✖


Jump to content

Бета-талассемия

(Перенаправлено с Бета-талассемия )
Бета-талассемия
Другие имена Микроцитемия бета-типа [1]
Генетика бета-талассемии, на картинке показан один из примеров наследования бета-талассемии. Ген бета-глобина расположен на хромосоме 11. Ребенок наследует два гена бета-глобина (по одному от каждого родителя).
Специальность Гематология
Типы Талассемия малая, промежуточная и большая [2]
Причины Мутации в гене HBB [1]
Метод диагностики анализ ДНК [3]
Уход Зависит от типа (см. типы)

Бета-талассемии ( β-талассемии ) представляют собой группу наследственных заболеваний крови . Это формы талассемии, вызванные сниженным или отсутствующим синтезом цепей гемоглобина бета - , что приводит к различным исходам - ​​от тяжелой анемии до клинически бессимптомных лиц. Ежегодная заболеваемость в мире оценивается в один случай на 100 000 человек. [4] Бета-талассемия возникает из-за нарушений в бета-субъединице гемоглобина или HBB. Тяжесть заболевания зависит от характера мутации. [5]

Неспособность организма создавать новые бета-цепи приводит к недостаточному производству HbA (взрослого гемоглобина). [6] Дисбаланс цепей альфа- и бета-глобина приводит к неэффективному эритропоэзу , усилению гемолиза и нарушению гомеостаза железа . [7] У пациентов, нуждающихся в повторных переливаниях крови, могут возникнуть серьезные проблемы, связанные с перегрузкой железом . [8]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Рука человека с тяжелой анемией (слева, с кольцом) по сравнению с рукой без него.

Описаны три основные формы: малая талассемия, промежуточная талассемия и большая талассемия, которые варьируются от бессимптомных или легких симптомов до тяжелой анемии, требующей пожизненного переливания крови. [9] У лиц с большой бета-талассемией (гомозиготных по мутациям талассемии или унаследовавших 2 мутации) в течение первых двух лет жизни обычно наблюдается симптоматическая тяжелая анемия, плохой рост и аномалии скелета. Без лечения большая талассемия в конечном итоге приводит к смерти, обычно от сердечной недостаточности ; поэтому пренатальный скрининг очень важен. [10] У пациентов с промежуточной бета-талассемией (тех, кто является компаунд-гетерозиготой по мутации бета-талассемии) обычно в более позднем возрасте появляются симптомы анемии от легкой до умеренной степени тяжести. [9] Признак бета-талассемии (также известный как малая бета-талассемия) предполагает гетерозиготное наследование мутации бета-талассемии, и у пациентов обычно наблюдается микроцитоз с пограничной гипохромной анемией, и они обычно протекают бессимптомно или имеют легкие симптомы. [9] Малая бета-талассемия может также проявляться как молчащий носитель бета-талассемии; те, кто унаследовал мутацию бета-талассемии, но не имеет гематологических отклонений и симптомов. [9] Некоторые люди с талассемией подвержены осложнениям со стороны здоровья, которые затрагивают селезенку (гиперспленизм) и камни в желчном пузыре (из-за гипербилирубинемии в результате периферического гемолиза). [9] [1] Эти осложнения чаще всего встречаются у больных большой и промежуточной талассемией. [ нужна ссылка ]

Избыток железа (в результате гемолиза или переливания ) вызывает серьезные осложнения со стороны печени, сердца и эндокринных желез . Тяжелые симптомы включают цирроз печени , фиброз печени и, в крайних случаях, рак печени . [11] Сердечная недостаточность, нарушение роста, диабет и остеопороз — опасные для жизни состояния, которые могут быть вызваны большой бета-талассемией. [12] Основные нарушения сердечной деятельности, наблюдаемые в результате бета-талассемии и перегрузки железом, включают систолическую и диастолическую дисфункцию левого желудочка, легочную гипертензию, вальвулопатию, аритмии и перикардит. Повышенное всасывание железа в желудочно-кишечном тракте наблюдается при всех стадиях бета-талассемии, а повышенное разрушение эритроцитов селезенкой из-за неэффективного эритропоэза приводит к дальнейшему высвобождению дополнительного железа в кровоток . [13]

Дополнительные симптомы большой или промежуточной бета-талассемии включают классические симптомы умеренной и тяжелой анемии, включая утомляемость, задержку роста и развития в детстве, язвы на ногах и органную недостаточность. [9] Неэффективный эритропоэз (производство эритроцитов) также может привести к компенсаторному расширению костного мозга, что затем может привести к костным изменениям/деформациям, болям в костях и черепно-лицевым аномалиям. [9] Экстрамедуллярные органы, такие как печень и селезенка, которые также могут подвергаться эритропоэзу, активируются, что приводит к гепатоспленомегалии (увеличению печени и селезенки). [9] Другие ткани организма также могут стать участками эритропоэза, что приводит к экстрамедуллярным гематопоэтическим псевдоопухолям, которые могут вызывать компрессионные симптомы, если они возникают в грудной полости или позвоночном канале. [9]

Причина

[ редактировать ]

Мутации

[ редактировать ]

Можно выделить две основные группы мутаций:

  • Неделеционные формы: эти дефекты, как правило, включают замену одного основания или небольшие вставки рядом или выше гена β-глобина. Чаще всего мутации возникают в промоторных областях, предшествующих генам бета-глобина. Реже считается, что развитию заболевания способствуют аномальные варианты сплайсинга. [14]
  • Формы делеции. Делеции разного размера с участием гена β-глобина вызывают различные синдромы, такие как (β тот ) или наследственное сохранение синдромов фетального гемоглобина. [15]

