✖


Jump to content

Ниацин

Это хорошая статья. Нажмите здесь для получения дополнительной информации.
(Перенаправлено с Ниацин (вещество) )

Ниацин
Кекуле, скелетная формула ниацина
Kekulé, skeletal formula of niacin
Модель ниацина в виде шарика и палочки
Ball and stick model of niacin
Имена
Произношение / ˈ n aɪ ə s ɪ n /
Предпочтительное название ИЮПАК
Пиридин-3-карбоновая кислота [1]
Другие имена
  • Никотиновая кислота ( МНН )
  • Бионический
  • Витамин В 3
  • Витамин РР
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
3DMeet
109591
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
ХимическийПаук
Лекарственный Банк
Информационная карта ECHA 100.000.401 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 200-441-0
3340
КЕГГ
МеШ Ниацин
номер РТЭКС
  • КТ0525000
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 6 Н 5 Н О 2
Молярная масса 123.111  g·mol −1
Появление Белые, прозрачные кристаллы
Плотность 1,473 г см −3
Температура плавления 237 °С; 458 °Ф; 510 К
18 г л −1
войти P 0.219
Кислотность ( pKa ​ ) 2.0, 4.85
Изоэлектрическая точка 4.75
1.4936
0,1271305813 Д [ нужна ссылка ]
Термохимия
−344,9 кДж моль −1
−2,73083 МДж моль −1
Фармакология
C04AC01 ( ВОЗ ) C10BA01 ( ВОЗ ) C10AD02 ( ВОЗ ) C10AD52 ( ВОЗ )
Данные лицензии
Внутримышечно, через рот
Фармакокинетика :
20–45 мин.
Опасности
СГС Маркировка :
GHS07: Восклицательный знак
Предупреждение
H319
П264 , П280 , П305+П351+П338 , П337+П313 , П501
NFPA 704 (огненный алмаз)
Четырехцветный бриллиант NFPA 704Здоровье 1: Воздействие может вызвать раздражение, но лишь незначительные остаточные повреждения. Например, скипидарВоспламеняемость 1: Перед возгоранием необходимо предварительно нагреть. Температура вспышки выше 93 °C (200 °F). Например, каноловое маслоНестабильность 0: Обычно стабилен, даже в условиях пожара, не вступает в реакцию с водой. Например, жидкий азотОсобые опасности (белый): нет кода.
1
1
0
точка возгорания 193 ° С (379 ° F; 466 К)
365 ° C (689 ° F; 638 К)
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
Ниацин
МНН : Никотиновая кислота.
Клинические данные
Торговые названия Ниакор, Ниаспан и другие
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а682518
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия : освобождено [2]
Маршруты
администрация 		Внутримышечно, через рот
Юридический статус
Юридический статус
Идентификаторы
PDB-лиганд
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.000.401 Отредактируйте это в Викиданных
Модель ниацина, заполняющая пространство

Ниацин , также известный как никотиновая кислота , представляет собой органическое соединение и витамер витамина   B3 , необходимого питательного вещества для человека . [3] Он вырабатывается растениями и животными из аминокислоты триптофана . [4] Ниацин поступает в рацион из различных цельных и обработанных пищевых продуктов , наибольшее его содержание содержится в обогащенных упакованных продуктах , мясе, птице, красной рыбе, такой как тунец и лосось , меньшее количество — в орехах, бобовых и семенах. [3] [5] Ниацин в качестве пищевой добавки используется для лечения пеллагры — заболевания, вызванного дефицитом ниацина. Признаки и симптомы пеллагры включают поражения кожи и рта, анемию, головные боли и усталость. [6] Многие страны требуют добавления его в пшеничную муку или другие продовольственные зерна , тем самым снижая риск пеллагры. [3] [7]

Производное амида никотинамид (ниацинамид) является компонентом коферментов никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ). + ). Хотя ниацин и никотинамид идентичны по своей витаминной активности, никотинамид не оказывает такого же фармакологического, липидмодифицирующего действия или побочных эффектов, как ниацин, т. е. когда ниацин принимает группу -амида , он не снижает уровень холестерина и не вызывает приливы . [8] [9] Никотинамид рекомендуется для лечения дефицита ниацина, поскольку его можно вводить в корректирующих количествах, не вызывая приливов крови, которые считаются побочным эффектом. [10]

Ниацин также является лекарством, отпускаемым по рецепту. [11] Количества, значительно превышающие рекомендуемое потребление с пищей для функций витаминов, снижают уровень триглицеридов в крови и холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) и повышают уровень холестерина липопротеинов высокой плотности в крови (HDL-C, часто называемый «хорошим» холестерином). Существует две формы ниацина: с немедленным высвобождением и с замедленным высвобождением. Начальная назначенная доза составляет 500 мг/день, которую со временем увеличивают до достижения терапевтического эффекта. Дозы с немедленным высвобождением могут достигать 3000 мг/день; замедленного высвобождения до 2000 мг/день. [11] Несмотря на доказанные изменения липидов, ниацин не оказался полезным для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний у тех, кто уже принимает статины . [12] Обзор 2010 года пришел к выводу, что ниацин эффективен в качестве монотерапии. [13] но обзор 2017 года, включающий вдвое больше исследований, пришел к выводу, что ниацин, отпускаемый по рецепту, хотя и влияет на уровень липидов, не снижает смертность от всех причин, сердечно-сосудистую смертность, инфаркты миокарда, а также фатальные или несмертельные инсульты. [14] Было показано, что рецептурный ниацин вызывает гепатотоксичность [15] и повышают риск развития диабета 2 типа . [16] [17] Рецепты на ниацин в США достигли пика в 2009 году — 9,4   миллиона. [ нужна ссылка ] снизится до 800   тысяч к 2020 году. [18]

Ниацин имеет формулу C
66Ч
5 НЕТ
2 и принадлежит к группе пиридинкарбоновых кислот . [3] Являясь предшественником никотинамидадениндинуклеотида и . никотинамидадениндинуклеотидфосфата , ниацин участвует в восстановлении ДНК [19]

Определение [ править ]

Ниацин является одновременно витамином, т. е. важным питательным веществом, продаваемым как пищевая добавка, а в США — лекарством, отпускаемым по рецепту. Как витамин он является предшественником коферментов никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ). Эти соединения являются коферментами многих дегидрогеназ, участвуют во многих процессах переноса водорода. НАД играет важную роль в катаболизме жиров, углеводов, белков и алкоголя, а также в передаче сигналов в клетках и восстановлении ДНК, а НАДФ главным образом участвует в реакциях анаболизма, таких как синтез жирных кислот и холестерина. [20] Рекомендации по потреблению витаминов, данные несколькими странами, заключаются в том, что потребления 14–18 мг/день достаточно для удовлетворения потребностей здоровых взрослых. [4] [21] [22] Ниацин, а также никотинамид (ниацинамид) используются для профилактики и лечения пеллагры — заболевания, вызванного недостатком витамина. [6] [20] Когда ниацин используется в качестве лекарства для лечения повышенного уровня холестерина и триглицеридов , суточные дозы варьируются от 500 до 3000 мг/день. [23] [24] Высокие дозы никотинамида не оказывают такого лечебного эффекта. [20]

Дефицит витаминов [ править ]

Основная статья: Пеллагра
Мужчина с пеллагрой , вызванной хроническим недостатком витамина B3 в рационе.

Тяжелый дефицит ниацина в рационе вызывает заболевание пеллагра , характеризующееся диареей , чувствительный к солнцу дерматит с гиперпигментацией и утолщением кожи (см. изображение), воспаление рта и языка, делирий, слабоумие и, если его не лечить, смерть. [6] Общие психиатрические симптомы включают раздражительность, плохую концентрацию, беспокойство, утомляемость, потерю памяти, беспокойство, апатию и депрессию. [20] Биохимический механизм(ы) наблюдаемой нейродегенерации, вызванной дефицитом, недостаточно изучен, но может основываться на: A) потребности в никотинамидадениндинуклеотиде (NAD+) для подавления образования нейротоксичных метаболитов триптофана, B) ингибировании генерации митохондриального АТФ. , что приводит к повреждению клеток; В) активация пути поли(АДФ-рибоза)полимеразы (PARP), поскольку PARP является ядерным ферментом, участвующим в репарации ДНК, но в отсутствие НАД+ может привести к гибели клеток; D) снижение синтеза нейропротекторного нейротрофического фактора головного мозга или его рецепторной киназы рецептора тропомиозина B ; или E) изменения экспрессии генома непосредственно из-за дефицита ниацина. [25]

Дефицит ниацина редко наблюдается в развитых странах и чаще всего связан с бедностью, недоеданием или недоеданием, вторичным по отношению к хроническому алкоголизму . [26] Это также обычно происходит в менее развитых регионах, где люди едят кукурузу (кукурузу) в качестве основного продукта питания, поскольку кукуруза — единственное зерно с низким содержанием усваиваемого ниацина. Техника приготовления, называемая никстамализацией , то есть предварительная обработка щелочными ингредиентами, увеличивает биодоступность ниацина во время производства кукурузной муки/муки. [27] По этой причине люди, которые потребляют кукурузу в виде лепешек или мамалыги, подвергаются меньшему риску дефицита ниацина.

