Эстриола сукцинат
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Синапауза и другие |
| Другие имена | эстриола сукцинат; эстриола дисукцинат; эстриола гемисукцинат; сукцинилестриол; Эстриол 16α,17β-ди(сукцинат водорода) |
| Маршруты администрация | Внутрь , вагинально [ 1 ] |
| Класс препарата | Эстроген ; Эстрогеновый эфир |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.007.442 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 26 Н 32 О 9 |
| Молярная масса | 488.533 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Эстриола сукцинат под торговой маркой Synapause , продаваемый , среди прочего, , представляет собой препарат эстрогена , который используется для лечения симптомов менопаузы . [ 1 ] Его принимают внутрь , через влагалище и путем инъекции . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Эстриола сукцинат используется в менопаузальной гормональной терапии для лечения и профилактики симптомов менопаузы, таких как приливы , вагинальная атрофия и остеопороз . [ 1 ] В отличие от других эстрогенов, в зависимости от того, как он применяется (т.е. как часто его принимают и в какой дозировке), эстриола сукцинат может не требовать сопутствующей терапии с прогестагеном для предотвращения гиперплазии эндометрия и рака эндометрия у женщин с интактной маткой . [ 1 ]
Клинические эффекты сукцината эстриола при лечении симптомов менопаузы были охарактеризованы в крупном 5-летнем клиническом исследовании с участием 911 женщин в период менопаузы. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Эстриола сукцинат доступен в форме пероральных таблеток по 2 и 4 мг , в виде 0,1% вагинального крема и во флаконах по 20 мг для инъекций . [ 2 ] [ 3 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Фармакология
[ редактировать ]Эстриола сукцинат представляет собой сложный эфир эстрогена , в частности, эфир эстриола , и действует как пролекарство эстриола в организме. [ 7 ] [ 1 ] Его описывают как слабый эстроген по сравнению с валератом эстрадиола . [ 1 ] [ 8 ] Эстриола сукцинат одинаково используется в медицинских целях перорально и вагинально. [ 1 ] В сукцинате эстриола две гидроксильные группы эстриола, находящиеся в положениях C16α и C17β, этерифицированы янтарной кислотой . [ 1 ] Таким образом, с учетом различий в молекулярной массе доза 2 мг сукцината эстриола эквивалентна 1,18 мг неконъюгированного эстриола. [ 1 ] В отличие от других эфиров эстрогенов, таких как валерат эстрадиола , сукцинат эстриола гидролизуется почти совсем не кишечника в слизистой оболочке при приеме внутрь и в связи с этим всасывается медленнее, чем эстриол. [ 1 ] Следовательно, пероральный эстриол сукцинат представляет собой форму эстриола более длительного действия, чем пероральный эстриол. [ 9 ] Вместо желудочно-кишечного тракта пероральный эстриол сукцинат расщепляется до эстриола главным образом в печени . [ 1 ] После однократного перорального приема эстриола сукцината в дозе 8 мг максимальный уровень циркулирующего эстриола 40 пг/мл достигается в течение 12 часов и увеличивается до 80 пг/мл при продолжении ежедневного приема. [ 1 ]
| Сложный | Дозировка для конкретных целей (обычно мг) [ а ] | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ЭТД [ б ] | ЭПД [ б ] | МСД [ б ] | МСД [ с ] | СПИД [ с ] | ТСД [ с ] | ||
| Эстрадиол (немикронизированный) | 30 | ≥120–300 | 120 | 6 | - | - | |
| Эстрадиол (микронизированный) | 6–12 | 60–80 | 14–42 | 1–2 | >5 | >8 | |
| Эстрадиола валерат | 6–12 | 60–80 | 14–42 | 1–2 | - | >8 | |
| Эстрадиола бензоат | - | 60–140 | - | - | - | - | |
| Эстриол | ≥20 | 120–150 [ д ] | 28–126 | 1–6 | >5 | - | |
| Эстриола сукцинат | - | 140–150 [ д ] | 28–126 | 2–6 | - | - | |
| Эстрона сульфат | 12 | 60 | 42 | 2 | - | - | |
| Конъюгированные эстрогены | 5–12 | 60–80 | 8.4–25 | 0.625–1.25 | >3,75 | 7.5 | |
| Этинилэстрадиол | 200 мкг | 1–2 | 280 мкг | 20–40 мкг | 100 мкг | 100 мкг | |
