Дигитоксин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Дигален, Диджиталин, Дигитмерк и другие. |
| Маршруты администрация | Внутрь , внутривенно. |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 98–100% (перорально) |
| Связывание с белками | 90–97% |
| Метаболизм | Печень ( CYP3A4 ) |
| Период полувыведения | 7–8 дней |
| Экскреция | 60% через мочу, 40% через фекалии |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.691 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 41 Ч 64 О 13 |
| Молярная масса | 764.950 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Дигитоксин — сердечный гликозид, используемый для лечения сердечной недостаточности и некоторых видов сердечной аритмии . Это фитостероид , который по структуре и действию похож на дигоксин , хотя его действие более продолжительное. В отличие от дигоксина, который выводится из организма через почки, он выводится через печень, поэтому его можно применять у пациентов с плохой или неустойчивой функцией почек. Хотя несколько контролируемых исследований показали эффективность дигоксина у части пациентов, лечившихся от сердечной недостаточности, доказательная база по дигитоксину не так сильна, хотя предполагается, что он столь же эффективен. [ 1 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Дигитоксин применяют для лечения сердечной недостаточности, особенно у людей с нарушением функции почек. Он также используется для лечения некоторых видов сердечной аритмии , таких как мерцательная аритмия . [ 2 ] [ 3 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Противопоказания включают [ 3 ]
- проблемы с сердечным ритмом, такие как тяжелая брадикардия (замедленное сердцебиение), желудочковая тахикардия (учащенное сердцебиение, вызванное желудочками ) , фибрилляция желудочков или атриовентрикулярная блокада первой-второй степени ,
- и некоторые электролитные дисбалансы : гипокалиемия (низкий уровень калия в крови), гипомагниемия (низкий уровень магния) и гиперкальциемия (высокий уровень кальция).
Побочные эффекты и токсичность
[ редактировать ]токсические эффекты Дигитоксин проявляет сходные с дигоксином , а именно: анорексию , тошноту , рвоту, диарею, спутанность сознания, нарушения зрения и сердечные аритмии . к дигоксину Фрагменты антител , специфическое средство лечения отравления дигоксином, также эффективны при серьезной токсичности дигитоксина. [ 4 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]К препаратам, которые могут повысить токсичность дигитоксина, относятся: [ 3 ]
- кальций
- вещества, которые снижают уровень калия или магния, такие как диуретики и кортикостероиды.
- ингибиторы печеночного фермента CYP3A4 , замедляющие метаболизм дигитоксина ; примерами являются антибиотик кларитромицин , противогрибковое средство итраконазол и грейпфрутовый сок.
- ингибиторы белка-переносчика P-gp , такие как кларитромицин
- Бета-блокаторы усиливают брадикардию (замедленное сердцебиение), вызванную дигитоксином.
К препаратам, которые могут снизить эффективность дигитоксина, относятся: [ 3 ]
- вещества, повышающие уровень калия, такие как калийсберегающие диуретики
- индукторы CYP3A4 или P-gp, такие как фенитоин , рифампицин и зверобой
- вещества, связывающие дигитоксин в кишечнике, такие как алюминийсодержащие антациды или колестирамин
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Дигитоксин ингибирует натрий-калиевую АТФазу в клетках сердечной мышцы, что приводит к увеличению силы сокращений (положительный инотропный ), снижению скорости электропроводности (отрицательный дромотропный ), повышению возбудимости (положительный батмотропный ) и снижению частоты сердечных сокращений (отрицательный хронотропный ). [ 3 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Препарат практически полностью всасывается из кишечника. В кровотоке от 90 до 97% связываются с белками плазмы . Дигитоксин подвергается энтерогепатической циркуляции . метаболизируется CYP3A4 ; Частично метаболиты включают дигитоксигенин , дигоксин (>2%) и конъюгатные эфиры . У здоровых людей 60% выводится через почки и 40% — с калом. У людей с нарушенной функцией почек выведение препарата с калом увеличивается. Биологический период полувыведения составляет от 7 до 8 дней, за исключением случаев нарушения функций почек и печени, в этом случае он обычно больше. [ 3 ] [ 5 ]
История
[ редактировать ]Первое описание использования наперстянки датируется 1775 годом. [ 6 ] В течение достаточно долгого времени активное соединение не было выделено. Освальду Шмидебергу удалось получить чистый образец в 1875 году. Современное терапевтическое использование этой молекулы стало возможным благодаря работам фармацевта и французского химика Клода-Адольфа Нативеля (1812–1889). Первый структурный анализ был проведен Адольфом Отто Рейнхольдом Виндаусом в 1925 году, но полная структура с точным определением сахарных групп не была завершена до 1962 года. [ 7 ] [ 8 ]
Использовать как оружие
[ редактировать ]Мари Александрин Беккер , бельгийская серийная убийца, была приговорена к смертной казни за отравление одиннадцати человек дигитоксином. [ нужна ссылка ]
В художественной литературе
[ редактировать ]Дигитоксин используется в качестве яда или орудия убийства в:
- Свидание Агаты Кристи со смертью
- Элизабет Питерс « Умереть ради любви»
- CSI , 9 сезон, 19 серия: «Происхождение человека»
- Палисандр, 2 сезон, 20 серия: Каллифориды и проселочные дороги
- «Казино Рояль» (2006)
- «Непростая ложь короны» о Коломбо , 9 сезон, 5 серия (1990)
- «Сердечный роман» о Макмиллане и жене , 6 сезон, 5 серия (1977)
- Убийство 101 : «Колледж может стать убийством»
- Несколько серий сериала «Она написала убийство».