Для лечения дефицита Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует назначать ниацинамид, то есть никотинамид, вместо ниацина, чтобы избежать побочного эффекта приливов крови, обычно вызываемого последним. Рекомендации предлагают использовать 300 мг/день в течение трех-четырех недель. [10] При деменции и дерматите улучшение наблюдается в течение недели. Поскольку может присутствовать дефицит других витаминов группы B, ВОЗ рекомендует в дополнение к ниацинамиду принимать поливитамины. [10]

Болезнь Хартнупа — наследственное нарушение питания, приводящее к дефициту ниацина. [28] Он назван в честь английской семьи с генетическим заболеванием, которое привело к неспособности усваивать незаменимую аминокислоту триптофан , поскольку триптофан является предшественником синтеза ниацина. Симптомы схожи с пеллагрой, включая красную, чешуйчатую сыпь и чувствительность к солнечному свету. Для лечения этого состояния назначают пероральный ниацин или ниацинамид в дозах от 50 до 100 мг два раза в день, с хорошим прогнозом при раннем выявлении и лечении. [28] Синтез ниацина также недостаточен при карциноидном синдроме из-за метаболического отклонения его предшественника триптофана на образование серотонина . [3]

витаминного статуса Измерение ​

Концентрации ниацина и метаболитов ниацина в плазме не являются полезными маркерами статуса ниацина. [4] Экскреция метилированного метаболита N1-метилникотинамида с мочой считается надежной и чувствительной. Для измерения требуется 24-часовой сбор мочи. У взрослых значение менее 5,8 мкмоль/день указывает на дефицит ниацина, а от 5,8 до 17,5 мкмоль/день – на низкий уровень. [4] По данным Всемирной организации здравоохранения, альтернативным способом экспрессии N1-метилникотинамида в моче является количество креатинина в мг/г в суточном сборе мочи, при этом дефицит определяется как <0,5, низкий 0,5–1,59, приемлемый 1,6–4,29 и высокий >4,3 [10] Дефицит ниацина возникает до появления признаков и симптомов пеллагры. [4] (НАД) в эритроцитах Концентрации никотинамидадениндинуклеотида потенциально являются еще одним чувствительным индикатором истощения запасов ниацина, хотя определения недостаточного, низкого и адекватного уровня не установлены. Наконец, уровень триптофана в плазме снижается при диете с низким содержанием ниацина, поскольку триптофан превращается в ниацин. Однако низкий уровень триптофана также может быть вызван диетой с низким содержанием этой незаменимой аминокислоты , поэтому он не является специфичным для подтверждения витаминного статуса. [4]

Диетические рекомендации [ править ]

Диетические рекомендации
Австралия и Новая Зеландия
Age groupRDI for niacin (mg NE/day)[22]Upper level of intake[22]
Infants 0–6 months2 mg/d preformed niacin*ND
Infants 7–12 months4 mg/d NE*
1–3610
4–8815
9–131220
14–18–30
19+–35
Females 14+14–
Males 14+16
Pregnant females 14–5018–
Pregnant females 14–18–30
Pregnant females 19–50–35
Lactating females 14–5017–
Lactating females 14–18–30
Lactating females 19–50–35
* Adequate Intake for infants[4]
Канада
Age group (years)RDA of niacin (mg NE/d)[29]Tolerable upper intake level[29]
0–6 months2 mg/d preformed niacin*ND
7–12 months4 mg/d NE*
1–3610
4–8815
9–131220
Females 14–181430
Males 14–1816
Females 19+1435
Males 19+16
Pregnant females <181830
Pregnant females 18–501835
Lactating females <181730
Lactating females 18–501735
Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов
GenderAdequate Intake (mg NE/MJ)[30]
Females1.3
Males1.6
Age (years)Tolerable upper limit of Nicotinic acid (mg/day)[30]Tolerable upper limit of Nicotinamide (mg/day)[30]
1–32150
4–63220
7–104350
11–146500
15–178700
Соединенные Штаты
Age groupRDA for niacin (mg NE/day)Tolerable upper intake level[4]
Infants 0–6 months2*ND**
Infants 6–12 months4*
1–3610
4–8815
9–131220
Females 14–181430
Males 14–181630
Females 19+1435
Males 19+1635
Pregnant females 14–181830
Pregnant females 19–501835
Lactating females 14–181730
Lactating females 19–501735
* Adequate intake for infants, as an RDA has yet to be established
** Not possible to establish; source of intake should be formula and food only[4]

Медицинский институт США (переименованный в Национальную медицинскую академию в 2015 году) обновил расчетные средние потребности (EAR) и рекомендуемые диетические нормы (RDA) для ниацина в 1998 году, а также допустимые верхние уровни потребления (UL). Вместо RDA, Адекватное потребление (AI) определяется для групп населения, для которых нет достаточных доказательств для определения уровня потребления с пищей, достаточного для удовлетворения потребностей в питательных веществах большинства людей. [31] (см. таблицу).

Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) называет совокупный набор информации нормами диетического питания (DRV), с эталонным потреблением для населения (PRI) вместо RDA и средней потребностью вместо EAR. В ЕС AI и UL имеют то же определение, что и в США, за исключением того, что единицами измерения являются миллиграммы на мегаджоуль (МДж) потребляемой энергии, а не мг/день. Для женщин (включая беременных и кормящих), мужчин и детей PRI составляет 1,6 мг на мегаджоуль. Поскольку преобразование составляет 1 МДж = 239 ккал, взрослый человек, потребляющий 2390 килокалорий, должен потреблять 16 мг ниацина. Это сопоставимо с рекомендуемыми дозами в США (14 мг/день для взрослых женщин, 16 мг/день для взрослых мужчин). [21]

ULs устанавливаются путем определения количества витаминов и минералов, которые вызывают побочные эффекты, а затем выбора в качестве верхнего предела количества, которые представляют собой «максимальное ежедневное потребление, которое вряд ли вызовет неблагоприятные последствия для здоровья». [31] Регулирующие органы разных стран не всегда соглашаются. В США — 30 или 35 мг для подростков и взрослых, для детей — меньше. [4] EFSA UL для взрослых установлен на уровне 10 мг/день, что составляет около одной трети значения в США. Для всех государственных UL этот термин применяется к ниацину в качестве добавки, принимаемой в виде одной дозы, и предназначен для ограничения, позволяющего избежать реакции покраснения кожи. Это объясняет, почему по EFSA рекомендуемая суточная доза может быть выше UL. [32]

И DRI, и DRV описывают необходимые количества в виде эквивалентов ниацина (NE), рассчитываемых как 1 мг NE = 1 мг ниацина или 60 мг незаменимой аминокислоты триптофана. Это потому, что аминокислота используется для синтеза витамина. [4] [21]

Для целей маркировки продуктов питания и пищевых добавок в США количество в порции выражается в процентах от дневной нормы (% ДВ). Для целей маркировки ниацина 100% дневной нормы составляет 16 мг. До 27 мая 2016 года эта дозировка составляла 20 мг, измененная для приведения ее в соответствие с RDA. [33] [34] Соблюдение обновленных правил маркировки требовалось к 1 января 2020 года для производителей с долларов США и более, а также к 1 января 2021 года для производителей с меньшими объемами продаж продуктов питания. годовым объемом продаж продуктов питания 10 миллионов [35] [36] Таблица старых и новых дневных норм для взрослых представлена ​​в разделе «Справочная суточная норма» .

Источники [ править ]

Ниацин содержится в различных цельных и обработанных продуктах , включая обогащенные упакованные продукты , мясо различных животных источников, морепродукты и специи . [3] [37] В целом, продукты животного происхождения содержат около 5–10 мг ниацина на порцию, хотя в молочных продуктах и ​​яйцах его мало. Некоторые продукты растительного происхождения, такие как орехи, бобовые и зерновые, содержат около 2–5 мг ниацина на порцию, хотя в некоторых зерновых продуктах этот естественно присутствующий ниацин в значительной степени связан с полисахаридами и гликопептидами, что делает его биодоступным только на 30%. Обогащенные пищевые ингредиенты, такие как пшеничная мука, содержат биодоступный ниацин. [5] Среди цельных продуктов питания с самым высоким содержанием ниацина на 100 грамм:

Источник [38] Количество
(мг/100г)
Пищевые дрожжи [39]
Порция = 2 столовые ложки (16 г) содержат 56 мг. 		350
Тунец , желтоперый 22.1
Арахис 14.3
Арахисовое масло 13.1
Бекон 10.4
Тунец светлый, консервированный 10.1
Лосось 10.0
Индейка в зависимости от того, какая часть, как приготовлена 7-12
Курица в зависимости от того, какая часть и как приготовлена 7-12
Источник [38] Количество
(мг/100г)
Говядина в зависимости от того, какая часть и как приготовлена 4-8
Свинина в зависимости от того, какая часть и как приготовлена 4-8
Семена подсолнечника 7.0
Тунец белый, консервированный 5.8
Миндаль 3.6
Грибы белые 3.6
Треска рыба 2.5
Рис, коричневый 2.5
Хот-доги 2.0
Источник [38] Количество
(мг/100г)
Авокадо 1.7
Картошка запеченная с кожицей 1.4
Маис (кукуруза) 1.0
Рис, белый 0.5
Другой 0.4
Яйца 0.1
Молоко 0.1
Сыр 0.1
Тофу 0.1

Вегетарианская и веганская диеты могут обеспечить достаточное количество таких продуктов, как пищевые дрожжи, арахис, арахисовое масло, тахини, коричневый рис, грибы, авокадо и семена подсолнечника. Для обеспечения достаточного потребления также можно употреблять обогащенные продукты и пищевые добавки. [5] [40]

Приготовление еды [ править ]

Ниацин, который естественным образом содержится в пище, подвержен разрушению при приготовлении пищи при высокой температуре, особенно в присутствии кислых продуктов и соусов. Он растворим в воде, поэтому может также теряться из продуктов, кипяченных в воде. [41]

Обогащение пищевых продуктов [ править ]

