✖


Jump to content

Тропофлавин

Edit links
(Перенаправлено с 7,8-дигидроксифлавона )
Тропофлавин
Клинические данные
Другие имена 7,8-дигидроксифлавон
Фармакокинетические данные
Биодоступность ~5% (у мышей) [ 1 ]
Период полувыведения < 30 минут (у мышей) [ 1 ]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЭБ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.048.903 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 15 Н 10 О 4
Молярная масса 254.241  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Тропофлавин , также известный как 7,8-дигидроксифлавон , представляет собой природный флавон , обнаруженный в Godmania aesculifolia , Tridax procumbens и примулы . листьях деревьев [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Было обнаружено, что он действует как мощный и селективный низкомолекулярный агонист киназы тропомиозинового рецептора B (K d ≈ 320 нМ), основного сигнального рецептора нейротрофического (TrkB ) нейротрофического фактора головного мозга (BDNF). [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Тропофлавин при пероральном приеме биодоступен и способен проникать через гематоэнцефалический барьер . [ 8 ] [ 9 ] Пролекарство находится тропофлавина со значительно улучшенной эффективностью и ) , стадии в фармакокинетикой, R13 (ранее R7 разработки для лечения болезни Альцгеймера . [ 10 ] [ 11 ]

Тропофлавин продемонстрировал терапевтическую эффективность на животных моделях различных заболеваний центральной нервной системы . [ 7 ] включая депрессию , [ 8 ] болезнь Альцгеймера , [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] когнитивный дефицит при шизофрении , [ 15 ] болезнь Паркинсона , [ 5 ] болезнь Гентингтона , [ 16 ] боковой амиотрофический склероз , [ 17 ] черепно-мозговая травма , [ 18 ] ишемия головного мозга , [ 19 ] [ 20 ] синдром хрупкой Х-хромосомы , [ 21 ] и синдром Ретта . [ 22 ] Тропофлавин также демонстрирует эффективность на животных моделях возрастных когнитивных нарушений. [ 23 ] и улучшает консолидацию памяти и эмоциональное обучение у здоровых грызунов. [ 24 ] [ 25 ] Кроме того, тропофлавин обладает мощной антиоксидантной активностью, независимой от его действия на рецептор TrkB. [ 26 ] и защищает от глутаматом , вызванной эксайтотоксичности , [ 27 ] 6-гидроксидофамин -индуцированная дофаминергическая нейротоксичность , [ 28 ] и окислительным стрессом вызванная генотоксичность, . [ 29 ] Также было обнаружено, что он блокирует метамфетамином , вызванную дофаминергическую нейротоксичность , эффект, который, в отличие от предыдущего, оказался TrkB-зависимым. [ 30 ]

В 2017 году были опубликованы данные, свидетельствующие о том, что тропофлавин и различные другие зарегистрированные низкомолекулярные агонисты TrkB на самом деле могут не быть прямыми агонистами TrkB и могут опосредовать наблюдаемые эффекты другими способами. [ 31 ] [ 32 ]

Было обнаружено, что тропофлавин действует как слабый ингибитор ароматазы in vitro (K i = 10 мкМ). [ 33 ] хотя есть основания полагать, что in vivo это может быть не так . [ 5 ] Кроме того, было обнаружено, что он ингибирует альдегиддегидрогеназу и эстрогенсульфотрансферазу in vitro (K i = 35 мкМ и 1–3 мкМ соответственно), хотя, как и в случае с ароматазой, эта активность еще не подтверждена in vivo . [ 5 ] В отличие от многих других флавоноидов , тропофлавин не проявляет ингибирующей активности в отношении 17β-гидроксистероиддегидрогеназы . [ 34 ] Также было обнаружено, что тропофлавин обладает in vitro антиэстрогенным действием в очень высоких концентрациях (K i = 50 мкМ). [ 35 ] [ 36 ]

в качестве агонистов TrkB действуют различные близкие структурные аналоги Было обнаружено, что in vitro тропофлавина , включая диосметин (5,7,3'-тригидрокси-4'-метоксифлавон), норогонин (5,7,8-тригидроксифлавон), эутропофлавин. (4'-диметиламино-7,8-дигидроксифлавон), 7,8,3'-тригидроксифлавон , 7,3'-дигидроксифлавон , 7,8,2'-тригидроксифлавон , 3,7,8,2'-тетрагидроксифлавон и 3,7-дигидроксифлавон . [ 37 ] Высокогидроксилированный аналог госсипетин (3,5,7,8,3',4'-гексагидроксифлавон), наоборот, оказывается антагонистом TrkB in vitro . [ 37 ]

Также было обнаружено, что тропофлавин уменьшает сон мышей в темную фазу и снижает уровень орексина А в гипоталамусе , но не орексина B, у мышей. [ 38 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Заявка США 20150274692 , Кэцян Е, «7,8-дигидроксифлавоны и 7,8-замещенные производные флавонов, композиции и связанные с ними способы», опубликованная 1 октября 2015 г., передана Университету Эмори.  
