Эстриол (лекарство)

Эстриол (лекарство)
Клинические данные
Произношение	/ ˈ ɛ s t r i ɒ l , - t r aɪ ɒ l / ; ESS - ДЕРЕВО -ohl
Торговые названия	Овестин и др.
Другие имена	эстриол; Е3; 16α-гидроксиэстрадиол; Эстра-1,3,5(10)-триен-3,16α,17β-триол
Маршруты ; администрация	Внутрь , вагинально , внутримышечно.
Класс препарата	Эстроген
код АТС	G03CA04 ( ВОЗ ) ; G03CC06 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Перорально : ~1–2% ; Вагинально : ~10–20%
Связывание с белками	92%: ; • Альбумин : 91% ; • SHBG Tooltip Глобулин, связывающий половые гормоны : 1% ; • Бесплатно: 8 %
Метаболизм	Печень , кишечник ( конъюгация ( глюкуронидация , сульфатирование ), окисление , гидроксилирование )
Метаболиты	• Эстриол 16α-глюкуронид ; • Эстриол 3-глюкуронид ; • Эстриол 3-сульфат ; • Эстриол 3-сульфат 16α-глюк. ; • 16α-гидроксиэстрон ; • Прочее (незначительное)
Период полувыведения	Оральный: 5–10 часов. ; IM Tooltip Внутримышечная инъекция : 1,5–5,3 часа (как E3 ) ; IV Подсказка Внутривенная инъекция : 20 минут (как E3 )
Экскреция	Моча : >95% (в виде конъюгатов )
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	50-27-1 ; 1306-04-3 ; 514-68-1 ( сукцинат ) ;
ПабХим CID	5756 ;
ИЮФАР/БПС	2821 ;
Лекарственный Банк	ДБ04573 ;
ХимическийПаук	5553 ;
НЕКОТОРЫЙ	ФБ33469R8E ;
КЕГГ	C05141 ;
КЭБ	ЧЕБИ:27974 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ193482 ;
Химические и физические данные
Формула	С 18 Н 24 О 3
Молярная масса	288.387 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Температура плавления	От 82 до 86 ° C (от 180 до 187 ° F) (экспериментально)
Растворимость в воде	0,119 мг/мл (20 °С)
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(проверять)

Эстриол ( Е3 под торговой маркой Овестин ), продаваемый, среди прочего, , представляет собой препарат эстрогена и природный стероидный гормон , который используется в гормональной терапии в период менопаузы . ^{[ 12 ]}^{[ 4 ]}^{[ 6 ]}^{[ 13 ]} Он также используется в ветеринарии как Инкурин для лечения недержания мочи из-за дефицита эстрогена у собак. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} Препарат принимают внутрь в виде таблеток , в виде крема , наносимого на кожу , в виде крема или пессария , наносимого во влагалище , а также в виде инъекций в мышцы . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Эстриол хорошо переносится и вызывает относительно мало побочных эффектов . ^{[ 12 ]}^{[ 18 ]} Побочные эффекты могут включать болезненность молочных желез , дискомфорт во влагалище и выделения , а также гиперплазию эндометрия . ^{[ 12 ]}^{[ 18 ]} Эстриол представляет собой природный и биоидентичный эстроген или агонист рецептора эстрогена , биологической мишени эстрогенов , таких как эндогенный эстрадиол . ^{[ 4 ]} Это атипичный и относительно слабый эстроген, обладающий гораздо меньшей эффективностью , чем эстрадиол . ^{[ 4 ]}^{[ 6 ]}^{[ 19 ]} Однако при постоянном присутствии в адекватных концентрациях эстриол оказывает полный эстрогенный эффект, подобно эстрадиолу. ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}

Эстриол был впервые обнаружен в 1930 году. ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]} и вскоре после этого был введен для медицинского использования. ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]} сложные эфиры эстриола, такие как сукцинат эстриола . Также используются ^{[ 4 ]}^{[ 18 ]}^{[ 3 ]} Хотя он используется реже, чем другие эстрогены, такие как эстрадиол и конъюгированные эстрогены , эстриол широко доступен для медицинского применения в Европе и других странах мира. ^{[ 4 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 6 ]}

Медицинское использование

Эстриол используется в менопаузальной гормональной терапии для лечения симптомов менопаузы , таких как приливы , вульвовагинальная атрофия и диспареуния (трудный или болезненный половой акт ). ^{[ 12 ]}^{[ 4 ]}^{[ 13 ]}^{[ 26 ]}^{[ 18 ]} Польза эстриола в отношении минеральной плотности костей и профилактики остеопороза противоречива и менее очевидна. ^{[ 18 ]}^{[ 12 ]} Было обнаружено, что эстриол снижает риск инфекций мочевыводящих путей и других урогенитальных симптомов . ^{[ 4 ]}^{[ 12 ]} Комбинация эстриола и лактобактерий в качестве двойного эстрогена и пробиотика продается для лечения вагинальной атрофии и инфекций мочевыводящих путей. ^{[ 27 ]}

v
т
и
Дозировки эстрогена при менопаузальной гормональной терапии
Route/form	Estrogen	Low	Standard	High
Oral	Estradiol	0.5–1 mg/day	1–2 mg/day	2–4 mg/day
	Estradiol valerate	0.5–1 mg/day	1–2 mg/day	2–4 mg/day
	Estradiol acetate	0.45–0.9 mg/day	0.9–1.8 mg/day	1.8–3.6 mg/day
	Conjugated estrogens	0.3–0.45 mg/day	0.625 mg/day	0.9–1.25 mg/day
	Esterified estrogens	0.3–0.45 mg/day	0.625 mg/day	0.9–1.25 mg/day
	Estropipate	0.75 mg/day	1.5 mg/day	3 mg/day
	Estriol	1–2 mg/day	2–4 mg/day	4–8 mg/day
	Ethinylestradiol^a	2.5–10 μg/day	5–20 μg/day	–
Nasal spray	Estradiol	150 μg/day	300 μg/day	600 μg/day
Transdermal patch	Estradiol	25 μg/day^b	50 μg/day^b	100 μg/day^b
Transdermal gel	Estradiol	0.5 mg/day	1–1.5 mg/day	2–3 mg/day
Vaginal	Estradiol	25 μg/day	–	–
Vaginal	Estriol	30 μg/day	0.5 mg 2x/week	0.5 mg/day
IMTooltip Intramuscular or SC injection	Estradiol valerate	–	–	4 mg 1x/4 weeks
	Estradiol cypionate	1 mg 1x/3–4 weeks	3 mg 1x/3–4 weeks	5 mg 1x/3–4 weeks
	Estradiol benzoate	0.5 mg 1x/week	1 mg 1x/week	1.5 mg 1x/week
SC implant	Estradiol	25 mg 1x/6 months	50 mg 1x/6 months	100 mg 1x/6 months
Footnotes: ^a = No longer used or recommended, due to health concerns. ^b = As a single patch applied once or twice per week (worn for 3–4 days or 7 days), depending on the formulation. Note: Dosages are not necessarily equivalent. Sources: See template.

Доступные формы (кроме США)

Эстриол доступен в для перорального применения форме таблеток , вагинальных кремов и вагинальных суппозиториев . ^{[ 13 ]} Его также можно приобрести без рецепта или в аптеках в виде для местного применения кремов . ^{[ 28 ]} Лекарство доступно как в виде эстриола, так и в форме сложного эфира эстриола, пролекарств таких как сукцинат эстриола , ацетатбензоат эстриола и трипропионат эстриола , а также полимерного пролекарства сложного эфира полиэстриолфосфата . ^{[ 4 ]}^{[ 18 ]}^{[ 29 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Эстриол первоначально продавался в 1930-х годах в форме пероральных капсул, содержащих 0,06, 0,12 или 0,24 мг эстриола под торговыми марками Теелол ( Parke-Davis ) и Эстриол ( Lilly , Abbott ). ^{[ 30 ]}^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}^{[ 33 ]}^{[ 34 ]} Впоследствии, много десятилетий спустя, пероральные таблетки, содержащие 0,35, 1 или 2 мг эстриола, были представлены под такими торговыми марками, как Gynäsan, Hormomed, Ovestin и Ovo-Vinces. ^{[ 35 ]}

Противопоказания

Общие противопоказания эстрогенов включают рак молочной железы , рак эндометрия и другие. ^{[ 19 ]} Животным эстриол противопоказан во время беременности и хорькам . ^{[ 17 ]}

Побочные эффекты

Эстриол хорошо переносится и вызывает относительно мало побочных эффектов . ^{[ 12 ]}^{[ 18 ]} Болезненность груди иногда может возникать как побочный эффект эстриола. ^{[ 12 ]} Могут возникнуть местные реакции на вагинальный эстриол, такие как дискомфорт ( раздражение , жжение , зуд ) и выделения . ^{[ 12 ]} Эстриол может вызывать гиперплазию эндометрия подобно эстрадиолу и другим эстрогенам, поэтому его следует комбинировать с прогестагеном у женщин с интактной маткой , чтобы предотвратить этот риск. ^{[ 36 ]}^{[ 4 ]} Однако оказывается, что типичные клинические дозы вагинального эстриола не связаны с важным риском пролиферации или гиперплазии эндометрия. ^{[ 12 ]}^{[ 26 ]} Таким образом, в случае вагинального эстриола комбинация с прогестагеном может не потребоваться. ^{[ 12 ]}^{[ 26 ]} Некоторые исследования показывают, что это может быть справедливо и для перорального эстриола. ^{[ 18 ]} Однако дозировка и частота введения, а также потребление пищи могут быть определяющими факторами того, вызывает ли эстриол пролиферацию эндометрия. ^{[ 4 ]}

Передозировка

Эстрогены и другие стероиды относительно безопасны при острой передозировке . ^{[ нужна ссылка ]} Эстриол оценивался при однократном пероральном приеме до 75 мг. ^{[ 37 ]}^{[ 38 ]} Общие симптомы передозировки эстрогена у человека могут включать тошноту , рвоту , вагинальное кровотечение и обратимую феминизацию . ^{[ 39 ]}^{[ 16 ]} Хотя нет известных исследований, описывающих острую токсичность передозировки эстрогена у собак, известно, что этот вид более чувствителен к токсическому воздействию эстрогенов, чем люди и другие животные. ^{[ 16 ]} Наиболее серьезным краткосрочным побочным эффектом эстрогенов у собак является угнетение функции костного мозга и последующая панцитопения , которая может быть опасной для жизни. ^{[ 16 ]}

Взаимодействия

Можно ожидать, что взаимодействия с эстриолом будут аналогичны взаимодействиям с эстрадиолом . ^{[ 40 ]} Взаимодействий с эстриолом у животных не зарегистрировано. ^{[ 17 ]} Однако его не следует использовать в сочетании с другими препаратами, подавляющими выработку костного мозга у собак. ^{[ 17 ]}

Фармакология

Фармакодинамика

Эстриол представляет собой эстроген или агонист рецепторов эстрогена (ER), ERα и ERβ . ^{[ 4 ]}^{[ 41 ]}^{[ 42 ]} Что касается относительной аффинности связывания (RBA) для ER по сравнению с эстрадиолом , в одном исследовании было обнаружено, что он обладает от 11 до 14% RBA для человеческого ERα и от 18 до 21% RBA для человеческого ERβ. ^{[ 42 ]} Его относительная трансактивационная способность в ER по сравнению с эстрадиолом составляла 11% в ERα и 17% в ERβ. ^{[ 42 ]} Помимо того, что эстриол является лигандом классических ядерных ЭР, он является антагонистом рецептора эстрогена, связанного с G-белком (GPER), мембранного рецептора эстрогена (mER), в высоких концентрациях (~ 1000–10 000 мкМ). ^{[ 43 ]}^{[ 44 ]}^{[ 41 ]}^{[ 45 ]} В этом отличие от эстрадиола, который является агонистом этого рецептора. ^{[ 44 ]}^{[ 41 ]}^{[ 45 ]} Как и другие эстрогены, эстриол не взаимодействует существенно с рецепторами других стероидных гормонов . ^{[ 46 ]}^{[ 47 ]}^{[ 48 ]}^{[ 49 ]}^{[ 50 ]}

Эстриол является гораздо менее мощным эстрогеном, чем эстрадиол, и несколько слаб и нетипичен по своим свойствам. ^{[ 4 ]}^{[ 42 ]}^{[ 44 ]}^{[ 19 ]} При подкожной инъекции мышам эстрадиол примерно в 10 раз более эффективен, чем эстрон , и примерно в 100 раз более эффективен, чем эстриол. ^{[ 51 ]} При клиническом использовании эстриол считается слабо эстрогенным в определенных тканях , таких как печень и эндометрий , но вызывает выраженные и полные эстрогенные реакции в влагалища эпителии . ^{[ 4 ]} Было обнаружено, что препарат уменьшает приливы жара , улучшает атрофию влагалища , обращает вспять постменопаузальное снижение толщины кожи и содержания коллагена , подавляет секрецию гонадотропинов и вызывает пролиферацию эпителия молочной железы . ^{[ 4 ]} И наоборот, эстриол не оказывает постоянного влияния на резорбцию костей или риск переломов , не увеличивает плотность молочной железы и при пероральных дозах от 2 до 4 мг/день не влияет на белки печени , липидный обмен или гемостаза . параметры ^{[ 4 ]}^{[ 18 ]} Кроме того, вагинальный эстриол, по-видимому, не вызывает пролиферации эндометрия и не увеличивает риск гиперплазии эндометрия , а некоторые исследования показали, что то же самое относится и к пероральному эстриолу. ^{[ 4 ]}^{[ 18 ]}^{[ 52 ]} С другой стороны, похоже, что эстриол может стимулировать рост активного рака молочной железы . ^{[ 18 ]}^{[ 12 ]} У грызунов эстриол индуцирует развитие молочных желез аналогично эстрону. ^{[ 53 ]} При пероральном приеме у женщин эстриол имеет примерно 30% эффективности эстрадиола в отношении облегчения приливов и подавления фолликулостимулирующего гормона секреции и около 20% эффективности эстрадиола в отношении стимуляции печенью гормона выработки высокой плотности. липопротеинов (ЛПВП) холестерин . ^{[ 4 ]} Исследование ингибирования овуляции эстрогенами у женщин показало, что предотвращение овуляции происходило при пероральном приеме 5 мг/день эстриола только в 1 из 7 циклов. ^{[ 54 ]}^{[ 55 ]} Из-за того, что его эффекты отличаются от эффектов эстрадиола, в некоторых отношениях эстриол можно считать более безопасным эстрогеном. ^{[ 12 ]}

Считается, что слабая и атипичная эстрогенная активность эстриола связана с его непродолжительным пребыванием в организме и, следовательно, с тем фактом, что он остается связанным с ЭР в течение относительно короткого периода времени. ^{[ 4 ]}^{[ 21 ]} В то время как эстрадиол остается связанным с ЭР в течение 6–24 часов при однократной инъекции короткого действия , эстриол диссоциирует от рецептора гораздо быстрее и остается связанным только 1–6 часов. ^{[ 4 ]}^{[ 21 ]}^{[ 58 ]}^{[ 59 ]} В результате эстриол может вызывать только эстрогенные эффекты, которые требуют кратковременного взаимодействия с ЭР. ^{[ 4 ]}^{[ 21 ]} Для индукции эндометрия митозов требуется, чтобы лиганд оставался связанным в течение как минимум 9–12 часов, и во многих исследованиях считается, что это является причиной отсутствия пролиферации эндометрия с эстриолом. ^{[ 4 ]}^{[ 21 ]} Однако если эстриол доставляется более непрерывно, чем однократное введение в день, например, если его вводят в виде подкожных гранул , в виде депо-инъекций или в виде многократных доз два или три раза в день, это приводит к более продолжительному воздействию эстриола и Возникают полные эстрогенные реакции, эквивалентные реакциям эстрадиола. ^{[ 4 ]}^{[ 21 ]}^{[ 12 ]} По этим причинам эстриол был описан как эстроген «короткого действия», и было сказано, что такие дескрипторы, как «слабый» и «затрудненный», неточны. ^{[ 21 ]} Потребление пищи после перорального приема эстриола также приводит к более длительному воздействию эстриола из-за энтерогепатической рециркуляции и возобновления уровней эстриола. ^{[ 4 ]} Таким образом, если целью является избежать гиперплазии эндометрия или других полных эстрогенных эффектов, может быть предпочтительнее принимать эстриол в однократной дозе, как можно меньшей, один раз в день вечером перед сном. ^{[ 4 ]}^{[ 52 ]}