Мутации характеризуются как (βo), если они предотвращают образование β-глобиновых цепей, мутации характеризуются как (β+), если они позволяют произойти некоторому образованию β-глобиновых цепей. [9]

Имя Старые синонимы Описание Аллели
Малая талассемия  Гетерозиготная форма: только один из аллелей β-глобина несет мутацию. У пораженных людей развивается микроцитарная анемия . Обнаружение обычно предполагает более низкое, чем обычно, значение среднего объема эритроцитов (<80 фл). [16] б + /б
б тот /б
Промежуточная талассемия  Пострадавшие люди часто могут вести нормальную жизнь, но могут нуждаться в периодических переливаниях крови, например, во время болезни или беременности, в зависимости от тяжести анемии. [17] б + /б +
б тот /б +
Большая талассемия средиземноморская анемия; Кули Анемия Гомозиготная форма : возникает, когда оба аллеля имеют мутации талассемии. Это тяжелая микроцитарная гипохромная анемия. Без лечения он вызывает анемию, спленомегалию и тяжелые деформации костей и прогрессирует до смерти в возрасте до 20 лет. Лечение заключается в периодическом переливании крови ; спленэктомия при спленомегалии и хелатирование перегрузки железом, связанной с переливанием крови. [18] б тот /б тот

Для принятия управленческих решений и определения права на участие в клинических исследованиях используются категории трансфузионно-зависимой талассемии (TDT) и нетрансфузионно-зависимой талассемии (NTDT). Пациентов обычно считают больными NTDT, если они получили менее 6 единиц эритроцитов за последние 6 месяцев и не получили ни одной дозы за предыдущие 2 месяца. [19]

сборка мРНК

[ редактировать ]
Белок HBB PDB 1a00. Это полезный белок бета-глобин.

Бета-талассемия — наследственное заболевание, поражающее гемоглобин. Как и примерно половина всех наследственных заболеваний, [20] наследственная мутация повреждает сборку информационной РНК (мРНК), которая транскрибируется с хромосомы . ДНК содержит как инструкции ( гены ) для объединения аминокислот в белки , так и участки ДНК, которые играют важную роль в регулировании уровня вырабатываемого белка . [21]

При талассемии в мРНК включается дополнительный, непрерывный или прерывистый фрагмент некодирующих инструкций. Это происходит потому, что мутация стирает границу между интронной и экзонной частями матрицы ДНК. [22] Поскольку все кодирующие участки все еще могут присутствовать, может вырабатываться нормальный гемоглобин, а добавленный генетический материал, если он вызывает патологию, вместо этого нарушает регуляторные функции настолько, что вызывает анемию. Каждая из нормальных альфа- и бета-субъединиц гемоглобина имеет железосодержащую центральную часть (гем), которая позволяет белковой цепи субъединицы сворачиваться вокруг нее. Нормальный гемоглобин взрослого человека содержит 2 альфа- и 2 бета-субъединицы. [23] Талассемия обычно поражает только мРНК, отвечающие за выработку бета-цепей (отсюда и название). Поскольку мутация может представлять собой изменение только одного основания ( однонуклеотидный полиморфизм ), постоянные усилия направлены на поиск генной терапии, позволяющей внести эту единственную коррекцию. [24] [25]

Факторы риска

[ редактировать ]

Семейный анамнез и происхождение являются факторами, повышающими риск бета-талассемии. В зависимости от семейного анамнеза, если у родителей, бабушек и дедушек человека была большая или промежуточная бета-талассемия, существует вероятность 75% (3 из 4) (см. схему наследования вверху страницы) того, что мутировавший ген будет унаследован потомством. Даже если у ребенка нет большой или промежуточной бета-талассемии, он все равно может быть носителем, что может привести к тому, что будущие поколения его потомков будут страдать бета-талассемией. [ нужна ссылка ]

Еще одним фактором риска является происхождение. Бета-талассемия чаще всего встречается у людей итальянского, греческого, ближневосточного, южноазиатского и африканского происхождения. [26]

Диагностика

[ редактировать ]
Мазок периферической крови человека с бета-талассемией. Эритроциты сильно различаются по форме и размеру, а некоторые выглядят пустыми из-за низкого содержания гемоглобина (окрашивание по Гимзе).

Боль в животе вследствие гиперспленизма , инфаркта селезенки и боль в правом подреберье, вызванная камнями в желчном пузыре , являются основными клиническими проявлениями. Однако диагностировать талассемию только по симптомам недостаточно. Врачи отмечают эти признаки как ассоциативные в связи со сложностью заболевания. [27] О выраженности фенотипа могут свидетельствовать следующие ассоциативные признаки : бледность, плохой рост, недостаточное питание, спленомегалия , желтуха , гиперплазия верхней челюсти, неправильный прикус зубов , желчнокаменная болезнь , систолический шум изгнания при наличии выраженной анемии и патологических переломов. На основании симптомов назначаются анализы для дифференциальной диагностики . Эти тесты включают общий анализ крови ; электрофорез гемоглобина ; сывороточный трансферрин , ферритин , общая железосвязывающая способность ; мочи уробилин и уробилоген ; мазок периферической крови , в котором могут быть обнаружены кодоциты или клетки-мишени; [28] гематокрит ; и сывороточный билирубин. [29] [30] Ожидаемой картиной электрофореза гемоглобина у людей с бета-талассемией является повышение уровня гемоглобина А2 и незначительное повышение уровня гемоглобина F. [ нужна ссылка ] Диагноз подтверждают с помощью электрофореза гемоглобина или высокоэффективной жидкостной хроматографии. [9]

Скелетные изменения, связанные с расширением костного мозга:

  • Лицо бурундука : выпуклость черепа, выступающие скуловые возвышения, вдавление переносицы, склонность к наклону глаз и обнажение верхних зубов из-за гипертрофии верхних челюстей. [31]
  • Волосы дыбом (или «стрижка ежиком») на рентгенограмме черепа: образование новой кости за счет внутренней пластинки. [ нужна ссылка ]

анализ ДНК

[ редактировать ]

При всех бета-талассемиях могут наблюдаться аномальные эритроциты; семейный анамнез сопровождается анализом ДНК. [3] Этот тест используется для исследования делеций и мутаций в генах, продуцирующих альфа- и бета-глобин. Семейные исследования могут быть проведены для оценки статуса носителя и типов мутаций, присутствующих у других членов семьи. ДНК-тестирование не является рутинным, но может помочь диагностировать талассемию и определить статус носительства. В большинстве случаев лечащий врач использует клинический предварительный диагноз, оценивая симптомы анемии: утомляемость, одышка и плохая переносимость физической нагрузки. [32] Дальнейший генетический анализ может включать ВЭЖХ , если рутинный электрофорез окажется затруднительным. [29]

Профилактика

[ редактировать ]

Бета-талассемия — наследственное заболевание, требующее профилактического лечения путем скрининга носительства и пренатальной диагностики. Его можно предотвратить, если у одного из родителей есть нормальные гены, что дает возможность проводить скрининги, которые позволяют носителям выбирать партнеров с нормальным гемоглобином. Исследование было направлено на выявление генов, которые могут привести к появлению потомства с серповидно-клеточной анемией. Пациенты с диагнозом бета-талассемии имеют MCH ≤ 26 пг и RDW < 19. Из 10 148 пациентов 1739 пациентов имели фенотип гемоглобина и RDW, соответствующие бета-талассемии. После сокращения числа пациентов уровни HbA2 были проверены у 77 пациентов с бета-талассемией. [33] Эта процедура скрининга оказалась нечувствительной в популяциях западноафриканского происхождения из-за показателей высокой распространенности альфа-талассемии. В странах существуют программы распространения информации о репродуктивных рисках, связанных с носителями гемоглобинопатий. Программы скрининга носителей талассемии включают образовательные программы в школах, вооруженных силах и средствах массовой информации, а также предоставляют консультации носителям и парам носителей. [34] Скрининг показал снижение заболеваемости; к 1995 году распространенность в Италии снизилась с 1:250 до 1:4000, а в этом регионе снижение составило 95%. Снижение заболеваемости принесло пользу тем, кто страдает талассемией, поскольку потребность в крови снизилась, что улучшило качество лечения. [ нужна ссылка ]

Уход

[ редактировать ]

Большая бета-талассемия

[ редактировать ]
Хирургически удалена селезенка у ребенка с талассемией. Это примерно в 15 раз больше обычного.

Заболевшим детям необходимы регулярные переливания крови на протяжении всей жизни . Трансплантация костного мозга может помочь некоторым детям. [35] Пациентам часто переливают кровь, что приводит к перегрузке железом или усиливает ее . [36] Лечение хелатированием железа необходимо для предотвращения повреждения внутренних органов в случае перегрузки железом. Достижения в области лечения хелаторами железа позволяют пациентам с большой талассемией прожить долгую жизнь при наличии доступа к правильному лечению. Популярные хелаторы включают дефероксамин и деферипрон . [37] [38]

Пероральный хелатор деферазирокс был одобрен для использования в 2005 году в некоторых странах. [39] [40] Трансплантация костного мозга является единственным методом лечения и показана пациентам с тяжелой формой большой талассемии. Трансплантация может устранить зависимость пациента от переливания крови. При отсутствии подходящего донора брат-спаситель (ПГД) может быть зачат с помощью преимплантационной генетической диагностики (HLA) реципиента , свободный от заболевания, а также соответствующий типу человеческого лейкоцитарного антигена . [41]

сыворотки Ферритин (форма хранения железа) обычно измеряется у пациентов с бета-талассемией, чтобы определить степень перегрузки железом; с повышенным уровнем ферритина рекомендуется использовать терапию хелатированием железа. Три хелатора железа; Подкожное введение дефероксамина, пероральный деферипрон и пероральный деферасирокс можно использовать в качестве монотерапии или в комбинации. Было показано, что все они снижают уровни железа в сыворотке/системе, уровни железа в печени и сердце, а также снижают риск сердечной аритмии, сердечной недостаточности и смерти. [9] печени и миокарда МРТ также используется для количественной оценки отложения железа в органах-мишенях, особенно в сердце и печени, для определения терапии. [9]

Ученые из Медицинского колледжа Вейла Корнелла разработали стратегию генной терапии, которая может эффективно лечить как бета-талассемию, так и серповидно-клеточную анемию. Технология основана на доставке лентивирусного вектора, несущего как ген человеческого β-глобина, так и инсулятор анкирина, для улучшения транскрипции и трансляции гена, а также повышения уровня продукции β-глобина. [42]

10 июня 2022 года федеральная консультативная группа США рекомендовала FDA одобрить метод генной терапии для лечения бета-талассемии. [43] Производитель биотехнологий Bluebird взимает в США 2,8 миллиона долларов за одноразовый препарат Зинтегло ( бетибеглоген аутотемцел ). [44] [45]

методы редактирования генов, направленные на увеличение выработки фетального гемоглобина при бета-талассемии, а также серповидно-клеточной анемии путем ингибирования гена BCL11A . Были разработаны [46] [47] . Exagamglogene autotemcel , продаваемый под торговой маркой Casgevy, представляет собой генную терапию для лечения трансфузионно-зависимой бета-талассемии, разработанную Vertex Pharmaceuticals и CRISPR Therapeutics . [48]

