Пароксипропион

Пароксипропион
Клинические данные
Торговые названия	Френантол, Френормон, Гипофенон, Пароксон, Поссипион, Профенон и другие.
Другие имена	параоксипропиофенон; Н-365; НСК-2834; 4'-гидроксипропиофенон; Этил- п -гидроксифенилкетон; п -пропионилфенол; пароксипропиофенон; парагидроксипропиофенон; PHP
Класс препарата	Нестероидные эстрогены ; Антигонадотропин
код АТС	Никто ;
Юридический статус
Юридический статус	В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	70-70-2 ;
ПабХим CID	6271 ;
ХимическийПаук	6035 ;
НЕКОТОРЫЙ	X9952001TG ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID8023426 ;
Информационная карта ECHA	100.000.676
Химические и физические данные
Формула	С 9 Н 10 О 2
Молярная масса	150.177 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Пароксипропион , также известный как параоксипропиофенон , представляет собой синтетический нестероидный эстроген , который использовался в медицине в качестве антигонадотропина в Испании и Италии , но, похоже, больше не продается. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Впервые он был синтезирован в 1902 году. ^{[ 1 ]} Антигонадотропные свойства препарата были открыты в 1951 году. ^{[ 3 ]} и вскоре после этого он поступил в клиническое применение. ^{[ 5 ]}

Фармакология

Фармакодинамика

Пароксипропион структурно тесно связан с п -гидроксибензойной кислотой и парабенами , такими как метилпарабен , а также имеет близкое сходство с диэтилстильбестролом (который, по сути, производит пароксипропион в качестве активного метаболита ). ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} и алкилфенолы , такие как нонилфенол , которые также являются эстрогенами. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Препарат обладает относительно низким сродством к рецептору эстрогена. ^{[ 4 ]} и должны назначаться в высоких дозах для достижения значительного эстрогенного и антигонадотропного эффекта, например, от 0,8 до 1,6 г/день. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Он обладает 0,1% эстрогенной активности и менее 0,5% активности эстрона антигонадотропной . ^{[ 12 ]}

Химия

Синтез

Самый высокий зарегистрированный выход, примерно 96%, приходится на смесь фенола и пропионилхлорида . ^{[ 13 ]} Механизм, вероятно, включает начальную этерификацию с образованием фенилпропионата, который затем подвергается перегруппировке Фриса .

Производные

Пароксипропион является предшественником при химическом синтезе диэтилстильбестрола и диэнэстрола . ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}

Общество и культура

Имена

Торговые марки Френантол, Френормон, Гипофенон, Пароксон, Поссипион, Профенон и многие другие; прежнее кодовое название разработки NSC-2834, также известное как пароксипропиофенон (POP) или 4'-гидроксипропиофенон.