Хотя эстриол является эстрогеном, также сообщалось, что он обладает смешанной агонистически-антагонистической или частичной агонистической активностью в отношении ЭР. ^{[ 4 ]}^{[ 21 ]}^{[ 19 ]} Говорят, что сам по себе он обладает слабым эстрогенным действием, но в присутствии эстрадиола он оказывается антиэстрогенным . ^{[ 4 ]}^{[ 44 ]} Однако это опять-таки связано с тем, что эстриол является эстрогеном «короткого действия». ^{[ 21 ]} Если эстриол постоянно присутствует с эстрадиолом, он не проявляет антагонизма к эстрадиолу. ^{[ 21 ]} Было обнаружено, что одновременное применение эстриола с эстрадиолом не влияет на эффекты последнего у женщин, в том числе не усиливает и не противодействует эффектам эстрадиола. ^{[ 52 ]}^{[ 60 ]}

v
т
и
Сродство лигандов рецепторов эстрогена к ERα и ERβ
Ligand	Other names	Relative binding affinities (RBA, %)^a		Absolute binding affinities (K_i, nM)^a		Action
Ligand	Other names	ERα	ERβ	ERα	ERβ	Action
Estradiol	E2; 17β-Estradiol	100	100	0.115 (0.04–0.24)	0.15 (0.10–2.08)	Estrogen
Estrone	E1; 17-Ketoestradiol	16.39 (0.7–60)	6.5 (1.36–52)	0.445 (0.3–1.01)	1.75 (0.35–9.24)	Estrogen
Estriol	E3; 16α-OH-17β-E2	12.65 (4.03–56)	26 (14.0–44.6)	0.45 (0.35–1.4)	0.7 (0.63–0.7)	Estrogen
Estetrol	E4; 15α,16α-Di-OH-17β-E2	4.0	3.0	4.9	19	Estrogen
Alfatradiol	17α-Estradiol	20.5 (7–80.1)	8.195 (2–42)	0.2–0.52	0.43–1.2	Metabolite
16-Epiestriol	16β-Hydroxy-17β-estradiol	7.795 (4.94–63)	50	?	?	Metabolite
17-Epiestriol	16α-Hydroxy-17α-estradiol	55.45 (29–103)	79–80	?	?	Metabolite
16,17-Epiestriol	16β-Hydroxy-17α-estradiol	1.0	13	?	?	Metabolite
2-Hydroxyestradiol	2-OH-E2	22 (7–81)	11–35	2.5	1.3	Metabolite
2-Methoxyestradiol	2-MeO-E2	0.0027–2.0	1.0	?	?	Metabolite
4-Hydroxyestradiol	4-OH-E2	13 (8–70)	7–56	1.0	1.9	Metabolite
4-Methoxyestradiol	4-MeO-E2	2.0	1.0	?	?	Metabolite
2-Hydroxyestrone	2-OH-E1	2.0–4.0	0.2–0.4	?	?	Metabolite
2-Methoxyestrone	2-MeO-E1	<0.001–<1	<1	?	?	Metabolite
4-Hydroxyestrone	4-OH-E1	1.0–2.0	1.0	?	?	Metabolite
4-Methoxyestrone	4-MeO-E1	<1	<1	?	?	Metabolite
16α-Hydroxyestrone	16α-OH-E1; 17-Ketoestriol	2.0–6.5	35	?	?	Metabolite
2-Hydroxyestriol	2-OH-E3	2.0	1.0	?	?	Metabolite
4-Methoxyestriol	4-MeO-E3	1.0	1.0	?	?	Metabolite
Estradiol sulfate	E2S; Estradiol 3-sulfate	<1	<1	?	?	Metabolite
Estradiol disulfate	Estradiol 3,17β-disulfate	0.0004	?	?	?	Metabolite
Estradiol 3-glucuronide	E2-3G	0.0079	?	?	?	Metabolite
Estradiol 17β-glucuronide	E2-17G	0.0015	?	?	?	Metabolite
Estradiol 3-gluc. 17β-sulfate	E2-3G-17S	0.0001	?	?	?	Metabolite
Estrone sulfate	E1S; Estrone 3-sulfate	<1	<1	>10	>10	Metabolite
Estradiol benzoate	EB; Estradiol 3-benzoate	10	?	?	?	Estrogen
Estradiol 17β-benzoate	E2-17B	11.3	32.6	?	?	Estrogen
Estrone methyl ether	Estrone 3-methyl ether	0.145	?	?	?	Estrogen
ent-Estradiol	1-Estradiol	1.31–12.34	9.44–80.07	?	?	Estrogen
Equilin	7-Dehydroestrone	13 (4.0–28.9)	13.0–49	0.79	0.36	Estrogen
Equilenin	6,8-Didehydroestrone	2.0–15	7.0–20	0.64	0.62	Estrogen
17β-Dihydroequilin	7-Dehydro-17β-estradiol	7.9–113	7.9–108	0.09	0.17	Estrogen
17α-Dihydroequilin	7-Dehydro-17α-estradiol	18.6 (18–41)	14–32	0.24	0.57	Estrogen
17β-Dihydroequilenin	6,8-Didehydro-17β-estradiol	35–68	90–100	0.15	0.20	Estrogen
17α-Dihydroequilenin	6,8-Didehydro-17α-estradiol	20	49	0.50	0.37	Estrogen
Δ⁸-Estradiol	8,9-Dehydro-17β-estradiol	68	72	0.15	0.25	Estrogen
Δ⁸-Estrone	8,9-Dehydroestrone	19	32	0.52	0.57	Estrogen
Ethinylestradiol	EE; 17α-Ethynyl-17β-E2	120.9 (68.8–480)	44.4 (2.0–144)	0.02–0.05	0.29–0.81	Estrogen
Mestranol	EE 3-methyl ether	?	2.5	?	?	Estrogen
Moxestrol	RU-2858; 11β-Methoxy-EE	35–43	5–20	0.5	2.6	Estrogen
Methylestradiol	17α-Methyl-17β-estradiol	70	44	?	?	Estrogen
Diethylstilbestrol	DES; Stilbestrol	129.5 (89.1–468)	219.63 (61.2–295)	0.04	0.05	Estrogen
Hexestrol	Dihydrodiethylstilbestrol	153.6 (31–302)	60–234	0.06	0.06	Estrogen
Dienestrol	Dehydrostilbestrol	37 (20.4–223)	56–404	0.05	0.03	Estrogen
Benzestrol (B2)	–	114	?	?	?	Estrogen
Chlorotrianisene	TACE	1.74	?	15.30	?	Estrogen
Triphenylethylene	TPE	0.074	?	?	?	Estrogen
Triphenylbromoethylene	TPBE	2.69	?	?	?	Estrogen
Tamoxifen	ICI-46,474	3 (0.1–47)	3.33 (0.28–6)	3.4–9.69	2.5	SERM
Afimoxifene	4-Hydroxytamoxifen; 4-OHT	100.1 (1.7–257)	10 (0.98–339)	2.3 (0.1–3.61)	0.04–4.8	SERM
Toremifene	4-Chlorotamoxifen; 4-CT	?	?	7.14–20.3	15.4	SERM
Clomifene	MRL-41	25 (19.2–37.2)	12	0.9	1.2	SERM
Cyclofenil	F-6066; Sexovid	151–152	243	?	?	SERM
Nafoxidine	U-11,000A	30.9–44	16	0.3	0.8	SERM
Raloxifene	–	41.2 (7.8–69)	5.34 (0.54–16)	0.188–0.52	20.2	SERM
Arzoxifene	LY-353,381	?	?	0.179	?	SERM
Lasofoxifene	CP-336,156	10.2–166	19.0	0.229	?	SERM
Ormeloxifene	Centchroman	?	?	0.313	?	SERM
Levormeloxifene	6720-CDRI; NNC-460,020	1.55	1.88	?	?	SERM
Ospemifene	Deaminohydroxytoremifene	0.82–2.63	0.59–1.22	?	?	SERM
Bazedoxifene	–	?	?	0.053	?	SERM
Etacstil	GW-5638	4.30	11.5	?	?	SERM
ICI-164,384	–	63.5 (3.70–97.7)	166	0.2	0.08	Antiestrogen
Fulvestrant	ICI-182,780	43.5 (9.4–325)	21.65 (2.05–40.5)	0.42	1.3	Antiestrogen
Propylpyrazoletriol	PPT	49 (10.0–89.1)	0.12	0.40	92.8	ERα agonist
16α-LE2	16α-Lactone-17β-estradiol	14.6–57	0.089	0.27	131	ERα agonist
16α-Iodo-E2	16α-Iodo-17β-estradiol	30.2	2.30	?	?	ERα agonist
Methylpiperidinopyrazole	MPP	11	0.05	?	?	ERα antagonist
Diarylpropionitrile	DPN	0.12–0.25	6.6–18	32.4	1.7	ERβ agonist
8β-VE2	8β-Vinyl-17β-estradiol	0.35	22.0–83	12.9	0.50	ERβ agonist
Prinaberel	ERB-041; WAY-202,041	0.27	67–72	?	?	ERβ agonist
ERB-196	WAY-202,196	?	180	?	?	ERβ agonist
Erteberel	SERBA-1; LY-500,307	?	?	2.68	0.19	ERβ agonist
SERBA-2	–	?	?	14.5	1.54	ERβ agonist
Coumestrol	–	9.225 (0.0117–94)	64.125 (0.41–185)	0.14–80.0	0.07–27.0	Xenoestrogen
Genistein	–	0.445 (0.0012–16)	33.42 (0.86–87)	2.6–126	0.3–12.8	Xenoestrogen
Equol	–	0.2–0.287	0.85 (0.10–2.85)	?	?	Xenoestrogen
Daidzein	–	0.07 (0.0018–9.3)	0.7865 (0.04–17.1)	2.0	85.3	Xenoestrogen
Biochanin A	–	0.04 (0.022–0.15)	0.6225 (0.010–1.2)	174	8.9	Xenoestrogen
Kaempferol	–	0.07 (0.029–0.10)	2.2 (0.002–3.00)	?	?	Xenoestrogen
Naringenin	–	0.0054 (<0.001–0.01)	0.15 (0.11–0.33)	?	?	Xenoestrogen
8-Prenylnaringenin	8-PN	4.4	?	?	?	Xenoestrogen
Quercetin	–	<0.001–0.01	0.002–0.040	?	?	Xenoestrogen
Ipriflavone	–	<0.01	<0.01	?	?	Xenoestrogen
Miroestrol	–	0.39	?	?	?	Xenoestrogen
Deoxymiroestrol	–	2.0	?	?	?	Xenoestrogen
β-Sitosterol	–	<0.001–0.0875	<0.001–0.016	?	?	Xenoestrogen
Resveratrol	–	<0.001–0.0032	?	?	?	Xenoestrogen
α-Zearalenol	–	48 (13–52.5)	?	?	?	Xenoestrogen
β-Zearalenol	–	0.6 (0.032–13)	?	?	?	Xenoestrogen
Zeranol	α-Zearalanol	48–111	?	?	?	Xenoestrogen
Taleranol	β-Zearalanol	16 (13–17.8)	14	0.8	0.9	Xenoestrogen
Zearalenone	ZEN	7.68 (2.04–28)	9.45 (2.43–31.5)	?	?	Xenoestrogen
Zearalanone	ZAN	0.51	?	?	?	Xenoestrogen
Bisphenol A	BPA	0.0315 (0.008–1.0)	0.135 (0.002–4.23)	195	35	Xenoestrogen
Endosulfan	EDS	<0.001–<0.01	<0.01	?	?	Xenoestrogen
Kepone	Chlordecone	0.0069–0.2	?	?	?	Xenoestrogen
o,p'-DDT	–	0.0073–0.4	?	?	?	Xenoestrogen
p,p'-DDT	–	0.03	?	?	?	Xenoestrogen
Methoxychlor	p,p'-Dimethoxy-DDT	0.01 (<0.001–0.02)	0.01–0.13	?	?	Xenoestrogen
HPTE	Hydroxychlor; p,p'-OH-DDT	1.2–1.7	?	?	?	Xenoestrogen
Testosterone	T; 4-Androstenolone	<0.0001–<0.01	<0.002–0.040	>5000	>5000	Androgen
Dihydrotestosterone	DHT; 5α-Androstanolone	0.01 (<0.001–0.05)	0.0059–0.17	221–>5000	73–1688	Androgen
Nandrolone	19-Nortestosterone; 19-NT	0.01	0.23	765	53	Androgen
Dehydroepiandrosterone	DHEA; Prasterone	0.038 (<0.001–0.04)	0.019–0.07	245–1053	163–515	Androgen
5-Androstenediol	A5; Androstenediol	6	17	3.6	0.9	Androgen
4-Androstenediol	–	0.5	0.6	23	19	Androgen
4-Androstenedione	A4; Androstenedione	<0.01	<0.01	>10000	>10000	Androgen
3α-Androstanediol	3α-Adiol	0.07	0.3	260	48	Androgen
3β-Androstanediol	3β-Adiol	3	7	6	2	Androgen
Androstanedione	5α-Androstanedione	<0.01	<0.01	>10000	>10000	Androgen
Etiocholanedione	5β-Androstanedione	<0.01	<0.01	>10000	>10000	Androgen
Methyltestosterone	17α-Methyltestosterone	<0.0001	?	?	?	Androgen
Ethinyl-3α-androstanediol	17α-Ethynyl-3α-adiol	4.0	<0.07	?	?	Estrogen
Ethinyl-3β-androstanediol	17α-Ethynyl-3β-adiol	50	5.6	?	?	Estrogen
Progesterone	P4; 4-Pregnenedione	<0.001–0.6	<0.001–0.010	?	?	Progestogen
Norethisterone	NET; 17α-Ethynyl-19-NT	0.085 (0.0015–<0.1)	0.1 (0.01–0.3)	152	1084	Progestogen
Norethynodrel	5(10)-Norethisterone	0.5 (0.3–0.7)	<0.1–0.22	14	53	Progestogen
Tibolone	7α-Methylnorethynodrel	0.5 (0.45–2.0)	0.2–0.076	?	?	Progestogen
Δ⁴-Tibolone	7α-Methylnorethisterone	0.069–<0.1	0.027–<0.1	?	?	Progestogen
3α-Hydroxytibolone	–	2.5 (1.06–5.0)	0.6–0.8	?	?	Progestogen
3β-Hydroxytibolone	–	1.6 (0.75–1.9)	0.070–0.1	?	?	Progestogen
Footnotes: ^a = (1) Binding affinity values are of the format "median (range)" (# (#–#)), "range" (#–#), or "value" (#) depending on the values available. The full sets of values within the ranges can be found in the Wiki code. (2) Binding affinities were determined via displacement studies in a variety of in-vitro systems with labeled estradiol and human ERα and ERβ proteins (except the ERβ values from Kuiper et al. (1997), which are rat ERβ). Sources: See template page.

v
т
и
Относительное сродство эстрогенов к рецепторам стероидных гормонов и белкам крови
Estrogen	Relative binding affinities (%)
Estrogen	ERTooltip Estrogen receptor	ARTooltip Androgen receptor	PRTooltip Progesterone receptor	GRTooltip Glucocorticoid receptor	MRTooltip Mineralocorticoid receptor	SHBGTooltip Sex hormone-binding globulin	CBGTooltip Corticosteroid binding globulin
Estradiol	100	7.9	2.6	0.6	0.13	8.7–12	<0.1
Estradiol benzoate	?	?	?	?	?	<0.1–0.16	<0.1
Estradiol valerate	2	?	?	?	?	?	?
Estrone	11–35	<1	<1	<1	<1	2.7	<0.1
Estrone sulfate	2	2	?	?	?	?	?
Estriol	10–15	<1	<1	<1	<1	<0.1	<0.1
Equilin	40	?	?	?	?	?	0
Alfatradiol	15	<1	<1	<1	<1	?	?
Epiestriol	20	<1	<1	<1	<1	?	?
Ethinylestradiol	100–112	1–3	15–25	1–3	<1	0.18	<0.1
Mestranol	1	?	?	?	?	<0.1	<0.1
Methylestradiol	67	1–3	3–25	1–3	<1	?	?
Moxestrol	12	<0.1	0.8	3.2	<0.1	<0.2	<0.1
Diethylstilbestrol	?	?	?	?	?	<0.1	<0.1
Notes: Reference ligands (100%) were progesterone for the PRTooltip progesterone receptor, testosterone for the ARTooltip androgen receptor, estradiol for the ERTooltip estrogen receptor, dexamethasone for the GRTooltip glucocorticoid receptor, aldosterone for the MRTooltip mineralocorticoid receptor, dihydrotestosterone for SHBGTooltip sex hormone-binding globulin, and cortisol for CBGTooltip Corticosteroid-binding globulin. Sources: See template.

v
т
и
Отдельные биологические свойства эндогенных эстрогенов у крыс
Эстроген	Подсказка ER Рецептор эстрогена Подсказка RBA Относительная аффинность связывания (%)	Вес матки (%)	Утеротрофия	Подсказка по ЛГ Уровни лютеинизирующего гормона (%)	SHBG Подсказка Глобулин, связывающий половые гормоны RBA Подсказка относительное сродство связывания (%)
Контроль	–	100	–	100	–
Эстрадиол (E2)	100	506 ± 20	+++	12–19	100
Эстрон (E1)	11 ± 8	490 ± 22	+++	?	20
Эстриол (Е3)	10 ± 4	468 ± 30	+++	8–18	3
Эстетрол (Е4)	0.5 ± 0.2	?	Неактивный	?	1
17α-эстрадиол	4.2 ± 0.8	?	?	?	?
2-гидроксиэстрадиол	24 ± 7	285 ± 8	+ ^б	31–61	28
2-метоксиэстрадиол	0.05 ± 0.04	101	Неактивный	?	130
4-гидроксиэстрадиол	45 ± 12	?	?	?	?
4-метоксиэстрадиол	1.3 ± 0.2	260	++	?	9
4-фторэстрадиол ^а	180 ± 43	?	+++	?	?
2-гидроксиэстрон	1.9 ± 0.8	130 ± 9	Неактивный	110–142	8
2-метоксиэстрон	0.01 ± 0.00	103 ± 7	Неактивный	95–100	120
4-гидроксиэстрон	11 ± 4	351	++	21–50	35
4-метоксиэстрон	0.13 ± 0.04	338	++	65–92	12
16α-гидроксиэстрон	2.8 ± 1.0	552 ± 42	+++	7–24	<0,5
2-гидроксистриол	0.9 ± 0.3	302	+ ^б	?	?
2-метоксиэстриол	0.01 ± 0.00	?	Неактивный	?	4
Примечания: Значения являются средними ± SD или диапазоном. ER RBA = Относительное сродство связывания с эстрогеновыми рецепторами крысы матки цитозоля . Масса матки = процентное изменение сырой массы матки у крыс с удаленными яичниками через 72 часа при непрерывном введении 1 мкг/час с помощью подкожно имплантированных осмотических насосов . Уровни ЛГ = уровни лютеинизирующего гормона относительно исходного уровня у крыс с удаленными яичниками после 24–72 часов непрерывного введения через подкожный имплантат. Сноски: ^а = Синтетический (т.е. не эндогенный ). ^б = Атипичный утеротрофический эффект, который достигает плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола продолжается линейно до 72 часов). Источники: см. шаблон.

