✖


Jump to content

Преимущество гетерозигот

(Перенаправлено с Преимущество гетерозигот )

описывает Преимущество гетерозигот случай, в котором гетерозиготный генотип имеет более высокую относительную приспособленность, чем гомозиготный доминантный или гомозиготный рецессивный генотип. Локусы, демонстрирующие преимущество гетерозигот, составляют небольшое меньшинство локусов. [1] Конкретный случай преимущества гетерозигот за счет одного локуса известен как сверхдоминирование . [2] [3] Чрезмерное доминирование – редкость. [4] состояние в генетике, при котором фенотип гетерозиготы лежит за пределами фенотипического диапазона обоих гомозиготных родителей, и гетерозиготные особи имеют более высокую приспособленность, чем гомозиготные особи.

Полиморфизм может поддерживаться отбором в пользу гетерозигот, и этот механизм используется для объяснения возникновения некоторых видов генетической изменчивости . Типичным примером является случай, когда гетерозигота несет как преимущества, так и недостатки, тогда как обе гомозиготы имеют недостаток. Хорошо установленным случаем преимущества гетерозигот является ген, участвующий в серповидноклеточной анемии .

Зачастую описанные преимущества и недостатки довольно сложны, поскольку на данный признак или морф может влиять более одного гена . Основные гены почти всегда имеют множественные эффекты ( плейотропизм ), которые могут одновременно передавать отдельные полезные и невыгодные черты одному и тому же организму. В этом случае состояние окружающей среды организма будет обеспечивать отбор с конечным эффектом, либо в пользу гена, либо в противоположность ему, пока не будет достигнуто определяемое средой равновесие.

Преимущество гетерозигот является основным механизмом, лежащим в основе гетерозиса , или «гибридной силы», которая представляет собой улучшенную или повышенную функцию любого биологического качества у гибридного потомства. Предыдущие исследования, сравнивавшие показатели доминирования, сверхдоминирования и эпистаза (в основном у растений), показали, что большинство случаев преимущества гетерозигот было связано с комплементацией (или доминированием), маскировкой вредных рецессивных аллелей аллелями дикого типа, как обсуждалось в статьи «Гетерозис» и «Комплементация (генетика)» , но были также обнаружены случаи чрезмерного доминирования, особенно у риса. [3] Однако более поздние исследования установили, что существует также эпигенетический вклад в преимущество гетерозигот, в первую очередь определяемый у растений. [5] [6] хотя также сообщалось о мышах. [7]

В теории

[ редактировать ]

Когда две популяции любого полового организма разделены и изолированы друг от друга, частота вредных мутаций в этих двух популяциях со временем будет различаться из-за генетического дрейфа . Однако крайне маловероятно, что одни и те же вредные мутации будут распространены в обеих популяциях после длительного периода разделения. Поскольку мутации потери функции имеют тенденцию быть рецессивными (учитывая, что доминантные мутации этого типа обычно препятствуют размножению организма и, следовательно, передаче гена следующему поколению), результат любого скрещивания двух популяций будет более подходящим , чем родитель.

В этой статье рассматривается конкретный случай сверхдоминирования приспособленности , когда преимущество скрещивания в приспособленности обусловлено гетерозиготностью только в одном конкретном локусе.

Экспериментальное подтверждение

[ редактировать ]

Случаи преимущества как гомозигот, так и гетерозигот были продемонстрированы на нескольких организмах, включая человека. [8] [9] Первое экспериментальное подтверждение преимущества гетерозигот было получено на Drosophila melanogaster , плодовой мушке, которая стала модельным организмом для генетических исследований. В классическом исследовании мутации эбенового дерева Калмус продемонстрировал, как полиморфизм может сохраняться в популяции за счет преимущества гетерозигот. [10]

Если бы слабость была единственным эффектом мутантного аллеля и приносила бы только недостатки, естественный отбор отсеивал бы эту версию гена до тех пор, пока она не исчезла бы из популяции. Однако та же мутация также давала преимущества, обеспечивая повышенную жизнеспособность гетерозиготных особей. Гетерозигота не имела ни одного из недостатков гомозигот, но обладала повышенной жизнеспособностью. Гомозигота дикого типа была совершенно здорова, но не обладала улучшенной жизнеспособностью гетерозиготы и, таким образом, находилась в невыгодном положении по сравнению с гетерозиготой в выживаемости и воспроизводстве.

