96-99% билирубина в желчи является конъюгированным, как указано выше. [ 9 ] [ 1 ]

Повреждение головного мозга

[ редактировать ]
См. также: Ядерная желтуха , Желтуха § Осложнения и Серое вещество § Клиническое значение.

Хотя были некоторые исследования, которые показали обратную корреляцию между уровнем билирубина в сыворотке и распространенностью ишемической болезни коронарных артерий , [ 38 ] от рака , смертность [ 39 ] или колоректальный рак [ 40 ] в общей популяции потенциальная польза химиопрофилактической функции билирубина и ее причинная связь не доказаны. [ 40 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ чрезмерное цитирование ]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ C-MOAT расположен в канальцевой мембране в апикальной области гепатоцита. [ 27 ]
  2. ^ Потому что конъюгированный билирубин растворим в воде, как и в крови. [ 3 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Дайверс, Томас Дж.; Бартон, Мишель Генри (2018). «Заболевания печени». Внутренняя медицина лошадей . Эльзевир. стр. 843–887. дои : 10.1016/b978-0-323-44329-6.00013-9 . ISBN  978-0-323-44329-6 . затем преобразуйте биливердин в билирубин и высвобождайте его из клетки в виде свободного нерастворимого билирубина. Эту форму билирубина также называют непрямо реагирующим или неконъюгированным билирубином.
  2. ^ Jump up to: а б Синдром Дубина-Джонсона связан с неспособностью гепатоцитов секретировать конъюгированный билирубин после его образования.
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д Смит, Маргарет Э.; Мортон, Дион Г. (2010). «Печень и желчевыводящая система» . Пищеварительная система . Эльзевир. стр. 85–105 . дои : 10.1016/b978-0-7020-3367-4.00006-2 . ISBN  978-0-7020-3367-4 .
  4. ^ Нисида, Т; Гатмаитан, З; Рой-Чоудри, Дж; Ариас, ИМ (1 ноября 1992 г.). «Два различных механизма транспорта глюкуронида билирубина мембранными везикулами желчных канальцев крысы. Демонстрация дефектного АТФ-зависимого транспорта у крыс (TR-) с наследственной конъюгированной гипербилирубинемией» . Журнал клинических исследований . 90 (5). Американское общество клинических исследований: 2130–2135. дои : 10.1172/jci116098 . ISSN   0021-9738 . ПМЦ   443282 . ПМИД   1430236 .
  5. ^ Jump up to: а б с д и Чжоу, Дж.; Трейси, ТС; Реммель, Р.П. (28 июля 2010 г.). «Возврат к глюкуронидации билирубина: правильные условия анализа для оценки кинетики фермента с помощью рекомбинантного UGT1A1» . Метаболизм и распределение лекарств . 38 (11): 1907–1911. дои : 10.1124/dmd.110.033829 . ISSN   0090-9556 . ПМЦ   2967393 . ПМИД   20668247 .
  6. ^ Берк, Пол Д.; Хау, Роберт Б.; Блумер, Джозеф Р.; Берлин, Натаниэль И. (1 ноября 1969 г.). «Исследование кинетики билирубина у нормальных взрослых» . Журнал клинических исследований . 48 (11): 2176–2190. дои : 10.1172/jci106184 . ISSN   0021-9738 . ПМК   297471 . ПМИД   5824077 .
  7. ^ «Метаболизм гема в макрофагах» . eClinpath . Архивировано из оригинала 17 мая 2018 г. Проверено 5 мая 2019 г.
  8. ^ «Билирубин и гемолитическая анемия» . eClinpath . Архивировано из оригинала 07 августа 2018 г. Проверено 5 мая 2019 г.
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Намита Рой-Чоудхури; Джаянта Рой-Чоудхури. Санджив Чопра; Элизабет Б. Рэнд; Шилпа Гровер (ред.). «Билирубиновый обмен» . До настоящего времени . Архивировано из оригинала 24 октября 2017 г. Проверено 5 мая 2019 г.