v
т
и
Относительная пероральная эффективность эстрогенов
Estrogen	HFTooltip Hot flashes	VETooltip Vaginal epithelium	UCaTooltip Urinary calcium	FSHTooltip Follicle-stimulating hormone	LHTooltip Luteinizing hormone	HDLTooltip High-density lipoprotein-CTooltip Cholesterol	SHBGTooltip Sex hormone-binding globulin	CBGTooltip Corticosteroid-binding globulin	AGTTooltip Angiotensinogen	Liver
Estradiol	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
Estrone	?	?	?	0.3	0.3	?	?	?	?	?
Estriol	0.3	0.3	0.1	0.3	0.3	0.2	?	?	?	0.67
Estrone sulfate	?	0.9	0.9	0.8–0.9	0.9	0.5	0.9	0.5–0.7	1.4–1.5	0.56–1.7
Conjugated estrogens	1.2	1.5	2.0	1.1–1.3	1.0	1.5	3.0–3.2	1.3–1.5	5.0	1.3–4.5
Equilin sulfate	?	?	1.0	?	?	6.0	7.5	6.0	7.5	?
Ethinylestradiol	120	150	400	60–150	100	400	500–600	500–600	350	2.9–5.0
Diethylstilbestrol	?	?	?	2.9–3.4	?	?	26–28	25–37	20	5.7–7.5
Sources and footnotes Notes: Values are ratios, with estradiol as standard (i.e., 1.0). Abbreviations: HF = Clinical relief of hot flashes. VE = Increased proliferation of vaginal epithelium. UCa = Decrease in UCaTooltip urinary calcium. FSH = Suppression of FSHTooltip follicle-stimulating hormone levels. LH = Suppression of LHTooltip luteinizing hormone levels. HDL-C, SHBG, CBG, and AGT = Increase in the serum levels of these liver proteins. Liver = Ratio of liver estrogenic effects to general/systemic estrogenic effects (hot flashes/gonadotropins). Sources: See template.

v
т
и
Эффективность пероральных эстрогенов ^{[ источники данных 1 ]}
Сложный	Дозировка для конкретных целей (обычно мг) ^{[ а ]}
Сложный	ЭТД ^{[ б ]}	ЭПД ^{[ б ]}	МСД ^{[ б ]}	МСД ^{[ с ]}	СПИД ^{[ с ]}	ТСД ^{[ с ]}
Эстрадиол (немикронизированный)	30	≥120–300	120	6	-	-
Эстрадиол (микронизированный)	6–12	60–80	14–42	1–2	>5	>8
Эстрадиола валерат	6–12	60–80	14–42	1–2	-	>8
Эстрадиола бензоат	-	60–140	-	-	-	-
Эстриол	≥20	120–150 ^{[ д ]}	28–126	1–6	>5	-
Эстриола сукцинат	-	140–150 ^{[ д ]}	28–126	2–6	-	-
Эстрона сульфат	12	60	42	2	-	-
Конъюгированные эстрогены	5–12	60–80	8.4–25	0.625–1.25	>3,75	7.5
Этинилэстрадиол	200 мкг	1–2	280 мкг	20–40 мкг	100 мкг	100 мкг
Местранол	300 мкг	1.5–3.0	300–600 мкг	25–30 мкг	>80 мкг	-
Кинестрол	300 мкг	2–4	500 мкг	25–50 мкг	-	-
Метилэстрадиол	-	2	-	-	-	-
Диэтилстильбэстрол	2.5	20–30	11	0.5–2.0	>5	3
ДЕС дипропионат	-	15–30	-	-	-	-
Диенэстрол	5	30–40	42	0.5–4.0	-	-
Диенестрола диацетат	3–5	30–60	-	-	-	-
Гексэстрол	-	70–110	-	-	-	-
хлортрианизен	-	>100	-	-	>48	-
Металленстрил	-	400	-	-	-	-
Источники и сноски: ^ ^[61]^[62]^[63]^[64]^[65]^[66] ^[67]^[68]^[69]^[70] ^[71]^[72]^[73]^[74]^[75]^[76]^[77]^[78]^[79] ^ Dosages are given in milligrams unless otherwise noted. ^ Jump up to: ^a ^b ^c Dosed every 2 to 3 weeks ^ Jump up to: ^a ^b ^c Dosed daily ^ Jump up to: ^a ^b In divided doses, 3x/day; irregular and atypical proliferation.

v
т
и
Эффективность и продолжительность действия натуральных эстрогенов при внутримышечных инъекциях
Estrogen	Form	Dose (mg)		Duration by dose (mg)
Estrogen	Form	EPD	CICD	Duration by dose (mg)
Estradiol	Aq. soln.	?	–	<1 d
	Oil soln.	40–60	–	1–2 ≈ 1–2 d
	Aq. susp.	?	3.5	0.5–2 ≈ 2–7 d; 3.5 ≈ >5 d
	Microsph.	?	–	1 ≈ 30 d
Estradiol benzoate	Oil soln.	25–35	–	1.66 ≈ 2–3 d; 5 ≈ 3–6 d
	Aq. susp.	20	–	10 ≈ 16–21 d
	Emulsion	?	–	10 ≈ 14–21 d
Estradiol dipropionate	Oil soln.	25–30	–	5 ≈ 5–8 d
Estradiol valerate	Oil soln.	20–30	5	5 ≈ 7–8 d; 10 ≈ 10–14 d; 40 ≈ 14–21 d; 100 ≈ 21–28 d
Estradiol benz. butyrate	Oil soln.	?	10	10 ≈ 21 d
Estradiol cypionate	Oil soln.	20–30	–	5 ≈ 11–14 d
Estradiol cypionate	Aq. susp.	?	5	5 ≈ 14–24 d
Estradiol enanthate	Oil soln.	?	5–10	10 ≈ 20–30 d
Estradiol dienanthate	Oil soln.	?	–	7.5 ≈ >40 d
Estradiol undecylate	Oil soln.	?	–	10–20 ≈ 40–60 d; 25–50 ≈ 60–120 d
Polyestradiol phosphate	Aq. soln.	40–60	–	40 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d; 160 ≈ 120 d
Estrone	Oil soln.	?	–	1–2 ≈ 2–3 d
Estrone	Aq. susp.	?	–	0.1–2 ≈ 2–7 d
Estriol	Oil soln.	?	–	1–2 ≈ 1–4 d
Polyestriol phosphate	Aq. soln.	?	–	50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d
Notes and sources Notes: All aqueous suspensions are of microcrystalline particle size. Estradiol production during the menstrual cycle is 30–640 µg/d (6.4–8.6 mg total per month or cycle). The vaginal epithelium maturation dosage of estradiol benzoate or estradiol valerate has been reported as 5 to 7 mg/week. An effective ovulation-inhibiting dose of estradiol undecylate is 20–30 mg/month. Sources: See template.

v
т
и
Классификация эстрогенов и антиэстрогенов по удержанию комплекса рецептор-эстроген
Class	Examples	RE complex retention	Pharmacodynamic profile	Uterine effects
Short-acting (a.k.a. "weak" or "impeded")	Estriol • 16-Epiestriol • 17α-Estradiol • ent-Estradiol • 16-Ketoestradiol • Dimethylstilbestrol • meso-Butestrol	Short (1–4 hours)	Single or once-daily injections: partial agonist or antagonist	Early responses^a
Short-acting (a.k.a. "weak" or "impeded")		Short (1–4 hours)	Implant or multiple injections per day: full agonist	Early and late responses^b
Long-acting	A. Estradiol • Estrone • Ethinylestradiol • Diethylstilbestrol • Hexestrol	Intermediate (6–24 hours)	Single or once-daily injections: full agonist	Early and late responses
Long-acting	B. Clomifene • Nafoxidine • Nitromifene • Tamoxifen	Long (>24–48 hours)	Single injection: agonist Repeated injections: antagonist	Early and late responses
Footnotes: ^a = Early responses occur after 0–6 hours and include water imbibition, hyperemia, amino acid and nucleotide uptake, activation of RNA polymerases I and II, and stimulation of induced protein, among others. ^b = Late responses occur after 6–48 hours and include cellular hypertrophy and hyperplasia and sustained RNA polymerase I and II activity, among others. Sources: ^[80]^[81]^[82]^[83]^[84]^[85]^[86]

Фармакокинетика

Поглощение

Эстриол обладает значительной биодоступностью , но его эффективность ограничена быстрым метаболизмом и выведением , а также его относительно слабой эстрогенной активностью. ^{[ 6 ]}^{[ 18 ]} При пероральном приеме в ходе метаболизма первого прохождения значительная часть эстриола конъюгируется путем сульфатирования с сульфатом эстриола и быстро выводится из организма. ^{[ 6 ]}^{[ 4 ]}^{[ 52 ]} Лишь около 10–20% дозы эстриола остается в кровообращении, и из них только около 1–2% присутствует в активной, неконъюгированной форме. ^{[ 4 ]}^{[ 6 ]}^{[ 52 ]} Пиковые уровни эстриола наблюдаются примерно через 1–3 часа после перорального приема. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Как и в случае с прогестероном , пероральный прием эстриола во время еды значительно усиливает его всасывание . ^{[ 6 ]} Кроме того, из-за энтерогепатической рециркуляции прием пищи через 4 часа после перорального приема эстриола может вызвать второй пик уровня эстриола. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Было обнаружено, что дозы перорального эстриола от 4 до 10 мг приводят к довольно широкому диапазону максимальных уровней эстриола от 80 до 340 пг/мл. ^{[ 5 ]} После однократного перорального приема 8 мг эстриола у женщин в постменопаузе максимальные уровни конъюгатов эстриола 65 пг/мл и 60 нг/мл были достигнуты в течение часа. ^{[ 4 ]} При продолжении ежедневного приема этот показатель увеличивался до пиковых уровней эстриола 130 пг/мл, тогда как максимальные уровни конъюгатов эстриола оставались на уровне 60 нг/мл. ^{[ 4 ]} Уровни эстриола быстро снизились до низкого уровня после достижения пиковых уровней. ^{[ 4 ]} Прием пищи через 4 часа после перорального приема 8 мг эстриола при непрерывном ежедневном приеме привел к второму пику эстриола через 2 часа, составлявшему 120 пг/мл, после чего уровни эстриола медленно снижались примерно до 25 пг/мл через 24 часа. ^{[ 4 ]}

Биодоступность эстриола заметно увеличивается при вагинальном введении по сравнению с пероральным. ^{[ 6 ]} Было обнаружено, что относительная биодоступность эстриола при пероральном приеме составляет около 10% от биодоступности эстриола при вагинальном введении. ^{[ 5 ]} Соответственно, было обнаружено, что однократная доза 8 мг эстриола перорально и 0,5 мг эстриола вагинально приводит к сходным концентрациям эстриола в крови. ^{[ 4 ]} Было сказано, что от 0,5 до 1 мг вагинального эстриола по клиническому эффекту может быть эквивалентно пероральному приему эстриола от 8 до 12 мг. ^{[ 18 ]} Высокая биодоступность вагинального эстриола обусловлена быстрой абсорбцией и низким метаболизмом в атрофической слизистой влагалища. ^{[ 4 ]} Вагинальный эстриол в типичных клинических дозах приводит как к высоким местным концентрациям эстриола во влагалище , так и к системному действию. ^{[ 4 ]} Было обнаружено, что вагинальное введение низких доз эстриола 30 мкг и более высоких доз эстриола 0,5 и 1 мг вызывает эквивалентные местные эффекты во влагалище и улучшение вагинальных симптомов, что позволяет предположить, что насыщение эстрогенного эффекта вагинального эстриола было достигнуто при вагинальном введении. во влагалище дозой всего 30 мкг эстриола. ^{[ 4 ]} Однако, в отличие от более высоких доз вагинального эстриола, эстриол в дозе 30 мкг/день не вызывает системных эффектов. ^{[ 4 ]} Аналогичным образом, считается, что использование 0,5 мг вагинального эстриола два раза в неделю вместо ежедневного в значительной степени ослабляет системные эффекты эстриола. ^{[ 4 ]} В то время как пероральный эстриол приводит к высоким уровням конъюгатов эстриола, которые значительно превышают уровни неконъюгированного эстриола, было обнаружено, что вагинальный эстриол производит сходные уровни неконъюгированного эстриола и конъюгатов эстриола. ^{[ 4 ]}

Поглощение эстрогенов кожей характеризуется как низкое для эстриола, умеренное для эстрадиола и высокое для эстрона. ^{[ 4 ]} Это связано с количеством гидроксильных групп в молекулах; чем больше гидроксильных групп, тем ниже проницаемость кожи. ^{[ 4 ]} Это может объяснить относительное отсутствие использования трансдермального или местного эстриола. ^{[ 6 ]}

Ректальное введение эстриола оценивалось в одном исследовании. ^{[ 87 ]} Введение ректальных суппозиториев, содержащих 100 мг эстриола, привело к увеличению уровня эстриола у беременных женщин в срок примерно на 53%. ^{[ 87 ]} Уровни эстриола в доношенном возрасте обычно составляют от 5000 до 20 000 пг/мл, что позволяет предположить, что уровни эстриола могли повыситься после применения суппозиториев примерно на 5000–10 000 пг/мл (точные уровни не были предоставлены). ^{[ 88 ]}^{[ 89 ]}^{[ 90 ]}

Эстриола сукцинат представляет собой сложноэфирное пролекарство эстриола, которое одинаково применяется в медицине перорально и вагинально. ^{[ 4 ]} В сукцинате эстриола две гидроксильные группы эстриола, находящиеся в положениях C16α и C17β, этерифицированы янтарной кислотой . ^{[ 4 ]} Таким образом, с учетом различий в молекулярной массе доза 2 мг сукцината эстриола эквивалентна 1,18 мг неконъюгированного эстриола. ^{[ 4 ]} В отличие от других эфиров эстрогенов, таких как валерат эстрадиола , сукцинат эстриола гидролизуется почти совсем не кишечника в слизистой оболочке при приеме внутрь и в связи с этим всасывается медленнее, чем эстриол. ^{[ 4 ]} Следовательно, пероральный эстриол сукцинат представляет собой форму эстриола более длительного действия, чем пероральный эстриол. ^{[ 20 ]} Вместо желудочно-кишечного тракта пероральный эстриол сукцинат расщепляется до эстриола главным образом в печени . ^{[ 4 ]} После однократного перорального приема эстриола сукцината в дозе 8 мг максимальный уровень циркулирующего эстриола 40 пг/мл достигается в течение 12 часов и увеличивается до 80 пг/мл при продолжении ежедневного приема. ^{[ 4 ]}

Распределение

Подобно эстрадиолу, но в отличие от эстрона , эстриол накапливается в тканях-мишенях. ^{[ 4 ]}^{[ 91 ]} Связывание эстриола с белками плазмы составляет примерно 92%, из них около 91% связано с альбумином , 1% связано с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и 8% свободно или несвязано. ^{[ 4 ]} Эстриол имеет очень низкое сродство к ГСПГ: всего около 0,3% от сродства тестостерона к этому белку (или около 0,6% от сродства эстрадиола). ^{[ 4 ]}^{[ 92 ]}^{[ 93 ]} По сравнению с эстрадиолом, который примерно на 98% связан с белками плазмы, значительно большая часть эстриола несвязана в кровообращении и, следовательно, доступна для биологической активности (2% по сравнению с 8% соответственно). ^{[ 93 ]}^{[ 4 ]}^{[ 18 ]} Это, по-видимому, объясняет большую, чем ожидалось, биологическую активность эстриола по сравнению с эстрадиолом, если принять во внимание его сродство к рецепторам эстрогена . ^{[ 94 ]}

Метаболизм

Эстриол метаболизируется экстенсивно посредством конъюгации , включая глюкуронидацию и сульфатирование . ^{[ 4 ]}^{[ 6 ]}^{[ 5 ]}^{[ 7 ]} Глюкуронидация эстриола происходит преимущественно в кишечника слизистой оболочке , а сульфатирование — в печени . ^{[ 4 ]} Более незначительные количества эстриола могут быть окислены и гидроксилированы в различных положениях. ^{[ 4 ]} Одной из таких реакций является превращение в 16α-гидроксиэстрон . ^{[ 4 ]} Эстриол является конечным продуктом I фазы метаболизма эстрогенов и не может превращаться в эстрадиол или эстрон. ^{[ 4 ]}^{[ 52 ]} Основными метаболитами эстриола являются конъюгаты эстрогена , включая сульфаты эстриола , глюкурониды эстриола и смешанные конъюгаты сульфата эстриола/глюкуронида . ^{[ 4 ]} Известно, что 16α-гидроксиэстрон также встречается как метаболит эстриола. ^{[ 95 ]}^{[ 96 ]}^{[ 91 ]}

Сообщается, что биологический период полураспада перорального эстриола составляет от 5 до 10 часов. ^{[ 9 ]}^{[ 8 ]}^{[ 52 ]} до 5,3 часов . Установлено, что период полувыведения эстриола после внутримышечной инъекции 1 мг эстриола составляет от 1,5 ^{[ 5 ]} минут . Сообщается, что период полувыведения неконъюгированного эстриола из крови составляет 20 ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Скорость метаболического клиренса эстриола составляет примерно 1110 л/день/м. ², что примерно в два раза больше, чем у эстрадиола. ^{[ 4 ]} Следовательно, эстриол выводится из организма быстрее, чем эстрадиол. ^{[ 4 ]} Энтерогепатическая рециркуляция может продлить продолжительность перорального приема эстриола. ^{[ 18 ]}

Однократная доза эстриола в масляном растворе от 1 до 2 мг при внутримышечной инъекции длится около 3 или 4 дней. ^{[ 97 ]} сложные эфиры эстриола, такие как дипропионат эстриола и дигексаноат эстриола , при внутримышечном введении в масляном растворе поддерживают повышенные уровни эстриола в течение гораздо более длительного периода времени, чем эстриол при пероральном или вагинальном приеме, от нескольких дней до месяцев. Было обнаружено, что ^{[ 5 ]} Эти два эфира эстриола не поступили в продажу, но ацетат-бензоат эстриола и трипропионат эстриола представляют собой сложные эфиры эстриола, используемые в медицине, которые вводятся посредством внутримышечных инъекций депо и имеют аналогичное длительное действие. ^{[ 29 ]} Полиэстриолфосфат представляет собой сложный эфир эстриола в форме полимера и имеет очень длительную продолжительность действия. ^{[ 98 ]}^{[ 51 ]}

Экскреция

эстриола выводится Более 95% с мочой . ^{[ 4 ]} Это связано с тем, что конъюгаты эстриола в толстой кишке полностью гидролизуются бактериальными , ферментами а эстриол, в свою очередь, в этой части тела реабсорбируется в организм. ^{[ 4 ]} основными метаболитами экзогенного эстриол - эстриола, вводимого бабуинам путем инъекции внутривенной , Было обнаружено, что являются эстриол-16α-глюкуронид (65,8%), 3-глюкуронид (14,2%), эстриол-3-сульфат (13,4%) и эстриол-3-сульфат. 16α-глюкуронид (5,1%). ^{[ 5 ]}^{[ 7 ]} Метаболизм эстриола у этих животных очень напоминали то , и выведение что наблюдается у людей. ^{[ 7 ]}

Химия

Структуры основных эндогенных эстрогенов

Эстрон (E1)

Эстрадиол (E2)

Эстриол (Е3)

Эстетрол (Е4)

Обратите внимание на гидроксильные (–OH) группы : у эстрона (Е1) одна, у эстрадиола (Е2) — две, у эстриола (Е3) — три, а у эстетрола (Е4) — четыре.

