Силибинин
 |
 | |
 Структуры силибинина А и силибинина B | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Перорально и внутривенно |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.041.168 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 25 Н 22 О 10 |
| Молярная масса | 482.441 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Силибинин ( МНН ), также известный как силибин (оба от Silybum , родового названия растения , из которого он извлекается), является основным активным компонентом силимарина , стандартизированного экстракта расторопши , содержащего смесь флавонолигнанов , состоящих из силибинин, изосилибинин , силихристин , силидианин и другие. Сам силибинин представляет собой смесь двух диастереомеров , силибина А и силибина В, примерно в эквимолярном соотношении. [ 1 ] Силибинин используется в чистой форме в качестве лекарства, а чаще всего в качестве активного ингредиента в травяных добавках, полученных из расторопши.
Медицинское использование
[ редактировать ]Для одобренных лекарственных препаратов и парентерального применения при лечении мухомором отравления грибами водорастворимая соль силибинин-C-2',3- . динатриевая дигидросукцината используется статус орфанного лекарственного препарата для профилактики рецидивирующего гепатита С у реципиентов трансплантата печени В 2011 году это же соединение также получило от Европейской комиссии . [ 2 ]
Силибинин доступен во многих странах ЕС для лечения токсического поражения печени (например, в виде препарата для внутривенного введения, используемого при отравлении смертельным отравлением ) или в качестве дополнительной терапии при хроническом гепатите и циррозе печени . [ нужна ссылка ] [ 3 ] [ 4 ]
Имеются ограниченные доказательства в поддержку использования продуктов, содержащих силибинин, в качестве добавок у людей с хроническими заболеваниями печени . Систематический обзор и метаанализ пришли к выводу, что силимарин не влияет на смертность от всех причин у людей с циррозом печени, но может помочь предотвратить смертность, связанную с печенью, у этих пациентов. [ 5 ] Имеются противоречивые данные о том, что силибинин является противовоспалительным средством при заболеваниях печени, связанных с алкоголем , или неалкогольной жировой болезни печени , и исследования продолжаются. [ 6 ] Существует мало доказательств, подтверждающих значимый противовирусный эффект расторопши при хроническом гепатите С. [ 7 ] [ 8 ]
Возможное медицинское применение
[ редактировать ]Силибинин исследуется, чтобы выяснить, может ли он играть роль в лечении рака (например, из-за ингибирования передачи сигналов STAT3 ). [ 9 ]
Силибинин обладает рядом потенциальных механизмов, которые могут принести пользу коже. К ним относятся химиопротекторное действие от токсинов окружающей среды, противовоспалительное , вызванного УФ-излучением действие, защита от фотоканцерогенеза , защита от солнечных ожогов, защита от УФ-В , индуцированной гиперплазии эпидермиса , а также восстановление ДНК , вызванном УФ- при повреждении ДНК излучением ( двухнитевые разрывы ). [ 10 ] Исследования на мышах демонстрируют значительную защиту от депрессивного поведения, вызванного хроническим непредсказуемым легким стрессом (CUMS). [ 11 ] и улучшение когнитивных функций у старых крыс в результате употребления силимарина. [ 12 ]
Благодаря своим иммуномодулирующим свойствам , [ 13 ] и Благодаря своим железохелатирующим антиоксидантным свойствам эта трава может быть использована у пациентов с бета-талассемией , которые регулярно переливают кровь и страдают от перегрузки железом . [ 14 ]
Фармакология
[ редактировать ]Плохая растворимость в воде и биодоступность силимарина привели к разработке улучшенных составов. Силипид (торговое название Siliphos , не путать с одноименным соединением для очистки воды, стеклообразным полифосфатом, содержащим натрий, кальций, магний и силикат, разработанным для лечения проблем с водой), комплекс силимарина и фосфатидилхолина ( фосфолипид в лецитине ), примерно в 10 раз более биодоступен, чем силимарин. [ 15 ] Более раннее исследование показало, что биодоступность силифоса в 4,6 раза выше. [ 16 ] [ нужен неосновной источник ] Сообщалось также, что комплекс включения силимарина с β- циклодекстрином гораздо более растворим, чем сам силимарин. [ 17 ] Были также получены гликозиды силибина, которые проявляют лучшую растворимость в воде и еще более сильный гепатопротекторный эффект. [ 18 ]