В ноябре 2023 года препарат был одобрен в Великобритании для лечения трансфузионно-зависимой бета-талассемии. [49] [50] [51] и в США в январе 2024 года. [52] [53] [54]

Exagamglogene autotemcel — это первый метод клеточной генной терапии с использованием технологии редактирования генов CRISPR/Cas9, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). [52]

Генная терапия производится из собственных стволовых клеток крови реципиента, которые модифицируются и передаются обратно в виде однократной инфузии одной дозы в рамках трансплантации гемопоэтических стволовых клеток . Перед лечением собирают собственные стволовые клетки реципиента, а затем реципиент должен пройти миелоаблативное кондиционирование (высокодозную химиотерапию), процесс, который удаляет клетки из костного мозга, чтобы их можно было заменить модифицированными клетками в эксагамглогенном аутотемцеле . [ нужна ссылка ]

Хирургический

[ редактировать ]

Пациенты с большой талассемией более склонны к спленэктомии. Использование спленэктомии в последние годы сокращается из-за снижения распространенности гиперспленизма у пациентов, получающих адекватное переливание крови. Спленэктомия также связана с повышенным риском инфекций и повышенной заболеваемостью из-за сосудистых заболеваний, поскольку селезенка участвует в очистке организма от патологических или аномальных эритроцитов. [9] Пациенты с гиперспленизмом чаще имеют меньшее количество здоровых клеток крови в организме, чем обычно, и у них проявляются симптомы анемии. К различным хирургическим методам относятся открытый и лапароскопический метод. [2] Лапароскопический метод требует более длительного времени операции, но более короткого периода восстановления с меньшим и менее выраженным хирургическим рубцом. Если нет необходимости удалять всю селезенку, может быть выполнена частичная спленэктомия; этот метод сохраняет часть иммунной функции, одновременно снижая вероятность гиперспленизма. Пациенты, перенесшие спленэктомию, должны получить соответствующую пневмококковую вакцину как минимум за одну неделю (предпочтительно за три недели) до операции. [55]

Терапевтический

[ редактировать ]

Длительная трансфузионная терапия (у пациентов с трансфузионно-зависимой бета-талассемией) — это метод лечения, используемый для поддержания уровня гемоглобина на целевом уровне до трансфузии 9–10,5 г/дл (11–12 г/дл у пациентов с сопутствующим заболеванием сердца). ). [9] Для обеспечения качественного переливания крови эритроциты должны быть лейкоредуцированы. Имея пакеты крови с пониженным содержанием лейкоцитов, пациент подвергается меньшему риску развития побочных реакций из-за контаминированных лейкоцитов и предотвращения аллоиммунизации тромбоцитов. [56] Пациенты с аллергическими трансфузионными реакциями или необычными антителами к эритроцитам должны получать отмытые эритроциты или криоконсервированные эритроциты. Отмытые эритроциты были удалены из белков плазмы, которые могли бы стать мишенью для антител пациента, что позволило бы безопасно провести переливание. Криоконсервированные эритроциты используются для поддержания запаса редких донорских единиц для пациентов с необычными антителами к эритроцитам или отсутствием общих антигенов эритроцитов. Эти регулярные переливания способствуют нормальному росту и физической активности, а также подавляют гиперактивность костного мозга и экстрамедуллярный кроветворение, помогая в некоторых случаях уменьшить болезненные образования. [19] . Однако эти преимущества необходимо сопоставлять с соображениями перегрузки железом, и следует вносить коррективы по мере развития клинического течения. [19]

Фармацевтический

[ редактировать ]

При нормальном гомеостазе железа циркулирующее железо связано с трансферрином. Но при перегрузке железом (например, при частых переливаниях крови) способность трансферрина связывать железо превышается и накапливается несвязанное с трансферрином железо. Это несвязанное железо токсично из-за его высокой склонности к индуцированию форм кислорода и ответственно за повреждение клеток. Предотвращение перегрузки железом защищает пациентов от заболеваемости и смертности. Основная цель состоит в том, чтобы связывать и выводить железо из организма со скоростью, равной скорости поступления железа при переливании или превышающей скорость поступления железа. [57] Хелатирование железа — это медицинская терапия, которая может предотвратить осложнения, связанные с перегрузкой железом. [9] Каждая порция перелитой крови содержит 200–250 мг железа, и в организме нет естественного механизма удаления избытка железа. Избыток железа можно удалить с помощью хелаторов железа (дефероксамина, деферипрона и деферазирокса). [58] Концентрацию железа в печени (LIC) можно измерить с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) R2 или T2*. В тех частях мира, где современные методы МРТ недоступны, сывороточный ферритин в качестве альтернативы можно использовать . У пациентов с перегрузкой железом целесообразно начинать хелаторную терапию, если LIC составляет >5 мг Fe на грамм сухого веса (сухого веса) или уровень сывороточного ферритина >800 нг/мл. Хелатную терапию можно прекратить, если LIC <3 мг Fe на грамм сухого веса или сывороточный ферритин <300 нг/мл. [19]

Луспатерцепт (ACE-536) представляет собой рекомбинантный слитый белок, который используется для лечения взрослых с трансфузионно-зависимой бета-талассемией. Он состоит из модифицированного внеклеточного домена человеческого рецептора активина типа IIB, связанного с Fc-частью человеческого антитела IgG1. [9] Молекула связывается с выбранными лигандами суперсемейства трансформирующего фактора роста бета, чтобы блокировать передачу сигналов SMAD2 и 3 , тем самым усиливая созревание эритроида. [9] Было показано, что препарат снижает трансфузионную нагрузку на 33% у взрослых с трансфузионно-зависимой бета-талассемией по сравнению с плацебо, а также связан со снижением уровня ферритина (без значительного снижения уровня железа в печени или сердце). [9]