Эта мутация, которая на первый взгляд казалась вредной, дала гетерозиготам достаточно преимуществ, чтобы сделать ее полезной, так что она оставалась в динамическом равновесии в генофонде. Калмус ввел в популяцию дикого типа мух с мутацией черного дерева. Аллель черного дерева сохранялся на протяжении многих поколений мух, участвовавших в исследовании, при частоте генотипов, которая варьировалась от 8% до 30%. В экспериментальных популяциях аллель черного дерева был более распространен и, следовательно, выгоден, когда мухи выращивались при низких и сухих температурах, но в меньшей степени в теплой и влажной среде.

Недостаток гетерозиготы возникает, когда «гетерозигота имеет более низкую общую приспособленность, чем любая гомозигота». [11] Недостаток гетерозигот встречается у млекопитающих, птиц и насекомых. [12]

В генетике человека

[ редактировать ]

Серповидноклеточная анемия

[ редактировать ]

Серповидноклеточная анемия (СКА) — генетическое заболевание , обусловленное наличием двух неполных рецессивных аллелей. больного Когда эритроциты подвергаются воздействию условий с низким содержанием кислорода , клетки теряют свою здоровую округлую форму и приобретают серповидную форму. Эта деформация клеток может привести к тому, что они застрянут в капиллярах, лишая другие части тела достаточного количества кислорода. При отсутствии лечения человек с SCA может страдать от периодических болезненных приступов, часто вызывающих повреждение внутренних органов , инсульты или анемию . Обычно заболевание приводит к преждевременной смерти.

Возможное преимущество гетерозиготности по серповидноклеточной анемии (А) по сравнению с нормальной реакцией клеток крови (В) при заражении малярией.

Поскольку генетическое заболевание является не полностью рецессивным, человек только с одним аллелем SCA и одним незатронутым аллелем будет иметь «смешанный» фенотип : больной не будет испытывать побочных эффектов заболевания, но все равно будет обладать серповидно-клеточным признаком , при котором некоторые эритроцитов подвергаются благоприятному воздействию SCA, но не настолько серьезному, чтобы нанести вред. Лица, страдающие серповидно-клеточной анемией, также известны как носители: если у двух носителей есть ребенок, существует 25%-ная вероятность, что у их ребенка будет SCA, 50%-ная вероятность, что их ребенок будет носителем, и 25%-ная вероятность того, что ребенок не будет ни иметь SCA, ни быть носителем. Если бы присутствие аллеля SCA придавало только отрицательные признаки, можно было бы ожидать, что частота его аллеля будет уменьшаться из поколения в поколение, пока его присутствие не будет устранено путем отбора и случайно.

Однако убедительные данные указывают на то, что в районах с постоянными вспышками малярии люди с гетерозиготным состоянием имеют явное преимущество (и именно поэтому люди с гетерозиготными аллелями гораздо чаще встречаются в этих районах). [13] [14] Люди с доброкачественной серповидной чертой обладают устойчивостью к малярийной инфекции. Возбудитель, вызывающий заболевание, проводит часть своего цикла в эритроцитах и ​​вызывает аномальное падение уровня кислорода в клетке. У носителей этого падения достаточно, чтобы вызвать полную серповидно-клеточную реакцию, которая приводит к быстрому удалению инфицированных клеток из кровообращения и сильному ограничению прогресса инфекции. Эти люди обладают высокой устойчивостью к инфекции и имеют больше шансов пережить вспышки. Однако люди с двумя аллелями SCA могут пережить малярию, но обычно умирают от своего генетического заболевания, если у них нет доступа к передовой медицинской помощи. Те, кто имеет гомозиготный «нормальный» тип или случай дикого типа, будут иметь больше шансов на успешную передачу своих генов, поскольку нет никаких шансов на то, что их потомство заболеет SCA; тем не менее, они более склонны умереть от малярийной инфекции, прежде чем у них появится шанс передать свои гены.