Эстриол, также известный как 16α-гидроксиэстрадиол или как эстра-1,3,5(10)-триен-3,16α,17β-триол, представляет собой природный эстрановый стероид с двойными связями между C1 и C2, C3 и C4. положения C5 и C10 и гидроксильные группы в положениях C3, C16α и C17β. ^{[ 29 ]}^{[ 2 ]} Название эстриол и аббревиатура E3 произошли от химических терминов эстр в (эстра-1,3,5(10)-триен) и триол (три гидроксильные группы). ^{[ 99 ]}

Аналоги

множество аналогов Известно эстриола, включая как встречающиеся в природе изомеры , так и синтетические замещенные производные и сложные эфиры . ^{[ 29 ]}^{[ 2 ]} 16β-эпиестриол (эпиастриол), 17α-эпиастриол и 16β,17α-эпистриол представляют собой изомеры эстриола, которые являются эндогенными слабыми эстрогенами. ^{[ 29 ]} Митатриедиол (3-метиловый эфир 16α-метил-16β-эпиастриола) представляет собой синтетическое производное 16β-эпиастриола, которое никогда не продавалось. ^{[ 29 ]} Ацетатбензоат эстриола , сукцинат эстриола и трипропионат эстриола представляют собой синтетические сложные эфиры эстриола , которые поступили в продажу для медицинского использования, тогда как дигексаноат эстриола , дипропионат эстриола и триацетат эстриола еще не были представлены. ^{[ 29 ]}^{[ 2 ]} Хинестрадол представляет собой 3-циклопентиловый эфир эстриола, который также имеется в продаже. ^{[ 29 ]}^{[ 2 ]} Полиэстриолфосфат , сложный эфир эстриола в форме полимера , также продавался ранее. ^{[ 98 ]}^{[ 100 ]}^{[ 51 ]}^{[ 101 ]} Эти сложные эфиры, простые эфиры и полимеры являются пролекарствами эстриола. ^{[ 4 ]} Этинилэстриол и нилестриол представляют собой синтетические этинилированные производные C17α эстриола. ^{[ 29 ]}^{[ 2 ]} Этинилэстриол не поступил в продажу, но поступил в продажу нилестриол, который представляет собой 3-циклопентиловый эфир этинилэстриола и его пролекарство. ^{[ 29 ]}^{[ 2 ]}

Эстетрол (Е4), также известный как 15α-гидроксиэстриол, представляет собой природный аналог эстриола с дополнительной гидроксильной группой в положении C15α. ^{[ 102 ]}^{[ 103 ]} Он тесно связан с эстриолом и имеет сходные, но неидентичные фармакологические свойства. ^{[ 102 ]}^{[ 103 ]} Как и эстриол, эстетрол является относительно слабым и атипичным эстрогеном. ^{[ 102 ]}^{[ 103 ]} Эстетрол находится в стадии разработки для потенциального клинического применения по ряду показаний, таких как менопаузальная гормональная терапия и гормональный контроль над рождаемостью . ^{[ 104 ]}^{[ 105 ]}

История

Эстриол был открыт в 1930 году. ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]} Впоследствии он был представлен для медицинского применения в пероральных и трансдермальных препаратах под такими торговыми марками, как Estriol , Oestrosalve , Theelol и Tridestrin . ^{[ 106 ]}^{[ 107 ]}^{[ 108 ]}^{[ 25 ]}^{[ 109 ]}^{[ 110 ]}^{[ 24 ]} Кроме того, конъюгированный эстриол , содержащий в основном глюкуронид эстриола , продавался в 1930-х годах под торговыми марками Эмменин и Прогинон . ^{[ 106 ]}^{[ 108 ]}^{[ 25 ]}^{[ 109 ]}^{[ 111 ]}^{[ 112 ]} Это были первые пероральные препараты эстрогена, внедренные в медицину. ^{[ 111 ]}^{[ 112 ]} В отличие от эстрона свободный эстриол никогда не вводился для внутримышечного введения . ^{[ 113 ]} Эстриол продолжает использоваться в медицине и сегодня, широко во всем мире и в различных формах и под торговыми марками. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 6 ]}

Общество и культура

Общие имена

Эстриол является родовым названием эстриола в американском английском и его INN международным непатентованным названием Tooltip , USP Tooltip Фармакопеи США , BAN Tooltip, одобренным Британским названием , DCF Tooltip Dénomination Commune Française и JAN Tooltip, принятым на японском языке . ^{[ 29 ]}^{[ 2 ]}^{[ 114 ]}^{[ 3 ]} Произносится как / ˌ ɛ s t r aɪ oʊ l / ESS - TREE -ohl . ^{[ 1 ]} Эстриоло — название эстриола на итальянском языке. ^{[ 3 ]} и estriolum - это его название на латыни , тогда как его название остается неизменным как эстриол на испанском , португальском , французском и немецком языках . ^{[ 3 ]}^{[ 2 ]} Эстриол , в котором буква «О» не указана, был бывшим подсказке BAN Tooltip утвержденным в Великобритании названием эстриола в и его названием на британском английском языке . ^{[ 29 ]}^{[ 114 ]}^{[ 2 ]} но в конечном итоге написание было изменено на эстриол . ^{[ 3 ]}

Названия брендов

Эстриол продается или продавался под различными торговыми марками по всему миру, включая Аацифемин, Колпогин, Элинол, Эстриэль, Эстриол, Эстриосальбе, Эстрокад, Эвалон, Гидрелле, Гинасан, Гинест, Гинофлор (в сочетании с лактобациллами ), Инкурин ( ветеринарный). ), Климакс-Э, ОеКолп, Эстро-Гинедрон, Оргестриол, Орто-Гинест, Овестерин, Овестин, Овестинон, Овестрион, Ово-Винцес, Паузанол, Физиогайн, Синапауза, Синапауза, Синапауза-Э, Трофикрем, Ваго-Мед, Вацидокс и Ксапро. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Сукцинат эстриола продается под торговыми марками Blissel, Evalon, Gelistrol, Hemostyptanon, Orgastyptin, Ovestin, Pausan, Sinapause, Styptanon, Synapsa, Synapasa, Synapausa и Synapause. ^{[ 29 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Диацетатбензоат эстриола продается под торговой маркой Holin-Depot, а трипропионат эстриола продается под торговой маркой Estriel. ^{[ 29 ]} Полиэстриолфосфат продается под торговыми марками Gynäsan, Klimadurin и Triodurin. ^{[ 100 ]}^{[ 115 ]}^{[ 116 ]} Эмменин и Прогинон собой продукты эстриола, продававшиеся в 1930-х годах, которые производились из мочи беременных представляли женщин и содержали конъюгаты эстриола , в первую очередь глюкуронид эстриола . ^{[ 111 ]}^{[ 112 ]}

Эстриол для лечения рассеянного склероза имел предварительное торговое название Триместа, но не был завершен и никогда не поступал на рынок. ^{[ 117 ]}

Доступность

Эстриол широко продается по всему миру, в том числе в Европе , Южной Африке , Австралии , Новой Зеландии , Азии , Латинской Америке и других странах. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Лекарство также доступно в некоторых странах в форме эстриола сукцината , сложноэфирного пролекарства эстриола. ^{[ 2 ]}^{[ 29 ]}^{[ 118 ]} Эстриол и его эфиры не одобрены для использования в США и Канаде , хотя эстриол производится и продается в аптеках Северной Америки для использования в качестве компонента биоидентичной гормональной терапии . ^{[ 36 ]}^{[ 119 ]} Кроме того, кремы для местного применения, содержащие эстриол, не регулируются в США и продаются в этой стране без рецепта . ^{[ 28 ]}

Исследовать

Эстриол может оказывать иммуномодулирующее действие и представляет исследовательский интерес при лечении рассеянного склероза и ряда других заболеваний. ^{[ 18 ]} Эстриола сукцинат находился в стадии разработки для лечения рассеянного склероза в США и во всем мире и достиг фазы II клинических испытаний по этому показанию, но разработка была прекращена из-за недостаточной эффективности. ^{[ 117 ]} У него было предварительное торговое название Trimesta. ^{[ 117 ]}