  2. ^ Андеро Р., Ресслер К.Дж. (июль 2012 г.). «Угасание страха и BDNF: перенос животных моделей посттравматического стрессового расстройства в клинику» . Гены, мозг и поведение . 11 (5): 503–12. дои : 10.1111/j.1601-183X.2012.00801.x . ПМК   3389160 . ПМИД   22530815 .
  3. ^ Коломбо П.С., Фламини Дж., Христодулу М.С., Родонди Дж., Виталини С., Пассарелла Д., Фико Дж. (февраль 2014 г.). «Виды примулы мучной альпийской: фитохимические и морфологические исследования». Фитохимия . 98 : 151–9. Бибкод : 2014PChem..98..151C . doi : 10.1016/j.phytochem.2013.11.018 . hdl : 2434/233766 . ПМИД   24345641 .
  4. ^ Селл Пресс (2015). «Молекула, обнаруженная в листьях деревьев, помогает самкам мышей бороться с увеличением веса; самцы не страдают» . ScienceDaily . Проверено 19 марта 2015 г.
  5. ^ Jump up to: а б с д Чан С.В., Лю Х, Йепес М., Шепард КР, Миллер Г.В., Лю Ю., Уилсон В.Д., Сяо Г., Бланки Б., Сунь Й.Е., Йе К. (2010). «Селективный агонист TrkB с мощной нейротрофической активностью 7,8-дигидроксифлавона» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 107 (6): 2687–92. Бибкод : 2010PNAS..107.2687J . дои : 10.1073/pnas.0913572107 . ПМЦ   2823863 . ПМИД   20133810 .
  6. ^ Лю X, Обианьо О, Чан CB, Хуан Дж, Сюэ С, Ян Джей Джей, Цзэн Ф, Гудман М, Йе К (2014). «Биохимическое и биофизическое исследование миметика нейротрофического фактора головного мозга 7,8-дигидроксифлавона в связывании и активации рецептора TrkB» . Ж. Биол. Хим . 289 (40): 27571–84. дои : 10.1074/jbc.M114.562561 . ПМЦ   4183797 . ПМИД   25143381 .
  7. ^ Jump up to: а б Цзэн Ю, Ван Х, Ван Ц, Лю С, Ху Х, МакКлинток С.М. (2013). «Маленькие молекулы, активирующие рецептор TrkB для лечения различных заболеваний ЦНС». Цели применения лекарств при расстройствах нейронов ЦНС . 12 (7): 1066–77. дои : 10.2174/18715273113129990089 . ПМИД   23844685 .
  8. ^ Jump up to: а б Лю X, Чан CB, Чан СВ, Прадолдей С, Хуан Дж, Хэ К, Фун ЛХ, Франс С, Сяо Г, Цзя Ю, Луо ХР, Йе К (2010). «Синтетическое производное 7,8-дигидроксифлавона способствует нейрогенезу и оказывает мощный антидепрессивный эффект» . Дж. Мед. Хим . 53 (23): 8274–86. дои : 10.1021/jm101206p . ПМК   3150605 . ПМИД   21073191 .
  9. ^ Лю X, Чан CB, Ци Q, Сяо G, Луо HR, Хэ X, Йе К (2012). «Оптимизация небольшого агониста 7,8-дигидроксифлавона киназы B, связанного с тропомиозином (TrkB), активного на мышиных моделях депрессии» . Дж. Мед. Хим . 55 (19): 8524–37. дои : 10.1021/jm301099x . ПМК   3491656 . ПМИД   22984948 .
  10. ^ Чэнь С., Ван Цзы, Чжан Цзы, Лю Икс, Кан С.С., Чжан Юй, Е К (январь 2018 г.). «Разработка пролекарства 7,8-дигидроксифлавона и его терапевтическая эффективность для лечения болезни Альцгеймера» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 115 (3): 578–583. Бибкод : 2018PNAS..115..578C . дои : 10.1073/pnas.1718683115 . ПМК   5777001 . ПМИД   29295929 .
