Альфа-талассемия
| Альфа-талассемия | |
|---|---|
| Другие имена | α-талассемия |
 | |
| Характер наследования альфа-талассемии | |
| Специальность | Гематология  |
| Симптомы | Желтуха, Усталость [1] |
| Причины | Делеции хромосомы 16p. [2] |
| Метод диагностики | Электрофорез гемоглобина [3] |
| Уход | Переливание крови, возможна спленэктомия [1] [4] |
Альфа-талассемия ( α-талассемия , α-талассемия ) — форма талассемии, затрагивающая гены HBA1. [5] и HBA2 . [6] Талассемия — это группа наследственных заболеваний крови , которые приводят к нарушению выработки гемоглобина — молекулы, переносящей кислород в крови. [7] Нормальный гемоглобин состоит из двух альфа-цепей и двух бета-цепей ; при альфа-талассемии происходит количественное уменьшение количества альфа-цепей, в результате чего остается меньше нормальных молекул гемоглобина. Кроме того, альфа-талассемия приводит к выработке нестабильных молекул бета-глобина, которые вызывают усиленное разрушение эритроцитов . Степень нарушения зависит от того, какой клинический фенотип присутствует (сколько генов поражено). [3]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Представление лиц с альфа-талассемией состоит из:
| Общий | Необычный |
|---|---|
|
|
Причина
[ редактировать ]Альфа-талассемия чаще всего наследуются по менделевскому рецессивному типу. Они также связаны с делециями хромосомы 16p . [2] Альфа-талассемия также может быть приобретена в редких случаях. [12]
Патофизиология
[ редактировать ]Механизм заключается в том, что α-талассемия приводит к снижению выработки альфа-глобина, поэтому образуется меньше цепей альфа-глобина, что приводит к избытку β-цепей у взрослых и избытку γ-цепей у новорожденных. Избыточные β-цепи образуют нестабильные тетрамеры, называемые гемоглобином H или HbH из четырех бета-цепей . Избыточные γ-цепи образуют тетрамеры, которые являются плохими переносчиками О 2, поскольку их сродство к О 2 слишком велико, поэтому он не диссоциирует на периферии. Гомозигота α 0 талассемия, при которой наблюдается большое количество γ 4 , но вообще не встречается α-глобинов (называемая Hb Barts ), часто приводит к смерти вскоре после рождения. [3] [1] [13]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз альфа-талассемии ставится в первую очередь с помощью лабораторных исследований и молекулярной диагностики . Альфа-талассемия может быть ошибочно принята за железодефицитную анемию при общем анализе крови или мазке крови, поскольку оба состояния характеризуются микроцитарной анемией. Сывороточное железо и сывороточный ферритин можно использовать для исключения железодефицитной анемии. [3]
Типы
[ редактировать ]Для α-глобина существуют два генетических локуса, таким образом, в диплоидных клетках присутствуют четыре аллеля. Два аллеля имеют материнское происхождение, а два аллеля — отцовское. Тяжесть α-талассемий коррелирует с количеством пораженных аллелей α-глобина: чем больше, тем тяжелее будут проявления заболевания. При обозначении генотипа «α» указывает на функциональную альфа-цепь , а «-» — на патологическую. [1] [13]
| Аллели затронуты | Описание | Генотип | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Один | Это известно как тихая альфа-талассемия , и при этом типе влияние на синтез гемоглобина минимально. Трех генов α-глобина достаточно, чтобы обеспечить нормальное производство гемоглобина и отсутствие клинических симптомов. Это происходит из-за делеционной или неделеционной мутации. [1] | - а/а а | |||||
| Два |  Это состояние называется признаком альфа-талассемии; два α-гена обеспечивают почти нормальное производство эритроцитов легкая микроцитарная гипохромная анемия , но наблюдается . Заболевание в этой форме можно принять за железодефицитную анемию и лечить неадекватно препаратами железа. [3] [1] Признак альфа-талассемии может существовать в двух формах: [1]