Исследовать

Пароксипропион изучался и использовался при лечении рака молочной железы. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 662–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
^ Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. стр. 100–100. 796–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
^ Jump up to: ^а ^б Полсен К.А., Мортимор Г.Е., Хеллер К.Г. (август 1951 г.). «Гипофизарное действие и эстрогенный эффект парагидроксипропиофенона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 11 (8): 892–4. doi : 10.1210/jcem-11-8-892 . ПМИД 14861299 .
^ Jump up to: ^а ^б Момбелли Э. (январь 2012 г.). «Оценка набора инструментов OECD (Q) SAR Application Toolbox для определения профиля сродства связывания рецепторов эстрогена». SAR и QSAR в экологических исследованиях . 23 (1–2): 37–57. Бибкод : 2012SQER...23...37M . дои : 10.1080/1062936X.2011.623325 . ПМИД 22014213 . S2CID 19751228 .
^ Буу-Хой Н.П., Сюонг Н.Д., Лавит Д. (1953). «Фторсодержащие аналоги 4-гидроксипропиофенона». Журнал органической химии . 18 (8): 910–915. дои : 10.1021/jo50014a002 . ISSN 0022-3263 .
^ Чемберс П.Л., Гюнцель П. (12 марта 2013 г.). Механизм токсического действия на некоторые органы-мишени: лекарства и другие вещества . Springer Science & Business Media. стр. 276–. ISBN 978-3-642-67265-1 .
^ Готшлих Р., Мецлер М. (январь 1979 г.). «Распределительная хроматография с обращенной фазой высокого давления. Разделение метаболитов диэтилстильбестрола и аналогов». Аналитическая биохимия . 92 (1): 199–202. дои : 10.1016/0003-2697(79)90645-6 . ПМИД 426279 .
^ Джонс Р.Э., Лопес К.Х. (28 сентября 2013 г.). Репродуктивная биология человека . Академическая пресса. стр. 46–. ISBN 978-0-12-382185-0 .
^ Пугаженди Д., Папа Г.С., Дарбре П.Д. (2005). «Эстрогенная активность п-гидроксибензойной кислоты (общий метаболит эфиров парабенов) и метилпарабена в клеточных линиях рака молочной железы человека». Журнал прикладной токсикологии . 25 (4): 301–9. дои : 10.1002/jat.1066 . ПМИД 16021681 . S2CID 12342018 .
^ Де Вега Р. (1955). «Распад белков до и после операций. Влияние гормона роста и ингибиторов гипофизарно-надпочечниковой системы» . Цируг., Гинеколь. Урол . 9 : 289–326.
^ Буссолати К., де Карнери I, Кастеллино С., Маринони В., Сперцани Г.Л. (июль 1967 г.). «Лечение экспериментального и клинического шистосомоза гормональными ингибиторами овуляции» . Американский журнал тропической медицины и гигиены . 16 (4): 497–9. дои : 10.4269/ajtmh.1967.16.497 . ПМИД 5006470 . ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ Скотт CC, Крок Р.Л., Стасилли Н.Р. (июнь 1952 г.). «Исследования метаболизма и токсичности парагидроксипропиофенона». Эндокринология . 50 (6): 607–11. дои : 10.1210/эндо-50-6-607 . ПМИД 12980070 .
^ Мурасиге Р., Хаяси Ю., Омори С., Тории А., Айдзу Ю., Муто Ю., Мурай Ю., Ода Ю., Хасимото М. (2011). «Сравнение O -ацилирования и ацилирования по Фриделю-Крафтсу фенолов и ацилхлоридов и перегруппировки Фриса фениловых эфиров в трифторметансульфоновой кислоте: эффективный синтез оптически активных гомотирозинов». Тетраэдр . 67 (3): 641–649. дои : 10.1016/j.tet.2010.11.047 . hdl : 2115/44794 .
^ Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. стр. 1286, 1290. ISBN. 978-0-8155-1856-3 .
^ Шмант Х.Х. (1989). Органические строительные блоки химической промышленности . Джон Уайли и сыновья. стр. 532–. ISBN 978-0-471-85545-3 .
^ Макони Дж. (июнь 1955 г.). «[Гидроксипропиофенон в терапии метастазов рака молочной железы]» [Гидроксипропиофенон в терапии метастазов рака молочной железы]. Иль Фармако; Edizione Pratica (на итальянском языке). 10 (6): 291–9. ПМИД 13241536 .
^ Столл Б.А. (август 1956 г.). «P-гидроксипропиофенон при распространенном раке молочной железы: предварительный отчет». Медицинский журнал Австралии . 43 (5): 181–3. дои : 10.5694/j.1326-5377.1956.tb56562.x . ПМИД 13358357 . S2CID 22364847 .
^ Грапулин Г. (июнь 1967 г.). «[Опыт применения параоксипропиофенона (Френантола) в лечении дисплазий и метастазирующего рака молочной железы]» [Опыт применения параоксипропиофенона (Френантола) в лечении дисплазий и метастазирующего рака молочной железы]. Chirurgia Italiana (на итальянском языке). 19 (3): 306–12. ПМИД 5188348 .

Дальнейшее чтение

Густаво Р.П. (июль 1958 г.). «[Антигонадотропное действие поссипиона]» [Антигонадотропное действие поссипиона]. Тетради акушерско-гинекологической клиники (на итальянском языке). 13 (7): 307–15. ПМИД 13579130 .

[Elks2014-1] Jump up to: ^а ^б Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 662–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .

[2] Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. стр. 100–100. 796–. ISBN 978-3-88763-075-1 .

[PaulsenMortimore1951-3] Jump up to: ^а ^б Полсен К.А., Мортимор Г.Е., Хеллер К.Г. (август 1951 г.). «Гипофизарное действие и эстрогенный эффект парагидроксипропиофенона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 11 (8): 892–4. doi : 10.1210/jcem-11-8-892 . ПМИД 14861299 .

[Mombelli2012-4] Jump up to: ^а ^б Момбелли Э. (январь 2012 г.). «Оценка набора инструментов OECD (Q) SAR Application Toolbox для определения профиля сродства связывания рецепторов эстрогена». SAR и QSAR в экологических исследованиях . 23 (1–2): 37–57. Бибкод : 2012SQER...23...37M . дои : 10.1080/1062936X.2011.623325 . ПМИД 22014213 . S2CID 19751228 .