Бета-талассемия промежуточная

[ редактировать ]

У пациентов с промежуточной бета-талассемией обычно в возрасте старше 2 лет наблюдается легкая или умеренная анемия (7–10 г/дл). [19] Им может не потребоваться переливание крови или может потребоваться эпизодическое переливание крови при определенных обстоятельствах (инфекция, беременность, операция). [9] У пациентов с частыми переливаниями крови может развиться перегрузка железом , и им потребуется хелаторная терапия . [59] Передача аутосомно-рецессивная ; однако о доминантных мутациях и сложных гетерозиготах сообщалось генетическое консультирование . Рекомендуется и может быть предложена пренатальная диагностика . [60]

Малая бета-талассемия

[ редактировать ]

Пациенты с малой бета-талассемией обычно не имеют симптомов и часто находятся под наблюдением без лечения. [9] Малая бета-талассемия может сосуществовать с другими состояниями, такими как хронический гепатит B , хронический гепатит C , неалкогольная жировая болезнь печени и алкогольная болезнь печени , которые в сочетании или сосуществовании могут вызвать у человека перегрузку печени железом и многое другое. тяжелые заболевания печени. [61]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Бета-форма талассемии особенно распространена среди средиземноморских народов, и эта географическая ассоциация ответственна за ее название: таласса ( θάλασσα ) — греческое слово, обозначающее море, и хаима ( αἷμα ) — греческое слово, обозначающее кровь. [62] [63] [ нужна ссылка ] В Европе самые высокие концентрации заболевания наблюдаются в Греции и прибрежных регионах Турции . крупные средиземноморские острова (за исключением Балеарских островов ), такие как Сицилия , Сардиния , Корсика , Кипр , Мальта и Крит . Особенно сильно пострадали [64] [65] Другие народы Средиземноморья , а также народы, проживающие вблизи Средиземноморья, также имеют высокие показатели заболеваемости, включая выходцев из Западной Азии и Северной Африки . В Пакистане 6% населения являются носителями бета-талассемии из-за самого высокого в мире уровня двоюродных браков. Данные показывают, что 15% греков и киприотов-турок являются носителями генов бета-талассемии, а 10% населения являются носителями генов альфа-талассемии . [66]

Эволюционная адаптация

[ редактировать ]

Признак талассемии может обеспечивать определенную степень защиты от малярии . [67] который преобладает или был распространен в регионах, где этот признак распространен, что дает носителям селективное преимущество выживания (известное как гетерозиготное преимущество ), тем самым закрепляя мутацию. В этом отношении различные талассемии напоминают другое генетическое заболевание, влияющее на гемоглобин, — серповидноклеточную анемию . [68]

Заболеваемость

[ редактировать ]