силимарин, как и другие флавоноиды Было показано, что , ингибирует клеточный отток, опосредованный P-гликопротеином . [ 19 ] Модуляция активности P-гликопротеина может привести к изменению абсорбции и биодоступности препаратов, являющихся субстратами P-гликопротеина. Сообщалось, что силимарин ингибирует ферменты цитохрома P450 , и нельзя исключить взаимодействие с лекарствами, которые в первую очередь выводятся с помощью P450. [ 20 ]
Токсичность
[ редактировать ]силибинин и все другие соединения, обнаруженные в силимарине, особенно силикристине , блокируют транспортер MCT8 . Согласно одному исследованию in vitro, [ 21 ] Нет опубликованной клинической информации, показывающей, что силимарин или силибинин вызывают какие-либо проблемы со щитовидной железой. Фактически, одно клиническое исследование показало, что силимарин действительно помогает предотвратить подавление функции щитовидной железы, которое часто вызывается препаратом лития. [ 22 ]
Исследования по воздействию расторопши и силимарина на беременных людей ограничены. Однако одно известное клиническое исследование выявило только преимущества, включая, помимо прочего, эффективное лечение внутрипеченочного холестаза беременных. [ 23 ] [ 24 ] Силимарин также лишен эмбриотоксического потенциала на животных моделях. [ 25 ] [ 26 ]
на Клиническое исследование фазы I людях с раком простаты, предназначенное для изучения эффектов высоких доз силибинина, показало, что 13 граммов силибинина в день хорошо переносятся пациентами с распространенным раком простаты с бессимптомной токсичностью для печени ( гипербилирубинемия и повышение уровня аланинаминотрансферазы ), которая является наиболее часто встречающейся. неблагоприятное событие. [ 27 ]
Биотехнология
[ редактировать ]Силимарин можно получать из каллуса и суспензий клеток Silybum marianum , а замещенные пиразинкарбоксамиды можно использовать в качестве абиотических элиситоров продукции флаволигнанов. [ 28 ]
Биосинтез
[ редактировать ]Биосинтез силибинина А и силибинина В состоит из двух основных частей: таксифолина и кониферилового спирта . [ 29 ] [ 30 ] Конифериловый спирт синтезируется в кожуре семян расторопши. Начиная с превращения фенилаланина в коричную кислоту, опосредованного фенилаланинаммиаклиазой . [ 31 ] Коричная кислота затем проходит два этапа окисления транс-циннамат-4-монооксигеназой и 4-кумарат-3-гидроксилазой с образованием кофейной кислоты . Мета-положение спирта метилируется 3 -О -метилтрансферазой кофейной кислоты с образованием феруловой кислоты . Из феруловой кислоты продукция кониферилового спирта осуществляется 4-гидроксикоричной КоА-лигазой , циннамоил-КоА-редуктазой и циннамиловый спиртдегидрогеназой . Гены биосинтеза таксифолина могут сверхэкспрессироваться в цветах, поскольку транскрипция зависит от света. Для производства таксифолина используется тот же путь, что и для синтеза п -кумаровой кислоты, с последующим трехкратным удлинением углеродной цепи малонил-КоА и циклизацией халконсинтазой и халконизомеразой с получением нарингенина . Через флаванон-3-гидроксилазу и флавоноид-3'-монооксигеназу поступает . таксифолин Чтобы объединить таксифолин и конифериловый спирт, таксифолин можно перенести из цветка в семенную кожуру через симпластный путь. И таксифолин, и конифериловый спирт окисляются аскорбатпероксидаза 1 , чтобы обеспечить возможность одноэлектронной реакции для соединения двух фрагментов с образованием силибина (силибинин A + силибинин B).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Дэвис-Сирлз П., Наканиши Й., Нам-Чол К. и др. (2005). «Расторопша пятнистая и рак простаты: дифференциальное воздействие чистых флавонолигнанов расторопши пятнистой на антипролиферативные конечные точки в клетках карциномы простаты человека» (PDF) . Исследования рака . 65 (10): 4448–57. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-4662 . ПМИД 15899838 .