Эта устойчивость к инфекции является основной причиной того, что аллель SCA и болезнь SCA все еще существуют. Чаще всего он встречается в группах населения, где малярия была и часто остается серьезной проблемой. Примерно каждый десятый афроамериканец является носителем. [15] поскольку их недавнее происхождение происходит из регионов, пораженных малярией. Другие популяции в Африке, Индии, Средиземноморье и на Ближнем Востоке также имеют более высокие частоты аллелей. Поскольку эффективное противомалярийное лечение становится все более доступным для населения, пораженного малярией, ожидается, что частота аллелей SCA снизится, пока методы лечения SCA недоступны или эффективны лишь частично. Если эффективные методы лечения серповидноклеточной анемии станут доступными в той же степени, частоты аллелей должны остаться на нынешних уровнях в этих популяциях. В этом контексте «эффективность лечения» относится к репродуктивной пригодности, которую оно обеспечивает, а не к степени облегчения страданий.

Муковисцидоз

[ редактировать ]

Муковисцидоз (МВ) — аутосомно-рецессивное наследственное моногенное заболевание легких , потовых желез и пищеварительной системы . Заболевание вызвано нарушением работы белка CFTR , который контролирует межмембранный транспорт ионов хлора , что жизненно важно для поддержания баланса воды в организме. Неисправный белок приводит к образованию вязкой слизи в легких и кишечном тракте. До наших дней ожидаемая продолжительность жизни детей, рожденных с МВ, составляла всего несколько лет, но современная медицина позволила этим людям дожить до взрослой жизни. Однако даже у этих людей МВ обычно вызывает мужское бесплодие . Это самое распространенное генетическое заболевание среди людей европейского происхождения.

Наличие единственной мутации CF может влиять на выживаемость людей, страдающих заболеваниями, сопровождающимися потерей жидкости в организме, обычно из-за диареи. Наиболее распространенной из этих болезней является холера , которая начала убивать европейцев только через тысячелетия после того, как частота мутаций CF уже была установлена ​​среди населения. Еще одним заболеванием, от которого может защитить МВ, является брюшной тиф . [16] Больные холерой часто умирали от обезвоживания из-за потери воды в кишечнике. Мышиная модель CF использовалась для изучения устойчивости к холере, и результаты были опубликованы в журнале Science в 1994 году (Габриэль и др.). У гетерозиготных мышей (носителей) секреторная диарея была меньше, чем у нормальных мышей, не являющихся носителями. Таким образом, какое-то время казалось, что устойчивость к холере объясняет селективное преимущество носителей МВ и то, почему состояния носителя встречаются так часто.

Эта теория была поставлена ​​под сомнение. Хогенауэр и др. [17] бросили вызов этой популярной теории, проведя исследование на людях. Предыдущие данные были основаны исключительно на экспериментах на мышах. Эти авторы обнаружили, что гетерозиготное состояние неотличимо от состояния неносительства.

Другая теория распространенности мутации CF заключается в том, что она обеспечивает устойчивость к туберкулезу . Туберкулез был причиной 20% всех смертей в Европе между 1600 и 1900 годами, поэтому даже частичная защита от этой болезни может объяснить текущую частоту генов. [18]

Самая последняя гипотеза, опубликованная в Журнале теоретической биологии, предполагает, что единственная мутация CF дает респираторное преимущество первым европейцам, мигрирующим на север, в пыльные пустоши, оставленные последним ледниковым максимумом . [19]

По состоянию на 2016 год селективное давление, вызывающее высокую распространенность мутаций МВ, все еще остается неопределенным и может быть связано с непредвзятым генетическим дрейфом, а не с селективным преимуществом. Примерно один из 25 человек европейского происхождения является носителем заболевания, а муковисцидозом страдает один из 2500–3000 рожденных детей.