| - -/а а или - а/- а | |||||
| Три | Это состояние называется болезнью гемоглобина H ; в крови присутствуют два нестабильных гемоглобина; гемоглобин Barts (тетрамерные γ-цепи ) и гемоглобин H (тетрамерные β-цепи ). Оба этих нестабильных гемоглобина имеют более высокое сродство к кислороду, чем нормальный гемоглобин. [14] Может возникнуть микроцитарная гипохромная анемия с клетками-мишенями и тельцами Гейнца (осажденными HbH) в мазке периферической крови , а также гепатоспленомегалия . Заболевание замечают в детстве или в раннем взрослом возрасте; отмечаются анемия и гепатоспленомегалия. [ нужна медицинская ссылка ] | - -/- а | |||||
| Четыре | Это известно как большая альфа-талассемия ; эти плоды отечные , имеют мало циркулирующего гемоглобина, а присутствующий гемоглобин почти полностью состоит из тетрамерных γ-цепей (остальная часть и единственная причина, по которой плод выживает даже так долго, - это некоторое остаточное производство гемоглобина Портленда I ). Когда затронуты все четыре аллеля, плод, скорее всего, не выживет во время беременности без внутриутробного вмешательства; большинство детей с большой альфа-талассемией рождаются мертвыми с водянкой плода . Плоды, получавшие внутриутробные переливания крови на протяжении всей беременности, начиная с раннего гестационного возраста, могут дожить до рождения с приемлемой заболеваемостью. После рождения варианты лечения включают трансплантацию костного мозга или продолжение хронических переливаний крови. [15] | - -/- - | |||||
| α α/α α = нормальный: «α α» перед «/» представляет одну хромосому, а «α α» после «/» — ее гомологичную хромосому . | |||||||
Лабораторная диагностика
[ редактировать ]Возможность измерения уровня гемоглобина по шкале Barts делает его полезным при скрининговых тестах новорожденных. Если при скрининге новорожденного обнаруживается гемоглобин Barts, пациента обычно направляют на дальнейшее обследование, поскольку обнаружение гемоглобина Barts может указывать либо на одну делецию гена альфа-глобина, что делает ребенка молчаливым носителем альфа-талассемии, либо на две делеции гена альфа-глобина (альфа-талассемия). или болезнь гемоглобина H (делеции трех генов альфа-глобина). [ нужна ссылка ]
Ранее считалось, что делеция четырех генов альфа-глобина несовместима с жизнью, но в настоящее время 69 пациентов пережили младенческий возраст. У всех таких детей при скрининге новорожденных наряду с другими вариантами также выявляется высокий уровень гемоглобина Бартса. [16]
В постноворожденном возрасте первоначальная лабораторная диагностика должна включать общий анализ крови и показатели эритроцитов . [8] Также мазок периферической крови . следует тщательно изучить [8] При болезни гемоглобина H эритроциты, содержащие включения гемоглобина H, можно визуализировать в мазке крови с помощью нового красителя метиленового синего или блестящего крезилового синего . [17]
Анализ гемоглобина важен для диагностики альфа-талассемии, поскольку он определяет типы и процентное содержание присутствующих типов гемоглобина. [18] Существует несколько различных методов анализа гемоглобина, включая электрофорез гемоглобина , капиллярный электрофорез и высокоэффективную жидкостную хроматографию . [18]
Молекулярный анализ последовательностей ДНК ( анализ ДНК ) может быть использован для подтверждения диагноза альфа-талассемии, в частности для выявления носителей альфа-талассемии (делеции или мутации только в одном или двух генах альфа-глобина ). [18]
Уход
