Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз.
| Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз. | |
|---|---|
| Другие имена | PFIC [1] |
| Специальность | Внутренняя медицина |
Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (ПСВП) представляет собой группу семейных холестатических состояний, вызванных дефектами транспортеров желчных путей эпителиальных . Клиническая картина обычно возникает впервые в детстве с прогрессирующим холестазом . Обычно это приводит к задержке развития , циррозу печени и необходимости трансплантации печени . [ нужна ссылка ]
Типы
[ редактировать ]Типы прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза следующие: [ нужна ссылка ]
- Тип 1 (OMIM № 211600), также называемый болезнью Байлера.
- Тип 2 (OMIM № 601847), также называемый дефицитом ABCB11 или дефицитом BSEP.
- Тип 3 (OMIM № 602347), также называемый ABCB4 или дефицитом MDR3. дефицитом
- Тип 4 (OMIM № 615878), вследствие мутации TJP2.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Заболевание обычно начинается в возрасте до 2 лет, но у пациентов диагностируется PFIC даже в подростковом возрасте . Из трех состояний PFIC-1 обычно проявляется раньше всех. У пациентов обычно в раннем детстве наблюдаются холестаз , желтуха и задержка в развитии . сильный зуд ; Характерен [2] у пациентов, поступивших в подростковом возрасте, это было связано с самоубийством . У пациентов может наблюдаться жиров мальабсорбция , что приводит к дефициту жирорастворимых витаминов и осложнениям, включая остеопению . [3]
Патогенез
[ редактировать ]
PFIC-1 вызывается различными мутациями в ATP8B1 , гене, кодирующем АТФазы белок P-типа , FIC-1, который отвечает за транслокацию фосфолипидов через мембраны. [4] Ранее оно было идентифицировано как клинические проявления, известные как болезнь Байлера и гренландско-эскимосский семейный холестаз . У пациентов с PFIC-1 в дополнение к описанным ниже клиническим признакам может также наблюдаться водянистая диарея из-за экспрессии FIC-1 в кишечнике . Как мутация ATP8B1 приводит к холестазу, пока еще не совсем понятно. [ нужна ссылка ]
PFIC-2 вызывается различными мутациями в ABCB11 , гене , который кодирует насос экспорта желчных солей, или BSEP. Удержание солей желчных кислот в гепатоцитах, которые являются единственным типом клеток, экспрессирующим BSEP, вызывает гепатоцеллюлярное повреждение и холестаз. [ нужна ссылка ]
PFIC-3 вызывается различными мутациями в ABCB4 , гене, кодирующем белок 3 множественной лекарственной устойчивости (MDR3). [5] который кодирует флоппазу, ответственную за транслокацию фосфатидилхолина . Нарушение транслокации фосфатидилхолина приводит к недостатку фосфатидилхолина в желчи. Фосфатидилхолин обычно сопровождает желчные кислоты, предотвращая повреждение эпителия желчных путей. Свободные или «неконтролируемые» желчные кислоты в желчи пациентов с дефицитом MDR3 вызывают холангит . Это примечательно с биохимической точки зрения, поскольку PFIC-3 связан со значительно повышенным уровнем ГГТ. [ нужна ссылка ]
Тип наследования всех трех форм PFIC, определенных на сегодняшний день, является аутосомно-рецессивным . [ нужна ссылка ]
Биопсия печени обычно выявляет признаки холестаза (включая желчные пробки и инфаркты желчи), гипоплазию протоков, гепатоцеллюлярное повреждение и фиброз зоны 3 . Гигантские клеточные изменения и другие особенности гепатоцеллюлярного повреждения более выражены при ПСВХ-2, чем при ПСВХ-1 или ПСВХ-3. Терминальная стадия заболевания при всех формах PFIC, определенных на сегодняшний день, характеризуется мостовидным фиброзом с пролиферацией протоков в перипортальных областях. [6]
Диагностика
[ редактировать ]Биохимические маркеры включают нормальный уровень ГГТ при ПСВХ-1 и -2 и заметно повышенный уровень ГГТ при ПСВХ-3. в сыворотке Уровень желчных кислот резко повышен. в сыворотке Уровни холестерина обычно не повышены, как это обычно наблюдается при холестазе, поскольку патология обусловлена транспортером, а не анатомической проблемой желчных клеток. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Начальное лечение является поддерживающим, с использованием средств для лечения холестаза и зуда , включая следующие: [ нужна ссылка ]
- Урсодезоксихолевая кислота
- Холестирамин
- Рифампин
- Налоксон в рефрактерных случаях
Процедура частичного наружного желчного отведения (PEBD) представляет собой хирургический подход, при котором желчь из желчного пузыря отводится наружу в илеостомический мешок. [7]
Пациентам следует принимать жирорастворимые витамины и иногда триглицериды со средней длиной цепи, чтобы улучшить рост. Если синтетическая дисфункция печени значительна, пациентов следует включить в список для трансплантации . Члены семьи должны пройти тестирование на мутации PFIC, чтобы определить риск передачи инфекции. [ нужна ссылка ]
Прогноз
[ редактировать ]Заболевание обычно прогрессирует, приводя к молниеносной печеночной недостаточности и смерти в детстве при отсутствии трансплантации печени . Гепатоцеллюлярная карцинома может развиться при ПСВХ-2 в очень раннем возрасте; пострадали даже малыши. [ нужна ссылка ]
Эпидемиология
[ редактировать ]- кровное родство является основным фактором риска. Считается, что [ нужна ссылка ]
- Считается, что подобные мутации транспортных белков создают более высокий риск внутрипеченочного холестаза беременных . [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз» . www.orpha.net . Проверено 29 сентября 2019 г.
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Шнейдер Б.Л. (2004). «Прогрессирующий внутрипеченочный холестаз: механизмы, диагностика и терапия». Детская трансплантация . 8 (6): 609–12. дои : 10.1111/j.1399-3046.2004.00240.x . ПМИД 15598335 .
- ^ «Электронная медицина - прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз: статья Карана М. Эмерик, доктора медицины» . Проверено 21 июля 2007 г.
- ^ Булл Л.Н., ван Эйк М.Дж., Павликовска Л. и др. (1998). «Ген, кодирующий АТФазу P-типа, мутировал при двух формах наследственного холестаза». Нат. Жене . 18 (3): 219–24. дои : 10.1038/ng0398-219 . ПМИД 9500542 . S2CID 9897047 .
- ^ Жакмен Э., Де Ври Дж.М., Крестейл Д. и др. (2001). «Широкий спектр дефицита множественной лекарственной устойчивости 3: от неонатального холестаза до цирроза печени у взрослых». Гастроэнтерология . 120 (6): 1448–58. дои : 10.1053/gast.2001.23984 . ПМИД 11313315 .
- ^ Алонсо Э.М., Сновер, округ Колумбия, Монтэг А., Фриз Д.К., Уитингтон П.Ф. (1994). «Гистологическая патология печени при прогрессирующем семейном внутрипеченочном холестазе» . Ж. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр . 18 (2): 128–33. дои : 10.1097/00005176-199402000-00002 . ПМИД 8014759 .
- ^ «Хирургическое лечение ПВИК» . www.pfic.org . Архивировано из оригинала 17 июня 2016 года . Проверено 14 марта 2022 г.