Ветеринарное использование

Эстриол используется в ветеринарии под торговой маркой Инкурин для лечения недержания мочи из-за дефицита эстрогена у собак. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} Определенные эстрогены, такие как эстрадиол , могут вызывать у собак подавление костного мозга , что может быть фатальным, но эстриол, по-видимому, представляет меньший риск или, возможно, вообще не представляет его. ^{[ 17 ]}^{[ 120 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с Эстриол . Словарь.com .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. стр. 1-1. 407–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л «Эстриол» . Архивировано из оригинала 5 июля 2018 г. Проверено 20 мая 2018 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^аб ^и ^{объявление} ^но ^из ^в ^ах ^есть ^также ^и ^аль ^{являюсь} ^а ^к ^ап ^ак ^с ^как ^в ^В ^из ^хорошо ^топор ^{является} ^тот ^нет ^бб ^{до нашей эры} ^др. ^быть ^парень ^бг ^чб ^с ^минет ^БК ^с ^бм ^млрд ^быть ^б.п. ^БК ^бр ^бс ^БТ ^этот ^бв ^б ^бх ^к ^бз Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д Эттель М., Шиллингер Э (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. стр. 265, 273. ISBN. 978-3-642-60107-1 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот Тейлор М. (декабрь 2001 г.). «Нетрадиционные эстрогены: эстриол, бист и трист». Клиническая акушерство и гинекология . 44 (4): 864–879. дои : 10.1097/00003081-200112000-00024 . ПМИД 11600867 . S2CID 27098486 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Мьюзи П.И., Кирдани Р.Ю., Бханалаф Т., Сандберг А.А. (декабрь 1973 г.). «Метаболизм эстриола у павиана: анализ метаболитов мочи и желчи». Стероиды . 22 (6): 795–817. дои : 10.1016/0039-128X(73)90054-8 . ПМИД 4203562 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Дорвальд ФЗ (4 февраля 2013 г.). «Стероиды» . Свинцовая оптимизация для медицинских химиков: фармакокинетические свойства функциональных групп и органических соединений . Джон Уайли и сыновья. стр. 486–. ISBN 978-3-527-64565-7 .
^ Jump up to: ^а ^б Венц AC (январь 1988 г.). Гинекологическая эндокринология и бесплодие для врача . Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-683-08931-8 . Эстриол считается эстрогеном короткого действия с периодом полураспада 5 часов.
^ Jump up to: ^а ^б Виссер М., Холинка К.Ф., Коелинг Беннинк Х.Дж. (2008). «Первое воздействие на человека экзогенного однократного перорального эстрола у женщин в раннем постменопаузе». Климактерический . 11 (Приложение 1): 31–40. дои : 10.1080/13697130802056511 . ПМИД 18464021 . S2CID 23568599 .
^ Jump up to: ^а ^б Прикладная биохимия клинических расстройств (2-е изд.). Калифорнийский университет. 1986. ISBN 978-0-397-50768-9 . Поскольку период полураспада составляет около 20 минут, неконъюгированный эстриол быстро отражает изменения в выработке эстриола.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н Руэда К., Осорио А.М., Авельянеда АК, Пинсон С.Э., Рестрепо О.И. (август 2017 г.). «Эффективность и безопасность эстриола для лечения вульвовагинальной атрофии у женщин в постменопаузе: систематический обзор литературы». Климактерический . 20 (4): 321–330. дои : 10.1080/13697137.2017.1329291 . ПМИД 28622049 . S2CID 407950 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Зутши В., Ратор А.М., Шарма К. (1 января 2005 г.). Гормоны в акушерстве и гинекологии . Издательство Jaypee Brothers. стр. 101–. ISBN 978-81-8061-427-9 .
^ Jump up to: ^а ^б Эттингер С.Дж., Фельдман ЕС, Кот Е (11 января 2017 г.). Учебник ветеринарной внутренней медицины — электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. стр. 6017, 6380. ISBN. 978-0-323-31239-4 .
^ Jump up to: ^а ^б Бут Д.М. (25 июля 2011 г.). Клиническая фармакология и терапия мелких животных — электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. стр. 2350–2351. ISBN 978-1-4377-2357-1 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Бонагура JD, Тведт, округ Колумбия (10 июля 2008 г.). Современная ветеринарная терапия Кирка XIV — электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. стр. 772, 4442. ISBN. 978-1-4377-1152-3 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Папич М.Г. (1 октября 2015 г.). Справочник Сондерса по ветеринарным препаратам: мелкие и крупные животные . Elsevier Науки о здоровье. стр. 304–. ISBN 978-0-323-24485-5 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п Али Э.С., Мангольд С., Пейрис А.Н. (сентябрь 2017 г.). «Эстриол: новые клинические преимущества». Менопауза . 24 (9): 1081–1085. дои : 10.1097/GME.0000000000000855 . ПМИД 28375935 . S2CID 41137736 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Карр, Британская Колумбия (2001). «Материнско-плодно-плацентарный блок». . В Беккер К.Л. (ред.). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 932, 989, 1061. ISBN. 978-0-7817-1750-2 .
^ Jump up to: ^а ^б Кларк Дж. Х., Маркаверич Б. М. (1983). «Агонистические и антагонистические эффекты эстрогенов короткого действия: обзор». Фармакология и терапия . 21 (3): 429–453. дои : 10.1016/0163-7258(83)90063-3 . ПМИД 6356176 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Кларк Дж. Х., Маркаверич Б. М. (апрель 1984 г.). «Агонистическое и антагонистическое действие эстриола». Журнал биохимии стероидов . 20 (4Б): 1005–1013. дои : 10.1016/0022-4731(84)90011-6 . ПМИД 6202959 .
^ Jump up to: ^а ^б Йосимович Ж.Б. (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология . Springer Science & Business Media. стр. 31–. ISBN 978-1-4613-2157-6 .
^ Jump up to: ^а ^б Сарторелли АС, Джонс Д.Г. (27 ноября 2013 г.). Противоопухолевые и иммунодепрессивные средства . Springer Science & Business Media. стр. 104–. ISBN 978-3-642-65806-8 .
^ Jump up to: ^а ^б Меррилл RC (июль 1958 г.). «Эстриол: обзор». Физиологические обзоры . 38 (3): 463–480. дои : 10.1152/physrev.1958.38.3.463 . ПМИД 13567043 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Флюманн CF (ноябрь 1938 г.). «Эстрогенные гормоны: их клиническое использование» . Калифорния и западная медицина . 49 (5): 362–366. ПМЦ 1659459 . ПМИД 18744783 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Воойс Г.П., Гертс Т.Б. (сентябрь 1995 г.). «Обзор безопасности эндометрия при интравагинальном лечении эстриолом». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 62 (1): 101–106. дои : 10.1016/0301-2115(95)02170-c . hdl : 2066/21059 . ПМИД 7493689 .
^ «Эстриол/Лактобациллы – Acerus Pharmaceuticals/Medinova –» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
^ Jump up to: ^а ^б Чирильяно М (июнь 2007 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: обзор доказательств». Журнал женского здоровья . 16 (5): 600–631. дои : 10.1089/jwh.2006.0311 . ПМИД 17627398 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 899–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
^ Мазер С., Исраэль С.Л., Чарни CW (1946). Диагностика и лечение нарушений менструального цикла и бесплодия . Хобер. п. 525. 8. ПРЕПАРАТЫ ЭСТРИОЛА. Эстриол является наименее активным из всех имеющихся в продаже натуральных эстрогенных веществ. Миллиграмм эстриола дает примерно 350 крысиных единиц Аллена-Дойзи. Эстриол (Эбботт). Капсулы по 0,06, 0,12 и 0,24 мг. Эстриол (Лилли). Пувулы, содержащие 0,06, 0,12 и 0,24 мг. Тилол (Парк-Дэвис). Капсулы по 0,06, 0,12 и 0,24 мг.
^ Барр Д.П. (1940). Современная медицинская терапия в общей практике . Компания Уильям и Уилкинс. п. 194. ИСБН 978-0-598-66833-2 . Эстриол. Эстриол (тиелол) представляет собой тригидроксиэстрин. Это кристаллический эстрогенный стероид, получаемый из мочи беременных женщин. Он менее активно эстрогенен, чем эстрон. Некоторые фармацевтические компании поставляют капсулы, содержащие 0,06 или 0,12 мг. Их можно получить как тиелол (Парк-Дэвис), эстриол (Эбботт) и эстриол (Лилли).
^ Зольманн Т.Х. (1948). Руководство по фармакологии и ее приложениям в терапии и токсикологии . УБ Сондерс. Эстриол (Тилол), ННР; характер и растворимость как у эстрона; значительно менее мощный. Выпускается в форме капсул по 0,06, 0,12 и 0,24 мг. Доза 0,06–0,12 мг. от одного до четырех раз в день.
^ Совет по лекарствам (Американская медицинская ассоциация) (1950). Новые и неофициальные лекарства . Липпинкотт. п. 322. Abbott Laboratories Капсулы Эстриол: 0,12 мг. и 0,24 мг. Eli Lilly and Company Пульвулес Эстриол: 0,06 мг, 0,12 мг. и 0,24 мг. Parke, Davis & Company Капсилс Теелол: 0,24 мг.
^ Медицинский журнал штата Нью-Йорк . Медицинское общество штата Нью-Йорк. 1939. с. 1760.
^ Лауритцен С (1988). «Природные и синтетические половые гормоны – биологические основы и принципы медицинского лечения». В Шнайдере Х.П., Лауритцене С., Нишлаге Э. (ред.). репродукции человека ( Фонды и клиника на немецком языке). Вальтер де Грюйтер. стр. 229–306. ISBN 978-3-11-010968-9 . OCLC 35483492 .
^ Jump up to: ^а ^б Фуг-Берман А., Битроу Дж. (июль 2007 г.). «Биоидентичные гормоны для менопаузальной гормональной терапии: вариация на тему» . Журнал общей внутренней медицины . 22 (7): 1030–1034. дои : 10.1007/s11606-007-0141-4 . ПМК 2219716 . ПМИД 17549577 .
^ Гринблатт Р.Б., Натраян П.К., Аксу М.Ф., Цингунис В.А. (январь 1980 г.). «Судьба большого болюса экзогенного эстрогена, введенного женщинам в постменопаузе». Матуритас . 2 (1): 29–35. дои : 10.1016/0378-5122(80)90057-2 . ПМИД 6250009 .
^ Адлеркройц Х., Мартин Ф., Валроос О., Сойни Э. (1975). «Масс-спектрометрическое и масс-фрагментографическое определение природных и синтетических стероидов в биологических жидкостях». Журнал биохимии стероидов . 6 (3–4): 247–259. дои : 10.1016/0022-4731(75)90140-5 . ПМИД 1186230 .
^ Карманные книги (2005). Карманный справочник PDR по рецептурным лекарствам . Саймон и Шустер. стр. 1540–. ISBN 978-1-4165-1085-7 .
^ Брэтман С (2003). Справочник Мосби по травам и добавкам и их терапевтическому использованию . Мосби/Healthgate. ISBN 978-0-323-02015-2 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Джауэн Дж, Топ С, МакГлинчи MJ (20 апреля 2015 г.). «Биологический целевой потенциал металлоорганических стероидов» . В Джауэне Дж., Салмейне М. (ред.). Биоорганометаллическая химия: применение в открытии лекарств, биокатализе и визуализации . Джон Уайли и сыновья. стр. 45–. ISBN 978-3-527-33527-5 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Эсканде А., Пиллон А., Слуга Н., Краведи Дж. П., Ларреа Ф., Мюн П. и др. (май 2006 г.). «Оценка селективности лиганда с использованием репортерных клеточных линий, стабильно экспрессирующих альфа- или бета-рецептор эстрогена». Биохимическая фармакология . 71 (10): 1459–1469. дои : 10.1016/j.bcp.2006.02.002 . ПМИД 16554039 .
^ Просниц Э.Р., Артерберн Дж.Б. (июль 2015 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCVII. G-белковый рецептор эстрогена и его фармакологические модуляторы» . Фармакологические обзоры . 67 (3): 505–540. дои : 10.1124/пр.114.009712 . ПМК 4485017 . ПМИД 26023144 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Лаппано Р., Розано С., Де Марко П., Де Франческо Э.М., Пецци В., Маджолини М. (май 2010 г.). «Эстриол действует как антагонист GPR30 в клетках рака молочной железы, отрицательных по рецепторам эстрогена». Молекулярная и клеточная эндокринология . 320 (1–2): 162–170. дои : 10.1016/j.mce.2010.02.006 . ПМИД 20138962 . S2CID 24525995 .
^ Jump up to: ^а ^б Гиргерт Р., Эмонс Г., Грюндкер С. (декабрь 2014 г.). «Ингибирование GPR30 эстриолом предотвращает стимуляцию роста клеток тройного негативного рака молочной железы 17β-эстрадиолом» . БМК Рак . 14 (1): 935. дои : 10.1186/1471-2407-14-935 . ПМЦ 4364648 . ПМИД 25496649 .
^ Рейно Дж.П., Оджасу Т., Бутон М.М. (1979). «Связывание с рецепторами как инструмент разработки новых биоактивных стероидов» . Дизайн лекарств . Медицинская химия: Серия монографий. 11 : 169–214. дои : 10.1016/B978-0-12-060308-4.50010-X . ISBN 978-0-12-060308-4 .
^ Оджасу Т., Рейно Дж. П. (ноябрь 1978 г.). «Уникальные конгенеры стероидов для изучения рецепторов» . Исследования рака . 38 (11Pt2): 4186–4198. ПМИД 359134 .
^ Оджасу Т., Делеттре Дж., Морнон Дж.П., Терпин-ВанДайк С., Рейно Дж.П. (1987). «К картированию рецепторов прогестерона и андрогенов». Журнал биохимии стероидов . 27 (1–3): 255–269. дои : 10.1016/0022-4731(87)90317-7 . ПМИД 3695484 .
^ Рейно Дж.П., Бутон М.М., Могулевски М., Оджасу Т., Филиберт Д., Бек Г. и др. (январь 1980 г.). «Рецепторы стероидных гормонов и фармакология». Журнал биохимии стероидов . 12 : 143–157. дои : 10.1016/0022-4731(80)90264-2 . ПМИД 7421203 .
^ Данн Дж. Ф., Нисула BC, Родбард Д. (июль 1981 г.). «Транспорт стероидных гормонов: связывание 21 эндогенного стероида как с тестостерон-связывающим глобулином, так и с кортикостероид-связывающим глобулином в плазме человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 53 (1): 58–68. doi : 10.1210/jcem-53-1-58 . ПМИД 7195404 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Лабхарт А. (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 548, 551. ISBN. 978-3-642-96158-8 . Полимер эстрадиола или эстриола и фосфорной кислоты обладает превосходным депо-действием при внутримышечном введении (полиэстриолфосфат или полиэстрадиолфосфат) (таблица 16). Фосфорная кислота соединяется с молекулой эстрогена по позициям C3 и C17, образуя макромолекулу. Соединение хранится в печени и селезенке, где эстроген постепенно высвобождается путем отщепления фосфатной части под действием щелочной фосфатазы. [...] Конъюгированные эстрогены, полиэстриол и фосфат эстрадиола также можно вводить внутривенно в водном растворе. Однако внутривенное введение гормонов яичников не дает преимуществ и, следовательно, не имеет практического значения. [...] Следующие сроки действия были получены при однократном введении (WlED, 1954; LAURITZEN, 1968): [...] 50 мг полиэстрадиолфосфата ~ 1 месяц; 50 мг полиэстриолфосфата ~ 1 месяц; 80 мг полиэстриолфосфата ~ 2 месяца.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Куль Х. (сентябрь 1990 г.). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Зрелость . 12 (3): 171–197. дои : 10.1016/0378-5122(90)90003-О . ПМИД 2170822 .
^ Нельсон В.О. (1936). «Эндокринный контроль молочной железы». Физиологические обзоры . 16 (3): 488–526. дои : 10.1152/physrev.1936.16.3.488 . ISSN 0031-9333 .
^ Мартинес-Манату Дж., Рудель Х.В. (1966). «Противоовуляторная активность некоторых синтетических и натуральных эстрогенов». В Гринблатт РБ (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение . Липпинкотт. стр. 243–253. ISBN 978-0-397-59010-0 .
^ Герр Ф., Ревес К., Мэнсон А.Дж., Джуэлл Дж.Б. (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена» . Бернштейн С., Соломон С. (ред.). Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . Спрингер. стр. 368–408. дои : 10.1007/978-3-642-95177-0 . ISBN 978-3-642-49506-9 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Кларк Дж. Х., Пек Э. Дж. (1979). «Контроль уровня стероидных рецепторов и антагонизм к стероидам». Женские половые стероиды: рецепторы и функции . Монографии по эндокринологии. Том. 14. Спрингер. стр. 99–134. дои : 10.1007/978-3-642-81339-9_6 . ISBN 978-3-642-81341-2 . ISSN 0077-1015 . ПМИД 390365 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Кларк Дж. Х., Пашко З., Пек Э. Дж. (январь 1977 г.). «Ядерное связывание и удержание рецепторного комплекса эстрогена: связь с агонистическими и антагонистическими свойствами эстриола». Эндокринология . 100 (1): 91–96. дои : 10.1210/эндо-100-1-91 . ПМИД 830547 .
^ Рабе Т., Руннебаум Б., Келлермейер-Виттлингер С. (17 апреля 2013 г.). «Гормональная терапия» . В Runnebaum B, Rabe T (ред.). Гинекологическая эндокринология и репродуктивная медицина: Том 1: Гинекологическая эндокринология . Издательство Спрингер. стр. 88–. ISBN 978-3-662-07635-4 .
^ Копера Х (1991). «Гормоны половых желез». Гормональная терапия для женщин . Больничные книги в мягкой обложке. Спрингер. стр. 59–124. дои : 10.1007/978-3-642-95670-6_6 . ISBN 978-3-540-54554-5 . ISSN 0172-777X .
^ Хеллберг Д., Нильссон С. (апрель 1984 г.). «Сравнение трехфазного препарата ацетата эстрадиола / норэтистерона с компонентом эстриола и без него при лечении климактерических жалоб». Матуритас . 5 (4): 233–243. дои : 10.1016/0378-5122(84)90016-1 . ПМИД 6429481 .
^ Лауритцен С. (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Зрелость . 12 (3): 199–214. дои : 10.1016/0378-5122(90)90004-П . ПМИД 2215269 .
^ Лауритцен С. (июнь 1977 г.). «[Эстрогенная терапия на практике. 3. Эстрогенные препараты и комбинированные препараты]» [Эстрогенная терапия на практике. 3. Препараты эстрогенов и комбинированные препараты]. Fortschritte Der Medizin (на немецком языке). 95 (21): 1388–92. ПМИД 559617 .
^ Вольф А.С., Шнайдер Х.П. (12 марта 2013 г.). Эстрогены в диагностике и терапии . Издательство Спрингер. стр. 78–. ISBN 978-3-642-75101-1 .
^ Гёрецленер Г., Лауритцен С., Ремер Т., Россманит В. (1 января 2012 г.). Практическая гормональная терапия в гинекологии . Вальтер де Грюйтер. стр. 44–. ISBN 978-3-11-024568-4 .
^ Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Издательство Спрингер. стр. 212–213. ISBN 978-3-662-00942-0 .
^ Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Горский Дж., Пресл Дж. (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .
^ Пширембель В. (1968). Практическая гинекология: для студентов и врачей . Вальтер де Грюйтер. стр. 598–599. ISBN 978-3-11-150424-7 .
^ Лауритцен CH (январь 1976 г.). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. Добавка . 51 : 47–61. дои : 10.3109/00016347509156433 . ПМИД 779393 .
^ Лауритцен С (1975). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 54 (с51): 48–61. дои : 10.3109/00016347509156433 . ISSN 0001-6349 .
^ Копера Х (1991). «Гормоны половых желез». Гормональная терапия для женщин . Больничные книги в мягкой обложке. стр. 59–124. дои : 10.1007/978-3-642-95670-6_6 . ISBN 978-3-540-54554-5 . ISSN 0172-777X .
^ Скотт В.В., Менон М., Уолш ПК (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака предстательной железы». Рак . 45 (Приложение 7): 1929–1936. дои : 10.1002/cncr.1980.45.s7.1929 . ПМИД 29603164 .
^ Лейнунг MC, Фойстел П.Дж., Джозеф Дж. (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом» . Здоровье трансгендеров . 3 (1): 74–81. дои : 10.1089/trgh.2017.0035 . ПМЦ 5944393 . ПМИД 29756046 .
^ Райден AB (1950). «Природные и синтетические эстрогенные вещества; их относительная эффективность при пероральном применении». Акта Эндокринологика . 4 (2): 121–39. дои : 10.1530/acta.0.0040121 . ПМИД 15432047 .
^ Райден AB (1951). «Эффективность натуральных и синтетических эстрогенных веществ у женщин». Акта Эндокринологика . 8 (2): 175–91. дои : 10.1530/acta.0.0080175 . ПМИД 14902290 .
^ Котмайер Х.Л. (1947). «Ueber blutungen in der der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines эндометрия с гормональным вливанием: Часть I». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 27 (с6): 1–121. дои : 10.3109/00016344709154486 . ISSN 0001-6349 . Не подлежит сомнению, что конверсия эндометрия при инъекциях как синтетических, так и нативных препаратов эстрогенных гормонов удается, но мнение о том, могут ли нативные, перорально вводимые препараты вызывать пролиферацию слизистой оболочки, у разных авторов меняется. ПЕДЕРСЕН-БЬЕРГААРД (1939) сумел показать, что 90% фолликулина, поступившего в кровь воротной вены, инактивируется в печени. Ни KAUFMANN (1933, 1935), ни RAUSCHER (1939, 1942), ни HERRNBERGER (1941) не смогли вызвать пролиферацию кастрационного эндометрия с помощью больших доз перорально вводимых препаратов эстрона или эстрадиола. Другие результаты сообщают НЕЙСТАЕДТЕР (1939), ЛАУТЕРВЕЙН (1940) и ФЕРИН (1941); им удалось превратить атрофический кастрационный эндометрий в однозначную пролиферацию слизистой оболочки с помощью 120–300 эстрадиола или 380 эстрона.
^ Ритброк Н., Стаиб А.Х., Лоу Д. (11 марта 2013 г.). Клиническая фармакология: Лекарственная терапия . Издательство Спрингер. стр. 426–. ISBN 978-3-642-57636-2 .
^ Мартинес-Манату Дж., Рудель Х.В. (1966). «Противоовуляторная активность некоторых синтетических и натуральных эстрогенов». В Роберте Бенджамине Гринблатте (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение . Липпинкотт. стр. 243–253.
^ Герр Ф., Ревес К., Мэнсон А.Дж., Джуэлл Дж.Б. (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . стр. 368–408. дои : 10.1007/978-3-642-49793-3_8 . ISBN 978-3-642-49506-9 .
^ Дункан Си-Джей, Кистнер Р.В., Мэнселл Х. (октябрь 1956 г.). «Подавление овуляции трип-анизилхлорэтиленом (ТАСЕ)» . Акушерство и гинекология . 8 (4): 399–407. ПМИД 13370006 .
^ Кларк Дж. Х., Пашко З., Пек Э. Дж. (январь 1977 г.). «Ядерное связывание и удержание рецепторного комплекса эстрогена: связь с агонистическими и антагонистическими свойствами эстриола». Эндокринология . 100 (1): 91–96. дои : 10.1210/эндо-100-1-91 . ПМИД 830547 .
^ Кларк Дж. Х., Хардин Дж. В., МакКормак С. А. (1979). «Механизм действия агонистов и антагонистов эстрогена». Журнал зоотехники . 49 Приложение 2: 46–65. дои : 10.1093/ansci/49.supplement_ii.46 . ПМИД 400777 .
^ Лунан CB, Клоппер А (сентябрь 1975 г.). «Антиэстрогены. Обзор». Клиническая эндокринология . 4 (5): 551–572. дои : 10.1111/j.1365-2265.1975.tb01568.x . ПМИД 170029 . S2CID 9628572 .
^ Рабе Т., Руннебаум Б., Келлермейер-Виттлингер С. (1994). «Гормональная терапия» [Гормональная терапия]. В Runnebaum B, Rabe T (ред.). Гинекологическая эндокринология и репродуктивная медицина: Том 1 эндокринология : Гинекологическая . стр. 63–147. дои : 10.1007/978-3-662-07635-4_3 . ISBN 978-3-662-07635-4 .
^ Кларк Дж. Х., Маркаверич Б. М. (1983). «Агонистические и антагонистические эффекты эстрогенов короткого действия: обзор». Фармакология и терапия . 21 (3): 429–453. дои : 10.1016/0163-7258(83)90063-3 . ПМИД 6356176 .
^ Кларк Дж. Х., Маркаверич Б. М. (апрель 1984 г.). «Агонистическое и антагонистическое действие эстриола». Журнал биохимии стероидов . 20 (4Б): 1005–1013. дои : 10.1016/0022-4731(84)90011-6 . ПМИД 6202959 .
^ Терениус Л., Юнгквист I (1972). «Аспекты действия антиэстрогенов и антипрогестагенов». Гинекологическое обследование . 3 (1): 96–107. дои : 10.1159/000301746 . ПМИД 4347201 .
^ Jump up to: ^а ^б Моран DJ, МакГарригл Х.Х., Лачелин Г.К. (январь 1994 г.). «Уровни прогестерона в плазме матери падают после ректального введения эстриола». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 78 (1): 70–72. дои : 10.1210/jcem.78.1.8288717 . ПМИД 8288717 .
^ Норман А.В., Литвак Г. (23 октября 1997 г.). Гормоны . Академическая пресса. стр. 398 –. ISBN 978-0-08-053413-8 .
^ Курьяк А., Червенак Ф.А. (25 сентября 2006 г.). Учебник перинатальной медицины, второе издание . ЦРК Пресс. стр. 100-1 699–. ISBN 978-1-4398-1469-7 .
^ Грин М.Ф., Кризи Р.К., Резник Р., Ямс Дж.Д., Локвуд С.Дж., Мур Т. (25 ноября 2008 г.). Электронная книга Кризи и Резника «Медицина материнства и плода: принципы и практика» . Elsevier Науки о здоровье. стр. 115–. ISBN 978-1-4377-2135-5 .
^ Jump up to: ^а ^б Вигеринк М.А., Портман Дж., Донкер Т.Х., Тийссен Дж.Х. (январь 1983 г.). «Поглощение in vivo и субклеточное распределение меченных тритием эстрогенов в эндометрии, миометрии и влагалище человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 56 (1): 76–86. doi : 10.1210/jcem-56-1-76 . ПМИД 6847874 .
^ Самшит HJ (6 декабря 2012 г.). Менопауза . Springer Science & Business Media. стр. 62–. ISBN 978-1-4612-5525-3 .
^ Jump up to: ^а ^б Лоренцо Дж., Горовиц М., Чой Ю., Такаянаги Х., Шетт Дж. (23 сентября 2015 г.). Остеоиммунология: взаимодействие иммунной и скелетной систем . Эльзевир Наука. стр. 216–. ISBN 978-0-12-800627-6 .
^ Андерсон Дж. Н., Пек Э. Дж., Кларк Дж. Х. (апрель 1974 г.). «Комплекс ядерный рецептор-эстроген: связывание эстрадиола и эстриола in vivo и in vitro под влиянием сывороточного альбумина». Журнал биохимии стероидов . 5 (2): 103–107. дои : 10.1016/0022-4731(74)90114-9 . ПМИД 4366454 .
^ ван Хаафтен М., Донкер Г.Х., Тас А.А., Грамберг Л.Г., Бланкенштейн М.А., Тейссен Дж.Х. (сентябрь 1988 г.). «Идентификация 16-альфа-гидроксиэстрона как метаболита эстриола». Гинекологическая эндокринология . 2 (3): 215–221. дои : 10.3109/09513599809029346 . ПМИД 3227988 .
^ Тийссен Дж.Х., Бланкенштейн М.А. (1990). «Поглощение и метаболизм эстрадиола нормальными и аномальными тканями молочной железы». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 586 (1): 252–258. Бибкод : 1990SCIENCE.586..252T . doi : 10.1111/j.1749–6632.1990.tb17813.x . ПМИД 2357005 . S2CID 35881837 .
^ Браун Дж. Б. (декабрь 1957 г.). «Взаимосвязь между эстрогенами в моче и эстрогенами, вырабатываемыми в организме». Журнал эндокринологии . 16 (2): 202–212. дои : 10.1677/joe.0.0160202 . ПМИД 13491750 .
^ Jump up to: ^а ^б Лауритцен С., Велибезе С. (сентябрь 1961 г.). «Клинические исследования эстриола длительного действия (полиэстриолфосфата)». Акта Эндокринологика . 38 (1): 73–87. дои : 10.1530/acta.0.0380073 . ПМИД 13759555 .
^ Коул Л.А., Крамер П.Р. (13 октября 2015 г.). Физиология человека, биохимия и фундаментальная медицина . Эльзевир Наука. стр. 122–. ISBN 978-0-12-803717-1 .
^ Jump up to: ^а ^б Бахманн Ф.Ф. (январь 1971 г.). «[Лечение климактерических осложнений полиэстриол-фосфатом. Опыт применения инъекций Гинесана]» [Лечение климактерических осложнений полиэстриол-фосфатом. Опыт инъекций Гинесана. Munchener Medizinische Wochenschrift (на немецком языке). 113 (5): 166–169. ПМИД 5107471 .
^ Кэмпбелл С. (6 декабря 2012 г.). Управление менопаузой и постменопаузальными годами: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организовано Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета . Springer Science & Business Media. стр. 395–. ISBN 978-94-011-6165-7 . В Федеративной Республике Германия от 10 до 20% всех женщин в климактерическом периоде получают лечение эстрогенами. У нас есть следующие пероральные эстрогены для лечения. (t) конъюгированные эстрогены, (2) валерат эстрадиола, (3) этинилэстрадиол и его циклопентиленоловый эфир, (4) стильбэстрол, (5) этинилэстрадиол-метилтестостерон, (6) эстриол и эстриол сукцинат, большинство из них в виде таблеток, покрытых оболочкой. Доступны несколько инъекционных препаратов длительного действия: также доступны несколько сложных эфиров комбинированного эстрадиол-тестостерона, один из энантата эстрадиола-дегидроэпиандростерона и пролонгированный полиэстриолфосфат. Наконец, на рынке представлены депо-инъекции эфиров эстрадиола и стильбэстрола.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Коелинг Беннинк Х.Дж., Холинка К.Ф., Дичфалуси Э (2008). «Обзор Эстетрола: профиль и потенциальное клиническое применение». Климактерический . 11 (Приложение 1): 47–58. дои : 10.1080/13697130802073425 . ПМИД 18464023 . S2CID 24003341 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Виссер М., Коелинг Беннинк HJ (март 2009 г.). «Клиническое применение эстрола». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 114 (1–2): 85–89. дои : 10.1016/j.jsbmb.2008.12.013 . ПМИД 19167495 . S2CID 32081001 .
^ «Эстетрол - Mithra Pharmaceuticals/Pantarhei Bioscience» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
^ «Дроспиренон/Эстетрол – Митра Фармасьютикалс» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
^ Jump up to: ^а ^б Грин Р.Р. (1941). «Эндокринная терапия гинекологических заболеваний». Медицинские клиники Северной Америки . 25 (1): 155–168. дои : 10.1016/S0025-7125(16)36624-X . ISSN 0025-7125 .
^ Джонстон Р.В. (ноябрь 1936 г.). «Гормональная терапия в гинекологии» . Эдинбургский медицинский журнал . 43 (11): 680–695. ПМК 5303355 . ПМИД 29648134 .
^ Jump up to: ^а ^б Рейли, В.А. (ноябрь 1941 г.). «Эстрогены: их использование в педиатрии» . Калифорния и западная медицина . 55 (5): 237–239. ПМЦ 1634235 . ПМИД 18746057 .
^ Jump up to: ^а ^б Флюманн CF (1944). «Клиническое использование экстрактов яичников». Журнал Американской медицинской ассоциации . 125 (1): 1. дои : 10.1001/jama.1944.02850190003001 . ISSN 0002-9955 .
^ Макферсон А.И. (июнь 1940 г.). «Использование эстрогенов в акушерстве и гинекологии» . Эдинбургский медицинский журнал . 47 (6): 406–424. ПМК 5306594 . ПМИД 29646930 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Рук Т (1 января 2012 г.). В поисках кортизона . МГУ Пресс. стр. 54–. ISBN 978-1-60917-326-5 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Грант Г.А., Билл Д. (22 октября 2013 г.). «Исследования конъюгатов эстрогена» . В Пинкусе Дж. (ред.). Недавний прогресс в исследованиях гормонов: материалы Лаврентийской конференции по гормонам . Эльзевир Наука. стр. 307–. ISBN 978-1-4832-1945-5 .
^ Кантор Э.Б. (сентябрь 1956 г.). «Обследование эстрогенов». Последипломное образование по медицине . 20 (3): 224–231. дои : 10.1080/00325481.1956.11691266 . ПМИД 13359169 .
^ Jump up to: ^а ^б Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 206, 905. ISBN. 978-94-011-4439-1 .
^ Негвер М., Шарнов Х.Г. (4 октября 2001 г.). Органо-химические препараты и их синонимы: (международное исследование) . Вайли-ВЧ. ISBN 978-3-527-30247-5 . 8075-01 (6628-01) 37452-43-0 Р Полимерный эфир с фосфорной кислотой S Климадурин, Полиэстриолфосфат, Полиостриолфосфат, Триодурин U Депо-эстроген
^ Мартиндейл В. и др. (Королевское фармацевтическое общество Великобритании. Кафедра фармацевтических наук) (1993). Дополнительная фармакопея . Фармацевтическая пресса. п. 2258. ИСБН 978-0-85369-300-0 . Полиэстриолфосфат. [...] ингредиент Климадурина. [...] Триодурин [...].
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Эстриола сукцинат – синтетические биологические препараты» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
^ Платт Д. (6 декабря 2012 г.). Гериатрия 3: Гинекология · Ортопедия · Анестезиология · Хирургия · Оториноларингология · Офтальмология · Дерматология . Springer Science & Business Media. стр. 6–. ISBN 978-3-642-68976-5 .
^ Файлы JA, Ко М.Г., Прути С. (июль 2011 г.). «Биоидентичная гормональная терапия» . Труды клиники Мэйо . 86 (7): 673–80, викторина 680. doi : 10.4065/mcp.2010.0714 . ПМК 3127562 . ПМИД 21531972 .
^ Фельдман ЕС, Нельсон Р.В. (1 января 2004 г.). Эндокринология и репродукция собак и кошек . Elsevier Науки о здоровье. стр. 839–. ISBN 0-7216-9315-6 .