  11. ^ Лю С., Чан С.Б., Йе К. (2016). «7,8-дигидроксифлавон, низкомолекулярный агонист TrkB, полезен для лечения различных заболеваний человека, связанных с BDNF» . Трансляционная нейродегенерация . 5 (1): 2. дои : 10.1186/s40035-015-0048-7 . ПМЦ   4702337 . ПМИД   26740873 .
  12. ^ Кастелло Н.А., Нгуен М.Х., Чан Дж.Д., Ченг Д., Грин К.Н., LaFerla FM (2014). «7,8-Дигидроксифлавон, низкомолекулярный агонист TrkB, улучшает пространственную память и увеличивает плотность тонких позвоночника на мышиной модели потери нейронов, подобной болезни Альцгеймера» . ПЛОС ОДИН . 9 (3): е91453. Бибкод : 2014PLoSO...991453C . дои : 10.1371/journal.pone.0091453 . ПМЦ   3948846 . ПМИД   24614170 .
  13. ^ Чен С., Ли С.Х., Чжан С., Ту Ю, Ван Ю.М., Сунь Х.Т. (2014). «7,8-дигидроксифлавон улучшает патологическую дисфункцию, подобную болезни Альцгеймера, вызванную скополамином». Омоложение Рес . 17 (3): 249–54. дои : 10.1089/rej.2013.1519 . ПМИД   24325271 .
  14. ^ Чжан З, Лю Х, Шредер Дж. П., Чан CB, Сонг М, Ю СП, Вайншенкер Д, Йе К (2014). «7,8-дигидроксифлавон предотвращает потерю синапсов и дефицит памяти на мышиной модели болезни Альцгеймера» . Нейропсихофармакология . 39 (3): 638–50. дои : 10.1038/нпп.2013.243 . ПМЦ   3895241 . ПМИД   24022672 .
  15. ^ Ян Ю.Дж., Ли Ю.К., Ван В., Ван Дж.Г., Ю Б., Ван М.З., Ху Б. (2014). «Низкомолекулярный агонист TrkB 7,8-дигидроксифлавон устраняет дефицит когнитивной и синаптической пластичности на крысиной модели шизофрении». Фармакол. Биохим. Поведение . 122 : 30–6. дои : 10.1016/j.pbb.2014.03.013 . ПМИД   24662915 . S2CID   12198275 .
  16. ^ Цзян М., Пэн Ц., Лю Икс, Цзинь Дж., Хоу З., Чжан Дж., Мори С., Росс К.А., Е К., Дуань В. (2013). «Низкомолекулярные агонисты рецептора TrkB улучшают двигательную функцию и продлевают выживаемость на мышиной модели болезни Хантингтона» . Хм. Мол. Жене . 22 (12): 2462–70. дои : 10.1093/hmg/ddt098 . ПМК   3658168 . ПМИД   23446639 .
  17. ^ Коркмаз О.Т., Айтан Н., Каррерас И., Чой Дж.К., Ковалл Н.В., Дженкинс Б.Г., Дедеоглу А. (2014). «7,8-Дигидроксифлавон улучшает двигательные способности и повышает выживаемость нижних мотонейронов на мышиной модели бокового амиотрофического склероза» . Неврология. Летт . 566 : 286–91. дои : 10.1016/j.neulet.2014.02.058 . ПМЦ   5906793 . ПМИД   24637017 .
  18. ^ Ву СН, Хун Т.Х., Чен СС, Ке СН, Ли САЙ, Ван ПЮ, Чен СФ (2014). «Посттравматическое лечение 7,8-дигидроксифлавоном, агонистом рецептора TrkB, защищает от экспериментальной черепно-мозговой травмы посредством передачи сигналов PI3K/Akt» . ПЛОС ОДИН . 9 (11): e113397. Бибкод : 2014PLoSO...9k3397W . дои : 10.1371/journal.pone.0113397 . ПМК   4240709 . ПМИД   25415296 .
  19. ^ Ван Б, Ву Н, Лян Ф, Чжан С, Ни В, Цао Ю, Ся Д, Си Х (2014). «7,8-дигидроксифлавон, низкомолекулярный агонист киназы B, связанной с тропомиозином (TrkB), ослабляет церебральную ишемию и реперфузионное повреждение у крыс». Дж. Мол. Гистол . 45 (2): 129–40. дои : 10.1007/s10735-013-9539-y . ПМИД   24045895 . S2CID   10671354 .