  10. ^ Jump up to: а б Шапиро, Стивен М. (январь 2005 г.). «Определение клинического спектра ядерной желтухи и билирубин-индуцированной неврологической дисфункции (BIND)». Журнал перинатологии . 25 (1): 54–59. дои : 10.1038/sj.jp.7211157 . ПМИД   15578034 . S2CID   19663259 .
  11. ^ Бритис, Дора (29 мая 2012 г.). «Развивающаяся картина нейротоксичности неконъюгированного билирубина: роль глиальных клеток и воспаления» . Границы в фармакологии . 3 : 88. дои : 10.3389/fphar.2012.00088 . ISSN   1663-9812 . ПМК   3361682 . ПМИД   22661946 .
  12. ^ Вустофф, Кортни Дж.; Ло, Ирен М. (10 января 2015 г.). «Влияние неврологической дисфункции, вызванной билирубином, на результаты развития нервной системы» . Семинары по фетальной и неонатальной медицине . 20 (1): 52–57. дои : 10.1016/j.siny.2014.12.003 . ISSN   1744-165X . ПМЦ   4651619 . ПМИД   25585889 .
  13. ^ Jump up to: а б Радмахер, Паула Г; Гроувс, Фрэнк Д.; Ова, Джошуа А; Офовве, Габриэль Э; Амуабунос, Эммануэль А; Возможность, Болайоко О; Слашер, Тина М (01 апреля 2015 г.). «Модифицированный алгоритм неврологической дисфункции, вызванной билирубином (BIND-M), полезен при оценке тяжести желтухи в условиях ограниченных ресурсов» . БМК Педиатрия . 15 (1):28.doi : 10.1186 /s12887-015-0355-2 . ISSN   1471-2431 . ПМЦ   4389967 . ПМИД   25884571 .
  14. ^ Jump up to: а б Джонсон, Лоис; Бутани, Винод К. (2011). «Клинический синдром билирубин-индуцированной неврологической дисфункции». Семинары по перинатологии . 35 (3): 101–113. дои : 10.1053/j.semperi.2011.02.003 . ISSN   0146-0005 . ПМИД   21641482 .
  15. ^ Jump up to: а б Бутани, Винод К.; Вонг, Рональд (2015). «Билирубин-индуцированная неврологическая дисфункция (BIND)». Семинары по фетальной и неонатальной медицине . 20 (1): 1. doi : 10.1016/j.siny.2014.12.010 . ISSN   1744-165X . ПМИД   25577656 .
  16. ^ Jump up to: а б Пресс, Голубь (07 марта 2018 г.). «Острая билирубиновая энцефалопатия и ее прогрессирование в ядерную энцефалопатию: cur - RRN» . Исследования и отчеты в неонатологии . 8 : 33–44. дои : 10.2147/RRN.S125758 . Архивировано из оригинала 06 мая 2019 г. Проверено 06 мая 2019 г.
  17. ^ Jump up to: а б Смит, Маргарет Э.; Мортон, Дион Г. (2010). «Печень и желчевыводящая система» . Пищеварительная система . Эльзевир. стр. 85–105 . дои : 10.1016/b978-0-7020-3367-4.00006-2 . ISBN  978-0-7020-3367-4 . Однако при наличии желтухи вполне вероятно, что в крови также накопились многие другие потенциально токсичные вещества вследствие их рефлюкса с желчью или нарушения секреции гепатоцитами. Это может привести к нарушению психических функций и недомоганию.
  18. ^ Jump up to: а б Ватко, Джон Ф.; Тирибелли, Клаудио (21 ноября 2013 г.). Ингельфингер, Джули Р. (ред.). «Билирубин-индуцированные неврологические повреждения — механизмы и подходы к лечению». Медицинский журнал Новой Англии . 369 (21): 2021–2030. дои : 10.1056/nejmra1308124 . ISSN   0028-4793 . ПМИД   24256380 .
  19. ^ Jump up to: а б с Шапиро, Стивен М.; Бутани, Винод К.; Джонсон, Лоис (2006). «Гипербилирубинемия и ядерная желтуха». Клиники перинатологии . 33 (2): 387–410. дои : 10.1016/j.clp.2006.03.010 . ISSN   0095-5108 . ПМИД   16765731 .