Расстройство более распространено среди определенных этнических и возрастных групп. Бета-талассемия наиболее распространена в «поясе талассемии», который включает районы Африки к югу от Сахары, Средиземноморья, простирающегося до Ближнего Востока и Юго-Восточной Азии. [9] Считается, что такое географическое распространение обусловлено состоянием носительства бета-талассемии (малая бета-талассемия), придающим устойчивость к малярии. [9] В Соединенных Штатах распространенность талассемии составляет примерно 1 на 272 000 или 1000 человек. В 2002 году в Англии было зарегистрировано 4000 случаев госпитализации и 9233 обращения к консультантам по поводу талассемии. На мужчин пришлось 53% обращений к консультантам больниц, а на женщин – 47%. Средний возраст пациентов — 23 года, при этом только 1% консультантов старше 75 лет и 69% — в возрасте 15–59 лет. По оценкам, 1,5% населения мира являются носителями, и ежегодно 40 000 больных младенцев рождаются с этим заболеванием. [9] Большая бета-талассемия обычно приводит к летальному исходу в младенчестве, если немедленно не начать переливание крови. [69]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с «Бета-талассемия» . Домашний справочник по генетике . Архивировано из оригинала 13 мая 2015 г. Проверено 26 мая 2015 г.
  2. ^ Jump up to: а б Адвани, Пуджа. «Лечение и лечение бета-талассемии» . Медскейп . Архивировано из оригинала 4 апреля 2017 года . Проверено 4 апреля 2017 г.
  3. ^ Jump up to: а б МакКинни, Эмили Слон; Джеймс, Сьюзен Р.; Мюррей, Шэрон Смит; Нельсон, Кристина; Эшвилл, Джин (17 апреля 2014 г.). Уход за матерью и ребенком . Elsevier Науки о здоровье. ISBN  9780323293778 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 г. Проверено 25 октября 2020 г.
  4. ^ Галанелло, Ренцо; Орига, Рафаэлла (21 мая 2010 г.). «Бета-талассемия» . Orphanet J Редкий дис . 5:11 . дои : 10.1186/1750-1172-5-11 . ПМЦ   2893117 . ПМИД   20492708 .
  5. ^ Гольдман, Ли; Шафер, Эндрю И. (21 апреля 2015 г.). Goldman-Cecil Medicine: Консультация экспертов — онлайн . Elsevier Науки о здоровье. ISBN  9780323322850 .
  6. ^ Картон, Джеймс (16 февраля 2012 г.). Оксфордский справочник по клинической патологии . ОУП Оксфорд. ISBN  9780191629938 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 г. Проверено 25 октября 2020 г.
  7. ^ Каттамис А., Квятковски Дж. Л., Айдинок Ю. Талассемия. Ланцет. 18 июня 2022 г.; 399 (10343): 2310–2324. дои: 10.1016/S0140-6736(22)00536-0. Epub, 9 июня 2022 г. PMID: 35691301.
  8. ^ Галанелло, Ренцо; Орига, Рафаэлла (21 мая 2010 г.). «Бета-талассемия» . Сиротский журнал редких заболеваний . 5 (1): 11. дои : 10.1186/1750-1172-5-11 . ISSN   1750-1172 . ПМЦ   2893117 . ПМИД   20492708 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х Тахер, Али Т.; Мусаллам, Халед М.; Каппеллини, М. Доменика (25 февраля 2021 г.). «β-Талассемия». Медицинский журнал Новой Англии . 384 (8): 727–743. дои : 10.1056/NEJMra2021838 . ПМИД   33626255 . S2CID   232049825 .
  10. ^ Введение в патологию для помощника физиотерапевта . Издательство Джонс и Бартлетт. 2011. ISBN  9780763799083 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 г. Проверено 25 октября 2020 г.
  11. ^ Андерсон, Грегори Дж.; Макларен, Гордон Д. (16 января 2012 г.). Физиология и патофизиология железа у человека . Springer Science & Business Media. ISBN  9781603274845 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 г. Проверено 25 октября 2020 г.
  12. ^ Бартон, Джеймс С.; Эдвардс, Корвин К.; Пхатак, Прадьюмна Д.; Бриттон, Роберт С.; Бэкон, Брюс Р. (22 июля 2010 г.). Справочник по расстройствам, связанным с перегрузкой железом . Издательство Кембриджского университета. ISBN  9781139489393 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 г. Проверено 25 октября 2020 г.
  13. ^ Макканс, Кэтрин Л.; Хютер, Сью Э. (13 декабря 2013 г.). Патофизиология: биологическая основа заболеваний у взрослых и детей . Elsevier Науки о здоровье. ISBN  9780323088541 .
  14. ^ Леонард, Дебра ГБ (25 ноября 2007 г.). Молекулярная патология в клинической практике . Springer Science & Business Media. ISBN  9780387332277 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 г. Проверено 25 октября 2020 г.
  15. ^ Боуэн, Хуан М.; Маццаферри, Эрнест Л. (6 декабря 2012 г.). Современная внутренняя медицина: клинические примеры . Springer Science & Business Media. ISBN  9781461567134 .
  16. ^ Расстройства, Национальная организация по редким заболеваниям (2003). Руководство NORD по редким заболеваниям . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  9780781730631 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 г. Проверено 25 октября 2020 г.
  17. ^ Бартон, Джеймс С.; Эдвардс, Корвин К. (13 января 2000 г.). Гемохроматоз: генетика, патофизиология, диагностика и лечение . Издательство Кембриджского университета. ISBN  9780521593809 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 г. Проверено 25 октября 2020 г.
  18. ^ Уилкинс, Липпинкотт Уильямс и (2009). Профессиональный справочник по болезням . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 513 . ISBN  9780781778992 . большая талассемия.
  19. ^ Jump up to: а б с д и Салиба А.Н., Мусаллам К.М., Тахер А.Т. Как я лечу нетрансфузионно-зависимую β-талассемию. Кровь. 2023, 14 сентября; 142 (11): 949–960. дои: 10.1182/blood.2023020683. PMID: 37478396; PMCID: PMC10644094.
  20. ^ Уорд, Аманда Дж; Купер, Томас А. (2009). «Патобиология сплайсинга» . Журнал патологии . 220 (2): 152–63. дои : 10.1002/путь.2649 . ПМЦ   2855871 . ПМИД   19918805 .
  21. ^ «определение ДНК» . Словарь.com . Архивировано из оригинала 11 мая 2015 г. Проверено 26 мая 2015 г.