- ^ Роттафарм|Мадаус. Медиа-коммуникации Легалон® . Проверено 6 марта 2017 г.
- ^ Федерико А., Даллио М., Логерсио К. (январь 2017 г.). «Силимарин/силибин и хроническое заболевание печени: многолетний брак» . Молекулы . 22 (2): 191. doi : 10,3390/molecules22020191 . ПМК 6155865 . ПМИД 28125040 .
- ^ Ярнелл Э (2010). Естественный подход к гастроэнтерологии (2-е изд.). Венатчи: Wild Brilliance Press. п. 1701. ISBN 978-1933350066 .
- ^ Саллер Р., Бриньоли Р., Мельцер Дж., Мейер Р. (2008). «Обновленный систематический обзор с метаанализом клинических данных о силимарине» . Дополнительная медицина, основанная на исследованиях . 15 (1): 9–20. дои : 10.1159/000113648 . ПМИД 18334810 . S2CID 23468345 .
- ^ де Авелар Ч.Р., Нуньес Б.В., да Силва Сассаки Б., Дос Сантос Васконселос М., де Оливейра Л.П., Лира А.С. и др. (март 2023 г.). «Эффективность силимарина у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени - исследование Siliver: протокол исследования для рандомизированного контролируемого клинического исследования» . Испытания . 24 (1): 177. дои : 10.1186/s13063-023-07210-6 . ПМЦ 10000352 . ПМИД 36899430 . Искусство. № 177.
- ^ Нельсон А. (31 августа 2022 г.). Хатри М (ред.). «Помогает ли расторопша вашей печени?» . ВебМД . Проверено 31 декабря 2023 г.
- ^ Ян З, Чжуан Л, Лу Ю, Сюй Ц, Чен Икс (2014). «Эффекты и переносимость силимарина (расторопши) у пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2014 : 941085. doi : 10.1155/2014/941085 . ПМК 4163440 . ПМИД 25247194 . Искусство. ID 941085.
- ^ Бош-Баррера Дж., Саис Э., Каньете Н., Марруекос Дж., Куйас Э., Искьердо А. и др. (май 2016 г.). «Реакция метастазов в головной мозг у больных раком легких на пероральный нутрицевтик, содержащий силибинин» . Онкотаргет . 7 (22): 32006–32014. дои : 10.18632/oncotarget.7900 . ПМК 5077992 . ПМИД 26959886 .
- ^ Сингх Р.П., Агарвал Р. (сентябрь 2009 г.). «Космецевтика и силибинин» . Клиники по дерматологии . 27 (5): 479–484. doi : 10.1016/j.clindermatol.2009.05.012 . ПМЦ 2767273 . ПМИД 19695480 .
- ^ Такаре В.Н., Патил Р.Р., Осваль Р.Дж., Дакан В.Д., Асвар М.К., Патель Б.М. (февраль 2018 г.). «Терапевтический потенциал силимарина при хроническом непредсказуемом легком стрессе, вызывающем депрессивное поведение у мышей». Журнал психофармакологии . 32 (2): 223–235. дои : 10.1177/0269881117742666 . ПМИД 29215318 . S2CID 3292948 .
- ^ Саруббо Ф., Рамис М.Р., Кинцер С., Апарисио С., Эстебан С., Мираллес А. и др. (март 2018 г.). «Хроническое лечение силимарином, кверцетином и нарингенином увеличивает синтез моноаминов и уровень Sirt1 в гиппокампе, улучшая когнитивные функции у пожилых крыс». Журнал нейроиммунной фармакологии . 13 (1): 24–38. дои : 10.1007/s11481-017-9759-0 . ПМИД 28808887 . S2CID 255272480 .