Страны обогащают продукты питания питательными веществами для устранения известных недостатков. [7] По состоянию на 2020 год 54 страны требовали обогащения пищевых продуктов пшеничной муки ниацином или ниацинамидом; 14 также требуют обогащения кукурузной муки, а 6 требуют обогащения риса. [42] В разных странах обогащение ниацином колеблется от 1,3 до 6,0 мг/100 г. [42]

В качестве пищевой добавки [ править ]

В Соединенных Штатах ниацин продается в виде пищевой добавки, отпускаемой без рецепта, в дозе от 100 до 1000 мг на порцию. Эти продукты часто имеют заявление о вреде для здоровья по структуре/функции. [43] разрешено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Примером может быть: «Поддерживает здоровый липидный профиль крови». Американская кардиологическая ассоциация настоятельно не рекомендует заменять ниацин, отпускаемый по рецепту, пищевой добавкой ниацина из-за потенциально серьезных побочных эффектов, что означает, что ниацин следует использовать только под наблюдением медицинского работника, а также потому, что производство пищевой добавки ниацина не столь хорошо регулируется FDA в качестве ниацина, отпускаемого по рецепту. [44] Употребление более 30 мг ниацина в качестве пищевой добавки может вызвать покраснение кожи. Кожа лица, рук и груди приобретает красноватый цвет из-за расширения сосудов мелких подкожных сосудов, что сопровождается ощущениями жара, покалывания и зуда. Эти признаки и симптомы обычно преходящи и длятся от нескольких минут до нескольких часов; они считаются скорее неприятными, чем токсичными. [5]

липиды модифицирующего , В качестве препарата

В Соединенных Штатах ниацин, отпускаемый по рецепту, в формах немедленного и медленного высвобождения, используется для лечения первичной гиперлипидемии и гипертриглицеридемии . [23] [24] Его применяют либо в качестве монотерапии, либо в сочетании с другими липидмодифицирующими препаратами. Дозировки начинаются с 500 мг/день и часто постепенно увеличиваются до 3000 мг/день для немедленного высвобождения или до 2000 мг/день для медленного высвобождения (также называемого пролонгированным высвобождением) для достижения целевых изменений липидов (снижение уровня холестерина ЛПНП). и триглицериды, а также более высокий уровень холестерина ЛПВП). [23] [24] Пик рецептов в США пришелся на 2009 год и составил 9,4   миллиона. [ нужна ссылка ] и снизилось до 800   тысяч к 2020 году. [18]

Систематические обзоры не выявили влияния назначения ниацина на смертность от всех причин, сердечно-сосудистую смертность, инфаркты миокарда, а также фатальные или несмертельные инсульты, несмотря на повышение уровня холестерина ЛПВП . [12] [45] Сообщаемые побочные эффекты включают повышенный риск возникновения нового диабета 2 типа. [14] [16] [17] [46]

Механизмы [ править ]

Ниацин снижает синтез холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-Х), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП-Х), липопротеина(а) и триглицеридов , а также повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП-Х). [47] Липидное терапевтическое действие ниацина частично опосредовано активацией рецепторов, связанных с G-белком , включая рецептор 2 гидроксикарбоновой кислоты (HCA 2 ) и рецептор 3 гидроксикарбоновой кислоты (HCA 3 ), которые в высокой степени экспрессируются в жировых отложениях . [48] [49] HCA 2 и HCA 3 ингибируют выработку циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и, таким образом, подавляют высвобождение свободных жирных кислот (СЖК) из жировых отложений, снижая их доступность для печени для синтеза рассматриваемых липидов, циркулирующих в крови. [50] [51] [52] Снижение содержания свободных жирных кислот также подавляет экспрессию в печени аполипопротеина C3 и коактиватора PPARg-1b , тем самым увеличивая оборот VLDL-C и снижая его продукцию. [53] Ниацин также напрямую ингибирует действие диацилглицерин-О-ацилтрансферазы 2 (DGAT2), ключевого фермента синтеза триглицеридов. [52]

Механизм повышения уровня холестерина ЛПВП ниацином не до конца понятен, но, по-видимому, происходит по-разному. Ниацин повышает уровень аполипопротеина А1 , ингибируя распад этого белка, который является компонентом холестерина ЛПВП. [54] [55] Он также ингибирует поглощение холестерина ЛПВП в печени путем подавления выработки гена белка-переносчика эфиров холестерина (CETP). [47] Он стимулирует транспортер ABCA1 в моноцитах и ​​макрофагах и активирует гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом , что приводит к обратному транспорту холестерина. [56]

со сочетании В статинами

Ниацин пролонгированного действия комбинировали с ловастатином (Адвикор) и симвастатином (Симкор) в качестве комбинаций рецептурных препаратов. Комбинация ниацина и ловастатина была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2001 году. [57] Комбинация ниацин/симвастатин была одобрена FDA в 2008 году. [58] [59] Впоследствии крупные исследования результатов с использованием этих методов лечения ниацином и статинами не смогли продемонстрировать дополнительную пользу ниацина, помимо терапии только статинами. [60] FDA отозвало одобрение обоих препаратов в 2016 году. Причина: «Основываясь на коллективных данных нескольких крупных исследований сердечно-сосудистых исходов, агентство пришло к выводу, что совокупность научных данных больше не поддерживает вывод о том, что снижение частоты сердечно-сосудистых заболеваний под воздействием лекарств». уровни триглицеридов и/или повышение уровня холестерина ЛПВП у пациентов, получающих статины, приводят к снижению риска сердечно-сосудистых событий». Фармацевтическая компания прекратила выпуск лекарств. [61]

Противопоказания [ править ]

Ниацин немедленного высвобождения (Ниакор) и пролонгированного действия (Ниаспан) по рецепту противопоказаны или в анамнезе людям с активным заболеванием печени , поскольку оба препарата, но особенно Ниаспан, были связаны со случаями серьезной, иногда фатальной, печеночной недостаточности. [24] [62] Оба продукта противопоказаны людям с язвенной болезнью или другими проблемами кровотечения, поскольку ниацин снижает количество тромбоцитов и препятствует свертыванию крови. [23] [24] [62] Оба продукта также противопоказаны беременным женщинам или женщинам, планирующим забеременеть, поскольку безопасность во время беременности не оценивалась в исследованиях на людях. Эти продукты противопоказаны кормящим женщинам, поскольку известно, что ниацин выделяется в грудное молоко, но количество и вероятность побочных эффектов у грудного ребенка неизвестны. Женщинам рекомендуется либо не кормить ребенка грудью, либо прекратить прием препарата. Высокие дозы ниацина не тестировались и не были одобрены для применения у детей до 16 лет. [23] [24] [62]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частыми побочными эффектами медицинского ниацина ( 500–3000 мг ) являются покраснение (например, ощущение жара, покраснение, зуд или покалывание) лица, шеи и груди, головная боль, боль в животе, диарея, диспепсия , тошнота, рвота, ринит . зуд и сыпь. [3] [5] [62] Их можно свести к минимуму, начав терапию с низких доз, постепенно увеличивая дозу и избегая приема натощак. [62]

Острые побочные эффекты терапии высокими дозами ниацина ( 1–3 грамма в день ), которые обычно используются для лечения гиперлипидемии , могут также включать гипотонию , усталость, непереносимость глюкозы и резистентность к инсулину , изжогу, нечеткость или нарушение зрения и макулярный отек . [3] [5] При длительном применении побочные эффекты терапии высокими дозами ниацина (750 мг в день) также включают печеночную недостаточность (связанную с утомляемостью, тошнотой и потерей аппетита ), гепатит и острую печеночную недостаточность ; [3] [5] эти гепатотоксические эффекты ниацина возникают чаще при лекарственных форм пролонгированного действия. использовании [3] [5] Длительное применение ниацина в дозе, превышающей или равной 2 граммам в день, также значительно увеличивает риск кровоизлияния в мозг , ишемического инсульта , желудочно-кишечных язв и кровотечений , диабета , диспепсии и диареи. [5]

Промывка [ править ]

Покраснение – кратковременное расширение кожи артериол , вызывающее красноватый цвет кожи – обычно длится от 15 до 30 минут, хотя иногда может сохраняться в течение нескольких недель. Обычно поражается лицо, но реакция может распространяться на шею и верхнюю часть груди. Причина – расширение сосудов. [3] [5] из-за повышения уровня простагландина GD2 ( PGD2 ) и серотонина . [63] [64] [65] [66] Часто считалось, что приливы крови связаны с гистамином, но было показано, что гистамин не участвует в этой реакции. [63] Приливы крови иногда сопровождаются ощущением покалывания или зуда , особенно на участках, закрытых одеждой. [5]

Для предотвращения приливов необходимо изменить или блокировать путь, опосредованный простагландинами. [5] [67] Аспирин, принятый за полчаса до приема ниацина, предотвращает приливы, как и ибупрофен . Прием ниацина во время еды также помогает уменьшить этот побочный эффект. [5] Приобретенная толерантность также поможет уменьшить приливы; после нескольких недель приема постоянной дозы у большинства людей покраснения больше не наблюдаются. [5] Формы ниацина с медленным или «пролонгированным» высвобождением были разработаны для уменьшения этих побочных эффектов. [68] [69]

Поражение печени [ править ]