  22. ^ Окпала, Ихеаньи (15 апреля 2008 г.). Практическое лечение гемоглобинопатий . Джон Уайли и сыновья. ISBN  9781405140201 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 г. Проверено 25 октября 2020 г.
  23. ^ Васудеван, DM; Шрикумари, С.; Вайдьянатан, Каннан (1 ноября 2011 г.). Учебник биохимии для студентов-стоматологов . Джей Пи Медикал Лтд. ISBN  9789350254882 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 г. Проверено 25 октября 2020 г.
  24. ^ Тауш, Х. Уильям; Баллард, Роберта А.; Глисон, Кристин А.; Эйвери, Мэри Эллен (2005). Болезни Эйвери у новорожденных . Elsevier Науки о здоровье. ISBN  978-0721693477 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 г. Проверено 25 октября 2020 г.
  25. ^ Бета-талассемия: новые идеи для специалистов здравоохранения: издание 2013 г.: ScholarlyBrief . Научные издания. 22 июля 2013 г. ISBN  9781481663472 .
  26. ^ «Факторы риска» . Клиника Мэйо . Архивировано из оригинала 20 ноября 2016 года . Проверено 4 апреля 2017 г.
  27. ^ «Как диагностируется талассемия? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . Архивировано из оригинала 28 июля 2017 г. Проверено 26 мая 2015 г.
  28. ^ Клетки-мишени. Архивировано 28 сентября 2015 г. в Wayback Machine , Медицинский факультет Имперского колледжа Лондона.
  29. ^ Jump up to: а б Оркин, Стюарт Х.; Натан, Дэвид Г.; Гинзбург, Дэвид; Смотри, А. Томас; Фишер, Дэвид Э.; Люкс, Сэмюэл (2009). Гематология младенчества и детства Натана и Оски (7-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN  978-1-4160-3430-8 . [ нужна страница ]
  30. ^ «Каковы признаки и симптомы талассемии? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . Архивировано из оригинала 25 мая 2015 г. Проверено 26 мая 2015 г.
  31. ^ Галанелло, Ренцо; Орига, Рафаэлла (2010). «Бета-талассемия» . Сиротский журнал редких заболеваний . 5 (1): 11. дои : 10.1186/1750-1172-5-11 . ПМЦ   2893117 . ПМИД   20492708 .
  32. ^ Шрийвер, Ирис (9 сентября 2011 г.). Диагностика молекулярной патологии на практике: индивидуальный подход . Springer Science & Business Media. ISBN  9783642196775 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 г. Проверено 25 октября 2020 г.
  33. ^ Казенс, штат Невада; Гафф, CL; Меткалф, ЮАР; Делатицкий, МБ (2010). «Скрининг носительства бета-талассемии: обзор международной практики» . Европейский журнал генетики человека . 18 (10): 1077–83. дои : 10.1038/ejhg.2010.90 . ПМК   2987452 . ПМИД   20571509 .
  34. ^ «Скрининг на признак бета-талассемии: опасности среди популяций западноафриканского происхождения» . Архивировано из оригинала 11 декабря 2021 года . Проверено 4 апреля 2017 г.
  35. ^ Манси, Герберт Л.; Кэмпбелл, Джеймс С. (2009). «Альфа и бета-талассемия» . Американский семейный врач . 80 (4): 339–44. ПМИД   19678601 . Архивировано из оригинала 15 декабря 2019 г. Проверено 19 мая 2012 г.
  36. ^ Грир, Джон П.; Арбер, Дэниел А.; Глэйдер, Бертиль; Лист, Алан Ф.; Минс, Роберт Т.; Параскевас, Фриксос; Роджерс, Джордж М. (29 августа 2013 г.). Клиническая гематология Винтроба . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  9781469846224 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 г. Проверено 25 октября 2020 г.
  37. ^ Грир, Джон П.; Арбер, Дэниел А.; Глэйдер, Бертиль; Лист, Алан Ф.; Минс, Роберт Т.; Параскевас, Фриксос; Роджерс, Джордж М. (29 августа 2013 г.). Клиническая гематология Винтроба . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  9781469846224 .
  38. ^ Гидроксамовые кислоты: достижения в исследованиях и применении: издание 2011 г.: научная статья . Научные издания. 09.01.2012. ISBN  9781464952081 .
  39. ^ «NCBI — Диагностика заблокированной ошибки WWW» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 27 мая 2015 г. Проверено 26 мая 2015 г.
  40. ^ «Дефероксамин» . www.livertox.nih.gov . 2012. ПМИД   31643176 . Архивировано из оригинала 27 мая 2015 г. Проверено 26 мая 2015 г.
  41. ^ Саблофф, Митчелл; Чанди, Маммен; Ван, Живэй; Логан, Брент Р.; Гавамзаде, Ардешир; Ли, Чи-Конг; Ирфан, Сайед Мохаммад; Бредесон, Кристофер Н.; Коуэн, Мортон Дж. (2011). «Трансплантация HLA-совместимого брата и сестры костного мозга при большой β-талассемии» . Кровь . 117 (5): 1745–1750. дои : 10.1182/blood-2010-09-306829 . ISSN   0006-4971 . ПМК   3056598 . ПМИД   21119108 .
  42. ^ «Генная терапия перспективна для лечения бета-талассемии и серповидноклеточной анемии» . 28 марта 2012 г. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Проверено 15 октября 2015 г.
  43. ^ Карен Вайнтрауб (14 июня 2022 г.). «От изнурительной болезни к «нормальной» жизни новое лечение генной терапией обещает трансформировать редкие заболевания» . США сегодня . Архивировано из оригинала 28 апреля 2024 года . Проверено 14 июня 2022 г.
  44. ^ Мышко, Дениз (13 апреля 2022 г.). «Проект отчета ICER показывает, что Beti-Cel экономически эффективен при заболеваниях крови» . Управляемое здоровье . Архивировано из оригинала 4 августа 2023 г. Проверено 4 августа 2023 г.
  45. ^ Канштайнер, Фрейзер (17 августа 2022 г.). «ОБНОВЛЕНО: генная терапия Zynteglo компании Bluebird bio стоимостью 2,8 миллиона долларов получила поддержку FDA. Будет ли запущен ее запуск в США?» . Жесткая Фарма . Архивировано из оригинала 25 января 2023 г. Проверено 25 января 2023 г.
  46. ^ Зипкин, Марк (06 декабря 2019 г.). «Великолепный момент CRISPR в клинике» . Природная биотехнология . дои : 10.1038/d41587-019-00035-2 . ПМИД   33277639 . S2CID   213060203 . Архивировано из оригинала 27 марта 2023 г. Проверено 29 марта 2023 г.
  47. ^ «Серповидная клетка: «Революционное лечение генного редактирования, которое дало мне новую жизнь» » . Новости Би-би-си . 20 февраля 2022 г. Архивировано из оригинала 27 марта 2023 г. Проверено 27 марта 2023 г.