Триозофосфат-изомераза

[ редактировать ]

Триозофосфат-изомераза (TPI) — центральный фермент гликолиза , основной путь получения клетками энергии путем метаболизма сахаров . У людей определенные мутации в этом ферменте , влияющие на димеризацию этого белка, являются причиной редкого заболевания — дефицита триозофосфат-изомеразы . Другие мутации, которые инактивируют фермент (= нулевые аллели ), являются летальными при наследовании гомозиготно (две дефектные копии гена TPI), но не оказывают очевидного эффекта у гетерозигот (одна дефектная и одна нормальная копия). Однако частота гетерозиготных нулевых аллелей намного выше, чем ожидалось, что указывает на гетерозиготное преимущество нулевых аллелей TPI. Причина неизвестна; однако новые научные результаты показывают, что клетки со сниженной активностью TPI более устойчивы к окислительному стрессу . PlosOne, декабрь 2006 г.

Устойчивость к инфекции вируса гепатита С

[ редактировать ]

Имеются данные о том, что генетическая гетерозиготность у человека обеспечивает повышенную устойчивость к некоторым вирусным инфекциям. Среди случаев, инфицированных ВГС, существует значительно более низкая доля гетерозиготности HLA-DRB1, чем среди неинфицированных случаев. Различия были более выражены у аллелей, представленных в виде функциональных супертипов (P = 1,05 × 10 −6 ), чем те, которые представлены в виде генотипов с низким разрешением (P = 1,99 × 10 −3 ). Эти результаты представляют собой свидетельство того, что гетерозиготность обеспечивает преимущество среди носителей различных аллелей супертипа HLA-DRB1 против прогрессирования инфекции ВГС до терминальной стадии заболевания печени в крупномасштабном долгосрочном исследовании популяции. [20]

Гетерозиготность MHC и ароматические предпочтения человека

[ редактировать ]

Многочисленные исследования показали, что в двойных слепых экспериментах самки предпочитают запах самцов, гетерозиготных по всем трем локусам MHC . [21] [22] Причины, предложенные для этих выводов, носят умозрительный характер; однако утверждалось, что гетерозиготность по локусам MHC приводит к появлению большего количества аллелей для борьбы с более широким спектром заболеваний, что, возможно, увеличивает выживаемость против более широкого спектра инфекционных заболеваний. [23] Последнее утверждение было проверено в эксперименте, который показал, что аутбридинг мышей с гетерозиготностью MHC улучшил их здоровье и выживаемость против инфекций, вызванных несколькими штаммами. [24]

BAFF и аутоиммунные заболевания

[ редактировать ]

Фактор активации B-клеток (BAFF) представляет собой цитокин, кодируемый геном TNFSF13B. Вариант гена, содержащий делецию (GCTGT->A), создает более короткий транскрипт мРНК, который избегает деградации микроРНК , тем самым увеличивая экспрессию BAFF, что, следовательно, усиливает гуморальный иммунный ответ. Этот вариант связан с системной красной волчанкой и рассеянным склерозом , но гетерозиготные носители этого варианта имеют пониженную восприимчивость к малярийной инфекции. [25]

Кардиометаболические заболевания

[ редактировать ]

, связанного с киназой, Варианты MAP3K5 связаны с продолжительностью жизни. В исследовании среди американцев японского происхождения гомозиготные люди имеют более длительную продолжительность жизни, чем гетерозиготные, что указывает на преимущество гомозигот.