[ редактировать ]Лечение альфа-талассемии может включать переливание крови для поддержания гемоглобина на уровне, снижающем симптомы анемии. Решение о начале трансфузий зависит от клинической тяжести заболевания. [19] Спленэктомия является возможным вариантом лечения для повышения общего уровня гемоглобина в случаях ухудшения анемии из-за гиперактивности или увеличения селезенки или когда трансфузионная терапия невозможна. [20] Однако спленэктомии следует избегать, когда доступны другие варианты, из-за повышенного риска серьезных инфекций и тромбозов . [20]
Кроме того, камни в желчном пузыре могут стать проблемой, требующей хирургического вмешательства. Следует контролировать вторичные осложнения эпизода лихорадки , и большинство людей живут без необходимости лечения. [1] [4] Кроме того, трансплантацию стволовых клеток следует рассматривать как лечение (и излечение), которое лучше всего проводить в раннем возрасте. Другие варианты, такие как генная терапия , все еще разрабатываются. [21]
Исследование Крегера и др., объединившее ретроспективный обзор трех случаев большой альфа-талассемии и обзор литературы 17 случаев, показало, что внутриутробное переливание крови может привести к благоприятным результатам. Успешная трансплантация гемопоэтических клеток была проведена у четырех пациентов. [22]
Эпидемиология
[ редактировать ]
Распространение наследственной альфа-талассемии по всему миру соответствует областям воздействия малярии , что предполагает ее защитную роль. Таким образом, альфа-талассемия распространена в странах Африки к югу от Сахары , Средиземноморском бассейне и в целом в тропических (и субтропических) регионах. Эпидемиология альфа-талассемии в США отражает эту глобальную картину распространения. В частности, болезнь HbH наблюдается в Юго-Восточной Азии и на Ближнем Востоке , тогда как водянка плода Hb Bart выявлена только в Юго-Восточной Азии. [23] Данные показывают, что 15% греков и киприотов-турок являются носителями генов бета-талассемии , а 10% населения являются носителями генов альфа-талассемии. [24]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Орига, Рафаэлла; Мои, Паоло; Галанелло, Ренцо; Цао, Антонио (1 января 1993 г.). «Альфа-Талассемия» . Джин Обзоры . ПМИД 20301608 . Архивировано из оригинала 4 сентября 2016 года . Проверено 22 сентября 2016 г. обновление 2013
- ^ Jump up to: а б Патология BRS (4-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, медицинский. Декабрь 2009. с. 162. ИСБН 978-1451115871 .
- ^ Jump up to: а б с д и «Обследование альфа-талассемии: соображения подхода, лабораторные исследования, электрофорез гемоглобина» . emedicine.medscape.com . Архивировано из оригинала 3 декабря 2020 года . Проверено 24 мая 2016 г.
- ^ Jump up to: а б «Осложнения и лечение | Талассемия | Заболевания крови | NCBDDD | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 23 сентября 2016 года . Проверено 22 сентября 2016 г.
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): Гемоглобин - альфа-локус 1; HBA1 - 141800
- ^ Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): Гемоглобин - альфа-локус 2; HBA2 - 141850
- ^ Руководство Ланцковского по детской гематологии и онкологии, 6-е издание (2016 г.) .
- ^ Jump up to: а б с д и «Альфа-талассемия - Симптомы, диагностика и лечение | Передовая практика BMJ» . bestpractice.bmj.com . Архивировано из оригинала 12 мая 2021 года . Проверено 17 ноября 2019 г.
- ^ Справочник, Дом генетики. «Альфа-талассемия» . Домашний справочник по генетике . Архивировано из оригинала 20 сентября 2020 года . Проверено 25 ноября 2019 г.
- ^ Орига, Рафаэлла; Мои, Паоло (1993), Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Альфа-Талассемия» , GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301608 , заархивировано из оригинала 12 ноября 2020 г. , получено 25 ноября 2019 г.
- ^ «Оценка анемии – этиология | Передовая практика BMJ» . bestpractice.bmj.com . Архивировано из оригинала 3 марта 2021 года . Проверено 25 ноября 2019 г.