Ниацин в медицинских дозах может вызывать умеренное повышение активности сывороточных трансаминаз и неконъюгированного билирубина — биомаркеров поражения печени. Увеличение обычно проходит, даже если прием препарата продолжается. [15] [70] [71] Однако реже форма препарата с пролонгированным высвобождением может привести к серьезной гепатотоксичности , начинающейся через несколько дней или недель. Ранние симптомы серьезного поражения печени включают тошноту, рвоту и боль в животе, за которыми следуют желтуха и зуд . Предполагается, что этот механизм заключается в прямой токсичности повышенного уровня ниацина в сыворотке. Снижение дозы или переход на форму немедленного высвобождения может устранить симптомы. В редких случаях повреждение является тяжелым и прогрессирует до печеночной недостаточности. [15]

Диабет [ править ]

высокие дозы ниацина, используемые для лечения гиперлипидемии, Было показано, что повышают уровень глюкозы в крови натощак у людей с диабетом 2 типа . [16] Длительная терапия ниацином также была связана с увеличением риска впервые возникшего диабета 2 типа. [16] [17]

побочные эффекты Другие ​

Высокие дозы ниацина также могут вызвать ниациновую макулопатию — утолщение макулы и сетчатки , что приводит к нечеткости зрения и слепоте. Эта макулопатия обратима после прекращения приема ниацина. [72] Ниаспан, препарат медленного высвобождения, связан со снижением содержания тромбоцитов и умеренным увеличением протромбинового времени. [24]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Активация HCA 2 оказывает иное влияние, чем снижение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке: антиоксидантное, противовоспалительное, антитромботическое, улучшение функции эндотелия и стабильности бляшек , и все это противодействует развитию и прогрессированию атеросклероза. [73] [74]

Ниацин ингибирует цитохрома P450 ферменты CYP2E1 , CYP2D6 и CYP3A4 . [75] Ниацин вызывает повышение уровня неконъюгированного билирубина в сыворотке крови у нормальных людей и у людей с синдромом Жильбера . Однако при синдроме Жильбера повышение уровня билирубина выше, а клиренс задерживается дольше, чем у нормальных людей. [76] Один тест, используемый для диагностики синдрома Жильбера, включает внутривенное введение никотиновой кислоты (ниацина) в дозе 50 мг в течение 30 секунд. [70] [71]

См. Также: Ниацин § Повреждение печени.

Фармакокинетика [ править ]

И ниацин, и ниацинамид быстро всасываются из желудка и тонкой кишки. [77] Абсорбция облегчается за счет натрий-зависимой диффузии, а при более высоких дозах - за счет пассивной диффузии. В отличие от некоторых других витаминов, процент всасывания не уменьшается с увеличением дозы, поэтому даже при дозе 3-4 грамма всасывание практически полное. [20] При дозе в один грамм пиковые концентрации в плазме от 15 до 30 мкг/мл достигаются в течение 30–60 минут. Примерно 88% пероральной фармакологической дозы выводится почками в виде неизмененного ниацина или никотинуровой кислоты, его основного метаболита. Период полувыведения ниацина из плазмы составляет от 20 до 45 минут. [23]

Ниацин и никотинамид превращаются в кофермент НАД. [78] НАД превращается в НАДФ путем фосфорилирования под действием фермента НАД+киназы . Органы с высокими потребностями в энергии (мозг) или с высокой скоростью оборота (кишечник, кожа) обычно наиболее восприимчивы к их дефициту. [79] В печени ниацинамид превращается в запасной никотинамидадениндинуклеотид (НАД). При необходимости НАД печени гидролизуется до ниацинамида и ниацина для транспорта в ткани, где снова превращается в НАД, который служит кофактором фермента. [20] Избыток ниацина метилируется в печени до N. 1 -метилникотинамид (NMN) и выводится с мочой как таковой или в виде окисленных метаболитов N. 1 -метил-2-пиридон-5-карбоксамид и N1-метил-4-пиридон-3-карбоксамид (2PY и 4PY). Снижение содержания этих метаболитов в моче является показателем дефицита ниацина. [20]

ниацина, серотонина (5-гидрокситриптамина) и мелатонина Биосинтез из триптофана.

Производство [ править ]

Биосинтез [ править ]

В дополнение к поглощению ниацина из пищи, ниацин может быть синтезирован из незаменимой аминокислоты триптофана , пятиэтапный процесс, предпоследним соединением которого является хинолиновая кислота (см. рисунок). Некоторые бактерии и растения используют аспарагиновую кислоту по пути, который также переходит в хинолиновую кислоту. [80] Для людей эффективность преобразования оценивается как необходимость 60   мг триптофана для производства 1   мг ниацина. рибофлавин , витамин B6 и железо . Для этого процесса необходимы [20] Пеллагра является следствием диеты с преобладанием кукурузы, поскольку ниацин в кукурузе плохо биодоступен, а в кукурузных белках мало триптофана по сравнению с белками пшеницы и риса. [81]

Промышленный синтез [ править ]

Никотиновая кислота была впервые синтезирована в 1867 году путем окислительной деградации никотина хроматом калия и серной кислотой. [82] — вот происхождение названия. [83] Ниацин получают гидролизом никотинонитрила , который, как описано выше, образуется при окислении 3-пиколина. Окисление можно проводить воздухом, но аммоксидирование более эффективно . В последнем процессе никотинонитрил получают аммоксидированием 3-метилпиридина . Затем нитрилгидратаза используется для катализа никотинонитрила до никотинамида, который может быть преобразован в ниацин. [84] Альтернативно, аммиак, уксусная кислота и паральдегид используются для получения 5-этил-2-метилпиридина , который затем окисляется до ниацина. [85] Новые «более экологичные» катализаторы тестируются с использованием марганецзамещенных алюмофосфатов, в которых в качестве неагрессивного окислителя используется ацетилпероксиборат, что позволяет избежать образования оксидов азота, как при традиционном аммоксидировании. [86]

Спрос на коммерческое производство включает в себя корма для животных и обогащение пищевых продуктов, предназначенных для потребления человеком. По данным Энциклопедии промышленной химии Ульмана , в 2014 году во всем мире было продано 31 000 тонн никотинамида. [82]

климата Влияние ​ ​

При производстве ниацина образуется закись азота в качестве побочного продукта , которая является мощным парниковым газом. В 2018 году было обнаружено, что на завод по производству ниацина в Виспе , Швейцария, приходится около одного процента выбросов парниковых газов в стране. [87] В конце концов, в 2021 году была установлена ​​технология каталитической очистки, устраняющая большую часть выбросов. [88]

Химия [ править ]

Это бесцветное водорастворимое твердое вещество является производным пиридина с карбоксильной группой (СООН) в 3-м положении. [20] Другие формы витамина B 3 включают соответствующий амид никотинамид (ниацинамид), в котором карбоксильная группа заменена карбоксамидной группой ( CONH
2 ). [20]

Подготовка [ править ]

Ниацин входит в состав поливитаминов и продается в виде однокомпонентной пищевой добавки. Последний может быть немедленным или медленным. [89]

Никотинамид (ниацинамид) используется для лечения дефицита ниацина, поскольку он не вызывает побочной реакции приливов крови, наблюдаемой при приеме ниацина. Никотинамид может быть токсичным для печени в дозах, превышающих 3   г/день для взрослых. [90]

Рецептурные препараты могут быть немедленного высвобождения (Ниакор, таблетки по 500 мг) или пролонгированного действия (Ниаспан, таблетки по 500 и 1000 мг). Ниаспан имеет пленочное покрытие, которое задерживает высвобождение ниацина, что приводит к его абсорбции в течение 8–12 часов. Это уменьшает вазодилатацию и побочные эффекты приливов , но увеличивает риск гепатотоксичности по сравнению с препаратом немедленного высвобождения. [91] [92]

Рецептурные препараты ниацина в сочетании со статинами (сняты с производства) описаны выше. Комбинация ниацина и ларопипранта была одобрена для использования в Европе и продавалась как Tredaptive. Ларопипрант – это препарат, связывающий простагландин D2, который, как показано, уменьшает вызванную ниацином вазодилатацию и побочные эффекты приливов. [47] [93] [94] Клиническое исследование не выявило дополнительной эффективности Tredaptive в снижении уровня холестерина при использовании вместе с другими статинами, но показало усиление других побочных эффектов. [95] Исследование привело к выводу Tredaptive с международного рынка. [96] [97]

Инозитола гексаникотинат

Одной из форм пищевых добавок, продаваемых в США, является гексаникотинат инозитола (IHN), также называемый никотинатом инозитола . Это инозитол ниацином , этерифицированный по всем шести спиртовым группам инозитола. [98] ИГН обычно продается в виде ниацина «без смывания» или «без смывания» в дозировках 250, 500 или 1000 мг/таблетки или капсулы. В США он продается без рецепта и часто продается и маркируется как ниацин, что вводит потребителей в заблуждение, заставляя их думать, что они получают активную форму лекарства. Хотя эта форма ниацина не вызывает покраснений, связанных с продуктами немедленного высвобождения, недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать ИГН для лечения гиперлипидемии. [99]

История [ править ]

Дополнительная информация: Витамин § История.

Ниацин как химическое соединение был впервые описан химиком Хьюго Вейделем в 1873 году в его исследованиях никотина . [100] но это на много лет предшествовало концепции пищевых компонентов, отличных от белков, жиров и углеводов, которые необходимы для жизни. Номенклатура витаминов изначально была алфавитной: Элмер МакКоллум называл их жирорастворимыми А и водорастворимыми В. [101] Со временем было выделено и пронумеровано восемь химически различных водорастворимых витаминов группы B, причем ниацин был витамином B 3 . [101]

Дополнительная информация: Пеллагра § История.