- ^ Балучи С., Гарагозлу М., Исмаил Н., Мирмохтадаи М., Моайеди Б. (август 2014 г.). «Уровни цитокинов TGFβ, IL-10, IL-17 и IL-23 в сыворотке у пациентов с большой β-талассемией: влияние терапии силимарином». Иммунофармакология и иммунотоксикология . 36 (4): 271–274. дои : 10.3109/08923973.2014.926916 . ПМИД 24945737 . S2CID 21176675 .
- ^ Моайеди Исфахани Б.А., Рейси Н., Мирмохтадаи М. (04.03.2015). «Оценка безопасности и эффективности силимарина у пациентов с β-талассемией: обзор». Гемоглобин . 39 (2): 75–80. дои : 10.3109/03630269.2014.1003224 . ПМИД 25643967 . S2CID 22213963 .
- ^ Кидд П., Хед К. (2005). «Обзор биодоступности и клинической эффективности фитосомы расторопши: комплекса силибин-фосфатидилхолин (силифос)» (PDF) . Обзор альтернативной медицины . 10 (3): 193–203. ПМИД 16164374 . Архивировано из оригинала (PDF) 28 июля 2011 г. Проверено 14 декабря 2010 г.
- ^ Барзаги Н., Крема Ф., Гатти Г., Пиффери Г., Перукка Э. (1990). «Фармакокинетические исследования IdB 1016, комплекса силибин-фосфатидилхолин, на здоровых людях». Eur J Drug Metab Pharmacokinet . 15 (4): 333–8. дои : 10.1007/bf03190223 . ПМИД 2088770 . S2CID 26047183 .
- ^ Войнович Д., Периссутти Б., Грасси М., Пассерини Н., Биготто А. (2009). «Твердотельная механохимическая активация сухого экстракта расторопши пятнистой бетациклодекстринами: характеристика и биодоступность измельченных систем». Журнал фармацевтических наук . 98 (11): 4119–29. дои : 10.1002/jps.21704 . ПМИД 19226635 .
- ^ Косина П., Крен В., Гебхардт Р., Грамбал Ф., Ульрихова Дж., Вальтерова Д. (2002). «Антиоксидантные свойства силибиновых гликозидов» . Фитотерапевтические исследования . 16 (Приложение 1): С33–С39. дои : 10.1002/ptr.796 . ПМИД 11933137 .
- ^ Чжоу С., Лим Л.И., Чоубей Б. (2004). «Травяная модуляция Р-гликопротеина». Обзоры метаболизма лекарств . 36 (1): 57–104. дои : 10.1081/DMR-120028427 . ПМИД 15072439 . S2CID 25946443 .
- ^ Ву Дж.В., Линь Л.К., Цай Т.Х. (2009). «Лекарственное взаимодействие силимарина с точки зрения фармакокинетики». Журнал этнофармакологии . 121 (2): 185–93. дои : 10.1016/j.jep.2008.10.036 . ПМИД 19041708 .
- ^ Йоханнес Дж., Джаярама-Найду Р., Мейер Ф., Вирт Е.К., Швейцер У., Шомбург Л. и др. (2016). «Силикристин, флавонолигнан, полученный из расторопши, является мощным ингибитором транспортера гормонов щитовидной железы MCT8» . Эндокринология . 157 (4): 1694–2301. дои : 10.1210/en.2015-1933 . ПМИД 26910310 .
- ^ Атаи С., Махдиан М.Р., Галейха А., Матинния Н., Нили-Ахмадабади А. (июль 2023 г.). «Силимарин улучшает функцию щитовидной железы у пациентов с биполярным расстройством, получающих литий: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование». Современная медикаментозная терапия . 18 (3): 346–353. дои : 10.2174/1574885518666230710122712 . S2CID 259869834 .