  20. ^ Структура билирубина Боннет Р.Дж., Дэвис Э., Херстхаус М.Б. Природа. 1976 год; 262:326.
  21. ^ Печень: биология и патобиология . Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. 2013. ISBN  978-1-119-96422-3 . OCLC   899743347 .
  22. ^ «Наследственная желтуха и нарушения обмена билирубина — онлайн-метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний — McGraw-Hill Medical» . ОММБИД . 06 мая 2019 г. Проверено 06 мая 2019 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
  23. ^ Jump up to: а б «Билирубин» . Домашняя страница Библиотеки медицинских наук Спенсера С. Экклса . 06.05.2019. Архивировано из оригинала 06 мая 2019 г. Проверено 06 мая 2019 г.
  24. ^ Jump up to: а б Билирубин должен быть конъюгирован с водорастворимым веществом.
  25. ^ Кадакол, А; Гош, СС; Саппал, бакалавр наук; Шарма, Дж; Чоудхури, младший; Чоудхури, Северная Каролина (2000). «Генетические поражения билирубин-уридин-дифосфоглюкуронат-глюкуронозилтрансферазы (UGT1A1), вызывающие синдромы Криглера-Найяра и Гилберта: корреляция генотипа с фенотипом». Человеческая мутация . 16 (4): 297–306. doi : 10.1002/1098-1004(200010)16:4<297::AID-HUMU2>3.0.CO;2-Z . ISSN   1059-7794 . ПМИД   11013440 . S2CID   24275067 .
  26. ^ Jump up to: а б с Кроуфорд, Дж. М.; Рансил, Би Джей; Нарцисо, JP; Голлан, Дж. Л. (25 августа 1992 г.). «Печеночный микросомальный билирубин УДФ-глюкуронозилтрансфераза. Кинетика синтеза моно- и диглюкуронида билирубина» . Журнал биологической химии . 267 (24): 16943–50. дои : 10.1016/S0021-9258(18)41876-5 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   1512236 .
  27. ^ Jump up to: а б Кэшор, Уильям Дж. (2017). «Неонатальный метаболизм билирубина». Физиология плода и новорожденного . Эльзевир. стр. 929–933. дои : 10.1016/b978-0-323-35214-7.00096-2 . ISBN  978-0-323-35214-7 . Конъюгированный билирубин выводится в канальцевую желчь посредством канальцевой системы мультиспецифического транспорта органических анионов (C-MOAT), расположенной в канальцевой мембране в апикальной области гепатоцита.
  28. ^ Койке, К; Кавабе, Т; Танака, Т; Тох, С; Утиуми, Т; Вада, М; Акияма, С; Оно, М; Кувано, М. (15 декабря 1997 г.). «Антисмысловая кДНК канальцевого мультиспецифического переносчика органических анионов (cMOAT) повышает чувствительность к лекарствам в клетках рака печени человека». Исследования рака . 57 (24): 5475–9. ISSN   0008-5472 . ПМИД   9407953 .
  29. ^ Паулюсма, CC; ван Гир, Массачусетс; Эверс, Р; Хейн, М; Оттенхофф, Р; Борст, П; Уде Эльферинк, член парламента (1 марта 1999 г.). «Каналикулярный мультиспецифический переносчик органических анионов/белок 2 множественной лекарственной устойчивости опосредует низкоаффинный транспорт восстановленного глутатиона» . Биохимический журнал . 338 (Часть 2): 393–401. дои : 10.1042/bj3380393 . ПМК   1220065 . ПМИД   10024515 .
  30. ^ «Заболевания, связанные с гипербилирубинемией» . библиотека.med.utah.edu . 05.01.1995. Архивировано из оригинала 06 мая 2019 г.
  31. ^ Камисако, Т; Кобаяши, Ю; Такеучи, К; Исихара, Т; Хигучи, К; Танака, Ю; Габацца, ЕС; Адачи, Ю (2000). «Последние достижения в исследованиях метаболизма билирубина: молекулярный механизм транспорта билирубина гепатоцитами и его клиническое значение». Журнал гастроэнтерологии . 35 (9): 659–64. дои : 10.1007/s005350070044 . ISSN   0944-1174 . ПМИД   11023036 . S2CID   25491462 .