Кукуруза (маис) стала основным продуктом питания на юго-востоке США и в некоторых частях Европы. Заболевание, которое характеризовалось дерматитом кожи, подвергающейся воздействию солнечных лучей, было описано в Испании в 1735 году Гаспаром Казалем . Он объяснил причину плохого питания. [102] В северной Италии его назвали «пеллагра» от лангобардского языка ( agra = падуб или сыворотка ; pell = кожа). [103] [104] Со временем болезнь стала более тесно связана именно с кукурузой. [105] В США Джозефу Голдбергеру главный хирург США поручил изучить пеллагру. Его исследования подтвердили, что виновата кукурузная диета, но он не определил основную причину. [106] [107]

Никотиновая кислота была выделена из печени биохимиком Конрадом Эльвехьемом в 1937 году. Позже он определил активный ингредиент, назвав его «фактором предотвращения пеллагры» и «фактором против черного языка». [108] Его также называли «витамин РР», «витамин РР» и «РР-фактор», все они произошли от термина «фактор профилактики пеллагры». [10] В конце 1930-х годов исследования Тома Дугласа Спайса , Мэрион Бланкенхорн и Кларка Купера подтвердили, что ниацин излечивает пеллагру у людей. В результате распространенность заболевания значительно снизилась. [109]

Никотиновую кислоту первоначально синтезировали путем окисления никотина хроматом калия и серной кислотой . [83] Поэтому в 1942 году, когда началось обогащение муки никотиновой кислотой, в популярной прессе появился заголовок «Табак в твоем хлебе». В ответ Совет по продуктам питания и питанию Американской медицинской ассоциации одобрил Совета по продуктам питания и питанию новые названия «ниацин» и «амид ниацина» для использования в первую очередь не учеными. Было сочтено целесообразным выбрать название, позволяющее отделить никотиновую кислоту от никотина, чтобы избежать ощущения, что витамины или продукты, богатые ниацином, содержат никотин или что сигареты содержат витамины. название ниацин произошло никотиновой + кислоты от в витамин . Получившееся [110] [83]

В 1951 году Карпентер обнаружил, что ниацин в кукурузе биологически недоступен и может выделяться только в очень щелочной известковой воде с pH 11. Это объясняет, почему латиноамериканская культура, которая использовала обработанную щелочью кукурузную муку для приготовления тортильи, не подвергалась риску заражения ниацином. дефицит. [111]

В 1955 году Альтшул и его коллеги описали большое количество ниацина как обладающего способностью снижать уровень липидов. [112] Таким образом, ниацин является старейшим известным препаратом, снижающим уровень липидов . [113] Ловастатин , первый препарат- статин , впервые появился на рынке в 1987 году. [114]

Исследования [ править ]

На животных моделях и in vitro ниацин оказывает выраженное противовоспалительное действие на различные ткани, включая мозг, желудочно-кишечный тракт, кожу и сосудистую ткань , посредством активации рецептора 2 гидроксикарбоновой кислоты (HCA2), также известного как рецептор ниацина. 1 (НИАКР1). [115] [116] [117] [118] В отличие от ниацина, никотинамид не активирует NIACR1; однако и ниацин, и никотинамид активируют рецептор эстрогена, связанный с G-белком (GPER), in vitro . [119]