  20. ^ Улук К., Кендигелен П., Фидан Э., Чжан Л., Чанана В., Кинтнер Д., Актуре Е., Сонг С., Йе К., Сунь Д., Ферраццано П., Ченгиз П. (2013). «Агонист рецептора TrkB 7, 8 дигидроксифлавон вызывает глубокую гендерно-зависимую нейропротекцию у мышей после перинатальной гипоксии и ишемии» . Цели применения лекарств при расстройствах нейронов ЦНС . 12 (3): 360–70. дои : 10.2174/18715273113129990061 . ПМЦ   3674109 . ПМИД   23469848 .
  21. ^ Тянь М, Цзэн Ю, Ху Ю, Юань Х, Лю С, Ли Дж, Лу П, Сунь Ю, Гао Л, Фу Д, Ли Ю, Ван С, МакКлинток С.М. (2015). «7,8-Дигидроксифлавон индуцирует экспрессию AMPA GluA1 в синапсе и улучшает когнитивные нарушения и нарушения позвоночника на мышиной модели синдрома ломкой Х-хромосомы». Нейрофармакология . 89 : 43–53. doi : 10.1016/j.neuropharm.2014.09.006 . ПМИД   25229717 . S2CID   38120522 .
  22. ^ Джонсон Р.А., Лам М., Пунцо А.М., Ли Х, Лин Б.Р., Йе К., Митчелл Г.С., Чанг К. (2012). «7,8-дигидроксифлавон демонстрирует терапевтическую эффективность на мышиной модели синдрома Ретта» . Дж. Прил. Физиол . 112 (5): 704–10. doi : 10.1152/japplphysicalol.01361.2011 . ПМЦ   3643819 . ПМИД   22194327 .
  23. ^ Цзэн Ю, Лв Ф, Ли Л, Ю Х, Донг М, Фу Ц (2012). «7,8-дигидроксифлавон восстанавливает пространственную память и синаптическую пластичность у пожилых крыс с когнитивными нарушениями» . Дж. Нейрохем . 122 (4): 800–11. дои : 10.1111/j.1471-4159.2012.07830.x . ПМИД   22694088 .
  24. ^ Боллен Э., Ванмиерло Т., Аккерман С., Воутерс С., Стейнбуш Х.М., Прикартс Дж. (2013). «7,8-Дигидроксифлавон улучшает процессы консолидации памяти у крыс и мышей». Поведение. Мозговой Рес . 257 : 8–12. дои : 10.1016/j.bbr.2013.09.029 . ПМИД   24070857 . S2CID   24088558 .
  25. ^ Андеро Р., Хелдт С.А., Йе К., Лю Х, Армарио А., Ресслер К.Дж. (2011). «Влияние 7,8-дигидроксифлавона, низкомолекулярного агониста TrkB, на эмоциональное обучение» . Am J Психиатрия . 168 (2): 163–72. дои : 10.1176/appi.ajp.2010.10030326 . ПМК   3770732 . ПМИД   21123312 .
  26. ^ Фоти М., Пиаттелли М., Баратта М.Т., Руберто Дж. (1996). «Флавоноиды, кумарины и коричные кислоты как антиоксиданты в мицеллярной системе. Взаимосвязь структура-активность †». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 44 (2): 497–501. дои : 10.1021/jf950378u . ISSN   0021-8561 .
  27. ^ Чен Дж, Чуа К.В., Чуа CC, Ю Х, Пей А, Чуа Б.Х., Хамди RC, Сюй X, Лю CF (2011). «Антиоксидантная активность 7,8-дигидроксифлавона обеспечивает нейрозащиту от токсичности, вызванной глутаматом». Неврология. Летт . 499 (3): 181–5. дои : 10.1016/j.neulet.2011.05.054 . ПМИД   21651962 . S2CID   36661121 .
  28. ^ Хань X, Чжу С, Ван Б, Чен Л, Ли Р, Яо В, Цюй Z (2014). «Антиоксидантное действие 7,8-дигидроксифлавона защищает клетки PC12 от цитотоксичности, вызванной 6-гидроксидофамином». Нейрохим. Межд . 64 : 18–23. дои : 10.1016/j.neuint.2013.10.018 . ПМИД   24220540 . S2CID   24439864 .
  29. ^ Чжан Р., Кан К.А., Пяо М.Дж., Ко ДО, Ван Ч.Х., Чанг В.И., Ю Х.Дж., Ли И.К., Ким Б.Дж., Кан С.С., Хён Дж.В. (2009). «Профилактический эффект 7,8-дигидроксифлавона против генотоксичности, вызванной окислительным стрессом» . Биол. Фарм. Бык . 32 (2): 166–71. дои : 10.1248/bpb.32.166 . ПМИД   19182370 .