| Местранол | 300 мкг | 1.5–3.0 | 300–600 мкг | 25–30 мкг | >80 мкг | - | |
| Кинестрол | 300 мкг | 2–4 | 500 мкг | 25–50 мкг | - | - | |
| Метилэстрадиол | - | 2 | - | - | - | - | |
| Диэтилстильбэстрол | 2.5 | 20–30 | 11 | 0.5–2.0 | >5 | 3 | |
| ДЕС дипропионат | - | 15–30 | - | - | - | - | |
| Диенэстрол | 5 | 30–40 | 42 | 0.5–4.0 | - | - | |
| Диенестрола диацетат | 3–5 | 30–60 | - | - | - | - | |
| Гексэстрол | - | 70–110 | - | - | - | - | |
| хлортрианизен | - | >100 | - | - | >48 | - | |
| Металленстрил | - | 400 | - | - | - | - | |
Источники и сноски: | |||||||
Химия
[ редактировать ]эстриол 16α,17β-ди(сукцинат водорода), представляет собой синтетический эстрана стероид и производное эстриола Сукцинат эстриола, также известный как дисукцинат эстриола или . [ 7 ] [ 29 ] [ 30 ] В частности, это дисукцинатный эфир эстриола C16α и C17β. [ 7 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 1 ] Лекарство выпускается как в виде сукцината эстриола, так и в виде сукцината натрия эстриола, натриевой соли . [ 7 ] [ 29 ] Другие имеющиеся на рынке эфиры эстриола , помимо сукцината эстриола, включают ацетат-бензоат эстриола и трипропионат эстриола , тогда как дигексаноат эстриола , дипропионат эстриола и триацетат эстриола представляют собой сложные эфиры эстриола, которые никогда не поступали на рынок. [ 7 ] [ 29 ] Хинестрадол представляет собой эфир эстриола , который также имеется в продаже. [ 7 ] [ 29 ] Полиэстриолфосфат представляет собой сложный эфир эстриола в форме полимера и ранее поступил в продажу. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]
История
[ редактировать ]Эстриола сукцинат был введен в медицинское применение в 1966 году. [ 35 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Эстриола сукцинат — это непатентованное название препарата, а также его INN Tooltip и BAN Tooltip . [ 7 ] [ 29 ] [ 36 ] [ 30 ] [ 35 ] Другие синонимы включают сукцинат эстриола , дисукцинат эстриола и гемисукцинат эстриола . [ 7 ] [ 29 ] [ 36 ] [ 30 ] Если сукцинат эстриола представлен в виде натриевой соли, он известен как сукцинат эстриола натрия ( BAN Tooltip в Великобритании ) или как сукцинат эстриола натрия . [ 7 ] [ 29 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Сукцинат эстриола продается под торговыми марками, среди которых Blissel, Evalon, Gelistrol, Hemostyptanon, Orgastyptin, Ovestin, Sinapause, Styptanon, Synapsa, Synapasa, Synapausa и Synapause и другие. [ 7 ] [ 29 ] [ 36 ] [ 30 ] Эстриол-сукцинат натрия продается под торговыми марками Паусан и Стиптанон. [ 7 ] [ 29 ]
Доступность
[ редактировать ]Эстриола сукцинат продается или продается в Европе , Гонконге и Мексике . [ 29 ] [ 30 ]
Исследовать
[ редактировать ]Эстриола сукцинат находился в стадии разработки для лечения рассеянного склероза в США и во всем мире и достиг фазы II клинических испытаний по этому показанию, но разработка была прекращена из-за недостаточной эффективности. [ 37 ] У него было предварительное торговое название Trimesta. [ 37 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ Jump up to: а б Сатоскар Р.С., Бхандаркар С.Д., Реге Н.Н. (1973). «Гонадотропины, эстрогены и прогестины» . Фармакология и фармакотерапия . Популярный Пракашан. стр. 934–. ISBN 978-81-7991-527-1 .
- ^ Jump up to: а б Климанн А, Энгель Дж (2001). Фармацевтические субстанции: синтез, патенты, применения . Тиме. п. 786. ИСБН 978-3-13-558404-1 .
- ^ Лауритцен С. (ноябрь 1987 г.). «Результаты 5-летнего проспективного исследования лечения эстриола сукцинатом у пациентов с климактерическими жалобами». Гормональные и метаболические исследования = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et Métabolisme . 19 (11): 579–584. дои : 10.1055/s-2007-1011886 . ПМИД 3428874 . S2CID 10551484 .
- ^ Али Э.С., Мангольд С., Пейрис А.Н. (сентябрь 2017 г.). «Эстриол: новые клинические преимущества». Менопауза . 24 (9): 1081–1085. дои : 10.1097/GME.0000000000000855 . ПМИД 28375935 . S2CID 41137736 .
