Танжерская болезнь
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( декабрь 2020 г. ) |
| Танжерская болезнь | |
|---|---|
| Другие имена | Семейный дефицит альфа-липопротеина [1] : 535 |
| Специальность | Эндокринология  |
Болезнь Танжера или гипоальфалипопротеинемия — чрезвычайно редкое наследственное заболевание, характеризующееся серьезным снижением количества липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), часто называемых «хорошим холестерином », в кровотоке. [2] Во всем мире было выявлено около 100 случаев. [3] [4]
Первоначально заболевание было обнаружено на острове Танжер у побережья Вирджинии , но теперь оно выявлено у людей из многих стран.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]У людей, гомозиготных по болезни Танжера, развиваются различные отложения эфиров холестерина. Они особенно заметны на миндалинах , поскольку они могут иметь желтый/оранжевый цвет. Эфиры холестерина также могут быть обнаружены в лимфатических узлах, костном мозге, печени и селезенке. [ нужна ссылка ]
Из-за отложений эфиров холестерина миндалины могут увеличиваться. гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки). Часто встречается [ нужна ссылка ]
Нейропатия и сердечно-сосудистые заболевания являются наиболее разрушительными последствиями болезни Танжера. [5]
Генетика
[ редактировать ]
Мутации хромосомы 9q31 приводят к дефекту транспортера ABCA1. Эти мутации не позволяют белку ABCA1 эффективно транспортировать холестерин и фосфолипиды из клеток для захвата ApoA1 в кровотоке. Эта неспособность транспортировать холестерин из клеток приводит к дефициту липопротеинов высокой плотности в кровообращении, что является фактором риска развития ишемической болезни сердца. Кроме того, накопление холестерина в клетках может быть токсичным, вызывая гибель клеток или нарушение их функций. Эти совокупные факторы приводят к появлению признаков и симптомов болезни Танжера. [ нужна ссылка ]
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, а это означает, что для появления фенотипа в генотипе должны присутствовать две копии гена. [6] Чаще всего родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии измененного гена, но не имеют признаков и симптомов заболевания. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]
Болезнь Танжера приводит к семейному дефициту липопротеинов высокой плотности. Липопротеины высокой плотности образуются, когда белок в кровотоке аполипопротеин А1 (апоА1) соединяется с холестерином и фосфолипидами . Холестерин и фосфолипиды, используемые для образования ЛПВП, происходят изнутри клеток, но транспортируются из клетки в кровь через транспортер ABCA1 . Люди с болезнью Танжера имеют дефектные транспортеры ABCA1. [7] В результате значительно снижается способность выводить холестерин из клеток, что приводит к накоплению холестерина и фосфолипидов во многих тканях организма, что может привести к их увеличению в размерах. [8] Снижение уровня липопротеинов высокой плотности в крови иногда называют гипоальфалипопротеинемией . [ нужна ссылка ]
У людей, страдающих этим заболеванием, также наблюдается слегка повышенное количество жира в крови (легкая гипертриглицеридемия ) и нарушения функции нервов ( нейропатия ). миндалины ; Это заболевание заметно поражает они часто кажутся оранжевыми или желтыми и чрезвычайно увеличены. У пораженных людей часто развивается преждевременный атеросклероз , который характеризуется жировыми отложениями и рубцовой тканью, выстилающей артерии. Другие признаки этого состояния могут включать увеличение селезенки ( спленомегалия ), увеличение печени ( гепатомегалия ), помутнение роговицы и раннее начало сердечно-сосудистых заболеваний. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Существуют препараты, которые могут повышать уровень ЛПВП в сыворотке, такие как ниацин или гемфиброзил . Хотя эти препараты полезны для пациентов с гиперлипидемией , пациенты с болезнью Танжера не получают пользы от этих фармацевтических вмешательств. [ нужна ссылка ]
Таким образом, единственным современным методом лечения болезни Танжера является изменение диеты. Диета с низким содержанием жиров может уменьшить некоторые симптомы, особенно те, которые связаны с невропатиями. [5]
История
[ редактировать ]В 1959 году у пятилетнего пациента по имени Тедди Лэрд с острова Танжер, штат Вирджиния , появились поразительно большие желто-оранжевые миндалины, которые были удалены врачами вооруженных сил. После первоначального диагноза Ниманн-Пик его перевели к доктору Луи Авиоли в Национальном институте рака. Дональд Фредриксон, тогдашний руководитель отделения молекулярных заболеваний, узнал об этом случае и предположил, что первоначальный диагноз был неверным. В 1960 году он отправился с доктором Авиоли на остров Танжер для дальнейшего расследования. Обнаружив тот же симптом у сестры Тедди, исследование выявило чрезвычайно большое количество пенистых клеток (макрофагов, нагруженных эфирами холестерина) не только в миндалинах, но и в широком спектре тканей, включая костный мозг и селезенку. Во время второй поездки на остров они обнаружили, что в семье был очень низкий уровень холестерина ЛПВП, что позволяет предположить генетическую основу заболевания. [9]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Сондерс Эльзевир. ISBN 978-0-7216-2921-6 .
- ^ Раст С., Розье М., Функе Х. и др. Болезнь Танжера вызвана мутациями в гене, кодирующем АТФ-связывающий кассетный транспортер 1. Nat Genet 1999; 22:352.
- ^ Сирота. «Танжерская болезнь» . www.orpha.net . Проверено 22 декабря 2018 г.
- ^ Домашний справочник по генетике. «Танжерская болезнь» . Национальный институт здоровья . Проверено 22 декабря 2018 г.
- ^ Перейти обратно: а б Серфати-Лакросниер С., Чивейра Ф., Ланцберг А. и др. Гомозиготная болезнь Танжера и сердечно-сосудистые заболевания. Атеросклероз 1994;107:85-98.
- ^ «Аутосомно-рецессивный тип: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . www.nlm.nih.gov . Проверено 28 сентября 2015 г.
- ^ Раст С., Розье М., Функе Х. и др. (август 1999 г.). «Болезнь Танжера вызвана мутациями в гене, кодирующем АТФ-связывающий кассетный транспортер 1». Нат. Жене . 22 (4): 352–5. дои : 10.1038/11921 . ПМИД 10431238 . S2CID 24651530 .
- ^ «Танжерская болезнь» . Домашний справочник по генетике . Проверено 28 сентября 2015 г.
- ^ Когда ген заставляет вас пахнуть рыбой - опубликовано в 1990 г., получено из Исторического музея Танжера"
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Болезнь Танжера в NLM Genetics домашнем справочнике