- Частная практика , 4 сезон, 18 серия: «Самое сложное»
В альбома песне декабристов «The Rake's Song» из The Hazards of Love рассказчик убивает свою дочь, кормя ее наперстянкой.
Исследовать
[ редактировать ]Дигитоксин и родственные ему карденолиды проявляют противораковую активность против ряда линий раковых клеток человека in vitro, но клиническое использование дигитоксина для лечения рака ограничено его узким терапевтическим индексом . [ 9 ] [ 10 ] дигитоксина Гликорандомизация привела к открытию новых неогликозидов дигитоксигенина , которые продемонстрировали улучшенную противораковую эффективность и снижение инотропной активности (предполагаемый механизм общей токсичности). [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Белц Г.Г., Брайтаупт-Грёглер К., Осовский У (2001). «Лечение застойной сердечной недостаточности - современный статус использования дигитоксина» . Европейский журнал клинических исследований . 31 (Приложение 2): 10–7. дои : 10.1046/j.1365-2362.2001.0310s2010.x . ПМИД 11525233 . Архивировано из оригинала 5 января 2013 г.
- ^ Эрланд Эрдманн, изд. Терапия сердечными гликозидами (на немецком языке). Спрингер. п. 43. ИСБН 978-3-642-69046-4 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. Дигимерк 0,07 мг – таблетки.
- ^ Куровски В., Ивен Х., Джонлагич Х. (1992). «Лечение больного с тяжелой интоксикацией дигитоксином Fab-фрагментами антидигиталисных антител». Интенсивная медицина . 18 (7): 439–42. дои : 10.1007/BF01694351 . ПМИД 1469187 . S2CID 2324996 .
- ^ «mediQ: Дигитоксин» . Проверено 14 сентября 2021 г.
- ^ Увядание W (1785). Отчет о наперстянке и некоторых ее медицинских применениях: с практическими замечаниями по поводу водянки и других заболеваний . Библиотека классики медицины.
- ^ Дифенбах В.К., Менили Дж.К. (май 1949 г.). «Дигитоксин; критический обзор» . Йельский журнал биологии и медицины . 21 (5): 421–31. ПМЦ 2598854 . ПМИД 18127991 .
- ^ Снидер В. (2005). Открытие лекарств: история . Уайли. п. 107. ИСБН 978-0-471-89980-8 .
- ^ Менгер Л., Вакчелли Е., Кепп О., Эггермонт А., Тартур Е., Зитвогель Л. и др. (февраль 2013 г.). «Судебное наблюдение: сердечные гликозиды и терапия рака» . Онкоиммунология . 2 (2): e23082. дои : 10.4161/onci.23082 . ПМК 3601180 . ПМИД 23525565 .
- ^ Эльбаз Х.А., Штюкле Т.А., Це В., Рожанасакул Ю., Дину Ч.З. (апрель 2012 г.). «Дигитоксин и его аналоги как новые средства лечения рака» . Экспериментальная гематология и онкология . 1 (1): 4. дои : 10.1186/2162-3619-1-4 . ПМК 3506989 . ПМИД 23210930 .
- ^ Лангенхан Дж. М., Петерс Н. Р., Гузей И. А., Хоффманн Ф. М., Торсон Дж. С. (август 2005 г.). «Усиление противораковых свойств сердечных гликозидов путем неогликорандомизации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (35): 12305–10. Бибкод : 2005PNAS..10212305L . дои : 10.1073/pnas.0503270102 . ПМК 1194917 . ПМИД 16105948 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Йоханссон С., Линдхольм П., Галлбо Дж., Ларссон Р., Болин Л., Клесон П. (июнь 2001 г.). «Цитотоксичность дигитоксина и родственных сердечных гликозидов в опухолевых клетках человека». Противораковые препараты . 12 (5): 475–83. дои : 10.1097/00001813-200106000-00009 . ПМИД 11395576 . S2CID 19894541 .
- Гиппиус М., Хумейд Б., Сикер Т., Хоффманн А., Гёттлер М., Хасфорд Дж. (август 2001 г.). «Мониторинг побочных реакций на лекарства: передозировка дигитоксина у пожилых людей». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 39 (8): 336–43. дои : 10.5414/cpp39336 . ПМИД 11515708 .
- Хо Дж., Клепп О., Спигсет О., Третли С. (2001). «Лекарства от дигитоксина и рак; случай-контроль и внутренние исследования зависимости реакции от дозы» . БМК Рак . 1 : 11. дои : 10.1186/1471-2407-1-11 . ПМК 48150 . ПМИД 11532201 .
- Шривастава М., Эйдельман О., Чжан Дж., Павелец С., Цаохуй Х., Ян К. и др. (май 2004 г.). «Дигитоксин имитирует генную терапию с помощью CFTR и подавляет гиперсекрецию IL-8 из эпителиальных клеток легких при муковисцидозе» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (20): 7693–8. Бибкод : 2004PNAS..101.7693S . дои : 10.1073/pnas.0402030101 . ПМК 419668 . ПМИД 15136726 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с дигитоксином, на Викискладе?
- Сравнение токсичности дигоксина и дигитоксина в гериатрической популяции: следует ли заново открыть старый препарат? на Medscape ( требуется регистрация ) , удобная ссылка из оригинала . (требуется подписка)