- ^ Ломмен Э., Мид Дж. Х. (2013). «Эстриол: прогресс «хорошего» эстрогена и новые возможности его клинического применения» . Журнал восстановительной медицины . 2 (1): 45–52. дои : 10.14200/jrm.2013.2.0103 . ISSN 2165-7971 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. п. 899. ИСБН 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Катлер ВБ, Гарсиа ЧР (1984). Медикаментозное ведение менопаузы и пременопаузы: их эндокринологические основы . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 31. ISBN 978-0-397-50631-6 .
- ^ Кларк Дж. Х., Маркаверич Б. М. (1983). «Агонистические и антагонистические эффекты эстрогенов короткого действия: обзор». Фармакология и терапия . 21 (3): 429–453. дои : 10.1016/0163-7258(83)90063-3 . ПМИД 6356176 .
- ^ Лауритцен С. (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Зрелость . 12 (3): 199–214. дои : 10.1016/0378-5122(90)90004-П . ПМИД 2215269 .
- ^ Лауритцен С. (июнь 1977 г.). «[Эстрогенная терапия на практике. 3. Эстрогенные препараты и комбинированные препараты]» [Эстрогенная терапия на практике. 3. Препараты эстрогенов и комбинированные препараты]. Fortschritte Der Medizin (на немецком языке). 95 (21): 1388–92. ПМИД 559617 .
- ^ Вольф А.С., Шнайдер Х.П. (12 марта 2013 г.). Эстрогены в диагностике и терапии . Издательство Спрингер. стр. 78–. ISBN 978-3-642-75101-1 .
- ^ Гёрецленер Г., Лауритцен С., Ремер Т., Россманит В. (1 января 2012 г.). Практическая гормональная терапия в гинекологии . Вальтер де Грюйтер. стр. 44–. ISBN 978-3-11-024568-4 .
- ^ Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Издательство Спрингер. стр. 212–213. ISBN 978-3-662-00942-0 .
- ^ Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Горский Дж., Пресл Дж. (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .
- ^ Пширембель В. (1968). Практическая гинекология: для студентов и врачей . Вальтер де Грюйтер. стр. 598–599. ISBN 978-3-11-150424-7 .
- ^ Лауритцен CH (январь 1976 г.). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. Добавка . 51 : 47–61. дои : 10.3109/00016347509156433 . ПМИД 779393 .
- ^ Лауритцен С (1975). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 54 (с51): 48–61. дои : 10.3109/00016347509156433 . ISSN 0001-6349 .
- ^ Копера Х (1991). «Гормоны половых желез». Гормональная терапия для женщин . Больничные книги в мягкой обложке. стр. 59–124. дои : 10.1007/978-3-642-95670-6_6 . ISBN 978-3-540-54554-5 . ISSN 0172-777X .
- ^ Скотт В.В., Менон М., Уолш ПК (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака предстательной железы». Рак . 45 (Приложение 7): 1929–1936. дои : 10.1002/cncr.1980.45.s7.1929 . ПМИД 29603164 .
- ^ Лейнунг MC, Фойстел П.Дж., Джозеф Дж. (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом» . Здоровье трансгендеров . 3 (1): 74–81. дои : 10.1089/trgh.2017.0035 . ПМЦ 5944393 . ПМИД 29756046 .
- ^ Райден AB (1950). «Природные и синтетические эстрогенные вещества; их относительная эффективность при пероральном применении». Акта Эндокринологика . 4 (2): 121–39. дои : 10.1530/acta.0.0040121 . ПМИД 15432047 .
- ^ Райден AB (1951). «Эффективность натуральных и синтетических эстрогенных веществ у женщин». Акта Эндокринологика . 8 (2): 175–91. дои : 10.1530/acta.0.0080175 . ПМИД 14902290 .
- ^ Котмайер Х.Л. (1947). «Ueber blutungen in der der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines эндометрия с гормональным вливанием: Часть I». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 27 (с6): 1–121. дои : 10.3109/00016344709154486 . ISSN 0001-6349 .
Не подлежит сомнению, что конверсия эндометрия при инъекциях как синтетических, так и нативных препаратов эстрогенных гормонов удается, но мнение о том, могут ли нативные, перорально вводимые препараты вызывать пролиферацию слизистой оболочки, у разных авторов меняется. ПЕДЕРСЕН-БЬЕРГААРД (1939) сумел показать, что 90% фолликулина, поступившего в кровь воротной вены, инактивируется в печени. Ни KAUFMANN (1933, 1935), ни RAUSCHER (1939, 1942), ни HERRNBERGER (1941) не смогли вызвать пролиферацию кастрационного эндометрия с помощью больших доз перорально вводимых препаратов эстрона или эстрадиола. Другие результаты сообщают НЕЙСТАЕДТЕР (1939), ЛАУТЕРВЕЙН (1940) и ФЕРИН (1941); им удалось превратить атрофический кастрационный эндометрий в однозначную пролиферацию слизистой оболочки с помощью 120–300 эстрадиола или 380 эстрона.