[Buu-HoiXuong1953-5] Буу-Хой Н.П., Сюонг Н.Д., Лавит Д. (1953). «Фторсодержащие аналоги 4-гидроксипропиофенона». Журнал органической химии . 18 (8): 910–915. дои : 10.1021/jo50014a002 . ISSN 0022-3263 .

[ChambersGünzel2013-6] Чемберс П.Л., Гюнцель П. (12 марта 2013 г.). Механизм токсического действия на некоторые органы-мишени: лекарства и другие вещества . Springer Science & Business Media. стр. 276–. ISBN 978-3-642-67265-1 .

[GottschlichMetzler1979-7] Готшлих Р., Мецлер М. (январь 1979 г.). «Распределительная хроматография с обращенной фазой высокого давления. Разделение метаболитов диэтилстильбестрола и аналогов». Аналитическая биохимия . 92 (1): 199–202. дои : 10.1016/0003-2697(79)90645-6 . ПМИД 426279 .

[JonesLopez2013-8] Джонс Р.Э., Лопес К.Х. (28 сентября 2013 г.). Репродуктивная биология человека . Академическая пресса. стр. 46–. ISBN 978-0-12-382185-0 .

[pmid16021681-9] Пугаженди Д., Папа Г.С., Дарбре П.Д. (2005). «Эстрогенная активность п-гидроксибензойной кислоты (общий метаболит эфиров парабенов) и метилпарабена в клеточных линиях рака молочной железы человека». Журнал прикладной токсикологии . 25 (4): 301–9. дои : 10.1002/jat.1066 . ПМИД 16021681 . S2CID 12342018 .

[DeVegaRuiz1955-10] Де Вега Р. (1955). «Распад белков до и после операций. Влияние гормона роста и ингибиторов гипофизарно-надпочечниковой системы» . Цируг., Гинеколь. Урол . 9 : 289–326.

[pmid5006470-11] Буссолати К., де Карнери I, Кастеллино С., Маринони В., Сперцани Г.Л. (июль 1967 г.). «Лечение экспериментального и клинического шистосомоза гормональными ингибиторами овуляции» . Американский журнал тропической медицины и гигиены . 16 (4): 497–9. дои : 10.4269/ajtmh.1967.16.497 . ПМИД 5006470 . ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[ScottKroc1952-12] Скотт CC, Крок Р.Л., Стасилли Н.Р. (июнь 1952 г.). «Исследования метаболизма и токсичности парагидроксипропиофенона». Эндокринология . 50 (6): 607–11. дои : 10.1210/эндо-50-6-607 . ПМИД 12980070 .

[13] Мурасиге Р., Хаяси Ю., Омори С., Тории А., Айдзу Ю., Муто Ю., Мурай Ю., Ода Ю., Хасимото М. (2011). «Сравнение O -ацилирования и ацилирования по Фриделю-Крафтсу фенолов и ацилхлоридов и перегруппировки Фриса фениловых эфиров в трифторметансульфоновой кислоте: эффективный синтез оптически активных гомотирозинов». Тетраэдр . 67 (3): 641–649. дои : 10.1016/j.tet.2010.11.047 . hdl : 2115/44794 .

[Publishing2013-14] Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. стр. 1286, 1290. ISBN. 978-0-8155-1856-3 .

[Szmant1989-15] Шмант Х.Х. (1989). Органические строительные блоки химической промышленности . Джон Уайли и сыновья. стр. 532–. ISBN 978-0-471-85545-3 .

[pmid13241536-16] Макони Дж. (июнь 1955 г.). «[Гидроксипропиофенон в терапии метастазов рака молочной железы]» [Гидроксипропиофенон в терапии метастазов рака молочной железы]. Иль Фармако; Edizione Pratica (на итальянском языке). 10 (6): 291–9. ПМИД 13241536 .

[pmid13358357-17] Столл Б.А. (август 1956 г.). «P-гидроксипропиофенон при распространенном раке молочной железы: предварительный отчет». Медицинский журнал Австралии . 43 (5): 181–3. дои : 10.5694/j.1326-5377.1956.tb56562.x . ПМИД 13358357 . S2CID 22364847 .

[pmid5188348-18] Грапулин Г. (июнь 1967 г.). «[Опыт применения параоксипропиофенона (Френантола) в лечении дисплазий и метастазирующего рака молочной железы]» [Опыт применения параоксипропиофенона (Френантола) в лечении дисплазий и метастазирующего рака молочной железы]. Chirurgia Italiana (на итальянском языке). 19 (3): 306–12. ПМИД 5188348 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]