Дальнейшее чтение

Меррилл RC (июль 1958 г.). «Эстриол: обзор». Физиологические обзоры . 38 (3): 463–480. дои : 10.1152/physrev.1958.38.3.463 . ПМИД 13567043 .
Кларк Дж. Х., Хардин Дж. В., МакКормак С. А. (1979). «Механизм действия агонистов и антагонистов эстрогена». Журнал зоотехники . 49 (Приложение 2): 46–65. дои : 10.1093/ansci/49.supplement_ii.46 . ПМИД 400777 .
Кларк Дж. Х., Маркаверич Б. М. (1983). «Агонистические и антагонистические эффекты эстрогенов короткого действия: обзор». Фармакология и терапия . 21 (3): 429–453. дои : 10.1016/0163-7258(83)90063-3 . ПМИД 6356176 .
Кларк Дж. Х., Маркаверич Б. М. (апрель 1984 г.). «Агонистическое и антагонистическое действие эстриола». Журнал биохимии стероидов . 20 (4Б): 1005–1013. дои : 10.1016/0022-4731(84)90011-6 . ПМИД 6202959 .
Хеймер Г.М. (1987). «Эстриол в постменопаузе». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. Добавка . 139 : 2–23. дои : 10.3109/00016348709156470 . ПМИД 3475930 . S2CID 38712328 .
Эспозито Дж. (июнь 1991 г.). «Эстриол: слабый эстроген или другой гормон?». Гинекологическая эндокринология . 5 (2): 131–153. дои : 10.3109/09513599109028436 . ПМИД 1927578 .
Воойс Г.П., Гертс Т.Б. (сентябрь 1995 г.). «Обзор безопасности эндометрия при интравагинальном лечении эстриолом». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 62 (1): 101–106. дои : 10.1016/0301-2115(95)02170-c . hdl : 2066/21059 . ПМИД 7493689 .
Руководитель КА (апрель 1998 г.). «Эстриол: безопасность и эффективность» (PDF) . Обзор альтернативной медицины . 3 (2): 101–113. ПМИД 9577246 .
Тейлор М. (декабрь 2001 г.). «Нетрадиционные эстрогены: эстриол, бист и трист». Клиническая акушерство и гинекология . 44 (4): 864–879. дои : 10.1097/00003081-200112000-00024 . ПМИД 11600867 . S2CID 27098486 .
Чишко Б., Здроевич З. (июль 2006 г.). «[Соответствие эндогенного и экзогенного эстриола в клинической практике]» [Соответствие эндогенного и экзогенного эстриола в клинической практике]. Гинекология Польска (на польском языке). 77 (7): 559–565. ПМИД 17076208 .
Перепанова Т.С., Хазан П.Л. (2007). «[Роль эстриола в терапии урогенитальных расстройств у женщин в постменопаузе]». Урология (3): 102–4, 107. PMID 17722629 .
Холторф К. (январь 2009 г.). «Спор о биоидентичных гормонах: являются ли биоидентичные гормоны (эстрадиол, эстриол и прогестерон) более безопасными или более эффективными, чем обычно используемые синтетические версии в заместительной гормональной терапии?». Последипломное образование по медицине . 121 (1): 73–85. doi : 10.3810/pgm.2009.01.1949 . ПМИД 19179815 . S2CID 2060730 .
Унлю С., Дондерс Г. (2011). «Использование комбинации лактобактерий и эстриола в лечении нарушений экосистемы влагалища: обзор» . Журнал Турецко-Немецкой гинекологической ассоциации . 12 (4): 239–246. дои : 10.5152/jtgga.2011.57 . ПМЦ 3939257 . ПМИД 24592002 .
Али Э.С., Мангольд С., Пейрис А.Н. (сентябрь 2017 г.). «Эстриол: новые клинические преимущества». Менопауза . 24 (9): 1081–1085. дои : 10.1097/GME.0000000000000855 . ПМИД 28375935 . S2CID 41137736 .
Руэда К., Осорио А.М., Авельянеда АК, Пинсон С.Э., Рестрепо О.И. (август 2017 г.). «Эффективность и безопасность эстриола для лечения вульвовагинальной атрофии у женщин в постменопаузе: систематический обзор литературы». Климактерический . 20 (4): 321–330. дои : 10.1080/13697137.2017.1329291 . ПМИД 28622049 . S2CID 407950 .
Муек А.О., Руан Х., Прасаускас В., Гроб П., Ортманн О. (апрель 2018 г.). «Лечение вагинальной атрофии комбинацией эстриола и лактобактерий: клинический обзор» . Климактерический . 21 (2): 140–147. дои : 10.1080/13697137.2017.1421923 . ПМИД 29381086 .
Ла Роза В.Л., Сиебера М., Лин Л.Т., Фан С., Буттиче С., Сатьяпалан Т. и др. (июнь 2019 г.). «Лечение мочеполового синдрома менопаузы: потенциальное влияние интравагинального эстриола сверхнизкой концентрации и интравагинального дегидроэпиандростерона на качество жизни и сексуальную функцию» . Przeglad Menopauzalny = Обзор менопаузы . 18 (2): 116–122. дои : 10.5114/pm.2019.86836 . ПМК 6719636 . ПМИД 31488961 .

[80] [61]^[62]^[63]^[64]^[65]^[66] ^[67]^[68]^[69]^[70] ^[71]^[72]^[73]^[74]^[75]^[76]^[77]^[78]^[79]

[81] Dosages are given in milligrams unless otherwise noted.

[2-3-82] Jump up to: ^a ^b ^c Dosed every 2 to 3 weeks

[daily-83] Jump up to: ^a ^b ^c Dosed daily

[div-84] Jump up to: ^a ^b In divided doses, 3x/day; irregular and atypical proliferation.

[Dictionary.com-1] Jump up to: ^а ^б ^с Эстриол . Словарь.com .

[IndexNominum2000-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. стр. 1-1. 407–. ISBN 978-3-88763-075-1 .

[Drugs.com-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л «Эстриол» . Архивировано из оригинала 5 июля 2018 г. Проверено 20 мая 2018 г.

[pmid16112947-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^аб ^и ^{объявление} ^но ^из ^в ^ах ^есть ^также ^и ^аль ^{являюсь} ^а ^к ^ап ^ак ^с ^как ^в ^В ^из ^хорошо ^топор ^{является} ^тот ^нет ^бб ^{до нашей эры} ^др. ^быть ^парень ^бг ^чб ^с ^минет ^БК ^с ^бм ^млрд ^быть ^б.п. ^БК ^бр ^бс ^БТ ^этот ^бв ^б ^бх ^к ^бз Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .

[OettelSchillinger2012-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д Эттель М., Шиллингер Э (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. стр. 265, 273. ISBN. 978-3-642-60107-1 .

[pmid11600867-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот Тейлор М. (декабрь 2001 г.). «Нетрадиционные эстрогены: эстриол, бист и трист». Клиническая акушерство и гинекология . 44 (4): 864–879. дои : 10.1097/00003081-200112000-00024 . ПМИД 11600867 . S2CID 27098486 .

[MuseyKirdani1973-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Мьюзи П.И., Кирдани Р.Ю., Бханалаф Т., Сандберг А.А. (декабрь 1973 г.). «Метаболизм эстриола у павиана: анализ метаболитов мочи и желчи». Стероиды . 22 (6): 795–817. дои : 10.1016/0039-128X(73)90054-8 . ПМИД 4203562 .

[Dörwald2013-8] Jump up to: ^а ^б ^с Дорвальд ФЗ (4 февраля 2013 г.). «Стероиды» . Свинцовая оптимизация для медицинских химиков: фармакокинетические свойства функциональных групп и органических соединений . Джон Уайли и сыновья. стр. 486–. ISBN 978-3-527-64565-7 .

[Wentz1988-9] Jump up to: ^а ^б Венц AC (январь 1988 г.). Гинекологическая эндокринология и бесплодие для врача . Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-683-08931-8 . Эстриол считается эстрогеном короткого действия с периодом полураспада 5 часов.

[pmid18464021-10] Jump up to: ^а ^б Виссер М., Холинка К.Ф., Коелинг Беннинк Х.Дж. (2008). «Первое воздействие на человека экзогенного однократного перорального эстрола у женщин в раннем постменопаузе». Климактерический . 11 (Приложение 1): 31–40. дои : 10.1080/13697130802056511 . ПМИД 18464021 . S2CID 23568599 .

[UniversityofCalifornia1986-11] Jump up to: ^а ^б Прикладная биохимия клинических расстройств (2-е изд.). Калифорнийский университет. 1986. ISBN 978-0-397-50768-9 . Поскольку период полураспада составляет около 20 минут, неконъюгированный эстриол быстро отражает изменения в выработке эстриола.

