Синдром Дубина-Джонсона
| Синдром Дубина-Джонсона | |
|---|---|
| Другие имена | Конъюгированная гипербилирубинемия [ 1 ] |
 | |
| Билирубин | |
| Специальность | Педиатрия , гепатология  |
| Симптомы | Желтуха, в противном случае бессимптомная. |
| Прогноз | Хороший |
Синдром Дубина-Джонсона — редкое аутосомно-рецессивное доброкачественное заболевание, вызывающее изолированное повышение уровня конъюгированного билирубина в сыворотке. Классически это заболевание вызывает черную печень из-за отложения пигмента, похожего на меланин. [ 2 ] Это состояние связано с дефектом способности гепатоцитов секретировать конъюгированный билирубин в желчь и похоже на синдром Ротора . Обычно заболевание протекает бессимптомно, но его можно диагностировать в раннем детстве на основании лабораторных исследований. Никакого лечения обычно не требуется. [ 2 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]От 80 до 99% людей с синдромом Дубина-Джонсона страдают желтухой. [ 3 ] [ 4 ] аномальный цвет мочи, аномалия желчевыводящих путей и конъюгированная билирубинемия. [ 4 ] Около 30–79% людей с этим расстройством имеют аномалии слизистой оболочки желудка. [ 4 ] Другие редкие симптомы включают лихорадку и усталость. [ 3 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Конъюгированная гипербилирубинемия является результатом нарушения эндогенного и экзогенного переноса анионных конъюгатов из гепатоцитов в желчь. [ 5 ] Нарушение экскреции глюкуронидов билирубина с желчью обусловлено мутацией канальцевого белка 2 множественной лекарственной устойчивости (MRP2) . Темная пигментация печени обусловлена полимеризацией метаболитов адреналина, а не билирубина. [ 6 ]
Синдром Дубина-Джонсона обусловлен дефектом гена белка 2 множественной лекарственной устойчивости ( ABCC2 ), расположенного на хромосоме 10 . [ 2 ] Это аутосомно-рецессивное заболевание, которое, вероятно, связано с мутацией потери функции, поскольку мутация затрагивает цитоплазматический/связывающий домен. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Отличительной чертой синдрома Дубина-Джонсона является необычное соотношение побочных продуктов биосинтеза гема: [ нужна ссылка ]
- У незатронутых субъектов соотношение копропорфирина III и копропорфирина I составляет около 3–4:1.
- У пациентов с синдромом Дубина-Джонсона это соотношение обратное: копропорфирин I в 3–4 раза выше, чем копропорфирин III. Анализ порфиринов мочи показывает нормальный уровень копропорфирина, однако I-изомер составляет 80% от общего количества (в норме 25%). [ нужна ссылка ]
В течение первых двух дней жизни у здоровых новорожденных соотношение копропорфирина в моче аналогично тому, которое наблюдается у пациентов с синдромом Дубина-Джонсона; однако к 10 дням жизни эти уровни преобразуются в нормальное соотношение для взрослых. [ 7 ]
При посмертном вскрытии печень будет иметь темно-розовый или черный цвет из-за накопления пигмента . [ нужна ссылка ]
Обилие канальцевого множественного лекарственно-устойчивого белка вызывает перенос билирубина в желчные канальцы . Изоформа этого белка локализуется на апикальной мембране гепатоцитов, что позволяет транспортировать конъюгаты глюкуронида и глутатиона обратно в кровь. Высокий уровень гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) помогает в диагностике патологий, связанных с обструкцией желчевыводящих путей. [ нужна ссылка ]
Дифференциация от синдрома Ротора
[ редактировать ]Синдром Дубина-Джонсона похож на синдром Ротора , но его можно отличить по:
| Роторный синдром | Синдром Дубина-Джонсона | |
| Внешний вид печени | нормальная гистология и внешний вид | печень имеет черную пигментацию |
| желчного пузыря Визуализация | желчный пузырь можно визуализировать с помощью пероральной холецистограммы | желчный пузырь невозможно визуализировать |
| Общее копропорфирина в моче содержание | высокий, <70% приходится на изомер 1 | нормальный, >80% приходится на изомер 1 (нормальная моча содержит больше изомера 3, чем изомера 1) |
Также можно провести тест активности MRP2, чтобы дифференцировать синдром Дубина-Джонсона и синдром Ротора. Для этого используется клиренс бромсульфталеина, тест для которого называется тестом клиренса бромсульфталеина. Внутривенно вводят 100 ЕД БСП и затем производят клиренс. При синдроме Дубина-Джонсона клиренс бромсульфталеина будет составлять не более 90 минут, тогда как при синдроме Ротора клиренс медленный, т. е. для клиренса требуется более 90 минут. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Синдром Дубина-Джонсона является доброкачественным заболеванием и лечения не требует. Однако важно распознать это состояние, чтобы не спутать его с другими гепатобилиарными расстройствами, связанными с конъюгированной гипербилирубинемией, которые требуют лечения или имеют другой прогноз. [ 8 ]
Прогноз
[ редактировать ]Прогноз хороший, и лечение этого синдрома обычно не требуется. Большинство пациентов не имеют симптомов и имеют нормальную продолжительность жизни. [ 5 ] У некоторых новорожденных наблюдается холестаз. [ 5 ] Гормональные контрацептивы и беременность могут привести к явной желтухе и желтухе (пожелтение глаз и кожи). [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Патологоанатомы Фрэнк Джонсон и Айседор Дубин впервые описали синдром Дубина-Джонсона в 1954 году. [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Синдром Дубина-Джонсона | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 14 апреля 2021 года . Проверено 11 апреля 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с Страсбургский КП (2010). «Синдромы гипербилирубинемии (синдром Гилберта-Мейленграхта, Криглера-Найяра, Дубина-Джонсона и Ротора)». Передовая практика и исследования: Клиническая гастроэнтерология . 24 (5): 555–571. дои : 10.1016/j.bpg.2010.07.007 . ПМИД 20955959 .
- ^ Jump up to: а б Генслер, Райан; Дельп, Дин; Рабиновиц, Саймон С. (2020). «Синдром Дубина Джонсона» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Архивировано из оригинала 25 апреля 2016 г. Проверено 30 сентября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с «Синдром Дубина-Джонсона | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 30 сентября 2021 г. Проверено 30 сентября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с Сюзанна М. Картер, MS Синдром Дубина-Джонсона в eMedicine
- ^ Кумар, Винай (2007). Основная патология Роббинса . Эльзевир. п. 639.
- ^ Рокки Э., Балли Ф., Гибертини П. и др. (июнь 1984 г.). «Эккреция копропорфирина у здоровых новорожденных» . Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 3 (3): 402–7. дои : 10.1097/00005176-198406000-00017 . hdl : 11380/612304 . ПМИД 6737185 .
- ^ Актуально: «Наследственные заболевания, связанные с конъюгированной гипербилирубинемией».
- ^ Дубин, И.Н.; Джонсон, Ф. (сентябрь 1954 г.). «Хроническая идиопатическая желтуха с неидентифицированным пигментом в клетках печени; новая клинико-патологическая форма, зарегистрировано 12 случаев» . Медицина (Балтимор) . 33 (3): 155–198. дои : 10.1097/00005792-195409000-00001 . ПМИД 13193360 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Синдром Дубина-Джонсона на MedlinePlus.gov
- Синдром Дубина-Джонсона в энциклопедии Medline Plus
- Синдром Дубина-Джонсона в НИЗ Отделе редких заболеваний