  48. ^ Штейн Р. (31 октября 2023 г.). «Консультанты FDA не видят препятствий для лечения серповидноклеточной анемии с помощью редактирования генов» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 4 декабря 2023 года . Проверено 4 декабря 2023 г.
  49. ^ «MHRA санкционирует первую в мире генную терапию, целью которой является лечение серповидно-клеточной анемии и трансфузионно-зависимой β-талассемии» . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) (пресс-релиз). 16 ноября 2023 года. Архивировано из оригинала 25 ноября 2023 года . Проверено 8 декабря 2023 г.
  50. ^ Шеридан С. (ноябрь 2023 г.). «Первая в мире терапия CRISPR одобрена: кто ее получит?» . Природная биотехнология . 42 (1): 3–4. дои : 10.1038/d41587-023-00016-6 . ПМИД   37989785 . S2CID   265350318 . Архивировано из оригинала 4 декабря 2023 года . Проверено 4 декабря 2023 г.
  51. ^ «Vertex и CRISPR Therapeutics объявляют о разрешении MHRA Соединенного Королевства первого препарата с измененным геном CRISPR/Cas9, Casgevy (exagamglogene autotemcel) для лечения серповидно-клеточной анемии и трансфузионно-зависимой бета-талассемии» (пресс-релиз). Вертекс Фармасьютикалс. 16 ноября 2023 года. Архивировано из оригинала 22 ноября 2023 года . Проверено 9 декабря 2023 г. - через Business Wire.
  52. ^ Jump up to: а б «FDA одобрило первый метод генной терапии для лечения пациентов с серповидноклеточной анемией» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 8 декабря 2023 года. Архивировано из оригинала 8 декабря 2023 года . Проверено 8 декабря 2023 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  53. ^ «Vertex и CRISPR Therapeutics объявляют об одобрении FDA США препарата Casgevy (exagamglogene autotemcel) для лечения серповидноклеточной анемии» (пресс-релиз). Вертекс Фармасьютикалс. 8 декабря 2023 года. Архивировано из оригинала 9 декабря 2023 года . Проверено 9 декабря 2023 г. - через Business Wire.
  54. ^ Комиссар Управления (16 января 2024 г.). «Сводка новостей FDA: 16 января 2024 г.» . FDA . Архивировано из оригинала 17 января 2024 г. Проверено 19 января 2024 г.
  55. ^ Уран, Сельман. «Спленэктомия при гематологических заболеваниях» . НКБИ . Архивировано из оригинала 1 декабря 2020 года . Проверено 4 апреля 2017 г.
  56. ^ А, Коэн. «Кровотрансфузионная терапия при большой β-талассемии» . НКБИ . Архивировано из оригинала 11 декабря 2021 года . Проверено 4 апреля 2017 г.
  57. ^ Адвани, Пуджа. «Лекарство от бета-талассемии» . Медскейп . Архивировано из оригинала 4 апреля 2017 года . Проверено 4 апреля 2017 г.
  58. ^ Каппеллини, Мария Доменика (2007). «Exjade® (деферасирокс, ICL670) в лечении хронической перегрузки железом, связанной с переливанием крови» . Терапия и управление клиническими рисками . 3 (2): 291–299. дои : 10.2147/tcrm.2007.3.2.291 . ISSN   1176-6336 . ЧВК   1936310 . ПМИД   18360637 .
  59. ^ Шварц, М. Уильям (2012). 5-минутная консультация педиатра . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  9781451116564 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 г. Проверено 25 октября 2020 г.
  60. ^ Порвит, Анна; Маккалоу, Джеффри; Эрбер, Венди Н. (27 мая 2011 г.). Патологии крови и костного мозга . Elsevier Науки о здоровье. ISBN  978-0702045356 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 г. Проверено 25 октября 2020 г.
  61. ^ Бриссо П., Каппеллини, доктор медицинских наук (2014). «Болезнь печени» . В Cappellini MD, Коэн А., Портер Дж., Тахер А., Випракасит В. (ред.). Рекомендации по лечению трансфузионно-зависимой талассемии . Том. 28 (3-е изд.). Международная федерация талассемии. стр. 609–11, 637. ISBN.  9789963717064 . ПМИД   2561094 . Архивировано из оригинала 17 июня 2022 г. Проверено 9 декабря 2023 г. {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
  62. ^ Харпер, Дуглас. «талассемия» . Интернет-словарь этимологии .
  63. ^ θάλασσα , αἷμα . Лидделл, Генри Джордж ; Скотт, Роберт ; Греко-английский лексикон в проекте «Персей» .
  64. ^ «ВОЗ | Глобальная эпидемиология нарушений гемоглобина и производные индикаторы услуг» . www.who.int . Архивировано из оригинала 30 октября 2011 года . Проверено 26 мая 2015 г.
  65. ^ Берг, Шери; Биттнер, Эдвард А. (16 октября 2013 г.). Обзор MGH по медицине критических состояний . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  9781451173680 .
  66. ^ Гематология стала проще . АвторДом. 06 февраля 2013 г. ISBN  9781477246511 .
  67. ^ Абуэльмагд, Ахмед; Аджили, Хусейн М. (2013). Базовая генетика: учебник по молекулярному составу генетического материала, экспрессии генов и генной инженерии, а также мутациям и генетике человека . Универсал-Издательство. ISBN  9781612331928 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 г. Проверено 25 октября 2020 г.
  68. ^ Уэзералл, Дэвид Дж (2010). «Талассемия: нарушения синтеза глобина» . В Лихтмане, Массачусетс; Киппс, Ти Джей; Селигсон, Ю; Каушанский, К; Прчал, Дж.Т. (ред.). Гематология Уильямса (8-е изд.). Компании МакГроу-Хилл. Архивировано из оригинала 4 ноября 2013 г. Проверено 2 октября 2012 г.
  69. ^ «Талассемия: ожидается, что генетическое заболевание крови удвоится в ближайшие несколько десятилетий» . ScienceDaily . Архивировано из оригинала 4 апреля 2017 года . Проверено 4 апреля 2017 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
У Схолии есть тематический профиль по бета-талассемии .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Beta_thalassemia&oldid=1238067142"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: eefbe817f57073aeee9baade7a03c680__1722543060
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ee/80/eefbe817f57073aeee9baade7a03c680.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Beta thalassemia - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)