  32. ^ Эрлингер, Серж; Ариас, Ирвин М.; Дюмо, Даниэль (2014). «Наследственные нарушения транспорта и конъюгации билирубина: новый взгляд на молекулярные механизмы и последствия» . Гастроэнтерология . 146 (7): 1625–1638. дои : 10.1053/j.gastro.2014.03.047 . ISSN   0016-5085 . ПМИД   24704527 .
  33. ^ Кумар, Винай (2007). Основная патология Роббинса . Эльзевир. п. 639.
  34. ^ Jump up to: а б ван де Стег, Эвита; Странецкий, Виктор; Хартманнова, Хана; Носкова, Ленка; Гржебичек, Мартин; Вагенаар, Элс; ван Эш, Анита; де Ваарт, Дирк Р.; Оуд Эльферинк, Рональд П.Дж.; Кенворти, Кэтрин Э.; Стикова, Ева; аль-Эдриси, Мохаммед; Книселей, А.С.; Кмоч, Станислав; Йирса, Милан; Шинкель, Альфред Х. (01 февраля 2012 г.). «Полный дефицит OATP1B1 и OATP1B3 вызывает у человека синдром Ротора, прерывая обратный захват конъюгированного билирубина в печень» . Журнал клинических исследований . 122 (2): 519–528. дои : 10.1172/jci59526 . ISSN   0021-9738 . ПМК   3266790 . ПМИД   22232210 .
  35. ^ Вайс, Джанет С.; Гаутам, Анил; Лауфф, Джон Дж.; Сундберг, Майкл В.; Джатлоу, Питер; Бойер, Джеймс Л.; Селигсон, Дэвид (21 июля 1983 г.). «Клиническое значение связанной с белками фракции сывороточного билирубина у пациентов с гипербилирубинемией». Медицинский журнал Новой Англии . 309 (3): 147–150. дои : 10.1056/nejm198307213090305 . ISSN   0028-4793 . ПМИД   6866015 .
  36. ^ Jump up to: а б Раймонд, Джорджия; Галамбос, Дж. Т. (1971). «Печеночное хранение и выведение билирубина у человека». Американский журнал гастроэнтерологии . 55 (2): 135–44. ISSN   0002-9270 . ПМИД   5580257 .
  37. ^ Jump up to: а б Улла, С; Рахман, К; Хедаяти, М (2016). «Гипербилирубинемия у новорожденных: типы, причины, клинические обследования, профилактические меры и лечение: обзорная статья» . Иранский журнал общественного здравоохранения . 45 (5): 558–568. ПМЦ   4935699 . ПМИД   27398328 .
  38. ^ Бреймер, Л.Х.; Ваннамети, Дж; Ибрагим, С; Шейпер, АГ (1995). «Сывороточный билирубин и риск ишемической болезни сердца у британских мужчин среднего возраста» . Клиническая химия . 41 (10): 1504–8. дои : 10.1093/клинчем/41.10.1504 . ISSN   0009-9147 . ПМИД   7586525 .
  39. ^ Темме, Э.Х.; Чжан, Дж; Схаутен, Е.Г.; Кестелут, Х (2001). «Сывороточный билирубин и 10-летний риск смертности среди населения Бельгии». Причины рака и борьба с ним . 12 (10): 887–94. дои : 10.1023/А:1013794407325 . ISSN   0957-5243 . ПМИД   11808707 . S2CID   19539913 .
  40. ^ Jump up to: а б Цукер, Стивен Д.; Хорн, Пол С.; Шерман, Кеннет Э. (2004). «Уровни билирубина в сыворотке населения США: гендерный эффект и обратная корреляция с колоректальным раком». Гепатология . 40 (4): 827–835. дои : 10.1002/hep.20407 . ISSN   0270-9139 . ПМИД   15382174 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Bilirubin_glucuronide&oldid=1234846148"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 159a4636222ac0734afcc36398bf5df6__1721122500
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/15/f6/159a4636222ac0734afcc36398bf5df6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Bilirubin glucuronide - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)