В 2024 году сообщалось, что метаболиты ниацина способствуют воспалению сосудов и способствуют риску развития атеросклероза . [120]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Глава П-6. Применения к отдельным классам соединений». Номенклатура органической химии: Рекомендации ИЮПАК и предпочтительные названия 2013 (Синяя книга) . Кембридж: Королевское химическое общество . 2014. С. 648–1047. дои : 10.1039/9781849733069-00648 . ISBN  978-0-85404-182-4 .
  2. ^ «Использование ниацина во время беременности» . Наркотики.com . 29 июля 2019 года. Архивировано из оригинала 5 августа 2020 года . Проверено 4 мая 2020 г.
  3. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «Ниацин» . Информационный центр по микроэлементам, Институт Лайнуса Полинга, Университет штата Орегон, Корваллис, Орегон. 8 октября 2018 года. Архивировано из оригинала 12 сентября 2019 года . Проверено 16 сентября 2019 г.
  4. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Медицинский институт (1998). «Ниацин» . Рекомендуемая диетическая норма тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B6, фолиевой кислоты, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина . Вашингтон, округ Колумбия: Издательство национальных академий. стр. 123–149. ISBN  978-0-309-06554-2 . Архивировано из оригинала 1 сентября 2018 года . Проверено 29 августа 2018 г.
  5. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н «Информационный бюллетень по ниацину для медицинских работников» . Управление пищевых добавок, Национальные институты здравоохранения США. 3 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 23 июня 2020 года . Проверено 29 июня 2020 г.
  6. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Хеги Дж., Шварц Р.А., Хеги В. (январь 2004 г.). «Пеллагра: дерматит, деменция и диарея» . Международный журнал дерматологии . 43 (1): 1–5. дои : 10.1111/j.1365-4632.2004.01959.x . ПМИД   14693013 . S2CID   33877664 .
  7. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Зачем укреплять?» . Инициатива по обогащению пищевых продуктов. 2017. Архивировано из оригинала 4 апреля 2017 года . Проверено 4 апреля 2017 г.
  8. ^ Джаконелло П. (октябрь 1992 г.). «Ниацин против ниацинамида» . CMAJ . 147 (7):990. ПМЦ   1336277 . ПМИД   1393911 .
  9. ^ Киркланд Дж. Б. (май 2012 г.). «Требования ниацина к стабильности генома» . Мутационные исследования . 733 (1–2): 14–20. Бибкод : 2012MRFMM.733...14K . дои : 10.1016/j.mrfmmm.2011.11.008 . ПМИД   22138132 . Архивировано из оригинала 4 августа 2020 года . Проверено 3 июля 2019 г.
  10. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и Всемирная организация здравоохранения (2000). Пеллагра, ее профилактика и контроль в крупных чрезвычайных ситуациях (Доклад). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). hdl : 10665/66704 . ВОЗ/NHD/00.10.
  11. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Ниацин» . Наркотики.com . 16 марта 2019 года. Архивировано из оригинала 9 июня 2020 года . Проверено 27 апреля 2020 г.
  12. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Кин Д., Прайс С., Шун-Шин М.Д., Фрэнсис Д.П. (июль 2014 г.). «Влияние на сердечно-сосудистый риск лечения препаратами, направленными на липопротеины высокой плотности, ниацином, фибратами и ингибиторами CETP: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, включающих 117 411 пациентов» . БМЖ . 349 : г4379. дои : 10.1136/bmj.g4379 . ПМК   4103514 . ПМИД   25038074 .
  13. ^ Брукерт Э., Лабрёш Дж., Амаренко П. (июнь 2010 г.). «Метаанализ влияния никотиновой кислоты отдельно или в комбинации на сердечно-сосудистые заболевания и атеросклероз». Атеросклероз . 210 (2): 353–61. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2009.12.023 . ПМИД   20079494 .
  14. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Шандельмайер С., Бриэль М., Сацилотто Р., Олу К.К., Арпагаус А., Хемкенс Л.Г. и др. (июнь 2017 г.). «Ниацин для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (6): CD009744. дои : 10.1002/14651858.CD009744.pub2 . ПМК   6481694 . ПМИД   28616955 .
  15. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Ниацин». IN: LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени (Интернет) . Бетесда, доктор медицины: Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек. Февраль 2014 г. PMID   31643504 .
  16. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д Онг К.Л., Бартер П.Дж., Уотерс Д.Д. (апрель 2014 г.). «Сердечно-сосудистые препараты, повышающие риск впервые возникшего диабета» . Являюсь. Сердце Дж . 167 (4): 421–8. дои : 10.1016/j.ahj.2013.12.025 . hdl : 1959.4/unsworks_43825 . ПМИД   24655688 . S2CID   205306912 . Архивировано из оригинала 28 июня 2020 года . Проверено 27 июня 2020 г.
  17. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Голди С., Тейлор А.Дж., Нгуен П., Маккой С., Чжао XQ, Прейсс Д. (февраль 2016 г.). «Ниациновая терапия и риск возникновения нового диабета: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Сердце . 102 (3): 198–203. doi : 10.1136/heartjnl-2015-308055 . ПМЦ   4752613 . ПМИД   26370223 .
  18. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Ниацин – Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 8 июля 2020 года . Проверено 7 октября 2022 г.
  19. ^ Кеннеди, Д.О. (январь 2016 г.). «Витамины группы B и мозг: механизмы, доза и эффективность — обзор» . Питательные вещества . 8 (2): 68. дои : 10.3390/nu8020068 . ПМК   4772032 . ПМИД   26828517 .
  20. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Пенберти В.Т., Киркланд Дж.Б. (2020). «Ниацин». В BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates (ред.). Современные знания в области питания, одиннадцатое издание . Лондон, Великобритания: Academic Press (Elsevier). стр. 209–24. ISBN  978-0-323-66162-1 .
  21. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Обзор диетических эталонных значений для населения ЕС, составленный Группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергиям» (PDF) . 2017. Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2017 года . Проверено 31 августа 2017 г.
  22. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Эталонные значения питательных веществ для Австралии и Новой Зеландии» (PDF) . Национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям . 9 сентября 2005 г. Архивировано из оригинала (PDF) 21 января 2017 г. . Проверено 19 июня 2018 г.
  23. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж «НИАКОР-ниацин таблетка» . DAILYMED, Национальная медицинская библиотека США . Март 2020. Архивировано из оригинала 9 августа 2020 года . Проверено 9 мая 2020 г.
  24. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г «Упаковка препарата Ниаспан для пациентов и информация о продукте (PPPI)» (PDF) . Декабрь 2018 г. Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 г. Проверено 9 мая 2020 г.
  25. ^ Фу Л., Доресвами В., Пракаш Р. (август 2014 г.). «Биохимические пути дегенерации нейронов центральной нервной системы при дефиците ниацина» . Исследование регенерации нейронов . 9 (16): 1509–13. дои : 10.4103/1673-5374.139475 . ПМК   4192966 . ПМИД   25317166 .
  26. ^ Питсавас С., Андреу С., Баскиалла Ф., Бозикас В.П., Караватос А. (март 2004 г.). «Пеллагровая энцефалопатия после лечения витаминами группы B без никотиновой кислоты» . Международный журнал психиатрии в медицине . 34 (1): 91–5. дои : 10.2190/29XV-1GG1-U17K-RGJH . ПМИД   15242145 . S2CID   29070525 . Архивировано из оригинала 10 июля 2012 года . Проверено 27 ноября 2009 г.
  27. ^ Брессани Р., Гомес-Бренес Р., Скримшоу Н.С. (1961). «Влияние обработки на распространение и доступность ниацина кукурузы (Zea mays) in vitro». Пищевая Технол . 15 : 450–4.
  28. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б LaRosa CJ (январь 2020 г.). «Болезнь Хартнупа» . Архивировано из оригинала 8 июля 2020 года . Проверено 6 июля 2020 г.
  29. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Министерство здравоохранения Канады (20 июля 2005 г.). «Рекомендуемые диетические нормы потребления» . Правительство Канады. Архивировано из оригинала 14 июня 2018 года . Проверено 20 июня 2018 г.
  30. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Верхние допустимые уровни потребления витаминов и минералов» (PDF) . Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. Февраль 2006 г. Архивировано (PDF) из оригинала 16 марта 2016 г. Проверено 18 июня 2018 г.
  31. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Рекомендации по питательным веществам: эталонная норма потребления (DRI)» . Национальные институты здравоохранения, Управление пищевых добавок . Архивировано из оригинала 2 июля 2020 года . Проверено 30 июня 2020 г.
  32. ^ «Верхние допустимые уровни потребления витаминов и минералов» (PDF) . Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2006. Архивировано (PDF) из оригинала 16 марта 2016 года . Проверено 9 марта 2016 г.
  33. ^ «Федеральный реестр, 27 мая 2016 г. Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с информацией о пищевой ценности и пищевых добавках» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 года.
  34. ^ «Справочник по дневной норме базы данных этикеток пищевых добавок (DSLD)» . База данных этикеток пищевых добавок (DSLD) . Архивировано из оригинала 7 апреля 2020 года . Проверено 16 мая 2020 г.
  35. ^ «Изменения на этикетке с информацией о пищевой ценности» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 мая 2016 г. Архивировано из оригинала 6 мая 2018 г. . Проверено 16 мая 2020 г. Общественное достояние В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  36. ^ «Отраслевые ресурсы об изменениях на этикетке с указанием пищевой ценности» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 декабря 2018 г. Архивировано из оригинала 25 декабря 2020 г. Проверено 16 мая 2020 г. Общественное достояние В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  37. ^ «Содержание ниацина на 100 грамм; выберите подгруппу продуктов питания, сокращенный список по группам продуктов питания» . Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований, База данных фирменных пищевых продуктов Министерства сельского хозяйства США, версия 3.6.4.1. 17 января 2017 года. Архивировано из оригинала 2 февраля 2017 года . Проверено 23 января 2017 г.