- ^ Стинсма Д.П., Гиббонс Р.Дж., Хиггс Д.Р. (январь 2005 г.). «Приобретенная альфа-талассемия в сочетании с миелодиспластическим синдромом и другими гематологическими злокачественными новообразованиями» . Кровь . 105 (2): 443–52. дои : 10.1182/blood-2004-07-2792 . ПМИД 15358626 .
- ^ Jump up to: а б Галанелло Р., Цао А (февраль 2011 г.). «Обзор генных тестов. Альфа-талассемия». Генетика в медицине . 13 (2): 83–8. дои : 10.1097/GIM.0b013e3181fcb468 . ПМИД 21381239 . S2CID 209070781 .
- ^ «Болезнь гемоглобина Н» . Сирота . Архивировано из оригинала 23 сентября 2016 года . Проверено 22 сентября 2016 г.
- ^ Вичинский Е.П. (1 января 2009 г.). «Большая альфа-талассемия — новые мутации, внутриутробное ведение и результаты» . Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2009 (1): 35–41. дои : 10.1182/asheducation-2009.1.35 . ПМИД 20008180 .
- ^ Сонгдей Д., Бэббс С., Хиггс Д.Р. (март 2017 г.). «Международный реестр выживших с синдромом водянки плода Hb Барта» . Кровь . 129 (10): 1251–1259. дои : 10.1182/blood-2016-08-697110 . ПМЦ 5345731 . ПМИД 28057638 .
- ^ Кеохан, Э; Смит, Л; Валенга, Дж (2015). Гематология Родака: клинические принципы и приложения (5-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. п. 466. ИСБН 978-0-323-23906-6 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 3 июля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с Випракашит, Вип; Экваттанакит, Супачай (1 апреля 2018 г.). «Клиническая классификация, скрининг и диагностика талассемии». Гематологические/онкологические клиники Северной Америки . 32 (2): 193–211. дои : 10.1016/j.hoc.2017.11.006 . ISSN 0889-8588 . ПМИД 29458726 .
- ^ "До настоящего времени" . www.uptodate.com . Архивировано из оригинала 25 июля 2020 года . Проверено 25 ноября 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Тахер, Али; Мусаллам, Халед; Каппеллини, Мария Доменика, ред. (2017). Рекомендации по лечению нетрансфузионно-зависимой талассемии (NTDT) (2-е изд.). Международный фонд талассемии. стр. 24–32. Архивировано из оригинала 25 июля 2020 года . Проверено 5 ноября 2019 г.
- ^ «Талассемия | Врач | Пациент» . Пациент . Архивировано из оригинала 5 октября 2016 года . Проверено 22 сентября 2016 г.
- ^ Крегер Э.М., Сингер С.Т., Витт Р.Г., Свитерс Н., Лианоглу Б., Лал А. и др. (декабрь 2016 г.). «Благоприятные исходы после внутриутробного переливания крови у плодов с большой альфа-талассемией: серия случаев и обзор литературы». Пренатальная диагностика . 36 (13): 1242–1249. дои : 10.1002/pd.4966 . ПМИД 27862048 . S2CID 29734120 .
- ^ Хартевелд К.Л., Хиггс Д.Р. (май 2010 г.). «Альфа-талассемия» . Сиротский журнал редких заболеваний . 5 (1): 13. дои : 10.1186/1750-1172-5-13 . ПМЦ 2887799 . ПМИД 20507641 .
- ^ Гематология стала проще. АвторДом. 06 февраля 2013 г. ISBN 9781477246511 .page 246
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ани К.А., Массалья П. (март 2014 г.). «Психологическая терапия талассемии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (3): CD002890. дои : 10.1002/14651858.cd002890.pub2 . ПМЦ 7138048 . ПМИД 24604627 .
- Галанелло Р., Цао А (февраль 2011 г.). «Обзор генных тестов. Альфа-талассемия». Генетика в медицине . 13 (2): 83–8. дои : 10.1097/GIM.0b013e3181fcb468 . ПМИД 21381239 . S2CID 209070781 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Что такое талассемия? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . Проверено 15 сентября 2016 г.