- ^ Ритброк Н., Стаиб А.Х., Лоу Д. (11 марта 2013 г.). Клиническая фармакология: Лекарственная терапия . Издательство Спрингер. стр. 426–. ISBN 978-3-642-57636-2 .
- ^ Мартинес-Манату Дж., Рудель Х.В. (1966). «Противоовуляторная активность некоторых синтетических и натуральных эстрогенов». В Роберте Бенджамине Гринблатте (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение . Липпинкотт. стр. 243–253.
- ^ Герр Ф., Ревес К., Мэнсон А.Дж., Джуэлл Дж.Б. (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . стр. 368–408. дои : 10.1007/978-3-642-49793-3_8 . ISBN 978-3-642-49506-9 .
- ^ Дункан Си-Джей, Кистнер Р.В., Мэнселл Х. (октябрь 1956 г.). «Подавление овуляции трип-анизилхлорэтиленом (ТАСЕ)» . Акушерство и гинекология . 8 (4): 399–407. ПМИД 13370006 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. стр. 1-1. 407–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Эстриол» . Архивировано из оригинала 5 июля 2018 г. Проверено 22 мая 2018 г.
- ^ Лауритцен С., Велибезе С. (сентябрь 1961 г.). «Клинические исследования эстриола длительного действия (полиэстриолфосфата)». Акта Эндокринологика . 38 (1): 73–87. дои : 10.1530/acta.0.0380073 . ПМИД 13759555 .
- ^ Бахманн Ф.Ф. (январь 1971 г.). «[Лечение климактерических осложнений полиэстриол-фосфатом. Опыт применения инъекций Гинесана]» [Лечение климактерических жалоб полиэстриол-фосфатом. Опыт инъекций Гинесана. Munchener Medizinische Wochenschrift (на немецком языке). 113 (5): 166–169. ПМИД 5107471 .
- ^ Лабхарт А. (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 548, 551. ISBN. 978-3-642-96158-8 .
Полимер эстрадиола или эстриола и фосфорной кислоты обладает превосходным депо-действием при внутримышечном введении (полиэстриолфосфат или полиэстрадиолфосфат) (таблица 16). Фосфорная кислота соединяется с молекулой эстрогена по позициям C3 и C17, образуя макромолекулу. Соединение хранится в печени и селезенке, где эстроген постепенно высвобождается путем отщепления фосфатной части под действием щелочной фосфатазы. [...] Конъюгированные эстрогены, полиэстриол и фосфат эстрадиола также можно вводить внутривенно в водном растворе. Однако внутривенное введение гормонов яичников не дает преимуществ и, следовательно, не имеет практического значения. [...] Следующие сроки действия были получены при однократном введении (WlED, 1954; LAURITZEN, 1968): [...] 50 мг полиэстрадиолфосфата ~ 1 месяц; 50 мг полиэстриолфосфата ~ 1 месяц; 80 мг полиэстриолфосфата ~ 2 месяца.
- ^ Кэмпбелл С. (6 декабря 2012 г.). Управление менопаузой и постменопаузальными годами: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организовано Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета . Springer Science & Business Media. стр. 395–. ISBN 978-94-011-6165-7 .
В Федеративной Республике Германия от 10 до 20% всех женщин в климактерическом периоде получают лечение эстрогенами. У нас есть следующие пероральные эстрогены для лечения. (t) конъюгированные эстрогены, (2) валерат эстрадиола, (3) этинилэстрадиол и его циклопентиленоловый эфир, (4) стильбэстрол, (5) этинилэстрадиол-метилтестостерон, (6) эстриол и эстриол сукцинат, большинство из них в виде таблеток, покрытых оболочкой. Доступны несколько инъекционных препаратов длительного действия: также доступны несколько сложных эфиров комбинированного эстрадиол-тестостерона, один из энантата эстрадиола-дегидроэпиандростерона и пролонгированный полиэстриолфосфат. Наконец, на рынке представлены депо-инъекции эфиров эстрадиола и стильбэстрола.
- ^ Jump up to: а б Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. стр. 1481–. ISBN 978-0-8155-1856-3 .
- ^ Jump up to: а б с Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 114–. ISBN 978-94-011-4439-1 .
- ^ Jump up to: а б «Эстриола сукцинат - Синтетические биологические препараты - AdisInsight» .