  38. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Национальная база данных по питательным веществам Министерства сельского хозяйства США для устаревших стандартных эталонов: ниацин» (PDF) . Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований . 2018. Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 года . Проверено 12 мая 2020 г.
  39. ^ «Пищевые дрожжевые хлопья (две столовые ложки = 16 граммов») . NutritionData.Self.com . Архивировано из оригинала 11 апреля 2020 г. Проверено 13 мая 2020 г.
  40. ^ «Витамин В3 (Ниацин)» . VivaHealth.org . 2000. Архивировано из оригинала 4 августа 2020 года . Проверено 12 мая 2020 г.
  41. ^ «Влияние приготовления пищи на витамины (таблица)» . Beyondveg. Архивировано из оригинала 16 октября 2012 года . Проверено 30 апреля 2019 г.
  42. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Карта: количество питательных веществ в стандартах обогащения» . Глобальный обмен данными по обогащению пищевых продуктов . Архивировано из оригинала 11 апреля 2019 года . Проверено 4 июля 2020 г.
  43. ^ «Заявления о структуре/функции» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Декабрь 2017. Архивировано из оригинала 10 июня 2020 года . Проверено 30 июня 2020 г.
  44. ^ «Лекарства от холестерина» . Американская кардиологическая ассоциация . 10 ноября 2018 года. Архивировано из оригинала 5 апреля 2020 года . Проверено 8 мая 2020 г.
  45. ^ Мани П., Рохатги А (август 2015 г.). «Ниациновая терапия, холестерин ЛПВП и сердечно-сосудистые заболевания: гипотеза ЛПВП несущественна?» . Представитель Curr Atheroscler . 17 (8): 43. дои : 10.1007/s11883-015-0521-x . ПМЦ   4829575 . ПМИД   26048725 .
  46. ^ Гарг А., Шарма А., Кришнамурти П., Гарг Дж., Вирмани Д., Шарма Т. и др. (февраль 2017 г.). «Роль ниацина в современной клинической практике: систематический обзор» . Американский медицинский журнал . 130 (2): 173–187. doi : 10.1016/j.amjmed.2016.07.038 . ПМИД   27793642 .
  47. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Виллин Т.С., Ким А.С., Гор Р.С., Тейлор А.Дж. (февраль 2012 г.). «Ниацин: данные, клиническое использование и будущие направления». Текущие отчеты об атеросклерозе . 14 (1): 49–59. дои : 10.1007/s11883-011-0212-1 . ПМИД   22037771 . S2CID   27925461 .
  48. ^ Сога Т., Камохара М., Такасаки Дж., Мацумото С., Сайто Т., Охиши Т. и др. (март 2003 г.). «Молекулярная идентификация рецептора никотиновой кислоты». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 303 (1): 364–9. дои : 10.1016/S0006-291X(03)00342-5 . ПМИД   12646212 .
  49. ^ Уайз А., Фурд С.М., Фрейзер Н.Дж., Барнс А.А., Эльшурбаги Н., Эйлерт М. и др. (март 2003 г.). «Молекулярная идентификация рецепторов высокого и низкого сродства к никотиновой кислоте» . Журнал биологической химии . 278 (11): 9869–74. дои : 10.1074/jbc.M210695200 . ПМИД   12522134 .
  50. ^ Гилле А., Бодор Э.Т., Ахмед К., Офферманнс С. (2008). «Никотиновая кислота: фармакологические эффекты и механизмы действия». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 48 (1): 79–106. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094746 . ПМИД   17705685 .
  51. ^ Вандерс Д., Джадд Р.Л. (август 2011 г.). «Будущее агонистов GPR109A в лечении дислипидемии». Диабет, ожирение и обмен веществ . 13 (8): 685–91. дои : 10.1111/j.1463-1326.2011.01400.x . ПМИД   21418500 . S2CID   205536280 .
  52. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Костет П. (июнь 2010 г.). «Молекулярные пути и агенты для снижения уровня холестерина ЛПНП в дополнение к статинам». Фармакол Тер . 126 (3): 263–78. doi : 10.1016/j.pharmthera.2010.02.006 . ПМИД   20227438 .
  53. ^ Эрнандес С., Молуски М., Ли Ю, Ли С., Лин Дж. Д. (октябрь 2010 г.). «Регуляция экспрессии ApoC3 в печени с помощью PGC-1β опосредует гиполипидемический эффект никотиновой кислоты» . Клеточный метаболизм . 12 (4): 411–9. дои : 10.1016/j.cmet.2010.09.001 . ПМК   2950832 . ПМИД   20889132 .
  54. ^ Малик С., Кашьяп М.Л. (ноябрь 2003 г.). «Ниацин, липиды и болезни сердца». Представитель Curr Cardiol . 5 (6): 470–6. дои : 10.1007/s11886-003-0109-x . ПМИД   14558989 . S2CID   27918392 .
  55. ^ Крайдер Дж.К., Хегеле Р.А., Джой Т.Р. (сентябрь 2012 г.). «Ниацин: еще один взгляд на недостаточно используемый препарат для снижения липидов». Обзоры природы. Эндокринология . 8 (9): 517–28. дои : 10.1038/nrendo.2012.22 . ПМИД   22349076 . S2CID   22526314 .
  56. ^ Рубик Т., Троттманн М., Лоренц Р.Л. (февраль 2004 г.). «Стимуляция CD36 и ключевого эффектора обратного транспорта холестерина АТФ-связывающей кассеты А1 в моноцитоидных клетках ниацином». Биохимическая фармакология . 67 (3): 411–9. дои : 10.1016/j.bcp.2003.09.014 . ПМИД   15037193 .
  57. ^ «Пакет одобрения лекарств: Адвикор (ниацин расширенного выпуска и ловастатин) NDA № 21-249» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 сентября 2002 г. Архивировано из оригинала 4 августа 2020 г. . Проверено 17 мая 2020 г.
  58. ^ «Пакет одобрения лекарств: Симкор (Ниацин/Симвастатин) NDA № 022078» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 31 июля 2008 г. Архивировано из оригинала 14 ноября 2022 г. Проверено 14 ноября 2022 г.
  59. ^ «Эбботт получает одобрение FDA на Симкор (Ниаспан/симвастатин), новое комбинированное лекарство для комплексного контроля уровня холестерина» . Drugs.com (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 5 августа 2020 года . Проверено 15 марта 2008 г.
  60. ^ Тот П.П., Мурти А.М., Сидху М.С., Боден В.Е. (2015). «Является ли HPS2-THRIVE похоронным звоном по ниацину?». Дж Клин Липидол . 9 (3): 343–50. дои : 10.1016/j.jacl.2015.01.008 . ПМИД   26073392 .
  61. ^ «AbbVie Inc.; Отзыв одобрения новых заявок на лекарства для Advicor и Simcor» . Федеральный реестр США . 18 апреля 2016 г. Архивировано из оригинала 5 августа 2020 г. . Проверено 17 мая 2020 г.
  62. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и «Ниаспаниацин таблетка, покрытая пленочной оболочкой, пролонгированного действия» . ДейлиМед . 20 августа 2013 г. Архивировано из оригинала 14 ноября 2022 г. . Проверено 14 ноября 2022 г.
  63. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Папалиодис Д., Баучер В., Кемпурадж Д., Михаэлиан М., Вольфберг А., Хаус М. и др. (декабрь 2008 г.). «Вызванный ниацином «прилив» включает высвобождение простагландина D2 из тучных клеток и серотонина из тромбоцитов: данные, полученные на клетках человека in vitro и на животной модели». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 327 (3): 665–72. дои : 10.1124/jpet.108.141333 . ПМИД   18784348 . S2CID   5609632 .
  64. ^ Беньо З., Гилле А., Керо Дж., Чики М., Суханкова М.С., Нюсинг Р.М. и др. (декабрь 2005 г.). «GPR109A (PUMA-G/HM74A) опосредует приливы, вызванные никотиновой кислотой» . Журнал клинических исследований . 115 (12): 3634–40. дои : 10.1172/JCI23626 . ПМЦ   1297235 . ПМИД   16322797 .
  65. ^ Беньо З., Гилле А., Беннетт К.Л., Клаузен Б.Е., Офферманнс С. (декабрь 2006 г.). «Приливы, вызванные никотиновой кислотой, опосредуются активацией эпидермальных клеток Лангерганса». Молекулярная фармакология . 70 (6): 1844–9. дои : 10.1124/моль.106.030833 . ПМИД   17008386 . S2CID   30199951 .
  66. ^ Мацеевски-Ленуар Д., Ричман Дж.Г., Хакак Ю., Гайдаров И., Бехан Д.П., Коннолли Д.Т. (декабрь 2006 г.). «Клетки Лангерганса выделяют простагландин D2 в ответ на никотиновую кислоту» . Журнал исследовательской дерматологии . 126 (12): 2637–46. дои : 10.1038/sj.jid.5700586 . PMID   17008871 .
  67. ^ Каманна В.С., Кашьяп М.Л. (апрель 2008 г.). «Механизм действия ниацина». Американский журнал кардиологии . 101 (8А): 20Б–26Б. дои : 10.1016/j.amjcard.2008.02.029 . ПМИД   18375237 .
  68. ^ Кацунг, Бертрам Г. (2006). Фундаментальная и клиническая фармакология . Нью-Йорк: Отдел медицинских публикаций McGraw-Hill. ISBN  978-0-07-145153-6 .
  69. ^ Бартер П (октябрь 2006 г.). «Варианты терапевтического вмешательства: насколько эффективны разные агенты?» . Дополнения к Европейскому кардиологическому журналу . 8 (Ф): Ф47–Ф53. doi : 10.1093/eurheartj/sul041 .
  70. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Дики В., Макалир Дж. Дж., Каллендер М. Е. (апрель 1991 г.). «Провокационный тест с никотиновой кислотой и неконъюгированная гипербилирубинемия» . Ольстерский медицинский журнал . 60 (1): 49–52. ПМЦ   2448612 . ПМИД   1853497 .
  71. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Рёллингхофф В., Паумгартнер Г., Прейзиг Р. (август 1981 г.). «Тест никотиновой кислоты в диагностике синдрома Жильбера: корреляция с клиренсом билирубина» . Гут . 22 (8): 663–668. дои : 10.1136/gut.22.8.663 . ПМК   1420060 . ПМИД   7286783 .
  72. ^ Доманико Д., Вербоски Ф., Алтимари С., Зомпатори Л., Винголо Э.М. (2015). «Глазные эффекты ниацина: обзор литературы» . Мед Гипотеза Дисков Иннов Офтальмол . 4 (2): 64–71. ПМЦ   4458328 . ПМИД   26060832 .
  73. ^ Земан М., Вецка М., Перлик Ф., Громадка Р., Станькова Б., Твжицка Е. и др. (июль 2015 г.). «Ниацин в лечении гиперлипидемий в свете новых клинических исследований: потерял ли ниацин свое место?» . Мед. наук. Монит . 21 : 2156–62. дои : 10.12659/MSM.893619 . ПМК   4523006 . ПМИД   26210594 .
  74. ^ Ву Б.Дж., Ян Л., Чарльтон Ф., Уиттинг П., Бартер П.Дж., Рай К.А. (май 2010 г.). «Доказательства того, что ниацин подавляет острое сосудистое воспаление и улучшает эндотелиальную дисфункцию независимо от изменений липидов в плазме» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 30 (5): 968–75. дои : 10.1161/ATVBAHA.109.201129 . ПМИД   20167660 .
  75. ^ Годино С., Оклер К. (май 2004 г.). «Ингибирование ферментов P450 человека никотиновой кислотой и никотинамидом». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 317 (3): 950–6. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.03.137 . ПМИД   15081432 .
  76. ^ Оркин С.Х., Натан Д.Г. (январь 2009 г.). Гематология младенчества и детства Натана и Оски . Elsevier Науки о здоровье. стр. 118–119. ISBN  9781416034308 .
  77. ^ Саид ХМ (август 2011 г.). «Кишечная абсорбция водорастворимых витаминов в норме и при заболеваниях» . Биохимический журнал . 437 (3): 357–372. дои : 10.1042/BJ20110326 . ПМК   4049159 . ПМИД   21749321 .
  78. ^ Кокс М., Ленинджер А.Л., Нельсон Д.Р. (2000). Ленингерские принципы биохимии . Нью-Йорк: Издательство Worth. ISBN  978-1-57259-153-0 .
