Эквилин

Эквилин
Клинические данные
Другие имена	Д 7 -Эстрон; 7-дегидроэстрон; Эстра-1,3,5(10),7-тетраен-3-ол-17-он
Маршруты ; администрация	Через рот
Класс препарата	Эстроген
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	474-86-2 ;
ПабХим CID	223368 ;
Лекарственный Банк	ДБ02187 ;
ХимическийПаук	193995 ;
НЕКОТОРЫЙ	08O86EX0J4 ;
КЕГГ	D04041 ;
КЭБ	ЧЕБИ:42309 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ323533 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID7047433 ;
Информационная карта ECHA	100.006.809
Химические и физические данные
Формула	С 18 Н 20 О 2
Молярная масса	268.356 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(проверять)

Эквилин – это природный эстроген, половой гормон встречающийся у лошадей , а также лекарственный препарат . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Это один из эстрогенов, присутствующих в комбинированных препаратах эстрогенов , известных как конъюгированные эстрогены (СЕЕ; например, Премарин ) и этерифицированные эстрогены (ЭЭ; например, Эстратаб , Менест ). ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} КЭЭ — наиболее часто используемая форма эстрогеновых препаратов в заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при симптомах менопаузы в США . ^{[ 3 ]} Сульфат эстрона является основным эстрогеном в странах Центральной и Восточной Европы (около 50%), тогда как сульфат эквилина является вторым основным эстрогеном в составе и составляет около 25% от общего количества. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Фармакология

Фармакодинамика

Эквилин представляет собой эстроген или агонист рецепторов эстрогена (ER), ERα и ERβ . ^{[ 2 ]} С точки зрения относительной аффинности связывания с ER, эквилин имеет около 13% и 49% от аффинности эстрадиола для ERα и ERβ соответственно. ^{[ 2 ]} Аналогично обратимому превращению эстрона в эстрадиол под действием 17β-гидроксистероиддегидрогеназы , эквилин может превращаться в более мощный эстроген 17β-дигидроэквилин в организме. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Этот эстроген имеет около 113% и 108% относительного сродства связывания эстрадиола с ERα и ERβ соответственно. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Эквилин присутствует в странах ЦВЕ в форме сульфата эквилина, который сам по себе неактивен и действует как пролекарство эквилина через стероидсульфатазу . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Подобно синтетическим эстрогенам, таким как этинилэстрадиол , эквилин и КЭЭ оказывают непропорциональное воздействие на определенные ткани , такие как печень и матка, по сравнению с биоидентичными человеческими эстрогенами, такими как эстрадиол и эстрон. ^{[ 2 ]} Из-за непропорциональной активности в печени эквилин и КЭЭ оказывают относительно более сильное влияние на синтез белка в печени по сравнению с эстрадиолом. ^{[ 2 ]}

Дозировка 0,25 мг/день эквилинсульфата эквивалентна 0,625 мг/день CEE с точки зрения облегчения приливов . ^{[ 2 ]} При дозе эквилина сульфата 0,625 мг/день увеличение циркулирующих уровней глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), кортикостероидсвязывающего глобулина и ангиотензиногена, было в 1,5–8 раз выше, чем наблюдалось при приеме сульфата эстрона . ^{[ 2 ]} Эквилин имеет около 42% относительной активности КЭЭ во влагалище и 80% относительной активности КЭЭ в матке , в то время как его более активная форма, 17β-дигидроэквилин, имеет около 83% относительной активности КЭЭ во влагалище. и 200% относительной активности CEE в матке. ^{[ 2 ]}

v
т
и
Относительная пероральная эффективность эстрогенов
Estrogen	HFTooltip Hot flashes	VETooltip Vaginal epithelium	UCaTooltip Urinary calcium	FSHTooltip Follicle-stimulating hormone	LHTooltip Luteinizing hormone	HDLTooltip High-density lipoprotein-CTooltip Cholesterol	SHBGTooltip Sex hormone-binding globulin	CBGTooltip Corticosteroid-binding globulin	AGTTooltip Angiotensinogen	Liver
Estradiol	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
Estrone	?	?	?	0.3	0.3	?	?	?	?	?
Estriol	0.3	0.3	0.1	0.3	0.3	0.2	?	?	?	0.67
Estrone sulfate	?	0.9	0.9	0.8–0.9	0.9	0.5	0.9	0.5–0.7	1.4–1.5	0.56–1.7
Conjugated estrogens	1.2	1.5	2.0	1.1–1.3	1.0	1.5	3.0–3.2	1.3–1.5	5.0	1.3–4.5
Equilin sulfate	?	?	1.0	?	?	6.0	7.5	6.0	7.5	?
Ethinylestradiol	120	150	400	60–150	100	400	500–600	500–600	350	2.9–5.0
Diethylstilbestrol	?	?	?	2.9–3.4	?	?	26–28	25–37	20	5.7–7.5
Sources and footnotes Notes: Values are ratios, with estradiol as standard (i.e., 1.0). Abbreviations: HF = Clinical relief of hot flashes. VE = Increased proliferation of vaginal epithelium. UCa = Decrease in UCaTooltip urinary calcium. FSH = Suppression of FSHTooltip follicle-stimulating hormone levels. LH = Suppression of LHTooltip luteinizing hormone levels. HDL-C, SHBG, CBG, and AGT = Increase in the serum levels of these liver proteins. Liver = Ratio of liver estrogenic effects to general/systemic estrogenic effects (hot flashes/gonadotropins). Sources: See template.

Фармакокинетика

Эквилин имеет около 8% относительного сродства связывания тестостерона с ГСПГ по сравнению с 12% в случае эстрона . ^{[ 2 ]} Что касается связывания с белками плазмы , он на 26% связывается с ГСПГ и на 13% с альбумином . ^{[ 2 ]} Скорость метаболического клиренса эквилина и эквилина сульфата составляет 2640 л/день/м. ² и 175 л/день/м ², соответственно. ^{[ 2 ]} Соответственно, биологический период полураспада эквилина сульфата существенно больше, чем у эквилина. ^{[ 2 ]} Эквилин превращается в 17β-дигидроэквилин в печени и других тканях . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Эквилин и 17β-дигидроэквилин также могут трансформироваться в эквиленин и 17β-дигидроэквиленин . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Эквилин выводится в виде глюкуронидных конъюгатов. ^{[ 2 ]}

Химия

Эквилин, также известный как δ ⁷-эстрон или 7-дегидроэстрон, а также эстра-1,3,5(10),7-тетраен-3-ол-17-он, представляют природный эстран стероид и аналог эстрона собой . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} По химической структуре и фармакологии эквилин представляет собой 17β-дигидроэквилин (δ ⁷-17β-эстрадиол) так же, как эстрон по отношению к эстрадиолу . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Ссылки

^ Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. п. 495. ИСБН 978-1-4757-2085-3 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Бхавнани Б.Р., Станчик ФЗ (июль 2014 г.). «Фармакология конъюгированных лошадиных эстрогенов: эффективность, безопасность и механизм действия». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 142 : 16–29. дои : 10.1016/j.jsbmb.2013.10.011 . ПМИД 24176763 . S2CID 1360563 .

[Elks2014-1] Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. п. 495. ИСБН 978-1-4757-2085-3 .

[pmid16112947-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .

[pmid24176763-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Бхавнани Б.Р., Станчик ФЗ (июль 2014 г.). «Фармакология конъюгированных лошадиных эстрогенов: эффективность, безопасность и механизм действия». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 142 : 16–29. дои : 10.1016/j.jsbmb.2013.10.011 . ПМИД 24176763 . S2CID 1360563 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]