См. также

[ редактировать ]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Хедрик, Филип В. (1 декабря 2012 г.). «Каковы доказательства преимущества отбора гетерозигот?» . Тенденции в экологии и эволюции . 27 (12): 698–704. дои : 10.1016/j.tree.2012.08.012 . ISSN   0169-5347 . ПМИД   22975220 .
  2. ^ Чарльзворт Д., Уиллис Дж. Х. (ноябрь 2009 г.). «Генетика инбредной депрессии». Нат. Преподобный Жене . 10 (11): 783–96. дои : 10.1038/nrg2664 . ПМИД   19834483 . S2CID   771357 .
  3. ^ Jump up to: а б Карр Д.Е., Дудаш М.Р. (июнь 2003 г.). «Современные подходы к генетической основе инбредной депрессии у растений» . Филос. Пер. Р. Сок. Лонд. Б Биол. Наука . 358 (1434): 1071–84. дои : 10.1098/rstb.2003.1295 . ПМК   1693197 . ПМИД   12831473 .
  4. ^ Чарльзуорт, Дебора; Уиллис, Джон Х. (ноябрь 2009 г.). «Генетика инбредной депрессии» . Обзоры природы Генетика . 10 (11): 783–796. дои : 10.1038/nrg2664 . ISSN   1471-0064 . ПМИД   19834483 . S2CID   771357 .
  5. ^ Чен ZJ (февраль 2010 г.). «Молекулярные механизмы полиплоидии и гибридной силы» . Тенденции растениеводства . 15 (2): 57–71. doi : 10.1016/j.tplants.2009.12.003 . ПМК   2821985 . ПМИД   20080432 .
  6. ^ Баранвал В.К., Миккилинени В., Зер У.Б., Тьяги А.К., Капур С. (ноябрь 2012 г.). «Гетеозис: новые идеи о гибридной силе» . Дж. Эксп. Бот 63 (18): 6309–14. дои : 10.1093/jxb/ers291 . ПМИД   23095992 .
  7. ^ Хан З., Мтанго Н.Р., Патель Б.Г., Сапиенца С., Латам К.Э. (октябрь 2008 г.). «Гибридная энергия и трансгенерационное эпигенетическое воздействие на ранний фенотип эмбриона мыши» . Биол. Репродукция . 79 (4): 638–48. дои : 10.1095/biolreprod.108.069096 . ПМК   2844494 . ПМИД   18562704 .
  8. ^ Ипсиландис, КГ; Токатлидис, И.С.; Вафиас, Б.; Стефанис, Д. (2006). «Критерии создания гибридов кукурузы второго цикла» (PDF) . Азиатский журнал наук о растениях . ISSN   1812-5697 .
  9. ^ Гиллеспи, Розмари Дж; Родерик, Джордж К. (февраль 2000 г.). «Бесконечные формы – виды и видообразование» . Наследственность . 84 (2): 269–270. дои : 10.1046/j.1365-2540.2000.0704b.x . ISSN   0018-067X . S2CID   36932749 .
  10. ^ Калмус, Х. (1945). «Адаптивные и селективные реакции популяции Drosophila melanogaster, содержащей е и е +, на различия в температуре, влажности и на отбор по скорости развития». Журнал генетики . 47 : 58–63. дои : 10.1007/BF02989038 . S2CID   27175926 .
  11. ^ Моррис, Брайан Дж.; Чен, Рэнди; Донлон, Тимоти А.; Масаки, Камаль Х.; Уиллкокс, Д. Крейг; Олсопп, Ричард С.; Уиллкокс, Брэдли Дж. (19 марта 2021 г.). «Увеличение продолжительности жизни, обеспечиваемое митоген-активируемой протеинкиназной киназой киназы 5 (MAP3K5), связанной с долголетием вариацией гена, ограничивается мужчинами из группы риска с кардиометаболическими заболеваниями» . Старение . 13 (6): 7953–7974. дои : 10.18632/aging.202844 . ISSN   1945-4589 . ПМЦ   8034933 . ПМИД   33739303 .
  12. ^ Нувелле, П.; Гурбьер, С. (август 2013 г.). «Предвзятое соотношение полов и недостаток гетерозигот по признаку пола влияют на поддержание генетического полиморфизма и свойств гибридных зон» . Журнал эволюционной биологии . 26 (8): 1774–1783. дои : 10.1111/jeb.12180 . ПМИД   23837902 . S2CID   29634107 .
  13. ^ Бриджес, Кеннет (2 апреля 2002 г.). «Малярия и серповидный ген гемоглобина» . Информационный центр серповидноклеточных и талассемических заболеваний . Архивировано из оригинала 27 ноября 2011 года.