- ^ Сулеймани В., Дельганди П.С., Моаллем С.А., Карими Дж. (июнь 2019 г.). «Безопасность и токсичность силимарина, основного компонента экстракта расторопши: обновленный обзор». Фитотерапевтические исследования . 33 (6): 1627–1638. дои : 10.1002/ptr.6361 . ПМИД 31069872 . S2CID 148569634 .
- ^ Эрнандес Р., Назар Э (1982). «Влияние силимарина на внутрипеченочный холестаз беременных (предварительное сообщение)». Чилийский журнал акушерства и гинекологии . 47 (1): 22–29. ПМИД 6927150 .
- ^ Фраскини Ф., Демартини Дж., Эспости Д. (2002). «Фармакология силимарина» . Клиническое исследование лекарственных средств . 22 (1): 51–65. дои : 10.2165/00044011-200222010-00007 . S2CID 20133887 . Архивировано из оригинала 27 октября 2012 г.
- ^ Хан Г., Леманн Х.Д., Кюртен М., Юбель Х., Фогель Г. (1968). «О фармакологии и токсикологии силимарина, антигепатотоксичного действующего вещества из Silybum marianum (L.) gaertn». Арцнаймиттельфоршунг . 18 (6): 698–704. ПМИД 5755807 .
- ^ Флайг Т.В., Густавсон Д.Л., Су Л.Дж., Зирролли Дж.А., Крайтон Ф., Харрисон Г.С. и др. (апрель 2007 г.). «Фаза I и фармакокинетическое исследование силибин-фитосомы у пациентов с раком простаты». Исследуемые новые лекарства . 25 (2): 139–146. дои : 10.1007/s10637-006-9019-2 . ПМИД 17077998 . S2CID 20240838 .
- ^ Тумова Л, Тома Дж, Мегушар К, Долежа М (2010). «Замещенные пиразинкарбоксамиды как абиотические элиситоры продукции флаволигнанов в культурах Silybum marianum (L.) Gaertn in vitro» . Молекулы . 15 (1): 331–340. дои : 10.3390/molecules15010331 . ПМК 6256978 . ПМИД 20110894 .
- ^ Lv Y, Гао С, Сюй С, Ду Г, Чжоу Дж, Чен Дж (декабрь 2017 г.). «Пространственная организация биосинтеза силибина у расторопши пятнистой [Silybum marianum (L.) Gaertn]» . Заводской журнал . 92 (6): 995–1004. дои : 10.1111/tpj.13736 . ПМИД 28990236 .
- ^ Прасад Р.Р., Паудел С., Райна К., Агарвал Р. (май 2020 г.). «Силибинин и немеланомный рак кожи» . Журнал традиционной и дополнительной медицины . 10 (3): 236–244. doi : 10.1016/j.jtcme.2020.02.003 . ПМЦ 7340873 . ПМИД 32670818 .
- ^ Баррос Дж., Эскамилла-Тревино Л., Сонг Л., Рао Х., Серрани-Ярсе Дж.К., Паласиос М.Д. и др. (апрель 2019 г.). «4-кумарат-3-гидроксилаза в пути биосинтеза лигнина представляет собой цитозольную аскорбатпероксидазу» . Природные коммуникации . 10 (1): 1994. Бибкод : 2019NatCo..10.1994B . дои : 10.1038/s41467-019-10082-7 . ПМК 6491607 . ПМИД 31040279 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- «Расторопша пятнистая (Silybum marianum)» . Клиника Мэйо . Архивировано из оригинала 5 января 2012 года.
- Мораццони П., Бомбарделли Э (1994). « Расторопша пятнистая (cardus marianus)». Фитотерапия 66 : 3–42.
- Саллер Р., Мейер Р., Бриньоли Р. (2001). «Применение силимарина в лечении заболеваний печени». Наркотики . 61 (14): 2035–63. дои : 10.2165/00003495-200161140-00003 . ПМИД 11735632 . S2CID 27948885 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Силимарин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)