  79. ^ Исии Н., Нишихара Ю (март 1981 г.). «Пеллагра среди хронических алкоголиков: клинико-патологическое исследование 20 случаев вскрытия» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 44 (3): 209–15. дои : 10.1136/jnnp.44.3.209 . ПМК   490893 . ПМИД   7229643 .
  80. ^ Фостер Дж.В., Moat AG (1 марта 1980 г.). «Биосинтез никотинамидадениндинуклеотида и метаболизм цикла пиридиннуклеотидов в микробных системах» . Микробиол. Преподобный . 44 (1): 83–105. дои : 10.1128/ММБР.44.1.83-105.1980 . ПМЦ   373235 . ПМИД   6997723 .
  81. ^ Плотник К.Дж. (1983). «Связь пеллагры с кукурузой и низкая доступность ниацина в зерновых». Достаточность питания, наличие питательных веществ и потребности . Дополнительный опыт. Том. 44. стр. 197–222. дои : 10.1007/978-3-0348-6540-1_12 . ISBN  978-3-0348-6542-5 . ПМИД   6357846 .
  82. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Блюм Р. (2015). «Витамины, 11. Ниацин (никотиновая кислота, никотинамид)». Витамины, 11. Ниацин (никотиновая кислота, никотинамид . Энциклопедия промышленной химии Ульмана (6-е изд.). Weinheim: Wiley-VCH . стр. 1–9. doi : 10.1002/14356007.o27_o14.pub2 . ISBN  978-3-527-30385-4 .
  83. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Ниацин и никотиновая кислота». Журнал Американской медицинской ассоциации . 118 (10): 823. 7 марта 1942 г. doi : 10.1001/jama.1942.02830100053014 .
  84. ^ Абэ Н., Ичимура Х., Катаока Т., Моришита С., Симидзу С., Сёдзи Т. и др. (2007). «Пиридин и производные пиридина». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a22_399 . ISBN  978-3527306732 .
  85. ^ Эшенмозер В. (июнь 1997 г.). «100 лет прогресса с LONZA» . ХИМИЯ . 51 (6): 259–69. дои : 10.2533/chimia.1997.259 . S2CID   100485418 .
  86. ^ Сара Эвертс (2008). «Чистый катализ: экологически чистый синтез ниацина дает меньше неорганических отходов». Новости химии и техники . ISSN   0009-2347 .
  87. ^ Ленц С (2021). «Климатический позор Виспа» . Европейская премия прессы . Архивировано из оригинала 8 сентября 2023 года . Проверено 8 сентября 2023 г.
  88. ^ Дэвидсон Э.А., Винивартер В. (июль 2023 г.). «Срочное сокращение выбросов промышленных источников закиси азота». Природа Изменение климата . 13 (7): 599–601. Бибкод : 2023NatCC..13..599D . дои : 10.1038/s41558-023-01723-3 .
  89. ^ Дунатчик А.П., Ито М.К., Дуёвне Калифорния (1 марта 2012 г.). «Систематический обзор доказательств эффективности и безопасности состава ниацина с восковой матрицей». Журнал клинической липидологии . 6 (2): 121–31. дои : 10.1016/j.jacl.2011.07.003 . ПМИД   22385545 .
  90. ^ Книп М., Дуек И.Ф., Мур В.П., Гиллмор Х.А., Маклин А.Е., Бингли П.Дж. и др. (ноябрь 2000 г.). «Безопасность высоких доз никотинамида: обзор» . Диабетология . 43 (11): 1337–45. дои : 10.1007/s001250051536 . ПМИД   11126400 .
  91. ^ Бассан М (2012). «Дело в пользу ниацина немедленного высвобождения». Сердце и легкие . 41 (1): 95–8. дои : 10.1016/j.hrtlng.2010.07.019 . ПМИД   21414665 .
  92. ^ Райх И, Вестфаль С., Мартенс-Лобенхоффер Дж, Трегер У, Лулей С., Боде-Бёгер С.М. (январь 2011 г.). «Фармакокинетика и рекомендации по дозировке Ниаспана при хронической болезни почек и диализных пациентах» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 26 (1): 276–82. дои : 10.1093/ndt/gfq344 . ПМИД   20562093 .
  93. ^ Лай Э., Де Лепелейр И., Крамли Т.М., Лю Ф., Веннинг Л.А., Михилс Н. и др. (июнь 2007 г.). «Подавление ниацин-индуцированной вазодилатации с помощью антагониста рецептора простагландина D2 подтипа 1». Клиническая фармакология и терапия . 81 (6): 849–57. дои : 10.1038/sj.clpt.6100180 . ПМИД   17392721 . S2CID   2126240 .
  94. ^ Паолини Дж. Ф., Бэйс Х. Е., Баллантайн С. М., Дэвидсон М., Пастернак Р., Маккуббин Д. и др. (ноябрь 2008 г.). «Ниацин/ларопипрант пролонгированного действия: уменьшение приливов, вызванных ниацином, чтобы лучше понять преимущества ниацина в снижении факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний». Кардиологические клиники . 26 (4): 547–60. дои : 10.1016/j.ccl.2008.06.007 . ПМИД   19031552 .
  95. ^ Лэндрей М.Дж., Хейнс Р., Хоупвелл Дж.К., Пэриш С., Аунг Т., Томсон Дж. и др. (июль 2014 г.). «Эффекты ниацина пролонгированного действия с ларопипрантом у пациентов из группы высокого риска» . Н. англ. Дж. Мед . 371 (3): 203–12. дои : 10.1056/NEJMoa1300955 . ПМИД   25014686 . S2CID   23548060 .
  96. ^ Наингголан Л. (11 января 2013 г.). «Продукция ниацина/ларопипранта будет приостановлена ​​во всем мире» . Медскейп . Архивировано из оригинала 26 апреля 2015 года . Проверено 20 февраля 2017 г.
  97. ^ «Merck начинает отзывать за рубежом препарат против холестерина ЛПВП» . Рейтер . 11 января 2013 г. Архивировано из оригинала 21 апреля 2023 г. Проверено 6 июля 2021 г.
  98. ^ Агилар Ф., Шаррондьер У.Р., Дюземунд Б., Галтье П.М., Гилберт Дж., Готт Д.М. и др. (январь 2009 г.). «Гексаникотинат инозитола (гексаниацинат инозитола) как источник ниацина (витамина В3), добавляемого для пищевых целей в пищевые добавки» . Журнал EFSA . 949 : 1–20. Архивировано из оригинала 5 марта 2017 года . Проверено 4 марта 2017 г.
  99. ^ Тахери (15 января 2003 г.). «Ниацин без промывания для лечения гиперлипидемии» . Медскейп . Архивировано из оригинала 5 декабря 2008 года . Проверено 31 марта 2008 г.
  100. ^ Вейдель Х (1873 г.). «О познании никотина» . «Анналы химии и фармации» Юстуса Либиха . 165 (2): 330–49. дои : 10.1002/jlac.18731650212 . Архивировано из оригинала 4 августа 2020 года . Проверено 3 июля 2019 г.
  101. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Комбс ГФ (2007). Витамины: фундаментальные аспекты питания и здоровья (3-е изд.). Эльзевир, Бостон, Массачусетс. стр. 7–33. ISBN  978-0-080-56130-1 . Архивировано из оригинала 13 января 2023 года . Проверено 30 июня 2020 г.
  102. ^ Казаль Г. (1945). «Естественная и медицинская история княжества Астурия». Майор Р.Х. (ред.). Классические описания болезней (3-е изд.). Спрингфилд: Чарльз Томас. стр. 607–12.
  103. ^ Ф. Керубини, Миланско-итальянский словарь , Imp. Regia Stamperia, 1840-43, том. Я, III.
  104. ^ «Определение пеллагры» . MedicineNet.com . Архивировано из оригинала 30 сентября 2007 года . Проверено 18 июня 2007 г.
  105. ^ Чезаре Ломброзо, Клинические и экспериментальные исследования природы, причин и терапии пеллагры (Болонья: Фава и Гараньани, 1869 г.)
  106. ^ Эванс Б.К., Файнштейн А.Р. (сентябрь 1994 г.). «Джозеф Голдбергер: невоспетый герой американской клинической эпидемиологии». Энн интерн Мед . 121 (5): 372–75. дои : 10.7326/0003-4819-121-5-199409010-00010 . ПМИД   8042827 . S2CID   13226008 .
  107. ^ Краут А. «Доктор Джозеф Голдбергер и война с Пеллагрой | Пепел на Потомаке» . History.nih.gov . Архивировано из оригинала 9 мая 2020 года . Проверено 20 февраля 2017 г.
  108. ^ Эльвехем К.А., Мэдден Р.Дж., Стронгандд Ф.М., Вулли Д.В. (1938). «Выделение и идентификация фактора J против черного языка» (PDF) . Ж. Биол. Хим . 123 (1): 137–49. дои : 10.1016/S0021-9258(18)74164-1 . Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 года.
  109. ^ Рут Ханна Сакс, История белой розы . Архивировано 21 апреля 2023 г. в Wayback Machine Volume I. 2003 г. Приложение D, стр. 2 ISBN   978-0-9710541-9-6 «Людьми года, выдающимися в области комплексной науки, стали трое исследователей-медиков, открывших, что никотиновая кислота является лекарством от пеллагры у человека: доктор Том Дуглас Спайс из больницы общего профиля Цинциннати, Мэрион Артур Бланкенхорн из Университет Цинциннати, Кларк Нил Купер из Ватерлоо, штат Айова».
  110. ^ «Ниацин и ниацинамид». Журнал Американской медицинской ассоциации . 118 (10): 819. 7 марта 1942 г. doi : 10.1001/jama.1942.02830100049011 .
  111. ^ Лагуна Дж., Карпентер К.Дж. (сентябрь 1951 г.). «Сырая и обработанная кукуруза при диетах с дефицитом ниацина» . Журнал питания . 45 (1): 21–8. дои : 10.1093/jn/45.1.21 . ПМИД   14880960 .
  112. ^ Альтшул Р., Хоффер А., Стивен Дж. Д. (февраль 1955 г.). «Влияние никотиновой кислоты на уровень холестерина в сыворотке крови человека». Архив биохимии и биофизики . 54 (2): 558–9. дои : 10.1016/0003-9861(55)90070-9 . ПМИД   14350806 .
  113. ^ Романи М., Хофер Д.С., Кацюба Э., Ауверкс Дж. (апрель 2019 г.). «Ниацин: старый липидный препарат в новом наряде НАД+» . Дж. Липид Рес . 60 (4): 741–6. дои : 10.1194/jlr.S092007 . ПМК   6446705 . ПМИД   30782960 .
  114. ^ Саймонс Дж. (январь 2003 г.). «Таблетка на 10 миллиардов долларов» . Удача . 147 (1): 58–62, 66, 68. PMID   12602122 .
  115. ^ Офферманнс С., Шванингер М. (апрель 2015 г.). «Пищевая или фармакологическая активация HCA (2) облегчает нейровоспаление». Тенденции молекулярной медицины . 21 (4): 245–55. doi : 10.1016/j.molmed.2015.02.002 . ПМИД   25766751 .
  116. ^ Чай Дж.Т., Дигби Дж.Э., Чоудхури Р.П. (май 2013 г.). «GPR109A и воспаление сосудов» . Текущие отчеты об атеросклерозе . 15 (5): 325. дои : 10.1007/s11883-013-0325-9 . ПМЦ   3631117 . ПМИД   23526298 .
  117. ^ Графф Э.К., Фанг Х., Вандерс Д., Джадд Р.Л. (февраль 2016 г.). «Противовоспалительное действие рецептора 2 гидроксикарбоновой кислоты». Метаболизм . 65 (2): 102–13. дои : 10.1016/j.metabol.2015.10.001 . ПМИД   26773933 .
  118. ^ Вакаде С., Чонг Р. (декабрь 2014 г.). «Новая цель лечения болезни Паркинсона». Журнал неврологических наук . 347 (1–2): 34–8. дои : 10.1016/j.jns.2014.10.024 . ПМИД   25455298 . S2CID   29760853 .
  119. ^ Сантолла М.Ф., Де Франческо Э.М., Лаппано Р., Розано К., Подписчик С., Маджолини М. (июль 2014 г.). «Ниацин активирует передачу сигналов, опосредованную рецептором эстрогена G-белка (GPER)». Сотовая сигнализация . 26 (7): 1466–75. дои : 10.1016/j.cellsig.2014.03.011 . ПМИД   24662263 .
  120. ^ Крот Б (26 февраля 2024 г.). «Обнаружена удивительная связь между ниацином и риском сердечного приступа и инсульта» . Арс Техника . Проверено 24 мая 2024 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Niacin&oldid=1232042332"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6f7346b73a05b083398abc73f2cabc45__1719841920
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6f/45/6f7346b73a05b083398abc73f2cabc45.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Niacin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)