  14. ^ Банн, Х. Франклин (1 ноября 2012 г.). «Триумф добра над злом: защита серповидноклеточного гена от малярии». Кровь . 10 (1182): 20–24.
  15. ^ Лазарин Г.А.; Хак И.С.; Назарет С.; Иори К.; Паттерсон А.С.; Джейкобсон Дж.Л.; Маршалл-младший; Зельцер В.К.; Патрицио П.; Эванс Э.А.; Шринивасан Б.С. (2013). «Эмпирическая оценка частот носителей для более чем 400 причинных менделевских вариантов: результаты этнически разнообразной клинической выборки из 23 453 человек» . Жене. Мед . 15 (3): 178–186. дои : 10.1038/gim.2012.114 . ПМЦ   3908551 . ПМИД   22975760 .
  16. ^ Джозефсон, Дебора (16 мая 1998 г.). «Ген CF может защитить от брюшного тифа». Британский медицинский журнал . 316 (7143): 1481. doi : 10.1136/bmj.316.7143.1477j . ПМИД   9616022 . S2CID   27062771 .
  17. ^ Хёгенауэр С., Санта-Ана, Калифорния, Портер Дж.Л. и др. (декабрь 2000 г.). «Активная секреция хлоридов в кишечнике у людей-носителей мутаций муковисцидоза: оценка гипотезы о том, что гетерозиготы имеют субнормальную активную секрецию хлоридов в кишечнике» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 67 (6): 1422–7. дои : 10.1086/316911 . ПМЦ   1287919 . ПМИД   11055897 .
  18. ^ Маккензи, Дебора (7 сентября 2006 г.). «Ген муковисцидоза защищает от туберкулеза» . Новый учёный.
  19. ^ Борзан В., Томашевич Б., Курбель С. (2014). «Гипотеза: возможные респираторные преимущества для гетерозиготных носителей муковисцидоза, связанных с мутациями во время пыльного климата последнего оледенения». J Теория Биол . 363 : 164–168. Бибкод : 2014JThBi.363..164B . дои : 10.1016/j.jtbi.2014.08.015 . ПМИД   25150458 .
  20. ^ Храбер П., Куикен С., Юсим К. (декабрь 2007 г.). «Доказательства преимущества гетерозиготных гетерозигот по лейкоцитарному антигену человека против инфекции вируса гепатита С» . Гепатология . 46 (6): 1713–21. дои : 10.1002/hep.21889 . ПМИД   17935228 .
  21. ^ Риковски А., Грэммер К. (май 1999 г.). «Запах человеческого тела, симметрия и привлекательность» . Учеб. Биол. Наука . 266 (1422): 869–74. дои : 10.1098/rspb.1999.0717 . ПМК   1689917 . ПМИД   10380676 .
  22. ^ Торнхилл Р., Гангестад С., Миллер Р., Шейд Г., МакКоллоу Дж., Франклин М. (март – апрель 2013 г.). «Гены главного комплекса гистосовместимости, симметрия и привлекательность запаха тела у мужчин и женщин» . Поведенческая экология . 14 (5): 668–678. дои : 10.1093/beheco/arg043 .
  23. ^ Басс, Дэвид М. (2005). Справочник по эволюционной психологии . Джон Уайли и сыновья. п. 357. ИСБН  978-0-471-72722-4 .
  24. ^ Пенн Дж., Дамьянович К., Поттс В.К. (август 2002 г.). «Гетерозиготность MHC дает селективное преимущество против инфекций, вызванных несколькими штаммами» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 376 (17): 11260–4. Бибкод : 2002PNAS...9911260P . дои : 10.1073/pnas.162006499 . ПМЦ   123244 . ПМИД   12177415 .
  25. ^ Стери М. и др. (апрель 2017 г.). «Сверхэкспрессия цитокинов BAFF и риск аутоиммунитета» . Медицинский журнал Новой Англии . 46 (17): 1615–26. дои : 10.1056/NEJMoa1610528 . ПМК   5605835 . ПМИД   28445677 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Heterozygote_advantage&oldid=1159290007"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a48aac2ddde62626c73abae4be81e789__1686301620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a4/89/a48aac2ddde62626c73abae4be81e789.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Heterozygote advantage - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)