  30. ^ Рен Кью, Чжан Дж.К., Ма М., Фудзита Ю., Ву Дж., Хашимото К. (2014). «7,8-Дигидроксифлавон, агонист TrkB, ослабляет поведенческие отклонения и нейротоксичность у мышей после введения метамфетамина». Психофармакология . 231 (1): 159–66. дои : 10.1007/s00213-013-3221-7 . ПМИД   23934209 . S2CID   17118439 .
  31. ^ Болтаев У., Мейер Ю., Толибзода Ф., Жак Т., Гассауэй М., Сюй Кью, Вагнер Ф., Чжан Ю.Л., Палмер М., Холсон Э., Самес Д. (2017). «Мультиплексные количественные анализы указывают на необходимость переоценки зарегистрированных низкомолекулярных агонистов TrkB» . Научный сигнал . 10 (493): eaal1670. doi : 10.1126/scisignal.aal1670 . ПМИД   28831019 .
  32. ^ Тодд Д., Гауэрс И., Даулер С.Дж., Уолл М.Д., Макаллистер Дж., Фишер Д.Ф., Дейкстра С., Фратантони С.А., ван де Боспорт Р., Винман-Кепке Дж., Флинн Дж., Арджоманд Дж., Домингес К., Муньос-Санхуан И., Витяк Дж. , Бард Дж.А. (2014). «Агонист рецептора TrkB моноклонального антитела как потенциальное средство лечения болезни Хантингтона» . ПЛОС ОДИН . 9 (2): e87923. Бибкод : 2014PLoSO...987923T . дои : 10.1371/journal.pone.0087923 . ПМЦ   3913682 . ПМИД   24503862 .
  33. ^ Као Ю.К., Чжоу С., Шерман М., Лотон Калифорния, Чен С. (1998). «Молекулярные основы ингибирования ароматазы человека (синтетазы эстрогена) флавоновыми и изофлавоновыми фитоэстрогенами: исследование направленного мутагенеза» . Окружающая среда. Перспектива здоровья . 106 (2): 85–92. дои : 10.1289/ehp.9810685 . ПМК   1533021 . ПМИД   9435150 .
  34. ^ Ле Бэйль Ж.К., Ларош Т., Марр-Фурнье Ф., Хабриу Г. (ноябрь 1998 г.). «Ингибирование ароматазы и 17бета-гидроксистероиддегидрогеназы флавоноидами». Письма о раке . 133 (1): 101–6. дои : 10.1016/S0304-3835(98)00211-0 . ПМИД   9929167 .
  35. ^ Ле Бэйль Ж.К., Варнат Ф., Николя Ж.К., Хабриу Дж. (1998). «Эстрогенная и антипролиферативная активность флавоноидов в отношении клеток рака молочной железы человека MCF-7». Рак Летт . 130 (1–2): 209–16. дои : 10.1016/S0304-3835(98)00141-4 . ПМИД   9751276 .
  36. ^ Пуже С., Лотье Ф., Саймон А., Фаньер С., Басли Дж.П., Делаж С., Чулия А.Дж. (2001). «Флавоноиды: структурные требования для антипролиферативной активности в отношении клеток рака молочной железы». Биоорг. Мед. хим. Летт . 11 (24): 3095–7. дои : 10.1016/S0960-894X(01)00617-5 . ПМИД   11720850 .
  37. ^ Jump up to: а б Лю Х, Чан С.Б., Чан С.В., Прадолдей С., Хуан Дж., Хе К. и др. (декабрь 2010 г.). «Синтетическое производное 7,8-дигидроксифлавона способствует нейрогенезу и оказывает мощный антидепрессивный эффект» . Журнал медицинской химии . 53 (23): 8274–86. дои : 10.1021/jm101206p . ПМК   3150605 . ПМИД   21073191 .
  38. ^ Фэн П., Акладиус А.А., Ху Ю, Раслан Ю, Фэн Дж, Смит П.Дж. (октябрь 2015 г.). «7,8-Дигидроксифлавон уменьшает сон в темную фазу и подавляет орексин А, но не орексин В у мышей». Журнал психиатрических исследований . 69 : 110–9. doi : 10.1016/j.jpsychires.2015.08.002 . ПМИД   26343602 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tropoflavin&oldid=1231903787"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5d25f9876960639fd1ab1de49c4bbdc9__1719775260
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5d/c9/5d25f9876960639fd1ab1de49c4bbdc9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tropoflavin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)