[pmid28622049-12] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н Руэда К., Осорио А.М., Авельянеда АК, Пинсон С.Э., Рестрепо О.И. (август 2017 г.). «Эффективность и безопасность эстриола для лечения вульвовагинальной атрофии у женщин в постменопаузе: систематический обзор литературы». Климактерический . 20 (4): 321–330. дои : 10.1080/13697137.2017.1329291 . ПМИД 28622049 . S2CID 407950 .

[Zutshi2005-13] Jump up to: ^а ^б ^с Зутши В., Ратор А.М., Шарма К. (1 января 2005 г.). Гормоны в акушерстве и гинекологии . Издательство Jaypee Brothers. стр. 101–. ISBN 978-81-8061-427-9 .

[EttingerFeldman2017-14] Jump up to: ^а ^б Эттингер С.Дж., Фельдман ЕС, Кот Е (11 января 2017 г.). Учебник ветеринарной внутренней медицины — электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. стр. 6017, 6380. ISBN. 978-0-323-31239-4 .

[Boothe2011-15] Jump up to: ^а ^б Бут Д.М. (25 июля 2011 г.). Клиническая фармакология и терапия мелких животных — электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. стр. 2350–2351. ISBN 978-1-4377-2357-1 .

[BonaguraTwedt2008-16] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Бонагура JD, Тведт, округ Колумбия (10 июля 2008 г.). Современная ветеринарная терапия Кирка XIV — электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. стр. 772, 4442. ISBN. 978-1-4377-1152-3 .

[Papich2015-17] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Папич М.Г. (1 октября 2015 г.). Справочник Сондерса по ветеринарным препаратам: мелкие и крупные животные . Elsevier Науки о здоровье. стр. 304–. ISBN 978-0-323-24485-5 .

[pmid28375935-18] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п Али Э.С., Мангольд С., Пейрис А.Н. (сентябрь 2017 г.). «Эстриол: новые клинические преимущества». Менопауза . 24 (9): 1081–1085. дои : 10.1097/GME.0000000000000855 . ПМИД 28375935 . S2CID 41137736 .

[Becker2001-19] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Карр, Британская Колумбия (2001). «Материнско-плодно-плацентарный блок». . В Беккер К.Л. (ред.). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 932, 989, 1061. ISBN. 978-0-7817-1750-2 .

[pmid6356176a-20] Jump up to: ^а ^б Кларк Дж. Х., Маркаверич Б. М. (1983). «Агонистические и антагонистические эффекты эстрогенов короткого действия: обзор». Фармакология и терапия . 21 (3): 429–453. дои : 10.1016/0163-7258(83)90063-3 . ПМИД 6356176 .

[Clark_1984-21] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Кларк Дж. Х., Маркаверич Б. М. (апрель 1984 г.). «Агонистическое и антагонистическое действие эстриола». Журнал биохимии стероидов . 20 (4Б): 1005–1013. дои : 10.1016/0022-4731(84)90011-6 . ПМИД 6202959 .

[Josimovich2013-22] Jump up to: ^а ^б Йосимович Ж.Б. (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология . Springer Science & Business Media. стр. 31–. ISBN 978-1-4613-2157-6 .

[SartorelliJohns2013-23] Jump up to: ^а ^б Сарторелли АС, Джонс Д.Г. (27 ноября 2013 г.). Противоопухолевые и иммунодепрессивные средства . Springer Science & Business Media. стр. 104–. ISBN 978-3-642-65806-8 .

[pmid13567043-24] Jump up to: ^а ^б Меррилл RC (июль 1958 г.). «Эстриол: обзор». Физиологические обзоры . 38 (3): 463–480. дои : 10.1152/physrev.1958.38.3.463 . ПМИД 13567043 .

[pmid18744783-25] Jump up to: ^а ^б ^с Флюманн CF (ноябрь 1938 г.). «Эстрогенные гормоны: их клиническое использование» . Калифорния и западная медицина . 49 (5): 362–366. ПМЦ 1659459 . ПМИД 18744783 .

[pmid7493689-26] Jump up to: ^а ^б ^с Воойс Г.П., Гертс Т.Б. (сентябрь 1995 г.). «Обзор безопасности эндометрия при интравагинальном лечении эстриолом». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 62 (1): 101–106. дои : 10.1016/0301-2115(95)02170-c . hdl : 2066/21059 . ПМИД 7493689 .

[AdisInsight-27] «Эстриол/Лактобациллы – Acerus Pharmaceuticals/Medinova –» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.

[pmid17627398-28] Jump up to: ^а ^б Чирильяно М (июнь 2007 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: обзор доказательств». Журнал женского здоровья . 16 (5): 600–631. дои : 10.1089/jwh.2006.0311 . ПМИД 17627398 .

[Elks2014-29] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 899–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .

[MazerIsrael1946-30] Мазер С., Исраэль С.Л., Чарни CW (1946). Диагностика и лечение нарушений менструального цикла и бесплодия . Хобер. п. 525. 8. ПРЕПАРАТЫ ЭСТРИОЛА. Эстриол является наименее активным из всех имеющихся в продаже натуральных эстрогенных веществ. Миллиграмм эстриола дает примерно 350 крысиных единиц Аллена-Дойзи. Эстриол (Эбботт). Капсулы по 0,06, 0,12 и 0,24 мг. Эстриол (Лилли). Пувулы, содержащие 0,06, 0,12 и 0,24 мг. Тилол (Парк-Дэвис). Капсулы по 0,06, 0,12 и 0,24 мг.

[Barr1940-31] Барр Д.П. (1940). Современная медицинская терапия в общей практике . Компания Уильям и Уилкинс. п. 194. ИСБН 978-0-598-66833-2 . Эстриол. Эстриол (тиелол) представляет собой тригидроксиэстрин. Это кристаллический эстрогенный стероид, получаемый из мочи беременных женщин. Он менее активно эстрогенен, чем эстрон. Некоторые фармацевтические компании поставляют капсулы, содержащие 0,06 или 0,12 мг. Их можно получить как тиелол (Парк-Дэвис), эстриол (Эбботт) и эстриол (Лилли).

[Sollmann1948-32] Зольманн Т.Х. (1948). Руководство по фармакологии и ее приложениям в терапии и токсикологии . УБ Сондерс. Эстриол (Тилол), ННР; характер и растворимость как у эстрона; значительно менее мощный. Выпускается в форме капсул по 0,06, 0,12 и 0,24 мг. Доза 0,06–0,12 мг. от одного до четырех раз в день.

[AMA1950-33] Совет по лекарствам (Американская медицинская ассоциация) (1950). Новые и неофициальные лекарства . Липпинкотт. п. 322. Abbott Laboratories Капсулы Эстриол: 0,12 мг. и 0,24 мг. Eli Lilly and Company Пульвулес Эстриол: 0,06 мг, 0,12 мг. и 0,24 мг. Parke, Davis & Company Капсилс Теелол: 0,24 мг.

[NYSJM1939-34] Медицинский журнал штата Нью-Йорк . Медицинское общество штата Нью-Йорк. 1939. с. 1760.

[Lauritzen1988-35] Лауритцен С (1988). «Природные и синтетические половые гормоны – биологические основы и принципы медицинского лечения». В Шнайдере Х.П., Лауритцене С., Нишлаге Э. (ред.). репродукции человека ( Фонды и клиника на немецком языке). Вальтер де Грюйтер. стр. 229–306. ISBN 978-3-11-010968-9 . OCLC 35483492 .

[pmid17549577-36] Jump up to: ^а ^б Фуг-Берман А., Битроу Дж. (июль 2007 г.). «Биоидентичные гормоны для менопаузальной гормональной терапии: вариация на тему» . Журнал общей внутренней медицины . 22 (7): 1030–1034. дои : 10.1007/s11606-007-0141-4 . ПМК 2219716 . ПМИД 17549577 .

[pmid6250009-37] Гринблатт Р.Б., Натраян П.К., Аксу М.Ф., Цингунис В.А. (январь 1980 г.). «Судьба большого болюса экзогенного эстрогена, введенного женщинам в постменопаузе». Матуритас . 2 (1): 29–35. дои : 10.1016/0378-5122(80)90057-2 . ПМИД 6250009 .

[pmid1186230-38] Адлеркройц Х., Мартин Ф., Валроос О., Сойни Э. (1975). «Масс-спектрометрическое и масс-фрагментографическое определение природных и синтетических стероидов в биологических жидкостях». Журнал биохимии стероидов . 6 (3–4): 247–259. дои : 10.1016/0022-4731(75)90140-5 . ПМИД 1186230 .

[Books2005-39] Карманные книги (2005). Карманный справочник PDR по рецептурным лекарствам . Саймон и Шустер. стр. 1540–. ISBN 978-1-4165-1085-7 .

[Bratman2003-40] Брэтман С (2003). Справочник Мосби по травам и добавкам и их терапевтическому использованию . Мосби/Healthgate. ISBN 978-0-323-02015-2 .

[JaouenSalmain2015-41] Jump up to: ^а ^б ^с Джауэн Дж, Топ С, МакГлинчи MJ (20 апреля 2015 г.). «Биологический целевой потенциал металлоорганических стероидов» . В Джауэне Дж., Салмейне М. (ред.). Биоорганометаллическая химия: применение в открытии лекарств, биокатализе и визуализации . Джон Уайли и сыновья. стр. 45–. ISBN 978-3-527-33527-5 .

[pmid16554039-42] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Эсканде А., Пиллон А., Слуга Н., Краведи Дж. П., Ларреа Ф., Мюн П. и др. (май 2006 г.). «Оценка селективности лиганда с использованием репортерных клеточных линий, стабильно экспрессирующих альфа- или бета-рецептор эстрогена». Биохимическая фармакология . 71 (10): 1459–1469. дои : 10.1016/j.bcp.2006.02.002 . ПМИД 16554039 .

[pmid26023144-43] Просниц Э.Р., Артерберн Дж.Б. (июль 2015 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCVII. G-белковый рецептор эстрогена и его фармакологические модуляторы» . Фармакологические обзоры . 67 (3): 505–540. дои : 10.1124/пр.114.009712 . ПМК 4485017 . ПМИД 26023144 .

[LappanoRosano2010-44] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Лаппано Р., Розано С., Де Марко П., Де Франческо Э.М., Пецци В., Маджолини М. (май 2010 г.). «Эстриол действует как антагонист GPR30 в клетках рака молочной железы, отрицательных по рецепторам эстрогена». Молекулярная и клеточная эндокринология . 320 (1–2): 162–170. дои : 10.1016/j.mce.2010.02.006 . ПМИД 20138962 . S2CID 24525995 .

[GirgertEmons2014-45] Jump up to: ^а ^б Гиргерт Р., Эмонс Г., Грюндкер С. (декабрь 2014 г.). «Ингибирование GPR30 эстриолом предотвращает стимуляцию роста клеток тройного негативного рака молочной железы 17β-эстрадиолом» . БМК Рак . 14 (1): 935. дои : 10.1186/1471-2407-14-935 . ПМЦ 4364648 . ПМИД 25496649 .

[RaynaudOjasoo1979-46] Рейно Дж.П., Оджасу Т., Бутон М.М. (1979). «Связывание с рецепторами как инструмент разработки новых биоактивных стероидов» . Дизайн лекарств . Медицинская химия: Серия монографий. 11 : 169–214. дои : 10.1016/B978-0-12-060308-4.50010-X . ISBN 978-0-12-060308-4 .

[pmid359134-47] Оджасу Т., Рейно Дж. П. (ноябрь 1978 г.). «Уникальные конгенеры стероидов для изучения рецепторов» . Исследования рака . 38 (11Pt2): 4186–4198. ПМИД 359134 .

[pmid3695484-48] Оджасу Т., Делеттре Дж., Морнон Дж.П., Терпин-ВанДайк С., Рейно Дж.П. (1987). «К картированию рецепторов прогестерона и андрогенов». Журнал биохимии стероидов . 27 (1–3): 255–269. дои : 10.1016/0022-4731(87)90317-7 . ПМИД 3695484 .

[pmid7421203-49] Рейно Дж.П., Бутон М.М., Могулевски М., Оджасу Т., Филиберт Д., Бек Г. и др. (январь 1980 г.). «Рецепторы стероидных гормонов и фармакология». Журнал биохимии стероидов . 12 : 143–157. дои : 10.1016/0022-4731(80)90264-2 . ПМИД 7421203 .

[pmid7195404-50] Данн Дж. Ф., Нисула BC, Родбард Д. (июль 1981 г.). «Транспорт стероидных гормонов: связывание 21 эндогенного стероида как с тестостерон-связывающим глобулином, так и с кортикостероид-связывающим глобулином в плазме человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 53 (1): 58–68. doi : 10.1210/jcem-53-1-58 . ПМИД 7195404 .

[Labhart2012-51] Jump up to: ^а ^б ^с Лабхарт А. (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 548, 551. ISBN. 978-3-642-96158-8 . Полимер эстрадиола или эстриола и фосфорной кислоты обладает превосходным депо-действием при внутримышечном введении (полиэстриолфосфат или полиэстрадиолфосфат) (таблица 16). Фосфорная кислота соединяется с молекулой эстрогена по позициям C3 и C17, образуя макромолекулу. Соединение хранится в печени и селезенке, где эстроген постепенно высвобождается путем отщепления фосфатной части под действием щелочной фосфатазы. [...] Конъюгированные эстрогены, полиэстриол и фосфат эстрадиола также можно вводить внутривенно в водном растворе. Однако внутривенное введение гормонов яичников не дает преимуществ и, следовательно, не имеет практического значения. [...] Следующие сроки действия были получены при однократном введении (WlED, 1954; LAURITZEN, 1968): [...] 50 мг полиэстрадиолфосфата ~ 1 месяц; 50 мг полиэстриолфосфата ~ 1 месяц; 80 мг полиэстриолфосфата ~ 2 месяца.

[pmid2170822-52] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Куль Х. (сентябрь 1990 г.). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Зрелость . 12 (3): 171–197. дои : 10.1016/0378-5122(90)90003-О . ПМИД 2170822 .

[Nelson1936-53] Нельсон В.О. (1936). «Эндокринный контроль молочной железы». Физиологические обзоры . 16 (3): 488–526. дои : 10.1152/physrev.1936.16.3.488 . ISSN 0031-9333 .

[Greenblatt1966a-54] Мартинес-Манату Дж., Рудель Х.В. (1966). «Противоовуляторная активность некоторых синтетических и натуральных эстрогенов». В Гринблатт РБ (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение . Липпинкотт. стр. 243–253. ISBN 978-0-397-59010-0 .

[HerrRevesz1970a-55] Герр Ф., Ревес К., Мэнсон А.Дж., Джуэлл Дж.Б. (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена» . Бернштейн С., Соломон С. (ред.). Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . Спрингер. стр. 368–408. дои : 10.1007/978-3-642-95177-0 . ISBN 978-3-642-49506-9 .

[ClarkPeck1979-56] Jump up to: ^а ^б ^с Кларк Дж. Х., Пек Э. Дж. (1979). «Контроль уровня стероидных рецепторов и антагонизм к стероидам». Женские половые стероиды: рецепторы и функции . Монографии по эндокринологии. Том. 14. Спрингер. стр. 99–134. дои : 10.1007/978-3-642-81339-9_6 . ISBN 978-3-642-81341-2 . ISSN 0077-1015 . ПМИД 390365 .

[pmid830547a-57] Jump up to: ^а ^б ^с Кларк Дж. Х., Пашко З., Пек Э. Дж. (январь 1977 г.). «Ядерное связывание и удержание рецепторного комплекса эстрогена: связь с агонистическими и антагонистическими свойствами эстриола». Эндокринология . 100 (1): 91–96. дои : 10.1210/эндо-100-1-91 . ПМИД 830547 .

[RunnebaumRabe2013-58] Рабе Т., Руннебаум Б., Келлермейер-Виттлингер С. (17 апреля 2013 г.). «Гормональная терапия» . В Runnebaum B, Rabe T (ред.). Гинекологическая эндокринология и репродуктивная медицина: Том 1: Гинекологическая эндокринология . Издательство Спрингер. стр. 88–. ISBN 978-3-662-07635-4 .

[Kopera1991a-59] Копера Х (1991). «Гормоны половых желез». Гормональная терапия для женщин . Больничные книги в мягкой обложке. Спрингер. стр. 59–124. дои : 10.1007/978-3-642-95670-6_6 . ISBN 978-3-540-54554-5 . ISSN 0172-777X .

[pmid6429481-60] Хеллберг Д., Нильссон С. (апрель 1984 г.). «Сравнение трехфазного препарата ацетата эстрадиола / норэтистерона с компонентом эстриола и без него при лечении климактерических жалоб». Матуритас . 5 (4): 233–243. дои : 10.1016/0378-5122(84)90016-1 . ПМИД 6429481 .

[pmid2215269-61] Лауритцен С. (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Зрелость . 12 (3): 199–214. дои : 10.1016/0378-5122(90)90004-П . ПМИД 2215269 .

[pmid559617-62] Лауритцен С. (июнь 1977 г.). «[Эстрогенная терапия на практике. 3. Эстрогенные препараты и комбинированные препараты]» [Эстрогенная терапия на практике. 3. Препараты эстрогенов и комбинированные препараты]. Fortschritte Der Medizin (на немецком языке). 95 (21): 1388–92. ПМИД 559617 .

[WolfSchneider2013-63] Вольф А.С., Шнайдер Х.П. (12 марта 2013 г.). Эстрогены в диагностике и терапии . Издательство Спрингер. стр. 78–. ISBN 978-3-642-75101-1 .

[GöretzlehnerLauritzen2012-64] Гёрецленер Г., Лауритцен С., Ремер Т., Россманит В. (1 января 2012 г.). Практическая гормональная терапия в гинекологии . Вальтер де Грюйтер. стр. 44–. ISBN 978-3-11-024568-4 .

[KnörrBeller2013-65] Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Издательство Спрингер. стр. 212–213. ISBN 978-3-662-00942-0 .

[HorskyPresl1981-66] Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Горский Дж., Пресл Дж. (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .

[Pschyrembel1968-67] Пширембель В. (1968). Практическая гинекология: для студентов и врачей . Вальтер де Грюйтер. стр. 598–599. ISBN 978-3-11-150424-7 .

[pmid779393-68] Лауритцен CH (январь 1976 г.). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. Добавка . 51 : 47–61. дои : 10.3109/00016347509156433 . ПМИД 779393 .

[Lauritzen1975-69] Лауритцен С (1975). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 54 (с51): 48–61. дои : 10.3109/00016347509156433 . ISSN 0001-6349 .

[Kopera1991-70] Копера Х (1991). «Гормоны половых желез». Гормональная терапия для женщин . Больничные книги в мягкой обложке. стр. 59–124. дои : 10.1007/978-3-642-95670-6_6 . ISBN 978-3-540-54554-5 . ISSN 0172-777X .

[pmid29603164-71] Скотт В.В., Менон М., Уолш ПК (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака предстательной железы». Рак . 45 (Приложение 7): 1929–1936. дои : 10.1002/cncr.1980.45.s7.1929 . ПМИД 29603164 .

[pmid29756046-72] Лейнунг MC, Фойстел П.Дж., Джозеф Дж. (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом» . Здоровье трансгендеров . 3 (1): 74–81. дои : 10.1089/trgh.2017.0035 . ПМЦ 5944393 . ПМИД 29756046 .

[Rydén1950-73] Райден AB (1950). «Природные и синтетические эстрогенные вещества; их относительная эффективность при пероральном применении». Акта Эндокринологика . 4 (2): 121–39. дои : 10.1530/acta.0.0040121 . ПМИД 15432047 .

[pmid14902290-74] Райден AB (1951). «Эффективность натуральных и синтетических эстрогенных веществ у женщин». Акта Эндокринологика . 8 (2): 175–91. дои : 10.1530/acta.0.0080175 . ПМИД 14902290 .

[Kottmeier1947-75] Котмайер Х.Л. (1947). «Ueber blutungen in der der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines эндометрия с гормональным вливанием: Часть I». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 27 (с6): 1–121. дои : 10.3109/00016344709154486 . ISSN 0001-6349 . Не подлежит сомнению, что конверсия эндометрия при инъекциях как синтетических, так и нативных препаратов эстрогенных гормонов удается, но мнение о том, могут ли нативные, перорально вводимые препараты вызывать пролиферацию слизистой оболочки, у разных авторов меняется. ПЕДЕРСЕН-БЬЕРГААРД (1939) сумел показать, что 90% фолликулина, поступившего в кровь воротной вены, инактивируется в печени. Ни KAUFMANN (1933, 1935), ни RAUSCHER (1939, 1942), ни HERRNBERGER (1941) не смогли вызвать пролиферацию кастрационного эндометрия с помощью больших доз перорально вводимых препаратов эстрона или эстрадиола. Другие результаты сообщают НЕЙСТАЕДТЕР (1939), ЛАУТЕРВЕЙН (1940) и ФЕРИН (1941); им удалось превратить атрофический кастрационный эндометрий в однозначную пролиферацию слизистой оболочки с помощью 120–300 эстрадиола или 380 эстрона.

[RietbrockStaib2013-76] Ритброк Н., Стаиб А.Х., Лоу Д. (11 марта 2013 г.). Клиническая фармакология: Лекарственная терапия . Издательство Спрингер. стр. 426–. ISBN 978-3-642-57636-2 .

[Greenblatt1966-77] Мартинес-Манату Дж., Рудель Х.В. (1966). «Противоовуляторная активность некоторых синтетических и натуральных эстрогенов». В Роберте Бенджамине Гринблатте (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение . Липпинкотт. стр. 243–253.

[HerrRevesz1970-78] Герр Ф., Ревес К., Мэнсон А.Дж., Джуэлл Дж.Б. (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . стр. 368–408. дои : 10.1007/978-3-642-49793-3_8 . ISBN 978-3-642-49506-9 .

[pmid13370006-79] Дункан Си-Джей, Кистнер Р.В., Мэнселл Х. (октябрь 1956 г.). «Подавление овуляции трип-анизилхлорэтиленом (ТАСЕ)» . Акушерство и гинекология . 8 (4): 399–407. ПМИД 13370006 .

[pmid830547-85] Кларк Дж. Х., Пашко З., Пек Э. Дж. (январь 1977 г.). «Ядерное связывание и удержание рецепторного комплекса эстрогена: связь с агонистическими и антагонистическими свойствами эстриола». Эндокринология . 100 (1): 91–96. дои : 10.1210/эндо-100-1-91 . ПМИД 830547 .

[pmid400777-86] Кларк Дж. Х., Хардин Дж. В., МакКормак С. А. (1979). «Механизм действия агонистов и антагонистов эстрогена». Журнал зоотехники . 49 Приложение 2: 46–65. дои : 10.1093/ansci/49.supplement_ii.46 . ПМИД 400777 .

[pmid170029-87] Лунан CB, Клоппер А (сентябрь 1975 г.). «Антиэстрогены. Обзор». Клиническая эндокринология . 4 (5): 551–572. дои : 10.1111/j.1365-2265.1975.tb01568.x . ПМИД 170029 . S2CID 9628572 .

[RabeRunnebaum1994-88] Рабе Т., Руннебаум Б., Келлермейер-Виттлингер С. (1994). «Гормональная терапия» [Гормональная терапия]. В Runnebaum B, Rabe T (ред.). Гинекологическая эндокринология и репродуктивная медицина: Том 1 эндокринология : Гинекологическая . стр. 63–147. дои : 10.1007/978-3-662-07635-4_3 . ISBN 978-3-662-07635-4 .

[pmid6356176-89] Кларк Дж. Х., Маркаверич Б. М. (1983). «Агонистические и антагонистические эффекты эстрогенов короткого действия: обзор». Фармакология и терапия . 21 (3): 429–453. дои : 10.1016/0163-7258(83)90063-3 . ПМИД 6356176 .

[pmid6202959-90] Кларк Дж. Х., Маркаверич Б. М. (апрель 1984 г.). «Агонистическое и антагонистическое действие эстриола». Журнал биохимии стероидов . 20 (4Б): 1005–1013. дои : 10.1016/0022-4731(84)90011-6 . ПМИД 6202959 .

[pmid43472012-91] Терениус Л., Юнгквист I (1972). «Аспекты действия антиэстрогенов и антипрогестагенов». Гинекологическое обследование . 3 (1): 96–107. дои : 10.1159/000301746 . ПМИД 4347201 .

[pmid8288717-92] Jump up to: ^а ^б Моран DJ, МакГарригл Х.Х., Лачелин Г.К. (январь 1994 г.). «Уровни прогестерона в плазме матери падают после ректального введения эстриола». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 78 (1): 70–72. дои : 10.1210/jcem.78.1.8288717 . ПМИД 8288717 .

[NormanLitwack1997-93] Норман А.В., Литвак Г. (23 октября 1997 г.). Гормоны . Академическая пресса. стр. 398 –. ISBN 978-0-08-053413-8 .

[KurjakChervenak2006-94] Курьяк А., Червенак Ф.А. (25 сентября 2006 г.). Учебник перинатальной медицины, второе издание . ЦРК Пресс. стр. 100-1 699–. ISBN 978-1-4398-1469-7 .

[GreeneCreasy2008-95] Грин М.Ф., Кризи Р.К., Резник Р., Ямс Дж.Д., Локвуд С.Дж., Мур Т. (25 ноября 2008 г.). Электронная книга Кризи и Резника «Медицина материнства и плода: принципы и практика» . Elsevier Науки о здоровье. стр. 115–. ISBN 978-1-4377-2135-5 .

[pmid6847874-96] Jump up to: ^а ^б Вигеринк М.А., Портман Дж., Донкер Т.Х., Тийссен Дж.Х. (январь 1983 г.). «Поглощение in vivo и субклеточное распределение меченных тритием эстрогенов в эндометрии, миометрии и влагалище человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 56 (1): 76–86. doi : 10.1210/jcem-56-1-76 . ПМИД 6847874 .

[Buchsbaum2012-97] Самшит HJ (6 декабря 2012 г.). Менопауза . Springer Science & Business Media. стр. 62–. ISBN 978-1-4612-5525-3 .

[LorenzoHorowitz2015-98] Jump up to: ^а ^б Лоренцо Дж., Горовиц М., Чой Ю., Такаянаги Х., Шетт Дж. (23 сентября 2015 г.). Остеоиммунология: взаимодействие иммунной и скелетной систем . Эльзевир Наука. стр. 216–. ISBN 978-0-12-800627-6 .

[pmid4366454-99] Андерсон Дж. Н., Пек Э. Дж., Кларк Дж. Х. (апрель 1974 г.). «Комплекс ядерный рецептор-эстроген: связывание эстрадиола и эстриола in vivo и in vitro под влиянием сывороточного альбумина». Журнал биохимии стероидов . 5 (2): 103–107. дои : 10.1016/0022-4731(74)90114-9 . ПМИД 4366454 .

[pmid3227988-100] ван Хаафтен М., Донкер Г.Х., Тас А.А., Грамберг Л.Г., Бланкенштейн М.А., Тейссен Дж.Х. (сентябрь 1988 г.). «Идентификация 16-альфа-гидроксиэстрона как метаболита эстриола». Гинекологическая эндокринология . 2 (3): 215–221. дои : 10.3109/09513599809029346 . ПМИД 3227988 .

[pmid2357005-101] Тийссен Дж.Х., Бланкенштейн М.А. (1990). «Поглощение и метаболизм эстрадиола нормальными и аномальными тканями молочной железы». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 586 (1): 252–258. Бибкод : 1990SCIENCE.586..252T . doi : 10.1111/j.1749–6632.1990.tb17813.x . ПМИД 2357005 . S2CID 35881837 .

[Brown1957-102] Браун Дж. Б. (декабрь 1957 г.). «Взаимосвязь между эстрогенами в моче и эстрогенами, вырабатываемыми в организме». Журнал эндокринологии . 16 (2): 202–212. дои : 10.1677/joe.0.0160202 . ПМИД 13491750 .

[pmid13759555-103] Jump up to: ^а ^б Лауритцен С., Велибезе С. (сентябрь 1961 г.). «Клинические исследования эстриола длительного действия (полиэстриолфосфата)». Акта Эндокринологика . 38 (1): 73–87. дои : 10.1530/acta.0.0380073 . ПМИД 13759555 .

[ColeKramer2015-104] Коул Л.А., Крамер П.Р. (13 октября 2015 г.). Физиология человека, биохимия и фундаментальная медицина . Эльзевир Наука. стр. 122–. ISBN 978-0-12-803717-1 .

[pmid5107471-105] Jump up to: ^а ^б Бахманн Ф.Ф. (январь 1971 г.). «[Лечение климактерических осложнений полиэстриол-фосфатом. Опыт применения инъекций Гинесана]» [Лечение климактерических осложнений полиэстриол-фосфатом. Опыт инъекций Гинесана. Munchener Medizinische Wochenschrift (на немецком языке). 113 (5): 166–169. ПМИД 5107471 .

[Campbell2012-106] Кэмпбелл С. (6 декабря 2012 г.). Управление менопаузой и постменопаузальными годами: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организовано Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета . Springer Science & Business Media. стр. 395–. ISBN 978-94-011-6165-7 . В Федеративной Республике Германия от 10 до 20% всех женщин в климактерическом периоде получают лечение эстрогенами. У нас есть следующие пероральные эстрогены для лечения. (t) конъюгированные эстрогены, (2) валерат эстрадиола, (3) этинилэстрадиол и его циклопентиленоловый эфир, (4) стильбэстрол, (5) этинилэстрадиол-метилтестостерон, (6) эстриол и эстриол сукцинат, большинство из них в виде таблеток, покрытых оболочкой. Доступны несколько инъекционных препаратов длительного действия: также доступны несколько сложных эфиров комбинированного эстрадиол-тестостерона, один из энантата эстрадиола-дегидроэпиандростерона и пролонгированный полиэстриолфосфат. Наконец, на рынке представлены депо-инъекции эфиров эстрадиола и стильбэстрола.

[pmid18464023-107] Jump up to: ^а ^б ^с Коелинг Беннинк Х.Дж., Холинка К.Ф., Дичфалуси Э (2008). «Обзор Эстетрола: профиль и потенциальное клиническое применение». Климактерический . 11 (Приложение 1): 47–58. дои : 10.1080/13697130802073425 . ПМИД 18464023 . S2CID 24003341 .

[pmid19167495-108] Jump up to: ^а ^б ^с Виссер М., Коелинг Беннинк HJ (март 2009 г.). «Клиническое применение эстрола». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 114 (1–2): 85–89. дои : 10.1016/j.jsbmb.2008.12.013 . ПМИД 19167495 . S2CID 32081001 .

[AdisInsight-E4-109] «Эстетрол - Mithra Pharmaceuticals/Pantarhei Bioscience» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.

[AdisInsight-E4/DRSP-110] «Дроспиренон/Эстетрол – Митра Фармасьютикалс» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.

[Greene1941-111] Jump up to: ^а ^б Грин Р.Р. (1941). «Эндокринная терапия гинекологических заболеваний». Медицинские клиники Северной Америки . 25 (1): 155–168. дои : 10.1016/S0025-7125(16)36624-X . ISSN 0025-7125 .

[pmid29648134-112] Джонстон Р.В. (ноябрь 1936 г.). «Гормональная терапия в гинекологии» . Эдинбургский медицинский журнал . 43 (11): 680–695. ПМК 5303355 . ПМИД 29648134 .

[pmid18746057-113] Jump up to: ^а ^б Рейли, В.А. (ноябрь 1941 г.). «Эстрогены: их использование в педиатрии» . Калифорния и западная медицина . 55 (5): 237–239. ПМЦ 1634235 . ПМИД 18746057 .

[Fluhmann1944-114] Jump up to: ^а ^б Флюманн CF (1944). «Клиническое использование экстрактов яичников». Журнал Американской медицинской ассоциации . 125 (1): 1. дои : 10.1001/jama.1944.02850190003001 . ISSN 0002-9955 .

[pmid29646930-115] Макферсон А.И. (июнь 1940 г.). «Использование эстрогенов в акушерстве и гинекологии» . Эдинбургский медицинский журнал . 47 (6): 406–424. ПМК 5306594 . ПМИД 29646930 .

[Rooke2012-116] Jump up to: ^а ^б ^с Рук Т (1 января 2012 г.). В поисках кортизона . МГУ Пресс. стр. 54–. ISBN 978-1-60917-326-5 .

[Pincus2013-117] Jump up to: ^а ^б ^с Грант Г.А., Билл Д. (22 октября 2013 г.). «Исследования конъюгатов эстрогена» . В Пинкусе Дж. (ред.). Недавний прогресс в исследованиях гормонов: материалы Лаврентийской конференции по гормонам . Эльзевир Наука. стр. 307–. ISBN 978-1-4832-1945-5 .

[pmid13359169-118] Кантор Э.Б. (сентябрь 1956 г.). «Обследование эстрогенов». Последипломное образование по медицине . 20 (3): 224–231. дои : 10.1080/00325481.1956.11691266 . ПМИД 13359169 .

[MortonHall2012-119] Jump up to: ^а ^б Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 206, 905. ISBN. 978-94-011-4439-1 .

[NegwerScharnow2001-120] Негвер М., Шарнов Х.Г. (4 октября 2001 г.). Органо-химические препараты и их синонимы: (международное исследование) . Вайли-ВЧ. ISBN 978-3-527-30247-5 . 8075-01 (6628-01) 37452-43-0 Р Полимерный эфир с фосфорной кислотой S Климадурин, Полиэстриолфосфат, Полиостриолфосфат, Триодурин U Депо-эстроген

[MartindaleSciences1993-121] Мартиндейл В. и др. (Королевское фармацевтическое общество Великобритании. Кафедра фармацевтических наук) (1993). Дополнительная фармакопея . Фармацевтическая пресса. п. 2258. ИСБН 978-0-85369-300-0 . Полиэстриолфосфат. [...] ингредиент Климадурина. [...] Триодурин [...].

[ES-MS-AdisInsight-122] Jump up to: ^а ^б ^с «Эстриола сукцинат – синтетические биологические препараты» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.

[Platt2012-123] Платт Д. (6 декабря 2012 г.). Гериатрия 3: Гинекология · Ортопедия · Анестезиология · Хирургия · Оториноларингология · Офтальмология · Дерматология . Springer Science & Business Media. стр. 6–. ISBN 978-3-642-68976-5 .

[pmid21531972-124] Файлы JA, Ко М.Г., Прути С. (июль 2011 г.). «Биоидентичная гормональная терапия» . Труды клиники Мэйо . 86 (7): 673–80, викторина 680. doi : 10.4065/mcp.2010.0714 . ПМК 3127562 . ПМИД 21531972 .

[FeldmanNelson2004-125] Фельдман ЕС, Нельсон Р.В. (1 января 2004 г.). Эндокринология и репродукция собак и кошек . Elsevier Науки о здоровье. стр. 839–. ISBN 0-7216-9315-6 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ источники данных 1 ]

[ а ]

[ б ]

[ с ]

[ д ]

[61]

[62]

[63]

[64]

[65]

[66]

[67]

[68]

[69]

[70]

[71]

[72]

[73]

[74]

[75]

[76]

[77]

[78]

[79]

[80]

[81]

[82]

[83]

[84]

[85]

[86]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]